Sibeprenlimab

VOYXACT برای کاهش پروتئینوری در بزرگسالان مبتلا به نفروپاتی اولیه ایمونوگلوبولین A (IgAN) در معرض خطر پیشرفت بیماری نشان داده شده است. این اندیکاسیون تحت تایید تسریع شده بر اساس کاهش پروتئینوری تایید شده است. ثابت نشده است که آیا VOYXACT کاهش عملکرد کلیه را در طولانی مدت در بیماران مبتلا به IgAN کند می کند یا خیر. ادامه تأیید برای این نشانه ممکن است منوط به تأیید و شرح مزایای بالینی در یک کارآزمایی بالینی تأییدی باشد. VOYXACT یک مهارکننده لیگاند القاکننده تکثیر (APRIL) است که برای کاهش پروتئینوری در بزرگسالان مبتلا به نفروپاتی اولیه ایمونوگلوبولین A (IgAN) در خطر پیشرفت بیماری نشان داده شده است. ( 1 ) این اندیکاسیون تحت تایید تسریع شده بر اساس کاهش پروتئینوری تایید شده است. ثابت نشده است که آیا VOYXACT کاهش عملکرد کلیه را در طولانی مدت در بیماران مبتلا به IgAN کند می کند یا خیر. ادامه تأیید برای این نشانه ممکن است منوط به تأیید و شرح مزایای بالینی در یک کارآزمایی بالینی تأییدی باشد. (1)

دوز توصیه شده: 400 میلی گرم به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یک بار تزریق می شود. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده VOYXACT 400 میلی گرم است که با تزریق زیر جلدی هر 4 هفته یک بار تجویز می شود.

2.2 دوز فراموش شده اگر یک دوز برنامه ریزی شده از VOYXACT فراموش شد، دوز فراموش شده را در اسرع وقت تجویز کنید و سپس هر 4 هفته یک بار مصرف را از سر بگیرید.

2.3 آماده سازی و تجویز VOYXACT برای تجویز خود بیمار یا تجویز توسط مراقب در نظر گرفته شده است. آموزش مناسبی را به بیماران و/یا مراقبان در مورد تجویز VOYXACT قبل از استفاده طبق «دستورالعمل‌های استفاده» ارائه دهید. سرنگ از پیش پر شده را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. محلول باید شفاف تا مادی و بی رنگ تا زرد باشد. اگر محلول حاوی ذرات قابل مشاهده است، کدر یا تغییر رنگ داده است (به غیر از شفاف تا مادی، بی رنگ تا زرد) از سرنگ از پیش پر شده استفاده نکنید. اجازه دهید سرنگ از پیش پر شده VOYXACT به مدت 15 تا 30 دقیقه قبل از تزریق به دمای اتاق تا 77 درجه فارنهایت (25 درجه سانتیگراد) برسد. سرنگ از پیش پر شده VOYXACT را در کارتن اصلی نگهداری کنید تا از نور محافظت شود. وقتی سرنگ از پیش پر شده VOYXACT به دمای اتاق رسید، آن را به یخچال برگردانید. اگر VOYXACT به مدت 7 روز یا بیشتر در دمای اتاق بوده است، از آن استفاده نکنید. VOYXACT را فقط با تزریق زیر جلدی تجویز کنید. در جلوی ران یا شکم تزریق کنید. در صورت تزریق زیر جلدی توسط مراقب، از پشت بازو نیز می توان به عنوان محل تزریق استفاده کرد. در همان محل تزریق قبلی، یا در خال ها، اسکارها، کبودی ها یا مناطقی که پوست حساس، آسیب دیده، قرمز، پوسته پوسته یا سفت است، تزریق نکنید.

