سولامر هیدروکلراید

1. موارد مصرف و مصرف قرص Sevelamer hydrochloride برای کنترل فسفر سرم در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه (CKD) تحت دیالیز اندیکاسیون دارد. ایمنی و اثربخشی قرص‌های سولامر هیدروکلراید در بیماران CKD که تحت دیالیز نیستند مورد مطالعه قرار نگرفته است.

• قرص Sevelamer hydrochloride یک اتصال دهنده فسفات است که برای کنترل فسفر سرم در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی تحت دیالیز نشان داده شده است. (1)

2. دوز و نحوه مصرف بیمارانی که بایندر فسفات مصرف نمی کنند. دوز اولیه توصیه شده از قرص های سولامر هیدروکلراید 800 تا 1600 میلی گرم است که می تواند به صورت یک یا دو قرص 800 میلی گرم سولامر هیدروکلراید یا دو تا چهار قرص 400 میلی گرم سولامر هیدروکلراید همراه با وعده های غذایی بر اساس سطح فسفر سرم تجویز شود. جدول 1 دوزهای اولیه توصیه شده قرص های سولامر هیدروکلراید را برای بیمارانی که بایندر فسفات مصرف نمی کنند، ارائه می دهد. جدول 1: دوز شروع برای بیماران دیالیزی که از بایندر فسفات سرم استفاده نمی کنند قرص فسفر سولامر هیدروکلراید 800 میلی گرم قرص سولامر هیدروکلراید 400 میلی گرم > 5.5 و <7.5 میلی گرم در دسی لیتر 1 قرص سه بار در روز سه بار در روز همراه غذا 2 قرص سه بار در روز 7 بار در روز همراه با غذا. وعده های غذایی 3 قرص سه بار در روز همراه با غذا ≥9 میلی گرم در دسی لیتر 2 قرص سه بار در روز با وعده های غذایی 4 قرص سه بار در روز همراه با غذا. در مطالعه‌ای بر روی 84 بیمار CKD که تحت همودیالیز بودند، کاهش مشابهی در فسفر سرم با دوزهای معادل (تقریباً میلی‌گرم برای میلی‌گرم) قرص‌های سولامر هیدروکلراید و استات کلسیم مشاهده شد. جدول 2 دوزهای اولیه توصیه شده قرص های سولامر هیدروکلراید را بر اساس دوز فعلی استات کلسیم بیمار نشان می دهد. جدول 2: دوز شروع برای بیماران دیالیزی در حال تغییر از استات کلسیم به قرص سولامر هیدروکلراید کلسیم استات 667 میلی گرم (قرص در هر وعده غذایی) قرص سولامر هیدروکلراید 800 میلی گرم (قرص در هر وعده) Sevelamer Hydrochloride 2 قرص قرص 1 میلی گرم در هر وعده قرص 2 قرص 3 قرص 3 قرص 3 قرص 5 قرص تیتراسیون دوز برای همه بیمارانی که Sevelamer مصرف می کنند قرص هیدروکلراید. دوز را بر اساس غلظت فسفر سرم با هدف کاهش فسفر سرم به 5.5 میلی گرم در دسی لیتر یا کمتر تنظیم کنید. در صورت لزوم یک قرص در هر وعده غذایی را در فواصل دو هفته ای افزایش یا کاهش دهید. جدول 3 دستورالعمل تیتراسیون دوز را نشان می دهد. متوسط ​​دوز در یک کارآزمایی فاز 3 که برای کاهش فسفر سرم به 5 میلی گرم در دسی لیتر یا کمتر طراحی شده بود، تقریباً سه قرص سولامر هیدروکلراید 800 میلی گرم در هر وعده غذایی بود. حداکثر متوسط ​​دوز روزانه قرص‌های سولامر هیدروکلراید مورد مطالعه 13 گرم بود. جدول 3: دستورالعمل تیتراسیون دوز قرص سرم فسفر سولامر هیدروکلراید دوز > 5.5 میلی گرم در دسی لیتر افزایش 1 قرص در هر وعده غذایی در فواصل 2 هفته ای 3.5 تا 5.5 میلی گرم در دسی لیتر دوز فعلی <3.5 میلی گرم در دسی لیتر کاهش 1 قرص در هر وعده غذایی

