کربنات سیولامر

قرص کربنات Sevelamer برای کنترل فسفر سرم در بزرگسالان و کودکان 6 سال و بالاتر مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) در دیالیز نشان داده شده است. قرص کربنات Sevelamer یک اتصال دهنده فسفات است که برای کنترل فسفر سرم در بزرگسالان و کودکان 6 سال و بالاتر مبتلا به بیماری مزمن کلیوی تحت دیالیز نشان داده شده است. (1)

دوز شروع کربنات sevelamer 0.8 یا 1.6 گرم است که به صورت خوراکی سه بار در روز همراه با وعده های غذایی بر اساس سطح فسفر سرم برای بیماران بزرگسال و بر اساس طبقه بندی سطح بدن (BSA) برای بیماران اطفال تجویز می شود. (2.1) برای بیماران بزرگسال در صورت نیاز برای به دست آوردن فسفر هدف سرم، 0.8 گرم در هر وعده غذایی در فواصل دو هفته ای تیتر کنید. (2.1) بر اساس دسته BSA برای بیماران اطفال در فواصل دو هفته ای به مدت 6 هفته و سپس هر 4 هفته در صورت نیاز برای به دست آوردن فسفر هدف سرم تیتر کنید. (2.1)

2.1 اطلاعات دوز عمومی دوز شروع برای بیماران بزرگسالی که بایندر فسفات مصرف نمی کنند. دوز اولیه توصیه شده قرص‌های کربنات سولامر 0.8 تا 1.6 گرم است که به صورت خوراکی همراه با غذا بر اساس سطح فسفر سرم مصرف می‌شود. جدول 1 دوزهای اولیه توصیه شده از قرص‌های کربنات سولامر را برای بیماران بزرگسالی که بایندر فسفات مصرف نمی‌کنند، ارائه می‌کند. جدول 1. شروع دوز برای بیماران دیالیزی بزرگسالان که از سرم بایندر فسفات استفاده نمی کنند فسفر سولامر کربنات > 5.5 و < 7.5 میلی گرم در دسی لیتر 0.8 گرم سه بار در روز با وعده های غذایی 7.5 میلی گرم در دسی لیتر 1.6 گرم سه بار در روز با غذا. دوز کربنات sevelamer را 0.8 گرم سه بار در روز با وعده های غذایی در فواصل دو هفته ای در صورت لزوم برای دستیابی به سطوح فسفر سرم هدف تعیین کنید. بر اساس مطالعات بالینی، متوسط ​​دوز روزانه تجویز شده برای بزرگسالان از کربنات sevelamer تقریباً 7.2 گرم در روز است. بالاترین دوز روزانه بزرگسالان سولامر کربنات مورد مطالعه 14 گرم در بیماران CKD تحت دیالیز بود. دوز شروع برای بیماران اطفال که بایندر فسفات مصرف نمی کنند. دوز شروع توصیه شده برای بیماران کودکان 6 سال و بالاتر 0.8 تا 1.6 گرم است که سه بار در روز همراه با وعده های غذایی بر اساس طبقه بندی سطح بدن بیماران (BSA) مصرف می شود. جدول 2 را ببینید. جدول 2. دوز شروع توصیه شده و افزایش تیتراسیون بر اساس سطح بدن بیماران اطفال (m2) BSA (m2) دوز شروع در هر وعده غذایی/میان وعده افزایش/کاهش در هر دوز ≥0.75 تا <1.2 0.8 g Titrate ≥1 ≥0. تیتراسیون دوز 0.8 گرم برای بیماران اطفال مصرف کننده قرص Sevelamer Carbonate. همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است، دوز کربنات sevelamer را در صورت نیاز برای دستیابی به سطوح هدف در فواصل دو هفته ای بر اساس دسته BSA، تیتر کنید. تعویض از قرص Sevelamer Hydrochloride. برای بیماران بزرگسالی که از قرص‌های هیدروکلراید سولامر به قرص‌ها یا پودرهای کربنات سولامر می‌روند، از همان دوز بر حسب گرم استفاده کنید. جابجایی بین قرص کربنات Sevelamer و پودر. از همان دوز به گرم استفاده کنید. تعویض از کلسیم استات جدول 3 دوزهای اولیه توصیه شده قرص‌های کربنات سولامر را بر اساس دوز فعلی استات کلسیم بیمار نشان می‌دهد. جدول 3. دوز شروع برای بیماران دیالیزی در حال تغییر از استات کلسیم به قرص Sevelamer Carbonate کلسیم استات 667 میلی گرم (قرص در هر وعده غذایی) Sevelamer Carbonate 1 قرص 0.8 گرم 2 قرص 1.6 گرم 3 قرص 2.4 گرم

