سووفلوران

خطر آسیب کلیوی اگرچه داده های مطالعات بالینی کنترل شده با نرخ جریان پایین محدود است، یافته های گرفته شده از مطالعات بیمار و حیوان نشان می دهد که احتمال آسیب کلیوی وجود دارد که احتمال می رود ناشی از ترکیب A باشد. مطالعات حیوانی و انسانی نشان می دهد که سووفلوران به مدت بیش از 2 MAC ساعت و با سرعت جریان گاز تازه کمتر از 2 لیتر در دقیقه ممکن است با پروتئینوری و گلیکوزوری مرتبط باشد. در حالی که سطحی از قرار گرفتن در معرض ترکیب A که در آن انتظار می‌رود سمیت کلیوی بالینی رخ دهد، ثابت نشده است، عاقلانه است که همه عواملی که منجر به قرار گرفتن در معرض ترکیب A در انسان می‌شوند، به ویژه مدت قرار گرفتن در معرض، سرعت جریان گاز تازه و غلظت سووفلوران در نظر گرفته شود. در طول بیهوشی با سووفلوران، پزشک باید غلظت الهام گرفته شده و سرعت جریان گاز تازه را برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض ترکیب A تنظیم کند. برای به حداقل رساندن مواجهه با ترکیب A، قرار گرفتن در معرض سووفلوران نباید از 2 مکعب ساعت با سرعت جریان 1 تا کمتر از 2 لیتر در دقیقه تجاوز کند. نرخ جریان گاز تازه کمتر از 1 لیتر در دقیقه توصیه نمی شود. از آنجایی که تجربه بالینی در تجویز سووفلوران در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کراتینین > 1.5 میلی گرم در دسی لیتر) محدود است، ایمنی آن در این بیماران ثابت نشده است. سووفلوران ممکن است با گلیکوزوری و پروتئینوری در صورت استفاده برای روش های طولانی با سرعت جریان کم همراه باشد. ایمنی سووفلوران با جریان کم بر عملکرد کلیه در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه قبل از عمل ارزیابی شد. یک مطالعه سووفلوران (N = 98) را با یک کنترل فعال (N = 90) مقایسه کرد که به مدت ≥ 2 ساعت با سرعت جریان گاز تازه ≤ 1 لیتر در دقیقه تجویز شد. طبق معیارهای تعریف شده مطالعه، یک بیمار در گروه سووفلوران، علاوه بر گلیکوزوری و پروتئینوری، کراتینین را افزایش داد. این بیمار سووفلوران را با نرخ جریان گاز تازه ≤ 800 میلی لیتر در دقیقه دریافت کرد. با استفاده از همین معیارها، هیچ بیماری در گروه کنترل فعال وجود نداشت که افزایش اورژانسی در کراتینین سرم داشته باشد. سووفلوران ممکن است در بیمارانی که حساسیت شناخته شده ای نسبت به عوامل بی حس کننده هالوژنه فرار دارند، افزایش یابد. جاذب های KOH حاوی CO 2 برای استفاده با سووفلوران توصیه نمی شود. خطر افسردگی تنفسی سووفلوران ممکن است باعث افسردگی تنفسی شود که ممکن است با پیش داروی مخدر یا سایر عوامل ایجاد کننده افسردگی تنفسی افزایش یابد. تنفس را کنترل کنید و در صورت لزوم به تهویه کمک کنید (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). خطر طولانی شدن QT گزارش های طولانی شدن QT، همراه با تورساد د پوینتز (در موارد استثنایی، کشنده)، دریافت شده است. هنگام تجویز سووفلوران به بیماران حساس (مانند بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی یا بیمارانی که داروهایی مصرف می کنند که می توانند فاصله QT را طولانی تر کنند) باید احتیاط کرد. هایپرترمی بدخیم در افراد مستعد، عوامل بیهوشی فرار، از جمله سووفلوران، ممکن است باعث ایجاد هیپرترمی بدخیم شود، یک حالت هیپرمتابولیک ماهیچه اسکلتی که منجر به نیاز به اکسیژن بالا می شود. پیامدهای کشنده هیپرترمی بدخیم گزارش شده است. در مطالعات بالینی سووفلوران، 1 مورد هیپرترمی بدخیم گزارش شد. خطر ایجاد هیپرترمی بدخیم با تجویز همزمان سوکسینیل کولین و داروهای بیهوشی فرار افزایش می یابد. سووفلوران می‌تواند باعث ایجاد هیپرترمی بدخیم در بیمارانی شود که بر اساس عوامل ژنتیکی یا سابقه خانوادگی، مستعد ابتلا به آن شناخته شده یا مشکوک هستند، از جمله آنهایی که دارای گیرنده‌های ارثی خاص رایانودین (RYR1) یا گیرنده دی‌هیدروپیریدینی (CACNA1S) هستند (به موارد منع مصرف، PHARMACOLONOMICALCOLONOM مراجعه کنید). علائم منطبق با هیپرترمی بدخیم ممکن است شامل هیپرترمی، هیپوکسی، هایپرکاپنی، سفتی عضلانی (مانند اسپاسم عضلانی فک)، تاکی کاردی (مثلاً عدم پاسخ به بیهوشی عمیق یا تجویز داروهای ضد درد)، تاکی پنه، سیانوز، هیپودینامیک، هیپودینامیک و هیپودینامیک باشد. لکه‌های پوستی، انعقاد و نارسایی کلیوی ممکن است در مراحل بعدی فرآیند هیپرمتابولیک رخ دهند. درمان موفقیت آمیز هیپرترمی بدخیم به تشخیص زودهنگام علائم بالینی بستگی دارد. در صورت مشکوک بودن به هیپرترمی بدخیم، تمام عوامل محرک (مانند داروهای بیهوشی فرار و سوکسینیل کولین) را قطع کنید، دانترولن سدیم داخل وریدی تجویز کنید و درمان های حمایتی را شروع کنید. برای اطلاعات بیشتر در مورد مدیریت بیمار، با اطلاعات مربوط به تجویز دانترولن سدیم داخل وریدی مشورت کنید. درمان‌های حمایتی شامل تجویز اکسیژن تکمیلی و حمایت تنفسی بر اساس نیاز بالینی، حفظ ثبات همودینامیک و برون ده ادراری کافی، مدیریت تعادل مایعات و الکترولیت‌ها، اصلاح اختلالات باز اسیدی و انجام اقداماتی برای کنترل افزایش دما است. هیپرکالمی حین عمل استفاده از داروهای بیهوشی استنشاقی با افزایش نادر سطح پتاسیم سرم همراه بوده است که منجر به آریتمی قلبی و مرگ در بیماران اطفال در طول دوره بعد از عمل شده است. به نظر می رسد بیماران مبتلا به بیماری عصبی عضلانی پنهان و آشکار، به ویژه دیستروفی عضلانی دوشن، بیشتر آسیب پذیر باشند. مصرف همزمان سوکسینیل کولین با اکثر این موارد، اما نه همه، مرتبط بوده است. این بیماران همچنین افزایش قابل توجهی در سطح کراتین کیناز سرم و در برخی موارد، تغییرات در ادرار مطابق با میوگلوبینوری را تجربه کردند. علیرغم شباهت در تظاهرات به هیپرترمی بدخیم، هیچ یک از این بیماران علائم یا علائم سفتی عضلانی یا حالت هیپرمتابولیک را نشان ندادند. مداخله زودهنگام و تهاجمی برای درمان هیپرکالمی و آریتمی های مقاوم توصیه می شود، همانطور که ارزیابی بعدی برای بیماری عصبی عضلانی نهفته توصیه می شود. سمیت عصبی کودکان مطالعات حیوانی منتشر شده نشان می دهد که تجویز داروهای بیهوش کننده و آرام بخش که گیرنده های NMDA را مسدود می کنند و/یا فعالیت GABA را تقویت می کنند، آپوپتوز عصبی را در مغز در حال رشد افزایش می دهند و در صورت استفاده بیش از 3 ساعت منجر به نقص های شناختی طولانی مدت می شوند. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. با این حال، بر اساس داده‌های موجود، اعتقاد بر این است که پنجره آسیب‌پذیری در برابر این تغییرات با قرار گرفتن در معرض در سه ماهه سوم بارداری تا چند ماه اول زندگی مرتبط است، اما ممکن است تا سن تقریباً سه سالگی در انسان ادامه یابد (به احتیاط‌ها - بارداری، احتیاط‌ها - استفاده در کودکان، ANIMALPHYOROGOROGOMICO TOXICO مراجعه کنید). برخی از مطالعات منتشر شده در کودکان نشان می دهد که نقص های مشابه ممکن است پس از قرار گرفتن مکرر یا طولانی مدت با عوامل بیهوشی در اوایل زندگی رخ دهد و ممکن است منجر به اثرات نامطلوب شناختی یا رفتاری شود. این مطالعات دارای محدودیت‌های اساسی هستند و مشخص نیست که آیا اثرات مشاهده‌شده به دلیل تجویز داروی بی‌هوشی/آرام‌بخش یا عوامل دیگری مانند جراحی یا بیماری زمینه‌ای است. داروهای بیهوشی و آرام بخش بخشی ضروری از مراقبت از کودکانی هستند که نیاز به جراحی، سایر روش ها یا آزمایشاتی دارند که نمی توان آنها را به تأخیر انداخت و هیچ دارویی خاص ایمن تر از هر داروی دیگری ثابت نشده است. تصمیم‌گیری در مورد زمان‌بندی هر روش انتخابی که نیاز به بیهوشی دارد، باید مزایای این روش را در مقابل خطرات احتمالی در نظر بگیرد. برادی کاردی در سندرم داون اپیزودهای برادی کاردی شدید و ایست قلبی، که به بیماری مادرزادی قلبی زمینه ای مربوط نمی شود، در طی القای بیهوشی با سووفلوران در کودکان مبتلا به سندرم داون گزارش شده است. در بیشتر موارد، برادی کاردی با کاهش غلظت سووفلوران که راه هوایی را دستکاری می کند، یا تجویز آنتی کولینرژیک یا اپی نفرین بهبود می یابد. در طول القاء، ضربان قلب را به دقت کنترل کنید، و افزایش تدریجی غلظت سووفلوران دمیده شده را تا رسیدن به سطح مناسب بیهوشی در نظر بگیرید. هنگام تجویز سووفلوران برای القاء در این جمعیت بیمار، وجود آنتی کولینرژیک و اپی نفرین را در نظر بگیرید. خطر رانندگی و کار با ماشین آلات انجام فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات، ممکن است پس از بیهوشی سووفلوران مختل شود.