• دوز شروع یک یا دو قرص 800 میلی گرمی یا دو تا چهار قرص 400 میلی گرمی سه بار در روز همراه با غذا است. (2)
• در صورت نیاز یک قرص در هر وعده غذایی در فواصل دو هفته ای تنظیم کنید تا فسفر هدف سرم (3.5 تا 5.5 میلی گرم در دسی لیتر) به دست آید. (2)

3. اشکال دوز و قوت قرص های 400 میلی گرمی: قرص های سفید مایل به زرد تا زرد کم رنگ، بیضی شکل، قرص های پوشش داده شده دو محدب، با علامت "G446" در یک طرف و ساده در طرف دیگر. قرص‌های 800 میلی‌گرمی: قرص‌های سفید مایل به زرد تا زرد کم‌رنگ، کپسولی‌شکل اصلاح‌شده، قرص‌های پوشش‌دار دو محدب، که در یک طرف با «G447» و در طرف دیگر با علامت «G447» حک شده‌اند.

• قرص: 800 میلی گرم و 400 میلی گرم ( 3 )

4. موارد منع مصرف Sevelamer hydrochloride در بیماران مبتلا به انسداد روده منع مصرف دارد. قرص سولامر هیدروکلراید در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به سویلامر هیدروکلراید یا هر یک از مواد کمکی دارند منع مصرف دارد.

• انسداد روده. (4)
• حساسیت مفرط شناخته شده به سولامر هیدروکلراید یا هر یک از مواد کمکی. (4)

5. هشدارها و اقدامات احتیاطی

• موارد جدی دیسفاژی، انسداد روده، زخم‌های گوارشی خونریزی‌دهنده، کولیت، زخم، نکروز و سوراخ شدن با استفاده از سولامر همراه بوده است که برخی نیاز به بستری شدن در بیمارستان و جراحی دارند. (5.1)

5.1 عوارض جانبی دستگاه گوارش بیماران مبتلا به دیسفاژی، اختلالات بلع، اختلالات حرکتی شدید دستگاه گوارش (GI)، از جمله یبوست شدید، یا جراحی عمده دستگاه گوارش در مطالعات بالینی sevelamer hydrochloride وارد نشدند. اختلال بلع و احتباس قرص مری در ارتباط با استفاده از قرص های سولامر گزارش شده است که برخی نیاز به بستری شدن در بیمارستان و مداخله دارند. استفاده از سوسپانسیون sevelamer را در بیماران با سابقه اختلالات بلع در نظر بگیرید. مواردی از انسداد روده، زخم های گوارشی خونریزی دهنده، کولیت، زخم، نکروز، و سوراخ شدن نیز با استفاده از سویلامر گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. اختلالات التهابی ممکن است با قطع سولامر هیدروکلراید برطرف شود. درمان با سولامر هیدروکلراید در بیمارانی که علائم شدید گوارشی دارند باید دوباره ارزیابی شود.

5.2 سطح بی کربنات و کلرید سرم باید کنترل شود.

5.3 مانیتور کاهش سطح ویتامین D، E، K (عوامل انعقادی) و اسید فولیک در مطالعات پیش بالینی روی موش‌ها و سگ‌ها، سولامر هیدروکلراید ویتامین‌های D، E و K (پارامترهای انعقادی) و سطوح اسید فولیک را در دوزهای 6 تا 10 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان کاهش داد. در آزمایش‌های بالینی کوتاه‌مدت، شواهدی مبنی بر کاهش سطح سرمی ویتامین‌ها وجود نداشت. با این حال، در یک کارآزمایی بالینی یک ساله، 25-هیدروکسی ویتامین D (محدوده طبیعی 10 تا 55 نانوگرم در میلی لیتر) از 22 ± 39 نانوگرم در میلی لیتر به 22 ± 34 نانوگرم در میلی لیتر (01/0p<) با تیمار سولامر هیدروکلراید کاهش یافت. اکثر بیماران (تقریباً 75٪) در کارآزمایی‌های بالینی sevelamer hydrochloride مکمل‌های ویتامین دریافت کردند که نمونه‌ای از بیماران تحت دیالیز است.