قرص‌ها: 800 میلی‌گرم قرص‌های بیضی شکل سفید، روکش‌شده با فیلم، قرص‌های فشرده با چاپ «T186»: 800 میلی‌گرم (3)

قرص Sevelamer Carbonate در بیماران مبتلا به انسداد روده منع مصرف دارد. قرص Sevelamer Carbonate در بیمارانی که دارای حساسیت مفرط شناخته شده به sevelamer carbonate، sevelamer hydrochloride یا هر یک از مواد کمکی هستند منع مصرف دارد. انسداد روده. ( 4 ) حساسیت مفرط شناخته شده به سولامر کربنات، سولامر هیدروکلراید یا هر یک از مواد کمکی. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی موارد جدی دیسفاژی، انسداد روده، زخم های گوارشی خونریزی دهنده، کولیت، زخم، نکروز و سوراخ شدن با استفاده از سولامر همراه بوده است که برخی نیاز به بستری شدن در بیمارستان و جراحی دارند. (5.1)

5.1 عوارض جانبی دستگاه گوارش بیماران مبتلا به دیسفاژی، اختلالات بلع، اختلالات حرکتی شدید دستگاه گوارش (GI)، از جمله یبوست شدید، یا جراحی عمده دستگاه گوارش در مطالعات بالینی کربنات sevelamer گنجانده نشدند. مواردی از دیسفاژی و احتباس قرص مری در ارتباط با استفاده از فرمول قرص سولامر گزارش شده است که برخی نیاز به بستری شدن در بیمارستان و مداخله دارند. استفاده از سوسپانسیون sevelamer را در بیماران با سابقه اختلالات بلع در نظر بگیرید. مواردی از انسداد روده، زخم‌های گوارشی خونریزی‌دهنده، کولیت، زخم، نکروز، و سوراخ شدن نیز با استفاده از سویلامر گزارش شده است [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. اختلالات التهابی ممکن است با قطع مصرف سولامر کربنات برطرف شود. در بیمارانی که علائم شدید گوارشی دارند، درمان با کربنات سولامر باید دوباره ارزیابی شود.

5.2 کاهش ویتامین‌های D، E، K (عوامل انعقادی) و سطوح اسید فولیک در مطالعات پیش‌بالینی روی موش‌ها و سگ‌ها، سولامر هیدروکلراید، که حاوی همان نیمه فعال کربنات سولامر است، ویتامین‌های D، E و K (پارامترهای انعقادی) و سطوح اسید فولیک را با دوزهای 10 برابر 6 برابر انسان کاهش داد. در آزمایش‌های بالینی کوتاه‌مدت، شواهدی مبنی بر کاهش سطح سرمی ویتامین‌ها وجود نداشت. با این حال، در یک کارآزمایی بالینی یک ساله، 25-هیدروکسی ویتامین D (محدوده طبیعی 10 تا 55 نانوگرم در میلی لیتر) از 22 ± 39 نانوگرم در میلی لیتر به 22 ± 34 نانوگرم در میلی لیتر (01/0p<) با تیمار سولامر هیدروکلراید کاهش یافت. اکثر بیماران (تقریباً 75٪) در آزمایشات بالینی sevelamer hydrochloride مکمل های ویتامین دریافت می کردند.