در طول نگهداری بیهوشی، افزایش غلظت سووفلوران باعث کاهش وابسته به دوز در فشار خون می شود. به دلیل نامحلول بودن سووفلوران در خون، این تغییرات همودینامیک ممکن است سریعتر از سایر بی حس کننده های فرار رخ دهد. کاهش بیش از حد فشار خون یا دپرسیون تنفسی ممکن است با عمق بیهوشی مرتبط باشد و ممکن است با کاهش غلظت دمی سووفلوران اصلاح شود. موارد نادری از تشنج در ارتباط با مصرف سووفلوران گزارش شده است (به موارد احتیاطی - استفاده در کودکان، واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). بهبودی پس از بیهوشی عمومی باید قبل از ترخیص بیمار از بخش مراقبت های پس از بیهوشی به دقت ارزیابی شود. اطلاعات برای بیماران خطر رانندگی و کار با ماشین آلات به بیماران توصیه کنید که انجام فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات، ممکن است پس از بیهوشی سووفلوران مختل شود (به هشدارها مراجعه کنید). تأثیر داروهای بیهوشی و آرامبخش بر رشد اولیه مغز مطالعات انجام شده در حیوانات جوان و کودکان نشان می دهد که استفاده مکرر یا طولانی مدت از داروهای بیهوشی عمومی یا داروهای آرامبخش در کودکان کمتر از 3 سال ممکن است اثرات منفی بر مغز در حال رشد آنها داشته باشد. با والدین و مراقبان در مورد مزایا، خطرات، زمان و طول مدت جراحی یا روش هایی که نیاز به داروهای بیهوشی و آرام بخش دارند، بحث کنید (به هشدارها - سمیت عصبی کودکان مراجعه کنید). تداخلات دارویی در مطالعات بالینی، هیچ واکنش جانبی قابل توجهی با سایر داروهایی که معمولاً در دوره بعد از عمل استفاده می‌شوند، از جمله داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی، داروهای خودگردان، شل‌کننده‌های عضلات اسکلتی، عوامل ضدعفونی، هورمون‌ها و جایگزین‌های مصنوعی، مشتقات خون و داروهای قلبی عروقی رخ نداده است. اپی نفرین اپی نفرین تجویز شده همراه با سووفلوران ممکن است خطر آریتمی بطنی را افزایش دهد. نوار قلب و فشار خون را کنترل کنید و مطمئن شوید که داروهای اورژانسی برای درمان آریتمی های بطنی به راحتی در دسترس هستند. آنتاگونیست های کلسیم سووفلوران ممکن است منجر به افت فشار خون در بیماران تحت درمان با آنتاگونیست های کلسیم شود. فشار خون باید به دقت کنترل شود و در صورت استفاده همزمان از آنتاگونیست های کلسیم با سووفلوران، داروهای اورژانسی برای درمان افت فشار خون باید به راحتی در دسترس باشند. در حیوانات، هنگام تجویز همزمان وراپامیل و سووفلوران، اختلال در هدایت دهلیزی مشاهده شده است. سوکسینیل کولین به هشدارها - هیپرکالمی حین عمل مراجعه کنید. مهارکننده‌های غیرانتخابی MAO استفاده همزمان از مهارکننده‌های MAO و بی‌حس‌کننده‌های استنشاقی ممکن است خطر بی‌ثباتی همودینامیک را در طی جراحی یا اقدامات پزشکی افزایش دهد. داروهای بیهوشی داخل وریدی تجویز سووفلوران با باربیتورات ها، پروپوفول و سایر داروهای بیهوشی داخل وریدی که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرند سازگار است. بنزودیازپین ها و اپیوئیدها انتظار می رود بنزودیازپین ها و مواد افیونی MAC سووفلوران را به همان شیوه ای که با سایر بیهوش های استنشاقی کاهش می دهد، کاهش دهند. تجویز سووفلوران با بنزودیازپین ها و مواد افیونی که معمولاً در عمل جراحی استفاده می شوند سازگار است. نیتروژن اکسید مانند سایر بی حس کننده های فرار هالوژنه، نیاز به بیهوشی برای سووفلوران در صورت تجویز همراه با اکسید نیتروژن کاهش می یابد. با استفاده از 50% N 2 O، نیاز به دوز معادل MAC تقریباً 50% در بزرگسالان و تقریباً 25% در بیماران اطفال کاهش می یابد (دوز و تجویز را ببینید). عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی مانند سایر بی حس کننده های فرار، سووفلوران هم شدت و هم مدت انسداد عصبی عضلانی ناشی از شل کننده های عضلانی غیر دپلاریز کننده را افزایش می دهد. سووفلوران و ایزوفلوران هنگامی که برای مکمل بیهوشی آلفنتانیل-N 2 O استفاده می شود، به طور مساوی بلوک عصبی عضلانی ناشی از پانکورونیوم، وکورونیوم یا آتراکوریوم را تقویت می کنند. بنابراین، در طول بیهوشی سووفلوران، تنظیم دوز برای این شل کننده های عضلانی مشابه موارد مورد نیاز با ایزوفلوران است. تقویت عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی مستلزم تعادل عضله با فشار جزئی سووفلوران است. کاهش دوزهای داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی در طول القای بیهوشی ممکن است منجر به تاخیر در شروع شرایط مناسب برای لوله گذاری داخل تراشه یا شل شدن عضلانی ناکافی شود. در بین عوامل غیر دپلاریز کننده موجود، تنها برهمکنش های وکورونیم، پانکورونیوم و آتراکوریوم در طول بیهوشی سووفلوران مورد مطالعه قرار گرفته است. در صورت عدم وجود دستورالعمل های خاص: 1. برای لوله گذاری داخل تراشه، دوز شل کننده های عضلانی غیر دپلاریزان را کاهش ندهید. 2. در طول نگهداری بیهوشی، دوز مورد نیاز شل کننده های عضلانی غیر دپلاریزان در مقایسه با بیهوشی N 2 O / مواد افیونی احتمالاً کاهش می یابد. تجویز دوزهای مکمل شل کننده های عضلانی باید بر اساس پاسخ به تحریک عصبی هدایت شود. اثر سووفلوران بر مدت زمان بلوک عصبی عضلانی دپلاریزاسیون ناشی از سوکسینیل کولین مورد مطالعه قرار نگرفته است. عملکرد کبد نتایج ارزیابی پارامترهای آزمایشگاهی (مانند ALT، AST، آلکالین فسفاتاز، و بیلی روبین تام و غیره)، و همچنین بروز عوارض جانبی گزارش شده توسط محقق در رابطه با عملکرد کبد، نشان می‌دهد که سووفلوران می‌تواند به بیمارانی که دارای عملکرد کبدی ضعیف یا ضعیف هستند، تجویز شود. با این حال، بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی شدید مورد بررسی قرار نگرفتند. موارد گاه به گاه تغییرات گذرا در تست های عملکرد کبدی پس از عمل با سووفلوران و عوامل مرجع گزارش شده است. با توجه به این تغییرات در عملکرد کبد، سووفلوران با ایزوفلوران قابل مقایسه است. مواردی از اختلال عملکرد کبدی یا هپاتیت خفیف، متوسط ​​و شدید (به عنوان مثال، زردی همراه با تب و/یا ائوزینوفیلی) پس از بیهوشی با سووفلوران گزارش شده است. زمانی که سووفلوران در بیماران مبتلا به بیماری های زمینه ای کبدی یا تحت درمان با داروهایی که باعث اختلال عملکرد کبدی می شوند استفاده می شود، قضاوت بالینی باید اعمال شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). گزارش شده است که قرار گرفتن قبلی در معرض بی حس کننده های هیدروکربنی هالوژنه ممکن است پتانسیل آسیب کبدی را افزایش دهد. جاذب های CO 2 خشک شده هنگامی که سووفلوران در معرض جاذب های CO 2 قرار می گیرد یک واکنش گرمازا رخ می دهد. این واکنش زمانی که جاذب CO 2 خشک می شود، مانند پس از یک دوره طولانی جریان گاز خشک از طریق قوطی های جاذب CO 2 افزایش می یابد. موارد نادری از گرمای شدید، دود و/یا آتش خود به خودی در مدار تنفسی بیهوشی در طول استفاده از سووفلوران همراه با استفاده از جاذب CO 2 خشک شده، به ویژه آنهایی که حاوی هیدروکسید پتاسیم هستند (مانند بارالیم) گزارش شده است. جاذب های KOH حاوی CO 2 برای استفاده با سووفلوران توصیه نمی شود. افزایش غیرمعمول تاخیری یا کاهش غیرمنتظره غلظت سووفلوران الهام گرفته شده در مقایسه با تنظیم بخارساز ممکن است با گرم شدن بیش از حد جاذب CO 2 و تجزیه شیمیایی سووفلوران همراه باشد. مانند سایر بی حس کننده های استنشاقی، زمانی که سووفلوران در معرض جاذب های خشک شده قرار می گیرد، تخریب و تولید محصولات تخریب ممکن است رخ دهد. هنگامی که پزشک مشکوک است که جاذب CO 2 ممکن است خشک شده باشد، باید جایگزین شود. نشانگر رنگ اکثر جاذب های CO 2 ممکن است پس از خشک شدن تغییر نکند. بنابراین، عدم تغییر رنگ قابل توجه نباید به عنوان اطمینان از هیدراتاسیون کافی تلقی شود. جاذب های CO 2 باید به طور معمول بدون توجه به وضعیت نشانگر رنگ تعویض شوند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعاتی در مورد سرطان زایی برای سووفلوران یا ترکیب A انجام نشده است. جهش زایی هیچ اثر جهش زایی سووفلوران در تست ایمز، تست میکرونوکلئوس موش، سنجش جهش زایی لنفوم موش، سنجش کشت لنفوسیت انسانی، سنجش تبدیل سلولی پستانداران، سنجش ترکیب اضافی DNA 32 P، و هیچ سلول پستاندار تحت کشت کروموزومی مشاهده نشد. به طور مشابه، هیچ اثر جهش زایی از ترکیب A در تست ایمز، روش انحراف کروموزومی همستر چینی و سنجش میکرونوکلئوس موش in vivo مشاهده نشد. با این حال، پاسخ های مثبت در سنجش انحراف کروموزوم لنفوسیت انسانی مشاهده شد. این پاسخ‌ها تنها در غلظت‌های بالا و در غیاب فعال‌سازی متابولیک (انسان S-9) دیده می‌شوند. اختلال باروری در مطالعه ای که در آن موش های نر با سووفلوران (0.22٪، 0.66٪، 1.1٪ یا 2.2٪ برابر با 0.1، 0.3، 0.5 یا 1.0 MAC) سه ساعت در روز یک روز در میان با شروع 64 روز قبل از جفت گیری و 4 روز قبل از جفت گیری موش های ماده با رژیم مشابه درمان شدند. روز هفتم بارداری، هیچ تاثیر واضحی بر باروری مردانه یا زنانه وجود نداشت. خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، کاهش وزن جنین پس از قرار گرفتن در معرض 1 MAC سووفلوران به مدت سه ساعت در روز در طول اندام زایی مشاهده شد. مطالعات سمیت رشد و تولید مثل سووفلوران در حیوانات در حضور قلیاهای قوی (یعنی تجزیه سووفلوران و تولید ترکیب A) انجام نشده است. مطالعات منتشر شده در پستانداران باردار نشان می‌دهد که تجویز داروهای بی‌حس‌کننده و آرام‌بخش که گیرنده‌های NMDA را مسدود می‌کنند و/یا فعالیت GABA را در طول دوره اوج رشد مغز تقویت می‌کنند، در صورت استفاده بیش از 3 ساعت، آپوپتوز عصبی را در مغز در حال رشد فرزندان افزایش می‌دهند. هیچ داده ای در مورد قرار گرفتن در معرض حاملگی در پستانداران مربوط به دوره های قبل از سه ماهه سوم در انسان وجود ندارد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی موش های باردار با سووفلوران (0.22٪، 0.66٪ یا 2.2٪ معادل 0.1، 0.3، یا 1.0 MAC) بدون جاذب CO 2 به مدت سه ساعت در روز در طول اندامزایی (از روز 7 تا 17 بارداری) تحت درمان قرار گرفتند. جنین های به دست آمده توسط سزارین در روز 20 حاملگی مورد بررسی قرار گرفتند، در حالی که برخی از حیوانات از نظر بستر نگهداری و نوزادان از نظر عوارض جانبی مورد بررسی قرار گرفتند. هیچ اثر نامطلوبی بر روی جنین در 0.3 MAC وجود نداشت. کاهش وزن بدن جنین و افزایش تغییرات اسکلتی مانند استخوانی شدن تاخیری در حضور سمیت مادر (کاهش مصرف غذا و آب و وزن بدن سدها) در 1 MAC مشاهده شد. در سدهایی که مجاز به ریختن بستر بودند، کاهش افزایش وزن توله سگ و شواهدی از تأخیر رشدی (تأخیر جزئی در باز شدن پلک و افزایش بروز حیوانات غیر واکنشی در تست رفلکس قرار دادن بصری) در گروه درمان 1.0 MAC مشاهده شد. خرگوش های باردار با سووفلوران (0.1، 0.3، یا 1.0 MAC) بدون جاذب CO 2 به مدت سه ساعت در روز در طول اندام زایی (از روز 6 تا 18 بارداری) تحت درمان قرار گرفتند. هیچ اثر نامطلوبی بر روی جنین در هر دوز وجود نداشت. دوز متوسط ​​و بالا به ترتیب باعث کاهش 5 و 6 درصدی وزن بدن مادر شد. در مطالعه دیگری، موش‌های باردار سووفلوران (0.1، 0.3، یا 1.0 MAC) از روز 17 بارداری تا روز 21 پس از زایمان دریافت کردند. وزن بدن نوزادان در گروه درمان 1.0 MAC در غیاب سمیت مادری کاهش یافت. هیچ اثری از سووفلوران بر عملکرد حسی (بصری، شنوایی، درد، رفلکس های راست)، حرکتی (روتو-میله)، تست میدان باز، یا وظایف یادگیری (اجتناب از جعبه شاتل و ماز T آبی) وجود نداشت. در یک مطالعه منتشر شده بر روی پستانداران، تجویز دوز بیهوشی کتامین به مدت 24 ساعت در روز 122 بارداری باعث افزایش آپوپتوز عصبی در مغز در حال رشد جنین شد. در سایر مطالعات منتشر شده، تجویز ایزوفلوران یا پروپوفول به مدت 5 ساعت در روز 120 حاملگی منجر به افزایش آپوپتوز عصبی و الیگودندروسیت در مغز در حال رشد فرزندان شد. با توجه به رشد مغز، این دوره زمانی مربوط به سه ماهه سوم بارداری در انسان است. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. با این حال، مطالعات در حیوانات جوان نشان می دهد که نوروپوپتوز با نقایص شناختی درازمدت ارتباط دارد (به هشدارها - سمیت عصبی کودکان، اقدامات احتیاطی - استفاده در کودکان، سم شناسی حیوانات و/یا فارماکولوژی مراجعه کنید). زایمان و زایمان سووفلوران در مطالعات بالینی، به عنوان بخشی از بیهوشی عمومی برای سزارین انتخابی، در 29 زن استفاده شده است. هیچ اثر نامطلوبی در مادر یا نوزاد مشاهده نشد (به مطالعات بالینی مراجعه کنید). ایمنی سووفلوران در زایمان و زایمان ثابت نشده است. سووفلوران می تواند باعث شل شدن عضلات صاف رحم شود و ممکن است به آتونی رحم کمک کند. مادران شیرده مشخص نیست که سووفلوران یا متابولیت های آن در شیر انسان وجود دارد یا خیر. برای به حداقل رساندن مواجهه نوزاد با سووفلوران یا متابولیت های آن، مادر شیرده ممکن است به طور موقت شیر ​​مادر تولید شده در 24 ساعت اول پس از تجویز سووفلوران را پمپ کرده و دور بریزد. هنگام تجویز سووفلوران به مادر شیرده احتیاط کنید. استفاده از سالمندان MAC با افزایش سن کاهش می یابد. میانگین غلظت سووفلوران برای رسیدن به MAC در یک فرد 80 ساله تقریباً 50 درصد از میزان مورد نیاز در یک فرد 20 ساله است. استفاده در کودکان القا و حفظ بیهوشی عمومی با سووفلوران در مطالعات بالینی کنترل شده در بیماران کودکان 1 تا 18 ساله ثابت شده است (به مطالعات بالینی، واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). سووفلوران بوی غیر تندی دارد و برای القای ماسک در بیماران اطفال مناسب است. غلظت سووفلوران مورد نیاز برای حفظ بیهوشی عمومی به سن بستگی دارد. در صورت استفاده همراه با اکسید نیتروژن، دوز معادل MAC سووفلوران باید در بیماران اطفال کاهش یابد. MAC در نوزادان نارس تعیین نشده است (برای توصیه های مربوط به بیماران کودکان یک روزه و بالاتر به موارد احتیاط - تداخلات دارویی، دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). استفاده از سووفلوران با تشنج همراه بوده است (به احتیاط ها، واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). اکثر این موارد در کودکان و بزرگسالان جوان از سن 2 ماهگی شروع شده است که اکثر آنها هیچ عامل خطر مستعد کننده ای نداشتند. قضاوت بالینی هنگام استفاده از سووفلوران در بیمارانی که ممکن است در معرض خطر تشنج باشند باید اعمال شود. مواردی از آریتمی های بطنی تهدید کننده زندگی در کودکان مبتلا به بیماری پومپ (که معمولاً به عنوان بیماری ذخیره گلیکوژن نوع II یا کمبود اسید مالتاز نیز شناخته می شود) گزارش شده است. در یک سری موارد منتشر شده درباره یک کارآزمایی بالینی بیماران مبتلا به بیماری پومپ با شروع شیرخوارگی، شش درصد از بیماران (9 از 139، با 6 نفر از 9 سووفلوران دریافت کرده بودند) پس از القای بیهوشی، آریتمی را تجربه کردند. آریتمی های گزارش شده شامل برادی کاردی شدید، تورساد د پونتس و فیبریلاسیون بطنی کشنده بود که معمولاً پس از درمان با عوامل دارویی و دفیبریلاسیون برطرف شد. از القا و حفظ بیهوشی با استفاده از تنها داروهایی مانند سووفلوران که مقاومت عروقی سیستمیک یا فشار خون دیاستولیک را کاهش می دهد، خودداری کنید. مطالعات منتشر شده بر روی حیوانات جوان نشان می دهد که تجویز داروهای بیهوش کننده و آرامبخش، مانند سووفلوران، که گیرنده های NMDA را مسدود می کند یا فعالیت GABA را در طول دوره رشد سریع مغز یا سیناپتوژنز تقویت می کند، منجر به از دست دادن گسترده سلول های عصبی و الیگودندروسیتی در رشد سیناپسیس و تغییرات عصبی مغز می شود. بر اساس مقایسه بین گونه‌ها، اعتقاد بر این است که پنجره آسیب‌پذیری در برابر این تغییرات با قرار گرفتن در معرض سه ماهه سوم بارداری تا چند ماه اول زندگی مرتبط است، اما ممکن است تا حدود 3 سالگی در انسان گسترش یابد. در پستانداران، قرار گرفتن در معرض 3 ساعت کتامین که سطح بیهوشی سبکی را ایجاد کرد، از دست دادن سلول های عصبی را افزایش نداد. با این حال، رژیم های درمانی 5 ساعته یا بیشتر ایزوفلوران باعث افزایش از دست دادن سلول های عصبی شد. داده‌های جوندگان تحت درمان با ایزوفلوران و پستانداران تحت درمان با کتامین نشان می‌دهد که از دست دادن سلول‌های عصبی و الیگودندروسیتی با نقص‌های شناختی طولانی‌مدت در یادگیری و حافظه مرتبط است. اهمیت بالینی این یافته های غیر بالینی مشخص نیست، و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید مزایای بیهوشی مناسب را در زنان باردار، نوزادان و کودکان خردسالی که به روش هایی با خطرات احتمالی پیشنهاد شده توسط داده های غیر بالینی نیاز دارند، متعادل کنند (به هشدارها - سمیت عصبی کودکان، احتیاط ها - بارداری، و ضوابط و پیشگیری، مراجعه کنید. فارماکولوژی). استفاده در کودکان مبتلا به سندرم داون به هشدارها - برادی کاردی در سندرم داون مراجعه کنید.