7. تداخلات دارویی هیچ داده تجربی در مورد اجتناب از تداخلات دارویی بین سولامر هیدروکلراید و اکثر داروهای خوراکی همزمان وجود ندارد. برای داروهای خوراکی که کاهش فراهمی زیستی آن دارو از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر ایمنی یا اثربخشی آن دارد (مانند سیکلوسپورین، تاکرولیموس، لووتیروکسین)، جداسازی زمان مصرف دو دارو را در نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. طول مدت جداسازی به ویژگی های جذب دارویی که همزمان تجویز می شود، مانند زمان رسیدن به حداکثر سطوح سیستمیک و اینکه آیا دارو یک محصول رهش فوری یا طولانی رهش است، بستگی دارد. در صورت امکان، پاسخ های بالینی یا سطوح خونی داروهای همزمانی را که محدوده درمانی محدودی دارند، کنترل کنید. جدول 4: تداخلات دارویی Sevelamer داروهای خوراکی که سولامر در صورت مصرف همزمان فارماکوکینتیک آنها را تغییر نداده است. sevelamer Mycophenolate mofetil حداقل 2 ساعت قبل از sevelamer مصرف شود

• هنگامی که انتظار می رود تداخل دارویی مهم از نظر بالینی وجود داشته باشد، زمان مصرف دارو را از هم جدا کنید و پاسخ های بالینی یا سطوح خونی داروی همزمان را کنترل کنید. (7)
• سویلامر فارماکوکینتیک دیگوکسین، انالاپریل، آهن، متوپرولول و وارفارین را تغییر نداد. (7)
• Sevelamer به سیپروفلوکساسین و مایکوفنولات موفتیل متصل می شود. این داروها را جدا از سولامر هیدروکلراید دوز کنید. (7)

6. واکنش های نامطلوب

• شایع ترین دلایل قطع درمان، عوارض گوارشی بود. (6.1)
• در یک مطالعه طراحی موازی به مدت 12 هفته، عوارض جانبی اورژانسی درمان به قرص‌های سولامر هیدروکلراید در بیماران دیالیزی صفاقی شامل سوء هاضمه (12%)، پریتونیت (8%)، اسهال (5%)، تهوع (5%)، یبوست (4%)، خارش (4%) (4%) استفراغ، تهوع (4%)، سوزش شکم (3%). (3%)، بی اشتهایی (3%) و آرترالژی (3%). (6.1)
• مواردی از نهفتگی مدفوع و در موارد کمتر ایلئوس، انسداد روده و سوراخ شدن روده گزارش شده است. (6.2) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Glenmark Pharmaceuticals Inc.، USA با شماره 1 (888) 721-7115 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در یک مطالعه طراحی موازی روی سولامر هیدروکلراید با مدت درمان 52 هفته، واکنش های نامطلوب گزارش شده برای سولامر هیدروکلراید (99=n) مشابه آنهایی بود که برای گروه کنترل فعال (101=n) گزارش شد. واکنش‌های نامطلوب کلی در بین افرادی که با سولامر هیدروکلراید درمان شده‌اند، در بیش از 5 درصد بیماران رخ می‌دهد: استفراغ (22%)، تهوع (20%)، اسهال (19%)، سوء هاضمه (16%)، درد شکم (9%)، نفخ (8%) و یبوست (8%). در مجموع 27 بیمار تحت درمان با sevelamer و 10 بیمار تحت درمان با مقایسه کننده به دلیل عوارض جانبی از مطالعه خارج شدند. بر اساس مطالعات 8 تا 52 هفته ای، شایع ترین دلیل ترک مصرف سولامر هیدروکلراید، عوارض گوارشی (3 تا 16 درصد) بود. در 143 بیمار دیالیز صفاقی که به مدت 12 هفته مورد مطالعه قرار گرفتند، اکثر عوارض جانبی مشابه با عوارض جانبی مشاهده شده در بیماران همودیالیزی بود. متداول‌ترین واکنش جانبی جدی در درمان، پریتونیت بود (8 واکنش در 8 بیمار [8٪] در گروه sevelamer و 2 واکنش در 2 بیمار [4٪] در گروه شاهد فعال). سیزده بیمار (14٪) در گروه sevelamer و 9 بیمار (20٪) در گروه کنترل فعال، بیشتر به دلیل عوارض جانبی گوارشی قطع کردند. بیماران تحت دیالیز صفاقی باید به دقت تحت نظر قرار گیرند تا اطمینان حاصل شود که از تکنیک آسپتیک مناسب با تشخیص و مدیریت سریع علائم و نشانه های مرتبط با پریتونیت استفاده می شود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید سولامر هیدروکلراید شناسایی شده است: حساسیت مفرط، خارش، بثورات پوستی، درد شکمی، زخم های گوارشی خونریزی دهنده، کولیت، زخم، نکروز، نهفتگی مدفوع و موارد غیر معمول در بیضه و انسداد روده. برای جلوگیری از عوارض شدید، باید به بیمارانی که دچار یبوست یا بدتر شدن یبوست موجود هستند، مدیریت پزشکی مناسب داده شود. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