هیچ داده تجربی در مورد اجتناب از تداخلات دارویی بین قرص‌های کربنات sevelamer و اکثر داروهای خوراکی همزمان وجود ندارد. برای داروهای خوراکی که کاهش فراهمی زیستی آن دارو از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر ایمنی یا اثربخشی آن دارد (مانند سیکلوسپورین، تاکرولیموس، لووتیروکسین)، جداسازی زمان مصرف دو دارو را در نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. طول مدت جداسازی به ویژگی های جذب دارویی که همزمان تجویز می شود، مانند زمان رسیدن به حداکثر سطوح سیستمیک و اینکه آیا دارو یک محصول رهش فوری یا طولانی رهش است، بستگی دارد. در صورت امکان، نظارت بر پاسخ های بالینی و/یا سطوح خونی داروهای همزمانی که محدوده درمانی محدودی دارند را در نظر بگیرید. جدول 5. تداخلات دارویی Sevelamer داروهای خوراکی که سویلامر در صورت تجویز همزمان فارماکوکینتیک آنها را تغییر نداده است. ساعت قبل یا 6 ساعت بعد sevelamer حداقل 2 ساعت قبل از sevelamer مصرف شود برای داروهای خوراکی که کاهش فراهمی زیستی آن دارو از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر ایمنی یا اثربخشی آن دارد، جداسازی زمان مصرف و/یا نظارت بر پاسخ های بالینی یا سطوح خونی داروی همزمان را در نظر بگیرید. ( 7 ) Sevelamer فارماکوکینتیک دیگوکسین، انالاپریل، آهن، متوپرولول و وارفارین را تغییر نداد. ( 7 ) Sevelamer تداخل با سیپروفلوکساسین، مایکوفنولات موفتیل نشان داده است، بنابراین، این داروها باید جدا از قرص‌های کربنات sevelamer مصرف شوند. (7)

کربنات Sevelamer in vivo در مطالعات تداخل دارویی و دارویی انسانی (9.6 گرم یک بار در روز همراه با غذا) با وارفارین و دیگوکسین مورد مطالعه قرار گرفته است. سولامر هیدروکلراید، که حاوی همان نیمه فعال کربنات سولامر است، در مطالعات تداخل دارویی-دارویی انسانی (2.4-2.8 گرم تک دوز یا سه بار در روز با وعده های غذایی یا دو بار در روز بدون غذا) با سیپروفلوکساسین، دیگوکسین، انالاپریل، آهن، متوپرولول، موفارینول و مایکوپل مورد مطالعه قرار گرفته است. تجویز همزمان 2.8 گرم سولامر هیدروکلراید در حالت ناشتا، فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین را تقریباً 50 درصد در افراد سالم کاهش داد. مصرف همزمان سولامر و مایکوفنولات موفتیل در بیماران بزرگسال و کودکان میانگین MPA C max و AUC 0-12h را به ترتیب 36% و 26% کاهش داد. سولامر کربنات یا سولامر هیدروکلراید فارماکوکینتیک انالاپریل، دیگوکسین، آهن، متوپرولول و وارفارین را در صورت مصرف همزمان تغییر نداد. در طول تجربه پس از بازاریابی، مواردی از افزایش سطح هورمون محرک تیروئید (TSH) در بیمارانی که همزمان سولامر هیدروکلراید و لووتیروکسین مصرف کردند، گزارش شده است. کاهش غلظت سیکلوسپورین و تاکرولیموس که منجر به افزایش دوز می شود نیز در بیماران پیوندی در صورت مصرف همزمان با سولامر هیدروکلراید بدون هیچ عواقب بالینی (مثلاً رد پیوند) گزارش شده است. امکان تداخل با این داروها را نمی توان رد کرد.

