پودر سیلدنافیل،

بزرگسالان سوسپانسیون Sildenafilfororal برای درمان فشار خون شریانی ریوی (PAH) (سازمان بهداشت جهانی [WHO] گروه I) در بزرگسالان برای بهبود توانایی ورزش و به تاخیر انداختن بدتر شدن بالینی نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. اطلاعات استفاده در کودکان برای Viatris Specialty LLC، REVATIO (سیلدنافیل) برای سوسپانسیون خوراکی تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Viatris Specialty LLC، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است. بزرگسالان سیلدنافیل برای سوسپانسیون خوراکی یک مهارکننده فسفودی استراز 5 (PDE-5) است که برای درمان فشار خون شریانی ریوی (PAH) (سازمان بهداشت جهانی [WHO] گروه I) در بزرگسالان برای بهبود توانایی ورزش و به تاخیر انداختن بدتر شدن بالینی نشان داده شده است. (1)

بزرگسالان: 20 میلی گرم سه بار در روز. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده در بزرگسالان دوز خوراکی دوز توصیه شده سیلدنافیل برای سوسپانسیون خوراکی 20 میلی گرم سه بار در روز است. [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. اطلاعات استفاده در کودکان برای Viatris Specialty LLC، REVATIO (سیلدنافیل) برای سوسپانسیون خوراکی تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Viatris Specialty LLC، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

2.3 بازسازي پودر سوسپانسيون خوراكي توجه: محتويات بطري را با حجم كلي 90 ميلي ليتر (60 ميلي ليتر و سپس 30 ميلي ليتر) بازسازي كنيد. به دستورالعمل های دقیق زیر مراجعه کنید. 1. روی بطری ضربه بزنید تا پودر شل شود. 2. 60 میلی لیتر آب به بطری اضافه کنید. 3. درپوش را عوض کنید و بطری را به شدت به مدت حداقل 30 ثانیه تکان دهید. 4. 30 میلی لیتر آب دیگر به بطری اضافه کنید. 5. درپوش را عوض کنید و بطری را به شدت به مدت حداقل 30 ثانیه تکان دهید. 6. درپوش را بردارید و آداپتور بطری را در گردن بطری فشار دهید. درپوش بطری را تعویض کنید. 7. تاریخ انقضای سوسپانسیون خوراکی بازسازی شده را روی برچسب بطری بنویسید (تاریخ انقضای سوسپانسیون خوراکی بازسازی شده 60 روز از تاریخ آماده سازی است). ناسازگاری ها با هیچ دارو یا ماده طعم دهنده اضافی مخلوط نشود.

سیلدنافیل برای سوسپانسیون خوراکی پودرهای کریستالی سفید تا مایل به سفید حاوی 1.57 گرم سیلدنافیل سیترات (معادل 1.12 گرم سیلدنافیل) در یک بطری برای بازسازی به 10 میلی گرم در میلی لیتر. پس از بازسازی با 90 میلی لیتر آب، حجم کل سوسپانسیون خوراکی 112 میلی لیتر است. یک سرنگ دوز خوراکی 2 میلی‌لیتری (با نشانه‌های دوز 0.5 میلی‌لیتری و 2 میلی‌لیتری) و یک آداپتور بطری با فشار وارد شده نیز ارائه می‌شود. برای سوسپانسیون خوراکی: 10 میلی گرم در میلی لیتر (هنگام بازسازی) (3)