تزریق: 400 میلی گرم در 2 میلی لیتر (200 میلی گرم در میلی لیتر) شفاف تا مادی، بی رنگ تا زرد، محلول در یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز. تزریق: 400 میلی گرم در 2 میلی لیتر (200 میلی گرم در میلی لیتر) در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز. (3)

VOYXACT در بیماران با حساسیت مفرط شدید به sibeprenlimab-szsi یا هر یک از مواد کمکی VOYXACT منع مصرف دارد. حساسیت شدید به sibeprenlimab-szsi یا هر ماده جانبی در VOYXACT. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سرکوب سیستم ایمنی و افزایش خطر عفونت: قبل از شروع VOYXACT، عفونت های فعال را ارزیابی کنید. در طول درمان، علائم و نشانه های عفونت را کنترل کنید. (5.1) خطرات سرکوب سیستم ایمنی و ایمن سازی: واکسن های زنده در 30 روز قبل از شروع VOYXACT یا در طول درمان توصیه نمی شوند. (5.2)

5.1 سرکوب سیستم ایمنی و افزایش خطر عفونت ها VOYXACT با کاهش تولید آنتی بادی، سیستم ایمنی را سرکوب می کند، که ممکن است خطر عفونت را افزایش دهد. بیماران مبتلا به عفونت های مزمن یا عود کننده ممکن است خطر ابتلا به عفونت های جدی را افزایش دهند. در کارآزمایی‌های بالینی، عفونت در 49 درصد از بیماران تحت درمان با VOYXACT در مقایسه با 45 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. قبل از شروع VOYXACT، بیماران را از نظر عفونت های فعال ارزیابی کنید. در طول درمان، بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت تحت نظر بگیرید. اگر عفونت جدی ایجاد شد، VOYXACT را تا کنترل عفونت قطع کنید. داده‌های مطالعات بالینی محدودی با استفاده همزمان از VOYXACT و سرکوب‌کننده‌های ایمنی سیستمیک وجود دارد. هنگام مصرف همزمان VOYXACT و سرکوبگرهای ایمنی یا هنگام شروع VOYXACT قبل یا بعد از درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی، احتمال افزایش سرکوب سیستم ایمنی را در نظر بگیرید.

5.2 خطرات سرکوب سیستم ایمنی و ایمن سازی به دلیل مکانیسم اثر، VOYXACT ممکن است با پاسخ های ایمنی به واکسن ها تداخل داشته باشد و خطر عفونت از واکسن های زنده را افزایش دهد. واکسن های زنده ظرف 30 روز قبل از شروع VOYXACT یا در طول درمان با VOYXACT توصیه نمی شود زیرا ایمنی آن ثابت نشده است. هیچ اطلاعاتی در مورد انتقال ثانویه عفونت از افرادی که واکسن زنده دریافت می کنند به بیماران دریافت کننده VOYXACT یا اثربخشی واکسیناسیون انجام شده در حین دریافت VOYXACT در دسترس نیست.