تجربه کارآزمایی‌های بالینی عوارض جانبی از مطالعات بالینی کنترل‌شده‌ای که در ایالات متحده، کانادا و اروپا انجام شده است، به دست می‌آیند. داروهای مرجع ایزوفلوران، آنفلوران و پروپوفول در بزرگسالان و هالوتان در بیماران اطفال بودند. مطالعات با استفاده از انواع پیش داروها، سایر داروهای بیهوشی و روش های جراحی با طول های مختلف انجام شد. بیشتر عوارض جانبی گزارش شده خفیف و گذرا بوده و ممکن است منعکس کننده روش های جراحی، ویژگی های بیمار (از جمله بیماری) و/یا داروهای تجویز شده باشد. از 5182 بیمار ثبت نام شده در مطالعات بالینی، 2906 نفر در معرض سووفلوران قرار گرفتند که 118 بزرگسال و 507 بیمار کودک تحت القای ماسک قرار گرفتند. هر بیمار یک بار برای هر نوع عارضه نامطلوب شمارش شد. عوارض جانبی گزارش شده در بیماران در مطالعات بالینی که احتمالاً یا احتمالاً مربوط به سووفلوران هستند، در هر سیستم بدن به ترتیب کاهش فراوانی در فهرست‌های زیر ارائه شده‌اند. یک مورد هیپرترمی بدخیم در مطالعات بالینی قبل از ثبت نام گزارش شده است. عوارض جانبی در طول دوره القاء (از شروع بیهوشی با القای ماسک تا برش جراحی) بروز > 1٪ بیماران بزرگسال (N = 118) قلبی عروقی: برادی کاردی 5٪، فشار خون پایین 4٪، تاکی کاردی 2٪ سیستم عصبی: سیستم عصبی 8٪ انسداد تنفسی، 8٪ انسداد تنفسی تنفس 5% افزایش سرفه 5% بیماران اطفال (507=N) قلب و عروق: تاکی کاردی 6%، افت فشار خون 4% سیستم عصبی: بی قراری 15% سیستم تنفسی: تنفس 5%، سرفه افزایش 5%، اسپاسم حنجره 3%، آپنه 2% سیستم گوارش: افزایش ترشح بزاق 2% عوارض جانبی در طول دوره نگهداری و اورژانس (N = 0% 1، 0) کل: تب 1٪، لرز 6٪، هیپوترمی 1٪، حرکت 1٪، سردرد 1٪ قلبی عروقی: فشار خون بالا 11%، فشار خون بالا 2%، برادی کاردی 5%، تاکی کاردی 2% سیستم عصبی: خواب آلودگی 9%، بی قراری 9%، سرگیجه 4%، افزایش ترشح بزاق 4% سیستم گوارش: تهوع 25%، استفراغ 18% سیستم تنفسی: سرفه 11% افزایش یافت، حبس نفس 2%، حنجره 2% عوارض جانبی، همه بیماران در مطالعات بالینی (N = 2906)، تمام دوره‌های بیهوشی، بروز کمتر از 1% (گزارش‌شده در 3 بیمار یا بیشتر) بدن به طور کلی: آستنی، درد قلبی عروقی: آریتمی، اکستراسیستول بطنی، اکستراسیستول فوق بطنی، بلوک کامل AV، دوقسمتی، خونریزی، موج T معکوس، فیبریلاسیون دهلیزی، آریتمی دهلیزی، بلوک AV درجه دوم، سنکوپ، S-T افسرده، سیستم عصبی گیج‌آلود، پرفشاری، گیجی، بی‌هیجانی، گیجی و بی‌هیجانی: دهان، بی خوابی سیستم تنفسی: افزایش خلط، آپنه، هیپوکسی، خس خس سینه، برونکواسپاسم، هیپرونتیلاسیون، فارنژیت، سکسکه، هیپوونتیلاسیون، تنگی نفس، متابولیسم استریدور و تغذیه: افزایش LDH، AST، ALT، BUN، آلکالین فسفاتازینین، بی‌سکسور، فلوروز، آلبومینوری، هیپوفسفاتمی، اسیدوز، هیپرگلیسمی سیستم همیک و لنفاوی: لکوسیتوز، ترومبوسیتوپنی پوست و حواس خاص: تنبلی چشم، خارش، انحراف طعم، بثورات، ورم ملتحمه ادراری تناسلی: اختلال در ادرار، ناهنجاری ادرار، احتباس ادرار، الیگوری برای اطلاعات در مورد هایپرترمی بدخیم به هشدارها مراجعه کنید. تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید سووفلوران شناسایی شده است. با توجه به ماهیت خود به خودی این گزارش ها، میزان بروز و رابطه واقعی سووفلوران با این رویدادها را نمی توان با قطعیت مشخص کرد. سیستم عصبی مرکزی

• تشنج: گزارش های پس از بازاریابی نشان می دهد که استفاده از سووفلوران با تشنج همراه بوده است. اکثر موارد در کودکان و بزرگسالان جوان بود که اکثر آنها سابقه پزشکی تشنج نداشتند. چندین مورد هیچ داروی همزمان را گزارش نکردند و حداقل یک مورد توسط EEG تایید شد. اگرچه بسیاری از موارد تشنج های منفرد بودند که خود به خود یا پس از درمان برطرف شدند، مواردی از تشنج های متعدد نیز گزارش شده است. تشنج در طول یا بلافاصله پس از القای سووفلوران، در هنگام ظهور، و در طول بهبودی پس از عمل تا یک روز پس از بیهوشی رخ داده است.
• دلیریوم قلبی
• ایست قلبی
• طولانی شدن QT مرتبط با Torsade de Pointe
• برادی کاردی در بیماران مبتلا به سندرم داون ریوی
• خونریزی آلوئولی منتشر: هموپتیزی، تنگی نفس با یافته های اشعه ایکس قفسه سینه، و افزایش مقدار کمی خون شفاف در شستشوی برونکوآلوئولار به دنبال قرار گرفتن در معرض سووفلوران و در غیاب انسداد مشاهده شده راه هوایی گزارش شده است. کبدی
• مواردی از اختلال عملکرد کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید پس از عمل یا هپاتیت با یا بدون زردی گزارش شده است. شواهد بافت شناسی برای هیچ یک از موارد هپاتیت گزارش شده ارائه نشده است. در بیشتر این موارد، بیماران دارای بیماری های زمینه ای کبدی بودند یا تحت درمان با داروهایی بودند که باعث اختلال عملکرد کبدی می شدند. بیشتر رویدادهای گزارش شده گذرا بوده و خود به خود برطرف شدند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).
• نکروز کبدی
• نارسایی کبدی دیگر
• هیپرترمی بدخیم (به موارد منع مصرف، هشدارها مراجعه کنید)
• واکنش های آلرژیک، مانند بثورات پوستی، کهیر، خارش، اسپاسم برونش و واکنش های آنافیلاکتیک (به موارد منع مصرف مراجعه کنید)
• گزارش هایی از حساسیت مفرط (شامل درماتیت تماسی، بثورات پوستی، تنگی نفس، خس خس سینه، ناراحتی قفسه سینه، تورم صورت، یا واکنش آنافیلاکتیک) دریافت شده است، به ویژه در ارتباط با قرار گرفتن در معرض طولانی مدت شغلی با عوامل بیهوشی استنشاقی، از جمله سووفلوران (به ایمنی و بهداشت و ایمنی مراجعه کنید). یافته های آزمایشگاهی
• افزایش گذرا در گلوکز، تست های عملکرد کبد و تعداد گلبول های سفید ممکن است مانند استفاده از سایر داروهای بیهوشی رخ دهد.

سووفلوران، USP، مایع فرار برای استنشاق، یک مایع غیرقابل اشتعال و غیر قابل انفجار که توسط تبخیر تجویز می شود، یک داروی بی حس کننده عمومی استنشاقی هالوژنه است. سووفلوران، USP فلورومتیل 2،2،2، تری فلورو-1-(تری فلورومتیل) اتیل اتر است و فرمول ساختاری آن: سووفلوران، USP، ثابت های فیزیکی عبارتند از: وزن مولکولی 200.05 نقطه جوش در 760 میلی متر جیوه 58.6 درجه سانتی گراد وزن مخصوص در 20 درجه سانتی گراد 1.520 - 1.525 فشار بخار بر حسب میلی متر جیوه 157 میلی متر جیوه در 20 درجه سانتی گراد 197 میلی متر جیوه در 25 درجه سانتی گراد 317 میلی متر جیوه در ضایعات سهم جیوه 37 درجه سانتی گراد: خون/گاز 0.63 - 0.69 آب/گاز 0.36 روغن زیتون/گاز 47 - 54 مغز/گاز 1.15 متوسط ضرایب تقسیم جزء/گاز در 25 درجه سانتی گراد برای پلیمرهایی که معمولاً در کاربردهای پزشکی استفاده می شوند: لاستیک رسانا 14.0 لاستیک بوتیل 7.7 پلی وینیل کلراید 17.4 پلی اتیلن 1.3 سووفلوران، USP غیر قابل اشتعال و غیر قابل انفجار است که طبق الزامات کمیسیون بین المللی الکتروتکنیک 601-2-13 تعریف شده است. سووفلوران، USP مایعی شفاف، بی رنگ و بدون مواد افزودنی است. سووفلوران، USP برای فولاد ضد زنگ، برنج، آلومینیوم، برنج با روکش نیکل، برنج با روکش کروم یا بریلیم مس خورنده نیست. سووفلوران، USP غیر گزنده است. با اتانول، اتر، کلروفرم و بنزن قابل اختلاط است و کمی در آب محلول است. سووفلوران، USP زمانی که در شرایط نوری معمولی اتاق طبق دستورالعمل نگهداری شود، پایدار است. بدون تجزیه قابل تشخیص سووفلوران، USP در حضور اسیدهای قوی یا گرما رخ می دهد. هنگامی که در تماس با جاذب های قلیایی CO 2 (به عنوان مثال، Baralyme® و تا حدی سودآهک) در دستگاه بیهوشی، سووفلوران، USP می تواند تحت شرایط خاصی دچار تخریب شود. تجزیه سووفلوران، USP حداقل است، و تجزیه کننده ها یا غیرقابل تشخیص هستند یا در مقادیر غیر سمی در صورت استفاده با جاذب های تازه استفاده می شوند. سووفلوران، تجزیه USP و تشکیل تجزیه کننده متعاقب آن با افزایش دمای جاذب افزایش سووفلوران، غلظت USP، کاهش جریان گاز تازه و جاذب های CO2 خشک شده (به ویژه با جاذب های حاوی هیدروکسید پتاسیم به عنوان مثال، Baralyme) افزایش می یابد. سووفلوران، تجزیه قلیایی USP توسط دو مسیر رخ می دهد. اولین نتایج حاصل از دست دادن هیدروژن فلوراید با تشکیل پنتافلوروایزوپروپنیل فلورومتیل اتر، (PIFE، C 4 H 2 F 6 O)، همچنین به عنوان ترکیب A شناخته می شود، و مقادیر کمی از پنتافلورومتوکسی ایزوپروپیل فلورومتیل اتر، (PMFE، C 5 H 6 F 6)، همچنین به عنوان ترکیب شناخته می شود. مسیر دوم برای تجزیه سووفلوران، USP، که عمدتا در حضور جاذب های CO2 خشک شده رخ می دهد، بعدا مورد بحث قرار می گیرد. در مسیر اول، مسیر فلوئور زدایی، تولید مواد تخریب کننده در مدار بیهوشی از استخراج پروتون اسیدی در حضور یک باز قوی (KOH و/یا NaOH) حاصل می شود که یک آلکن (ترکیب A) از سووفلوران، USP شبیه به تشکیل 2-bromo-2-chloro-fluorothalene (BCD-1.1.1. شبیه سازی های آزمایشگاهی نشان داده اند که غلظت این تجزیه کننده ها با سرعت جریان گاز تازه همبستگی معکوس دارد (شکل 1 را ببینید). از آنجایی که واکنش دی اکسید کربن با جاذب ها گرمازا است، افزایش دما توسط مقادیر CO 2 جذب شده تعیین می شود که به نوبه خود به جریان گاز تازه در سیستم دایره بیهوشی، وضعیت متابولیک بیمار و تهویه بستگی دارد. رابطه دمای تولید شده توسط سطوح مختلف CO 2 و تولید ترکیب A در شبیه سازی in vitro زیر نشان داده شده است که در آن CO 2 به یک سیستم جاذب دایره ای اضافه شده است. غلظت ترکیب A در سیستم جاذب دایره ای به عنوان تابعی از افزایش دما و ترکیب جاذب CO 2 (بارالیم که سطوح بالاتری نسبت به سود آهک تولید می کند)، افزایش دمای بدن و افزایش تهویه دقیقه و کاهش نرخ جریان گاز تازه افزایش می یابد. گزارش