سرترالین Hcl

5.1 افکار و رفتارهای خودکشی در بیماران اطفال و بزرگسالان جوان در تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در مورد داروهای ضد افسردگی (SSRI ها و سایر کلاس های ضد افسردگی) که شامل تقریباً 77000 بیمار بزرگسال و بیش از 4400 بیمار کودک می شد، بروز رفتارهای خودکشی در کودکان و بزرگسالان جوان در بیماران بزرگسال و جوانان بسیار زیاد بود. تحت درمان با ضد افسردگی بیماران نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما. تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد افکار و رفتارهای خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده در جدول 2 ارائه شده است. در هیچ یک از مطالعات کودکان خودکشی رخ نداده است. در مطالعات بزرگسالان خودکشی وجود داشت، اما تعداد آنها برای رسیدن به نتیجه ای در مورد اثر داروهای ضد افسردگی بر خودکشی کافی نبود. جدول 2: تفاوت خطر تعداد موارد افکار یا رفتارهای خودکشی در کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل‌شده با دارونما در مورد داروهای ضدافسردگی در بیماران اطفال و بزرگسالان محدوده سنی (سال) تفاوت دارو و دارونما در تعداد بیماران افکار یا رفتارهای خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده در هر 1000 بیمار بیماران اضافی 18 تا 24 5 بیمار اضافی در مقایسه با دارونما 25 تا 64 1 بیمار کمتر ≥65 6 بیمار کمتر ناشناخته است که آیا خطر افکار و رفتارهای خودکشی در بیماران اطفال و بزرگسالان جوان به مصرف طولانی مدت یعنی بیش از چهار ماه گسترش می یابد یا خیر. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی‌های نگهدارنده کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD وجود دارد که نشان می‌دهد داروهای ضدافسردگی عود افسردگی را به تاخیر می‌اندازند. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی را از نظر بدتر شدن بالینی و ظهور افکار و رفتارهای خودکشی، به ویژه در چند ماه اولیه درمان دارویی و در زمان‌های تغییر دوز، تحت نظر بگیرید. با اعضای خانواده یا مراقبان بیماران مشورت کنید تا تغییرات رفتاری را تحت نظر داشته باشند و به ارائه دهنده خدمات بهداشتی هشدار دهند. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی سرترالین هیدروکلراید را در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است یا افکار یا رفتارهای خودکشی فوری را تجربه می کنند، در نظر بگیرید.

5.2 سندرم سروتونین مهارکننده‌های بازجذب سروتونین-نوراپی نفرین (SNRIs) و مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، از جمله سرترالین هیدروکلراید، می‌توانند سندرم سروتونین را که یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است، تسریع کنند. این خطر با مصرف همزمان سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، مپریدین، متادون، تریپتوفان، بوسپیرون، آمفتامین ها و خارمریم) و داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند افزایش می یابد. موارد منع مصرف (4)، تداخلات دارویی (7.1)]. سندرم سروتونین نیز زمانی رخ می دهد که این داروها به تنهایی استفاده شوند. علائم و نشانه‌های سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی‌قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی‌ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، برافروختگی، گرمازایی)، علائم عصبی عضلانی (مانند تشنج، لرزش، میل‌کسی)، بی‌ثباتی خودکار باشد. تشنج و علائم گوارشی (مانند حالت تهوع، استفراغ، اسهال). مصرف همزمان سرترالین هیدروکلراید با MAOIs منع مصرف دارد. علاوه بر این، سرترالین هیدروکلراید را در بیمار تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی شروع نکنید. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راه های دیگر (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی بافت) وجود نداشت. در صورت نیاز به شروع درمان با یک MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمار مصرف کننده قرص سرترالین هیدروکلراید، قرص سرترالین هیدروکلراید را قبل از شروع درمان با MAOI قطع کنید [به موارد منع مصرف (4)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. همه بیمارانی که سرترالین هیدروکلراید مصرف می کنند را از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر بگیرید. در صورت بروز علائم فوق، درمان با سرترالین هیدروکلراید و هر گونه عوامل سروتونرژیک همزمان را بلافاصله قطع کنید و درمان علامتی حمایتی را شروع کنید. اگر مصرف همزمان سرترالین هیدروکلراید با سایر داروهای سروتونرژیک از نظر بالینی ضروری است، بیماران را از افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین آگاه کنید و علائم را تحت نظر بگیرید.

5.3 افزایش خطر خونریزی داروهایی که با مهار بازجذب سروتونین تداخل دارند، از جمله سرترالین هیدروکلراید، خطر بروز حوادث خونریزی را افزایش می دهند. مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، سایر داروهای ضد پلاکت، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد ممکن است به این خطر بیافزاید. گزارش های موردی و مطالعات اپیدمیولوژیک (مورد-شاهدی و طراحی کوهورت) ارتباط بین استفاده از داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و وقوع خونریزی گوارشی را نشان داده اند. بر اساس داده های مطالعات مشاهده ای منتشر شده، قرار گرفتن در معرض SSRI ها، به ویژه در ماه قبل از زایمان، با افزایش کمتر از 2 برابری در خطر خونریزی پس از زایمان همراه بوده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. وقایع خونریزی مربوط به داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند، از اکیموز، هماتوم، اپیستاکسی و پتشی تا خونریزی های تهدید کننده زندگی متغیر است. بیماران را از افزایش خطر خونریزی ناشی از مصرف همزمان سرترالین هیدروکلراید و داروهای ضد پلاکت یا داروهای ضد انعقاد آگاه کنید. برای بیمارانی که وارفارین مصرف می کنند، نسبت نرمال شده بین المللی را به دقت کنترل کنید.

5.4 فعال شدن مانیا یا هیپومانیا در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی، درمان یک دوره افسردگی با سرترالین هیدروکلراید یا یک داروی ضد افسردگی دیگر ممکن است یک دوره مختلط/شیدایی را تسریع کند. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی به طور کلی حذف شدند. با این حال، علائم شیدایی یا هیپومانیا در 0.4٪ از بیماران تحت درمان با سرترالین هیدروکلراید گزارش شده است. قبل از شروع درمان با سرترالین هیدروکلراید، بیماران را از نظر هرگونه سابقه شخصی یا خانوادگی اختلال دوقطبی، مانیا یا هیپومانیا غربالگری کنید.

5.5 سندرم قطع واکنش های نامطلوب پس از قطع داروهای ضد افسردگی سروتونرژیک، به ویژه پس از قطع ناگهانی، عبارتند از: حالت تهوع، تعریق، خلق ناخوشایند، تحریک پذیری، بی قراری، سرگیجه، اختلالات حسی (مانند پارستزی، مانند احساس شوک الکتریکی)، لرزش، اضطراب، گیجی، سردرد، بی حالی، بی ثباتی عاطفی، بی خوابی، هیپومانیا، وزوز گوش، و تشنج. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود [به دوز و مصرف (2.6) مراجعه کنید].

5.6 تشنج سرترالین هیدروکلراید به طور سیستماتیک در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج ارزیابی نشده است. بیماران با سابقه تشنج از مطالعات بالینی حذف شدند. سرترالین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به اختلال تشنج باید با احتیاط تجویز شود.

5.7 گلوکوم زاویه بسته اتساع مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله سرترالین هیدروکلراید رخ می دهد، ممکن است باعث حمله بسته شدن زاویه در یک بیمار با زوایای آناتومیک باریک شود که ایریدکتومی ثبت شده انجام نمی دهد. از مصرف داروهای ضد افسردگی، از جمله سرترالین هیدروکلراید، در بیمارانی که زوایای آناتومیک باریک درمان نشده‌اند، خودداری کنید.