عوارض جانبی مهم بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: سرکوب سیستم ایمنی و افزایش خطر عفونت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سرکوب سیستم ایمنی و خطرات ایمن سازی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های نامطلوب در ناحیه فوقانی عفونت دستگاه تنفسی و عود تنفسی است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Otsuka America Pharmaceutical، Inc. به شماره 1-800-438-9927 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی VOYXACT در یک مطالعه بالینی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به IgAN (VISIONARY) مورد ارزیابی قرار گرفت. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض 44 هفته در 259 بیمار تحت درمان با VOYXACT و 48 هفته در 251 بیمار تحت درمان با دارونما بود. شایع ترین عوارض جانبی (گزارش شده در ≥10٪ از بیماران تحت درمان با VOYXACT و با بروز بالاتر از دارونما) در بیماران تحت درمان با VOYXACT و دارونما به ترتیب، عفونت (49٪ در مقابل 45٪) و واکنش های محل تزریق (24٪ در مقابل 23٪) بود. شایع ترین عفونت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (15 درصد در مقابل 14 درصد) و شایع ترین واکنش محل تزریق، اریتم محل تزریق (13 درصد در مقابل 12 درصد) بود. اغلب عوارض جانبی با شدت خفیف یا متوسط ​​گزارش شد و بدون قطع یا قطع درمان برطرف شد.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد استفاده از VOYXACT در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. آنتی بادی های مونوکلونال، مانند sibeprenlimab-szsi، می توانند به طور فعال در سراسر جفت با پیشرفت بارداری منتقل شوند. بنابراین، اثرات بالقوه بر روی جنین احتمالاً در سه ماهه دوم و سوم بارداری بیشتر خواهد بود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در یک مطالعه سمیت افزایش یافته قبل از تولد و رشد پس از تولد (ePPND)، تجویز زیر جلدی sibeprenlimab-szsi در میمون‌های باردار، در مواجهه‌هایی که تقریباً 10 برابر بیشتر از مواجهه بالینی در حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) بر اساس ناحیه زیر منحنی (به داده‌های زیر منحنی) مراجعه کنید، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی یا پس از تولد نداشت. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. زنان باردار در معرض VOYXACT، یا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آنها، باید تماس با 9228-833-869-1-833-869-9228 یا بازدید از www.VOYXACT.com در معرض قرار گرفتن در معرض VOYXACT گزارش دهند. ملاحظات بالینی نفروپاتی IgA با خطر مادر و/یا جنین/ جنین با پیامدهای نامطلوب مادری، از جمله افزایش میزان سزارین، فشار خون ناشی از بارداری، پره اکلامپسی و زایمان زودرس، و پیامدهای نامطلوب جنین/نوزادی و تولد نوزاد مرده همراه است. عوارض جانبی جنین/نوزادی انتقال آنتی بادی های IgG درون زا در جفت با پیشرفت بارداری افزایش می یابد و در سه ماهه سوم بارداری به اوج خود می رسد. بنابراین، VOYXACT ممکن است در نوزادانی که در داخل رحم قرار گرفته اند وجود داشته باشد. تأثیر بالینی بالقوه قرار گرفتن در معرض VOYXACT در نوزادانی که در داخل رحم در معرض VOYXACT قرار گرفتند را در نظر بگیرید. داده های حیوانی در یک مطالعه سمیت ePPND، تجویز زیر جلدی sibeprenlimab-szsi هر دو هفته یک بار به میمون های حامله سینومولگوس از روز 20 بارداری تا زایمان (شامل دوره اندام زایی) هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی یا پس از تولد که تقریباً 10-10 میلی گرم در هر دوز آزمایش شده تنها یک دوز آزمایش شده را ارائه کرد، نداشت. به قرار گرفتن در معرض بالینی در MRHD بر اساس AUC.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود sibeprenlimab-szsi در شیر انسان، اثرات sibeprenlimab-szsi بر روی نوزاد شیرده یا اثرات sibeprenlimab-szsi بر تولید شیر وجود ندارد. IgG درون زا مادر و آنتی بادی های مونوکلونال به شیر انسان منتقل می شوند. اثرات قرار گرفتن در معرض موضعی دستگاه گوارش بر sibeprenlimab-szsi در شیرخوار شیرده ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به VOYXACT و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از VOYXACT یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی VOYXACT در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی VOYXACT شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بزرگسال جوان پاسخ می دهند یا خیر. هیچ تفاوت معناداری بالینی در فارماکوکینتیک VOYXACT در بیماران 65 ساله و بالاتر در مقایسه با بیماران بالغ جوان مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

