Sevelamer Carbonate برای سوسپانسیون خوراکی

سولامر کربنات برای سوسپانسیون خوراکی برای کنترل فسفر سرم در بزرگسالان و کودکان 6 سال و بالاتر مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) در دیالیز نشان داده شده است. Sevelamer carbonate یک اتصال دهنده فسفات است که برای کنترل فسفر سرم در بزرگسالان و کودکان 6 سال و بالاتر مبتلا به بیماری مزمن کلیوی تحت دیالیز نشان داده شده است. (1)

دوز شروع سولامر کربنات برای سوسپانسیون خوراکی 0.8 یا 1.6 گرم است که به صورت خوراکی سه بار در روز همراه با وعده های غذایی بر اساس سطح فسفر سرم برای بیماران بزرگسال و بر اساس سطح بدن (BSA) برای بیماران اطفال تجویز می شود (2.1). (3.5 تا 5.5 mg/dL). (2.1) تیتر بر اساس دسته BSA برای بیماران اطفال در فواصل دو هفته ای به مدت 6 هفته و سپس هر 4 هفته در صورت نیاز برای به دست آوردن فسفر هدف سرم. (2.1)

2.1 اطلاعات دوز عمومی دوز شروع برای بیماران بزرگسالی که بایندر فسفات مصرف نمی کنند. دوز اولیه توصیه شده از کربنات سولامر 0.8 تا 1.6 گرم به صورت خوراکی همراه با غذا بر اساس سطح فسفر سرم مصرف می شود. جدول 1 دوزهای اولیه توصیه شده از کربنات سولامر را برای بیماران بزرگسالی که بایندر فسفات مصرف نمی کنند، ارائه می دهد. جدول 1. شروع دوز برای بیماران دیالیزی بزرگسالان که از سرم بایندر فسفات استفاده نمی کنند فسفر سولامر کربنات > 5.5 و < 7.5 میلی گرم در دسی لیتر 0.8 گرم سه بار در روز با وعده های غذایی ≥7.5 میلی گرم در دسی لیتر 1.6 گرم سه بار در روز با وعده های غذایی. دوز کربنات sevelamer را 0.8 گرم سه بار در روز با وعده های غذایی در فواصل دو هفته ای در صورت لزوم برای دستیابی به سطح فسفر سرم هدف تعیین کنید. بر اساس مطالعات بالینی، متوسط ​​دوز روزانه تجویز شده برای بزرگسالان از کربنات sevelamer تقریباً 7.2 گرم در روز است. بالاترین دوز روزانه بزرگسالان سولامر کربنات مورد مطالعه 14 گرم در بیماران CKD تحت دیالیز بود. دوز شروع برای بیماران اطفال که بایندر فسفات مصرف نمی کنند. دوز شروع توصیه شده برای کودکان 6 سال و بالاتر 0.8 گرم تا 1.6 گرم است که سه بار در روز همراه با وعده های غذایی بر اساس طبقه بندی سطح بدن بیمار (BSA) مصرف می شود. جدول 2 را ببینید. جدول 2: دوز شروع توصیه شده و افزایش تیتراسیون بر اساس سطح بدن بیمار اطفال (m 2 ) BSA (m 2 ) دوز شروع در هر وعده غذایی / میان وعده افزایش می یابد / کاهش می یابد در هر دوز ≥0.75 تا <1.2 0.8 g 4 g Titrate ≥0. تیتراسیون دوز 0.8 گرم برای بیماران اطفال مصرف کننده کربنات sevelamer. همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است، دوز کربنات sevelamer را در صورت نیاز برای دستیابی به سطوح هدف در فواصل دو هفته ای بر اساس دسته BSA، تیتر کنید. تغییر از قرص Sevelamer Hydrochloride . برای بیماران بزرگسالی که از قرص‌های هیدروکلراید سولامر به قرص‌ها یا پودرهای کربنات سولامر تغییر می‌دهند، از همان دوز بر حسب گرم استفاده کنید. جابجایی بین قرص کربنات Sevelamer و پودر. از همان دوز به گرم استفاده کنید. تعویض از کلسیم استات جدول 3 دوزهای اولیه توصیه شده سیولامر کربنات را بر اساس دوز فعلی استات کلسیم بیمار نشان می دهد. جدول 3. دوز شروع برای بیماران دیالیزی در حال تغییر از استات کلسیم به Sevelamer carbonate کلسیم استات 667 میلی گرم (قرص در هر وعده غذایی) Sevelamer Carbonate 1 قرص 0.8 گرم 2 قرص 1.6 گرم 3 قرص 2.4 گرم 2.2 Carbonate Sevelamer Sevelameratewderer در بسته های 0.8 یا 2.4 گرمی موجود است. پودر کربنات sevelamer را در یک فنجان بریزید و در مقدار آب توضیح داده شده در جدول 4 به حالت تعلیق درآورید. جدول 4. دستورالعمل های آماده سازی پودر کربنات Sevelamer مقدار پودر Sevelamer Carbonate حداقل مقدار آب برای آماده سازی دوز (یا اونس، میلی لیتر یا قاشق غذاخوری) اونس میلی لیتر قاشق غذاخوری 0.8 گرم 1 30 2 2.4 گرم در 2 تا 60 گرم مخلوط نمی شود. حل کنید)، در صورت لزوم، درست قبل از تجویز مجدداً معلق کنید و کل دارو را در 30 دقیقه بنوشید دقیقه به عنوان جایگزینی برای آب، کل محتویات بسته ممکن است از قبل با مقدار کمی غذا یا نوشیدنی مخلوط شود و بلافاصله (در عرض 30 دقیقه) به عنوان بخشی از غذا مصرف شود. پودر کربنات sevelamer (به عنوان مثال، مایکروویو) را گرم نکنید و به غذاها یا مایعات گرم شده اضافه نکنید.