5.8 هیپوناترمی هیپوناترمی ممکن است در نتیجه درمان با SNRI ها و SSRI ها، از جمله سرترالین هیدروکلراید رخ دهد. مواردی با سدیم سرم کمتر از 110 میلی مول در لیتر گزارش شده است. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که ممکن است منجر به زمین خوردن شود. علائم و نشانه های مرتبط با موارد شدیدتر یا حاد شامل توهم، سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ است. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد که این هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) باشد. در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار، سرترالین هیدروکلراید را قطع کرده و مداخلات پزشکی مناسب را انجام دهید. بیماران مسن، بیمارانی که از دیورتیک ها استفاده می کنند و کسانی که حجم آنها کاهش یافته است ممکن است در معرض خطر بیشتر ابتلا به هیپوناترمی با SSRI و SNRI باشند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید].

5.9 اثرات مثبت کاذب بر روی تست های غربالگری بنزودیازپین ها تست های غربالگری ایمونواسی ادرار مثبت کاذب برای بنزودیازپین ها در بیمارانی که سرترالین هیدروکلراید مصرف می کنند گزارش شده است. این یافته به دلیل عدم اختصاصی بودن تست های غربالگری است. نتایج آزمایش مثبت کاذب ممکن است برای چند روز پس از قطع سرترالین هیدروکلراید قابل انتظار باشد. آزمایش‌های تاییدی، مانند کروماتوگرافی گازی/طیف‌سنجی جرمی، به تشخیص سرترالین هیدروکلراید از بنزودیازپین‌ها کمک می‌کند [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید].

5.10 طولانی شدن QTc در طول استفاده پس از بازاریابی از سرترالین، مواردی از طولانی شدن QTc و Torsade de Pointes (TdP) گزارش شده است. بیشتر گزارش‌ها با عوامل خطر دیگر اشتباه گرفته شدند. در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، سه دوره ای متقاطع کامل QTc با دارونما و کنترل مثبت در 54 فرد بالغ سالم، رابطه مثبتی بین طول فاصله QTc تنظیم شده با سرعت و غلظت سرترالین سرم وجود داشت. بنابراین، سرترالین هیدروکلراید باید با احتیاط در بیماران دارای عوامل خطر برای طولانی شدن QTc استفاده شود [به تداخلات دارویی (7.1)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

5.11 اختلال عملکرد جنسی استفاده از SSRI ها، از جمله سرترالین هیدروکلراید، ممکن است باعث علائم اختلال عملکرد جنسی شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در بیماران مرد، استفاده از SSRI ممکن است منجر به تاخیر یا نارسایی انزال، کاهش میل جنسی و اختلال نعوظ شود. در بیماران زن، استفاده از SSRI ممکن است منجر به کاهش میل جنسی و تاخیر یا عدم ارگاسم شود. برای تجویز کنندگان مهم است که قبل از شروع سرترالین هیدروکلراید در مورد عملکرد جنسی پرس و جو کنند و به طور خاص در مورد تغییرات عملکرد جنسی در طول درمان پرس و جو کنند، زیرا ممکن است عملکرد جنسی خود به خود گزارش نشود. هنگام ارزیابی تغییرات در عملکرد جنسی، گرفتن شرح حال دقیق (از جمله زمان شروع علائم) مهم است زیرا علائم جنسی ممکن است دلایل دیگری از جمله اختلال روانی زمینه ای داشته باشند. در مورد استراتژی های مدیریتی بالقوه برای حمایت از بیماران در تصمیم گیری آگاهانه در مورد درمان بحث کنید.

7.1 تداخلات دارویی مهم بالینی جدول 5 شامل تداخلات دارویی مهم با سرترالین هیدروکلراید است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. جدول 5. تداخلات دارویی مهم بالینی با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز سرترالین هیدروکلراید (MAOIs) تاثیر بالینی: استفاده همزمان از SSRI ها از جمله سرترالین هیدروکلراید و MAOI ها خطر ابتلا به سندرم سروتونین را افزایش می دهد. مداخله: سرترالین هیدروکلراید در بیمارانی که از MAOI استفاده می کنند، از جمله MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی، منع مصرف دارد. مثال ها: سلژیلین، ترانیل سیپرومین، ایزوکاربوکسازید، فنلزین، لینزولید، متیلن بلو پیموزید تاثیر بالینی: افزایش غلظت پلاسمایی پیموزید، دارویی با شاخص درمانی محدود، ممکن است خطر طولانی شدن QTc و آریتمی بطنی را افزایش دهد. مداخله: مصرف همزمان پیموزاید و سرترالین هیدروکلراید منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. سایر داروهای سروتونرژیک تأثیر بالینی: مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک با سرترالین هیدروکلراید خطر ابتلا به سندرم سروتونین را افزایش می دهد. مداخله: بیماران را از نظر علائم و نشانه های سندرم سروتونین، به ویژه در زمان شروع درمان و افزایش دوز، تحت نظر بگیرید. در صورت بروز سندرم سروتونین، قطع سرترالین هیدروکلراید و/یا داروهای سروتونرژیک همزمان را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به عنوان مثال: سایر SSRI ها، SNRI ها، تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مواد افیونی، لیتیوم، تریپتوفان، بوسپیرون، آمفتامین ها و خارمریم سنت جان. داروهایی که با هموستاز تداخل دارند (عوامل ضد پلاکتی و ضد انعقادها) تأثیر بالینی: استفاده همزمان از یک عامل ضد پلاکت یا ضد انعقاد با سرترالین هیدروکلراید ممکن است خطر خونریزی را تشدید کند. مداخله: بیماران را از افزایش خطر خونریزی ناشی از مصرف همزمان سرترالین هیدروکلراید و داروهای ضد پلاکت و داروهای ضد انعقاد آگاه کنید. برای بیمارانی که وارفارین مصرف می کنند، نسبت نرمال شده بین المللی را به دقت کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مثالها: آسپرین، کلوپیدوگرل، هپارین، وارفارین داروهای با پیوند زیاد به پروتئین پلاسما تأثیر بالینی: سرترالین هیدروکلراید به پروتئین پلاسما بسیار متصل است. استفاده همزمان از سرترالین هیدروکلراید با داروی دیگری که به شدت به پروتئین پلاسما متصل است، ممکن است غلظت آزاد سرترالین هیدروکلراید یا سایر داروهای با پیوند محکم را در پلاسما افزایش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: از نظر عوارض جانبی نظارت کنید و دوز سرترالین هیدروکلراید یا سایر داروهای متصل به پروتئین را در صورت لزوم کاهش دهید. مثال ها: داروهای وارفارین متابولیزه شده توسط CYP2D6 تأثیر بالینی: سرترالین هیدروکلراید یک مهارکننده CYP2D6 است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. استفاده همزمان از سرترالین هیدروکلراید با یک بستر CYP2D6 ممکن است قرار گرفتن در معرض بستر CYP2D6 را افزایش دهد. مداخله: در صورت نیاز با مصرف همزمان سرترالین هیدروکلراید، دوز سوبسترای CYP2D6 را کاهش دهید. در مقابل، در صورت قطع مصرف سرترالین هیدروکلراید ممکن است به افزایش دوز یک سوبسترای CYP2D6 نیاز باشد. به عنوان مثال: پروپافنون، فلکاینید، اتوموکستین، دزیپرامین، دکسترومتورفان، متوپرولول، نبیولول، پرفنازین، تیوریدازین، تولترودین، ونلافاکسین فنی توئین تاثیر بالینی: فنی توئین یک داروی با شاخص درمانی باریک است. سرترالین هیدروکلراید ممکن است غلظت فنی توئین را افزایش دهد. مداخله: هنگام شروع یا تیتراسیون سرترالین هیدروکلراید، سطح فنی توئین را کنترل کنید. در صورت نیاز دوز فنی توئین را کاهش دهید. مثال‌ها: فنی‌توئین، فسفنی‌توئین داروهایی که فاصله QTc را طولانی‌تر می‌کنند تأثیر بالینی: خطر طولانی شدن QTc و/یا آریتمی های بطنی (به عنوان مثال، TdP) با مصرف همزمان داروهای دیگری که فاصله QTc را طولانی می کنند افزایش می یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. مداخله: پیموزاید برای استفاده با سرترالین منع مصرف دارد. از مصرف همزمان داروهایی که باعث طولانی شدن فاصله QTc می شوند خودداری کنید. مثال ها: داروهای ضد روان پریشی خاص (به عنوان مثال، زیپراسیدون، ایلوپریدون، کلرپرومازین، مزوریدازین، دروپریدول)؛ آنتی بیوتیک های خاص (به عنوان مثال، اریترومایسین، گاتی فلوکساسین، موکسی فلوکساسین، اسپارفلوکساسین)؛ داروهای ضد آریتمی کلاس 1A (به عنوان مثال، کینیدین، پروکائین آمید)؛ ضد آریتمی های کلاس III (مانند آمیودارون، سوتالول)؛ و دیگران (به عنوان مثال، پنتامیدین، لوومتادیل استات، متادون، هالوفانترین، مفلوکین، دولاسترون مزیلات، پروبوکول یا تاکرولیموس).