بیشتر تجربه ایمنی با قرص‌های کربنات sevelamer و sevelamer hydrochloride است. در مطالعات طولانی مدت با سولامر هیدروکلراید، که حاوی همان نیمه فعال سیولامر کربنات است، شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از: استفراغ (22%)، تهوع (20%)، اسهال (19%)، سوء هاضمه (16%)، درد شکم (9%)، نفخ (8%) و یبوست. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با TWi Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-844-518-2989 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های کارآزمایی بالینی محدودی در مورد ایمنی قرص های کربنات sevelamer وجود دارد. با این حال، از آنجایی که حاوی همان ماده فعال نمک هیدروکلراید است، انتظار می رود پروفایل عوارض جانبی این دو نمک مشابه باشد. در یک مطالعه متقاطع بر روی بیماران همودیالیزی با مدت زمان درمان هر کدام هشت هفته و بدون شستشو، و یک مطالعه متقاطع دیگر در بیماران همودیالیزی با مدت زمان درمان هر کدام چهار هفته و بدون شستشو بین دوره‌های درمان، واکنش‌های نامطلوب روی پودر کربنات سولامر مشابه موارد گزارش شده برای سولامر هیدروکلراید بود. در یک مطالعه طراحی موازی روی سولامر هیدروکلراید با مدت درمان 52 هفته، واکنش های نامطلوب گزارش شده برای سولامر هیدروکلراید (99=n) مشابه آنهایی بود که برای گروه مقایسه کننده فعال (101=n) گزارش شد. واکنش‌های نامطلوب کلی در بین افرادی که با سولامر هیدروکلراید درمان شده‌اند، در بیش از 5 درصد بیماران رخ می‌دهد: استفراغ (22%)، تهوع (20%)، اسهال (19%)، سوء هاضمه (16%)، درد شکم (9%)، نفخ (8%) و یبوست (8%). در مجموع 27 بیمار تحت درمان با sevelamer و 10 بیمار تحت درمان با مقایسه کننده به دلیل عوارض جانبی از مطالعه خارج شدند. بر اساس مطالعات 8 تا 52 هفته ای، شایع ترین دلیل ترک سولامر هیدروکلراید، عوارض گوارشی (3 تا 16 درصد) بود. در 143 بیمار دیالیز صفاقی که به مدت 12 هفته با استفاده از sevelamer hydrochloride مورد مطالعه قرار گرفتند، شایع ترین عوارض جانبی مشابه با عوارض جانبی مشاهده شده در بیماران همودیالیزی بود. شایع ترین واکنش جانبی جدی اورژانسی درمان پریتونیت بود (8 واکنش در 8 بیمار [8٪] در گروه sevelamer و 2 واکنش در 2 بیمار [4٪] در کنترل فعال). سیزده بیمار (14٪) در گروه sevelamer و 9 بیمار (20٪) در گروه کنترل فعال، بیشتر به دلیل عوارض جانبی گوارشی قطع کردند.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجا که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش‌های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید سولامر هیدروکلراید یا کربنات سولامر شناسایی شده است: حساسیت مفرط، خارش، بثورات، درد شکم، زخم های گوارشی خونریزی دهنده، کولیت، زخم، نکروز، نهفتگی مدفوع، و موارد غیر معمول ایلئوس، انسداد روده و سوراخ شدن روده. برای جلوگیری از عوارض شدید، باید به بیمارانی که دچار یبوست یا بدتر شدن یبوست موجود هستند، مدیریت پزشکی مناسب داده شود.

در بیماران CKD تحت دیالیز، حداکثر دوز مورد مطالعه 14 گرم کربنات sevelamer و 13 گرم sevelamer hydrochloride بود. هیچ گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد سولامر کربنات یا سولامر هیدروکلراید در بیماران وجود ندارد. از آنجایی که سولامر جذب نمی شود، خطر سمیت سیستمیک کم است.