10. مصرف بیش از حد سولامر هیدروکلراید به داوطلبان سالم سالم در دوزهای حداکثر 14 گرم در روز به مدت هشت روز بدون عوارض جانبی داده شده است. Sevelamer hydrochloride در دوزهای متوسط ​​تا 13 گرم در روز به بیماران همودیالیزی داده می شود. هیچ گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد با سولامر هیدروکلراید در بیماران وجود ندارد. از آنجایی که سولامر هیدروکلراید جذب نمی شود، خطر سمیت سیستمیک کم است.

8. استفاده در جمعیت های خاص 8.1 خلاصه خطر بارداری Sevelamer hydrochloride به دنبال مصرف خوراکی به طور سیستماتیک جذب نمی شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. ملاحظات بالینی Sevelamer hydrochloride ممکن است سطح سرمی ویتامین های محلول در چربی و اسید فولیک را در زنان باردار کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. مکمل این ویتامین ها را در نظر بگیرید. داده‌ها داده‌های حیوانی در موش‌های باردار که دوزهای رژیم غذایی 0.5، 1.5 یا 4.5 گرم بر کیلوگرم در روز سولامر هیدروکلراید در طول اندام‌زایی داده شده است، استخوان‌سازی کاهش یا نامنظم استخوان‌های جنین، احتمالاً به دلیل کاهش جذب ویتامین D محلول در چربی، در 7 تا 213 برابر بیشتر از گرم e210 در بدن انسان رخ داده است. وزن در خرگوش های باردار که دوزهای خوراکی 100، 500 یا 1000 میلی گرم/کیلوگرم سولامر هیدروکلراید به صورت گاواژ در طول اندام زایی دریافت کردند، افزایش تحلیل های اولیه در گروه با دوز بالا (دوز معادل انسانی تقریباً 5 برابر حداکثر دوز آزمایش بالینی بر اساس وزن 60 کیلوگرم بدن) رخ داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی سولامر هیدروکلراید به صورت سیستمیک توسط مادر پس از مصرف خوراکی جذب نمی شود و انتظار نمی رود شیردهی منجر به قرار گرفتن کودک در معرض سولامر هیدروکلراید شود. ملاحظات بالینی Sevelamer hydrochloride ممکن است سطح سرمی ویتامین های محلول در چربی و اسید فولیک را در زنان شیرده کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. مکمل این ویتامین ها را در نظر بگیرید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی sevelamer hydrochloride در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی سولامر هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود.

خلاصه خطر سولامر هیدروکلراید به دنبال مصرف خوراکی به طور سیستماتیک جذب نمی شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. ملاحظات بالینی Sevelamer hydrochloride ممکن است سطح سرمی ویتامین های محلول در چربی و اسید فولیک را در زنان باردار کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. مکمل این ویتامین ها را در نظر بگیرید. داده‌ها داده‌های حیوانی در موش‌های باردار که دوزهای رژیم غذایی 0.5، 1.5 یا 4.5 گرم بر کیلوگرم در روز سولامر هیدروکلراید در طول اندام‌زایی داده شده است، استخوان‌سازی کاهش یا نامنظم استخوان‌های جنین، احتمالاً به دلیل کاهش جذب ویتامین D محلول در چربی، در 7 تا 213 برابر بیشتر از گرم e210 در بدن انسان رخ داده است. وزن در خرگوش های باردار که دوزهای خوراکی 100، 500 یا 1000 میلی گرم/کیلوگرم سولامر هیدروکلراید به صورت گاواژ در طول اندام زایی دریافت کردند، افزایش تحلیل های اولیه در گروه با دوز بالا (دوز معادل انسانی تقریباً 5 برابر حداکثر دوز آزمایش بالینی بر اساس وزن 60 کیلوگرم بدن) رخ داد.