7.2 داروهایی که از نظر بالینی تداخلات مهمی با سرترالین هیدروکلراید ندارند، بر اساس مطالعات فارماکوکینتیک، هنگام استفاده همراه با سایمتیدین، نیازی به تنظیم دوز سرترالین هیدروکلراید نیست. علاوه بر این، هنگامی که سرترالین هیدروکلراید به طور همزمان تجویز می شود، نیازی به تنظیم دوز برای دیازپام، لیتیوم، آتنولول، تولبوتامید، دیگوکسین و داروهای متابولیزه شده توسط CYP3A4 نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.3 تست های غربالگری مثبت کاذب برای بنزودیازپین ها تست های غربالگری ایمونواسی ادرار مثبت کاذب برای بنزودیازپین ها در بیمارانی که سرترالین هیدروکلراید مصرف می کنند گزارش شده است. این یافته به دلیل عدم اختصاصی بودن تست های غربالگری است. نتایج آزمایش مثبت کاذب ممکن است برای چند روز پس از قطع سرترالین هیدروکلراید قابل انتظار باشد. آزمایشات تاییدی مانند کروماتوگرافی گازی/ طیف سنجی جرمی، سرترالین را از بنزودیازپین ها متمایز می کند.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر اطلاعات تجویز توضیح داده شده است: واکنش‌های حساسیت به سرترالین [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید] طولانی شدن QTc و آریتمی‌های بطنی هنگام مصرف با پیموزاید [به موارد منع مصرف (4)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.] افکار و رفتارهای خودکشی سندرم سروتونین [نگاه کنید به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، تداخلات دارویی (7.1)] افزایش خطر خونریزی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] فعال شدن شیدایی/هیپومانیا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] سندرم قطع [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] تشنج ها [ECARN] گلوکوم زاویه بسته [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] هیپوناترمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] اختلال عملکرد جنسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) بالینی مراجعه کنید] آزمایشات 6. تجربه از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند از کارآزمایی‌های تصادفی‌شده، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما سرترالین هیدروکلراید (عمدتاً 50 میلی‌گرم تا 200 میلی‌گرم در روز) در 3066 بزرگسال مبتلا به MDD، OCD، PD، PTSD، SAD، و PMDD هستند. این 3066 بیمار در معرض سرترالین هیدروکلراید به مدت 8 تا 12 هفته نشان دهنده 568 سال قرار گرفتن در معرض سرترالین هستند. میانگین سنی 40 سال بود. 57 درصد زن و 43 درصد مرد بودند. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥5٪ و دو بار دارونما) در تمام کارآزمایی‌های بالینی تلفیقی کنترل‌شده با دارونما روی همه بیماران تحت درمان با سرترالین هیدروکلراید مبتلا به MDD، OCD، PD، PTSD، SAD و PMDD عبارت بودند از تهوع، اسهال/مدفوع شل، لرزش، سوء هاضمه، کاهش بی‌اشتهایی، کاهش بی‌اشتهایی، کاهش اشتها، بی‌اشتهایی جدول 3). موارد زیر شایع‌ترین عوارض جانبی در کارآزمایی‌های سرترالین هیدروکلراید (≥5% و دو بار دارونما) با نشانه‌هایی هستند که قبلاً ذکر نشده بود. MDD: خواب آلودگی؛ OCD: بی خوابی، بی قراری. PD: یبوست، بی قراری؛ PTSD: خستگی؛ PMDD: خواب آلودگی، خشکی دهان، سرگیجه، خستگی و درد شکم. غمگین: بی خوابی، سرگیجه، خستگی، خشکی دهان، بی حالی. جدول 3: عوارض جانبی رایج در کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD، OCD، PD، PTSD، SAD، و PMDD* (1) مخرج مورد استفاده فقط برای بیماران مرد بود (n=1316 سرترالین هیدروکلراید؛ n=973 دارونما). * عوارض جانبی که بیش از 2٪ در بیماران تحت درمان با سرترالین هیدروکلراید و حداقل 2٪ بیشتر در بیماران تحت درمان با سرترالین هیدروکلراید نسبت به بیماران تحت درمان با پلاسبو رخ داد. سرترالین هیدروکلراید (N=3066) دارونما (N=2293) اختلالات قلبی تپش قلب 4% 2% اختلالات چشمی اختلالات بینایی 4% 2% اختلالات گوارشی تهوع 26% 12% اسهال/مدفوع شل 20% درد دهان 9% 10% دیسپ 4% یبوست 6% 4% استفراغ 4% 1% اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف خستگی 12% 8% اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 7% 2% اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 12% 8% خواب آلودگی 11% 6% رعشه 9% 2% اختلالات روانی بی خوابی 20% 13% بی قراری 8% 5% کاهش میل جنسی 6% 2% اختلالات سیستم تولید مثل و پستان اختلال انزال (1% 4) نارسایی نعوظ (1% 8) اختلال انزال (1) 3% 0% اختلال عملکرد جنسی مردان (1) 2% 0% اختلالات پوست و بافت زیر جلدی هیپرهیدروزیس 7% 3% عوارض جانبی منجر به قطع در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما در تمام مطالعات کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به MDD، OCD، PD، PTSD، SAD و PMDD، 368 (12%) از 3066 بیمار دریافت‌کننده سرترالین هیدروکلراید، درمان را به دلیل واکنش نامطلوب قطع کردند (29٪ از 3-9 نفر). در مطالعات کنترل شده با دارونما، موارد زیر عوارض جانبی رایجی بود که منجر به قطع مصرف در بیماران تحت درمان با سرترالین هیدروکلراید شد: MDD، OCD، PD، PTSD، SAD و PMDD: تهوع (3%)، اسهال (2%)، بی قراری (2%) و بی خوابی (2%). MDD (بیش از 2% و دو بار دارونما): کاهش اشتها، سرگیجه، خستگی، سردرد، خواب آلودگی، لرزش و استفراغ. OCD: خواب آلودگی. PD: عصبی بودن و خواب آلودگی اختلال عملکرد جنسی مردانه و زنانه اگرچه تغییرات در میل جنسی، عملکرد جنسی و رضایت جنسی اغلب به عنوان تظاهرات یک اختلال روانپزشکی رخ می دهد، اما ممکن است نتیجه درمان SSRI نیز باشد. با این حال، برآوردهای قابل اعتماد از بروز و شدت تجارب ناخوشایند مربوط به میل جنسی، عملکرد و رضایت به سختی به دست می آید، تا حدی به این دلیل که بیماران و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی ممکن است تمایلی به بحث در مورد آنها نداشته باشند. بر این اساس، تخمین‌های بروز تجربه و عملکرد جنسی نامطلوب ذکر شده در برچسب‌گذاری ممکن است وقوع واقعی آن‌ها را دست کم بگیرد. جدول 4 زیر میزان بروز عوارض جانبی جنسی را حداقل 2 درصد از بیماران تحت درمان با سرترالین هیدروکلراید و دو بار دارونما از کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل‌شده با دارونما نشان می‌دهد. برای مردان و همه نشانه‌ها، شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب (بیش از 2 درصد و دو بار دارونما) شامل: نارسایی انزال، کاهش میل جنسی، اختلال نعوظ، اختلال انزال، و اختلال عملکرد جنسی مردانه بود. برای زنان، شایع ترین واکنش جانبی (≥2٪ و دو بار دارونما) کاهش میل جنسی بود. جدول 4: شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب جنسی (≥2٪ و دو بار دارونما) در مردان یا زنان از کارآزمایی‌های کنترل‌شده ادغام‌شده سرترالین هیدروکلراید در بزرگسالان مبتلا به MDD، OCD، PD، PTSD، SAD، و PMDD سرترالین هیدروکلراید تنها دارونما مردان (N=1316) (N=1316% کاهش Ejaculed%88% شکست) 2% اختلال نعوظ 4% 1% اختلال انزال 3% 0% اختلال عملکرد جنسی مردان 2% 0% فقط زنان (N=1750) (N=1320) میل جنسی 4% کاهش 2% عوارض جانبی در بیماران اطفال در 281 بیمار اطفال تحت درمان با سرترالین هیدروکلراید در مطالعات کنترل شده با دارونما، نمای کلی عوارض جانبی به طور کلی مشابه آنچه در مطالعات بزرگسالان مشاهده شد بود. عوارض جانبی که در جدول 3 (شایع‌ترین واکنش‌های جانبی در بزرگسالان) دیده نمی‌شوند، هنوز در حداقل 2 درصد از بیماران اطفال گزارش شده است و با نرخ حداقل دو برابر دارونما شامل تب، هیپرکینزی، بی اختیاری ادرار، پرخاشگری، اپیستاکسی، پورپورا، آرترالژی، کاهش وزن، انقباض عضلانی است. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی سرترالین هیدروکلراید سایر عوارض جانبی نادر که در جای دیگر در اطلاعات تجویز توضیح داده نشده است و با بروز کمتر از 2% در بیماران تحت درمان با سرترالین هیدروکلراید رخ می دهد عبارتند از: اختلالات قلبی - تاکی کاردی اختلالات گوش و لابیرنت - وزوز گوش اختلالات غدد درون ریز - کم کاری تیروئید اختلالات چشمی - میدریاز، تاری دید اختلالات گوارشی - هماتوشزی، ملنا، خونریزی رکتوم اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز - ادم، اختلالات تحریک پذیری، اختلال در راه رفتن افزایش آنزیم های کبدی اختلالات سیستم ایمنی - آنافیلاکسی اختلالات متابولیسم و تغذیه - دیابت قندی، کلسترول خون بالا، هیپوگلیسمی، افزایش اشتها اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند - آرترالژی، اسپاسم عضلانی، سفتی یا پرش اختلالات سیستم عصبی - آتاکسی، کما، تشنج، کاهش هوشیاری، هیپرفعالیت روانی، هیپوفعالی اختلالات - پرخاشگری، دندان قروچه، حالت گیجی، خلق سرخوشی، توهم اختلالات کلیوی و ادراری - هماچوری اختلالات سیستم تناسلی و پستان - گالاکتوره، پریاپیسم، خونریزی واژینال اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن - برونکواسپاسم، اپیستاکسی، خمیازه کشیدن، اختلالات پوستی و زیر پوستی. عرق سرد؛ درماتیت؛ درماتیت بولوز؛ خارش؛ پورپورا; بثورات اریتماتوز، فولیکولی یا ماکولوپاپولار؛ کهیر اختلالات عروقی - خونریزی، فشار خون بالا، اتساع عروق 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید سرترالین هیدروکلراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خونریزی یا لخته شدن - افزایش زمان انعقاد (تغییر عملکرد پلاکت) اختلالات قلبی - بلوک AV، برادی کاردی، آریتمی دهلیزی، طولانی شدن فاصله QTc، تاکی کاردی بطنی (از جمله Torsade de Pointes) هیپرپرولاکتینمی، بی نظمی قاعدگی، اختلالات چشمی SIADH - کوری، نوریت بینایی، آب مروارید اختلالات کبدی صفراوی - حوادث شدید کبدی (شامل هپاتیت، یرقان، نارسایی کبدی با برخی پیامدهای کشنده)، پانکراتیت اختلالات همیک و لنفاوی - آگرانولوسیتوز، آنمی آپلاستیک و پان سیتوپنی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، اختلال سیستم لوپوس مانند سندروم سرمی ژیوبیوم، اختلالات تغذیه - هیپوناترمی، هیپرگلیسمی اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند - رابدومیولیز، تریسموس اختلالات سیستم عصبی - سندرم سروتونین، علائم خارج هرمی (شامل آکاتیزیا و دیستونی)، بحران چشمی اختلالات روانپزشکی - روان پریشی، شب ادراری، پارونیری اختلالات کلیوی و ادراری - نارسایی حاد تنفسی ریپولی، نارسایی تنفسی میانی و راکتینال کلیه فشار خون بالا، ائوزینوفیلیک پنومونی، آنوسمی، هیپوسمی اختلالات پوست و بافت زیر جلدی - واکنش پوستی حساسیت به نور و سایر واکنش‌های پوستی شدید، که به طور بالقوه می‌توانند کشنده باشند، مانند سندرم استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN) اختلالات عروقی - اسپاسم عروقی منقبض‌کننده مغزی و اسپاسم عروقی منقبض مغزی مجدد سندرم کال فلمینگ)، واسکولیت

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد افسردگی قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید بیماران را تشویق کنند تا با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد افسردگی به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressants، ثبت نام کنند. خلاصه خطر بر اساس داده های مطالعات مشاهده ای منتشر شده، قرار گرفتن در معرض SSRI ها، به ویژه در ماه قبل از زایمان، با افزایش کمتر از 2 برابری در خطر خونریزی پس از زایمان همراه بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. به طور کلی، مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار که در سه ماهه اول در معرض سرترالین قرار گرفتند، هیچ تفاوتی را در خطر نقص مادرزادی در مقایسه با نرخ پس‌زمینه نقص‌های مادرزادی عمده در جمعیت‌های مقایسه‌کننده نشان نمی‌دهند. برخی از مطالعات افزایش برای نقایص اصلی مادرزادی را گزارش کرده اند. با این حال، این نتایج مطالعه غیرقطعی است [به داده ها مراجعه کنید]. ملاحظات بالینی در مورد نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض SSRI و SNRI از جمله سرترالین هیدروکلراید قرار گرفته اند وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. اگرچه هیچ تراتوژنیسیتی در مطالعات تولید مثل حیوانی مشاهده نشد، زمانی که سرترالین در طول دوره اندامزایی با دوزهای کمتر از حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) در موش ها و دوزهای 3.1 برابر MRHD در خرگوش ها بر اساس mg/m2 در نوجوانان تجویز شد، استخوان سازی تاخیری جنین مشاهده شد. هنگامی که سرترالین در یک سوم آخر بارداری به موش‌های ماده داده شد، تعداد نوزادان مرده و مرگ و میر نوزادان در چهار روز اول پس از تولد در MRHD افزایش یافت [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. هنگام تجویز سرترالین هیدروکلراید، خطرات احتمالی برای جنین را به خانم باردار توصیه کنید. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری یک مطالعه طولی آینده نگر بر روی 201 زن باردار با سابقه افسردگی اساسی که در ابتدای بارداری داروهای ضدافسردگی اوتیمیک مصرف می کردند، مورد بررسی قرار گرفت. زنانی که در دوران بارداری داروهای ضدافسردگی را قطع کردند، نسبت به زنانی که داروهای ضدافسردگی را ادامه دادند، بیشتر در معرض عود افسردگی شدید بودند. هنگام قطع یا تغییر درمان با داروهای ضد افسردگی در دوران بارداری و پس از زایمان، خطر افسردگی درمان نشده را در نظر بگیرید. عوارض جانبی مادر استفاده از سرترالین هیدروکلراید در ماه قبل از زایمان ممکن است با افزایش خطر خونریزی پس از زایمان همراه باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی جنین/نوزاد قرار گرفتن در معرض SSRI ها و SNRI ها، از جمله سرترالین هیدروکلراید در اواخر بارداری ممکن است منجر به افزایش خطر عوارض نوزادی شود که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای، و/یا فشار خون ریوی مداوم نوزاد (PPHN) دارد. هنگام درمان یک زن باردار با سرترالین هیدروکلراید در طول سه ماهه سوم، خطرات و مزایای احتمالی درمان را به دقت در نظر بگیرید. نوزادانی را که در سه ماهه سوم بارداری در معرض سرترالین هیدروکلراید قرار گرفته اند از نظر PPHN و سندرم قطع دارو کنترل کنید [به داده ها مراجعه کنید]. داده های انسانی قرار گرفتن در معرض سه ماهه سوم نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض سرترالین هیدروکلراید و سایر SSRI ها یا SNRI ها قرار گرفته اند، دچار عوارضی شده اند که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای دارند. این یافته ها بر اساس گزارش های پس از بازاریابی است. چنین عوارضی می تواند بلافاصله پس از زایمان ایجاد شود. یافته های بالینی گزارش شده شامل دیسترس تنفسی، سیانوز، آپنه، تشنج، بی ثباتی دما، مشکل در تغذیه، استفراغ، هیپوگلیسمی، هیپوتونی، هیپرتونی، هیپررفلکسی، لرزش، بی قراری، تحریک پذیری و گریه مداوم است. این ویژگی ها با اثر سمی مستقیم SSRI ها و SNRI ها یا احتمالاً با سندرم قطع دارو سازگار است. در برخی موارد، تصویر بالینی با سندرم سروتونین مطابقت داشت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. قرار گرفتن در معرض SSRI در اواخر بارداری ممکن است خطر افزایش فشار خون ریوی مداوم نوزاد (PPHN) را داشته باشد. PPHN در 1 تا 2 تولد در هر 1000 تولد زنده در جمعیت عمومی رخ می دهد و با عوارض و مرگ و میر نوزادان قابل توجهی همراه است. در یک مطالعه مورد-شاهدی گذشته نگر بر روی 377 زن که نوزادشان با PPHN و 836 زنی که نوزادشان سالم به دنیا آمده بودند، خطر ابتلا به PPHN برای نوزادانی که بعد از هفته بیستم بارداری در معرض SSRI قرار گرفتند، تقریباً شش برابر بیشتر از نوزادانی بود که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد افسردگی قرار نگرفته بودند. مطالعه‌ای بر روی 831324 نوزاد متولد شده در سوئد در سال‌های 1997 تا 2005 نشان داد که نسبت خطر PPHN 2.4 (95% فاصله اطمینان (CI): 1.2 تا 4.3) مرتبط با استفاده مادر از SSRI‌ها در اوایل بارداری و نسبت خطر PPHN 2% به 3.69 (3.69) مرتبط است. استفاده مادر از SSRI در اوایل بارداری و نسخه SSRI قبل از تولد در بارداری بعدی گزارش شده است. قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول وزن شواهد حاصل از مطالعات اپیدمیولوژیک زنان باردار در معرض سرترالین در سه ماهه اول نشان می دهد که هیچ تفاوتی در خطر نقص مادرزادی عمده در مقایسه با میزان پیش زمینه برای نقایص مادرزادی عمده در زنان بارداری که در معرض سرترالین قرار نگرفته اند، وجود ندارد. یک متاآنالیز مطالعات نشان می‌دهد که هیچ افزایشی در خطر ناهنجاری‌های کل (نسبت شانس خلاصه = 1.01، 95٪ CI = 0.88 تا 1.17) یا ناهنجاری‌های قلبی (نسبت شانس خلاصه = 0.93، 95٪ CI = 0.70 تا 1.23 در زنان با قرار گرفتن در معرض حلقه‌های سه‌گانه اول به 1.23) افزایش نمی‌یابد. در برخی از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده با قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول با سرترالین، افزایش خطر نقایص مادرزادی قلبی، به ویژه نقایص سپتوم، شایع ترین نوع نقص مادرزادی قلب مشاهده شد. با این حال، بیشتر این مطالعات با استفاده از جمعیت‌های مقایسه‌ای محدود شدند که