سینکالید

سینکالید برای تزریق در بزرگسالان برای: تحریک انقباض کیسه صفرا، همانطور که ممکن است با روش‌های مختلف تصویربرداری تشخیصی ارزیابی شود، یا برای به دست آوردن نمونه‌ای از صفرا غلیظ برای تجزیه و تحلیل کلسترول، نمک‌های صفراوی، فسفولیپیدها و کریستال‌ها از طریق آسپیراسیون دوازدهه استفاده می‌شود. تحریک ترشح پانکراس در ترکیب با سکرتین قبل از به دست آوردن آسپیراسیون اثنی عشر برای تجزیه و تحلیل فعالیت آنزیم، ترکیب و سیتولوژی. انتقال یک وعده غذایی باریم از طریق روده کوچک را تسریع می کند، در نتیجه زمان و میزان تابش مرتبط با فلوروسکوپی و معاینه اشعه ایکس دستگاه روده را کاهش می دهد. سینکالید برای تزریق یک آنالوگ کوله سیستوکینین (CCK) است که در بزرگسالان نشان داده شده است:

• تحریک انقباض کیسه صفرا، همانطور که ممکن است با روش های مختلف تصویربرداری تشخیصی ارزیابی شود، یا به دست آوردن نمونه ای از صفرا غلیظ برای تجزیه و تحلیل کلسترول، نمک های صفراوی، فسفولیپیدها، و کریستال ها از طریق آسپیراسیون اثنی عشر. (1)
• تحریک ترشح پانکراس در ترکیب با سکرتین قبل از به دست آوردن آسپیراسیون اثنی عشر برای تجزیه و تحلیل فعالیت آنزیم، ترکیب و سیتولوژی. (1)
• انتقال یک وعده غذایی باریم از طریق روده کوچک را تسریع می کند، در نتیجه زمان و میزان تابش مرتبط با فلوروسکوپی و معاینه اشعه ایکس دستگاه روده را کاهش می دهد. (1)

دوز و تجویز توصیه شده برای بزرگسالان بر اساس اندیکاسیون: برای تحریک انقباض کیسه صفرا 0.02 میکروگرم بر کیلوگرم به صورت تک دوز طی 30 تا 60 ثانیه از طریق تزریق داخل وریدی. اگر انقباض رضایت بخشی در 15 دقیقه رخ نداد، دوز 0.04 mcg/kg را طی 30 تا 60 ثانیه تجویز کنید. (2.1) همچنین یک انفوزیون داخل وریدی را برای کاهش عوارض جانبی دستگاه گوارش در نظر بگیرید: 0.12 میکروگرم بر کیلوگرم در 100 میلی لیتر از 0.9 درصد کلرید سدیم تزریقی USP رقیق شده و در طی 50 دقیقه با سرعت 2 میلی لیتر در دقیقه انفوزیون می شود. (2.1، 2.2، 5.3) برای تحریک ترشح لوزالمعده در ترکیب با سکرتین 30 دقیقه پس از شروع سکرتین برای تزریق، 0.02 میکروگرم بر کیلوگرم رقیق شده در 30 میلی لیتر 0.9 درصد کلرید سدیم تزریق USP و با سرعت بیش از 30 میلی لیتر در دقیقه تزریق کنید. (2.1، 2.2) برای تسریع انتقال یک وعده غذایی باریم از روده کوچک: پس از اینکه وعده غذایی باریم فراتر از ژژنوم پروگزیمال بود، 0.04 میکروگرم بر کیلوگرم را طی 30 تا 60 ثانیه از طریق تزریق داخل وریدی تجویز کنید. (2.1) اگر انتقال رضایت بخش وعده غذایی باریم در 30 دقیقه اتفاق نیفتاد، دوز دوم 0.04 mcg/kg را طی 30 تا 60 ثانیه تجویز کنید. (2.1) همچنین یک انفوزیون داخل وریدی را برای کاهش عوارض جانبی گوارشی در نظر بگیرید: 0.12 میکروگرم بر کیلوگرم در 100 میلی لیتر رقیق شده در 100 میلی لیتر کلرید سدیم تزریقی USP و انفوزیون بیش از 30 دقیقه. (2.1، 2.2، 5.3)