پودر: 0.8 گرم و 2.4 گرم پودر رنگ سفید تا زرد کم رنگ بسته بندی شده در بسته های مات، روکش فویل، بسته بندی شده با حرارت. پودر: بسته های 0.8 گرمی و 2.4 گرمی (3)

Sevelamer کربنات برای سوسپانسیون خوراکی در بیماران مبتلا به انسداد روده منع مصرف دارد. Sevelamer Carbonate برای سوسپانسیون خوراکی در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به sevelamer carbonate، sevelamer hydrochloride یا هر یک از مواد کمکی منع مصرف دارد. انسداد روده. ( 4 ) حساسیت مفرط شناخته شده به سولامر کربنات، سولامر هیدروکلراید یا هر یک از مواد کمکی. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی موارد جدی دیسفاژی، انسداد روده، زخم های گوارشی خونریزی دهنده، کولیت، زخم، نکروز و سوراخ شدن با استفاده از سولامر همراه بوده است که برخی نیاز به بستری شدن در بیمارستان و جراحی دارند. (5.1)

5.1 عوارض جانبی دستگاه گوارش بیماران مبتلا به دیسفاژی، اختلالات بلع، اختلالات حرکتی شدید دستگاه گوارش (GI)، از جمله یبوست شدید، یا جراحی عمده دستگاه گوارش در مطالعات بالینی کربنات sevelamer گنجانده نشدند. مواردی از دیسفاژی و احتباس قرص مری در ارتباط با استفاده از فرمول قرص سولامر گزارش شده است که برخی نیاز به بستری شدن در بیمارستان و مداخله دارند. استفاده از سوسپانسیون sevelamer را در بیماران با سابقه اختلالات بلع در نظر بگیرید. مواردی از انسداد روده، زخم های گوارشی خونریزی دهنده، کولیت، زخم، نکروز، و سوراخ شدن نیز با استفاده از سویلامر گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. اختلالات التهابی ممکن است با قطع سولامر برطرف شود. درمان با سولامر در بیمارانی که علائم شدید گوارشی دارند باید دوباره ارزیابی شود.