خلاصه خطر داده‌ای در مورد استفاده از VOYXACT در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. آنتی بادی های مونوکلونال، مانند sibeprenlimab-szsi، می توانند به طور فعال در سراسر جفت با پیشرفت بارداری منتقل شوند. بنابراین، اثرات بالقوه بر روی جنین احتمالاً در سه ماهه دوم و سوم بارداری بیشتر خواهد بود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در یک مطالعه سمیت افزایش یافته قبل از تولد و رشد پس از تولد (ePPND)، تجویز زیر جلدی sibeprenlimab-szsi در میمون‌های باردار، در مواجهه‌هایی که تقریباً 10 برابر بیشتر از مواجهه بالینی در حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) بر اساس ناحیه زیر منحنی (به داده‌های زیر منحنی) مراجعه کنید، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی یا پس از تولد نداشت. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. زنان باردار در معرض VOYXACT، یا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آنها، باید تماس با 9228-833-869-1-833-869-9228 یا بازدید از www.VOYXACT.com در معرض قرار گرفتن در معرض VOYXACT گزارش دهند. ملاحظات بالینی نفروپاتی IgA با خطر مادر و/یا جنین/ جنین با پیامدهای نامطلوب مادری، از جمله افزایش میزان سزارین، فشار خون ناشی از بارداری، پره اکلامپسی و زایمان زودرس، و پیامدهای نامطلوب جنین/نوزادی و تولد نوزاد مرده همراه است. عوارض جانبی جنین/نوزادی انتقال آنتی بادی های IgG درون زا در جفت با پیشرفت بارداری افزایش می یابد و در سه ماهه سوم بارداری به اوج خود می رسد. بنابراین، VOYXACT ممکن است در نوزادانی که در داخل رحم قرار گرفته اند وجود داشته باشد. تأثیر بالینی بالقوه قرار گرفتن در معرض VOYXACT در نوزادانی که در داخل رحم در معرض VOYXACT قرار گرفتند را در نظر بگیرید. داده های حیوانی در یک مطالعه سمیت ePPND، تجویز زیر جلدی sibeprenlimab-szsi هر دو هفته یک بار به میمون های حامله سینومولگوس از روز 20 بارداری تا زایمان (شامل دوره اندام زایی) هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی یا پس از تولد که تقریباً 10-10 میلی گرم در هر دوز آزمایش شده تنها یک دوز آزمایش شده را ارائه کرد، نداشت. به قرار گرفتن در معرض بالینی در MRHD بر اساس AUC.

ایمنی و اثربخشی VOYXACT در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی VOYXACT شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. هیچ تفاوت معناداری بالینی در فارماکوکینتیک VOYXACT در بیماران 65 ساله و بالاتر در مقایسه با بیماران بالغ جوان مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

VOYXACT حاوی sibeprenlimab-szsi، یک مهارکننده لیگاند القاکننده تکثیر (APRIL) و آنتی بادی مونوکلونال ایمونوگلوبولین انسانی G2 (IgG2) تولید شده توسط سلول های تخمدان همستر چینی (CHO). وزن مولکولی تقریبی sibeprenlimab-szsi 146 کیلو دالتون است. تزریق VOYXACT (sibeprenlimab-szsi) یک محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، شفاف تا مادی، بی رنگ تا زرد در یک سرنگ تک دوز پر شده برای استفاده زیر جلدی است. هر سرنگ از پیش پر شده 2 میلی لیتری 400 میلی گرم sibeprenlimab-szsi و مواد غیر فعال را ارائه می دهد: آرژنین (17.6 میلی گرم)، اسید گلوتامیک (14.8 میلی گرم)، هیستیدین (4.34 میلی گرم)، ال-هیستیدین هیدروکلراید مونوهیدرات (4.62 میلی گرم)، پلی سوربات 80 (0.40 میلی گرم)، سوربیتول (36.4 میلی گرم)، و آب برای تزریق، USP. PH 6.2 است.

12.1 مکانیسم عمل VOYXACT با ثابت تفکیک (KD) 0.95 pM به APRIL متصل می شود، که سیگنال دهی در آنتی ژن بلوغ سلولی B (BCMA) و فعال کننده غشایی و تعدیل کننده کلسیم و گیرنده های متقابل لیگاند سیکلوفیلین (TACI) را مسدود می کند. مهار APRIL منجر به کاهش سطح سرمی ایمونوگلوبولین A1 با کمبود گالاکتوز (Gd-IgA1) می شود که در پاتوژنز IgAN نقش دارد.

12.2 فارماکودینامیک در افراد سالم که یک دوز 400 میلی گرمی زیر جلدی VOYXACT تجویز کردند، سطح سرمی APRIL تا روز 3 بیش از 90 درصد کاهش یافت و این کاهش تا روز 42 حفظ شد. در طول درمان حفظ شد. سطوح سرمی Gd-IgA1، IgA، IgG، و IgM در عرض 4 هفته کاهش یافت، در هفته 24 به یک درجه فلات رسید و در هفته 48، میانگین سطوح سرمی به میزان 67% برای Gd-IgA1، 69% برای IgA، 35% برای IgG و 75% برای IgM کاهش یافت.