ایمنی و اثربخشی سولامر هیدروکلراید در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی سولامر هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر، انجام نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود.

11. توصیف ماده فعال در قرص Sevelamer Hydrochloride، sevelamer hydrochloride، یک آمین پلیمری است که به فسفات متصل می شود و برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده است. Sevelamer hydrochloride پلی (آلی آمین هیدروکلراید) است که با اپی کلروهیدرین پیوند عرضی دارد که در آن 40٪ آمین ها پروتونه می شوند. از نظر شیمیایی به عنوان هیدروکلراید پلی (آلیلامین-کو-N،N'-دیالیل-1،3-دیامینو-2-هیدروکسی پروپان) شناخته می شود. Sevelamer hydrochloride آب دوست است، اما در آب نامحلول است. ساختار در شکل 1 نشان داده شده است. شکل 1: ساختار شیمیایی Sevelamer Hydrochloride a، b = تعداد گروه های آمین اولیه a + b = 9 c = تعداد گروه های اتصال عرضی c = 1 n = کسری از آمین های پروتونه n = 0.4 m = تعداد زیادی برای نشان دادن شبکه پلیمری گسترده گروه های آمین اولیه نشان داده شده در ساختار مستقیماً از پلی لور هیدروک (آلی آمین) مشتق شده اند. گروه های اتصال عرضی شامل دو گروه آمین ثانویه مشتق شده از پلی (آلی آمین هیدروکلراید) و یک مولکول اپی کلروهیدرین هستند. قرص Sevelamer Hydrochloride: هر قرص روکش شده با فیلم sevelamer hydrochloride حاوی 800 میلی گرم یا 400 میلی گرم سولامر هیدروکلراید به صورت بی آب است. مواد غیرفعال عبارتند از دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، مونوگلیسریدهای دی استیله، هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، نشاسته ذرت، مانیتول، تالک و استئارات روی. جوهر حک برای قرص های سولامر هیدروکلراید دارای اجزای زیر است: اکسید آهن سیاه، الکل بوتیل، ایزوپروپیل الکل، پروپیلن گلیکول، هیدروکسید آمونیوم و شلاک. ساختار شیمیایی

12. فارماکولوژی بالینی 12.1 مکانیسم اثر قرص های سولامر هیدروکلراید حاوی سولامر هیدروکلراید، یک پلیمر اتصال عرضی غیرجذب است. حاوی آمین های متعددی است که توسط یک کربن از ستون فقرات پلیمری جدا شده اند. این آمین ها به شکل پروتونه در روده وجود دارند و از طریق پیوند یونی و هیدروژنی با مولکول های فسفات برهم کنش می کنند. سولامر هیدروکلراید با اتصال فسفات در دستگاه غذایی و کاهش جذب، غلظت فسفات در سرم را کاهش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک علاوه بر اثرات روی سطوح فسفات سرم، نشان داده شده است که sevelamer hydrochloride به اسیدهای صفراوی در شرایط آزمایشگاهی و in vivo در مدل های حیوانی آزمایشگاهی متصل می شود. اتصال اسید صفراوی توسط رزین های تبادل یونی یک روش ثابت برای کاهش کلسترول خون است. چون sevelamer به اسیدهای صفراوی متصل می شود، ممکن است با جذب طبیعی چربی تداخل داشته باشد و در نتیجه ممکن است جذب ویتامین های محلول در چربی مانند A، D و K را کاهش دهد. در آزمایشات بالینی سولامر هیدروکلراید، میانگین کلسترول کل و LDL هر دو 15% به 31% کاهش یافت. این اثر پس از 2 هفته مشاهده می شود. تری گلیسیرید، کلسترول HDL و آلبومین تغییری نکردند.