سیلدنافیل برای سوسپانسیون خوراکی در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: استفاده همزمان از نیترات های آلی به هر شکل، به طور منظم یا متناوب، به دلیل خطر بیشتر افت فشار خون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مصرف همزمان ریوسیگوات، یک محرک گوانیلات سیکلاز. مهارکننده های فسفودی استراز-5 (PDE-5)، از جمله سیلدنافیل، ممکن است اثرات کاهش فشار خون ریوسیگوات را تشدید کند. حساسیت شناخته شده به سیلدنافیل یا هر جزء از سوسپانسیون خوراکی. حساسیت مفرط، از جمله واکنش آنافیلاکتیک، شوک آنافیلاکتیک و واکنش آنافیلاکتوئید، در ارتباط با استفاده از سیلدنافیل گزارش شده است. با نیترات های آلی یا ریوسیگوات استفاده کنید. (4) سابقه واکنش حساسیت به سیلدنافیل یا هر جزء از سوسپانسیون خوراکی. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اثرات اتساع عروق ممکن است در بیماران مبتلا به افت فشار خون یا تحت درمان ضد فشار خون شایع تر باشد. (5.1) استفاده در بیماری انسداد وریدی ریه (PVOD) ممکن است باعث ادم ریوی شود و توصیه نمی شود. (5.2) اختلال شنوایی یا بینایی: اگر کاهش ناگهانی یا از دست دادن بینایی یا شنوایی رخ داد، به دنبال مراقبت پزشکی باشید. (5.4، 5.5) فشار خون ریوی (PH) ثانویه به بیماری سلول داسی شکل: سیلدنافیل برای سوسپانسیون خوراکی ممکن است باعث بحران های انسداد عروقی شود. (5.8)

5.1 کاهش فشار خون سیلدنافیل دارای خاصیت گشاد کنندگی عروق است که منجر به کاهش خفیف و گذرا در فشار خون می شود. قبل از تجویز سیلدنافیل، به دقت در نظر بگیرید که آیا بیمارانی که شرایط زمینه‌ای خاص دارند می‌توانند تحت تأثیر چنین اثرات گشادکننده عروقی قرار بگیرند (مثلاً بیمارانی که تحت درمان ضد فشار خون هستند یا افت فشار خون در حالت استراحت [فشار خون کمتر از 50/90]، کاهش مایعات، انسداد شدید خروجی بطن چپ، یا اختلال عملکرد اتونومیک). هنگام مصرف همزمان داروهای کاهش دهنده فشار خون با سیلدنافیل، فشار خون را کنترل کنید.

5.2 بدتر شدن بیماری انسداد عروق ریوی گشادکننده عروق ریوی ممکن است به طور قابل توجهی وضعیت قلبی عروقی بیماران مبتلا به بیماری انسداد وریدی ریه (PVOD) را بدتر کند. از آنجایی که هیچ اطلاعات بالینی در مورد تجویز سیلدنافیل در بیماران مبتلا به بیماری انسداد وریدی وجود ندارد، تجویز سیلدنافیل در چنین بیمارانی توصیه نمی شود. اگر علائم ادم ریوی هنگام تجویز سیلدنافیل رخ دهد، احتمال PVOD مرتبط را در نظر بگیرید.

5.3 اپیستاکسی بروز اپیستاکسی در بیمارانی که سیلدنافیل را با PAH ثانویه به CTD مصرف می کردند، 13 درصد بود. این اثر در بیماران PAH ایدیوپاتیک (سیلدنافیل 3%، دارونما 2%) مشاهده نشد. بروز اپیستاکسی نیز در بیماران تحت درمان با سیلدنافیل با آنتاگونیست خوراکی ویتامین K بیشتر بود (9٪ در مقابل 2٪ در بیمارانی که با آنتاگونیست ویتامین K همزمان درمان نمی شدند). ایمنی سیلدنافیل در بیماران مبتلا به اختلالات خونریزی یا زخم معده فعال ناشناخته است.