کنترل عوامل مخدوش‌کننده مانند افسردگی زمینه‌ای و شرایط و رفتارهای مرتبط را که ممکن است عوامل مرتبط با افزایش خطر این ناهنجاری‌ها باشند، مجاز نمی‌دانستند. مطالعات تولید مثل داده های حیوانی در موش ها و خرگوش ها به ترتیب با دوزهای تا 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز انجام شده است. این دوزها تقریباً 3.1 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) 200 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2 در نوجوانان است. شواهدی از تراتوژنیسیته در هیچ سطح دوزی وجود نداشت. هنگامی که به موش‌های باردار و خرگوش‌ها سرترالین در طول دوره اندام‌زایی داده شد، استخوان‌سازی تاخیری در جنین‌ها با دوزهای mg/kg 10 (0.4 برابر MRHD بر اساس mg/m2) در موش‌ها و mg/kg 40 (3.1 برابر MRHD بر اساس mg/m2 در خرگوش) مشاهده شد. هنگامی که موش های ماده در یک سوم آخر بارداری و در طول دوره شیردهی سرترالین دریافت کردند، افزایش مرگ و میر نوزادان مرده در طی 4 روز اول پس از تولد مشاهده شد. وزن بدن توله سگ نیز در چهار روز اول پس از تولد کاهش یافت. این اثرات در دوز 20 mg/kg (0.8 برابر MRHD بر اساس mg/m2) رخ داد. دوز بدون اثر برای مرگ و میر توله سگ موش 10 میلی گرم بر کیلوگرم (0.4 برابر MRHD بر اساس mg/m2) بود. نشان داده شد که کاهش بقای توله سگ به دلیل قرار گرفتن در معرض سرترالین در رحم است. اهمیت بالینی این اثرات ناشناخته است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های موجود از ادبیات منتشر شده سطوح پایین سرترالین و متابولیت های آن را در شیر انسان نشان می دهد [به داده ها مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات سرترالین بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سرترالین هیدروکلراید و هر گونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار ناشی از دارو یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی منتشر شده از 53 جفت مادر-شیرخوار، نوزادانی که منحصراً با شیر انسان تغذیه می شدند، به طور متوسط ​​2٪ (محدوده 0٪ تا 15٪) از سطوح سرترالین اندازه گیری شده در مادرشان داشتند. هیچ واکنش نامطلوبی در این نوزادان مشاهده نشد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و کارایی سرترالین هیدروکلراید در درمان OCD در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله ثابت شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال در بیماران مبتلا به OCD زیر 6 سال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال برای اندیکاسیون هایی غیر از OCD ثابت نشده است. دو کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما بر روی بیماران کودکان مبتلا به MDD انجام شد، اما داده‌ها برای حمایت از نشانه‌ای برای استفاده در بیماران اطفال کافی نبود. نظارت بر بیماران اطفال تحت درمان با سرترالین هیدروکلراید همه بیماران تحت درمان با داروهای ضدافسردگی را از نظر بدتر شدن بالینی، افکار خودکشی و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در چند ماه ابتدایی درمان، یا در زمان‌هایی که دوز افزایش می‌یابد یا کاهش می‌یابد [به هشدارها، هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه مراجعه کنید. کاهش اشتها و کاهش وزن با استفاده از SSRI ها مشاهده شده است. کنترل وزن و رشد در بیماران کودکان تحت درمان با SSRI مانند سرترالین هیدروکلراید. کاهش وزن در مطالعات بیماران کودکان مبتلا به MDD در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از دو کارآزمایی سرپایی 10 هفته ای، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، با دوز انعطاف پذیر (50 تا 200 میلی گرم) برای MDD (n=373)، تفاوتی در تغییر وزن بین سرترالین هیدروکلراید هر دو، 1 کیلوگرم و 6 کیلوگرم برای کودکان، 1 کیلوگرم به دارونما وجود داشت. نوجوانان (12 تا 17 ساله)، در هر دو گروه سنی اندکی را نشان می دهند کاهش وزن برای گروه سرترالین هیدروکلراید در مقایسه با افزایش جزئی برای گروه دارونما. برای کودکان، حدود 7٪ از بیماران تحت درمان با سرترالین هیدروکلراید کاهش وزن بیش از 7٪ وزن بدن در مقایسه با 0٪ از بیماران تحت درمان با دارونما داشتند. برای نوجوانان، حدود 2٪ از بیماران تحت درمان با سرترالین هیدروکلراید کاهش وزن بیش از 7٪ از وزن بدن در مقایسه با حدود 1٪ از بیماران تحت درمان با دارونما داشتند. زیرمجموعه‌ای از بیمارانی که کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده را در بیماران مبتلا به MDD (سرترالین هیدروکلراید n=99، دارونما n=122) تکمیل کردند، در یک مطالعه 24 هفته‌ای با دوز انعطاف‌پذیر، برچسب باز، مطالعه گسترشی ادامه یافتند. آن دسته از افراد که 34 هفته درمان با سرترالین هیدروکلراید (10 هفته در یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما + 24 هفته برچسب باز، 68=n) را تکمیل کردند، افزایش وزن مشابه با آنچه با استفاده از داده های همسالان با سن تعدیل شده بود، داشتند. با این حال، هیچ مطالعه ای وجود ندارد که به طور مستقیم اثرات طولانی مدت سرترالین هیدروکلراید را بر رشد، تکامل و بلوغ در بیماران اطفال ارزیابی کند. داده‌های حیوانی نوجوان مطالعه‌ای که روی موش‌های صحرایی جوان در دوزهای مرتبط بالینی انجام شد، تأخیر در بلوغ جنسی را نشان داد، اما تأثیری بر باروری در نر و ماده وجود نداشت. در این مطالعه که در آن موش های صحرایی جوان با دوزهای خوراکی سرترالین به میزان 0، 10، 40 یا 80 میلی گرم بر کیلوگرم از روز 21 تا 56 پس از زایمان تحت درمان قرار گرفتند، تاخیر در بلوغ جنسی در نرهای تحت درمان با mg/kg/day 80 و زنان تحت درمان با دوزهای mg/kg/day ≥10 مشاهده شد. تا بالاترین دوز آزمایش شده (80 میلی گرم/کیلوگرم در روز) هیچ تأثیری بر نقاط پایانی باروری مردان و زنان و یا رشد عصبی-رفتاری وجود نداشت، به جز کاهش پاسخ لرزش شنوایی در زنان با دوز 40 و 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در پایان درمان اما نه در پایان دوره بدون دارو. بالاترین دوز 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز باعث تولید سطوح پلاسمایی (AUC) سرترالین شد که 5 برابر میزان مشاهده شده در بیماران اطفال (6 تا 17 سال) که حداکثر دوز توصیه شده سرترالین (200 میلی گرم در روز) را دریافت می کردند.

