سیلدنافیل

• برای اکثر بیماران، دوز توصیه شده 50 میلی گرم است، در صورت نیاز، تقریباً 1 ساعت قبل از فعالیت جنسی. با این حال، قرص سیلدنافیل ممکن است از 30 دقیقه تا 4 ساعت قبل از فعالیت جنسی مصرف شود (2.1).
• بر اساس اثربخشی و تحمل، ممکن است تا حداکثر 100 میلی گرم افزایش یابد یا تا 25 میلی گرم کاهش یابد (2.1)
• حداکثر دفعات دوز توصیه شده یک بار در روز است (2.1)

2.1 اطلاعات مقدار مصرف برای اکثر بیماران، دوز توصیه شده 50 میلی گرم است، در صورت نیاز، تقریباً 1 ساعت قبل از فعالیت جنسی. با این حال، قرص سیلدنافیل را می توان از 30 دقیقه تا 4 ساعت قبل از فعالیت جنسی مصرف کرد. حداکثر دفعات دوز توصیه شده یک بار در روز است. بر اساس اثربخشی و تحمل، دوز ممکن است تا حداکثر دوز توصیه شده 100 میلی گرم افزایش یا تا 25 میلی گرم کاهش یابد.

2.2 استفاده با غذا قرص سیلدنافیل را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد.

2.3 تنظیم دوز در شرایط خاص نشان داده شده است که قرص سیلدنافیل اثرات کاهش فشار خون نیترات ها را تشدید می کند و تجویز آن در بیمارانی که از اهداکنندگان اکسید نیتریک مانند نیترات های آلی یا نیتریت های آلی به هر شکلی استفاده می کنند، منع مصرف دارد. هنگامی که قرص سیلدنافیل با یک آلفا بلاکر تجویز می شود، بیماران باید قبل از شروع درمان با قرص سیلدنافیل در درمان با آلفا بلاکر ثابت باشند و قرص سیلدنافیل باید با 25 میلی گرم شروع شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)، تداخلات دارویی (7.2) و داروشناسی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

2.4 تنظیم دوز به دلیل تداخلات دارویی ریتوناویر دوز توصیه شده برای بیماران تحت درمان با ریتوناویر 25 میلی گرم قبل از فعالیت جنسی است و حداکثر دوز توصیه شده 25 میلی گرم در یک دوره 48 ساعته است زیرا مصرف همزمان سطوح خونی سیلدنافیل را تا 11 برابر افزایش می دهد (به هشدارها و موارد پیشین مراجعه کنید). فارماکولوژی بالینی (12.3)]. مهارکننده‌های CYP3A4 در بیمارانی که با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول یا ساکویناویر) یا اریترومایسین درمان می‌شوند، دوز اولیه 25 میلی‌گرم را در نظر بگیرید. داده‌های بالینی نشان داده‌اند که مصرف همزمان با ساکویناویر یا اریترومایسین سطوح پلاسمایی سیلدنافیل را حدود 3 برابر افزایش می‌دهد [به تداخلات دارویی (7.4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

2.5 تنظیم دوز در جمعیت های خاص دوز شروع 25 میلی گرم را در بیماران بالای 65 سال، بیماران مبتلا به نارسایی کبدی (مانند سیروز) و بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) در نظر بگیرید، زیرا مصرف قرص های سیلدنافیل در پلاسمای خاص باعث افزایش سطح سیلدنافیل در این بیماران می شود. (8.5، 8.6، 8.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) ].

2.1 اطلاعات مقدار مصرف برای اکثر بیماران، دوز توصیه شده 50 میلی گرم است، در صورت نیاز، تقریباً 1 ساعت قبل از فعالیت جنسی. با این حال، قرص سیلدنافیل را می توان از 30 دقیقه تا 4 ساعت قبل از فعالیت جنسی مصرف کرد. حداکثر دفعات دوز توصیه شده یک بار در روز است. بر اساس اثربخشی و تحمل، دوز ممکن است تا حداکثر دوز توصیه شده 100 میلی گرم افزایش یا تا 25 میلی گرم کاهش یابد.

2.2 استفاده با غذا قرص سیلدنافیل را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد.

2.3 تنظیم دوز در شرایط خاص نشان داده شده است که قرص سیلدنافیل اثرات کاهش فشار خون نیترات ها را تشدید می کند و تجویز آن در بیمارانی که از اهداکنندگان اکسید نیتریک مانند نیترات های آلی یا نیتریت های آلی به هر شکلی استفاده می کنند، منع مصرف دارد. هنگامی که قرص سیلدنافیل با یک آلفا بلاکر تجویز می شود، بیماران باید قبل از شروع درمان با قرص سیلدنافیل در درمان با آلفا بلاکر ثابت باشند و قرص سیلدنافیل باید با 25 میلی گرم شروع شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)، تداخلات دارویی (7.2) و داروشناسی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

2.4 تنظیم دوز به دلیل تداخلات دارویی ریتوناویر دوز توصیه شده برای بیماران تحت درمان با ریتوناویر 25 میلی گرم قبل از فعالیت جنسی است و حداکثر دوز توصیه شده 25 میلی گرم در یک دوره 48 ساعته است زیرا مصرف همزمان سطوح خونی سیلدنافیل را تا 11 برابر افزایش می دهد (به هشدارها و موارد پیشین مراجعه کنید). فارماکولوژی بالینی (12.3)]. مهارکننده‌های CYP3A4 در بیمارانی که با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول یا ساکویناویر) یا اریترومایسین درمان می‌شوند، دوز اولیه 25 میلی‌گرم را در نظر بگیرید. داده‌های بالینی نشان داده‌اند که مصرف همزمان با ساکویناویر یا اریترومایسین سطوح پلاسمایی سیلدنافیل را حدود 3 برابر افزایش می‌دهد [به تداخلات دارویی (7.4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

2.5 تنظیم دوز در جمعیت های خاص دوز شروع 25 میلی گرم را در بیماران بالای 65 سال، بیماران مبتلا به نارسایی کبدی (مانند سیروز) و بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) در نظر بگیرید، زیرا مصرف قرص های سیلدنافیل در پلاسمای خاص باعث افزایش سطح سیلدنافیل در این بیماران می شود. (8.5، 8.6، 8.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) ].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• اگر فعالیت جنسی به دلیل وضعیت قلبی عروقی توصیه نمی شود، بیماران نباید از قرص سیلدنافیل استفاده کنند (5.1).
• اگر نعوظ بیش از 4 ساعت طول بکشد، بیماران باید به دنبال درمان اورژانسی باشند. در بیماران مستعد پریاپیسم از قرص سیلدنافیل با احتیاط استفاده کنید (5.2)
• اگر از دست دادن ناگهانی بینایی در یک یا هر دو چشم رخ داد، که می تواند نشانه نوروپاتی بینایی ایسکمیک قدامی غیر شریانی (NAION) باشد، بیماران باید قرص سیلدنافیل را قطع کنند و به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. قرص سیلدنافیل باید با احتیاط مصرف شود و تنها زمانی که فواید پیش بینی شده بیشتر از خطرات آن باشد، در بیماران با سابقه NAION استفاده شود. بیمارانی که دارای دیسک بینایی شلوغ هستند نیز ممکن است در معرض افزایش خطر NAION باشند. (5.3)
• بیماران باید قرص سیلدنافیل را قطع کنند و در صورت کاهش ناگهانی یا از دست دادن شنوایی به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشند (5.4).
• هنگام مصرف همزمان قرص سیلدنافیل با آلفا بلوکرها یا داروهای ضد فشار خون احتیاط می شود. مصرف همزمان ممکن است منجر به افت فشار خون شود (5.5)
• کاهش فشار خون، سنکوپ و نعوظ طولانی مدت ممکن است در مواجهه با سیلدنافیل بیشتر رخ دهد. در بیمارانی که از مهارکننده های قوی CYP مانند ریتوناویر استفاده می کنند، قرار گرفتن در معرض سیلدنافیل افزایش می یابد. کاهش دوز قرص سیلدنافیل توصیه می شود (2.4، 5.6)

5.1 قلبی عروقی احتمال خطر قلبی فعالیت جنسی در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی از قبل وجود دارد. بنابراین، درمان‌های اختلال نعوظ، از جمله قرص‌های سیلدنافیل، نباید به طور کلی در مردانی که فعالیت جنسی برای آنها توصیه نمی‌شود، به دلیل وضعیت قلبی عروقی اصلی‌شان استفاده شود. ارزیابی اختلال نعوظ باید شامل تعیین علل بالقوه زمینه ای و شناسایی درمان مناسب پس از یک ارزیابی کامل پزشکی باشد. قرص سیلدنافیل دارای خواص گشادکننده عروق سیستمیک است که منجر به کاهش گذرا فشار خون در حالت خوابیده به پشت در داوطلبان سالم شد (میانگین حداکثر کاهش 8.4/5.5 میلی متر جیوه)، [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. در حالی که معمولاً انتظار می رود این امر در اکثر بیماران پیامد کمی داشته باشد، قبل از تجویز قرص سیلدنافیل، پزشکان باید به دقت بررسی کنند که آیا بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی زمینه ای ممکن است تحت تأثیر چنین اثرات گشادکننده عروقی قرار گیرند، به ویژه در ترکیب با فعالیت جنسی. در بیمارانی با شرایط زیربنایی زیر که می‌توانند به ویژه به عملکرد گشادکننده‌های عروق از جمله قرص‌های سیلدنافیل حساس باشند، با احتیاط مصرف شود - بیمارانی که دارای انسداد خروجی بطن چپ هستند (مانند تنگی آئورت، تنگی زیر آئورت هیپرتروفیک ایدیوپاتیک) و افرادی که به شدت اختلال در کنترل اتونوم فشار خون دارند. هیچ داده بالینی کنترل شده ای در مورد ایمنی یا اثربخشی قرص سیلدنافیل در گروه های زیر وجود ندارد. در صورت تجویز، این کار باید با احتیاط انجام شود.

• بیمارانی که در 6 ماه گذشته دچار انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی یا آریتمی تهدید کننده زندگی شده اند.
• بیماران مبتلا به افت فشار خون در حال استراحت (BP <90/50 mmHg) یا فشار خون بالا (BP> 170/110 mmHg)؛
• بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا بیماری عروق کرونر که باعث آنژین ناپایدار می شود.

5.2 نعوظ طولانی مدت و پریاپیسم نعوظ طولانی مدت بیش از 4 ساعت و پریاپیسم (نعوظ دردناک بیش از 6 ساعت در مدت زمان) از زمان تایید بازار قرص سیلدنافیل به ندرت گزارش شده است. در صورت وجود نعوظ که بیش از 4 ساعت ادامه داشته باشد، بیمار باید فورا به دنبال کمک پزشکی باشد. اگر پریاپیسم فوراً درمان نشود، آسیب بافت آلت تناسلی و از دست دادن دائمی قدرت می تواند منجر شود. قرص سیلدنافیل باید با احتیاط در بیماران مبتلا به تغییر شکل آناتومیک آلت تناسلی (مانند زاویه، فیبروز حفره ای یا بیماری پیرونی) یا در بیمارانی که شرایطی دارند که ممکن است آنها را مستعد پریاپیسم کند (مانند کم خونی داسی شکل، مولتیپل میلوما یا لوسمی) استفاده شود. با این حال، هیچ اطلاعات بالینی کنترل شده ای در مورد ایمنی یا اثربخشی قرص سیلدنافیل در بیماران مبتلا به سلول داسی شکل یا کم خونی های مرتبط وجود ندارد.

5.3 اثرات روی چشم پزشکان باید به بیماران توصیه کنند که استفاده از تمام مهارکننده های فسفودی استراز نوع 5 (PDE5) از جمله قرص سیلدنافیل را متوقف کنند و در صورت از دست دادن ناگهانی بینایی در یک یا هر دو چشم به پزشک مراجعه کنند. چنین رویدادی ممکن است نشانه ای از نوروپاتی اپتیک ایسکمیک قدامی غیر شریانی (NAION)، یک بیماری نادر و علت کاهش بینایی از جمله از دست دادن دائمی بینایی باشد، که به ندرت پس از بازاریابی در ارتباط زمانی با استفاده از تمام مهارکننده های PDE5 گزارش شده است. بر اساس ادبیات منتشر شده، بروز سالانه NAION 2.5-11.8 مورد در هر 100000 در مردان بالای 50 سال است. یک مطالعه موردی-تقاطعی مشاهده‌ای خطر NAION را زمانی که استفاده از مهارکننده PDE5 به‌عنوان یک کلاس، بلافاصله قبل از شروع NAION (در عرض 5 نیمه عمر) اتفاق می‌افتاد، در مقایسه با استفاده از مهارکننده PDE5 در یک دوره زمانی قبلی، ارزیابی کرد. نتایج حاکی از افزایش تقریبی 2 برابری در خطر NAION، با برآورد ریسک 2.15 (95% فاصله اطمینان (CI 1.06، 4.34) است. یک مطالعه مشابه یک نتیجه ثابت را با برآورد ریسک 2.27 (95% فاصله اطمینان (CI): 0.99، 5.20) گزارش کرد. سایر عوامل خطر برای NAION، مانند وجود دیسک نوری "ازدحام"، ممکن است در بروز NAION در این مطالعات نقش داشته باشد. نه گزارش‌های نادر پس از بازاریابی، و نه ارتباط استفاده از مهارکننده‌های PDE5 و NAION در مطالعات مشاهده‌ای، رابطه علّی بین استفاده از مهارکننده‌های PDE5 و NAION را اثبات نمی‌کنند [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. پزشکان باید در نظر داشته باشند که آیا استفاده از مهارکننده‌های PDE5 روی بیماران مبتلا به عوامل خطر زمینه‌ای NAION تأثیر منفی می‌گذارد یا خیر. افرادی که قبلا NAION را تجربه کرده اند در معرض خطر عود NAION هستند. بنابراین، مهارکننده‌های PDE5، از جمله قرص‌های سیلدنافیل، باید با احتیاط در این بیماران و تنها زمانی استفاده شوند که فواید پیش‌بینی‌شده بر خطرات آن بیشتر باشد. افرادی که دیسک بینایی «مجموع» دارند نیز در مقایسه با جمعیت عمومی در معرض خطر بیشتری برای NAION در نظر گرفته می‌شوند، با این حال، شواهد برای حمایت از غربالگری کاربران احتمالی مهارکننده‌های PDE5، از جمله قرص‌های سیلدنافیل، برای این وضعیت غیر معمول کافی نیست. هیچ اطلاعات بالینی کنترل شده ای در مورد ایمنی یا اثربخشی قرص سیلدنافیل در بیماران مبتلا به رتینیت پیگمانتوزا وجود ندارد (تعدادی از این بیماران دارای اختلالات ژنتیکی فسفودی استرازهای شبکیه هستند). در صورت تجویز، این کار باید با احتیاط انجام شود.

5.4 کم شنوایی پزشکان باید به بیماران توصیه کنند که مصرف مهارکننده های PDE5 از جمله قرص سیلدنافیل را متوقف کنند و در صورت کاهش ناگهانی یا از دست دادن شنوایی به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشند. این حوادث که ممکن است با وزوز گوش و سرگیجه همراه باشد، در ارتباط زمانی با مصرف مهارکننده های PDE5، از جمله قرص سیلدنافیل گزارش شده است. نمی توان تعیین کرد که آیا این رویدادها مستقیماً به استفاده از مهارکننده های PDE5 مرتبط هستند یا به عوامل دیگر [به واکنش های نامطلوب (6.1، 6.2) مراجعه کنید].

5.5 افت فشار خون هنگام تجویز همزمان با آلفا بلوکرها یا ضد فشار خون آلفا بلوکرها هنگام تجویز همزمان مهارکننده های PDE5 با آلفا بلوکرها احتیاط توصیه می شود. مهارکننده‌های PDE5، از جمله قرص‌های سیلدنافیل، و عوامل مسدودکننده آلفا آدرنرژیک، هر دو گشادکننده عروق با اثرات کاهش فشار خون هستند. هنگامی که از گشادکننده عروق به صورت ترکیبی استفاده می شود، ممکن است اثر افزایشی بر فشار خون ایجاد شود. در برخی بیماران، مصرف همزمان این دو دسته دارویی می تواند فشار خون را به طور قابل توجهی کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7.2) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید] که منجر به افت فشار خون علامتی می شود (به عنوان مثال، سرگیجه، سبکی سر، غش). موارد زیر باید مورد توجه قرار گیرد:

• بیمارانی که بی‌ثباتی همودینامیک را تنها با درمان با مسدودکننده‌های آلفا نشان می‌دهند، با مصرف همزمان مهارکننده‌های PDE5 در معرض خطر افت فشار خون علامت‌دار هستند. بیماران باید قبل از شروع مهارکننده PDE5 در درمان آلفا بلاکر ثابت باشند.
• در بیمارانی که در درمان با مسدود کننده آلفا پایدار هستند، مهارکننده‌های PDE5 باید با کمترین دوز شروع شوند [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].
• در بیمارانی که قبلاً دوز بهینه از مهارکننده‌های PDE5 مصرف می‌کنند، درمان با مسدودکننده آلفا باید با کمترین دوز شروع شود. افزایش گام به گام دوز آلفا بلاکر ممکن است با کاهش بیشتر فشار خون در هنگام مصرف یک مهارکننده PDE5 همراه باشد.
• ایمنی استفاده ترکیبی از مهارکننده‌های PDE5 و آلفا بلوکرها ممکن است تحت تأثیر متغیرهای دیگری از جمله کاهش حجم داخل عروقی و سایر داروهای ضد فشار خون قرار گیرد. قرص های ضد فشار خون سیلدنافیل دارای خواص گشادکنندگی عروق سیستمیک است و ممکن است فشار خون را در بیمارانی که از داروهای ضد فشار خون مصرف می کنند کاهش دهد. در یک مطالعه تداخل دارویی جداگانه، هنگامی که آملودیپین، 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم، و قرص سیلدنافیل، 100 میلی گرم به صورت خوراکی به بیماران مبتلا به فشار خون تجویز می شد، به طور متوسط ​​کاهش فشار خون اضافی 8 میلی متر جیوه سیستولیک و 7 میلی متر جیوه دیاستولیک مشاهده شد [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (12.3 و Clinical Pharmac).