5.4 از دست دادن بینایی هنگامی که برای درمان اختلال نعوظ استفاده می شود، نوروپاتی ایسکمیک قدامی غیر شریانی اپتیکال (NAION)، که یک علت کاهش بینایی از جمله از دست دادن دائمی بینایی است، پس از بازاریابی در ارتباط زمانی با استفاده از مهارکننده های PDE-5، از جمله سیلدنافیل، گزارش شده است. اکثر بیماران دارای عوامل خطرزای آناتومیک یا عروقی برای ایجاد NAION بودند، از جمله نسبت کم فنجان به دیسک ("دیسک شلوغ"). به بیماران توصیه کنید در صورت از دست دادن ناگهانی بینایی در یک یا هر دو چشم در حین مصرف سیلدنافیل، فوراً به پزشک مراجعه کنند. هیچ داده بالینی کنترل شده ای در مورد ایمنی یا اثربخشی سیلدنافیل در بیماران مبتلا به رتینیت پیگمانتوزا، که تعداد کمی از آنها دارای اختلالات ژنتیکی فسفودی استرازهای شبکیه هستند، وجود ندارد. بنابراین استفاده از سیلدنافیل در بیماران مبتلا به رتینیت پیگمنتوزا توصیه نمی شود.

5.5 کاهش شنوایی مواردی از کاهش ناگهانی یا از دست دادن شنوایی، که ممکن است با وزوز گوش و سرگیجه همراه باشد، در ارتباط زمانی با استفاده از مهارکننده های PDE-5 از جمله سیلدنافیل گزارش شده است. در برخی از موارد، شرایط پزشکی و عوامل دیگری گزارش شده است که ممکن است نقش داشته باشند. در بسیاری از موارد، اطلاعات پیگیری پزشکی محدود بود. نمی توان تعیین کرد که آیا این رویدادهای گزارش شده مستقیماً با استفاده از سیلدنافیل، به عوامل خطر زمینه ای بیمار برای کاهش شنوایی، ترکیبی از این عوامل یا سایر عوامل مرتبط است یا خیر. به بیماران توصیه کنید در صورت کاهش ناگهانی یا از دست دادن شنوایی در حین مصرف مهارکننده های PDE-5، از جمله سیلدنافیل، به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشند.

5.6 ترکیب با سایر مهارکننده های PDE-5 سیلدنافیل نیز با نام VIAGRA به بازار عرضه می شود. ایمنی و اثربخشی ترکیبات سیلدنافیل با VIAGRA یا سایر مهارکننده های PDE-5 مورد مطالعه قرار نگرفته است. به بیمارانی که سیلدنافیل مصرف می کنند اطلاع دهید که از VIAGRA یا سایر مهارکننده های PDE-5 استفاده نکنند.

5.7 پریاپیسم در بیماران مبتلا به تغییر شکل آناتومیک آلت تناسلی (مانند زاویه، فیبروز حفره ای یا بیماری پیرونی) یا در بیمارانی که شرایطی دارند که ممکن است آنها را مستعد پریاپیسم کند (مانند کم خونی داسی شکل، مولتیپل میلوما یا لوسمی) با احتیاط استفاده کنید. در صورت وجود نعوظ که بیش از 4 ساعت ادامه داشته باشد، بیمار باید فورا به دنبال کمک پزشکی باشد. اگر پریاپیسم (نعوظ دردناک بیش از 6 ساعت) فوراً درمان نشود، آسیب بافت آلت تناسلی و از دست دادن دائمی قدرت می تواند منجر شود.

5.8 بحران انسداد عروقی در بیماران مبتلا به فشار خون ریوی ثانویه به بیماری سلول داسی شکل در یک مطالعه کوچک و خاتمه‌یافته بر روی بیماران مبتلا به فشار خون ریوی (PH) ثانویه به بیماری سلول داسی شکل، بحران‌های انسداد عروقی که نیاز به بستری شدن داشتند، معمولاً توسط بیمارانی که به صورت تصادفی در بیمارستان بستری شده بودند، گزارش شد. اثربخشی و ایمنی سیلدنافیل در درمان PH ثانویه به بیماری سلول داسی شکل ثابت نشده است.