8.1 خلاصه خطر بارداری سیولامر کربنات به دنبال مصرف خوراکی به طور سیستماتیک جذب نمی شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. ملاحظات بالینی Sevelamer کربنات ممکن است سطح سرمی ویتامین های محلول در چربی و اسید فولیک را در زنان باردار کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. مکمل را در نظر بگیرید. داده‌های حیوانی در موش‌های باردار که دوزهای غذایی 0.5، 1.5 یا 4.5 گرم بر کیلوگرم در روز سولامر هیدروکلراید در طول ارگانوژنز دریافت کردند، استخوان‌سازی استخوان‌های جنین کاهش یافته یا نامنظم، احتمالاً به دلیل کاهش جذب ویتامین D محلول در چربی، در گروه‌های متوسط و حداکثر 4 برابر با دوز بالینی رخ داد. دوز آزمایشی 13 گرم). در خرگوش‌های باردار که دوزهای خوراکی 100، 500 یا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز سولامر هیدروکلراید به صورت گاواژ در طول اندام‌زایی دریافت کردند، افزایش تحلیل‌های اولیه در گروه با دوز بالا (دوز معادل انسانی دو برابر حداکثر دوز کارآزمایی بالینی) رخ داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی قرص‌های کربنات Sevelamer به‌طور سیستماتیک توسط مادر پس از مصرف خوراکی جذب نمی‌شوند و انتظار نمی‌رود که شیردهی منجر به قرار گرفتن کودک در معرض قرص‌های کربنات sevelamer شود. ملاحظات بالینی Sevelamer کربنات ممکن است سطح سرمی ویتامین های محلول در چربی و اسید فولیک را در زنان باردار کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. مکمل را در نظر بگیرید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کربنات sevelamer در کاهش سطح فسفر سرم در بیماران 6 سال و بالاتر مبتلا به CKD مورد مطالعه قرار گرفت. در این مطالعه، کربنات sevelamer ظاهراً در کودکانی که فسفر سرم پایه پایینی داشتند، کمتر مؤثر بود، که کودکان زیر 13 سال و کودکانی که دیالیز نمی‌شوند را توصیف می‌کرد. انتظار می رود با توجه به مکانیسم اثر، کربنات سولامر در کاهش سطح فسفر سرم در کودکان مبتلا به CKD موثر باشد. بیشتر عوارض جانبی که به عنوان مرتبط یا احتمالاً مرتبط با کربنات سولامر گزارش شده بودند، ماهیت گوارشی داشتند. هیچ خطر یا سیگنال ایمنی جدیدی با استفاده از کربنات sevelamer در کارآزمایی شناسایی نشد. سولامر کربنات در کودکان زیر 6 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی قرص‌های کربنات sevelamer شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود.

خلاصه خطر سیولامر کربنات پس از مصرف خوراکی به طور سیستماتیک جذب نمی شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. ملاحظات بالینی Sevelamer کربنات ممکن است سطح سرمی ویتامین های محلول در چربی و اسید فولیک را در زنان باردار کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. مکمل را در نظر بگیرید. داده‌های حیوانی در موش‌های باردار که دوزهای غذایی 0.5، 1.5 یا 4.5 گرم بر کیلوگرم در روز سولامر هیدروکلراید در طول ارگانوژنز دریافت کردند، استخوان‌سازی استخوان‌های جنین کاهش یافته یا نامنظم، احتمالاً به دلیل کاهش جذب ویتامین D محلول در چربی، در گروه‌های متوسط و حداکثر 4 برابر با دوز بالینی رخ داد. دوز آزمایشی 13 گرم). در خرگوش‌های باردار که دوزهای خوراکی 100، 500 یا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز سولامر هیدروکلراید به صورت گاواژ در طول اندام‌زایی دریافت کردند، افزایش تحلیل‌های اولیه در گروه با دوز بالا (دوز معادل انسانی دو برابر حداکثر دوز کارآزمایی بالینی) رخ داد.

ایمنی و اثربخشی کربنات sevelamer در کاهش سطح فسفر سرم در بیماران 6 سال و بالاتر مبتلا به CKD مورد مطالعه قرار گرفت. در این مطالعه، کربنات sevelamer ظاهراً در کودکانی که فسفر سرم پایه پایینی داشتند، کمتر مؤثر بود، که کودکان زیر 13 سال و کودکانی که دیالیز نمی‌شوند را توصیف می‌کرد. انتظار می رود با توجه به مکانیسم اثر، کربنات سولامر در کاهش سطح فسفر سرم در کودکان مبتلا به CKD موثر باشد. بیشتر عوارض جانبی که به عنوان مرتبط یا احتمالاً مرتبط با کربنات سولامر گزارش شده بودند، ماهیت گوارشی داشتند. هیچ خطر یا سیگنال ایمنی جدیدی با استفاده از کربنات sevelamer در کارآزمایی شناسایی نشد. سولامر کربنات در کودکان زیر 6 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

مطالعات بالینی قرص‌های کربنات sevelamer شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود.