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل بیماران در مطالعات بالینی سرترالین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به MDD، OCD، PD، PTSD، SAD و PMDD، 797 (17٪) 65 سال ≥ و 197 (4٪) بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید محافظه کارانه باشد، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. در 354 فرد سالمند تحت درمان با سرترالین هیدروکلراید در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما MDD، نمایه کلی عوارض جانبی به‌جز وزوز گوش، آرترالژی با میزان بروز حداقل 2 درصد در بیماران مبتلا به ژربو، به طور کلی مشابه با آنچه در جدول 3 نشان داده شده بود، بود. SNRI ها و SSRI ها، از جمله سرترالین هیدروکلراید، با مواردی از هیپوناترمی قابل توجه بالینی در بیماران مسن مرتبط بوده اند، که ممکن است در معرض خطر بیشتری برای این واکنش جانبی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کبدی دوز توصیه شده در بیماران با نارسایی خفیف کبدی (نمره Child-Pugh 5 یا 6) نصف دوز توصیه شده به دلیل افزایش مواجهه در این جمعیت بیمار است. استفاده از سرترالین هیدروکلراید در بیماران با نارسایی متوسط ​​(Child-Pugh نمره 7 تا 10) یا شدید کبدی (نمره Child-Pugh امتیاز 10 تا 15) توصیه نمی شود، زیرا سرترالین هیدروکلراید به طور گسترده متابولیزه می شود و اثرات سرترالین هیدروکلراید در بیماران با نارسایی متوسط و شدید DAGEa OOS مورد مطالعه قرار نگرفته است. ADMINISTRATION (2.4)، بالینی فارماکولوژی (12.3)].