نیترات ها مصرف همزمان سیلدنافیل با نیترات ها به هر شکلی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مهارکننده های قوی CYP3A استفاده همزمان از سیلدنافیل با مهارکننده های قوی CYP3A توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. القا کننده های متوسط ​​تا قوی CYP3A مصرف همزمان سیلدنافیل با القا کننده های CYP3A متوسط ​​تا قوی (مانند بوزنتان) قرار گرفتن در معرض سیلدنافیل را کاهش می دهد. افزایش دوز سیلدنافیل ممکن است هنگام شروع درمان با القا کننده های CYP3A متوسط ​​تا قوی مورد نیاز باشد. در صورت قطع درمان با القا کننده های CYP3A متوسط ​​تا قوی، دوز سیلدنافیل را به 20 میلی گرم سه بار در روز کاهش دهید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. استفاده با مهارکننده های قوی CYP3A: توصیه نمی شود. (7، 12.3) همزمان با مهارکننده های PDE-5: از مصرف با Viagra® یا سایر مهارکننده های PDE-5 خودداری کنید. (5.6) اطلاعات استفاده در کودکان برای Viatris Specialty LLC، REVATIO (سیلدنافیل) برای سوسپانسیون خوراکی تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Viatris Specialty LLC، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: فشار خون پایین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] کاهش بینایی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] کاهش شنوایی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] پریاپیسم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] بیماری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] بزرگسالان: سردرد، سوء هاضمه، گرگرفتگی، درد در اندام، میالژی، کمردرد و اسهال. (6.1، 6.2) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Annora Pharma Private Limited به شماره 1-866-495-1995 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در یک مطالعه بالینی 12 هفته‌ای، کنترل‌شده با دارونما و یک مطالعه با برچسب باز (SUPER-1) در 277 بزرگسال تحت درمان با سیلدنافیل مبتلا به PAH (گروه اول WHO) [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14)]، عوارض جانبی گزارش شده توسط حداقل 10٪ از بیماران تحت درمان با سیلدنافیل و بیماران مکرر در هر گروهی که دوز مصرف می‌کردند، بیشتر بود. بیماران تحت درمان با دارونما در جدول 1 نشان داده شده است. عوارض جانبی عموماً گذرا و خفیف تا متوسط ​​بودند. فرکانس کلی قطع در بیماران تحت درمان با سیلدنافیل 3 درصد (20 میلی گرم و 40 میلی گرم سه بار در روز) و 8 درصد (80 میلی گرم سه بار در روز) بود. فرکانس کلی قطع دارونما 3 درصد بود. جدول 1. شایع ترین عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با سیلدنافیل 20 میلی گرم، 40 میلی گرم، 80 میلی گرم و دارونما سه بار در روز در SUPER-1 (در بیماران تحت درمان با سیلدنافیل بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما) سیلدنافیل 20 میلی گرم (n = 69 میلی گرم) سیلدنافیل 70 میلی گرم (71=n) دارونما (70=n) سردرد 46% 42% 49% 39% گرگرفتگی 10% 9% 16% 4% درد در اندام 7% 15% 9% 6% میالژی 7% 6% 14% 4% کمردرد 13% 13% 9% 11% سوء هاضمه 13% 8% 13% 7% اسهال 9% 12% 10% 6% در یک مطالعه تیتراسیون با دوز ثابت کنترل شده با دارونما (PACES-1) سیلدنافیل (شروع با دوز 8 میلی گرم و سپس دوز توصیه شده 8 میلی گرم در روز و سپس به 20 میلی گرم در روز افزایش یافت. همراه با اپوپروستنول داخل وریدی در بیماران مبتلا به PAH، هیچ مشکل ایمنی جدیدی به جز ادم شناسایی نشد که در 25 درصد موارد رخ داده است. افراد در گروه ترکیبی سیلدنافیل + اپوپروستنول در مقایسه با 13 درصد از افراد در گروه اپوپروستنول [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. اطلاعات استفاده در کودکان برای Viatris Specialty LLC، REVATIO (سیلدنافیل) برای سوسپانسیون خوراکی تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Viatris Specialty LLC، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