5.6 عوارض جانبی مصرف همزمان ریتوناویر تجویز همزمان ریتوناویر مهارکننده پروتئاز به طور قابل ملاحظه ای غلظت سرمی سیلدنافیل را افزایش می دهد (افزایش 11 برابری در AUC). در صورت تجویز قرص سیلدنافیل برای بیمارانی که ریتوناویر مصرف می کنند، باید احتیاط کرد. اطلاعات مربوط به افراد در معرض سطوح بالای سیستمیک سیلدنافیل محدود است. کاهش فشار خون، سنکوپ و نعوظ طولانی مدت در برخی از داوطلبان سالمی که در معرض دوزهای بالای سیلدنافیل (200 تا 800 میلی گرم) قرار گرفتند گزارش شد. برای کاهش احتمال عوارض جانبی در بیمارانی که ریتوناویر مصرف می کنند، کاهش دوز سیلدنافیل توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، تداخلات دارویی (7.4)، و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

5.7 ترکیب با سایر مهارکننده‌های PDE5 یا سایر درمان‌های اختلال نعوظ ایمنی و اثربخشی ترکیب قرص‌های سیلدنافیل با سایر مهارکننده‌های PDE5، از جمله REVATIO یا سایر درمان‌های فشار خون شریانی ریوی (PAH) حاوی سیلدنافیل، یا سایر درمان‌های اختلال نعوظ مورد مطالعه قرار نگرفته است. چنین ترکیباتی ممکن است فشار خون را بیشتر کاهش دهد. بنابراین استفاده از چنین ترکیباتی توصیه نمی شود.

5.8 اثرات بر خونریزی گزارش‌هایی پس از فروش در مورد حوادث خونریزی در بیمارانی که قرص سیلدنافیل مصرف کرده‌اند، گزارش شده است. رابطه علی بین قرص سیلدنافیل و این حوادث ثابت نشده است. در انسان، قرص سیلدنافیل زمانی که به تنهایی یا همراه با آسپرین مصرف شود، تاثیری بر زمان خونریزی ندارد. با این حال، مطالعات آزمایشگاهی با پلاکت‌های انسانی نشان می‌دهد که سیلدنافیل اثر ضد تجمعی سدیم نیتروپروساید (یک اهداکننده اکسید نیتریک) را تقویت می‌کند. علاوه بر این، ترکیب قرص هپارین و سیلدنافیل اثر افزایشی بر زمان خونریزی در خرگوش بیهوش داشت، اما این تداخل در انسان بررسی نشده است. ایمنی قرص سیلدنافیل در بیماران مبتلا به اختلالات خونریزی و بیماران مبتلا به زخم معده فعال ناشناخته است.

5.9 مشاوره بیماران در مورد بیماری های مقاربتی استفاده از قرص سیلدنافیل هیچ محافظتی در برابر بیماری های مقاربتی ایجاد نمی کند. مشاوره بیماران در مورد اقدامات حفاظتی لازم برای محافظت در برابر بیماری های مقاربتی، از جمله ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)، ممکن است در نظر گرفته شود.

5.1 قلبی عروقی احتمال خطر قلبی فعالیت جنسی در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی از قبل وجود دارد. بنابراین، درمان‌های اختلال نعوظ، از جمله قرص‌های سیلدنافیل، نباید به طور کلی در مردانی که فعالیت جنسی برای آنها توصیه نمی‌شود، به دلیل وضعیت قلبی عروقی اصلی‌شان استفاده شود. ارزیابی اختلال نعوظ باید شامل تعیین علل بالقوه زمینه ای و شناسایی درمان مناسب پس از یک ارزیابی کامل پزشکی باشد. قرص سیلدنافیل دارای خواص گشادکننده عروق سیستمیک است که منجر به کاهش گذرا فشار خون در حالت خوابیده به پشت در داوطلبان سالم شد (میانگین حداکثر کاهش 8.4/5.5 میلی متر جیوه)، [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. در حالی که معمولاً انتظار می رود این امر در اکثر بیماران پیامد کمی داشته باشد، قبل از تجویز قرص سیلدنافیل، پزشکان باید به دقت بررسی کنند که آیا بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی زمینه ای ممکن است تحت تأثیر چنین اثرات گشادکننده عروقی قرار گیرند، به ویژه در ترکیب با فعالیت جنسی. در بیمارانی با شرایط زیربنایی زیر که می‌توانند به ویژه به عملکرد گشادکننده‌های عروق از جمله قرص‌های سیلدنافیل حساس باشند، با احتیاط مصرف شود - بیمارانی که دارای انسداد خروجی بطن چپ هستند (مانند تنگی آئورت، تنگی زیر آئورت هیپرتروفیک ایدیوپاتیک) و افرادی که به شدت اختلال در کنترل اتونوم فشار خون دارند. هیچ داده بالینی کنترل شده ای در مورد ایمنی یا اثربخشی قرص سیلدنافیل در گروه های زیر وجود ندارد. در صورت تجویز، این کار باید با احتیاط انجام شود.

• بیمارانی که در 6 ماه گذشته دچار انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی یا آریتمی تهدید کننده زندگی شده اند.
• بیماران مبتلا به افت فشار خون در حال استراحت (BP <90/50 mmHg) یا فشار خون بالا (BP> 170/110 mmHg)؛
• بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا بیماری عروق کرونر که باعث آنژین ناپایدار می شود.

5.2 نعوظ طولانی مدت و پریاپیسم نعوظ طولانی مدت بیش از 4 ساعت و پریاپیسم (نعوظ دردناک بیش از 6 ساعت در مدت زمان) از زمان تایید بازار قرص سیلدنافیل به ندرت گزارش شده است. در صورت وجود نعوظ که بیش از 4 ساعت ادامه داشته باشد، بیمار باید فورا به دنبال کمک پزشکی باشد. اگر پریاپیسم فوراً درمان نشود، آسیب بافت آلت تناسلی و از دست دادن دائمی قدرت می تواند منجر شود. قرص سیلدنافیل باید با احتیاط در بیماران مبتلا به تغییر شکل آناتومیک آلت تناسلی (مانند زاویه، فیبروز حفره ای یا بیماری پیرونی) یا در بیمارانی که شرایطی دارند که ممکن است آنها را مستعد پریاپیسم کند (مانند کم خونی داسی شکل، مولتیپل میلوما یا لوسمی) استفاده شود. با این حال، هیچ اطلاعات بالینی کنترل شده ای در مورد ایمنی یا اثربخشی قرص سیلدنافیل در بیماران مبتلا به سلول داسی شکل یا کم خونی های مرتبط وجود ندارد.

5.3 اثرات روی چشم پزشکان باید به بیماران توصیه کنند که استفاده از تمام مهارکننده های فسفودی استراز نوع 5 (PDE5) از جمله قرص سیلدنافیل را متوقف کنند و در صورت از دست دادن ناگهانی بینایی در یک یا هر دو چشم به پزشک مراجعه کنند. چنین رویدادی ممکن است نشانه ای از نوروپاتی اپتیک ایسکمیک قدامی غیر شریانی (NAION)، یک بیماری نادر و علت کاهش بینایی از جمله از دست دادن دائمی بینایی باشد، که به ندرت پس از بازاریابی در ارتباط زمانی با استفاده از تمام مهارکننده های PDE5 گزارش شده است. بر اساس ادبیات منتشر شده، بروز سالانه NAION 2.5-11.8 مورد در هر 100000 در مردان بالای 50 سال است. یک مطالعه موردی-تقاطعی مشاهده‌ای خطر NAION را زمانی که استفاده از مهارکننده PDE5 به‌عنوان یک کلاس، بلافاصله قبل از شروع NAION (در عرض 5 نیمه عمر) اتفاق می‌افتاد، در مقایسه با استفاده از مهارکننده PDE5 در یک دوره زمانی قبلی، ارزیابی کرد. نتایج حاکی از افزایش تقریبی 2 برابری در خطر NAION، با برآورد ریسک 2.15 (95% فاصله اطمینان (CI 1.06، 4.34) است. یک مطالعه مشابه یک نتیجه ثابت را با برآورد ریسک 2.27 (95% فاصله اطمینان (CI): 0.99، 5.20) گزارش کرد. سایر عوامل خطر برای NAION، مانند وجود دیسک نوری "ازدحام"، ممکن است در بروز NAION در این مطالعات نقش داشته باشد. نه گزارش‌های نادر پس از بازاریابی، و نه ارتباط استفاده از مهارکننده‌های PDE5 و NAION در مطالعات مشاهده‌ای، رابطه علّی بین استفاده از مهارکننده‌های PDE5 و NAION را اثبات نمی‌کنند [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. پزشکان باید در نظر داشته باشند که آیا استفاده از مهارکننده‌های PDE5 روی بیماران مبتلا به عوامل خطر زمینه‌ای NAION تأثیر منفی می‌گذارد یا خیر. افرادی که قبلا NAION را تجربه کرده اند در معرض خطر عود NAION هستند. بنابراین، مهارکننده‌های PDE5، از جمله قرص‌های سیلدنافیل، باید با احتیاط در این بیماران و تنها زمانی استفاده شوند که فواید پیش‌بینی‌شده بر خطرات آن بیشتر باشد. افرادی که دیسک بینایی «مجموع» دارند نیز در مقایسه با جمعیت عمومی در معرض خطر بیشتری برای NAION در نظر گرفته می‌شوند، با این حال، شواهد برای حمایت از غربالگری کاربران احتمالی مهارکننده‌های PDE5، از جمله قرص‌های سیلدنافیل، برای این وضعیت غیر معمول کافی نیست. هیچ اطلاعات بالینی کنترل شده ای در مورد ایمنی یا اثربخشی قرص سیلدنافیل در بیماران مبتلا به رتینیت پیگمانتوزا وجود ندارد (تعدادی از این بیماران دارای اختلالات ژنتیکی فسفودی استرازهای شبکیه هستند). در صورت تجویز، این کار باید با احتیاط انجام شود.

5.4 کم شنوایی پزشکان باید به بیماران توصیه کنند که مصرف مهارکننده های PDE5 از جمله قرص سیلدنافیل را متوقف کنند و در صورت کاهش ناگهانی یا از دست دادن شنوایی به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشند. این حوادث که ممکن است با وزوز گوش و سرگیجه همراه باشد، در ارتباط زمانی با مصرف مهارکننده های PDE5، از جمله قرص سیلدنافیل گزارش شده است. نمی توان تعیین کرد که آیا این رویدادها مستقیماً به استفاده از مهارکننده های PDE5 مرتبط هستند یا به عوامل دیگر [به واکنش های نامطلوب (6.1، 6.2) مراجعه کنید].

5.5 افت فشار خون هنگام تجویز همزمان با آلفا بلوکرها یا ضد فشار خون آلفا بلوکرها هنگام تجویز همزمان مهارکننده های PDE5 با آلفا بلوکرها احتیاط توصیه می شود. مهارکننده‌های PDE5، از جمله قرص‌های سیلدنافیل، و عوامل مسدودکننده آلفا آدرنرژیک، هر دو گشادکننده عروق با اثرات کاهش فشار خون هستند. هنگامی که از گشادکننده عروق به صورت ترکیبی استفاده می شود، ممکن است اثر افزایشی بر فشار خون ایجاد شود. در برخی بیماران، مصرف همزمان این دو دسته دارویی می تواند فشار خون را به طور قابل توجهی کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7.2) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید] که منجر به افت فشار خون علامتی می شود (به عنوان مثال، سرگیجه، سبکی سر، غش). موارد زیر باید مورد توجه قرار گیرد:

• بیمارانی که بی‌ثباتی همودینامیک را تنها با درمان با مسدودکننده‌های آلفا نشان می‌دهند، با مصرف همزمان مهارکننده‌های PDE5 در معرض خطر افت فشار خون علامت‌دار هستند. بیماران باید قبل از شروع مهارکننده PDE5 در درمان آلفا بلاکر ثابت باشند.
• در بیمارانی که در درمان با مسدود کننده آلفا پایدار هستند، مهارکننده‌های PDE5 باید با کمترین دوز شروع شوند [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].
• در بیمارانی که قبلاً دوز بهینه از مهارکننده‌های PDE5 مصرف می‌کنند، درمان با مسدودکننده آلفا باید با کمترین دوز شروع شود. افزایش گام به گام دوز آلفا بلاکر ممکن است با کاهش بیشتر فشار خون در هنگام مصرف یک مهارکننده PDE5 همراه باشد.
• ایمنی استفاده ترکیبی از مهارکننده‌های PDE5 و آلفا بلوکرها ممکن است تحت تأثیر متغیرهای دیگری از جمله کاهش حجم داخل عروقی و سایر داروهای ضد فشار خون قرار گیرد. قرص های ضد فشار خون سیلدنافیل دارای خواص گشادکنندگی عروق سیستمیک است و ممکن است فشار خون را در بیمارانی که از داروهای ضد فشار خون مصرف می کنند کاهش دهد. در یک مطالعه تداخل دارویی جداگانه، هنگامی که آملودیپین، 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم، و قرص سیلدنافیل، 100 میلی گرم به صورت خوراکی به بیماران مبتلا به فشار خون تجویز می شد، به طور متوسط ​​کاهش فشار خون اضافی 8 میلی متر جیوه سیستولیک و 7 میلی متر جیوه دیاستولیک مشاهده شد [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (12.3 و Clinical Pharmac).

5.6 عوارض جانبی مصرف همزمان ریتوناویر تجویز همزمان ریتوناویر مهارکننده پروتئاز به طور قابل ملاحظه ای غلظت سرمی سیلدنافیل را افزایش می دهد (افزایش 11 برابری در AUC). در صورت تجویز قرص سیلدنافیل برای بیمارانی که ریتوناویر مصرف می کنند، باید احتیاط کرد. اطلاعات مربوط به افراد در معرض سطوح بالای سیستمیک سیلدنافیل محدود است. کاهش فشار خون، سنکوپ و نعوظ طولانی مدت در برخی از داوطلبان سالمی که در معرض دوزهای بالای سیلدنافیل (200 تا 800 میلی گرم) قرار گرفتند گزارش شد. برای کاهش احتمال عوارض جانبی در بیمارانی که ریتوناویر مصرف می کنند، کاهش دوز سیلدنافیل توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، تداخلات دارویی (7.4)، و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

5.7 ترکیب با سایر مهارکننده‌های PDE5 یا سایر درمان‌های اختلال نعوظ ایمنی و اثربخشی ترکیب قرص‌های سیلدنافیل با سایر مهارکننده‌های PDE5، از جمله REVATIO یا سایر درمان‌های فشار خون شریانی ریوی (PAH) حاوی سیلدنافیل، یا سایر درمان‌های اختلال نعوظ مورد مطالعه قرار نگرفته است. چنین ترکیباتی ممکن است فشار خون را بیشتر کاهش دهد. بنابراین استفاده از چنین ترکیباتی توصیه نمی شود.

5.9 مشاوره بیماران در مورد بیماری های مقاربتی استفاده از قرص سیلدنافیل هیچ محافظتی در برابر بیماری های مقاربتی ایجاد نمی کند. مشاوره بیماران در مورد اقدامات حفاظتی لازم برای محافظت در برابر بیماری های مقاربتی، از جمله ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)، ممکن است در نظر گرفته شود.

• قرص‌های سیلدنافیل می‌توانند اثرات کاهش فشار خون نیترات‌ها، مسدودکننده‌های آلفا و داروهای ضد فشار خون را تقویت کنند (4.1، 5.5، 7.1، 7.2، 7.3، 12.2).
• با استفاده همزمان از مسدود کننده های آلفا، قرص سیلدنافیل را با دوز 25 میلی گرم شروع کنید (2.3)
• مهارکننده های CYP3A4 (به عنوان مثال، ریتوناویر، کتوکونازول، ایتراکونازول، اریترومایسین): قرار گرفتن در معرض قرص سیلدنافیل را افزایش می دهد (2.4، 7.4، 12.3)
• ریتوناویر: از حداکثر دوز منفرد 25 میلی گرم در یک دوره 48 ساعته تجاوز نکنید (2.4، 5.6)
• اریترومایسین یا مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، ساکویناویر): دوز اولیه 25 میلی‌گرم (2.4، 7.4) را در نظر بگیرید.

7.1 نیترات تجویز قرص سیلدنافیل با اهداکنندگان اکسید نیتریک مانند نیترات های آلی یا نیتریت های آلی به هر شکلی منع مصرف دارد. مطابق با اثرات شناخته شده آن بر روی مسیر اکسید نیتریک/cGMP، قرص سیلدنافیل اثرات کاهش فشار خون نیترات ها را تقویت می کند [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، موارد منع مصرف (4.1)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

7.2 آلفا بلوکرها هنگام تجویز همزمان آلفا بلوکرها با قرص سیلدنافیل به دلیل اثرات افزایشی کاهش فشار خون با احتیاط عمل کنید. هنگامی که قرص سیلدنافیل با یک آلفا بلاکر تجویز می شود، بیماران باید قبل از شروع درمان با قرص سیلدنافیل در درمان با آلفا بلاکر ثابت باشند و قرص سیلدنافیل باید با کمترین دوز شروع شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)، (12.2) داروشناسی بالینی مراجعه کنید.

7.3 آملودیپین هنگامی که قرص سیلدنافیل 100 میلی گرم با آملودیپین (5 میلی گرم یا 10 میلی گرم) به بیماران مبتلا به فشار خون تجویز می شد، میانگین کاهش فشار خون به پشت خوابیده 8 میلی متر جیوه سیستولیک و 7 میلی گرم جیوه دیاستولیک بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) درین مراجعه کنید.

7.4 ریتوناویر و سایر مهارکننده‌های CYP3A4 تجویز همزمان ریتوناویر، یک مهارکننده قوی CYP3A4، قرار گرفتن در معرض سیستمیک سیلدنافیل را تا حد زیادی افزایش داد (افزایش 11 برابری در AUC). بنابراین توصیه می شود از حداکثر دوز منفرد 25 میلی گرم قرص سیلدنافیل در یک دوره 48 ساعته تجاوز نکنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مصرف همزمان اریترومایسین، یک مهارکننده CYP3A4 متوسط، به ترتیب منجر به افزایش 160% و 182% در سیلدنافیل C max و AUC شد. مصرف همزمان ساکویناویر، یک مهارکننده قوی CYP3A4، به ترتیب منجر به افزایش 140% و 210% در سیلدنافیل Cmax و AUC شد. می توان انتظار داشت که مهارکننده های قوی تر CYP3A4 مانند کتوکونازول یا ایتراکونازول اثرات بیشتری نسبت به ساکویناویر داشته باشند. در بیمارانی که اریترومایسین یا مهارکننده های قوی CYP3A4 (مانند ساکویناویر، کتوکونازول، ایتراکونازول) مصرف می کنند، باید دوز اولیه 25 میلی گرم از قرص سیلدنافیل را در نظر گرفت [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

7.5 الکل در یک مطالعه تداخل دارو و دارو، سیلدنافیل 50 میلی گرم با الکل 0.5 گرم بر کیلوگرم که در آن میانگین حداکثر سطح الکل خون 0.08 درصد به دست آمد، سیلدنافیل اثر کاهش فشار خون الکل را در داوطلبان سالم تقویت نکرد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

7.1 نیترات تجویز قرص سیلدنافیل با اهداکنندگان اکسید نیتریک مانند نیترات های آلی یا نیتریت های آلی به هر شکلی منع مصرف دارد. مطابق با اثرات شناخته شده آن بر روی مسیر اکسید نیتریک/cGMP، قرص سیلدنافیل اثرات کاهش فشار خون نیترات ها را تقویت می کند [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، موارد منع مصرف (4.1)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

7.2 آلفا بلوکرها هنگام تجویز همزمان آلفا بلوکرها با قرص سیلدنافیل به دلیل اثرات افزایشی کاهش فشار خون با احتیاط عمل کنید. هنگامی که قرص سیلدنافیل با یک آلفا بلاکر تجویز می شود، بیماران باید قبل از شروع درمان با قرص سیلدنافیل در درمان با آلفا بلاکر ثابت باشند و قرص سیلدنافیل باید با کمترین دوز شروع شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)، (12.2) داروشناسی بالینی مراجعه کنید.