12.3 فارماکوکینتیک به دنبال دوزهای 400 میلی گرمی VOYXACT که به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یکبار در بیماران مبتلا به IgAN تجویز می شود، پس از 20 هفته دوز به حالت پایدار می رسد. جذب پس از یک دوز زیر جلدی 400 میلی گرم VOYXACT در افراد سالم، زمان متوسط ​​برای رسیدن به حداکثر غلظت 8 روز است. فراهمی زیستی مطلق sibeprenlimab-szsi تقریباً 92٪ است و هیچ تفاوتی در فراهمی زیستی نسبی پس از تجویز در شکم، ران یا بازو وجود ندارد. توزیع حجم توزیع 4 لیتر است. دفع پس از یک دوز 400 میلی گرمی VOYXACT، میانگین نیمه عمر نهایی 9.3 روز است. میانگین کلیرانس ظاهری sibeprenlimab-szsi پس از دوزهای 400 میلی گرمی هر 4 هفته، 206 میلی لیتر در روز است. متابولیسم به عنوان یک آنتی بادی مونوکلونال IgG2، انتظار می رود sibeprenlimab-szsi توسط آنزیم های پروتئولیتیک از طریق مسیرهای کاتابولیک به همان روشی که IgG درون زا تجزیه می شود، تجزیه شود. جمعیت های خاص هیچ مطالعه اختصاصی برای ارزیابی اثرات نارسایی کلیوی و نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک sibeprenlimab-szsi انجام نشد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت هیچ تفاوت بالینی مرتبطی را در فارماکوکینتیک sibeprenlimab-szsi بر اساس جنس، سن، وزن، نژاد و نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​شناسایی نکرد (eGFR: 30 تا 89 میلی لیتر در دقیقه).

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو (ADA) به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش های سنجش مانع از مقایسه معنی دار بروز ADA در مطالعه شرح داده شده در زیر با بروز ADA در سایر مطالعات، از جمله مطالعات sibeprenlimab-szsi می شود. در طول دوره درمان در مطالعه VISIONARY، 88 نفر از 256 (34%) بیمار قابل ارزیابی تحت درمان با VOYXACT ADA را توسعه دادند. از بین 88 بیمار که آزمایش ADA مثبت داشتند، 21 بیمار (9/23%) دچار ADA شدند که دارای فعالیت خنثی کننده بود. قرار گرفتن در معرض Sibeprenlimab-szsi در بیماران مبتلا به IgAN که ADA ایجاد کردند 40٪ کمتر از بیماران مبتلا به ADA غیرقابل تشخیص در طول دوره درمان بود. کاهش نسبت پروتئین به کراتینین ادرار بر اساس جمع‌آوری ادرار 24 ساعته (uPCR-24h) از ابتدای شروع تا ماه 9 در بیمارانی که ADA (41.6%) در مقایسه با بیمارانی که نداشتند (52.7%) کمتر بود. اهمیت بالینی تفاوت در کاهش uPCR بر اساس وجود یا عدم وجود ADA مشخص نیست. وجود ADA اثر بالینی قابل توجهی بر بروز یا شدت عوارض جانبی نداشت.

VOYXACT با ثابت تفکیک (KD) 0.95 pM به APRIL متصل می شود، که سیگنال دهی در آنتی ژن بلوغ سلول B (BCMA) و گیرنده های فعال کننده غشایی و تعدیل کننده کلسیم و گیرنده های متقابل لیگاند سیکلوفیلین (TACI) را مسدود می کند. مهار APRIL منجر به کاهش سطح سرمی ایمونوگلوبولین A1 با کمبود گالاکتوز (Gd-IgA1) می شود که در پاتوژنز IgAN نقش دارد.

در افراد سالمی که یک دوز 400 میلی گرمی زیر جلدی VOYXACT تجویز کردند، سطح سرمی APRIL تا روز 3 بیش از 90 درصد کاهش یافت و این کاهش تا روز 42 حفظ شد. سطوح سرمی Gd-IgA1، IgA، IgG، و IgM در عرض 4 هفته کاهش یافت، در هفته 24 به یک درجه فلات رسید و در هفته 48، میانگین سطوح سرمی به میزان 67% برای Gd-IgA1، 69% برای IgA، 35% برای IgG و 75% برای IgM کاهش یافت.