6.2 تجربه پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید سیلدنافیل (که هم برای PAH و هم برای اختلال نعوظ به بازار عرضه شده است) شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. رویدادهای قلبی عروقی در تجربه پس از بازاریابی با سیلدنافیل در دوزهای نشان داده شده برای اختلال نعوظ، حوادث جدی قلبی عروقی، عروقی مغزی و عروقی، از جمله انفارکتوس میوکارد، مرگ ناگهانی قلبی، آریتمی بطنی، حملات مغزی عروقی، خونریزی پرفشاری خون، خونریزی فشار خون بالا، خونریزی گذرا. خونریزی های زیر عنکبوتیه و داخل مغزی بوده است در ارتباط زمانی با مصرف دارو گزارش شده است. بیشتر، اما نه همه، از این بیماران دارای عوامل خطر قلبی عروقی از قبل موجود بودند. گزارش شده است که بسیاری از این رویدادها در حین یا مدت کوتاهی پس از فعالیت جنسی رخ می دهند و تعداد کمی نیز در مدت کوتاهی پس از مصرف سیلدنافیل بدون فعالیت جنسی رخ می دهند. گزارش شده است که برخی دیگر ساعت ها تا روزها پس از مصرف همزمان با فعالیت جنسی رخ داده اند. نمی توان تعیین کرد که آیا این رویدادها مستقیماً با سیلدنافیل، به فعالیت جنسی، بیماری قلبی عروقی زمینه ای بیمار یا ترکیبی از این عوامل یا عوامل دیگر مرتبط هستند. تشنج سیستم عصبی، عود تشنج NAION چشمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)، اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید].

در مطالعات با داوطلبان سالم با دوزهای منفرد تا 800 میلی گرم، عوارض جانبی مشابه با مواردی بود که در دوزهای پایین مشاهده می شد، اما میزان و شدت آن افزایش یافت. در موارد مصرف بیش از حد، اقدامات حمایتی استاندارد باید در صورت لزوم اتخاذ شود. انتظار نمی رود که دیالیز کلیوی باعث تسریع ترخیص کالا از گمرک سیلدنافیل شود زیرا سیلدنافیل به پروتئین های پلاسما بسیار متصل است و از طریق ادرار دفع نمی شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های محدود منتشر شده از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده، کارآزمایی‌های مورد-کنترل‌شده و سری موارد، ارتباط واضحی با سیلدنافیل و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین هنگام استفاده از سیلدنافیل در دوران بارداری گزارش نمی‌کنند. فشار خون شریانی ریوی درمان نشده خطراتی برای مادر و جنین دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات تولیدمثل حیوانی انجام شده با سیلدنافیل هیچ شواهدی دال بر سمیت جنینی- جنینی یا تراتوژنیسیته در دوزهای حداکثر 32 و 65 برابر دوز توصیه شده انسانی (RHD) 20 میلی گرم سه بار در روز به ترتیب در موش و خرگوش نشان نداد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری زنان باردار مبتلا به فشار خون شریانی ریوی درمان نشده در معرض خطر نارسایی قلبی، سکته مغزی، زایمان زودرس و مرگ مادر و جنین هستند. داده‌های حیوانی هیچ مدرکی مبنی بر تراتوژنیسیتی، سمیت جنینی یا جنینی در موش‌های باردار یا خرگوش‌هایی که با سیلدنافیل 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول اندام‌زایی مصرف شده بودند، مشاهده نشد، سطحی که بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع، به ترتیب 32 و 65 برابر سه میلی‌گرم دوز توصیه‌شده در روز انسان (RHD) است. در یک مطالعه رشد موش قبل و بعد از تولد، دوز بدون عوارض جانبی مشاهده نشد 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (معادل 5 برابر RHD بر اساس mg/m2) بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های محدود منتشر شده از یک گزارش موردی وجود سیلدنافیل و متابولیت فعال آن را در شیر انسان توصیف می کند. اطلاعات کافی در مورد اثرات سیلدنافیل بر روی شیرخوار شیرده و هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات سیلدنافیل بر تولید شیر وجود ندارد. داده های بالینی محدود در دوران شیردهی مانع از تعیین دقیق خطر سیلدنافیل برای نوزاد در دوران شیردهی می شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سیلدنافیل در کودکان کمتر از 1 سال ثابت نشده است. اطلاعات استفاده در کودکان برای Viatris Specialty LLC، REVATIO (سیلدنافیل) برای سوسپانسیون خوراکی تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Viatris Specialty LLC، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی سیلدنافیل شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده فراوانی کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کبدی برای نارسایی خفیف تا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. اختلال شدید مورد مطالعه قرار نگرفته است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 بیماران مبتلا به نارسایی کلیه نیازی به تنظیم دوز نیست (از جمله اختلال شدید CLcr <30 میلی لیتر در دقیقه) [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