5.2 مانیتور کاهش سطح ویتامین D، E، K (عوامل انعقادی) و اسید فولیک در مطالعات پیش بالینی روی موش‌ها و سگ‌ها، هیدروکلراید سولامر، که دارای همان نیمه فعال کربنات سولامر است، ویتامین‌های D، E و K (پارامترهای انعقادی) و اسید فولیک را در دوزهای توصیه شده 6 برابر انسان کاهش داد. در آزمایش‌های بالینی کوتاه‌مدت، شواهدی مبنی بر کاهش سطح سرمی ویتامین‌ها وجود نداشت. با این حال، در یک کارآزمایی بالینی یک ساله، 25-هیدروکسی ویتامین D (محدوده طبیعی 10 تا 55 نانوگرم در میلی لیتر) از 22 ± 39 نانوگرم در میلی لیتر به 22 ± 34 نانوگرم در میلی لیتر (01/0p<) با تیمار سولامر هیدروکلراید کاهش یافت. اکثر بیماران (تقریباً 75٪) در آزمایشات بالینی sevelamer hydrochloride مکمل های ویتامین دریافت می کردند.

هیچ داده تجربی در مورد اجتناب از تداخلات دارویی بین کربنات sevelamer و اکثر داروهای خوراکی همزمان وجود ندارد. برای داروهای خوراکی که کاهش فراهمی زیستی آن دارو از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر ایمنی یا اثربخشی آن دارد (مانند سیکلوسپورین، تاکرولیموس، لووتیروکسین)، جداسازی زمان مصرف دو دارو را در نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مدت زمان جداسازی به ویژگی های جذب دارویی که همزمان تجویز می شود، مانند زمان رسیدن به حداکثر سطوح سیستمیک و اینکه آیا دارو یک محصول رهش فوری یا طولانی مدت است، بستگی دارد. در صورت امکان، نظارت بر پاسخ های بالینی و/یا سطوح خونی داروهای همزمانی که محدوده درمانی محدودی دارند را در نظر بگیرید. جدول 5. تداخلات دارویی Sevelamer داروهای خوراکی که سولامر در صورت مصرف همزمان فارماکوکینتیک آنها را تغییر نداده است. یا 6 ساعت بعد sevelamer حداقل 2 ساعت قبل از sevelamer مصرف کنید

• برای داروهای خوراکی که کاهش فراهمی زیستی آن دارو از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر ایمنی یا اثربخشی آن دارد، جداسازی زمان مصرف و/یا نظارت بر پاسخ‌های بالینی یا سطوح خونی داروی همراه را در نظر بگیرید. (7)
• سویلامر فارماکوکینتیک دیگوکسین، انالاپریل، آهن، متوپرولول و وارفارین را تغییر نداد. (7)
• Sevelamer اثر متقابل با سیپروفلوکساسین، مایکوفنولات موفتیل نشان داده است، بنابراین این داروها باید به طور جداگانه از sevelamer کربنات مصرف شوند. (7)