7.3 آملودیپین هنگامی که قرص سیلدنافیل 100 میلی گرم با آملودیپین (5 میلی گرم یا 10 میلی گرم) به بیماران مبتلا به فشار خون تجویز می شد، میانگین کاهش فشار خون به پشت خوابیده 8 میلی متر جیوه سیستولیک و 7 میلی گرم جیوه دیاستولیک بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) درین مراجعه کنید.

7.4 ریتوناویر و سایر مهارکننده‌های CYP3A4 تجویز همزمان ریتوناویر، یک مهارکننده قوی CYP3A4، قرار گرفتن در معرض سیستمیک سیلدنافیل را تا حد زیادی افزایش داد (افزایش 11 برابری در AUC). بنابراین توصیه می شود از حداکثر دوز منفرد 25 میلی گرم قرص سیلدنافیل در یک دوره 48 ساعته تجاوز نکنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مصرف همزمان اریترومایسین، یک مهارکننده CYP3A4 متوسط، به ترتیب منجر به افزایش 160% و 182% در سیلدنافیل C max و AUC شد. مصرف همزمان ساکویناویر، یک مهارکننده قوی CYP3A4، به ترتیب منجر به افزایش 140% و 210% در سیلدنافیل Cmax و AUC شد. می توان انتظار داشت که مهارکننده های قوی تر CYP3A4 مانند کتوکونازول یا ایتراکونازول اثرات بیشتری نسبت به ساکویناویر داشته باشند. در بیمارانی که اریترومایسین یا مهارکننده های قوی CYP3A4 (مانند ساکویناویر، کتوکونازول، ایتراکونازول) مصرف می کنند، باید دوز اولیه 25 میلی گرم از قرص سیلدنافیل را در نظر گرفت [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

7.5 الکل در یک مطالعه تداخل دارو و دارو، سیلدنافیل 50 میلی گرم با الکل 0.5 گرم بر کیلوگرم که در آن میانگین حداکثر سطح الکل خون 0.08 درصد به دست آمد، سیلدنافیل اثر کاهش فشار خون الکل را در داوطلبان سالم تقویت نکرد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

موارد زیر در سایر بخش های برچسب گذاری با جزئیات بیشتر مورد بحث قرار می گیرند:

• قلب و عروق [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• نعوظ طولانی مدت و پریاپیسم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• اثرات روی چشم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• کاهش شنوایی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• افت فشار خون هنگام تجویز همزمان با آلفا بلوکرها یا ضد فشار خون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• عوارض جانبی مصرف همزمان ریتوناویر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• ترکیب با سایر مهارکننده‌های PDE5 یا سایر درمان‌های اختلال نعوظ [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• اثرات بر خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• مشاوره بیماران در مورد بیماری های مقاربتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی های بالینی (≥ 2%) عبارتند از سردرد، گرگرفتگی، سوء هاضمه، دید غیر طبیعی، احتقان بینی، کمردرد، میالژی، حالت تهوع، سرگیجه. شایع ترین عوارض جانبی (≥ 2%) شامل سردرد، گرگرفتگی، سوء هاضمه، دید غیر طبیعی، احتقان بینی، کمردرد، میالژی، تهوع، سرگیجه و بثورات پوستی (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Cipla Ltd. 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. قرص سیلدنافیل به بیش از 3700 بیمار (19 تا 87 ساله) در طول آزمایشات بالینی قبل از بازاریابی در سراسر جهان تجویز شد. بیش از 550 بیمار بیش از یک سال تحت درمان قرار گرفتند. در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما، میزان قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی قرص سیلدنافیل (2.5٪) تفاوت معنی داری با دارونما (2.3٪) نداشت. در مطالعات با دوز ثابت، بروز برخی از عوارض جانبی با دوز افزایش یافت. نوع واکنش‌های جانبی در مطالعات با دوز انعطاف‌پذیر، که منعکس‌کننده رژیم دوز توصیه‌شده است، شبیه به مطالعات با دوز ثابت بود. در دوزهای بالاتر از محدوده دوز توصیه شده، واکنش‌های جانبی مشابه با مواردی که در جدول 1 در زیر شرح داده شده است، بودند، اما به طور کلی بیشتر گزارش شدند. جدول 1: عوارض جانبی گزارش شده توسط ≥2٪ از بیماران تحت درمان با قرص سیلدنافیل و بیشتر از دارونما در مطالعات فاز II/III با دوز ثابت واکنش نامطلوب 25 میلی گرم (312=n) 50 میلی گرم (511=n) 100 میلی گرم (506=n) دارونما 271% 6%20 (n=8%20) 7% گرگرفتگی 10% 19% 18% 2% سوء هاضمه 3% 9% 17% 2% دید غیر طبیعی† 1% 2% 11% 1% گرفتگی بینی 4% 4% 9% 2% کمردرد 3% 4% 4% 2% 12% استفاده 2% 2% 3% 3% 1% سرگیجه 3% 4% 3% 2% بثورات 1% 2% 3% 1% * دید غیر طبیعی: شدت خفیف تا متوسط ​​و گذرا، عمدتاً ته رنگ به دید، اما همچنین افزایش حساسیت به نور یا تاری دید. هنگامی که قرص سیلدنافیل طبق توصیه (بر اساس نیاز) در کارآزمایی‌های بالینی با دوز انعطاف‌پذیر و کنترل‌شده با دارونما به مدت دو تا بیست و شش هفته مصرف شد، بیماران حداقل یک بار در هفته قرص سیلدنافیل را مصرف کردند و عوارض جانبی زیر گزارش شد: جدول 2: عوارض جانبی گزارش شده توسط ≥2٪ از بیماران تحت درمان با قرص سیلدنافیل و بیشتر از دارونما در مطالعات فاز II/III با دوز ثابت. 2% دید غیر طبیعی† 3% 0% کمردرد 2% 2% سرگیجه 2% 1% راش 2% 1% * دید غیر طبیعی: خفیف و گذرا، عمدتاً ته رنگ برای بینایی، اما همچنین افزایش حساسیت به نور یا تاری دید. در این مطالعات تنها یک بیمار به دلیل دید غیرطبیعی درمان را قطع کرد. وقایع زیر در کمتر از 2% بیماران در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده رخ داد. رابطه علی با قرص سیلدنافیل نامشخص است. رویدادهای گزارش‌شده شامل مواردی است که ارتباط قابل قبولی با مصرف مواد دارند. رویدادهای جزئی حذف شده و گزارش‌ها بیش از حد نادقیق هستند که معنادار نیستند: بدن به طور کلی: ادم صورت، واکنش حساسیت به نور، شوک، آستنی، درد، لرز، سقوط تصادفی، درد شکم، واکنش آلرژیک، درد قفسه سینه، آسیب تصادفی. قلبی عروقی: آنژین صدری، بلوک AV، میگرن، سنکوپ، تاکی کاردی، تپش قلب، افت فشار خون، افت فشار خون وضعیتی، ایسکمی میوکارد، ترومبوز مغزی، ایست قلبی، نارسایی قلبی، الکتروکاردیوگرام غیرطبیعی، کاردیومیوپاتی. دستگاه گوارش: استفراغ، گلوسیت، کولیت، دیسفاژی، گاستریت، گاستروانتریت، ازوفاژیت، استوماتیت، خشکی دهان، آزمایشات عملکرد کبد غیر طبیعی، خونریزی مقعدی، ورم لثه. همیک و لنفاوی: کم خونی و لکوپنی. متابولیک و تغذیه: تشنگی، ادم، نقرس، دیابت ناپایدار، هیپرگلیسمی، ادم محیطی، هیپراوریسمی، واکنش هیپوگلیسمی، هیپرناترمی. عضلانی اسکلتی: آرتریت، آرتروز، میالژی، پارگی تاندون، تنوسینوویت، درد استخوان، میاستنی، سینوویت. عصبی: آتاکسی، هیپرتونی، نورالژی، نوروپاتی، پارستزی، لرزش، سرگیجه، افسردگی، بی خوابی، خواب آلودگی، رویاهای غیرطبیعی، کاهش رفلکس، هیپستزی. تنفسی: آسم، تنگی نفس، لارنژیت، فارنژیت، سینوزیت، برونشیت، افزایش خلط، افزایش سرفه. پوست و ضمائم: کهیر، هرپس سیمپلکس، خارش، تعریق، زخم پوستی، درماتیت تماسی، درماتیت لایه بردار. حواس خاص: کاهش یا از دست دادن ناگهانی شنوایی، میدریاز، ورم ملتحمه، فتوفوبیا، وزوز گوش، درد چشم، گوش درد، خونریزی چشم، آب مروارید، خشکی چشم. دستگاه ادراری تناسلی: سیستیت، شب ادراری، تکرر ادرار، بزرگ شدن سینه، بی اختیاری ادرار، انزال غیر طبیعی، ادم تناسلی و آنورگاسمی. تجزیه و تحلیل پایگاه داده ایمنی از کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، تفاوت آشکاری را در واکنش‌های جانبی در بیمارانی که قرص سیلدنافیل با و بدون داروهای ضد فشار خون مصرف می‌کنند، نشان نداد. این تجزیه و تحلیل به صورت گذشته نگر انجام شد و برای تشخیص هیچ تفاوت از پیش تعیین شده در واکنش های نامطلوب قدرت نداشت.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید قرص سیلدنافیل شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این رویدادها یا به دلیل جدی بودن، فراوانی گزارش، عدم وجود علت جایگزین روشن یا ترکیبی از این عوامل برای درج انتخاب شده‌اند. قلبی عروقی و مغزی وقایع جدی قلبی عروقی، عروقی مغزی و عروقی از جمله انفارکتوس میوکارد، مرگ ناگهانی قلبی، آریتمی بطنی، خونریزی عروق مغزی، حمله ایسکمیک گذرا، فشار خون بالا، خونریزی ساب عنکبوتیه و خون ریزی داخل مغزی، خونریزی داخلی ریه و همور گزارش شده است. پس از بازاریابی در ارتباط زمانی با استفاده از سیلدنافیل قرص ها بیشتر، اما نه همه، از این بیماران دارای عوامل خطر قلبی عروقی از قبل موجود بودند. گزارش شده است که بسیاری از این رویدادها در حین یا مدت کوتاهی پس از فعالیت جنسی رخ می دهند و تعداد کمی نیز در مدت کوتاهی پس از مصرف قرص سیلدنافیل بدون فعالیت جنسی رخ می دهند. گزارش شده است که برخی دیگر ساعت ها تا روزها پس از مصرف قرص سیلدنافیل و فعالیت جنسی رخ داده اند. نمی توان تعیین کرد که آیا این رویدادها مستقیماً با قرص سیلدنافیل به فعالیت جنسی، بیماری قلبی عروقی زمینه ای بیمار، ترکیبی از این عوامل یا سایر عوامل مرتبط است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید]. همیک و لنفاوی: بحران انسداد عروق: در یک مطالعه کوچک که زودتر از موعد خاتمه یافت REVATIO (سیلدنافیل) در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ریوی (PAH) ثانویه به بیماری سلول داسی شکل، بحران‌های انسداد عروقی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند، در بیمارانی که سیلدنافیل دریافت کرده بودند بیشتر از بیمارانی که به طور تصادفی به دارونما تقسیم شدند، گزارش شد. ارتباط بالینی این یافته برای مردان تحت درمان با قرص سیلدنافیل برای ED مشخص نیست. عصبی: تشنج، عود تشنج، اضطراب و فراموشی جهانی گذرا. تنفسی: اپیستاکسی حواس خاص: شنوایی: مواردی از کاهش یا از دست دادن ناگهانی شنوایی پس از فروش در ارتباط زمانی با استفاده از مهارکننده های PDE5 از جمله قرص سیلدنافیل گزارش شده است. در برخی از موارد، شرایط پزشکی و عوامل دیگری گزارش شده است که ممکن است در عوارض جانبی گوش نیز نقش داشته باشند. در بسیاری از موارد، اطلاعات پیگیری پزشکی محدود بود. نمی توان تعیین کرد که آیا این رویدادهای گزارش شده مستقیماً به استفاده از قرص سیلدنافیل، به عوامل خطر زمینه ای بیمار برای کاهش شنوایی، ترکیبی از این عوامل، یا سایر عوامل مرتبط است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید. چشمی: دوبینی، از دست دادن موقت بینایی/کاهش بینایی، قرمزی چشم یا ظاهر خونی، سوزش چشم، تورم/فشار چشم، افزایش فشار داخل چشم، ادم شبکیه، بیماری یا خونریزی عروقی شبکیه، و کشش/ جدا شدن زجاجیه. نوروپاتی ایسکمیک قدامی اپتیک غیر شریانی (NAION)، یک علت کاهش بینایی از جمله از دست دادن دائمی بینایی، به ندرت پس از بازاریابی در ارتباط زمانی با استفاده از مهارکننده های فسفودی استراز نوع 5 (PDE5) از جمله قرص سیلدنافیل گزارش شده است. اکثر این بیماران، اما نه همه، عوامل خطرزای آناتومیک یا عروقی برای ایجاد NAION داشتند، از جمله اما نه لزوماً به موارد زیر: نسبت فنجان به دیسک کم («دیسک شلوغ»)، سن بالای 50 سال، دیابت، فشار خون بالا، بیماری عروق کرونر، چربی خون بالا و سیگار کشیدن [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی و اطلاعات Counsel (5). دستگاه ادراری تناسلی: نعوظ طولانی مدت، پریاپیسم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید] و هماچوری.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. قرص سیلدنافیل به بیش از 3700 بیمار (19 تا 87 ساله) در طول آزمایشات بالینی قبل از بازاریابی در سراسر جهان تجویز شد. بیش از 550 بیمار بیش از یک سال تحت درمان قرار گرفتند. در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما، میزان قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی قرص سیلدنافیل (2.5٪) تفاوت معنی داری با دارونما (2.3٪) نداشت. در مطالعات با دوز ثابت، بروز برخی از عوارض جانبی با دوز افزایش یافت. نوع واکنش‌های جانبی در مطالعات با دوز انعطاف‌پذیر، که منعکس‌کننده رژیم دوز توصیه‌شده است، شبیه به مطالعات با دوز ثابت بود. در دوزهای بالاتر از محدوده دوز توصیه شده، واکنش‌های جانبی مشابه با مواردی که در جدول 1 در زیر شرح داده شده است، بودند، اما به طور کلی بیشتر گزارش شدند. جدول 1: عوارض جانبی گزارش شده توسط ≥2٪ از بیماران تحت درمان با قرص سیلدنافیل و بیشتر از دارونما در مطالعات فاز II/III با دوز ثابت واکنش نامطلوب 25 میلی گرم (312=n) 50 میلی گرم (511=n) 100 میلی گرم (506=n) دارونما 271% 6%20 (n=8%20) 7% گرگرفتگی 10% 19% 18% 2% سوء هاضمه 3% 9% 17% 2% دید غیر طبیعی† 1% 2% 11% 1% گرفتگی بینی 4% 4% 9% 2% کمردرد 3% 4% 4% 2% 12% استفاده 2% 2% 3% 3% 1% سرگیجه 3% 4% 3% 2% بثورات 1% 2% 3% 1% * دید غیر طبیعی: شدت خفیف تا متوسط ​​و گذرا، عمدتاً ته رنگ به دید، اما همچنین افزایش حساسیت به نور یا تاری دید. هنگامی که قرص سیلدنافیل طبق توصیه (بر اساس نیاز) در کارآزمایی‌های بالینی با دوز انعطاف‌پذیر و کنترل‌شده با دارونما به مدت دو تا بیست و شش هفته مصرف شد، بیماران حداقل یک بار در هفته قرص سیلدنافیل را مصرف کردند و عوارض جانبی زیر گزارش شد: جدول 2: عوارض جانبی گزارش شده توسط ≥2٪ از بیماران تحت درمان با قرص سیلدنافیل و بیشتر از دارونما در مطالعات فاز II/III با دوز ثابت. 2% دید غیر طبیعی† 3% 0% کمردرد 2% 2% سرگیجه 2% 1% راش 2% 1% * دید غیر طبیعی: خفیف و گذرا، عمدتاً ته رنگ برای بینایی، اما همچنین افزایش حساسیت به نور یا تاری دید. در این مطالعات تنها یک بیمار به دلیل دید غیرطبیعی درمان را قطع کرد. وقایع زیر در کمتر از 2% بیماران در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده رخ داد. رابطه علی با قرص سیلدنافیل نامشخص است. رویدادهای گزارش‌شده شامل مواردی است که ارتباط قابل قبولی با مصرف مواد دارند. رویدادهای جزئی حذف شده و گزارش‌ها بیش از حد نادقیق هستند که معنادار نیستند: بدن به طور کلی: ادم صورت، واکنش حساسیت به نور، شوک، آستنی، درد، لرز، سقوط تصادفی، درد شکم، واکنش آلرژیک، درد قفسه سینه، آسیب تصادفی. قلبی عروقی: آنژین صدری، بلوک AV، میگرن، سنکوپ، تاکی کاردی، تپش قلب، افت فشار خون، افت فشار خون وضعیتی، ایسکمی میوکارد، ترومبوز مغزی، ایست قلبی، نارسایی قلبی، الکتروکاردیوگرام غیرطبیعی، کاردیومیوپاتی. دستگاه گوارش: استفراغ، گلوسیت، کولیت، دیسفاژی، گاستریت، گاستروانتریت، ازوفاژیت، استوماتیت، خشکی دهان، آزمایشات عملکرد کبد غیر طبیعی، خونریزی مقعدی، ورم لثه. همیک و لنفاوی: کم خونی و لکوپنی. متابولیک و تغذیه: تشنگی، ادم، نقرس، دیابت ناپایدار، هیپرگلیسمی، ادم محیطی، هیپراوریسمی، واکنش هیپوگلیسمی، هیپرناترمی. عضلانی اسکلتی: آرتریت، آرتروز، میالژی، پارگی تاندون، تنوسینوویت، درد استخوان، میاستنی، سینوویت. عصبی: آتاکسی، هیپرتونی، نورالژی، نوروپاتی، پارستزی، لرزش، سرگیجه، افسردگی، بی خوابی، خواب آلودگی، رویاهای غیرطبیعی، کاهش رفلکس، هیپستزی. تنفسی: آسم، تنگی نفس، لارنژیت، فارنژیت، سینوزیت، برونشیت، افزایش خلط، افزایش سرفه. پوست و ضمائم: کهیر، هرپس سیمپلکس، خارش، تعریق، زخم پوستی، درماتیت تماسی، درماتیت لایه بردار. حواس خاص: کاهش یا از دست دادن ناگهانی شنوایی، میدریاز، ورم ملتحمه، فتوفوبیا، وزوز گوش، درد چشم، گوش درد، خونریزی چشم، آب مروارید، خشکی چشم. دستگاه ادراری تناسلی: سیستیت، شب ادراری، تکرر ادرار، بزرگ شدن سینه، بی اختیاری ادرار، انزال غیر طبیعی، ادم تناسلی و آنورگاسمی. تجزیه و تحلیل پایگاه داده ایمنی از کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، تفاوت آشکاری را در واکنش‌های جانبی در بیمارانی که قرص سیلدنافیل با و بدون داروهای ضد فشار خون مصرف می‌کنند، نشان نداد. این تجزیه و تحلیل به صورت گذشته نگر انجام شد و برای تشخیص هیچ تفاوت از پیش تعیین شده در واکنش های نامطلوب قدرت نداشت.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید قرص سیلدنافیل شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این رویدادها یا به دلیل جدی بودن، فراوانی گزارش، عدم وجود علت جایگزین روشن یا ترکیبی از این عوامل برای درج انتخاب شده‌اند. قلبی عروقی و مغزی وقایع جدی قلبی عروقی، عروقی مغزی و عروقی از جمله انفارکتوس میوکارد، مرگ ناگهانی قلبی، آریتمی بطنی، خونریزی عروق مغزی، حمله ایسکمیک گذرا، فشار خون بالا، خونریزی ساب عنکبوتیه و خون ریزی داخل مغزی، خونریزی داخلی ریه و همور گزارش شده است. پس از بازاریابی در ارتباط زمانی با استفاده از سیلدنافیل قرص ها بیشتر، اما نه همه، از این بیماران دارای عوامل خطر قلبی عروقی از قبل موجود بودند. گزارش شده است که بسیاری از این رویدادها در حین یا مدت کوتاهی پس از فعالیت جنسی رخ می دهند و تعداد کمی نیز در مدت کوتاهی پس از مصرف قرص سیلدنافیل بدون فعالیت جنسی رخ می دهند. گزارش شده است که برخی دیگر ساعت ها تا روزها پس از مصرف قرص سیلدنافیل و فعالیت جنسی رخ داده اند. نمی توان تعیین کرد که آیا این رویدادها مستقیماً با قرص سیلدنافیل به فعالیت جنسی، بیماری قلبی عروقی زمینه ای بیمار، ترکیبی از این عوامل یا سایر عوامل مرتبط است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید]. همیک و لنفاوی: بحران انسداد عروق: در یک مطالعه کوچک که زودتر از موعد خاتمه یافت REVATIO (سیلدنافیل) در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ریوی (PAH) ثانویه به بیماری سلول داسی شکل، بحران‌های انسداد عروقی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند، در بیمارانی که سیلدنافیل دریافت کرده بودند بیشتر از بیمارانی که به طور تصادفی به دارونما تقسیم شدند، گزارش شد. ارتباط بالینی این یافته برای مردان تحت درمان با قرص سیلدنافیل برای ED مشخص نیست. عصبی: تشنج، عود تشنج، اضطراب و فراموشی جهانی گذرا. تنفسی: اپیستاکسی حواس خاص: شنوایی: مواردی از کاهش یا از دست دادن ناگهانی شنوایی پس از فروش در ارتباط زمانی با استفاده از مهارکننده های PDE5 از جمله قرص سیلدنافیل گزارش شده است. در برخی از موارد، شرایط پزشکی و عوامل دیگری گزارش شده است که ممکن است در عوارض جانبی گوش نیز نقش داشته باشند. در بسیاری از موارد، اطلاعات پیگیری پزشکی محدود بود. نمی توان تعیین کرد که آیا این رویدادهای گزارش شده مستقیماً به استفاده از قرص سیلدنافیل، به عوامل خطر زمینه ای بیمار برای کاهش شنوایی، ترکیبی از این عوامل، یا سایر عوامل مرتبط است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید. چشمی: دوبینی، از دست دادن موقت بینایی/کاهش بینایی، قرمزی چشم یا ظاهر خونی، سوزش چشم، تورم/فشار چشم، افزایش فشار داخل چشم، ادم شبکیه، بیماری یا خونریزی عروقی شبکیه، و کشش/ جدا شدن زجاجیه. نوروپاتی ایسکمیک قدامی اپتیک غیر شریانی (NAION)، یک علت کاهش بینایی از جمله از دست دادن دائمی بینایی، به ندرت پس از بازاریابی در ارتباط زمانی با استفاده از مهارکننده های فسفودی استراز نوع 5 (PDE5) از جمله قرص سیلدنافیل گزارش شده است. اکثر این بیماران، اما نه همه، عوامل خطرزای آناتومیک یا عروقی برای ایجاد NAION داشتند، از جمله اما نه لزوماً به موارد زیر: نسبت فنجان به دیسک کم («دیسک شلوغ»)، سن بالای 50 سال، دیابت، فشار خون بالا، بیماری عروق کرونر، چربی خون بالا و سیگار کشیدن [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی و اطلاعات Counsel (5). دستگاه ادراری تناسلی: نعوظ طولانی مدت، پریاپیسم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید] و هماچوری.