مخاطرات محدود اطلاعات منتشر شده از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده، کارآزمایی‌های مورد-کنترل‌شده، و سری‌های موردی، ارتباط واضحی با سیلدنافیل و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین هنگام استفاده از سیلدنافیل در دوران بارداری گزارش نمی‌کنند. فشار خون شریانی ریوی درمان نشده خطراتی برای مادر و جنین دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات تولیدمثل حیوانی انجام شده با سیلدنافیل هیچ شواهدی دال بر سمیت جنینی- جنینی یا تراتوژنیسیته در دوزهای حداکثر 32 و 65 برابر دوز توصیه شده انسانی (RHD) 20 میلی گرم سه بار در روز به ترتیب در موش و خرگوش نشان نداد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری زنان باردار مبتلا به فشار خون شریانی ریوی درمان نشده در معرض خطر نارسایی قلبی، سکته مغزی، زایمان زودرس و مرگ مادر و جنین هستند. داده‌های حیوانی هیچ مدرکی مبنی بر تراتوژنیسیتی، سمیت جنینی یا جنینی در موش‌های باردار یا خرگوش‌هایی که با سیلدنافیل 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول اندام‌زایی مصرف شده بودند، مشاهده نشد، سطحی که بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع، به ترتیب 32 و 65 برابر سه میلی‌گرم دوز توصیه‌شده در روز انسان (RHD) است. در یک مطالعه رشد موش قبل و بعد از تولد، دوز بدون عوارض جانبی مشاهده نشد 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (معادل 5 برابر RHD بر اساس mg/m2) بود.

ایمنی و اثربخشی سیلدنافیل در کودکان زیر 1 سال ثابت نشده است. اطلاعات استفاده در کودکان برای Viatris Specialty LLC، REVATIO (سیلدنافیل) برای سوسپانسیون خوراکی تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Viatris Specialty LLC، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

مطالعات بالینی سیلدنافیل شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده فراوانی کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

سیلدنافیل برای سوسپانسیون خوراکی، مهارکننده فسفودی استراز-5 (PDE-5)، نمک سیترات سیلدنافیل، یک مهارکننده انتخابی فسفودی استراز خاص گوانوزین حلقوی (cGMP) نوع 5 (PDE-5) است. سیلدنافیل همچنین به عنوان VIAGRA® برای اختلال نعوظ به بازار عرضه می شود. سیلدنافیل سیترات از نظر شیمیایی به عنوان 1-[[3-(6،7-دی هیدرو-1-متیل-7-اکسو-3-پروپیل-1H-پیرازولو[4,3-d] پیریمیدین-5-ایل)-4-اتوکسی فنیل] سولفونیل]-4- متیل پیپرازین دارای فرمول سفید سیتراته سیترات است: پودر کریستالی سفید با حلالیت 3.5 میلی گرم در میلی لیتر در آب و وزن مولکولی 666.7. سیلدنافیل برای سوسپانسیون خوراکی به صورت پودرهای کریستالی سفید تا مایل به سفید حاوی 1.57 گرم سیلدنافیل سیترات USP (معادل 1.12 گرم سیلدنافیل) در یک بطری شیشه ای کهربایی در نظر گرفته شده برای بازسازی عرضه می شود. پس از بازسازی با 90 میلی لیتر آب، حجم کل سوسپانسیون خوراکی 112 میلی لیتر و سوسپانسیون خوراکی حاوی 10 میلی گرم در میلی لیتر سیلدنافیل است. مواد غیرفعال شامل اسید سیتریک بی آب، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، طعم انگور، بنزوات سدیم، سوربیتول، سوکرالوز، دی اکسید تیتانیوم، تری سدیم سیترات دی هیدرات و صمغ زانتان می باشد. علاوه بر بطری، یک آداپتور بطری با فشار داخل و یک سرنگ دوز خوراکی (با علامت‌گذاری دوز 0.5 میلی‌لیتری و 2 میلی‌لیتری) ارائه می‌شود. ساخت