بیشتر تجربه ایمنی با قرص‌های کربنات sevelamer و sevelamer hydrochloride است. در مطالعات طولانی مدت با سولامر هیدروکلراید، که حاوی همان نیمه فعال سیولامر کربنات است، شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از: استفراغ (22%)، تهوع (20%)، اسهال (19%)، سوء هاضمه (16%)، درد شکم (9%)، نفخ (8%) و یبوست. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با آزمایشگاه‌های دکتر ردی تماس بگیرید. در 1-888-375-3784 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شوند، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان کارآزمایی های بالینی دیگر در عمل مقایسه کرد. داده های کارآزمایی بالینی محدودی در مورد ایمنی کربنات sevelamer وجود دارد. با این حال، از آنجایی که حاوی همان ماده فعال نمک هیدروکلراید است، انتظار می رود پروفایل عوارض جانبی این دو نمک مشابه باشد. در یک مطالعه متقاطع در بیماران همودیالیزی با مدت زمان درمان هر کدام هشت هفته و بدون شستشو، و یک مطالعه متقاطع دیگر در بیماران همودیالیزی، با مدت زمان درمان هر کدام چهار هفته و بدون شستشو بین دوره‌های درمان، واکنش‌های نامطلوب روی پودر کربنات سولامر مشابه موارد گزارش شده برای سولامر هیدروکلراید بود. در یک مطالعه طراحی موازی روی سولامر هیدروکلراید با مدت درمان 52 هفته، واکنش های نامطلوب گزارش شده برای سولامر هیدروکلراید (99=n) مشابه آنهایی بود که برای گروه مقایسه کننده فعال (101=n) گزارش شد. واکنش‌های نامطلوب کلی در بین افرادی که با سولامر هیدروکلراید درمان شده‌اند، در بیش از 5 درصد از بیماران رخ می‌دهد: استفراغ (22%)، تهوع (20%)، اسهال (19%)، سوء هاضمه (16%)، درد شکم (9%)، نفخ (8%) و یبوست (8%). در مجموع 27 بیمار تحت درمان با sevelamer و 10 بیمار تحت درمان با مقایسه کننده به دلیل عوارض جانبی از مطالعه خارج شدند. بر اساس مطالعات 8 تا 52 هفته ای، شایع ترین دلیل ترک مصرف سولامر هیدروکلراید، عوارض گوارشی (3 تا 16 درصد) بود. در 143 بیمار دیالیز صفاقی که به مدت 12 هفته با استفاده از sevelamer hydrochloride مورد مطالعه قرار گرفتند، شایع ترین عوارض جانبی مشابه با عوارض جانبی مشاهده شده در بیماران همودیالیزی بود. شایع‌ترین واکنش جانبی جدی اورژانسی درمان پریتونیت بود (8 واکنش در 8 بیمار [8٪] در گروه sevelamer و 2 واکنش در 2 بیمار [4٪] در گروه شاهد فعال). سیزده بیمار (14٪) در گروه sevelamer و 9 بیمار (20٪) در گروه کنترل فعال، بیشتر به دلیل عوارض جانبی گوارشی قطع کردند.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجا که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش‌های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید سولامر هیدروکلراید یا کربنات سولامر شناسایی شده است: حساسیت مفرط، خارش، بثورات، درد شکم، زخم های گوارشی خونریزی دهنده، کولیت، زخم، نکروز، نهفتگی مدفوع، و موارد غیر معمول ایلئوس، انسداد روده و سوراخ شدن روده. برای جلوگیری از عوارض شدید، باید به بیمارانی که دچار یبوست یا بدتر شدن یبوست موجود هستند، مدیریت پزشکی مناسب داده شود.

در بیماران CKD تحت دیالیز، حداکثر دوز مورد مطالعه 14 گرم کربنات sevelamer و 13 گرم sevelamer hydrochloride بود. هیچ گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد سولامر کربنات یا سولامر هیدروکلراید در بیماران وجود ندارد. از آنجایی که سولامر جذب نمی شود، خطر سمیت سیستمیک کم است.