ماده فعال در قرص‌های کربنات sevelamer، کربنات sevelamer است، یک آمین پلیمری که به فسفات متصل می‌شود و برای تجویز خوراکی مناسب است. این به عنوان یک جایگزین دارویی برای هیدروکلراید sevelamer (Renagel ®) توسعه یافته است. کربنات Sevelamer یک رزین تبادل آنیونی است که ساختار پلیمری مشابهی با sevelamer hydrochloride دارد که در آن کربنات جایگزین کلرید به عنوان ضد یون می شود. در حالی که یون های ضد برای دو نمک متفاوت هستند، خود پلیمر، نیمه فعال درگیر در اتصال فسفات، یکسان است. قرص های کربنات Sevelamer از نظر شیمیایی به نمک کربنات پلی (آلیلامین-کو-N,N'-دیالیل-1,3-دیامینو-2-هیدروکسی پروپان) معروف هستند. کربنات سویلامر رطوبت سنجی است، اما در آب نامحلول است. ساختار در شکل 1 نشان داده شده است. شکل 1. ساختار شیمیایی قرص Sevelamer Carbonate Sevelamer Carbonate: هر قرص روکش شده از قرص‌های کربنات sevelamer حاوی 800 میلی‌گرم کربنات sevelamer به صورت بدون آب است. مواد غیر فعال موم کارناوبا، هیپروملوز، هیدروکسی پروپیل سلولز، سلولز میکروکریستالی، پلی اتیلن گلیکول، کلرید سدیم، دی اکسید تیتانیوم و استئارات روی هستند. اثر قرص حاوی اکسید آهن سیاه، پروپیلن گلیکول و هیپروملوز است. شکل 1

12.1 مکانیسم اثر قرص‌های کربنات Sevelamer حاوی کربنات sevelamer، یک پلیمر اتصال متقابل غیر قابل جذب فسفات، بدون فلز و کلسیم است. حاوی آمین های متعددی است که توسط یک کربن از ستون فقرات پلیمری جدا شده اند. این آمین ها به شکل پروتونه در روده وجود دارند و از طریق پیوند یونی و هیدروژنی با مولکول های فسفات برهم کنش می کنند. سولامر کربنات با اتصال فسفات در دستگاه گوارش و کاهش جذب، غلظت فسفات در سرم (فسفر سرم) را کاهش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک علاوه بر اثرات روی سطوح فسفر سرم، نشان داده شده است که sevelamer hydrochloride به اسیدهای صفراوی در شرایط آزمایشگاهی و in vivo در مدل های حیوانی آزمایشگاهی متصل می شود. چون sevelamer به اسیدهای صفراوی متصل می شود، ممکن است با جذب طبیعی چربی تداخل داشته باشد و در نتیجه جذب ویتامین های محلول در چربی مانند A، D و K را کاهش دهد. در آزمایشات بالینی sevelamer hydrochloride، میانگین کلسترول تام و LDL هر دو 15٪ -31٪ کاهش یافت. اهمیت بالینی این یافته که پس از 2 هفته مشاهده شد، نامشخص است. تری گلیسیرید، کلسترول HDL و آلبومین تغییری نکردند.