12.1 مکانیسم عمل مکانیسم فیزیولوژیک نعوظ آلت تناسلی شامل آزاد شدن اکسید نیتریک (NO) در جسم غار در طی تحریک جنسی است. سپس NO آنزیم گوانیلات سیکلاز را فعال می‌کند که منجر به افزایش سطح گوانوزین مونوفسفات حلقوی (cGMP) می‌شود و آرامش عضلات صاف را در جسم غارنوزوم ایجاد می‌کند و اجازه ورود خون را می‌دهد. سیلدنافیل اثر NO را با مهار فسفودی استراز نوع 5 (PDE5) که مسئول تخریب cGMP در جسم غار است، افزایش می دهد. سیلدنافیل هیچ اثر شل کننده مستقیمی بر جسم غارهای جدا شده انسان ندارد. هنگامی که تحریک جنسی باعث آزادسازی موضعی NO می شود، مهار PDE5 توسط سیلدنافیل باعث افزایش سطح cGMP در جسم غارنوردی می شود که در نتیجه شل شدن عضلات صاف و جریان خون به جسم کاورنوزوم ایجاد می شود. سیلدنافیل در دوزهای توصیه شده در غیاب تحریک جنسی تأثیری ندارد. ویژگی های اتصال مطالعات in vitro نشان داده اند که سیلدنافیل برای PDE5 انتخابی است. تأثیر آن بر PDE5 نسبت به سایر فسفودی استرازهای شناخته شده قوی تر است (10 برابر برای PDE6، 80 برابر برای PDE1، > 700 برابر برای PDE2، PDE3، PDE4، PDE7، PDE8، PDE9، PDE10، و PDE11). سیلدنافیل تقریباً 4000 برابر برای PDE5 در مقایسه با PDE3 انتخابی تر است. PDE3 در کنترل انقباض قلب نقش دارد. سیلدنافیل تنها 10 برابر برای PDE5 در مقایسه با PDE6، آنزیمی که در شبکیه یافت می شود و در مسیر انتقال نوری شبکیه دخیل است، قوی است. تصور می‌شود که این انتخاب‌پذیری پایین‌تر مبنای ناهنجاری‌های مربوط به بینایی رنگ باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. علاوه بر عضله صاف جسم غارهای انسان، PDE5 در بافت های دیگر از جمله پلاکت ها، ماهیچه صاف عروقی و احشایی و ماهیچه های اسکلتی، مغز، قلب، کبد، کلیه، ریه، لوزالمعده، پروستات، مثانه، بیضه و وزیکول منی نیز یافت می شود. مهار PDE5 در برخی از این بافت ها توسط سیلدنافیل ممکن است مبنایی برای افزایش فعالیت ضد تجمعی پلاکتی NO مشاهده شده در شرایط آزمایشگاهی، مهار تشکیل ترومب پلاکتی در داخل بدن و اتساع شریانی-وریدی محیطی در داخل بدن باشد.