8.1 خلاصه خطر بارداری سیولامر کربنات به دنبال مصرف خوراکی به طور سیستماتیک جذب نمی شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. ملاحظات بالینی Sevelamer کربنات ممکن است سطح سرمی ویتامین های محلول در چربی و اسید فولیک را در زنان باردار کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. مکمل را در نظر بگیرید. داده‌ها داده‌های حیوانی در موش‌های باردار که دوزهای رژیم غذایی 0.5، 1.5 یا 4.5 گرم بر کیلوگرم در روز سولامر هیدروکلراید در طول اندام‌زایی دریافت کردند، استخوان‌سازی استخوان‌های جنین کاهش یافته یا نامنظم، احتمالاً به دلیل کاهش جذب ویتامین D محلول در چربی، در گروه‌های متوسط و تقریباً 4 برابر با دوز بالای انسان رخ داد. حداکثر دوز کارآزمایی بالینی 13 گرم). در خرگوش‌های باردار که دوزهای خوراکی 100، 500 یا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز سولامر هیدروکلراید به صورت گاواژ در طول اندام‌زایی دریافت کردند، افزایش تحلیل‌های اولیه در گروه با دوز بالا (دوز معادل انسانی دو برابر حداکثر دوز کارآزمایی بالینی) رخ داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی سیولامر کربنات پس از مصرف خوراکی توسط مادر جذب نمی شود و انتظار نمی رود شیردهی منجر به قرار گرفتن کودک در معرض سمر کربنات شود. ملاحظات بالینی Sevelamer کربنات ممکن است سطح سرمی ویتامین های محلول در چربی و اسید فولیک را در زنان باردار کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. مکمل را در نظر بگیرید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کربنات sevelamer در کاهش سطح فسفر سرم در بیماران 6 سال و بالاتر مبتلا به CKD مورد مطالعه قرار گرفت. در این مطالعه، کربنات sevelamer ظاهراً در کودکانی که فسفر سرم پایه پایینی داشتند، کمتر مؤثر بود، که کودکان زیر 13 سال و کودکانی که دیالیز نمی‌شوند را توصیف می‌کرد. انتظار می رود با توجه به مکانیسم اثر، کربنات سولامر در کاهش سطح فسفر سرم در کودکان مبتلا به CKD موثر باشد. بیشتر عوارض جانبی که به عنوان مرتبط یا احتمالاً مرتبط با کربنات سولامر گزارش شده بودند، ماهیت گوارشی داشتند. هیچ خطر یا سیگنال ایمنی جدیدی با استفاده از کربنات sevelamer در کارآزمایی شناسایی نشد. سولامر کربنات در کودکان زیر 6 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی روی کربنات sevelamer شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود.

خلاصه خطر سیولامر کربنات پس از مصرف خوراکی به طور سیستماتیک جذب نمی شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. ملاحظات بالینی Sevelamer کربنات ممکن است سطح سرمی ویتامین های محلول در چربی و اسید فولیک را در زنان باردار کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. مکمل را در نظر بگیرید. داده‌ها داده‌های حیوانی در موش‌های باردار که دوزهای رژیم غذایی 0.5، 1.5 یا 4.5 گرم بر کیلوگرم در روز سولامر هیدروکلراید در طول اندام‌زایی دریافت کردند، استخوان‌سازی استخوان‌های جنین کاهش یافته یا نامنظم، احتمالاً به دلیل کاهش جذب ویتامین D محلول در چربی، در گروه‌های متوسط و تقریباً 4 برابر با دوز بالای انسان رخ داد. حداکثر دوز کارآزمایی بالینی 13 گرم). در خرگوش‌های باردار که دوزهای خوراکی 100، 500 یا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز سولامر هیدروکلراید به صورت گاواژ در طول اندام‌زایی دریافت کردند، افزایش تحلیل‌های اولیه در گروه با دوز بالا (دوز معادل انسانی دو برابر حداکثر دوز کارآزمایی بالینی) رخ داد.

ایمنی و اثربخشی کربنات sevelamer در کاهش سطح فسفر سرم در بیماران 6 سال و بالاتر مبتلا به CKD مورد مطالعه قرار گرفت. در این مطالعه، کربنات sevelamer ظاهراً در کودکانی که فسفر سرم پایه پایینی داشتند، کمتر مؤثر بود، که کودکان زیر 13 سال و کودکانی که دیالیز نمی‌شوند را توصیف می‌کرد. انتظار می رود با توجه به مکانیسم اثر، کربنات سولامر در کاهش سطح فسفر سرم در کودکان مبتلا به CKD موثر باشد. بیشتر عوارض جانبی که به عنوان مرتبط یا احتمالاً مرتبط با کربنات سولامر گزارش شده بودند، ماهیت گوارشی داشتند. هیچ خطر یا سیگنال ایمنی جدیدی با استفاده از کربنات sevelamer در کارآزمایی شناسایی نشد. سولامر کربنات در کودکان زیر 6 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

مطالعات بالینی کربنات sevelamer شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود.