12.3 فارماکوکینتیک یک مطالعه تعادل توده با استفاده از 14 C-sevelamer hydrochloride، در 16 مرد و زن داوطلب سالم نشان داد که sevelamer hydrochloride به طور سیستماتیک جذب نمی شود. هیچ مطالعه جذب در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی انجام نشده است. تداخلات دارویی Sevelamer کربنات In vivo در مطالعات تداخل دارویی انسانی (9.6 گرم یک بار در روز همراه با غذا) با وارفارین و دیگوکسین مورد مطالعه قرار گرفته است. سولامر هیدروکلراید، که حاوی همان نیمه فعال کربنات سولامر است، در مطالعات تداخل دارویی-دارویی انسانی (2.4-2.8 گرم تک دوز یا سه بار در روز با وعده های غذایی یا دو بار در روز بدون غذا) با سیپروفلوکساسین، دیگوکسین، انالاپریل، آهن، متوپرولول، موفارینول و مایکوپل مورد مطالعه قرار گرفته است. تجویز همزمان 2.8 گرم سولامر هیدروکلراید در حالت ناشتا، فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین را تقریباً 50 درصد در افراد سالم کاهش داد. مصرف همزمان سولامر و مایکوفنولات موفتیل در بیماران بزرگسال و کودکان میانگین MPA C max و AUC 0-12h را به ترتیب 36% و 26% کاهش داد. سولامر کربنات یا سولامر هیدروکلراید فارماکوکینتیک انالاپریل، دیگوکسین، آهن، متوپرولول و وارفارین را در صورت مصرف همزمان تغییر نداد. در طول تجربه پس از بازاریابی، مواردی از افزایش سطح هورمون محرک تیروئید (TSH) در بیمارانی که همزمان سولامر هیدروکلراید و لووتیروکسین مصرف کردند، گزارش شده است. کاهش غلظت سیکلوسپورین و تاکرولیموس که منجر به افزایش دوز می شود نیز در بیماران پیوندی در صورت مصرف همزمان با سولامر هیدروکلراید بدون هیچ عواقب بالینی (مثلاً رد پیوند) گزارش شده است. امکان تداخل با این داروها را نمی توان رد کرد.

قرص کربنات Sevelamer حاوی کربنات sevelamer، یک پلیمر اتصال متقابل غیر قابل جذب فسفات، بدون فلز و کلسیم است. حاوی آمین های متعددی است که توسط یک کربن از ستون فقرات پلیمری جدا شده اند. این آمین ها به شکل پروتونه در روده وجود دارند و از طریق پیوند یونی و هیدروژنی با مولکول های فسفات برهم کنش می کنند. سولامر کربنات با اتصال فسفات در دستگاه گوارش و کاهش جذب، غلظت فسفات در سرم (فسفر سرم) را کاهش می دهد.

علاوه بر اثرات روی سطوح فسفر سرم، نشان داده شده است که sevelamer hydrochloride به اسیدهای صفراوی در شرایط آزمایشگاهی و in vivo در مدل های حیوانی متصل می شود. چون sevelamer به اسیدهای صفراوی متصل می شود، ممکن است با جذب طبیعی چربی تداخل داشته باشد و در نتیجه جذب ویتامین های محلول در چربی مانند A، D و K را کاهش دهد. در آزمایشات بالینی sevelamer hydrochloride، میانگین کلسترول تام و LDL هر دو 15٪ -31٪ کاهش یافت. اهمیت بالینی این یافته که پس از 2 هفته مشاهده شد، نامشخص است. تری گلیسیرید، کلسترول HDL و آلبومین تغییری نکردند.