شده است که غلظت ترکیب A با کم آبی طولانی بارالیم به طور قابل توجهی افزایش می یابد. همچنین نشان داده شده است که مواجهه با ترکیب A در بیماران با افزایش سووفلوران، غلظت USP و طول مدت بیهوشی افزایش می یابد. در یک مطالعه بالینی که در آن سووفلوران، USP در شرایط جریان کم به مدت ≥ 2 ساعت با سرعت جریان 1 لیتر در دقیقه به بیماران تجویز شد، سطح ترکیب A در تلاشی برای تعیین رابطه بین ساعت‌های MAC و سطوح ترکیب A اندازه‌گیری شد. رابطه بین سطوح ترکیب A و قرار گرفتن در معرض سووفلوران، USP در شکل 2a نشان داده شده است. نشان داده شده است که ترکیب A در موش‌ها پس از مواجهه‌هایی که از یک تا سه ساعت متفاوت بوده است، نفروتوکسیک است. هیچ تغییر هیستوپاتولوژیک در غلظت 270 ppm به مدت یک ساعت مشاهده نشد. نکروز تک سلولی پراکنده سلول های توبول پروگزیمال در غلظت 114 پی پی ام پس از قرار گرفتن 3 ساعته با ترکیب A در موش ها گزارش شده است. LC 50 گزارش شده در 1 ساعت 1050-1090 ppm (نر-ماده) و در 3 ساعت 350-490 ppm (نر-ماده) است. آزمایشی با مقایسه سووفلوران، USP به اضافه 75 یا 100 پی پی ام ترکیب A با کنترل فعال برای ارزیابی سمیت کلیوی ترکیب A در پستانداران غیر انسانی انجام شد. قرار گرفتن در معرض 8 ساعته سووفلوران، USP در حضور ترکیب A باعث دژنراسیون توبولار کلیوی تک سلولی و نکروز تک سلولی در میمون های سینومولگوس شد. این تغییرات با افزایش پروتئین ادرار، سطح گلوکز و فعالیت آنزیمی که در روزهای اول و سوم در ارزیابی پاتولوژی بالینی ذکر شده است، مطابقت دارد. این سمیت کلیوی تولید شده توسط ترکیب A وابسته به دوز و مدت قرار گرفتن در معرض است. در سرعت جریان گاز تازه 1 لیتر در دقیقه، میانگین حداکثر غلظت ترکیب A در مدار بیهوشی در تنظیمات بالینی تقریباً 20 ppm (0.002٪) با سودا لیم و 30 ppm (0.003٪) با Baralyme در بیماران بزرگسال است. میانگین حداکثر غلظت در بیماران اطفال مبتلا به سودآهک حدود نیمی از غلظت های موجود در بزرگسالان است. بیشترین غلظت مشاهده شده در یک بیمار مجرد با Baralyme 61 ppm (0.0061٪) و ppm 32 (0.0032٪) با سودآهک بود. میزان سمیت ترکیب A در انسان مشخص نیست. مسیر دوم برای تجزیه سووفلوران، USP در درجه اول در حضور جاذب های CO 2 خشک شده رخ می دهد و منجر به تجزیه سووفلوران، USP به هگزافلوئوروایزوپروپانول (HFIP) و فرمالدئید می شود. HFIP غیر فعال، غیر ژنوتوکسیک است، به سرعت گلوکورونید می شود و توسط کبد پاک می شود. فرمالدئید در طی فرآیندهای متابولیک طبیعی وجود دارد. پس از قرار گرفتن در معرض یک جاذب بسیار خشک شده، فرمالدئید می تواند بیشتر به متانول و فرمت تجزیه شود. فرمت می تواند در تشکیل مونوکسید کربن در حضور دمای بالا که می تواند با Baralyme ® خشک شده همراه باشد، کمک کند. متانول می تواند با ترکیب A واکنش داده و محصول متوکسی افزودنی ترکیب B را تشکیل دهد. ترکیب B می تواند تحت حذف بیشتر HF برای تشکیل ترکیبات C، D و E قرار گیرد. سووفلوران، تجزیه کننده های USP در مدار تنفسی یک دستگاه بیهوشی تجربی با استفاده از جاذب های CO 2 خشک شده و حداکثر غلظت سووفلوران، USP (8٪) برای مدت زمان طولانی (~ 2 ساعت) مشاهده شد. غلظت‌های فرمالدئید مشاهده‌شده با سودآهک خشک‌شده در این مدار تنفسی بیهوشی تجربی با سطوحی سازگار بود که به‌طور بالقوه می‌تواند منجر به تحریک تنفسی شود. اگرچه جاذب های حاوی CO 2 دیگر به صورت تجاری در دسترس نیستند، در آزمایش های آزمایشگاهی، قرار گرفتن سووفلوران، USP در معرض KOH خشک شده حاوی جاذب CO2، Baralyme، منجر به تشخیص سطوح تجزیه کننده به طور قابل ملاحظه ای بیشتر شد. فرمول ساختاری سووفلوران شکل 1 - سرعت جریان گاز تازه در مقابل سطوح ترکیب A در یک سیستم جاذب دایره ای شکل 2 - جریان دی اکسید کربن در مقابل ترکیب A و حداکثر دما شکل 2a - ppm hr در مقابل MAC hr با سرعت جریان 1 L/min

سووفلوران یک ماده بیهوشی استنشاقی برای استفاده در القا و حفظ بیهوشی عمومی است. حداقل غلظت آلوئولی (MAC) سووفلوران در اکسیژن برای یک فرد بالغ 40 ساله 2.1٪ است. MAC سووفلوران با افزایش سن کاهش می یابد (برای جزئیات به دوز و تجویز مراجعه کنید). جذب و توزیع فارماکوکینتیک به دلیل حلالیت کم سووفلوران در خون (ضریب تقسیم خون/گاز @ 37 درجه سانتیگراد = 0.63-0.69)، قبل از اینکه فشار جزئی آلوئولی با فشار شریانی متعادل شود، حداقل مقدار سووفلوران لازم است در خون حل شود. بنابراین، سرعت افزایش سریعی در غلظت آلوئولی (پایان جزر و مد) (F A) به سمت غلظت دمیده شده (FI) در طول القاء وجود دارد. القای بیهوشی در مطالعه ای که در آن به هفت مرد داوطلب سالم 70% N 2 O / 30 % O 2 به مدت 30 دقیقه و سپس 1.0 % سووفلوران و 0.6 % ایزوفلوران برای 30 دقیقه دیگر تجویز شد، نسبت F A / F I برای سووفلوران در تمام زمان ها بیشتر از ایزوفلوران بود. زمان رسیدن غلظت در آلوئول ها به 50 درصد غلظت دمیده شده برای ایزوفلوران 8-4 دقیقه و برای سووفلوران تقریباً 1 دقیقه بود. داده‌های F A/F I از این مطالعه با داده‌های F A/FI سایر عوامل بی‌هوشی هالوژنه از مطالعه دیگری مقایسه شد. وقتی همه داده‌ها به ایزوفلوران نرمال شدند، جذب و توزیع سووفلوران سریع‌تر از ایزوفلوران و هالوتان، اما کندتر از دسفلوران بود. نتایج در شکل 3 نشان داده شده است. بهبودی از بیهوشی حلالیت کم سووفلوران حذف سریع از طریق ریه ها را تسهیل می کند. میزان حذف به صورت میزان تغییر غلظت آلوئولی (انتهای جزر و مدی) پس از پایان بیهوشی (FA) نسبت به آخرین غلظت آلوئولی (Fao) که بلافاصله قبل از قطع بیهوشی اندازه گیری می شود، تعیین می شود. در مطالعه داوطلب سالم که در بالا توضیح داده شد، سرعت حذف سووفلوران در مقایسه با دسفلوران مشابه بود، اما در مقایسه با هالوتان یا ایزوفلوران سریعتر بود. این نتایج در شکل 4 نشان داده شده است. شکل 3. نسبت غلظت ماده بی حس کننده در گاز آلوئولی به گاز الهام گرفته شده شکل 4 - غلظت بی حس کننده در گاز آلوئولی پس از پایان بیهوشی اتصال پروتئین اثرات سووفلوران بر جابجایی داروها از پروتئین های سرم و بافت بررسی نشده است. نشان داده شده است که سایر بی حس کننده های فرار فلوئوردار در شرایط آزمایشگاهی داروها را از پروتئین های سرم و بافت جابجا می کنند. اهمیت بالینی این ناشناخته است. مطالعات بالینی هیچ اثر نامطلوبی را هنگام تجویز سووفلوران به بیمارانی که داروهایی با پیوند بالا و حجم توزیع کمی دارند (مانند فنی توئین) نشان نداده است. متابولیسم سووفلوران توسط سیتوکروم P450 2E1 به هگزافلوئوروایزوپروپانول (HFIP) با آزاد شدن فلوراید معدنی و CO 2 متابولیزه می شود. پس از تشکیل HFIP به سرعت با اسید گلوکورونیک کونژوگه شده و به عنوان یک متابولیت ادراری حذف می شود. هیچ مسیر متابولیکی دیگری برای سووفلوران شناسایی نشده است. مطالعات متابولیسم in vivo نشان می دهد که تقریباً 5٪ از دوز سووفلوران ممکن است متابولیزه شود. سیتوکروم P450 2E1 ایزوفرم اصلی شناسایی شده برای متابولیسم سووفلوران است و این ممکن است با قرار گرفتن در معرض مزمن با ایزونیازید و اتانول ایجاد شود. این شبیه به متابولیسم ایزوفلوران و آنفلوران است و از متوکسی فلوران که از طریق انواع ایزوفرم های سیتوکروم P450 متابولیزه می شود متمایز است. متابولیسم سووفلوران توسط باربیتورات ها القا نمی شود. همانطور که در شکل 5 نشان داده شده است، غلظت فلوراید معدنی در 2 ساعت پس از پایان بیهوشی سووفلوران به اوج خود می رسد و در اکثر موارد (67٪) ظرف 48 ساعت پس از بیهوشی به غلظت اولیه باز می گردد. حذف سریع و وسیع ریوی سووفلوران، مقدار بی حس کننده موجود برای متابولیسم را به حداقل می رساند. افسانه: پیش از آنست. = قبل از بیهوشی شکل 5 - غلظت فلوراید معدنی سرم برای سووفلوران و سایر بیهوشی های فرار حذف تا 3.5 درصد از دوز سووفلوران در ادرار به صورت فلوراید معدنی ظاهر می شود. مطالعات بر روی فلوراید نشان می دهد که تا 50 درصد از کلیرانس فلوراید غیرکلیوی است (از طریق جذب فلوراید به استخوان). فارماکوکینتیک یون فلوراید غلظت یون فلوراید تحت تأثیر مدت زمان بیهوشی، غلظت سووفلوران تجویز شده و ترکیب مخلوط گاز بیهوشی است. در مطالعاتی که بیهوشی صرفاً با سووفلوران برای دوره های بین 1 تا 6 ساعت حفظ شد، حداکثر غلظت فلوراید بین 12 میکرومولار تا 90 میکرومولار بود. همانطور که در شکل 6 نشان داده شده است، حداکثر غلظت در 2 ساعت پس از پایان بیهوشی رخ می دهد و کمتر از 25 میکرومولار (475 نانوگرم در میلی لیتر) برای اکثریت جمعیت پس از 10 ساعت است. نیمه عمر در محدوده 15-23 ساعت است. گزارش شده است که به دنبال تجویز متوکسی فلوران، غلظت فلوراید معدنی سرم > 50 میکرومولار با ایجاد نارسایی کلیوی، پلی اوریک و مقاوم به وازوپرسین مرتبط است. در مطالعات بالینی با سووفلوران، هیچ گزارشی از سمیت مرتبط با افزایش سطح یون فلوراید وجود نداشت. غلظت فلوراید پس از قرار گرفتن در معرض مکرر و در جمعیت های خاص غلظت فلوراید پس از قرار گرفتن در معرض سووفلوران به صورت تک، طولانی و مکرر در جمعیت های جراحی طبیعی و بیماران خاص اندازه گیری شد و پارامترهای فارماکوکینتیک تعیین شد. در مقایسه با افراد سالم، نیمه عمر یون فلوراید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی طولانی تر بود، اما در افراد مسن نه. مطالعه بر روی 8 بیمار مبتلا به نارسایی کبدی نشان دهنده افزایش جزئی نیمه عمر است. میانگین نیمه عمر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تقریباً 33 ساعت (محدوده 21-61 ساعت) در مقایسه با میانگین تقریباً 21 ساعت (محدوده 10-48 ساعت) در افراد سالم سالم است. میانگین نیمه عمر در افراد مسن (بیش از 65 سال) تقریباً 24 ساعت (محدوده 18-72 ساعت) است. میانگین نیمه عمر در افراد با نارسایی کبدی 23 ساعت (محدوده 47-16 ساعت) بود. میانگین حداکثر مقادیر فلوراید (Cmax) تعیین شده در مطالعات فردی جمعیت های خاص در زیر نمایش داده شده است. جدول 1. تخمین‌های یون فلوراید در جمعیت‌های خاص پس از تجویز سووفلوران سن n (سال) مدت (ساعت) دوز (MAC‧hr) C max (µM) بیماران اطفال بی‌هوشی Sevoflurane-O 2 76 0-11 0.8 1.1 210-12 flurane. 2.2 3.0 16.0 Sevoflurane/N 2 O 25 5-13 1.9 2.4 21.3 Sevoflurane/N 2 O 42 0-18 2.4 2.2 18.4 Sevoflurane/N 2 O 40 1-11 2.3 EL 2. 65-93 2.6 1.4 25.6 RENAL 21 29-83 2.5 1.0 26.1 کبدی 8 42-79 3.6 2.2 30.6 چاق 35 24-73 3.0 1.7 38.0 n = تعداد بیماران مورد مطالعه. شکل 6 غلظت یون فلوراید به دنبال تجویز سووفلوران فارماکودینامیک تغییرات در عمق بیهوشی سووفلوران به سرعت تغییرات غلظت الهام گرفته شده را به دنبال دارد. در برنامه بالینی سووفلوران، متغیرهای بهبودی زیر مورد ارزیابی قرار گرفتند: 1. زمان تا رویدادهای اندازه گیری شده از پایان داروی مورد مطالعه:

• زمان برداشتن لوله تراشه (زمان لوله گذاری)
• زمان لازم برای بازکردن چشمان بیمار روی دستور شفاهی (زمان ظهور)
• زمان پاسخگویی به فرمان ساده (مثلاً دستم را فشار دهید) یا نشان دادن حرکت هدفمند (پاسخ به زمان فرمان، زمان جهت گیری) 2. بازیابی عملکرد شناختی و هماهنگی حرکتی بر اساس:
• تست های عملکرد روانی حرکتی (تست جایگزینی نماد رقمی [DSST]، تست نقطه تریگر)
• نتایج اندازه گیری ذهنی (مقیاس آنالوگ بصری [VAS]) و عینی (مقیاس عینی درد- ناراحتی [OPDS])
• زمان مصرف اولین داروی مسکن پس از بیهوشی
• ارزیابی وضعیت بیمار پس از بیهوشی 3. سایر زمان های بهبودی عبارت بودند از:
• زمان برای دستیابی به امتیاز آلدرت ≥ 8
• زمان لازم برای اینکه بیمار واجد شرایط ترخیص از ناحیه بهبود باشد، بر اساس معیارهای استاندارد در محل
• زمانی که بیمار واجد شرایط ترخیص از بیمارستان بود
• time when the patient was able to sit up or stand without dizziness Some of these variables are summarized as follows: Table 2. Induction and Recovery Variables for Evaluable Pediatric Patients in Two Comparative Studies: Sevoflurane versus Halothane Time to End-Point (min) Sevoflurane Mean ± SEM Halothane Mean ± SEM Induction 2.0 ± 0.2 (n = 294) 2.7 ± 0.2 (n = 252) Emergence 11.3 ± 0.7 (n = 293) 15.8 ± 0.8 (n = 252) Response to command 13.7 ± 1.0 (n = 271) 19.3 ± 1.1 (n = 230) First analgesia 52.2 ± 8.5 (n = 216) 67.6 ± 10.6 (n = 150) Eligible for recovery discharge 76.5 ± 2.0 (n = 292) 81.1 ± 1.9 (n = 246) n = number of patients with recording of events. Table 3. Recovery Variables for Evaluable Adult Patients in Two Comparative Studies: Sevoflurane versus Isoflurane Time to Parameter: (min) Sevoflurane Mean ± SEM Isoflurane Mean ± SEM Emergence 7.7 ± 0.3 (n = 395) 9.1 ± 0.3 (n = 348) Response to command 8.1 ± 0.3 (n = 395) 9.7 ± 0.3 (n = 345) First analgesia 42.7 ± 3.0 (n = 269) 52.9 ± 4.2 (n = 228) Eligible for recovery discharge 87.6 ± 5.3 (n = 244) 79.1 ± 5.2 (n = 252) n = number of patients with recording of recovery events. Table 4. Meta-Analyses for Induction and Emergence Variables for Evaluable Adult Patients in Comparative Studies: Sevoflurane versus Propofol Parameter No. of Studies Sevoflurane Mean ± SEM Propofol Mean ± SEM Mean maintenance anesthesia exposure 3 1.0 MAC‧hr. ± 0.8 (n = 259) 7.2 mg/kg/hr ± 2.6 (n = 258) Time to induction: (min) 1 3.1 ± 0.18 Propofol induction of one sevoflurane group = mean of 178.8 mg ± 72.5 SD (n = 165) (n = 93) 2.2 ± 0.18 Propofol induction of all propofol groups = mean of 170.2 mg ± 60.6 SD (n = 245) (n = 93) Time to emergence: (min) 3 8.6 ± 0.57 (n = 255) 11.0 ± 0.57 (n = 260) Time to respond to command: (min) 3 9.9 ± 0.60 (n = 257) 12.1 ± 0.60 (n = 260) Time to first analgesia: (min) 3 43.8 ± 3.79 (n = 177) 57.9 ± 3.68 (n = 179) Time to eligibility for recovery discharge: (min) 3 116.0 ± 4.15 (n = 257) 115.6 ± 3.98 (n = 261) n = number of patients with recording of events. Cardiovascular Effects Sevoflurane was studied in 14 healthy volunteers (18-35 years old) comparing sevoflurane-O 2 (Sevo/O 2 ) to sevoflurane-N 2 O/O 2 (Sevo/N 2 O/O 2 ) during 7 hours of anesthesia. During controlled ventilation, hemodynamic parameters measured are shown in Figures 7-10: Sevoflurane is a dose-related cardiac depressant. Sevoflurane does not produce increases in heart rate at doses less than 2 MAC. A study investigating the epinephrine induced arrhythmogenic effect of sevoflurane versus isoflurane in adult patients undergoing transsphenoidal hypophysectomy demonstrated that the threshold dose of epinephrine (i.e., the dose at which the first sign of arrhythmia was observed) producing multiple ventricular arrhythmias was 5 mcg/kg with both sevoflurane and isoflurane. Consequently, the interaction of sevoflurane with epinephrine appears to be equal to that seen with isoflurane. Figure 7 - Heart Rate Figure 8 - Mean Arterial Pressure Figure 9 - Systemic Vascular Resistance Figure 10: Cardiac Index Pharmacogenomics RYR1 and CACNA1S are polymorphic genes, and multiple pathogenic variants have been associated with malignant hyperthermia susceptibility (MHS) in patients receiving volatile anesthetic agents, including sevoflurane. Case reports as well as ex-vivo studies have identified multiple variants in RYR1 and CACNA1S associated with MHS. Variant pathogenicity should be assessed based on prior clinical experience, functional studies, prevalence information, or other evidence (see CONTRAINDICATIONS , WARNINGS - Malignant Hyperthermia ). CLINICAL STUDIES Sevoflurane was administered to a total of 3185 patients. The types of patients are summarized as follows: Table 5. Patients Receiving Sevoflurane in Clinical Studies Type of Patients Number Studied ADULT 2223 Cesarean Delivery 29 Cardiovascular and patients at risk of myocardial ischemia 246 Neurosurgical 22 Hepatic impairment 8 Renal impairment 35 PEDIATRIC 962 Clinical experience with these patients is described below. Adult Anesthesia The efficacy of sevoflurane in comparison to isoflurane, enflurane, and propofol was investigated in 3 outpatient and 25 inpatient studies involving 3591 adult patients. Sevoflurane was found to be comparable to isoflurane, enflurane, and propofol for the maintenance of anesthesia in adult patients. Patients administered sevoflurane showed shorter times (statistically significant) to some recovery events (extubation, response to command, and orientation) than patients who received isoflurane or propofol. Mask Induction Sevoflurane has a nonpungent odor and does not cause respiratory irritability. Sevoflurane is suitable for mask induction in adults. In 196 patients, mask induction was smooth and rapid, with complications occurring with the following frequencies: cough, 6%; breathholding, 6%; agitation, 6%; laryngospasm, 5%. Ambulatory Surgery Sevoflurane was compared to isoflurane and propofol for maintenance of anesthesia supplemented with N 2 O in two studies involving 786 adult (18-84 years of age) ASA Class I, II, or III patients. Shorter times to emergence and response to commands (statistically significant) were observed with sevoflurane compared to isoflurane and propofol. Table 6. Recovery Parameters in Two Outpatient Surgery Studies: Least Squares Mean ± SEM Sevoflurane/N 2 O Isoflurane/N 2 O Sevoflurane/N 2 O Propofol/N 2 O Mean Maintenance Anesthesia Exposure ± SD 0.64 ± 0.03 MAC‧hr. (n = 245) 0.66 ± 0.03 MAC‧hr. (n = 249) 0.8 ± 0.5 MAC‧hr. (n = 166) 7.3 ± 2.3 mg/kg/hr (n = 166) Time to Emergence (min) 8.2 ± 0.4 (n = 246) 9.3 ± 0.3 (n = 251) 8.3 ± 0.7 (n = 137) 10.4 ± 0.7 (n = 142) Time to Respond to Commands (min) 8.5 ± 0.4 (n = 246) 9.8 ± 0.4 (n = 248) 9.1 ± 0.7 (n = 139) 11.5 ± 0.7 (n = 143) Time to First Analgesia (min) 45.9 ± 4.7 (n = 160) 59.1 ± 6.0 (n = 252) 46.1 ± 5.4 (n = 83) 60.0 ± 4.7 (n = 88) Time to Eligibility for Discharge from Recovery Area (min) 87.6 ± 5.3 (n = 244) 79.1 ± 5.2 (n = 252) 103.1 ± 3.8 (n = 139) 105.1 ± 3.7 (n = 143) n = number of patients with recording of recovery events. Inpatient Surgery Sevoflurane was compared to isoflurane and propofol for maintenance of anesthesia supplemented with N 2 O in two multicenter studies involving 741 adult ASA Class I, II or III (18-92 years of age) patients. Shorter times to emergence, command response, and first post-anesthesia analgesia (statistically significant) were observed with sevoflurane compared to isoflurane and propofol. Table 7. Recovery Parameters in Two Inpatient Surgery Studies: Least Squares Mean ± SEM Sevoflurane/N 2 O Isoflurane/N 2 O Sevoflurane/N 2 O Propofol/N 2 O Mean Maintenance Anesthesia Exposure ± SD 1.27 MAC‧hr. ± 0.05 (n = 271)