12.2 اثرات فارماکودینامیک قرص سیلدنافیل بر پاسخ نعوظ: در هشت مطالعه متقاطع دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما روی بیماران مبتلا به اختلال نعوظ ارگانیک یا روان‌زا، تحریک جنسی منجر به بهبود نعوظ شد، همانطور که با اندازه‌گیری عینی سختی و مدت زمان نعوظ (RigiScan®)، پس از تجویز قرص سیلدنافیل در مقایسه با دارونما ارزیابی شد. اکثر مطالعات اثربخشی قرص سیلدنافیل را تقریباً 60 دقیقه پس از مصرف ارزیابی کردند. پاسخ نعوظ، همانطور که توسط RigiScan® ارزیابی شد، به طور کلی با افزایش دوز سیلدنافیل و غلظت پلاسما افزایش یافت. دوره زمانی اثر در یک مطالعه مورد بررسی قرار گرفت که تا 4 ساعت اثر نشان داد اما پاسخ نسبت به 2 ساعت کاهش یافت. اثرات قرص سیلدنافیل بر فشار خون: تجویز تک دوز خوراکی سیلدنافیل (100 میلی گرم) به داوطلبان سالم باعث کاهش فشار خون نشسته شد (میانگین حداکثر کاهش فشار خون سیستولیک/دیاستولیک 8.3/5.3 میلی متر جیوه). کاهش فشار خون در حالت نشسته تقریباً 1 تا 2 ساعت پس از دوز قابل توجه بود و تفاوتی با دارونما در 8 ساعت نداشت. اثرات مشابهی بر فشار خون با قرص های 25 میلی گرم، 50 میلی گرم و 100 میلی گرم سیلدنافیل مشاهده شد، بنابراین اثرات مربوط به دوز یا سطوح پلاسما در این محدوده دوز نیست. اثرات بزرگتری در بین بیمارانی که همزمان نیترات دریافت می کردند ثبت شد [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید]. شکل 1: میانگین تغییر فشار خون سیستولیک نشسته از سطح پایه، داوطلبان سالم. اثرات قرص سیلدنافیل بر فشار خون هنگام تجویز متعاقبا نیتروگلیسیرین: بر اساس مشخصات فارماکوکینتیک یک دوز خوراکی 100 میلی گرمی که به داوطلبان سالم سالم داده می شود، سطوح پلاسمایی سیلدنافیل در 24 ساعت پس از دوز تقریباً 2 نانوگرم در میلی لیتر (در مقایسه با سطوح پلاسمای 40 میلی لیتر) است. در بیماران زیر: سن بالاتر از 65 سال، نارسایی کبدی (مانند سیروز)، نارسایی شدید کلیوی (به عنوان مثال، کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، و استفاده همزمان از اریترومایسین یا مهارکننده های قوی CYP3A4، سطوح پلاسمایی سیلدنافیل در 24 ساعت بالاتر از 3 بار پس از دوز در افراد سالم مشاهده شده است. اگرچه سطوح پلاسمایی سیلدنافیل در 24 ساعت پس از دوز بسیار کمتر از غلظت اوج آن است، اما مشخص نیست که آیا نیترات‌ها می‌توانند به طور ایمن همزمان تجویز شوند یا خیر [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید]. اثرات قرص سیلدنافیل بر فشار خون در صورت مصرف همزمان با آلفا بلاکرها: سه مطالعه متقاطع دو طرفه دوسوکور، کنترل شده با دارونما، تصادفی شده و دو طرفه برای ارزیابی تداخل قرص سیلدنافیل با دوکسازوسین، یک عامل مسدودکننده آلفا آدرنرژیک، انجام شد. مطالعه 1: قرص سیلدنافیل با دوکسازوسین در مطالعه اول، یک دوز خوراکی قرص سیلدنافیل 100 میلی گرمی یا دارونمای مشابه در یک طرح متقاطع 2 دوره ای به 4 مرد به طور کلی سالم مبتلا به هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) تجویز شد. به دنبال حداقل 14 دوز روزانه متوالی دوکسازوسین، قرص سیلدنافیل 100 میلی گرمی یا دارونمای مشابه به طور همزمان با دوکسازوسین تجویز شد. پس از بررسی داده های این 4 نفر اول (جزئیات ارائه شده در زیر)، دوز قرص سیلدنافیل به 25 میلی گرم کاهش یافت. پس از آن، 17 نفر با قرص سیلدنافیل 25 میلی گرم یا دارونمای مشابه در ترکیب با دوکسازوسین 4 میلی گرم (15 نفر) یا دوکسازوسین 8 میلی گرم (2 نفر) تحت درمان قرار گرفتند. میانگین سنی افراد مورد مطالعه 5/66 سال بود. برای 17 آزمودنی که قرص سیلدنافیل 25 میلی گرمی و دارونمای مشابه دریافت کردند، میانگین حداکثر کاهش میانگین کاهش یافته با دارونما از سطح پایه (95٪ CI) در فشار خون سیستولیک به شرح زیر بود: میانگین حداکثر کاهش فشار خون سیستولیک (میلی‌متر جیوه) قرص سیلدنافیل 25 متر خوابیده به پشت 7.4 (9/0-، 7/15) ایستاده 0/6 (8/0-، 8/12) میانگین پروفایل‌های تغییر از سطح پایه در فشار خون سیستولیک ایستاده در افراد تحت درمان با قرص سیستولیک سیستولیک ایستاده در افراد تحت درمان با قرص سیستولیک 25 میلی گرم در شکل 2 نشان داده شده است. شکل 2: میانگین تغییر فشار خون سیستولیک ایستاده از فشار خون پایه بلافاصله قبل از دوز و در 15، 30، 45 دقیقه، و 1، 1.5، 2، 2.5، 3، 4، 6 و 8 ساعت پس از قرص سیلدنافیل یا دارونمای مشابه اندازه گیری شد. موارد پرت به‌عنوان افراد دارای فشار خون سیستولیک ایستاده کمتر از 85 میلی‌متر جیوه یا کاهش فشار خون سیستولیک ایستاده بیش از 30 میلی‌متر جیوه در یک یا چند نقطه زمانی از سطح پایه تعریف شد. هیچ فرد تحت درمان با قرص سیلدنافیل 25 میلی گرمی که SBP ثابت کمتر از 85 میلی متر جیوه داشتند، وجود نداشت. سه نفر با کاهش فشار خون سیستولیک ایستاده بیش از 30 میلی‌متر جیوه به دنبال قرص سیلدنافیل 25 میلی‌گرم، یک نفر با کاهش فشار خون سیستولیک ایستاده > 30 میلی‌متر جیوه بعد از دارونما و دو نفر با کاهش از سطح پایه در فشار خون سیستولیک ایستاده بیش از 30 میلی‌متر جیوه پس از مصرف قرص سیلدنافیل و مصرف قرص سیلدنافیل. هیچ عارضه جانبی شدید به طور بالقوه مرتبط با اثرات فشار خون در این گروه گزارش نشده است. از چهار نفری که قرص سیلدنافیل 100 میلی گرمی را در بخش اول این مطالعه دریافت کردند، یک عارضه جانبی شدید مرتبط با اثر فشار خون در یک بیمار گزارش شد (افت فشار خون وضعیتی که 35 دقیقه پس از مصرف قرص سیلدنافیل با علائمی به مدت 8 ساعت شروع شد)، و عوارض جانبی خفیفی که به طور بالقوه مرتبط با اثرات فشار خون بود در دو بیمار دیگر گزارش شد. (سرگیجه، سردرد و خستگی 1 ساعت پس از مصرف، و سرگیجه، سبکی سر و حالت تهوع در 4 ساعت پس از مصرف دارو). هیچ گزارشی از سنکوپ در بین این بیماران وجود نداشت. برای این چهار آزمودنی، میانگین حداکثر کاهش فشار خون سیستولیک در حالت خوابیده و ایستاده به ترتیب 14.8 میلی‌متر جیوه و 21.5 میلی‌متر جیوه بود. دو نفر از این افراد SBP ثابت < 85mmHg داشتند. هر دوی این افراد ناقض پروتکل بودند، یکی به دلیل پایین بودن SBP ثابت پایه، و دیگری به دلیل افت فشار خون پایه ارتواستاتیک. مطالعه 2: قرص سیلدنافیل با دوکسازوسین در مطالعه دوم، یک دوز خوراکی قرص سیلدنافیل 50 میلی گرمی یا دارونمای مشابه در یک طرح متقاطع 2 دوره ای برای 20 مرد به طور کلی سالم با BPH تجویز شد. پس از حداقل 14 روز متوالی دوکسازوسین، قرص سیلدنافیل 50 میلی گرمی یا دارونمای مشابه به طور همزمان با دوکسازوسین 4 میلی گرم (17 نفر) یا با دوکسازوسین 8 میلی گرم (3 نفر) تجویز شد. میانگین سنی افراد در این مطالعه 63.9 سال بود. 20 نفر قرص سیلدنافیل 50 میلی گرمی دریافت کردند، اما تنها 19 نفر دارونما مشابه دریافت کردند. یک بیمار به دلیل یک عارضه جانبی افت فشار خون به دنبال مصرف قرص سیلدنافیل 50 میلی گرمی، مطالعه را پیش از موعد قطع کرد. این بیمار در طول مطالعه از ماینوکسیدیل، یک گشادکننده عروق قوی استفاده کرده بود. برای 19 آزمودنی که هم قرص سیلدنافیل و هم دارونمای مشابه دریافت کردند، میانگین حداکثر کاهش فشار خون سیستولیک از سطح پایه (95٪ CI) با دارونما به شرح زیر بود: میانگین حداکثر کاهش فشار خون سیستولیک (میلی‌متر جیوه) قرص سیلدنافیل 50 میلی‌گرم (95% CI) خوابیده به پشت 9.08 (5.48، 12.68) ایستاده 11.62 (7.34، 15.90) میانگین پروفایل‌های تغییر در فشار خون ترکیبی از خط پایه با دوزاسین در 5 آزمودنی ایستاده قرص های میلی گرم سیلدنافیل یا دارونمای مشابه در شکل 3 نشان داده شده است. شکل 3: میانگین تغییر فشار خون سیستولیک ایستاده از فشار خون پایه پس از تجویز قرص سیلدنافیل در همان زمان‌هایی که برای اولین مطالعه دوکسازوسین مشخص شده بود اندازه‌گیری شد. دو آزمودنی وجود داشتند که SBP ثابت کمتر از 85 میلی‌متر جیوه داشتند. در این دو فرد، افت فشار خون به عنوان یک عارضه جانبی نسبتاً شدید گزارش شد که تقریباً 1 ساعت پس از تجویز قرص سیلدنافیل 50 میلی گرم شروع می شود و پس از تقریباً 7.5 ساعت برطرف می شود. یک آزمودنی با کاهش فشار خون سیستولیک ایستاده > 30 میلی‌متر جیوه به دنبال قرص سیلدنافیل 50 میلی‌گرم و یک آزمودنی با کاهش فشار خون سیستولیک ایستاده > 30 میلی‌متر جیوه پس از هر دو قرص سیلدنافیل 50 میلی‌گرم و دارونما از سطح پایه کاهش یافت. هیچ عارضه جانبی شدید به طور بالقوه مرتبط با فشار خون و هیچ دوره سنکوپ در این مطالعه گزارش نشده است. مطالعه 3: قرص سیلدنافیل با دوکسازوسین در مطالعه سوم، یک دوز خوراکی قرص سیلدنافیل 100 میلی گرمی یا دارونمای مشابه در یک طرح متقاطع 3 دوره ای برای 20 مرد به طور کلی سالم با BPH تجویز شد. در دوره دوز 1، افراد پس از حداقل 14 روز متوالی دوکسازوسین، دوکسازوسین برچسب باز و یک دوز واحد از قرص 50 میلی گرم سیلدنافیل را به طور همزمان تجویز کردند. اگر یک آزمودنی این دوره اولین دوز را با موفقیت کامل نکرد، از مطالعه منصرف شد. آزمودنی هایی که مطالعه قبلی برهمکنش دوکسازوسین (با استفاده از قرص سیلدنافیل 50 میلی گرم) را با موفقیت به پایان رسانده بودند، از جمله عوارض جانبی قابل توجه همودینامیکی، اجازه داشتند دوره دوز 1 را رد کنند. درمان با دوکسازوسین حداقل 7 روز پس از دوره دوز 1 ادامه یافت. پس از آن، قرص‌های سیلدنافیل 100 میلی‌گرمی یا دارونمای مشابه به‌طور همزمان با دوکسازوسین 4 میلی‌گرم (14 نفر) یا دوکسازوسین 8 میلی‌گرم (6 نفر) به روش متقاطع استاندارد تجویز شد. میانگین سنی افراد در این مطالعه 66.4 سال بود. بیست و پنج آزمودنی غربالگری شدند. دو مورد پس از دوره مطالعه 1 متوقف شدند: یکی نتوانست شرایط غربالگری قبل از دوز را برآورده کند و دیگری افت فشار خون علامتی را به عنوان یک عارضه جانبی نسبتاً شدید 30 دقیقه پس از مصرف قرص‌های 50 میلی‌گرمی سیلدنافیل با برچسب باز تجربه کرد. از بیست نفری که در نهایت به درمان اختصاص داده شدند، در مجموع 13 نفر دوره دوز 1 را با موفقیت به پایان رساندند و هفت نفر مطالعه قبلی دوکسازوسین (با استفاده از قرص سیلدنافیل 50 میلی گرم) را با موفقیت به پایان رساندند. برای 20 آزمودنی که قرص سیلدنافیل 100 میلی گرمی و دارونمای مشابه دریافت کردند، میانگین حداکثر کاهش میانگین کاهش یافته با دارونما از سطح پایه (95٪ CI) در فشار خون سیستولیک به شرح زیر بود: میانگین حداکثر کاهش فشار خون سیستولیک (میلی‌متر جیوه) قرص‌های سیلدنافیل 100 میلی‌گرم سوپین 7.9 (4.6، 11.1) ایستاده 4.3 (1.8-، 10.3) میانگین پروفایل‌های تغییر از سطح پایه در فشار خون سیستولیک ایستاده در افراد تحت درمان با sistoenafil0 ترکیبی از قرص 1 دارونما در شکل 4 نشان داده شده است. شکل 4: میانگین تغییر فشار خون سیستولیک ایستاده از فشار خون پایه پس از تجویز قرص سیلدنافیل در همان زمان هایی که برای مطالعات قبلی دوکسازوسین مشخص شده بود اندازه گیری شد. سه نفر بودند که SBP ثابت کمتر از 85 میلی‌متر جیوه داشتند. هر سه قرص سیلدنافیل 100 میلی گرمی مصرف می کردند و هر سه عوارض جانبی خفیف را در زمان کاهش SBP در حالت ایستاده گزارش کردند، از جمله اتساع عروق و سبکی سر. چهار آزمودنی با کاهش فشار خون سیستولیک ایستاده > 30 میلی‌متر جیوه به دنبال قرص سیلدنافیل 100 میلی‌گرم، یک فرد با کاهش از سطح پایه در فشار خون سیستولیک ایستاده > 30 میلی‌متر جیوه پس از دارونما و یک مورد با کاهش از سطح پایه در فشار خون سیستولیک ایستاده > 30 میلی‌متر جیوه پس از هر دو قرص سیلدنافیل و دارونما وجود داشت. در حالی که هیچ عارضه جانبی شدید به طور بالقوه مرتبط با فشار خون در این مطالعه گزارش نشده است، یک نفر پس از هر دو قرص سیلدنافیل 50 میلی گرم و 100 میلی گرم، اتساع متوسط ​​عروق را گزارش کرد. هیچ قسمتی از سنکوپ در این مطالعه گزارش نشده است. تأثیر قرص سیلدنافیل بر فشار خون در صورت مصرف همزمان با داروهای ضد فشار خون: هنگامی که قرص سیلدنافیل 100 میلی گرم خوراکی با آملودیپین، 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم خوراکی، برای بیماران مبتلا به فشار خون تجویز شد، میانگین کاهش فشار خون به پشت خوابیده 8 میلی متر جیوه سیستولیک و 7 میلی گرم جیوه دیاستولیک بود. تاثیر قرص سیلدنافیل بر فشار خون در صورت مصرف همزمان با الکل: قرص سیلدنافیل (50 میلی گرم) اثر کاهش فشار الکل (0.5 گرم بر کیلوگرم) را در داوطلبان سالم با میانگین حداکثر سطح الکل خون 0.08٪ تقویت نکرد. حداکثر کاهش مشاهده شده در فشار خون سیستولیک 18.5- میلی متر جیوه بود که سیلدنافیل همزمان با الکل تجویز شد در مقابل 17.4- میلی متر جیوه زمانی که الکل به تنهایی تجویز شد. حداکثر کاهش مشاهده شده در فشار خون دیاستولیک 17.2- میلی‌متر جیوه بود که سیلدنافیل همزمان با الکل تجویز شد در مقابل 11.1- میلی‌متر جیوه زمانی که الکل به تنهایی تجویز شد. هیچ گزارشی از سرگیجه وضعیتی یا افت فشار خون ارتواستاتیک وجود نداشت. حداکثر دوز توصیه شده 100 میلی گرم سیلدنافیل در این مطالعه ارزیابی نشد [به تداخلات دارویی (7.5) مراجعه کنید]. اثرات قرص سیلدنافیل بر پارامترهای قلبی: تک دوز خوراکی سیلدنافیل تا 100 میلی گرم هیچ تغییری از نظر بالینی مرتبط در ECG داوطلبان مرد عادی ایجاد نکرد. مطالعات داده های مرتبطی را در مورد اثرات قرص سیلدنافیل بر برون ده قلبی تولید کرده اند. در یک مطالعه آزمایشی کوچک، برچسب باز، کنترل نشده، هشت بیمار مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی پایدار تحت کاتتریزاسیون سوان گانز قرار گرفتند. دوز کلی 40 میلی گرم سیلدنافیل توسط چهار انفوزیون داخل وریدی تجویز شد. نتایج حاصل از این مطالعه آزمایشی در جدول 3 نشان داده شده است. میانگین فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در حالت استراحت در این بیماران به میزان 7 و 10 درصد نسبت به پایه کاهش یافت. میانگین مقادیر استراحت برای فشار دهلیز راست، فشار شریان ریوی، فشار مسدود شده شریان ریوی و برون ده قلبی به ترتیب 28، 28، 20 و 7 درصد کاهش یافت. حتی اگر این دوز کل غلظت سیلدنافیل پلاسما را تولید کرد که تقریباً 2 تا 5 برابر بیشتر از میانگین حداکثر غلظت پلاسما پس از یک دوز خوراکی 100 میلی گرم در داوطلبان مرد سالم بود، پاسخ همودینامیک به ورزش در این بیماران حفظ شد. جدول 3. داده های همودینامیک در بیماران مبتلا به بیماری قلبی شیمیایی پایدار است پس از تجویز داخل وریدی 40 میلی گرم سیلدنافیل میانگین ± انحراف معیار در حالت استراحت پس از 4 دقیقه تمرین N پایه (B2) n سیلدنافیل (D1) n پایه n سیلدنافیل PAOP (mmHg) 8.1 ± 8.5.6.8. 36.0 ± 13.7 8 27.8 ± 15.3 میانگین PAP (mmHg) 8 16.7 ± 4 8 12.1 ± 3.9 8 39.4 ± 12.9 8 31.7 ± 13.2 ± 13.2 میانگین RAP 7.7 ± 0.7 ± 3.7 - - - - SAP سیستولیک (mmHg) 8 12.4 ± 150.4 8 16.5 ± 140.6 8 8 199.5 ± 37.4 8 187.8 ± 30.0 دیاستولیک SAP (mmHg) 8 73.6 ± 16.8 16.8 16.8 ± 8.7. 9.7 ± 8 9.4 ± 79.5 برون ده قلبی (L/min) 8 5.6 ± 0.9 8 5.2 ± 1.1 8 11.5 ± 2.4 8 10.2 ± 3.5 ضربان قلب (bpm) 8.9 ± 116.9 8.9 116. 11.6 ± 8 99.0 ± 20.4 در یک مطالعه دوسوکور، 144 بیمار مبتلا به اختلال نعوظ و آنژین مزمن پایدار محدود شدند با ورزش، بدون دریافت نیترات خوراکی مزمن، به طور تصادفی به یک دوز واحد دارونما یا قرص سیلدنافیل 100 میلی گرم 1 ساعت قبل از تست ورزش تقسیم شدند. نقطه پایانی اولیه زمان محدود کردن آنژین در گروه قابل ارزیابی بود. میانگین زمان شروع آنژین محدود کننده (تعدیل شده برای شروع) برای سیلدنافیل (N=70) و دارونما به ترتیب 423.6 و 403.7 ثانیه بود. این نتایج نشان داد که اثر قرص سیلدنافیل بر نقطه پایانی اولیه از نظر آماری کمتر از دارونما بود. اثرات قرص سیلدنافیل بر بینایی: در دوزهای خوراکی 100 میلی گرم و 200 میلی گرم، اختلال گذرا مربوط به دوز در تمایز رنگ با استفاده از آزمون 100 رنگی Farnsworth-Munsell، با حداکثر اثرات نزدیک به زمان اوج سطوح پلاسما، شناسایی شد. این یافته با مهار PDE6 که در انتقال نوری در شبکیه نقش دارد، مطابقت دارد. افراد در مطالعه این یافته را به عنوان مشکل در تمایز آبی/سبز گزارش کردند. ارزیابی عملکرد بینایی در دوزهای تا دو برابر حداکثر دوز توصیه شده هیچ اثری از قرص سیلدنافیل بر حدت بینایی، فشار داخل چشم یا مردمک سنجی نشان نداد. اثرات قرص سیلدنافیل بر اسپرم: پس از دوزهای خوراکی 100 میلی گرمی قرص سیلدنافیل در داوطلبان سالم تأثیری بر تحرک یا مورفولوژی اسپرم وجود نداشت. شکل 1 شکل 2 شکل 3 شکل 4 12.3 فارماکوکینتیک قرص های سیلدنافیل به سرعت پس از مصرف خوراکی جذب می شوند، با میانگین فراهمی زیستی مطلق 41% (محدوده 25-63%). فارماکوکینتیک سیلدنافیل متناسب با دوز در محدوده دوز توصیه شده است. این دارو عمدتاً توسط متابولیسم کبدی (عمدتاً CYP3A4) از بین می‌رود و به یک متابولیت فعال با خواصی مشابه سیلدنافیل تبدیل می‌شود. سیلدنافیل و متابولیت هر دو نیمه عمر نهایی حدود 4 ساعت دارند. میانگین غلظت پلاسمایی سیلدنافیل اندازه گیری شده پس از تجویز یک دوز خوراکی 100 میلی گرم به داوطلبان مرد سالم در زیر نشان داده شده است: شکل 5: میانگین غلظت پلاسمایی سیلدنافیل در داوطلبان مرد سالم. جذب و توزیع: قرص سیلدنافیل به سرعت جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی مشاهده شده طی 30 تا 120 دقیقه (متوسط ​​60 دقیقه) پس از مصرف خوراکی در حالت ناشتا به دست می آید. هنگامی که قرص سیلدنافیل با یک وعده غذایی پرچرب مصرف می شود، سرعت جذب کاهش می یابد، با میانگین تاخیر در T max 60 دقیقه و کاهش متوسط ​​Cmax 29٪. میانگین حجم توزیع حالت پایدار (Vss) برای سیلدنافیل 105 لیتر است که نشان دهنده توزیع در بافت ها است. سیلدنافیل و متابولیت N-desmethyl اصلی در گردش آن هر دو تقریباً 96٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. اتصال به پروتئین مستقل از غلظت کل دارو است. بر اساس اندازه گیری سیلدنافیل در مایع منی داوطلبان سالم 90 دقیقه پس از مصرف، کمتر از 0.001٪ از دوز تجویز شده ممکن است در مایع منی بیماران ظاهر شود. متابولیسم و ​​دفع: سیلدنافیل عمدتاً توسط ایزوآنزیم های میکروزومی کبدی CYP3A4 (مسیر اصلی) و CYP2C9 (مسیر فرعی) پاکسازی می شود. متابولیت اصلی در گردش ناشی از N-desmethylation سیلدنافیل است و خود بیشتر متابولیزه می شود. این متابولیت دارای مشخصات انتخابی PDE مشابه سیلدنافیل و یک قدرت آزمایشگاهی برای PDE5 تقریباً 50 درصد از داروی اصلی است. غلظت پلاسمایی این متابولیت تقریباً 40٪ از غلظت های مشاهده شده برای سیلدنافیل است، به طوری که متابولیت حدود 20٪ از اثرات دارویی سیلدنافیل را تشکیل می دهد. پس از تجویز خوراکی یا داخل وریدی، سیلدنافیل به صورت متابولیت ها عمدتاً از طریق مدفوع (تقریباً 80 درصد دوز خوراکی تجویز شده) و به میزان کمتری از طریق ادرار (تقریباً 13 درصد از دوز خوراکی تجویز شده) دفع می شود. مقادیر مشابهی برای پارامترهای فارماکوکینتیک در داوطلبان عادی و در جمعیت بیمار با استفاده از رویکرد فارماکوکینتیک جمعیت مشاهده شد. فارماکوکینتیک در جمعیت‌های خاص سالمندان: داوطلبان سالمند سالم (65 سال یا بیشتر) دارای کاهش کلیرانس سیلدنافیل بودند که در نتیجه تقریباً 84% و 107% مقادیر AUC پلاسمایی سیلدنافیل و متابولیت N-دسمتیل فعال آن را در مقایسه با افراد جوان‌تر (18-4 سال جوانتر) افزایش داد. به دلیل تفاوت‌های سنی در اتصال به پروتئین پلاسما، افزایش متناظر در AUC سیلدنافیل آزاد (ناپیوسته) و متابولیت N-desmethyl فعال آن به ترتیب 45% و 57% بود [به دوز و نحوه تجویز (2.5) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید] اختلال کلیوی: در داوطلبان با نارسایی کلیوی خفیف (CLcr=50-80 میلی لیتر در دقیقه) و متوسط ​​(CLcr=30-49 میلی لیتر در دقیقه)، فارماکوکینتیک یک دوز خوراکی قرص سیلدنافیل (50 میلی گرم) تغییری نکرد. در داوطلبان با نارسایی شدید کلیوی (CLcr <30 میلی لیتر در دقیقه)، کلیرانس سیلدنافیل کاهش یافت، که منجر به دو برابر شدن AUC و Cmax در مقایسه با داوطلبان همسان با سن بدون نارسایی کلیوی شد [دوز و نحوه تجویز (2.5) و استفاده در جمعیت های خاص را ببینید (8.6). علاوه بر این، مقادیر AUC و Cmax N-desmethyl متابولیت به ترتیب در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در مقایسه با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی به ترتیب 200% و 79% افزایش یافت. نارسایی کبدی: در داوطلبان مبتلا به نارسایی کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس A و B)، کلیرانس سیلدنافیل کاهش یافت، که منجر به افزایش AUC (85٪) و Cmax (47٪) در مقایسه با داوطلبان همسان با سن بدون اختلال کبدی شد. فارماکوکینتیک سیلدنافیل در بیماران با اختلال شدید عملکرد کبدی (کلاس C Child-Pugh) مورد مطالعه قرار نگرفته است. بنابراین، سن بالای 65، نارسایی کبدی و نارسایی شدید کلیوی با افزایش سطح پلاسمایی سیلدنافیل همراه است. دوز خوراکی اولیه 25 میلی گرم باید در آن بیماران در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز (2. 5) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی اثرات سایر داروها بر قرص‌های سیلدنافیل متابولیسم سیلدنافیل عمدتاً توسط CYP3A4 (مسیر اصلی) و CYP2C9 (مسیر فرعی) انجام می‌شود. بنابراین، مهارکننده های این ایزوآنزیم ها ممکن است کلیرانس سیلدنافیل را کاهش دهند و القا کننده های این ایزوآنزیم ها ممکن است کلیرانس سیلدنافیل را افزایش دهند. استفاده همزمان از اریترومایسین یا مهارکننده های قوی CYP3A4 (مانند ساکویناویر، کتوکونازول، ایتراکونازول) و همچنین مهارکننده غیراختصاصی CYP، سایمتیدین، با افزایش سطح پلاسمایی سیلدنافیل همراه است [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. مطالعات in vivo: سایمتیدین (800 میلی گرم)، یک مهارکننده غیراختصاصی CYP، هنگام مصرف همزمان با قرص سیلدنافیل (50 میلی گرم) در داوطلبان سالم باعث افزایش 56 درصدی غلظت سیلدنافیل در پلاسما شد. هنگامی که یک دوز 100 میلی‌گرمی از قرص‌های سیلدنافیل همراه با اریترومایسین، یک مهارکننده CYP3A4 متوسط، در حالت ثابت (500 میلی‌گرم هر بار در روز برای 5 روز) تجویز شد، افزایش 160 درصدی در Cmax سیلدنافیل و افزایش 182 درصدی در AUC سیلدنافیل مشاهده شد. علاوه بر این، در مطالعه‌ای که بر روی داوطلبان مرد سالم انجام شد، مصرف همزمان ساکویناویر مهارکننده پروتئاز HIV، همچنین یک مهارکننده CYP3A4، در حالت پایدار (1200 میلی‌گرم در روز) با قرص‌های سیلدنافیل (تک دوز 100 میلی‌گرم) منجر به افزایش 140 درصدی در سیلدنافیل Cma10. قرص سیلدنافیل هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک ساکویناویر نداشت. می‌توان انتظار داشت که یک مهارکننده قوی‌تر CYP3A4 مانند کتوکونازول یا ایتراکونازول تأثیر بیشتری نسبت به ساکویناویر داشته باشد. داده‌های فارماکوکینتیک جمعیت از بیماران در آزمایش‌های بالینی نشان دهنده کاهش کلیرانس سیلدنافیل در هنگام تجویز همزمان آن با مهارکننده‌های CYP3A4 (مانند کتوکونازول، اریترومایسین یا سایمتیدین) بود [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید. در مطالعه دیگری بر روی داوطلبان مرد سالم، مصرف همزمان با ریتوناویر مهارکننده پروتئاز HIV، که یک مهارکننده بسیار قوی P450 است، در حالت پایدار (500 میلی‌گرم در روز) با قرص‌های سیلدنافیل (تک دوز 100 میلی‌گرم) منجر به افزایش 300٪ (4 برابر (4 برابر) C (10-10 برابر) درجه سانتی‌گراد در 10 برابر شد. افزایش AUC پلاسما سیلدنافیل. در 24 ساعت، سطوح پلاسمایی سیلدنافیل همچنان تقریباً 200 نانوگرم در میلی لیتر بود، در حالی که زمانی که سیلدنافیل به تنهایی دوز می شد، تقریباً 5 نانوگرم در میلی لیتر بود. این با اثرات مشخص ریتوناویر روی طیف وسیعی از سوبستراهای P450 مطابقت دارد. قرص سیلدنافیل هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک ریتوناویر نداشت [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید. اگرچه تعامل بین سایر مهارکننده های پروتئاز و سیلدنافیل مطالعه نشده است، انتظار می رود مصرف همزمان آنها باعث افزایش سطح سیلدنافیل شود. در یک مطالعه بر روی داوطلبان مرد سالم، تجویز همزمان سیلدنافیل در حالت پایدار (80 میلی گرم روزانه) با آنتاگونیست گیرنده اندوتلین، بوسنتان (یک القاء کننده متوسط CYP3A4، CYP2C9 و احتمالاً CYP2C19. AUC سیلدنافیل و کاهش 55 درصدی Cmax سیلدنافیل. انتظار می رود مصرف همزمان با القاء کننده های قوی CYP3A4، مانند ریفامپین، باعث کاهش بیشتر در سطوح پلاسمایی سیلدنافیل شود. دوزهای منفرد آنتی اسید (هیدروکسید منیزیم/هیدروکسید آلومینیوم) بر فراهمی زیستی قرص سیلدنافیل تأثیری نداشت. در داوطلبان مرد سالم، شواهدی مبنی بر اثر بالینی قابل توجه آزیترومایسین (500 میلی گرم روزانه به مدت 3 روز) بر مواجهه سیستمیک با سیلدنافیل یا متابولیت اصلی در گردش آن وجود نداشت. داده‌های فارماکوکینتیک از بیماران در آزمایش‌های بالینی هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک سیلدنافیل مهارکننده‌های CYP2C9 (مانند تولبوتامید، وارفارین)، مهارکننده‌های CYP2D6 (مانند مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای)، تیازید، بلوک‌کننده‌های ACE و دیوره‌های مربوطه نشان نداد. AUC متابولیت فعال، N-desmethyl sildenafil، 62٪ با مدرهای حلقه و نگهدارنده پتاسیم و 102٪ توسط بتا بلوکرهای غیر اختصاصی افزایش یافت. انتظار نمی رود این اثرات روی متابولیت پیامد بالینی داشته باشد. اثرات قرص سیلدنافیل بر سایر داروها مطالعات آزمایشگاهی: سیلدنافیل یک مهارکننده ضعیف ایزوفرم های CYP 1A2، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1 و 3A4 (IC50 > 150 میکرومولار) است. با توجه به حداکثر غلظت پلاسمایی سیلدنافیل تقریباً 1 میکرومولار پس از دوزهای توصیه شده، بعید است که قرص سیلدنافیل باعث تغییر کلیرانس سوبستراهای این ایزوآنزیم ها شود. مطالعات in vivo: هیچ تداخل قابل توجهی با تولبوتامید (250 میلی گرم) یا وارفارین (40 میلی گرم) نشان داده نشد که هر دو توسط CYP2C9 متابولیزه می شوند. در یک مطالعه بر روی داوطلبان مرد سالم، سیلدنافیل (100 میلی گرم) بر فارماکوکینتیک حالت پایدار مهارکننده های پروتئاز HIV، ساکویناویر و ریتوناویر، که هر دو سوبسترای CYP3A4 هستند، تأثیری نداشت. قرص سیلدنافیل (50 میلی گرم) افزایش زمان خونریزی ناشی از آسپرین (150 میلی گرم) را تقویت نکرد. سیلدنافیل در حالت پایدار، با دوزی که برای درمان اختلال نعوظ تایید نشده است (80 میلی گرم در روز) منجر به افزایش 50 درصدی AUC و افزایش 42 درصدی در C max بوزنتان (125 میلی گرم روزانه) شد. شکل 5