Sildenafil is an inhibitor of cGMP specific PDE-5 in the smooth muscle of the pulmonary vasculature, where PDE-5 is responsible for degradation of cGMP. Sildenafil, therefore, increases cGMP within pulmonary vascular smooth muscle cells resulting in relaxation. In patients with PAH, this can lead to vasodilation of the pulmonary vascular bed and, to a lesser degree, vasodilatation in the systemic circulation. Studies in vitro have shown that sildenafil is selective for PDE5. Its effect is more potent on PDE5 than on other known phosphodiesterases (10-fold for PDE6, greater than 80-fold for PDE1, greater than 700-fold for PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10, and PDE11). The approximately 4,000-fold selectivity for PDE-5 versus PDE3 is important because PDE3 is involved in control of cardiac contractility. Sildenafil is only about 10 times as potent for PDE5 compared to PDE6, an enzyme found in the retina and involved in the phototransduction pathway of the retina. This lower selectivity is thought to be the basis for abnormalities related to color vision observed with higher doses or plasma levels [ see Clinical Pharmacology (12.2 )]. In addition to pulmonary vascular smooth muscle and the corpus cavernosum, PDE5 is also found in other tissues including vascular and visceral smooth muscle and in platelets. The inhibition of PDE5 in these tissues by sildenafil may be the basis for the enhanced platelet anti-aggregatory activity of nitric oxide observed in vitro , and the mild peripheral arterial-venous dilatation in vivo .