8.7 نارسایی کلیوی در بیماران با نارسایی خفیف تا شدید کلیوی نیازی به تنظیم دوز نیست. به نظر نمی رسد قرار گرفتن در معرض سرترالین تحت تأثیر نارسایی کلیوی قرار گیرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر سرترالین فعالیت سروتونرژیک در سیستم عصبی مرکزی را از طریق مهار بازجذب عصبی سروتونین (5-HT) تقویت می کند.

12.2 فارماکودینامیک مطالعات در دوزهای مرتبط بالینی نشان داده اند که سرترالین جذب سروتونین را به پلاکت های انسانی مسدود می کند. مطالعات آزمایشگاهی بر روی حیوانات همچنین نشان می دهد که سرترالین یک مهارکننده قوی و انتخابی بازجذب سروتونین عصبی است و فقط اثرات بسیار ضعیفی بر بازجذب نوراپی نفرین و دوپامین دارد. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که سرترالین میل قابل توجهی برای گیرنده های آدرنرژیک (آ1، آلفا2، بتا)، کولینرژیک، GABA، دوپامینرژیک، هیستامینرژیک، سروتونرژیک (5HT1A، 5HT1B، 5HT2) یا بنزودیازپین ندارد. تجویز مزمن سرترالین در حیوانات برای کاهش گیرنده های نوراپی نفرین مغز یافت شد. سرترالین مونوآمین اکسیداز را مهار نمی کند. الکل در افراد سالم، اثرات حاد شناختی و روانی الکل توسط سرترالین هیدروکلراید تقویت نشد. الکتروفیزیولوژی قلب اثر سرترالین بر فاصله QTc در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، سه دوره متقاطع با دارونما و کنترل مثبت QTc در 54 فرد بالغ سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. در 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه (~ 3 برابر قرار گرفتن در معرض حالت پایدار برای سرترالین و N-desmethylsertraline)، بزرگترین میانگین ΔΔQTc 10 میلی ثانیه با حد بالایی فاصله اطمینان 90 درصدی دو طرفه 12 میلی ثانیه بود. طول فاصله QTc نیز با غلظت سرترالین و غلظت N-desmethylsertraline در سرم همبستگی مثبت داشت. با این حال، این آنالیزهای مبتنی بر غلظت، تأثیر کمتری بر QTc در غلظت حداکثر مشاهده شده نسبت به آنالیز اولیه نشان دادند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5)، واکنش‌های نامطلوب (6)، تداخلات دارویی (7)، مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از مصرف خوراکی سرترالین هیدروکلراید یک بار در روز در محدوده 50 تا 200 میلی گرم به مدت 14 روز، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) سرترالین بین 4.5 تا 8.4 ساعت پس از دوز رخ داد. متوسط ​​نیمه عمر حذف نهایی سرترالین پلاسما حدود 26 ساعت است. مطابق با نیمه عمر حذف نهایی، تجمع تقریباً دو برابری تا غلظت های پایدار وجود دارد که پس از یک هفته مصرف یک بار در روز حاصل می شود. فارماکوکینتیک خطی متناسب با دوز در یک مطالعه تک دوز نشان داده شد که در آن Cmax و سطح زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) سرترالین با دوز در محدوده 50 تا 200 میلی گرم متناسب بود. فراهمی زیستی تک دوز قرص سرترالین هیدروکلراید تقریباً برابر با دوز معادل محلول خوراکی سرترالین هیدروکلراید است. مصرف همراه با غذا باعث افزایش اندکی در Cmax و AUC می شود. متابولیسم سرترالین متابولیسم گسترده ای از عبور اول را انجام می دهد. مسیر اولیه متابولیسم سرترالین N-demethylation است. N-desmethylsertraline نیمه عمر حذف نهایی پلاسما بین 62 تا 104 ساعت دارد. هم آزمایش‌های بیوشیمیایی آزمایشگاهی و هم آزمایش‌های فارماکولوژیک in vivo نشان داده‌اند که N-desmethylsertraline به طور قابل‌توجهی کمتر از سرترالین فعال است. سرترالین و N-desmethylsertraline هر دو تحت دآمیناسیون اکسیداتیو و کاهش متعاقب آن، هیدروکسیلاسیون و کونژوگاسیون گلوکورونید قرار می گیرند. در مطالعه ای روی سرترالین نشاندار شده با رادیواکتیو که شامل دو مرد سالم بود، سرترالین کمتر از 5 درصد از رادیواکتیویته پلاسما را تشکیل می داد. حدود 40 تا 45 درصد از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار در 9 روز بازیابی شد. سرترالین بدون تغییر در ادرار قابل تشخیص نبود. برای همان دوره، حدود 40 تا 45 درصد از رادیواکتیویته تجویز شده در مدفوع، از جمله 12 تا 14 درصد سرترالین بدون تغییر، تشکیل شده است. دسمتیل سرترالین افزایش های وابسته به زمان و وابسته به دوز در AUC (0 تا 24 ساعت)، Cmax و Cmin را نشان می دهد، با حدود 5 تا 9 برابر افزایش در این پارامترهای فارماکوکینتیک بین روز 1 تا 14. اتصال به پروتئین مطالعات اتصال به پروتئین در شرایط آزمایشگاهی انجام شده با 3H-سرترالین نشاندار شده رادیویی نشان داد که سرترالین بسیار به پروتئین های سرم (98٪) در محدوده 20 تا 500 نانوگرم در میلی لیتر متصل است. با این حال، به ترتیب در غلظت‌های 300 و 200 نانوگرم در میلی‌لیتر، سرترالین و N-desmethylsertraline پیوند پروتئین پلاسما دو داروی دیگر با پروتئین بالا، وارفارین و پروپرانولول را تغییر ندادند. مطالعات بر روی جمعیت های خاص بیماران اطفال فارماکوکینتیک سرترالین در گروهی متشکل از 61 بیمار اطفال (29 در سنین 6 تا 12 سال، 32 نفر در سنین 13 تا 17 سال) شامل هر دو مرد (N = 28) و زن (N = 33) مورد بررسی قرار گرفت. در مقایسه با بزرگسالان، بیماران اطفال 6 تا 12 سال و 13 تا 17 سال حدود 22 درصد AUC (0 تا 24 ساعت) و Cmax کمتری را در هنگام تنظیم غلظت پلاسما برای وزن نشان دادند. نیمه عمر مشابه بزرگسالان بود و هیچ تفاوتی در رابطه با جنسیت مشاهده نشد [به دوز و مصرف (2.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. بیماران سالمند ترخیص کالا از گمرک سرترالین پلاسما در یک گروه 16 (8 مرد، 8 زن) بیمار مسن تحت درمان با 100 میلی گرم در روز سرترالین هیدروکلراید به مدت 14 روز تقریباً 40 درصد کمتر از یک گروه مشابه از افراد جوان (25 تا 32 ساله) مورد مطالعه بود. بنابراین، حالت پایدار پس از 2 تا 3 هفته در بیماران مسن تر به دست آمد. همان مطالعه کاهش کلیرانس دسمتیل سرترالین را در مردان مسن نشان داد، اما نه در زنان مسن [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کبدی خفیف (N=10: 8 بیمار با نمرات Child-Pugh از 5 تا 6. و 2 بیمار با نمرات Child-Pugh از 7 تا 8) که 50 میلی گرم سرترالین هیدروکلراید در روز به مدت 21 روز دریافت کردند، کلیرانس سرترالین کاهش یافت، که منجر به قرار گرفتن در معرض تقریباً 3 برابر بیشتر در مقایسه با داوطلبان همتا با سن با عملکرد طبیعی کبد شد (N = 10). قرار گرفتن در معرض دسمتیل سرترالین در بیماران با نارسایی خفیف کبدی در مقایسه با داوطلبان همسن با عملکرد طبیعی کبد تقریباً 2 برابر بیشتر بود. تفاوت