ماده فعال موجود در کربنات sevelamer برای سوسپانسیون خوراکی Sevelamer Carbonate است، یک آمین پلیمری که به فسفات متصل می شود و برای تجویز خوراکی مناسب است. این به عنوان یک جایگزین دارویی برای هیدروکلراید sevelamer توسعه یافته است. کربنات Sevelamer یک رزین تبادل آنیونی است که ساختار پلیمری مشابهی با sevelamer hydrochloride دارد که در آن کربنات جایگزین کلرید به عنوان ضد یون می شود. در حالی که یون های ضد برای دو نمک متفاوت هستند، خود پلیمر، نیمه فعال درگیر در اتصال فسفات، یکسان است. کربنات سیولامر از نظر شیمیایی به نمک کربنات پلی (آلیلامین-کو-N,N'-دیالیل-1,3-دیامینو-2-هیدروکسی پروپان) معروف است. کربنات سویلامر رطوبت سنجی است، اما در آب نامحلول است. ساختار در شکل 1 نشان داده شده است. شکل 1. ساختار شیمیایی Sevelamer Carbonate a, b = تعداد گروه های آمین اولیه a + b = 9 c = تعداد گروه های اتصال متقابل c = 1 m = تعداد زیادی برای نشان دادن شبکه پلیمری گسترش یافته پودر کربنات Sevelamer: هر بسته کربنات sevelamer برای سوسپانسیون خوراکی حاوی 0.8 گرم لامر یا 2 گرم sevelamer است. مواد غیرفعال عبارتند از دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، اکسید آهن زرد، طعم خشک اسپری لیمو، مانیتول، پروپیلن گلیکول، طعم وانیل PHA، طعم پرتقال PHA و سوکرالوز.

12.1 مکانیسم اثر کربنات Sevelamer برای سوسپانسیون خوراکی حاوی کربنات sevelamer، یک پلیمر اتصال متقابل غیر جذبی به فسفات، بدون فلز و کلسیم است. حاوی آمین های متعددی است که توسط یک کربن از ستون فقرات پلیمری جدا شده اند. این آمین ها به شکل پروتونه در روده وجود دارند و از طریق پیوند یونی و هیدروژنی با مولکول های فسفات برهم کنش می کنند. سولامر کربنات با اتصال فسفات در دستگاه گوارش و کاهش جذب، غلظت فسفات در سرم (فسفر سرم) را کاهش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک علاوه بر اثرات روی سطوح فسفر سرم، نشان داده شده است که sevelamer hydrochloride به اسیدهای صفراوی در شرایط آزمایشگاهی و in vivo در مدل های حیوانی آزمایشگاهی متصل می شود. چون sevelamer به اسیدهای صفراوی متصل می شود، ممکن است با جذب طبیعی چربی تداخل داشته باشد و در نتیجه جذب ویتامین های محلول در چربی مانند A، D و K را کاهش دهد. در کارآزمایی‌های بالینی سولامر هیدروکلراید، میانگین کلسترول تام و LDL بین 15 تا 31 درصد کاهش یافت. اهمیت بالینی این یافته، که پس از 2 هفته مشاهده شد، نامشخص است. تری گلیسیرید، کلسترول HDL و آلبومین تغییری نکردند.