12.2 اثرات فارماکودینامیک قرص سیلدنافیل بر پاسخ نعوظ: در هشت مطالعه متقاطع دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما روی بیماران مبتلا به اختلال نعوظ ارگانیک یا روان‌زا، تحریک جنسی منجر به بهبود نعوظ شد، همانطور که با اندازه‌گیری عینی سختی و مدت زمان نعوظ (RigiScan®)، پس از تجویز قرص سیلدنافیل در مقایسه با دارونما ارزیابی شد. اکثر مطالعات اثربخشی قرص سیلدنافیل را تقریباً 60 دقیقه پس از مصرف ارزیابی کردند. پاسخ نعوظ، همانطور که توسط RigiScan® ارزیابی شد، به طور کلی با افزایش دوز سیلدنافیل و غلظت پلاسما افزایش یافت. دوره زمانی اثر در یک مطالعه مورد بررسی قرار گرفت که تا 4 ساعت اثر نشان داد اما پاسخ نسبت به 2 ساعت کاهش یافت. اثرات قرص سیلدنافیل بر فشار خون: تجویز تک دوز خوراکی سیلدنافیل (100 میلی گرم) به داوطلبان سالم باعث کاهش فشار خون نشسته شد (میانگین حداکثر کاهش فشار خون سیستولیک/دیاستولیک 8.3/5.3 میلی متر جیوه). کاهش فشار خون در حالت نشسته تقریباً 1 تا 2 ساعت پس از دوز قابل توجه بود و تفاوتی با دارونما در 8 ساعت نداشت. اثرات مشابهی بر فشار خون با قرص های 25 میلی گرم، 50 میلی گرم و 100 میلی گرم سیلدنافیل مشاهده شد، بنابراین اثرات مربوط به دوز یا سطوح پلاسما در این محدوده دوز نیست. اثرات بزرگتری در بین بیمارانی که همزمان نیترات دریافت می کردند ثبت شد [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید]. شکل 1: میانگین تغییر فشار خون سیستولیک نشسته از سطح پایه، داوطلبان سالم. اثرات قرص سیلدنافیل بر فشار خون هنگام تجویز متعاقبا نیتروگلیسیرین: بر اساس مشخصات فارماکوکینتیک یک دوز خوراکی 100 میلی گرمی که به داوطلبان سالم سالم داده می شود، سطوح پلاسمایی سیلدنافیل در 24 ساعت پس از دوز تقریباً 2 نانوگرم در میلی لیتر (در مقایسه با سطوح پلاسمای 40 میلی لیتر) است. در بیماران زیر: سن بالاتر از 65 سال، نارسایی کبدی (مانند سیروز)، نارسایی شدید کلیوی (به عنوان مثال، کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، و استفاده همزمان از اریترومایسین یا مهارکننده های قوی CYP3A4، سطوح پلاسمایی سیلدنافیل در 24 ساعت بالاتر از 3 بار پس از دوز در افراد سالم مشاهده شده است. اگرچه سطوح پلاسمایی سیلدنافیل در 24 ساعت پس از دوز بسیار کمتر از غلظت اوج آن است، اما مشخص نیست که آیا نیترات‌ها می‌توانند به طور ایمن همزمان تجویز شوند یا خیر [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید]. اثرات قرص سیلدنافیل بر فشار خون در صورت مصرف همزمان با آلفا بلاکرها: سه مطالعه متقاطع دو طرفه دوسوکور، کنترل شده با دارونما، تصادفی شده و دو طرفه برای ارزیابی تداخل قرص سیلدنافیل با دوکسازوسین، یک عامل مسدودکننده آلفا آدرنرژیک، انجام شد. مطالعه 1: قرص سیلدنافیل با دوکسازوسین در مطالعه اول، یک دوز خوراکی قرص سیلدنافیل 100 میلی گرمی یا دارونمای مشابه در یک طرح متقاطع 2 دوره ای به 4 مرد به طور کلی سالم مبتلا به هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) تجویز شد. به دنبال حداقل 14 دوز روزانه متوالی دوکسازوسین، قرص سیلدنافیل 100 میلی گرمی یا دارونمای مشابه به طور همزمان با دوکسازوسین تجویز شد. پس از بررسی داده های این 4 نفر اول (جزئیات ارائه شده در زیر)، دوز قرص سیلدنافیل به 25 میلی گرم کاهش یافت. پس از آن، 17 نفر با قرص سیلدنافیل 25 میلی گرم یا دارونمای مشابه در ترکیب با دوکسازوسین 4 میلی گرم (15 نفر) یا دوکسازوسین 8 میلی گرم (2 نفر) تحت درمان قرار گرفتند. میانگین سنی افراد مورد مطالعه 5/66 سال بود. برای 17 آزمودنی که قرص سیلدنافیل 25 میلی گرمی و دارونمای مشابه دریافت کردند، میانگین حداکثر کاهش میانگین کاهش یافته با دارونما از سطح پایه (95٪ CI) در فشار خون سیستولیک به شرح زیر بود: میانگین حداکثر کاهش فشار خون سیستولیک (میلی‌متر جیوه) قرص سیلدنافیل 25 متر خوابیده به پشت 7.4 (9/0-، 7/15) ایستاده 0/6 (8/0-، 8/12) میانگین پروفایل‌های تغییر از سطح پایه در فشار خون سیستولیک ایستاده در افراد تحت درمان با قرص سیستولیک سیستولیک ایستاده در افراد تحت درمان با قرص سیستولیک 25 میلی گرم در شکل 2 نشان داده شده است. شکل 2: میانگین تغییر فشار خون سیستولیک ایستاده از فشار خون پایه بلافاصله قبل از دوز و در 15، 30، 45 دقیقه، و 1، 1.5، 2، 2.5، 3، 4، 6 و 8 ساعت پس از قرص سیلدنافیل یا دارونمای مشابه اندازه گیری شد. موارد پرت به‌عنوان افراد دارای فشار خون سیستولیک ایستاده کمتر از 85 میلی‌متر جیوه یا کاهش فشار خون سیستولیک ایستاده بیش از 30 میلی‌متر جیوه در یک یا چند نقطه زمانی از سطح پایه تعریف شد. هیچ فرد تحت درمان با قرص سیلدنافیل 25 میلی گرمی که SBP ثابت کمتر از 85 میلی متر جیوه داشتند، وجود نداشت. سه نفر با کاهش فشار خون سیستولیک ایستاده بیش از 30 میلی‌متر جیوه به دنبال قرص سیلدنافیل 25 میلی‌گرم، یک نفر با کاهش فشار خون سیستولیک ایستاده > 30 میلی‌متر جیوه بعد از دارونما و دو نفر با کاهش از سطح پایه در فشار خون سیستولیک ایستاده بیش از 30 میلی‌متر جیوه پس از مصرف قرص سیلدنافیل و مصرف قرص سیلدنافیل. هیچ عارضه جانبی شدید به طور بالقوه مرتبط با اثرات فشار خون در این گروه گزارش نشده است. از چهار نفری که قرص سیلدنافیل 100 میلی گرمی را در بخش اول این مطالعه دریافت کردند، یک عارضه جانبی شدید مرتبط با اثر فشار خون در یک بیمار گزارش شد (افت فشار خون وضعیتی که 35 دقیقه پس از مصرف قرص سیلدنافیل با علائمی به مدت 8 ساعت شروع شد)، و عوارض جانبی خفیفی که به طور بالقوه مرتبط با اثرات فشار خون بود در دو بیمار دیگر گزارش شد. (سرگیجه، سردرد و خستگی 1 ساعت پس از مصرف، و سرگیجه، سبکی سر و حالت تهوع در 4 ساعت پس از مصرف دارو). هیچ گزارشی از سنکوپ در این بیماران وجود نداشت. برای این چهار آزمودنی، میانگین حداکثر کاهش فشار خون سیستولیک در حالت خوابیده و ایستاده به ترتیب 14.8 میلی‌متر جیوه و 21.5 میلی‌متر جیوه بود. دو نفر از این افراد SBP ثابت < 85mmHg داشتند. هر دوی این افراد ناقض پروتکل بودند، یکی به دلیل پایین بودن SBP ثابت پایه، و دیگری به دلیل افت فشار خون ارتواستاتیک پایه. مطالعه 2: قرص سیلدنافیل با دوکسازوسین در مطالعه دوم، یک دوز خوراکی قرص سیلدنافیل 50 میلی گرمی یا دارونمای مشابه در یک طرح متقاطع 2 دوره ای برای 20 مرد به طور کلی سالم با BPH تجویز شد. پس از حداقل 14 روز متوالی دوکسازوسین، قرص سیلدنافیل 50 میلی گرمی یا دارونمای مشابه به طور همزمان با دوکسازوسین 4 میلی گرم (17 نفر) یا با دوکسازوسین 8 میلی گرم (3 نفر) تجویز شد. میانگین سنی افراد در این مطالعه 63.9 سال بود. 20 نفر قرص سیلدنافیل 50 میلی گرمی دریافت کردند، اما تنها 19 نفر دارونما مشابه دریافت کردند. یک بیمار به دلیل یک عارضه جانبی افت فشار خون به دنبال مصرف قرص سیلدنافیل 50 میلی گرمی، مطالعه را پیش از موعد قطع کرد. این بیمار در طول مطالعه از ماینوکسیدیل، یک گشادکننده عروق قوی استفاده کرده بود. برای 19 آزمودنی که هم قرص سیلدنافیل و هم دارونمای مشابه دریافت کردند، میانگین حداکثر کاهش فشار خون سیستولیک از سطح پایه (95٪ CI) با دارونما به شرح زیر بود: میانگین حداکثر کاهش فشار خون سیستولیک (میلی‌متر جیوه) قرص سیلدنافیل 50 میلی‌گرم (95% CI) خوابیده به پشت 9.08 (5.48، 12.68) ایستاده 11.62 (7.34، 15.90) میانگین پروفایل‌های تغییر در فشار خون ترکیبی از خط پایه با دوزاسین در 5 آزمودنی ایستاده قرص های میلی گرم سیلدنافیل یا دارونمای مشابه در شکل 3 نشان داده شده است. شکل 3: میانگین تغییر فشار خون سیستولیک ایستاده از فشار خون پایه پس از تجویز قرص سیلدنافیل در همان زمان‌هایی که برای اولین مطالعه دوکسازوسین مشخص شده بود اندازه‌گیری شد. دو آزمودنی وجود داشتند که SBP ثابت کمتر از 85 میلی‌متر جیوه داشتند. در این دو فرد، افت فشار خون به عنوان یک عارضه جانبی نسبتاً شدید گزارش شد که تقریباً 1 ساعت پس از تجویز قرص سیلدنافیل 50 میلی گرم شروع می شود و پس از تقریباً 7.5 ساعت برطرف می شود. یک آزمودنی با کاهش فشار خون سیستولیک ایستاده > 30 میلی‌متر جیوه به دنبال قرص سیلدنافیل 50 میلی‌گرم و یک آزمودنی با کاهش فشار خون سیستولیک ایستاده > 30 میلی‌متر جیوه پس از هر دو قرص سیلدنافیل 50 میلی‌گرم و دارونما از سطح پایه کاهش یافت. هیچ عارضه جانبی شدید به طور بالقوه مرتبط با فشار خون و هیچ دوره سنکوپ در این مطالعه گزارش نشده است. مطالعه 3: قرص سیلدنافیل با دوکسازوسین در مطالعه سوم، یک دوز خوراکی قرص سیلدنافیل 100 میلی گرمی یا دارونمای مشابه در یک طرح متقاطع 3 دوره ای برای 20 مرد به طور کلی سالم با BPH تجویز شد. در دوره دوز 1، افراد پس از حداقل 14 روز متوالی دوکسازوسین، دوکسازوسین برچسب باز و یک دوز واحد از قرص 50 میلی گرم سیلدنافیل را به طور همزمان تجویز کردند. اگر یک آزمودنی این دوره اولین دوز را با موفقیت کامل نکند، از مطالعه منصرف می‌شود. آزمودنی هایی که مطالعه قبلی برهمکنش دوکسازوسین (با استفاده از قرص سیلدنافیل 50 میلی گرم) را با موفقیت به پایان رسانده بودند، از جمله عوارض جانبی قابل توجه همودینامیکی، اجازه داشتند دوره دوز 1 را رد کنند. درمان با دوکسازوسین حداقل 7 روز پس از دوره دوز 1 ادامه یافت. پس از آن، قرص‌های سیلدنافیل 100 میلی‌گرمی یا دارونمای مشابه به‌طور همزمان با دوکسازوسین 4 میلی‌گرم (14 نفر) یا دوکسازوسین 8 میلی‌گرم (6 نفر) به روش متقاطع استاندارد تجویز شد. میانگین سنی افراد در این مطالعه 66.4 سال بود. بیست و پنج آزمودنی غربالگری شدند. دو مورد پس از دوره مطالعه 1 متوقف شدند: یکی نتوانست شرایط غربالگری قبل از دوز را برآورده کند و دیگری افت فشار خون علامتی را به عنوان یک عارضه جانبی نسبتاً شدید 30 دقیقه پس از مصرف قرص‌های 50 میلی‌گرمی سیلدنافیل با برچسب باز تجربه کرد. از بیست نفری که در نهایت به درمان اختصاص داده شدند، در مجموع 13 نفر دوره دوز 1 را با موفقیت به پایان رساندند و هفت نفر مطالعه قبلی دوکسازوسین (با استفاده از قرص سیلدنافیل 50 میلی گرم) را با موفقیت به پایان رساندند. برای 20 آزمودنی که قرص سیلدنافیل 100 میلی گرمی و دارونمای مشابه دریافت کردند، میانگین حداکثر کاهش میانگین کاهش یافته با دارونما از سطح پایه (95٪ CI) در فشار خون سیستولیک به شرح زیر بود: میانگین حداکثر کاهش فشار خون سیستولیک (میلی‌متر جیوه) قرص‌های سیلدنافیل 100 میلی‌گرم سوپین 7.9 (4.6، 11.1) ایستاده 4.3 (1.8-، 10.3) میانگین پروفایل‌های تغییر از سطح پایه در فشار خون سیستولیک ایستاده در افراد تحت درمان با sistoenafil0 ترکیبی از قرص 1 دارونما در شکل 4 نشان داده شده است. شکل 4: میانگین تغییر فشار خون سیستولیک ایستاده از فشار خون پایه پس از تجویز قرص سیلدنافیل در همان زمان هایی که برای مطالعات قبلی دوکسازوسین مشخص شده بود اندازه گیری شد. سه نفر بودند که SBP ثابت کمتر از 85 میلی‌متر جیوه داشتند. هر سه قرص سیلدنافیل 100 میلی گرمی مصرف می کردند و هر سه عوارض جانبی خفیف را در زمان کاهش SBP در حالت ایستاده گزارش کردند، از جمله اتساع عروق و سبکی سر. چهار آزمودنی با کاهش فشار خون سیستولیک ایستاده > 30 میلی‌متر جیوه به دنبال قرص سیلدنافیل 100 میلی‌گرم، یک فرد با کاهش از سطح پایه در فشار خون سیستولیک ایستاده > 30 میلی‌متر جیوه پس از دارونما و یک مورد با کاهش از سطح پایه در فشار خون سیستولیک ایستاده > 30 میلی‌متر جیوه پس از هر دو قرص سیلدنافیل و دارونما وجود داشت. در حالی که هیچ عارضه جانبی شدید به طور بالقوه مرتبط با فشار خون در این مطالعه گزارش نشده است، یک نفر پس از هر دو قرص سیلدنافیل 50 میلی گرم و 100 میلی گرم، اتساع متوسط ​​عروق را گزارش کرد. هیچ قسمتی از سنکوپ در این مطالعه گزارش نشده است. تأثیر قرص سیلدنافیل بر فشار خون در صورت مصرف همزمان با داروهای ضد فشار خون: هنگامی که قرص سیلدنافیل 100 میلی گرم خوراکی با آملودیپین، 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم خوراکی، برای بیماران مبتلا به فشار خون تجویز شد، میانگین کاهش فشار خون به پشت خوابیده 8 میلی متر جیوه سیستولیک و 7 میلی گرم جیوه دیاستولیک بود. تاثیر قرص سیلدنافیل بر فشار خون در صورت مصرف همزمان با الکل: قرص سیلدنافیل (50 میلی گرم) اثر کاهش فشار الکل (0.5 گرم بر کیلوگرم) را در داوطلبان سالم با میانگین حداکثر سطح الکل خون 0.08٪ تقویت نکرد. حداکثر کاهش مشاهده شده در فشار خون سیستولیک 18.5- میلی متر جیوه بود که سیلدنافیل همزمان با الکل تجویز شد در مقابل 17.4- میلی متر جیوه زمانی که الکل به تنهایی تجویز شد. حداکثر کاهش مشاهده شده در فشار خون دیاستولیک 17.2- میلی‌متر جیوه بود که سیلدنافیل همزمان با الکل تجویز شد در مقابل 11.1- میلی‌متر جیوه زمانی که الکل به تنهایی تجویز شد. هیچ گزارشی از سرگیجه وضعیتی یا افت فشار خون ارتواستاتیک وجود نداشت. حداکثر دوز توصیه شده 100 میلی گرم سیلدنافیل در این مطالعه ارزیابی نشد [به تداخلات دارویی (7.5) مراجعه کنید]. اثرات قرص سیلدنافیل بر پارامترهای قلبی: تک دوز خوراکی سیلدنافیل تا 100 میلی گرم هیچ تغییری از نظر بالینی مرتبط در ECG داوطلبان مرد عادی ایجاد نکرد. مطالعات داده های مرتبطی را در مورد اثرات قرص سیلدنافیل بر برون ده قلبی تولید کرده اند. در یک مطالعه آزمایشی کوچک، بدون برچسب، کنترل نشده، هشت بیمار مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی پایدار تحت کاتتریزاسیون سوان گانز قرار گرفتند. دوز کلی 40 میلی گرم سیلدنافیل توسط چهار انفوزیون داخل وریدی تجویز شد. نتایج حاصل از این مطالعه آزمایشی در جدول 3 نشان داده شده است. میانگین فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در حالت استراحت در این بیماران به میزان 7 و 10 درصد نسبت به پایه کاهش یافت. میانگین مقادیر استراحت برای فشار دهلیز راست، فشار شریان ریوی، فشار مسدود شده شریان ریوی و برون ده قلبی به ترتیب 28، 28، 20 و 7 درصد کاهش یافت. حتی اگر این دوز کل غلظت سیلدنافیل پلاسما را تولید کرد که تقریباً 2 تا 5 برابر بیشتر از میانگین حداکثر غلظت پلاسما پس از یک دوز خوراکی 100 میلی گرم در داوطلبان مرد سالم بود، پاسخ همودینامیک به ورزش در این بیماران حفظ شد. جدول 3. داده های همودینامیک در بیماران مبتلا به بیماری قلبی شیمیایی پایدار است پس از تجویز داخل وریدی 40 میلی گرم سیلدنافیل میانگین ± انحراف معیار در حالت استراحت پس از 4 دقیقه تمرین N پایه (B2) n سیلدنافیل (D1) n پایه n سیلدنافیل PAOP (mmHg) 8.1 ± 8.5.6.8. 36.0 ± 13.7 8 27.8 ± 15.3 میانگین PAP (mmHg) 8 16.7 ± 4 8 12.1 ± 3.9 8 39.4 ± 12.9 8 31.7 ± 13.2 ± 13.2 میانگین RAP 7.7 ± 0.7 ± 3.7 - - - - SAP سیستولیک (mmHg) 8 12.4 ± 150.4 8 16.5 ± 140.6 8 8 199.5 ± 37.4 8 187.8 ± 30.0 دیاستولیک SAP (mmHg) 8 73.6 ± 16.8 16.8 16.8 ± 8.7. 9.7 ± 8 9.4 ± 79.5 برون ده قلبی (L/min) 8 5.6 ± 0.9 8 5.2 ± 1.1 8 11.5 ± 2.4 8 10.2 ± 3.5 ضربان قلب (bpm) 8.9 ± 116.9 8.9 116. 11.6 ± 8 99.0 ± 20.4 در یک مطالعه دوسوکور، 144 بیمار مبتلا به اختلال نعوظ و آنژین مزمن پایدار محدود شدند با ورزش، بدون دریافت نیترات خوراکی مزمن، به طور تصادفی به یک دوز واحد دارونما یا قرص سیلدنافیل 100 میلی گرم 1 ساعت قبل از تست ورزش تقسیم شدند. نقطه پایانی اولیه زمان محدود کردن آنژین در گروه قابل ارزیابی بود. میانگین زمان شروع آنژین محدود کننده (تعدیل شده برای شروع) برای سیلدنافیل (N=70) و دارونما به ترتیب 423.6 و 403.7 ثانیه بود. این نتایج نشان داد که اثر قرص سیلدنافیل بر نقطه پایانی اولیه از نظر آماری کمتر از دارونما بود. اثرات قرص سیلدنافیل بر بینایی: در دوزهای خوراکی 100 میلی گرم و 200 میلی گرم، اختلال گذرا مربوط به دوز در تمایز رنگ با استفاده از آزمون 100 رنگی Farnsworth-Munsell، با حداکثر اثرات نزدیک به زمان اوج سطوح پلاسما، شناسایی شد. این یافته با مهار PDE6 که در انتقال نوری در شبکیه نقش دارد، مطابقت دارد. افراد در مطالعه این یافته را به عنوان مشکل در تمایز آبی/سبز گزارش کردند. ارزیابی عملکرد بینایی در دوزهای تا دو برابر حداکثر دوز توصیه شده هیچ اثری از قرص سیلدنافیل بر حدت بینایی، فشار داخل چشم یا مردمک سنجی نشان نداد. اثرات قرص سیلدنافیل بر اسپرم: پس از دوزهای خوراکی 100 میلی گرمی قرص سیلدنافیل در داوطلبان سالم تأثیری بر تحرک یا مورفولوژی اسپرم وجود نداشت. شکل 1 شکل 2 شکل 3 شکل 4