12.3 فارماکوکینتیک مطالعه تعادل توده با استفاده از 14 C-sevelamer hydrochloride در 16 مرد و زن داوطلب سالم نشان داد که sevelamer hydrochloride به طور سیستماتیک جذب نمی شود. هیچ مطالعه جذب در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی انجام نشده است. تداخلات دارویی Sevelamer کربنات In vivo در مطالعات تداخل دارویی انسانی (9.6 گرم یک بار در روز همراه با غذا) با وارفارین و دیگوکسین مورد مطالعه قرار گرفته است. سولامر هیدروکلراید که حاوی همان نیمه فعال کربنات است، در مطالعات تداخل دارویی-دارویی انسانی (2.4 تا 2.8 گرم تک دوز یا سه بار در روز با غذا یا دو بار در روز بدون غذا) همراه با سیپروفلوکساسین، دیگوکسین، انالاپریل، آهن، متوپرولول، موفتیل و وارفارات مورد مطالعه قرار گرفته است. تجویز همزمان دوز 2.8 گرم سولامر هیدروکلراید در حالت ناشتا، فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین را تقریباً 50 درصد در افراد سالم کاهش داد. مصرف همزمان سولامر و مایکوفنولات موفتیل در بیماران بزرگسال و کودکان میانگین MPA C max و AUC 0 تا 12 ساعت را به ترتیب 36% و 26% کاهش داد. سولامر کربنات یا سولامر هیدروکلراید فارماکوکینتیک یک دوز انالاپریل، دیگوکسین، آهن، متوپرولول و وارفارین را در صورت مصرف همزمان تغییر نداد. در طول تجربه پس از بازاریابی، مواردی از افزایش سطح هورمون محرک تیروئید (TSH) در بیمارانی که همزمان سولامر هیدروکلراید و لووتیروکسین مصرف کردند، گزارش شده است. کاهش غلظت سیکلوسپورین و تاکرولیموس که منجر به افزایش دوز می شود نیز در بیماران پیوندی در صورت مصرف همزمان با سولامر هیدروکلراید بدون هیچ عواقب بالینی (مانند رد پیوند) گزارش شده است. امکان تداخل با این داروها را نمی توان رد کرد.

قرص Sevelamer hydrochloride حاوی sevelamer hydrochloride، یک پلیمر اتصال عرضی غیرجذب است. حاوی آمین های متعددی است که توسط یک کربن از ستون فقرات پلیمری جدا شده اند. این آمین ها به شکل پروتونه در روده وجود دارند و از طریق پیوند یونی و هیدروژنی با مولکول های فسفات برهم کنش می کنند. سولامر هیدروکلراید با اتصال فسفات در دستگاه غذایی و کاهش جذب، غلظت فسفات در سرم را کاهش می دهد.

علاوه بر اثرات روی سطوح فسفات سرم، نشان داده شده است که sevelamer hydrochloride به اسیدهای صفراوی در شرایط in vitro و in vivo در مدل های حیوانی آزمایشگاهی متصل می شود. اتصال اسید صفراوی توسط رزین های تبادل یونی یک روش ثابت برای کاهش کلسترول خون است. چون sevelamer به اسیدهای صفراوی متصل می شود، ممکن است با جذب طبیعی چربی تداخل داشته باشد و در نتیجه ممکن است جذب ویتامین های محلول در چربی مانند A، D و K را کاهش دهد. در آزمایشات بالینی سولامر هیدروکلراید، میانگین کلسترول کل و LDL هر دو 15% به 31% کاهش یافت. این اثر پس از 2 هفته مشاهده می شود. تری گلیسیرید، کلسترول HDL و آلبومین تغییری نکردند.