12.3 فارماکوکینتیک یک مطالعه تعادل توده با استفاده از 14 C-sevelamer hydrochloride، در 16 مرد و زن داوطلب سالم نشان داد که sevelamer hydrochloride به طور سیستماتیک جذب نمی شود. هیچ مطالعه جذب در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی انجام نشده است. تداخلات دارویی Sevelamer کربنات In vivo در مطالعات تداخل دارویی انسانی (9.6 گرم یک بار در روز همراه با غذا) با وارفارین و دیگوکسین مورد مطالعه قرار گرفته است. سولامر هیدروکلراید، که حاوی همان نیمه فعال کربنات است، در مطالعات تداخل دارویی-دارویی انسانی (2.4 تا 2.8 گرم تک دوز یا سه بار در روز با وعده های غذایی یا دو بار در روز بدون غذا) با سیپروفلوکساسین، دیگوکسین، انالاپریل، آهن، متوپرولولین، موتیلپ مورد مطالعه قرار گرفته است. تجویز همزمان 2.8 گرم سولامر هیدروکلراید در حالت ناشتا، فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین را تقریباً 50 درصد در افراد سالم کاهش داد. مصرف همزمان سولامر و مایکوفنولات موفتیل در بیماران بزرگسال و کودکان میانگین MPA C max و AUC 0-12h را به ترتیب 36% و 26% کاهش داد. سولامر کربنات یا سولامر هیدروکلراید فارماکوکینتیک انالاپریل، دیگوکسین، آهن، متوپرولول و وارفارین را در صورت مصرف همزمان تغییر نداد. در طول تجربه پس از بازاریابی، مواردی از افزایش سطح هورمون محرک تیروئید (TSH) در بیمارانی که همزمان سولامر هیدروکلراید و لووتیروکسین مصرف کردند، گزارش شده است. کاهش غلظت سیکلوسپورین و تاکرولیموس که منجر به افزایش دوز می شود نیز در بیماران پیوندی در صورت مصرف همزمان با سولامر هیدروکلراید بدون هیچ عواقب بالینی (مثلاً رد پیوند) گزارش شده است. امکان تداخل با این داروها را نمی توان رد کرد.

کربنات Sevelamer برای سوسپانسیون خوراکی حاوی کربنات sevelamer، یک پلیمر اتصال متقابل غیر جذب فسفات، بدون فلز و کلسیم است. حاوی آمین های متعددی است که توسط یک کربن از ستون فقرات پلیمری جدا شده اند. این آمین ها به شکل پروتونه در روده وجود دارند و از طریق پیوند یونی و هیدروژنی با مولکول های فسفات برهم کنش می کنند. سولامر کربنات با اتصال فسفات در دستگاه گوارش و کاهش جذب، غلظت فسفات در سرم (فسفر سرم) را کاهش می دهد.

علاوه بر اثرات روی سطوح فسفر سرم، نشان داده شده است که sevelamer hydrochloride به اسیدهای صفراوی در شرایط آزمایشگاهی و in vivo در مدل های حیوانی متصل می شود. چون sevelamer به اسیدهای صفراوی متصل می شود، ممکن است با جذب طبیعی چربی تداخل داشته باشد و در نتیجه جذب ویتامین های محلول در چربی مانند A، D و K را کاهش دهد. در کارآزمایی‌های بالینی سولامر هیدروکلراید، میانگین کلسترول تام و LDL بین 15 تا 31 درصد کاهش یافت. اهمیت بالینی این یافته، که پس از 2 هفته مشاهده شد، نامشخص است. تری گلیسیرید، کلسترول HDL و آلبومین تغییری نکردند.