2.1 دوز و دستورالعمل های تجویز توصیه شده دوز و تجویز توصیه شده سینکالید برای تزریق بر اساس اندیکاسیون در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1: دوز توصیه شده برای بزرگسالان و تجویز سینکالید برای تزریق با استفاده از درمان، اندیکاسیون اندیکاسیون دوز توصیه شده برای بزرگسالان و تجویز سینکالاید برای تزریق برای تحریک انقباض کیسه صفرا سینکالید تزریقی 0.02 میکروگرم بر کیلوگرم به عنوان یک دوز واحد طی 30 تا 60 ثانیه تزریقی. اگر انقباض رضایت بخشی در 15 دقیقه رخ نداد، دوز 0.04 mcg/kg را طی 30 تا 60 ثانیه تجویز کنید. روش دیگر، انفوزیون داخل وریدی را برای کاهش عوارض جانبی گوارشی در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]: 0.12 میکروگرم بر کیلوگرم رقیق شده در 100 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9٪ USP و با سرعت بیش از 50 میلی لیتر در دقیقه تزریق می شود. برای تحریک ترشح لوزالمعده در ترکیب با سکرتین تزریقی سکرتین تزریقی: 0.25 واحد در کیلوگرم به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 60 دقیقه سینکالید برای تزریق: 30 دقیقه پس از شروع انفوزیون سکرتین، سینکالید تزریقی 0.02 میکروگرم بر کیلوگرم رقیق شده در میلی لیتر USP و به مدت 30 دقیقه با سرعت 1 میلی لیتر در دقیقه انفوزیون می شود. برای تسریع انتقال یک وعده غذایی باریم از طریق روده کوچک پس از اینکه وعده غذایی باریم فراتر از ژژونوم پروگزیمال است، سینکالید برای تزریق 0.04 میکروگرم بر کیلوگرم را طی 30 تا 60 ثانیه از طریق تزریق داخل وریدی تجویز کنید. اگر انتقال رضایت بخش وعده غذایی باریم در 30 دقیقه اتفاق نیفتاد، دوز دوم 0.04 میکروگرم بر کیلوگرم را طی 30 تا 60 ثانیه تجویز کنید. روش دیگر، یک انفوزیون داخل وریدی برای کاهش عوارض جانبی گوارشی را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]: 0.12 میکروگرم بر کیلوگرم در 100 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9٪ رقیق شده و در مدت 30 دقیقه انفوزیون شود.

2.2 دستورالعمل های آماده سازی برای تزریق داخل وریدی با افزودن 5 میلی لیتر آب استریل برای تزریق USP به ویال، سینکالید برای تزریق را به صورت آسپتیک بازسازی کنید. محلول بازسازي شده را پس از بازسازي و قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغيير رنگ مشاهده كنيد. دوز تجویز شده محلول آماده شده را از ویال خارج کرده و به صورت تزریق داخل وریدی طی 30 تا 60 ثانیه، همانطور که در جدول 1 نشان داده شده است، مصرف کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. محلول آماده شده را در دمای اتاق نگهداری کنید. بعد از 8 ساعت دور بریزید. فقط برای یک بار استفاده؛ قسمت استفاده نشده را دور بریزید برای انفوزیون داخل وریدی، با افزودن 5 میلی لیتر آب استریل برای تزریق USP به ویال، سینکالید برای تزریق را به صورت آسپتیک بازسازی کنید. پس از آماده سازی، دوز تجویز شده محلول را از ویال خارج کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. محلول بازسازي شده را در 30 ميلي ليتر يا 100 ميلي ليتر USP تزريقي كلريد سديم 9/0%، بسته به انديكاسيون، همانطور كه ​​در جدول 1 شرح داده شده است، رقيق كنيد. محلول های سینکالید را از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ پس از بازسازی، رقیق شدن و قبل از تجویز به صورت بصری بررسی کنید. محلول رقیق شده را در دمای اتاق نگهداری کنید. بعد از 1 ساعت دور بریزید.