1.58 MAC‧hr. ± 0.06 (n = 282)

1.43 مکعب ساعت 0.94 ± (n = 93) 7.0 mg/kg/hr. 2.9 ± (n = 92) زمان ظهور (دقیقه) 0.6 ± 11.0 (n = 270) 16.4 ± 0.6 (n = 281) 8.8 ± 1.2 (n = 92) 13.2 ± 1.2 (n = 8.8 ± دقیقه) زمان تا 1 مرد 0.7 (n = 270) 18.4 ± 0.7 (n = 281) 11.0 ± 1.20 (n = 92) 14.4 ± 1.21 (n = 91) زمان تا اولین بی دردی (دقیقه) 46.1 ± 3.0 (n = 52.4) (n = 52.4) 3.3 ± 37.8 (n = 82) 49.2 ± 3.3 (n = 79) زمان تا واجد شرایط بودن برای ترخیص از بهبودی مساحت (دقیقه) 15.6 ± 139.2 (n = 268) 165.9 ± 16.3 (n = 282) 148.4 ± 8.9 (n = 92) 141.4 ± 8.9 (n = 92) n = تعداد بیماران با ثبت بهبودی. بیهوشی کودکان غلظت سووفلوران مورد نیاز برای حفظ بیهوشی عمومی بستگی به سن دارد (دوز و نحوه مصرف را ببینید). سووفلوران یا هالوتان برای بیهوش کردن 1620 بیمار کودک 1 روزه تا 18 ساله و وضعیت فیزیکی ASA I یا II (948 سووفلوران، 672 هالوتان) استفاده شد. در یک مطالعه که شامل 90 نوزاد و کودک بود، هیچ کاهش قابل توجه بالینی در ضربان قلب در مقایسه با مقادیر بیداری در 1 MAC وجود نداشت. پس از تجویز 1 MAC سووفلوران، فشار خون سیستولیک 15 تا 20 درصد در مقایسه با مقادیر بیدار کاهش یافت. با این حال، افت فشار خون قابل توجه بالینی که نیاز به مداخله فوری داشته باشد، رخ نداد. بروز کلی برادی کاردی [بیش از 20 ضربه در دقیقه کمتر از حد طبیعی (80 ضربه در دقیقه)] در مطالعات مقایسه ای 3 درصد برای سووفلوران و 7 درصد برای هالوتان بود. بیمارانی که سووفلوران دریافت کردند زمان ظهور کمی سریع‌تر (12 در مقابل 19 دقیقه) و بروز بیشتر تحریک پس از بیهوشی (14% در مقابل 10%) داشتند. سووفلوران (n = 91) با هالوتان (n = 89) در یک مطالعه تک مرکزی برای ترمیم انتخابی یا تسکین بیماری مادرزادی قلبی مقایسه شد. محدوده سنی بیماران از 9 روز تا 11.8 سال با وضعیت فیزیکی ASA II، III و IV (به ترتیب 18٪، 68٪ و 13٪) بود. هیچ تفاوت معنی‌داری بین گروه‌های درمان با توجه به معیارهای پیامد اولیه نشان داده نشد: جبران‌سازی قلبی عروقی و اشباع شریانی شدید. داده‌های عوارض جانبی محدود به متغیرهای نتیجه مطالعه جمع‌آوری‌شده در طول جراحی و قبل از انجام بای پس قلبی ریوی بود. Mask Induction Sevoflurane دارای بوی غیر تندی است و برای القای ماسک در بیماران اطفال مناسب است. در مطالعات کنترل شده اطفال که در آنها القای ماسک انجام شده است، بروز رویدادهای القایی در زیر نشان داده شده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). جدول 8. بروز رویدادهای القای کودکان سووفلوران (836=n) هالوتان (660=n) بی قراری 14% 11% سرفه 6% 10% انسداد تنفس 5% 6% ترشحات 3% 3% اسپاسم حنجره 2% 2% برونکواسپاسم < 1% تعداد بیماران. جراحی سرپایی سووفلوران (n = 518) با هالوتان (n = 382) برای حفظ بیهوشی در بیماران سرپایی کودکان مقایسه شد. همه بیماران N 2 O و بسیاری از آنها فنتانیل، میدازولام، بوپیواکائین یا لیدوکائین دریافت کردند. زمان واجد شرایط بودن برای ترخیص از واحدهای مراقبت پس از بیهوشی بین عوامل مشابه بود (به داروسازی بالینی، واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). جراحی قلب و عروق بای پس عروق کرونر (CABG) در یک مطالعه چند مرکزی روی 273 بیمار تحت عمل جراحی CABG سووفلوران با ایزوفلوران به عنوان یک مکمل با مواد افیونی مقایسه شد. بیهوشی با میدازولام (0.1-0.3 mg/kg) القا شد. وکورونیم (0.1-0.2 mg/kg) و فنتانیل (5-15 mcg/kg). هر دو ایزوفلوران و سووفلوران با از دست دادن هوشیاری در دوزهای 1.0 MAC تجویز شدند و تا شروع بای پس قلبی ریوی تا حداکثر 2.0 MAC تیتر شدند. دوز کل فنتانیل از 25 میکروگرم بر کیلوگرم تجاوز نکرد. میانگین دوز MAC برای سووفلوران 0.49 و برای ایزوفلوران 0.53 بود. تفاوت معنی داری در همودینامیک، مصرف داروهای قلبی فعال یا بروز ایسکمی بین دو گروه وجود نداشت. نتیجه نیز معادل بود. در این مطالعه چند مرکزی کوچک، به نظر می رسد سووفلوران به اندازه ایزوفلوران برای مکمل بیهوشی اپیوئیدی برای پیوند بای پس کرونر موثر و ایمن باشد. بیماران غیر جراحی قلب در معرض خطر ایسکمی میوکارد سووفلوران-N2O برای حفظ بیهوشی با ایزوفلوران-N2O در یک مطالعه چند مرکزی بر روی 214 بیمار 40 تا 87 ساله که در معرض خطر خفیف تا متوسط ​​برای ایسکمی غیر قلبی عروقی بودند مقایسه شد. چهل و شش درصد (46%) از عمل‌ها قلبی عروقی بودند، و بقیه به طور مساوی بین دستگاه‌های گوارشی و اسکلتی عضلانی و تعداد کمی از سایر روش‌های جراحی تقسیم شدند. میانگین مدت عمل جراحی کمتر از 2 ساعت بود. القای بیهوشی معمولاً با تیوپنتال (5-2 میلی گرم بر کیلوگرم) و فنتانیل (5-1 میکروگرم بر کیلوگرم) انجام می شد. وکورونیوم (0.1-0.2 mg/kg) نیز برای تسهیل لوله گذاری، آرامش عضلانی یا بی حرکتی در حین جراحی تجویز شد. میانگین دوز MAC برای هر دو بیهوشی 0.49 بود. تفاوت معنی داری بین رژیم های بیهوشی برای همودینامیک حین عمل، مصرف داروهای قلبی فعال یا حوادث ایسکمیک وجود نداشت، اگرچه تنها 83 بیمار در گروه سووفلوران و 85 بیمار در گروه ایزوفلوران با موفقیت از نظر ایسکمی تحت نظر قرار گرفتند. نتیجه همچنین از نظر عوارض جانبی، مرگ و انفارکتوس میوکارد بعد از عمل معادل بود. در محدوده این مطالعه چند مرکزی کوچک در بیماران در معرض خطر خفیف تا متوسط ​​ایسکمی میوکارد، سووفلوران معادل رضایت بخشی با ایزوفلوران در ارائه بیهوشی استنشاقی مکمل برای داروهای داخل وریدی بود. سزارین سووفلوران (n = 29) با ایزوفلوران (n = 27) در بیماران کلاس I یا II ASA برای حفظ بیهوشی در حین سزارین مقایسه شد. ارزیابی نوزادان و رویدادهای بهبودی ثبت شد. با هر دو بی حس کننده، امتیاز آپگار به ترتیب 8 و 9 در دقیقه 1 و 5 بود. استفاده از سووفلوران به عنوان بخشی از بیهوشی عمومی برای سزارین انتخابی هیچ اثر نامطلوبی در مادر یا نوزاد ایجاد نکرد. سووفلوران و ایزوفلوران ویژگی های بازیابی معادل را نشان دادند. هیچ تفاوتی بین سووفلوران و ایزوفلوران از نظر تأثیر بر روی نوزاد وجود نداشت، همانطور که با امتیاز آپگار و امتیاز ظرفیت عصبی و تطبیقی ​​(میانگین = 29.5) ارزیابی شد. ایمنی سووفلوران در زایمان و زایمان طبیعی ارزیابی نشده است. جراحی مغز و اعصاب سه مطالعه سووفلوران را با ایزوفلوران برای حفظ بیهوشی در طی مراحل جراحی مغز و اعصاب مقایسه کردند. در یک مطالعه روی 20 بیمار، هیچ تفاوتی بین سووفلوران و ایزوفلوران از نظر بهبودی پس از بیهوشی وجود نداشت. در 2 مطالعه، در مجموع 22 بیمار با مانیتور فشار داخل جمجمه (ICP) سووفلوران یا ایزوفلوران دریافت کردند. هیچ تفاوتی بین سووفلوران و ایزوفلوران با توجه به پاسخ ICP به استنشاق غلظت‌های 0.5، 1.0 و 1.5 MAC الهام‌گرفته از عامل فرار در طول بی‌حسی N2O-O2-fentanyl وجود نداشت. در طول هایپرونتیلاسیون پیشرونده از PaCO 2 = 40 به PaCO 2 = 30، پاسخ ICP به هیپوکاربیا با سووفلوران در هر دو غلظت 0.5 و 1.0 MAC حفظ شد. در بیمارانی که در معرض خطر افزایش ICP هستند، سووفلوران باید با احتیاط همراه با مانورهای کاهش ICP مانند هیپرونتیلاسیون تجویز شود. نارسایی کبدی یک مطالعه چند مرکزی (2 سایت) ایمنی سووفلوران و ایزوفلوران را در 16 بیمار با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​با استفاده از روش لیدوکائین MEGX برای ارزیابی عملکرد سلول های کبدی مقایسه کرد. همه بیماران پروپوفول وریدی (1-3 میلی گرم بر کیلوگرم) یا تیوپنتال (2-7 میلی گرم بر کیلوگرم) را برای القا و سوکسینیل کولین، وکورونیوم یا آتراکوریوم را برای لوله گذاری دریافت کردند. سووفلوران یا ایزوفلوران در 100% O 2 یا تا 70 % N 2 O / O 2 تجویز شد. هیچ یک از داروها بر عملکرد کبد تأثیر منفی نداشتند. هیچ سطح فلوراید معدنی سرم از 45 میکرومولار در لیتر تجاوز نمی کند، اما بیماران سووفلوران دارای وضعیت پایانی طولانی مدت فلوراید بودند که با نیمه عمر فلوراید معدنی طولانی تر از بیماران با عملکرد طبیعی کبد (23 ساعت در مقابل 10-48 ساعت) مشهود است. نارسایی کلیوی سووفلوران در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی با کراتینین سرم پایه > 1.5 میلی گرم در دسی لیتر ارزیابی شد. چهارده بیمار دریافت کننده سووفلوران با 12 بیمار که ایزوفلوران دریافت کرده بودند مقایسه شدند. در مطالعه دیگری، 21 بیمار دریافت کننده سووفلوران با 20 بیمار دریافت کننده آنفلوران مقایسه شدند. سطح کراتینین در 7 درصد بیمارانی که سووفلوران دریافت کردند، 8 درصد از بیمارانی که ایزوفلوران دریافت کردند و 10 درصد از بیمارانی که آنفلوران دریافت کردند افزایش یافت. به دلیل تعداد کمی از بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کراتینین سرم پایه بیش از 1.5 میلی گرم در دسی لیتر) مورد مطالعه، ایمنی تجویز سووفلوران در این گروه هنوز به طور کامل ثابت نشده است. بنابراین، سووفلوران در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی باید با احتیاط مصرف شود (به هشدارها مراجعه کنید).