به دنبال دوزهای 400 میلی گرمی VOYXACT که به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یک بار در بیماران مبتلا به IgAN تجویز می شود، پس از 20 هفته دوز به حالت پایدار می رسد. جذب پس از یک دوز زیر جلدی 400 میلی گرم VOYXACT در افراد سالم، زمان متوسط ​​برای رسیدن به حداکثر غلظت 8 روز است. فراهمی زیستی مطلق sibeprenlimab-szsi تقریباً 92٪ است و هیچ تفاوتی در فراهمی زیستی نسبی پس از تجویز در شکم، ران یا بازو وجود ندارد. توزیع حجم توزیع 4 لیتر است. دفع پس از یک دوز 400 میلی گرمی VOYXACT، میانگین نیمه عمر نهایی 9.3 روز است. میانگین کلیرانس ظاهری sibeprenlimab-szsi پس از دوزهای 400 میلی گرمی هر 4 هفته، 206 میلی لیتر در روز است. متابولیسم به عنوان یک آنتی بادی مونوکلونال IgG2، انتظار می رود sibeprenlimab-szsi توسط آنزیم های پروتئولیتیک از طریق مسیرهای کاتابولیک به همان روشی که IgG درون زا تجزیه می شود، تجزیه شود. جمعیت های خاص هیچ مطالعه اختصاصی برای ارزیابی اثرات نارسایی کلیوی و نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک sibeprenlimab-szsi انجام نشد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت هیچ تفاوت بالینی مرتبطی را در فارماکوکینتیک sibeprenlimab-szsi بر اساس جنس، سن، وزن، نژاد و نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​شناسایی نکرد (eGFR: 30 تا 89 میلی لیتر در دقیقه).

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی یا جهش زایی با sibeprenlimab-szsi انجام نشده است. اختلال در باروری در میمون‌های سینومولگوس که sibeprenlimab-szsi به صورت داخل وریدی در دوزهای 25، 50 یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر دو هفته یک‌بار به مدت 26 هفته تجویز شده‌اند، هیچ اثر جانبی مرتبط با sibeprenlimab بر روی چرخه قاعدگی ماده و مدت زمان، تجزیه و تحلیل تعداد دفعات حرکت قاعدگی ماده و طول حرکت محصول نر مشاهده نشد. اندام ها در دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده شدند که یک حاشیه نوردهی تقریباً 13 برابری برای مواجهه بالینی در MRHD بر اساس AUC فراهم می کند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار و/یا مراقب توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. عفونت ها به بیماران اطلاع دهید که در هنگام مصرف VOYXACT ممکن است احتمال بیشتری برای ابتلا به عفونت داشته باشند. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز علائم یا علائم عفونت به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حساسیت بیش از حد بیماران را در مورد علائم و نشانه های واکنش های حساسیت بیش از حد آگاه کنید. به بیماران توصیه کنید مصرف VOYXACT را قطع کنند و برای علائم یا نشانه‌های واکنش‌های حساسیت مفرط فوراً به پزشک مراجعه کنند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. بارداری به بیمارانی که در دوران بارداری در معرض VOYXACT هستند توصیه کنید که با شرکت توسعه دارویی و تجاری سازی Otsuka تماس بگیرند. در 1-833-869-9228 یا www.VOYXACT.com.

VOYXACT را در یخچال در دمای 36 تا 46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید. سرنگ از پیش پر شده را در جعبه اصلی خود نگهداری کنید تا از نور محافظت شود. یخ نزنید. تکان نخورید. در معرض گرما یا نور مستقیم خورشید قرار نگیرید. وقتی سرنگ از پیش پر شده VOYXACT به دمای اتاق رسید، آن را به یخچال برگردانید. اگر VOYXACT به مدت 7 روز یا بیشتر در دمای اتاق بوده است، از آن استفاده نکنید.