برای تزریق: 5 میکروگرم سینکالید به عنوان کیک یا پودر لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید برای بازسازی در یک ویال تک دوز. برای تزریق: 5 میکروگرم سینکالید به عنوان کیک یا پودر لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز برای بازسازی (3)

سینکالید برای تزریق در بیماران مبتلا به موارد زیر ممنوع است: سابقه واکنش حساسیت به سولفیت ها یا سینکالید واکنش‌های حساسیت مفرط جدی شامل آنافیلاکسی و شوک آنافیلاکتیک است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، واکنش‌های نامطلوب (6) مراجعه کنید. انسداد روده سابقه حساسیت به سولفیت ها یا سینکالیدها. (4، 5.1) انسداد روده. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی آنافیلاکسی، شوک آنافیلاکسی و سایر واکنش های حساسیت شدید: حاوی متابی سولفیت سدیم است. واکنش های جدی ممکن است در حین یا بلافاصله پس از مصرف رخ دهد. در صورت بروز علائم، دارو را قطع کنید. (4، 5.1) تخلیه سنگ کیسه صفرا: تحریک انقباض کیسه صفرا در بیماران مبتلا به سنگ های کوچک کیسه صفرا می تواند منجر به تخلیه سنگ ها از کیسه صفرا شود و در نتیجه در مجرای کیستیک یا مجرای صفراوی مشترک قرار بگیرد. (5.2) عوارض جانبی دستگاه گوارش با تزریق داخل وریدی: تجویز به صورت تزریق داخل وریدی ممکن است باعث تهوع گذرا، استفراغ، درد یا گرفتگی شکم، سرگیجه یا گرگرفتگی شود. برای کاهش خطر عوارض جانبی هنگام استفاده برای شبیه سازی انقباض کیسه صفرا یا تسریع انتقال یک وعده غذایی باریم از طریق روده کوچک، به ترتیب به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 50 یا 30 دقیقه تجویز شود. (2.1، 5.3) زایمان زودرس یا سقط خودبخودی: زنان باردار را در مورد خطر بالقوه زایمان زودرس و سقط خودبخودی راهنمایی کنید. (5.4، 8.1)

5.1 آنافیلاکسی، شوک آنافیلاکسی و سایر واکنش‌های شدید حساسیت مفرط حاوی متابی سولفیت سدیم [نگاه کنید به توضیحات (11)]، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش‌های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و تهدیدکننده زندگی یا دوره‌های آسم کمتر شدید در برخی افراد مستعد شود. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته و احتمالاً کم است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیر مبتلا دیده می شود. در تجربه پس از بازاریابی، آنافیلاکسی، شوک آنافیلاکتیک و سایر واکنش‌های حساسیت مفرط جدی در طی و در عرض یک ساعت پس از تجویز سینکالاید گزارش شده است [به واکنش‌های جانبی (6) مراجعه کنید. Sincalide برای تزریق در بیماران با سابقه حساسیت به سولفیت ها منع مصرف دارد. با توجه به احتمال بروز آنافیلاکسی، هنگام تجویز سینکالید برای تزریق، پشتیبانی پزشکی مناسب باید به راحتی در دسترس باشد. در صورت بروز آنافیلاکسی یا سایر واکنش های حساسیت مفرط، بلافاصله انفوزیون را قطع کرده و درمان دارویی مناسب را آغاز کنید. در طول و بعد از انفوزیون بیماران را از نزدیک مشاهده کنید. در بیمارانی که علائم حساسیت مفرط را تجربه کرده اند، سینکالید برای تزریق را مجدداً شروع نکنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.2 تخلیه سنگ کیسه صفرا تحریک انقباض کیسه صفرا در بیماران مبتلا به سنگ های کوچک کیسه صفرا می تواند منجر به تخلیه سنگ ها از کیسه صفرا شود که در نتیجه آنها در مجرای کیستیک یا مجرای صفراوی مشترک قرار می گیرند.