Effects of Sildenafil on Hemodynamic Measures Adults Patients on all sildenafil doses achieved a statistically significant reduction in mean pulmonary arterial pressure (mPAP) compared to those on placebo in a study with no background vasodilators [ see SUPER-1 in Clinical Studies (14) ] . Data on other hemodynamic measures for the sildenafil 20 mg three times a day and placebo dosing regimens is displayed in Table 2. The relationship between these effects and improvements in 6-minute walk distance is unknown. Table 2. Changes from Baseline in Hemodynamic Parameters at Week 12 [mean (95% CI)] for the Sildenafil 20 mg Three Times a Day and Placebo Group Placebo (n=65) * Sildenafil 20 mg(n=65) * mPAP (mmHg) 0.6 (-0.8, 2.0) -2.1 (-4.3, 0.0) PVR (dyn⋅s/cm 5 ) 49 (-54, 153) -122 (-217, -27) SVR (dyn⋅s/cm 5 ) -78 (-197, 41) -167 (-307, -26) RAP (mmHg) 0.3 (-0.9, 1.5) -0.8 (-1.9, 0.3) CO (L/min) -0.1 (-0.4, 0.2) 0.4 (0.1, 0.7) HR (beats/min) -1.3 (-4.1, 1.4) -3.7 (-5.9, -1.4) mPAP = mean pulmonary arterial pressure; PVR = pulmonary vascular resistance; SVR = systemic vascular resistance; RAP = right atrial pressure; CO = cardiac output; HR = heart rate. ∗ The number of patients per treatment group varied slightly for each parameter due to missing assessments. Effects of Sildenafil on Blood Pressure Single oral doses of sildenafil 100 mg administered to healthy volunteers produced decreases in supine blood pressure (mean maximum decrease in systolic/diastolic blood pressure of 8/5 mmHg). The decrease in blood pressure was most notable approximately 1 to 2 hours after dosing and was not different from placebo at 8 hours. Similar effects on blood pressure were noted with 25 mg, 50 mg, and 100 mg doses of sildenafil, therefore the effects are not related to dose or plasma levels within this dosage range. Larger effects were recorded among patients receiving concomitant nitrates [ see Contraindications (4) ]. Single oral doses of sildenafil up to 100 mg in healthy volunteers produced no clinically relevant effects on electrocardiogram (ECG). After chronic dosing of 80 mg three times a day to patients with PAH, no clinically relevant effects on ECG were reported. After chronic dosing of 80 mg three times a day sildenafil to healthy volunteers, the largest mean change from baseline in supine systolic and supine diastolic blood pressures was a decrease of 9.0 mmHg and 8.4 mmHg, respectively. After chronic dosing of 80 mg three times a day sildenafil to patients with systemic hypertension, the mean change from baseline in systolic and diastolic blood pressures was a decrease of 9.4 mmHg and 9.1 mmHg, respectively. After chronic dosing of 80 mg three times a day sildenafil to patients with PAH, lesser reductions than above in systolic and diastolic blood pressures were observed (a decrease in both of 2 mmHg). Effects of Sildenafil on Vision At single oral doses of 100 mg and 200 mg, transient dose-related impairment of color discrimination (blue/green) was detected using the Farnsworth-Munsell 100-hue test, with peak effects near the time of peak plasma levels. This finding is consistent with the inhibition of PDE6, which is involved in phototransduction in the retina. An evaluation of visual function at doses up to 200 mg revealed no effects of sildenafil on visual acuity, intraocular pressure, or pupillometry. Pediatric use information is approved for Viatris Specialty LLC's, REVATIO (sildenafil) for oral suspension. However, due to Viatris Specialty LLC's marketing exclusivity rights, this drug product is not labeled with that information.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Sildenafil was not carcinogenic when administered to rats for up to 24 months at 60 mg/kg/day, a dose resulting in total systemic exposure (AUC) to unbound sildenafil and its major metabolite 33- and 37-times, for male and female rats, respectively, the human exposure at the RHD of 20 mg three times a day. Sildenafil was not carcinogenic when administered to male and female mice for up to 21 and 18 months, respectively, at doses up to a maximally tolerated level of 10 mg/kg/day, a dose equivalent to the RHD on a mg/m 2 basis. Sildenafil was negative in in vitro bacterial and Chinese hamster ovary cell assays to detect mutagenicity, and in vitro human lymphocytes and in vivo mouse micronucleus assays to detect clastogenicity. There was no impairment of fertility in male or female rats given up to 60 mg sildenafil/kg/day, a dose producing a total systemic exposure (AUC) to unbound sildenafil and its major metabolite of 19- and 38-times for males and females, respectively, the human exposure at the RHD of 20 mg three times a day.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use). Inform patients of contraindication of sildenafil for oral suspension with regular and/or intermittent use of organic nitrates. Inform patients that sildenafil is also marketed as VIAGRA for erectile dysfunction. Advise patients taking sildenafil for oral suspension not to take VIAGRA or other PDE-5 inhibitors. Advise patients to seek immediate medical attention for a sudden loss of vision in one or both eyes while taking sildenafil for oral suspension. Such an event may be a sign of NAION. Advise patients to seek prompt medical attention in the event of sudden decrease or loss of hearing while taking sildenafil for oral suspension. These events may be accompanied by tinnitus and dizziness. Manufactured for: Camber Pharmaceuticals, Inc. Piscataway, NJ 08854 By: Annora Pharma Pvt. Ltd. Sangareddy - 502313, Telangana, India. Revised: 02/2024 struct