قرص های سیلدنافیل پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شوند و میانگین فراهمی زیستی مطلق آن 41٪ (محدوده 25-63٪) است. فارماکوکینتیک سیلدنافیل متناسب با دوز در محدوده دوز توصیه شده است. این دارو عمدتاً توسط متابولیسم کبدی (عمدتاً CYP3A4) از بین می‌رود و به یک متابولیت فعال با خواصی مشابه سیلدنافیل تبدیل می‌شود. سیلدنافیل و متابولیت هر دو نیمه عمر نهایی حدود 4 ساعت دارند. میانگین غلظت پلاسمایی سیلدنافیل اندازه گیری شده پس از تجویز یک دوز خوراکی 100 میلی گرم به داوطلبان مرد سالم در زیر نشان داده شده است: شکل 5: میانگین غلظت پلاسمایی سیلدنافیل در داوطلبان مرد سالم. جذب و توزیع: قرص سیلدنافیل به سرعت جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی مشاهده شده طی 30 تا 120 دقیقه (متوسط ​​60 دقیقه) پس از مصرف خوراکی در حالت ناشتا به دست می آید. هنگامی که قرص سیلدنافیل با یک وعده غذایی پرچرب مصرف می شود، سرعت جذب کاهش می یابد، با میانگین تاخیر در T max 60 دقیقه و کاهش متوسط ​​Cmax 29٪. میانگین حجم توزیع حالت پایدار (Vss) برای سیلدنافیل 105 لیتر است که نشان دهنده توزیع در بافت ها است. سیلدنافیل و متابولیت N-desmethyl اصلی در گردش آن هر دو تقریباً 96٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. اتصال به پروتئین مستقل از غلظت کل دارو است. بر اساس اندازه گیری سیلدنافیل در مایع منی داوطلبان سالم 90 دقیقه پس از مصرف، کمتر از 0.001٪ از دوز تجویز شده ممکن است در مایع منی بیماران ظاهر شود. متابولیسم و ​​دفع: سیلدنافیل عمدتاً توسط ایزوآنزیم های میکروزومی کبدی CYP3A4 (مسیر اصلی) و CYP2C9 (مسیر فرعی) پاکسازی می شود. متابولیت اصلی در گردش ناشی از N-desmethylation سیلدنافیل است و خود بیشتر متابولیزه می شود. این متابولیت دارای مشخصات انتخابی PDE مشابه سیلدنافیل و یک قدرت آزمایشگاهی برای PDE5 تقریباً 50 درصد از داروی اصلی است. غلظت پلاسمایی این متابولیت تقریباً 40٪ از غلظت های مشاهده شده برای سیلدنافیل است، به طوری که متابولیت حدود 20٪ از اثرات دارویی سیلدنافیل را تشکیل می دهد. پس از تجویز خوراکی یا داخل وریدی، سیلدنافیل به صورت متابولیت ها عمدتاً از طریق مدفوع (تقریباً 80 درصد دوز خوراکی تجویز شده) و به میزان کمتری از طریق ادرار (تقریباً 13 درصد از دوز خوراکی تجویز شده) دفع می شود. مقادیر مشابهی برای پارامترهای فارماکوکینتیک در داوطلبان عادی و در جمعیت بیمار با استفاده از رویکرد فارماکوکینتیک جمعیت مشاهده شد. فارماکوکینتیک در جمعیت‌های خاص سالمندان: داوطلبان سالمند سالم (65 سال یا بیشتر) دارای کاهش کلیرانس سیلدنافیل بودند که در نتیجه تقریباً 84% و 107% مقادیر AUC پلاسمایی سیلدنافیل و متابولیت N-دسمتیل فعال آن را در مقایسه با افراد جوان‌تر (18-4 سال جوانتر) افزایش داد. به دلیل تفاوت‌های سنی در اتصال به پروتئین پلاسما، افزایش متناظر در AUC سیلدنافیل آزاد (ناپیوسته) و متابولیت N-desmethyl فعال آن به ترتیب 45% و 57% بود [به دوز و نحوه تجویز (2.5) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید] اختلال کلیوی: در داوطلبان با نارسایی کلیوی خفیف (CLcr=50-80 میلی لیتر در دقیقه) و متوسط ​​(CLcr=30-49 میلی لیتر در دقیقه)، فارماکوکینتیک یک دوز خوراکی قرص سیلدنافیل (50 میلی گرم) تغییری نکرد. در داوطلبان با نارسایی شدید کلیوی (CLcr <30 میلی لیتر در دقیقه)، کلیرانس سیلدنافیل کاهش یافت، که منجر به دو برابر شدن AUC و Cmax در مقایسه با داوطلبان همسان با سن بدون نارسایی کلیوی شد [دوز و نحوه تجویز (2.5) و استفاده در جمعیت های خاص را ببینید (8.6). علاوه بر این، مقادیر AUC و Cmax N-desmethyl متابولیت به ترتیب در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در مقایسه با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی به ترتیب 200% و 79% افزایش یافت. نارسایی کبدی: در داوطلبان مبتلا به نارسایی کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس A و B)، کلیرانس سیلدنافیل کاهش یافت، که منجر به افزایش AUC (85٪) و Cmax (47٪) در مقایسه با داوطلبان همسان با سن بدون اختلال کبدی شد. فارماکوکینتیک سیلدنافیل در بیماران با اختلال شدید عملکرد کبدی (کلاس C Child-Pugh) مورد مطالعه قرار نگرفته است. بنابراین، سن بالای 65، نارسایی کبدی و نارسایی شدید کلیوی با افزایش سطح پلاسمایی سیلدنافیل همراه است. دوز خوراکی اولیه 25 میلی گرم باید در آن بیماران در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز (2. 5) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی اثرات سایر داروها بر قرص‌های سیلدنافیل متابولیسم سیلدنافیل عمدتاً توسط CYP3A4 (مسیر اصلی) و CYP2C9 (مسیر فرعی) انجام می‌شود. بنابراین، مهارکننده های این ایزوآنزیم ها ممکن است باعث کاهش کلیرانس سیلدنافیل و القا کننده های این ایزوآنزیم ها ممکن است باعث افزایش کلیرانس سیلدنافیل شوند. استفاده همزمان از اریترومایسین یا مهارکننده های قوی CYP3A4 (مانند ساکویناویر، کتوکونازول، ایتراکونازول) و همچنین مهارکننده غیراختصاصی CYP، سایمتیدین، با افزایش سطح پلاسمایی سیلدنافیل همراه است [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. مطالعات in vivo: سایمتیدین (800 میلی گرم)، یک مهارکننده غیراختصاصی CYP، هنگام مصرف همزمان با قرص سیلدنافیل (50 میلی گرم) در داوطلبان سالم باعث افزایش 56 درصدی غلظت سیلدنافیل در پلاسما شد. هنگامی که یک دوز 100 میلی‌گرمی از قرص‌های سیلدنافیل همراه با اریترومایسین، یک مهارکننده CYP3A4 متوسط، در حالت ثابت (500 میلی‌گرم هر بار در روز برای 5 روز) تجویز شد، افزایش 160 درصدی در Cmax سیلدنافیل و افزایش 182 درصدی در AUC سیلدنافیل مشاهده شد. علاوه بر این، در مطالعه‌ای که بر روی داوطلبان مرد سالم انجام شد، مصرف همزمان ساکویناویر مهارکننده پروتئاز HIV، همچنین یک مهارکننده CYP3A4، در حالت پایدار (1200 میلی‌گرم در روز) با قرص‌های سیلدنافیل (تک دوز 100 میلی‌گرم) منجر به افزایش 140 درصدی در سیلدنافیل Cma10. قرص سیلدنافیل هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک ساکویناویر نداشت. می‌توان انتظار داشت که یک مهارکننده قوی‌تر CYP3A4 مانند کتوکونازول یا ایتراکونازول تأثیر بیشتری نسبت به ساکویناویر داشته باشد. داده‌های فارماکوکینتیک جمعیت از بیماران در آزمایش‌های بالینی نشان دهنده کاهش کلیرانس سیلدنافیل در هنگام تجویز همزمان آن با مهارکننده‌های CYP3A4 (مانند کتوکونازول، اریترومایسین یا سایمتیدین) بود [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید. در مطالعه دیگری بر روی داوطلبان مرد سالم، مصرف همزمان با ریتوناویر مهارکننده پروتئاز HIV، که یک مهارکننده بسیار قوی P450 است، در حالت پایدار (500 میلی‌گرم در روز) با قرص‌های سیلدنافیل (تک دوز 100 میلی‌گرم) منجر به افزایش 300٪ (4 برابر (4 برابر) C (10-10 برابر) درجه سانتی‌گراد در 10 برابر شد. افزایش AUC پلاسما سیلدنافیل. در 24 ساعت، سطوح پلاسمایی سیلدنافیل همچنان تقریباً 200 نانوگرم در میلی لیتر بود، در حالی که زمانی که سیلدنافیل به تنهایی دوز می شد، تقریباً 5 نانوگرم در میلی لیتر بود. این با اثرات مشخص ریتوناویر روی طیف وسیعی از سوبستراهای P450 مطابقت دارد. قرص سیلدنافیل هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک ریتوناویر نداشت [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید. اگرچه تعامل بین سایر مهارکننده های پروتئاز و سیلدنافیل مطالعه نشده است، انتظار می رود مصرف همزمان آنها باعث افزایش سطح سیلدنافیل شود. در یک مطالعه بر روی داوطلبان مرد سالم، تجویز همزمان سیلدنافیل در حالت پایدار (80 میلی گرم روزانه) با آنتاگونیست گیرنده اندوتلین، بوسنتان (یک القاء کننده متوسط CYP3A4، CYP2C9 و احتمالاً CYP2C19. AUC سیلدنافیل و کاهش 55 درصدی Cmax سیلدنافیل. انتظار می رود مصرف همزمان با القاء کننده های قوی CYP3A4، مانند ریفامپین، باعث کاهش بیشتر در سطوح پلاسمایی سیلدنافیل شود. دوزهای منفرد آنتی اسید (هیدروکسید منیزیم/هیدروکسید آلومینیوم) بر فراهمی زیستی قرص سیلدنافیل تأثیری نداشت. در داوطلبان مرد سالم، شواهدی مبنی بر اثر بالینی قابل توجه آزیترومایسین (500 میلی گرم روزانه به مدت 3 روز) بر مواجهه سیستمیک با سیلدنافیل یا متابولیت اصلی در گردش آن وجود نداشت. داده‌های فارماکوکینتیک از بیماران در آزمایش‌های بالینی هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک سیلدنافیل مهارکننده‌های CYP2C9 (مانند تولبوتامید، وارفارین)، مهارکننده‌های CYP2D6 (مانند مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای)، تیازید، بلوک‌کننده‌های ACE و دیوره‌های مربوطه نشان نداد. AUC متابولیت فعال، N-desmethyl sildenafil، 62٪ با مدرهای حلقه و نگهدارنده پتاسیم و 102٪ توسط بتا بلوکرهای غیر اختصاصی افزایش یافت. انتظار نمی رود این اثرات روی متابولیت پیامد بالینی داشته باشد. اثرات قرص سیلدنافیل بر سایر داروها مطالعات آزمایشگاهی: سیلدنافیل یک مهارکننده ضعیف ایزوفرم های CYP 1A2، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1 و 3A4 (IC50 > 150 میکرومولار) است. با توجه به حداکثر غلظت پلاسمایی سیلدنافیل تقریباً 1 میکرومولار پس از دوزهای توصیه شده، بعید است که قرص سیلدنافیل باعث تغییر کلیرانس سوبستراهای این ایزوآنزیم ها شود. مطالعات in vivo: هیچ تداخل قابل توجهی با تولبوتامید (250 میلی گرم) یا وارفارین (40 میلی گرم) نشان داده نشد که هر دو توسط CYP2C9 متابولیزه می شوند. در یک مطالعه بر روی داوطلبان مرد سالم، سیلدنافیل (100 میلی گرم) بر فارماکوکینتیک حالت پایدار مهارکننده های پروتئاز HIV، ساکویناویر و ریتوناویر، که هر دو سوبسترای CYP3A4 هستند، تأثیری نداشت. قرص سیلدنافیل (50 میلی گرم) افزایش زمان خونریزی ناشی از آسپرین (150 میلی گرم) را تقویت نکرد. سیلدنافیل در حالت پایدار، با دوزی که برای درمان اختلال نعوظ تایید نشده است (80 میلی گرم در روز) منجر به افزایش 50 درصدی AUC و افزایش 42 درصدی در C max بوزنتان (125 میلی گرم روزانه) شد. شکل 5