5.3 عوارض جانبی دستگاه گوارش با تزریق داخل وریدی تجویز سینکالید برای تزریق به عنوان یک تزریق داخل وریدی ممکن است باعث واکنش های جانبی مانند تهوع، استفراغ، درد یا گرفتگی شکم، سرگیجه و گرگرفتگی شود [به واکنش های جانبی (6) مراجعه کنید]. این واکنش ها عموما گذرا هستند. برای کاهش خطر عوارض جانبی با تزریق داخل وریدی هنگامی که برای شبیه‌سازی انقباض کیسه صفرا یا تسریع انتقال یک وعده غذایی باریم از روده کوچک استفاده می‌شود، سینکالاید برای تزریق را به‌عنوان انفوزیون داخل وریدی به‌ترتیب طی 50 یا 30 دقیقه تجویز کنید.

5.4 زایمان زودرس یا سقط خودبخودی بر اساس اطلاعات محدود انسانی و مکانیسم اثر، به بیماران باردار توصیه کنید که سینکالید برای تزریق ممکن است باعث زایمان زودرس یا سقط خود به خودی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

داروهایی که بر تحرک کیسه صفرا یا پاسخ انقباضی تأثیر می گذارد: ممکن است در پاسخ به سینکالید تداخل ایجاد کند. قطع این داروها را قبل از تجویز سینکالید برای تزریق، زمانی که برای تحریک انقباض کیسه صفرا استفاده می شود، در نظر بگیرید. (7.1)

7.1 داروهایی که بر تحرک کیسه صفرا یا پاسخ انقباضی تأثیر می گذارند داروهایی که ممکن است تحرک کیسه صفرا یا پاسخ انقباضی را تحریک یا مهار کنند، ممکن است در پاسخ به سینکالید تداخل ایجاد کنند. قطع این داروها را قبل از تجویز سینکالید برای تزریق، زمانی که برای شبیه سازی انقباض کیسه صفرا استفاده می شود، در نظر بگیرید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• آنافیلاکسی، شوک آنافیلاکسی و سایر واکنش‌های حساسیت مفرط جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• تخلیه سنگ کیسه صفرا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• عوارض جانبی با تزریق داخل وریدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• زایمان زودرس یا سقط خودبخودی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از سینکالاید در کارآزمایی‌های بالینی یا گزارش‌های پس از بازاریابی شناسایی شد. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. شایع ترین عوارض جانبی (20٪ یا بیشتر) دستگاه گوارش است: ناراحتی یا درد شکمی و حالت تهوع. اینها ممکن است لزوماً نشان دهنده یک ناهنجاری مجرای صفراوی نباشند، مگر اینکه شواهد بالینی یا رادیولوژیک دیگری از بیماری وجود داشته باشد. عوارض جانبی کمتر رایج عبارتند از: واکنش های حساسیت مفرط: آنافیلاکسی و شوک آنافیلاکسی، افت فشار خون، گرفتگی گلو، برادی کاردی، تنگی نفس، حالت تهوع، گرفتگی شکمی، دیافورز، کهیر، بثورات پوستی، خارش. و بی حسی صورت، لب ها و چشم ها [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. واکنش های عصبی: تشنج، سردرد. واکنش های وازوواگال: سرگیجه، از دست دادن هوشیاری، حالت تهوع، استفراغ، سنکوپ و افت فشار خون (به طور کلی خود محدود شونده). سایر موارد: حالت تهوع، استفراغ، گرگرفتگی، فشار خون بالا، میل به مدفوع، اسهال، عطسه. شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) عبارتند از: ناراحتی یا درد شکمی و حالت تهوع. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با MAIA Pharmaceuticals به شماره 1-888-877-9064 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

در صورت مصرف بیش از حد، علائم مربوط به تحریک واگ، مانند علائم گوارشی (کرامپ شکمی، تهوع، استفراغ و اسهال)، افت فشار خون همراه با سرگیجه یا غش ممکن است رخ دهد. علائم مصرف بیش از حد باید به صورت علامتی درمان شود و باید کوتاه مدت باشد. یک تزریق بولوس داخل وریدی 0.05 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 2 تا 3 برابر دوز انسانی 0.02 میکروگرم بر کیلوگرم)، سینکالید باعث افت فشار خون و برادی کاردی در سگ شد. علاوه بر این، دوزهای بالاتر تزریق داخل وریدی یک بار یا مکرر در سگ ها باعث سنکوپ و تغییرات ECG شد (تقریباً 5 برابر دوز انسانی 0.02 میکروگرم بر کیلوگرم). این اثرات به تحریک واگ ناشی از سینکالید نسبت داده شد، زیرا همه آنها با پیش درمانی با آتروپین یا واگوتومی دو طرفه جلوگیری شدند.