معنی داری در اتصال پروتئین پلاسما بین دو گروه مشاهده نشد. اثرات سرترالین هیدروکلراید در بیماران با نارسایی متوسط ​​و شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است [به دوز و مصرف (2.4)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی سرترالین به طور گسترده متابولیزه می شود و دفع داروی بدون تغییر در ادرار یک راه جزئی دفع است. در داوطلبان با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط (CLcr=30 تا 60 میلی‌لیتر در دقیقه)، متوسط تا شدید (CLcr=10 تا 29 میلی‌لیتر در دقیقه) یا شدید (دریافت کننده همودیالیز) نارسایی کلیوی (هر گروه 10=N)، فارماکوکینتیک و اتصال پروتئین به میزان 200 میلی‌گرم سرترالاین در هر روز مقایسه نشد. داوطلبان (N=12) بدون نارسایی کلیوی. بنابراین به نظر می رسد فارماکوکینتیک چند دوز سرترالین تحت تأثیر نارسایی کلیوی قرار نگیرد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی پیموزاید در یک مطالعه کنترل‌شده روی یک دوز (2 میلی‌گرم) پیموزاید، تجویز همزمان 200 میلی‌گرم سرترالین هیدروکلراید (یک بار در روز) تا حالت پایدار با افزایش میانگین AUC و Cmax پیموزاید در حدود 40 درصد همراه بود، اما با هیچ تغییری در ECG ارتباط نداشت. بالاترین دوز توصیه شده پیموزاید (10 میلی گرم) در ترکیب با سرترالین هیدروکلراید ارزیابی نشده است. اثر بر فاصله QTc و پارامترهای PK در دوزهای بالاتر از 2 میلی گرم پیموزاید مشخص نیست [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6 بسیاری از داروهای ضد افسردگی (به عنوان مثال، SSRI ها، از جمله سرترالین هیدروکلراید، و اکثر داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای) فعالیت بیوشیمیایی داروی متابولیزه کننده ایزوآنزیم CYP2D6 (دبریزوکین هیدروکسیلاز) را مهار می کنند، و بنابراین، ممکن است غلظت دارو توسط کو پلاسماد متابولیزه شود. CYP2D6. داروهایی که این تداخل بالقوه برای آنها بیشترین نگرانی را ایجاد می کند، داروهایی هستند که عمدتاً توسط CYP2D6 متابولیزه می شوند و دارای شاخص درمانی باریکی هستند (به عنوان مثال، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای و پروپافنون و فلکائینید ضد آریتمی نوع 1C). میزان این تداخل یک مشکل بالینی مهم به میزان مهار CYP2D6 توسط داروی ضد افسردگی و شاخص درمانی داروی همزمان بستگی دارد. بین داروهای موثر در درمان MDD در میزان مهار 2D6 مهم از نظر بالینی تنوع وجود دارد و در واقع سرترالین هیدروکلراید در دوزهای پایین تر نسبت به برخی دیگر در این کلاس، اثر مهاری کمتری بر روی 2D6 دارد. با این وجود، حتی سرترالین هیدروکلراید نیز پتانسیل مهار مهم بالینی 2D6 را دارد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. داده های کارآزمایی بالینی فنی توئین نشان داد که سرترالین هیدروکلراید ممکن است غلظت فنی توئین را افزایش دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. سایمتیدین در مطالعه‌ای که وضعیت سرترالین هیدروکلراید (100 میلی‌گرم) را در 8 روز دوم از 8 روز مصرف سایمتیدین (800 میلی‌گرم در روز) ارزیابی کرد، میانگین AUC (50٪)، Cmax (24٪) و نیمه عمر (26٪) سرترالین در مقایسه با گروه دارونما افزایش یافت. دیازپام در مطالعه ای با مقایسه وضعیت دیازپام تزریقی داخل وریدی قبل و بعد از 21 روز دوز با سرترالین هیدروکلراید (50 تا 200 میلی گرم در روز دوز افزایشی) یا دارونما، کاهش 32 درصدی در کلیرانس دیازپام برای گروه سرترالین هیدروکلراید 9 درصد نسبت به سطح پایه کاهش یافت. (p<0.03). افزایش 23 درصدی Tmax برای دسمتیل دیازپام در گروه سرترالین هیدروکلراید در مقایسه با کاهش 20 درصدی در گروه دارونما (P<0.03) [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. لیتیوم در یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما در داوطلبان عادی، تجویز دو دوز سرترالین هیدروکلراید به طور قابل توجهی سطح لیتیوم در حالت پایدار یا کلیرانس کلیوی لیتیوم را تغییر نداد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. تولبوتامید در یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما در داوطلبان عادی، تجویز سرترالین هیدروکلراید به مدت 22 روز (شامل 200 میلی گرم در روز برای 13 روز آخر) باعث کاهش معنی دار آماری 16 درصدی در کلیرانس تولبوتامید پس از دوز 1000 میلی گرمی شد. تجویز سرترالین هیدروکلراید تغییر قابل توجهی در اتصال به پروتئین پلاسما یا حجم ظاهری توزیع تولبوتامید ایجاد نکرد، که نشان می دهد کاهش کلیرانس به دلیل تغییر در متابولیسم دارو بوده است [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. آتنولول سرترالین هیدروکلراید (100 میلی گرم) هنگامی که به 10 مرد سالم تجویز شد، تأثیری بر توانایی مسدودکننده بتا آدرنرژیک آتنولول نداشت [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. دیگوکسین در یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما در داوطلبان عادی، تجویز سرترالین هیدروکلراید به مدت 17 روز (شامل 200 میلی گرم در روز برای 10 روز گذشته) باعث تغییر سطح سرمی دیگوکسین یا کلیرانس کلیوی دیگوکسین نشد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. داروهای متابولیزه شده توسط CYP3A4 در سه مطالعه برهمکنش in vivo جداگانه، سرترالین هیدروکلراید همزمان با سوبستراهای CYP3A4، ترفنادین، کاربامازپین، یا سیزاپراید تحت شرایط حالت پایدار تجویز شد. نتایج این مطالعات نشان داد که سرترالین هیدروکلراید غلظت پلاسمایی ترفنادین، کاربامازپین یا سیزاپراید را افزایش نمی دهد. این داده ها نشان می دهد که میزان مهار سرترالین هیدروکلراید از فعالیت CYP3A4 به احتمال زیاد اهمیت بالینی ندارد. نتایج مطالعه تداخل با سیزاپراید نشان می دهد که سرترالین هیدروکلراید 200 میلی گرم (یک بار در روز) متابولیسم سیزاپراید را تحریک می کند (AUC و Cmax سیزاپراید حدود 35٪ کاهش یافته است [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. القای آنزیم میکروزومی مطالعات پیش بالینی نشان داده اند که سرترالین هیدروکلراید آنزیم های میکروزومی کبدی را القا می کند. در مطالعات بالینی، نشان داده شد که سرترالین هیدروکلراید آنزیم های کبدی را به حداقل می رساند، همانطور که با کاهش جزئی (5%) اما از نظر آماری معنی دار در نیمه عمر آنتی پیرین پس از تجویز 200 میلی گرم سرترالین هیدروکلراید در روز به مدت 21 روز تعیین شد. این تغییر کوچک در نیمه عمر آنتی پیرین منعکس کننده یک تغییر بالینی ناچیز در متابولیسم کبدی است.