یک مطالعه تعادل جرم با استفاده از 14 C-sevelamer hydrochloride، در 16 مرد و زن داوطلب سالم نشان داد که هیدروکلراید sevelamer به طور سیستماتیک جذب نمی شود. هیچ مطالعه جذب در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی انجام نشده است. تداخلات دارویی Sevelamer کربنات In vivo در مطالعات تداخل دارویی انسانی (9.6 گرم یک بار در روز همراه با غذا) با وارفارین و دیگوکسین مورد مطالعه قرار گرفته است. سولامر هیدروکلراید، که حاوی همان نیمه فعال کربنات است، در مطالعات تداخل دارویی-دارویی انسانی (2.4 تا 2.8 گرم تک دوز یا سه بار در روز با وعده های غذایی یا دو بار در روز بدون غذا) با سیپروفلوکساسین، دیگوکسین، انالاپریل، آهن، متوپرولولین، موتیلپ مورد مطالعه قرار گرفته است. تجویز همزمان 2.8 گرم سولامر هیدروکلراید در حالت ناشتا، فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین را تقریباً 50 درصد در افراد سالم کاهش داد. مصرف همزمان سولامر و مایکوفنولات موفتیل در بیماران بزرگسال و کودکان میانگین MPA C max و AUC 0-12h را به ترتیب 36% و 26% کاهش داد. سولامر کربنات یا سولامر هیدروکلراید فارماکوکینتیک انالاپریل، دیگوکسین، آهن، متوپرولول و وارفارین را در صورت مصرف همزمان تغییر نداد. در طول تجربه پس از بازاریابی، مواردی از افزایش سطح هورمون محرک تیروئید (TSH) در بیمارانی که همزمان سولامر هیدروکلراید و لووتیروکسین مصرف کردند، گزارش شده است. کاهش غلظت سیکلوسپورین و تاکرولیموس که منجر به افزایش دوز می شود نیز در بیماران پیوندی در صورت مصرف همزمان با سولامر هیدروکلراید بدون هیچ عواقب بالینی (مثلاً رد پیوند) گزارش شده است. امکان تداخل با این داروها را نمی توان رد کرد.

جهش زایی، اختلال در باروری زیست سنجش سرطان زایی استاندارد طول عمر در موش ها و موش ها انجام شد. موش‌ها با جیره‌های 0.3، 1 یا 3 گرم بر کیلوگرم در روز، سولامر هیدروکلراید داده شدند. افزایش بروز پاپیلومای سلولی انتقالی مثانه در موش های صحرایی نر گروه دوز بالا (دوز معادل انسانی دو برابر حداکثر دوز کارآزمایی بالینی 13 گرم) وجود داشت. موش‌ها با دوزهای حداکثر 9 گرم/کیلوگرم در روز (دوز معادل انسانی 3 برابر حداکثر دوز کارآزمایی بالینی) از سویلامر هیدروکلراید دریافت کردند. هیچ افزایشی از بروز تومورها در موش مشاهده نشد. در یک آزمایش سیتوژنتیک پستانداران آزمایشگاهی با فعال سازی متابولیک، هیدروکلراید سولامر باعث افزایش آماری معنی دار در تعداد انحرافات کروموزوم ساختاری شد. Sevelamer hydrochloride در سنجش جهش باکتری Ames جهش زا نبود. Sevelamer hydrochloride در یک مطالعه رژیم غذایی که در آن ماده ها از 14 روز قبل از جفت گیری تا دوران بارداری و نرها به مدت 28 روز قبل از جفت گیری تحت درمان قرار گرفتند، باروری موش های نر یا ماده را مختل نکرد. بالاترین دوز در این مطالعه 4.5 گرم بر کیلوگرم در روز بود (دوز معادل انسانی 3 برابر حداکثر دوز کارآزمایی بالینی 13 گرم).

17 اطلاعات مشاوره بیمار دوز به بیماران اطلاع دهید که سولامر کربنات را به عنوان سوسپانسیون خوراکی همراه با غذا مصرف کنند و به رژیم های غذایی تجویز شده خود پایبند باشند. برای بیمارانی که از یک داروی خوراکی استفاده می کنند که کاهش فراهمی زیستی آن دارو از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر ایمنی یا اثربخشی آن دارد، به بیمار توصیه کنید که داروی خوراکی را حداقل یک ساعت قبل یا سه ساعت بعد از سمر کربنات مصرف کند. برای پودر کربنات sevelamer، بیمار را در مورد تهیه پودر در آب توضیح دهید. به بیماران توصیه کنید که شروع جدید یا بدتر شدن یبوست یا مدفوع خونی موجود را فوراً به پزشک خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. فقط R X توزیع کننده: Dr. Reddy's Laboratories Inc., Princeton NJ 08540, USA Made in India صادر شده: 0520