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس اطلاعات محدود انسانی و مکانیسم اثر، سینکالید برای تزریق ممکن است باعث زایمان زودرس یا سقط خود به خودی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. داده های محدود موجود با Sincalide برای تزریق برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو در مورد پیامدهای رشد نامطلوب کافی نیست. در مطالعات رشد جنین و جنین حیوانی که در آن سینکالید در طول دوره اندامزایی به همسترها و موش ها تجویز شد، هیچ اثری در دوزهای قابل مقایسه با حداکثر دوز بالینی توصیه شده بر اساس mg/kg مشاهده نشد. با این حال، در یک مطالعه رشد پیش از تولد که در آن موش‌ها سینکالید در طول اندام‌زایی از طریق زایمان تجویز شدند، کاهش افزایش وزن و تاخیر در رشد با دوز 122 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه‌شده انسان بر اساس سطح بدن مشاهده شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی هنگامی که سینکالاید به صورت زیر جلدی با دوز 250 یا 750 نانوگرم بر کیلوگرم در طول اندام زایی (روزهای 7 تا 13 حاملگی) با دوزهای 0.8 برابر حداکثر دوز توصیه شده 120 نانوگرم بر کیلوگرم بر اساس سطح بدن بر اساس سطح بدن به صورت زیر جلدی تجویز شد، هیچ تأثیری بر رشد جنین و جنین در همستر وجود نداشت. هیچ اثری بر رشد جنین و جنین در موش‌های Sprague-Dawley در دوزهای زیر جلدی 250، 450 یا 750 نانوگرم بر کیلوگرم از روزهای 6 تا 16 بارداری مشاهده نشد که نشان‌دهنده 1 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس سطح بدن است. در یک مطالعه جداگانه با دوز بالاتر 90 میکروگرم بر کیلوگرم که به صورت زیر جلدی روی موش‌های CFY از روز 10 بارداری تا زمان زایمان (که نشان دهنده 122 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسان بر اساس سطح بدن است) به صورت زیر جلدی تجویز شد، فرزندان کاهش رشد، تغییرات رفتاری و تاخیر در رشد را نشان دادند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود سینکالید در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سینکالید تزریقی و هر گونه اثر نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از سینکالید برای تزریق یا بیماری زمینه ای در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. داده های حیوانی تزریق مستقیم سینکالید در موش های نوزادی باعث کاهش مصرف شیر شد و جوان ترین موش ها بیشترین حساسیت را به این اثر نشان دادند. اگرچه حاشیه ایمنی نسبت به دوزهای مادر را نمی توان محاسبه کرد، زیرا موش های موش مستقیماً تزریق شدند، حاشیه ایمنی در جوان ترین موش های موش کمتر از 0.1 بر اساس سطح بدن در مقایسه با حداکثر دوز بالینی بزرگسالان بود. در دوزهای بالاتری که به صورت زیر جلدی در موش‌های نوزاد تجویز می‌شود، تغییرات رفتاری گذرا و اثرات کوچکی بر نقاط عطف رشد فیزیکی مانند باز کردن گوش، باز شدن چشم و ظاهر ثنایا مشاهده شد (در دوزهای 10 تا 200 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس سطح بدن).

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی سینکالاید شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد.