یک مطالعه تعادل جرم با استفاده از 14 C-sevelamer hydrochloride، در 16 مرد و زن داوطلب سالم نشان داد که هیدروکلراید sevelamer به طور سیستماتیک جذب نمی شود. هیچ مطالعه جذب در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی انجام نشده است. تداخلات دارویی Sevelamer کربنات In vivo در مطالعات تداخل دارویی انسانی (9.6 گرم یک بار در روز همراه با غذا) با وارفارین و دیگوکسین مورد مطالعه قرار گرفته است. سولامر هیدروکلراید، که حاوی همان نیمه فعال کربنات سولامر است، در مطالعات تداخل دارویی-دارویی انسانی (2.4-2.8 گرم تک دوز یا سه بار در روز با وعده های غذایی یا دو بار در روز بدون غذا) با سیپروفلوکساسین، دیگوکسین، انالاپریل، آهن، متوپرولول، موفارینول و مایکوپل مورد مطالعه قرار گرفته است. تجویز همزمان 2.8 گرم سولامر هیدروکلراید در حالت ناشتا، فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین را تقریباً 50 درصد در افراد سالم کاهش داد. مصرف همزمان سولامر و مایکوفنولات موفتیل در بیماران بزرگسال و کودکان میانگین MPA C max و AUC 0-12h را به ترتیب 36% و 26% کاهش داد. سولامر کربنات یا سولامر هیدروکلراید فارماکوکینتیک انالاپریل، دیگوکسین، آهن، متوپرولول و وارفارین را در صورت مصرف همزمان تغییر نداد. در طول تجربه پس از بازاریابی، مواردی از افزایش سطح هورمون محرک تیروئید (TSH) در بیمارانی که همزمان سولامر هیدروکلراید و لووتیروکسین مصرف کردند، گزارش شده است. کاهش غلظت سیکلوسپورین و تاکرولیموس که منجر به افزایش دوز می شود نیز در بیماران پیوندی در صورت مصرف همزمان با سولامر هیدروکلراید بدون هیچ عواقب بالینی (مثلاً رد پیوند) گزارش شده است. امکان تداخل با این داروها را نمی توان رد کرد.

جهش زایی، اختلال در باروری زیست سنجش سرطان زایی استاندارد طول عمر در موش ها و موش ها انجام شد. موش‌ها با جیره‌های 0.3، 1 یا 3 گرم بر کیلوگرم در روز، سولامر هیدروکلراید داده شدند. افزایش بروز پاپیلومای سلولی انتقالی مثانه در موش های صحرایی نر گروه دوز بالا (دوز معادل انسانی دو برابر حداکثر دوز کارآزمایی بالینی 13 گرم) وجود داشت. موش‌ها با دوزهای حداکثر 9 گرم بر کیلوگرم در روز (دوز معادل انسانی 3 برابر حداکثر دوز کارآزمایی بالینی) از سویلامر هیدروکلراید دریافت کردند. هیچ افزایشی از بروز تومورها در موش مشاهده نشد. در یک آزمایش سیتوژنتیک پستانداران آزمایشگاهی با فعال سازی متابولیک، هیدروکلراید سولامر باعث افزایش آماری معنی دار در تعداد انحرافات کروموزوم ساختاری شد. Sevelamer hydrochloride در سنجش جهش باکتری Ames جهش زا نبود. Sevelamer hydrochloride در یک مطالعه رژیم غذایی که در آن ماده ها از 14 روز قبل از جفت گیری تا دوران بارداری و نرها به مدت 28 روز قبل از جفت گیری تحت درمان قرار گرفتند، باروری موش های نر یا ماده را مختل نکرد. بالاترین دوز در این مطالعه 4.5 گرم بر کیلوگرم در روز بود (دوز معادل انسانی 3 برابر حداکثر دوز کارآزمایی بالینی 13 گرم).

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران اطلاع دهید که قرص های کربنات سولامر را همراه با غذا مصرف کنند و رژیم غذایی تجویز شده خود را رعایت کنند. برای بیمارانی که از یک داروی خوراکی استفاده می کنند که کاهش فراهمی زیستی آن دارو از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر ایمنی یا اثربخشی آن دارد، به بیمار توصیه کنید که داروی خوراکی را حداقل یک ساعت قبل یا سه ساعت بعد از قرص های سولامر کربنات مصرف کند. به بیماران توصیه کنید که شروع جدید یا بدتر شدن یبوست یا مدفوع خونی موجود را فوراً به پزشک خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تولید شده برای: TWi Pharmaceuticals USA, Inc. Paramus, NJ 07652 ساخت: TWi Pharmaceuticals, Inc. Taoyuan City, 32063, Taiwan مارک های ذکر شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند. بازبینی شده: مارس 2022 TWi

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از رطوبت محافظت کنید.