یک مطالعه تعادل جرم با استفاده از 14 C-sevelamer hydrochloride در 16 مرد و زن داوطلب سالم نشان داد که sevelamer hydrochloride به طور سیستماتیک جذب نمی شود. هیچ مطالعه جذب در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی انجام نشده است. تداخلات دارویی Sevelamer کربنات In vivo در مطالعات تداخل دارویی انسانی (9.6 گرم یک بار در روز همراه با غذا) با وارفارین و دیگوکسین مورد مطالعه قرار گرفته است. سولامر هیدروکلراید که حاوی همان نیمه فعال کربنات است، در مطالعات تداخل دارویی-دارویی انسانی (2.4 تا 2.8 گرم تک دوز یا سه بار در روز با غذا یا دو بار در روز بدون غذا) همراه با سیپروفلوکساسین، دیگوکسین، انالاپریل، آهن، متوپرولول، موفتیل و وارفارات مورد مطالعه قرار گرفته است. تجویز همزمان دوز 2.8 گرم سولامر هیدروکلراید در حالت ناشتا، فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین را تقریباً 50 درصد در افراد سالم کاهش داد. مصرف همزمان سولامر و مایکوفنولات موفتیل در بیماران بزرگسال و کودکان میانگین MPA C max و AUC 0 تا 12 ساعت را به ترتیب 36% و 26% کاهش داد. سولامر کربنات یا سولامر هیدروکلراید فارماکوکینتیک یک دوز انالاپریل، دیگوکسین، آهن، متوپرولول و وارفارین را در صورت مصرف همزمان تغییر نداد. در طول تجربه پس از بازاریابی، مواردی از افزایش سطح هورمون محرک تیروئید (TSH) در بیمارانی که همزمان سولامر هیدروکلراید و لووتیروکسین مصرف کردند، گزارش شده است. کاهش غلظت سیکلوسپورین و تاکرولیموس که منجر به افزایش دوز می شود نیز در بیماران پیوندی در صورت مصرف همزمان با سولامر هیدروکلراید بدون هیچ عواقب بالینی (مانند رد پیوند) گزارش شده است. امکان تداخل با این داروها را نمی توان رد کرد.

جهش زایی، اختلال در باروری زیست سنجش سرطان زایی استاندارد طول عمر در موش ها و موش ها انجام شد. موش‌ها با جیره‌های 0.3، 1 یا 3 گرم بر کیلوگرم در روز، سولامر هیدروکلراید داده شدند. افزایش بروز پاپیلومای سلولی انتقالی مثانه در موشهای صحرایی نر گروه با دوز بالا (دوز معادل انسانی دو برابر حداکثر دوز کارآزمایی بالینی 13 گرم) وجود داشت. موش‌ها با دوزهای حداکثر 9 گرم بر کیلوگرم در روز (دوز معادل انسانی 3 برابر حداکثر دوز کارآزمایی بالینی) از سویلامر هیدروکلراید دریافت کردند. هیچ افزایشی از بروز تومورها در موش مشاهده نشد. در یک آزمایش سیتوژنتیک پستانداران آزمایشگاهی با فعال سازی متابولیک، هیدروکلراید سولامر باعث افزایش آماری معنی دار در تعداد انحرافات کروموزوم ساختاری شد. Sevelamer hydrochloride در سنجش جهش باکتری Ames جهش زا نبود. Sevelamer hydrochloride در یک مطالعه رژیم غذایی که در آن ماده ها از 14 روز قبل از جفت گیری تا دوران بارداری و نرها به مدت 28 روز قبل از جفت گیری تحت درمان قرار گرفتند، باروری موش های نر یا ماده را مختل نکرد. بالاترین دوز در این مطالعه 4.5 گرم بر کیلوگرم در روز بود (دوز معادل انسانی 3 برابر حداکثر دوز کارآزمایی بالینی 13 گرم).

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید که قرص های سولامر هیدروکلراید را همراه با غذا مصرف کنند و به رژیم های غذایی تجویز شده خود پایبند باشند. دستورالعمل هایی را در مورد داروهای همزمانی که باید جدا از قرص های سولامر هیدروکلراید مصرف شوند، ارائه دهید. به بیماران توصیه کنید که شروع جدید یا بدتر شدن یبوست یا مدفوع خونی موجود را فوراً به پزشک خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. توزیع شده توسط: Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA Elmwood Park, NJ 07407 سوالاتی؟ 1 (888) 721-7115 www.glenmarkpharma-us.com بسته بندی و توزیع شده توسط: MAJOR® PHARMACEUTICALS Indianapolis, IN 46268 USA به برچسب بسته برای شماره NDC توزیع کننده مراجعه کنید توسط: Cardinal Health Dublin, OH 43017 L59635820225 ژوئیه 2025 glenmark-logo