حلالیت جذب و توزیع به دلیل حلالیت کم سووفلوران در خون (ضریب تقسیم خون/گاز @ 37 درجه سانتیگراد = 0.63-0.69)، قبل از اینکه فشار جزئی آلوئولی با فشار جزئی شریانی در تعادل باشد، حداقل مقدار سووفلوران لازم است در خون حل شود. بنابراین، سرعت افزایش سریعی در غلظت آلوئولی (پایان جزر و مد) (F A) به سمت غلظت دمیده شده (FI) در طول القاء وجود دارد. القای بیهوشی در مطالعه ای که در آن به هفت مرد داوطلب سالم 70% N 2 O / 30 % O 2 به مدت 30 دقیقه و سپس 1.0 % سووفلوران و 0.6 % ایزوفلوران برای 30 دقیقه دیگر تجویز شد، نسبت F A / F I برای سووفلوران در تمام زمان ها بیشتر از ایزوفلوران بود. زمان رسیدن غلظت در آلوئول ها به 50 درصد غلظت دمیده شده برای ایزوفلوران 8-4 دقیقه و برای سووفلوران تقریباً 1 دقیقه بود. داده‌های F A/F I از این مطالعه با داده‌های F A/FI سایر عوامل بی‌هوشی هالوژنه از مطالعه دیگری مقایسه شد. وقتی همه داده‌ها به ایزوفلوران نرمال شدند، جذب و توزیع سووفلوران سریع‌تر از ایزوفلوران و هالوتان، اما کندتر از دسفلوران بود. نتایج در شکل 3 نشان داده شده است. بهبودی از بیهوشی حلالیت کم سووفلوران حذف سریع از طریق ریه ها را تسهیل می کند. میزان حذف به صورت میزان تغییر غلظت آلوئولی (انتهای جزر و مدی) پس از پایان بیهوشی (FA) نسبت به آخرین غلظت آلوئولی (Fao) که بلافاصله قبل از قطع بیهوشی اندازه گیری می شود، تعیین می شود. در مطالعه داوطلب سالم که در بالا توضیح داده شد، سرعت حذف سووفلوران در مقایسه با دسفلوران مشابه بود، اما در مقایسه با هالوتان یا ایزوفلوران سریعتر بود. این نتایج در شکل 4 نشان داده شده است. شکل 3. نسبت غلظت ماده بی حس کننده در گاز آلوئولی به گاز الهام گرفته شده شکل 4 - غلظت بی حس کننده در گاز آلوئولی پس از پایان بیهوشی اتصال پروتئین اثرات سووفلوران بر جابجایی داروها از پروتئین های سرم و بافت بررسی نشده است. نشان داده شده است که سایر بی حس کننده های فرار فلوئوردار در شرایط آزمایشگاهی داروها را از پروتئین های سرم و بافت جابجا می کنند. اهمیت بالینی این ناشناخته است. مطالعات بالینی هیچ اثر نامطلوبی را هنگام تجویز سووفلوران به بیمارانی که داروهایی با پیوند بالا و حجم توزیع کمی دارند (مانند فنی توئین) نشان نداده است. متابولیسم سووفلوران توسط سیتوکروم P450 2E1 به هگزافلوئوروایزوپروپانول (HFIP) با آزاد شدن فلوراید معدنی و CO 2 متابولیزه می شود. پس از تشکیل HFIP به سرعت با اسید گلوکورونیک کونژوگه شده و به عنوان یک متابولیت ادراری حذف می شود. هیچ مسیر متابولیکی دیگری برای سووفلوران شناسایی نشده است. مطالعات متابولیسم in vivo نشان می دهد که تقریباً 5٪ از دوز سووفلوران ممکن است متابولیزه شود. سیتوکروم P450 2E1 ایزوفرم اصلی شناسایی شده برای متابولیسم سووفلوران است و این ممکن است با قرار گرفتن در معرض مزمن با ایزونیازید و اتانول ایجاد شود. این شبیه به متابولیسم ایزوفلوران و آنفلوران است و از متوکسی فلوران که از طریق انواع ایزوفرم های سیتوکروم P450 متابولیزه می شود متمایز است. متابولیسم سووفلوران توسط باربیتورات ها القا نمی شود. همانطور که در شکل 5 نشان داده شده است، غلظت فلوراید معدنی در 2 ساعت پس از پایان بیهوشی سووفلوران به اوج خود می رسد و در اکثر موارد (67٪) ظرف 48 ساعت پس از بیهوشی به غلظت اولیه باز می گردد. حذف سریع و وسیع ریوی سووفلوران، مقدار بی حس کننده موجود برای متابولیسم را به حداقل می رساند. افسانه: پیش از آنست. = قبل از بیهوشی شکل 5 - غلظت فلوراید معدنی سرم برای سووفلوران و سایر بیهوشی های فرار حذف تا 3.5 درصد از دوز سووفلوران در ادرار به صورت فلوراید معدنی ظاهر می شود. مطالعات بر روی فلوراید نشان می دهد که تا 50 درصد از کلیرانس فلوراید غیرکلیوی است (از طریق جذب فلوراید به استخوان). فارماکوکینتیک یون فلوراید غلظت یون فلوراید تحت تأثیر مدت زمان بیهوشی، غلظت سووفلوران تجویز شده و ترکیب مخلوط گاز بیهوشی است. در مطالعاتی که بیهوشی صرفاً با سووفلوران برای دوره های بین 1 تا 6 ساعت حفظ شد، حداکثر غلظت فلوراید بین 12 میکرومولار تا 90 میکرومولار بود. همانطور که در شکل 6 نشان داده شده است، حداکثر غلظت در 2 ساعت پس از پایان بیهوشی رخ می دهد و کمتر از 25 میکرومولار (475 نانوگرم در میلی لیتر) برای اکثریت جمعیت پس از 10 ساعت است. نیمه عمر در محدوده 15-23 ساعت است. گزارش شده است که به دنبال تجویز متوکسی فلوران، غلظت فلوراید معدنی سرم > 50 میکرومولار با ایجاد نارسایی کلیوی، پلی اوریک و مقاوم به وازوپرسین مرتبط است. در مطالعات بالینی با سووفلوران، هیچ گزارشی از سمیت مرتبط با افزایش سطح یون فلوراید وجود نداشت. غلظت فلوراید پس از قرار گرفتن در معرض مکرر و در جمعیت های خاص غلظت فلوراید پس از قرار گرفتن در معرض سووفلوران به صورت تک، طولانی و مکرر در جمعیت های جراحی طبیعی و بیماران خاص اندازه گیری شد و پارامترهای فارماکوکینتیک تعیین شد. در مقایسه با افراد سالم، نیمه عمر یون فلوراید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی طولانی تر بود، اما در افراد مسن نه. مطالعه بر روی 8 بیمار مبتلا به نارسایی کبدی نشان دهنده افزایش جزئی نیمه عمر است. میانگین نیمه عمر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تقریباً 33 ساعت (محدوده 21-61 ساعت) در مقایسه با میانگین تقریباً 21 ساعت (محدوده 10-48 ساعت) در افراد سالم سالم است. میانگین نیمه عمر در افراد مسن (بیش از 65 سال) تقریباً 24 ساعت (محدوده 18-72 ساعت) است. میانگین نیمه عمر در افراد با نارسایی کبدی 23 ساعت (محدوده 47-16 ساعت) بود. میانگین حداکثر مقادیر فلوراید (Cmax) تعیین شده در مطالعات فردی جمعیت های خاص در زیر نمایش داده شده است. جدول 1. تخمین‌های یون فلوراید در جمعیت‌های خاص پس از تجویز سووفلوران سن n (سال) مدت (ساعت) دوز (MAC‧hr) C max (µM) بیماران اطفال بی‌هوشی Sevoflurane-O 2 76 0-11 0.8 1.1 210-12 flurane. 2.2 3.0 16.0 Sevoflurane/N 2 O 25 5-13 1.9 2.4 21.3 Sevoflurane/N 2 O 42 0-18 2.4 2.2 18.4 Sevoflurane/N 2 O 40 1-11 2.3 EL 2. 65-93 2.6 1.4 25.6 RENAL 21 29-83 2.5 1.0 26.1 کبدی 8 42-79 3.6 2.2 30.6 چاق 35 24-73 3.0 1.7 38.0 n = تعداد بیماران مورد مطالعه. شکل 6 غلظت یون فلوراید پس از تجویز سووفلوران