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب های تایید شده توسط FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. نیترات ها پزشکان باید با بیماران در مورد منع مصرف قرص سیلدنافیل با استفاده منظم و/یا متناوب از اهداکنندگان اکسید نیتریک، مانند نیترات های آلی یا هر گونه نیتریت های آلی (4) صحبت کنند. محرک‌های گوانیلات سیکلاز (GC) پزشکان باید در مورد منع مصرف قرص‌های سیلدنافیل با استفاده از محرک‌های گوانیلات سیکلاز مانند ریوسیگوات با بیماران صحبت کنند [به موارد منع مصرف (4.3) مراجعه کنید]. مصرف همزمان با داروهایی که فشار خون را کاهش می دهند، پزشکان باید بیماران را در مورد پتانسیل مصرف قرص سیلدنافیل برای افزایش اثر کاهش دهنده فشار خون آلفا بلوکرها و داروهای ضد فشار خون توصیه کنند. مصرف همزمان قرص سیلدنافیل و یک آلفا بلوکر ممکن است منجر به افت فشار خون علامتی در برخی از بیماران شود. بنابراین، هنگامی که قرص سیلدنافیل با آلفا بلوکرها تجویز می شود، بیماران باید قبل از شروع درمان با قرص سیلدنافیل در درمان با آلفا بلاکر ثابت باشند و قرص سیلدنافیل باید با کمترین دوز شروع شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. ملاحظات قلبی عروقی پزشکان باید در مورد خطر احتمالی قلبی ناشی از فعالیت جنسی در بیمارانی که از قبل عوامل خطر قلبی عروقی دارند با بیماران صحبت کنند. به بیمارانی که علائم (مانند آنژین صدری، سرگیجه، حالت تهوع) را پس از شروع فعالیت جنسی تجربه می کنند، باید توصیه شود که از فعالیت بیشتر خودداری کنند و باید این دوره را با پزشک خود در میان بگذارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. از دست دادن ناگهانی بینایی پزشکان باید به بیماران توصیه کنند که استفاده از تمام مهارکننده های PDE5 از جمله قرص سیلدنافیل را متوقف کنند و در صورت از دست دادن ناگهانی بینایی در یک یا هر دو چشم به پزشک مراجعه کنند. چنین رویدادی ممکن است نشانه ای از نوروپاتی ایسکمیک قدامی غیر شریانی بینایی (NAION) باشد، یک علت کاهش بینایی از جمله از دست دادن احتمالی دائمی بینایی، که به ندرت پس از بازاریابی در ارتباط زمانی با استفاده از تمام مهارکننده های PDE5 گزارش شده است. پزشکان باید در مورد افزایش خطر ابتلا به NAION در افرادی که قبلاً NAION را در یک چشم تجربه کرده اند با بیماران صحبت کنند. پزشکان همچنین باید در مورد افزایش خطر ابتلا به NAION در میان جمعیت عمومی در بیماران مبتلا به دیسک بینایی "مجموع" با بیماران صحبت کنند، اگرچه شواهد برای حمایت از غربالگری کاربران احتمالی مهارکننده PDE5، از جمله قرص‌های سیلدنافیل، برای این وضعیت غیر معمول کافی نیست [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و عوارض جانبی مراجعه کنید. کاهش شنوایی ناگهانی پزشکان باید به بیماران توصیه کنند که مصرف مهارکننده های PDE5 از جمله قرص سیلدنافیل را متوقف کنند و در صورت کاهش ناگهانی یا از دست دادن شنوایی به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشند. این حوادث که ممکن است با وزوز گوش و سرگیجه همراه باشد، در ارتباط زمانی با مصرف مهارکننده های PDE5، از جمله قرص سیلدنافیل گزارش شده است. نمی توان تعیین کرد که آیا این رویدادها مستقیماً با استفاده از مهارکننده های PDE5 مرتبط هستند یا به عوامل دیگر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. پریاپیسم پزشکان باید به بیماران هشدار دهند که نعوظ طولانی مدت بیش از 4 ساعت و پریاپیسم (نعوظ دردناک بیش از 6 ساعت در مدت زمان) به ندرت از زمان تایید بازار قرص سیلدنافیل گزارش شده است. در صورت وجود نعوظ که بیش از 4 ساعت ادامه داشته باشد، بیمار باید فورا به دنبال کمک پزشکی باشد. اگر پریاپیسم فوراً درمان نشود، آسیب بافت آلت تناسلی و از دست دادن دائمی قدرت ممکن است منجر شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. از مصرف با سایر مهارکننده‌های PDE5 خودداری کنید پزشکان باید به بیماران اطلاع دهند که قرص سیلدنافیل را با سایر مهارکننده‌های PDE5 از جمله REVATIO یا سایر درمان‌های فشار خون شریانی ریوی (PAH) حاوی سیلدنافیل مصرف نکنند. سیلدنافیل همچنین به عنوان REVATIO برای درمان PAH به بازار عرضه می شود. ایمنی و اثربخشی قرص سیلدنافیل با سایر مهارکننده های PDE5، از جمله REVATIO، مورد مطالعه قرار نگرفته است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. بیماری های مقاربتی استفاده از قرص سیلدنافیل هیچ محافظتی در برابر بیماری های مقاربتی ایجاد نمی کند. مشاوره بیماران در مورد اقدامات حفاظتی لازم برای محافظت در برابر بیماری های مقاربتی، از جمله ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)، ممکن است در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. تولید کننده: Appco Pharma LLC Piscataway, NJ 08854. توزیع شده توسط: Cipla USA, Inc. 10 بلوار استقلال، سوئیت 300 وارن، NJ 07059 بسته بندی مجدد توسط: Proficient Rx LP Thousand Oaks, CA 91320 Rev. 05/2020 اطلاعات بیمار قرص سیلدنافیل (silden 'a fil si' trate) مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد قرص سیلدنافیل بدانم چیست؟ قرص سیلدنافیل می تواند باعث شود که فشار خون شما به طور ناگهانی به سطح غیر ایمن کاهش یابد، اگر همراه با برخی از داروهای دیگر مصرف شود. اگر داروهای دیگری به نام "نیترات" مصرف می کنید، از قرص سیلدنافیل استفاده نکنید. نیترات ها برای درمان درد قفسه سینه (آنژین) استفاده می شود. کاهش ناگهانی فشار خون می تواند باعث سرگیجه، غش یا حمله قلبی یا سکته شود. در صورت مصرف داروهایی به نام محرک‌های گوانیلات سیکلاز که شامل موارد زیر است، از قرص سیلدنافیل استفاده نکنید:

• Riociguat (Adempas®) دارویی است که فشار خون شریانی ریوی و فشار خون ریوی مزمن ترومبوآمبولیک را درمان می کند. به همه ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود بگویید که قرص سیلدنافیل مصرف می کنید. اگر برای مشکل قلبی به مراقبت های پزشکی اورژانسی نیاز دارید، برای ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما مهم است که بداند آخرین بار چه زمانی قرص سیلدنافیل مصرف کرده اید. در صورت مشاهده علائمی مانند درد قفسه سینه، سرگیجه یا حالت تهوع در حین رابطه جنسی، فعالیت جنسی را متوقف کنید و فوراً از پزشک کمک بگیرید. فعالیت جنسی می تواند فشار بیشتری بر قلب شما وارد کند، به خصوص اگر قلب شما در حال حاضر به دلیل حمله قلبی یا بیماری قلبی ضعیف باشد. از پزشک خود بپرسید که آیا قلب شما به اندازه کافی سالم است که بتواند فشار اضافی ناشی از رابطه جنسی را تحمل کند. قرص سیلدنافیل از شما یا شریک زندگیتان در برابر ابتلا به بیماری های مقاربتی، از جمله HIV - ویروسی که باعث ایدز می شود، محافظت نمی کند. قرص سیلدنافیل چیست؟ قرص سیلدنافیل یک داروی نسخه ای است که برای درمان اختلال نعوظ (ED) استفاده می شود. فقط با مصرف این دارو نعوظ نخواهید داشت. قرص سیلدنافیل به یک مرد مبتلا به اختلال نعوظ کمک می کند که فقط زمانی که از نظر جنسی هیجان زده است (تحریک) نعوظ خود را حفظ کند. قرص سیلدنافیل برای زنان یا کودکان استفاده نمی شود. مشخص نیست که آیا قرص سیلدنافیل در زنان یا کودکان زیر 18 سال بی خطر و موثر است یا خیر. چه کسانی نباید قرص سیلدنافیل مصرف کنند؟ در موارد زیر از قرص سیلدنافیل استفاده نکنید:
• داروهایی به نام نیترات (مانند نیتروگلیسیرین) مصرف کنید.
• از داروهای خیابانی به نام "پوپر" مانند آمیل نیترات یا آمیل نیتریت و بوتیل نیترات استفاده کنید.
• هر دارویی به نام محرک‌های گوانیلات سیکلاز مانند ریوسیگوات (آدمپاس) را مصرف کنید.
• به سیلدنافیل، همانطور که در قرص های سیلدنافیل و REVATIO موجود است، یا هر یک از مواد تشکیل دهنده قرص سیلدنافیل حساسیت دارند. برای مشاهده لیست کامل مواد تشکیل دهنده قرص سیلدنافیل به انتهای این جزوه مراجعه کنید. قبل از مصرف قرص سیلدنافیل چه چیزی باید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بگویم؟ قبل از مصرف قرص سیلدنافیل، اگر شما:
• مشکلات قلبی مانند حمله قلبی، ضربان قلب نامنظم، آنژین صدری، درد قفسه سینه، تنگ شدن دریچه آئورت یا نارسایی قلبی داشته یا داشته اید.
• در 6 ماه گذشته جراحی قلب داشته اند
• فشار خون ریوی دارند
• سکته کرده اند
• فشار خون پایین یا فشار خون بالا که کنترل نشده باشد
• شکل آلت تناسلی دارند
• نعوظی داشته اند که بیش از 4 ساعت طول کشیده است
• مشکلاتی با سلول های خونی مانند کم خونی داسی شکل، مولتیپل میلوما یا لوسمی دارید
• مبتلا به رتینیت پیگمانتوزا، یک بیماری ژنتیکی نادر (در خانواده) چشم است
• تا به حال از دست دادن شدید بینایی داشته اید، از جمله یک مشکل چشمی به نام نوروپاتی ایسکمیک قدامی غیر شریانی بینایی (NAION)
• مشکلات خونریزی دارند
• زخم معده داشته یا داشته اید
• مشکلات کبدی دارند
• have kidney problems or are having kidney dialysis
• have any other medical conditions Tell your healthcare provider about all the medicines you take* , including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Sildenafil tablets may affect the way other medicines work, and other medicines may affect the way sildenafil tablets works causing side effects. Especially tell your healthcare provider if you take any of the following:
• داروهایی به نام نیترات (به «مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد قرص سیلدنافیل بدانم؟» مراجعه کنید.
• داروهایی به نام محرک‌های گوانیلات سیکلاز، مانند ریوسیگوات (آدمپاس)
• medicines called alpha blockers such as Hytrin (terazosin HCl), Flomax (tamsulosin HCl), Cardura (doxazosin mesylate), Minipress (prazosin HCl), Uroxatral (alfuzosin HCl), Jalyn (dutasteride and tamsulosin HCl), or Rapaflo (silodosin). Alpha-blockers are sometimes prescribed for prostate problems or high blood pressure. In some patients, the use of sildenafil tablets with alpha-blockers can lead to a drop in blood pressure or to fainting.
• medicines called HIV protease inhibitors, such as ritonavir (Norvir), indinavir sulfate (Crixivan), saquinavir (Fortovase or Invirase) or atazanavir sulfate (Reyataz)
• some types of oral antifungal medicines, such as ketoconazole (Nizoral), and itraconazole (Sporanox)
• some types of antibiotics, such as clarithromycin (Biaxin), telithromycin (Ketek), or erythromycin
• other medicines that treat high blood pressure
• other medicines or treatments for ED
• Sildenafil tablets contain sildenafil, which is the same medicine found in another drug called REVATIO. REVATIO is used to treat a rare disease called pulmonary arterial hypertension (PAH). Sildenafil tablets should not be used with REVATIO or with other PAH treatments containing sildenafil or any other PDE5 inhibitors (such as Adcirca [tadalafil]). Ask your healthcare provider or pharmacist for a list of these medicines, if you are not sure. Know the medicines you take. Keep a list of them to show to your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine. How should I take sildenafil tablets?
• Take sildenafil tablets exactly as your healthcare provider tells you to take it.
• Your healthcare provider will tell you how much sildenafil tablets to take and when to take it.
• Your healthcare provider may change your dose if needed.
• Take sildenafil tablets about 1 hour before sexual activity. You may take sildenafil tablets between 30 minutes to 4 hours before sexual activity if needed.
• Sildenafil tablets can be taken with or without food. If you take sildenafil tablets after a high fat meal (such as a cheeseburger and french fries), sildenafil tablets may take a little longer to start working
• Do not take sildenafil tablets more than 1 time a day.
• If you accidentally take too much sildenafil tablets, call your doctor or go to the nearest hospital emergency room right away. What are the possible side effects of sildenafil tablets? Sildenafil tablets can cause serious side effects. Rarely reported side effects include:
• an erection that will not go away (priapism). If you have an erection that lasts more than 4 hours, get medical help right away. If it is not treated right away, priapism can permanently damage your penis.
• sudden vision loss in one or both eyes . Sudden vision loss in one or both eyes can be a sign of a serious eye problem called non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION). It is uncertain whether PDE5 inhibitors directly cause the vision loss. Stop taking sildenafil tablets and call your healthcare provider right away if you have sudden vision loss in one or both eyes.
• sudden hearing decrease or hearing loss . Some people may also have ringing in their ears (tinnitus) or dizziness. If you have these symptoms, stop taking sildenafil tablets and contact a doctor right away. The most common side effects of sildenafil tablets are:
• headache
• flushing
• upset stomach
• abnormal vision, such as changes in color vision (such as having a blue color tinge) and blurred vision
• stuffy or runny nose
• back pain
• muscle pain
• nausea
• dizziness
• rash In addition, heart attack, stroke, irregular heartbeats and death have happened rarely in men taking sildenafil tablets. Most, but not all, of these men had heart problems before taking sildenafil tablets. It is not known if sildenafil tablets caused these problems. Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or does not go away. These are not all the possible side effects of sildenafil tablets. For more information, ask your healthcare provider or pharmacist. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800- FDA-1088. How should I store sildenafil tablets? Store sildenafil tablets at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C). Keep sildenafil tablets and all medicines out of the reach of children. General information about the safe and effective use of sildenafil tablets. Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Patient Information leaflet. Do not use sildenafil tablets for a condition for which it was not prescribed. Do not give sildenafil tablets to other people, even if they have the same symptoms that you have. It may harm them. This Patient Information leaflet summarizes the most important information about sildenafil tablets. If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your healthcare provider or pharmacist for information about sildenafil tablets that is written for health professionals. For more information, call Cipla Ltd. at 1-866-604-3268. What are the ingredients in sildenafil tablets? Active ingredient: sildenafil citrate Inactive ingredients: microcrystalline cellulose, anhydrous dibasic calcium phosphate, croscarmellose sodium, magnesium stearate, hypromellose, titanium dioxide, lactose monohydrate and triacetin. This Patient Information has been approved by the U.S. Food and Drug Administration. Manufactured by: Appco Pharma LLC Piscataway, NJ 08854. Distributed by: Cipla USA, Inc . 10 Independence Boulevard, Suite 300 Warren, NJ 07059 Repackaged by: Proficient Rx LP Thousand Oaks, CA 91320 Rev. 05/2020 *The other brands listed are trademarks of their respective owners.