خلاصه خطر بر اساس داده های انسانی محدود و مکانیسم اثر، سینکالید برای تزریق ممکن است باعث زایمان زودرس یا سقط خود به خودی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. داده های محدود موجود با Sincalide برای تزریق برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو در مورد پیامدهای رشد نامطلوب کافی نیست. در مطالعات رشد جنین و جنین حیوانی که در آن سینکالید در طول دوره اندامزایی به همسترها و موش ها تجویز شد، هیچ اثری در دوزهای قابل مقایسه با حداکثر دوز بالینی توصیه شده بر اساس mg/kg مشاهده نشد. با این حال، در یک مطالعه رشد پیش از تولد که در آن موش‌ها سینکالید در طول اندام‌زایی از طریق زایمان تجویز شدند، کاهش افزایش وزن و تاخیر در رشد با دوز 122 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه‌شده انسان بر اساس سطح بدن مشاهده شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی هنگامی که سینکالاید به صورت زیر جلدی با دوز 250 یا 750 نانوگرم بر کیلوگرم در طول اندام زایی (روزهای 7 تا 13 حاملگی) با دوزهای 0.8 برابر حداکثر دوز توصیه شده 120 نانوگرم بر کیلوگرم بر اساس سطح بدن بر اساس سطح بدن به صورت زیر جلدی تجویز شد، هیچ تأثیری بر رشد جنین و جنین در همستر وجود نداشت. هیچ اثری بر رشد جنین و جنین در موش‌های Sprague-Dawley در دوزهای زیر جلدی 250، 450 یا 750 نانوگرم بر کیلوگرم از روزهای 6 تا 16 بارداری مشاهده نشد که نشان‌دهنده 1 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس سطح بدن است. در یک مطالعه جداگانه با دوز بالاتر 90 میکروگرم بر کیلوگرم که به صورت زیر جلدی روی موش‌های CFY از روز 10 بارداری تا زمان زایمان (که نشان دهنده 122 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسان بر اساس سطح بدن است) به صورت زیر جلدی تجویز شد، فرزندان کاهش رشد، تغییرات رفتاری و تاخیر در رشد را نشان دادند.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. داده های حیوانی تزریق مستقیم سینکالید در موش های نوزادی باعث کاهش مصرف شیر شد و جوان ترین موش ها بیشترین حساسیت را به این اثر نشان دادند. اگرچه حاشیه ایمنی نسبت به دوزهای مادر را نمی توان محاسبه کرد، زیرا موش های موش مستقیماً تزریق شدند، حاشیه ایمنی در جوان ترین موش های موش کمتر از 0.1 بر اساس سطح بدن در مقایسه با حداکثر دوز بالینی بزرگسالان بود. در دوزهای بالاتری که به صورت زیر جلدی در موش‌های نوزاد تجویز می‌شود، تغییرات رفتاری گذرا و اثرات کوچکی بر نقاط عطف رشد فیزیکی مانند باز کردن گوش، باز شدن چشم و ظاهر ثنایا مشاهده شد (در دوزهای 10 تا 200 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس سطح بدن).

مطالعات بالینی سینکالاید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر، را شامل نشد.

سینکالید برای تزریق یک هورمون کوله سیستوپانکراس-معده روده ای برای تجویز تزریقی است. عامل یک اکتاپپتید C ترمینال از کوله سیستوکینین است که به طور مصنوعی آماده شده است. هر ویال تک دوز سینکالید یک کیک یا پودر استریل لیوفیلیز سفید تا مایل به سفید غیر تب زا شامل 5 میکروگرم سینکالید به همراه 30 میلی گرم آرژنین هیدروکلراید، 15 میلی گرم لیزین هیدروکلراید، 170 میلی گرم مانیتول، 4 میلی گرم متیونین، 4 میلی گرم متیونین، 2 میلی گرم سول فیت پنتیک و 2 میلی گرم سول فیت 000 ارائه می دهد. PH قبل از لیوفیلیزاسیون با اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم بین 6.5 تا 7.5 تنظیم می شود. سینکالید از نظر شیمیایی به عنوان L-α-aspartyl-O-sulfo-L-tyrosyl-L-methionylglycyl-L-tryptophyl-L-methionyl-L-α-aspartyl-L-phenylalaninamide تعیین می شود. فرمول گرافیکی: ساختار سینکالید

12.1 مکانیسم اثر هنگامی که سینکالید به صورت داخل وریدی تزریق می شود، انقباض و کاهش اندازه کیسه صفرا را تحریک می کند. تخلیه صفرا که حاصل می شود مشابه آن چیزی است که از نظر فیزیولوژیکی در پاسخ به کوله سیستوکینین درون زا رخ می دهد. سینکالید همچنین ترشح پانکراس و تحرک روده را تحریک می کند و باعث انقباض پیلور می شود و تخلیه معده را کند می کند. مصرف همزمان سینکالید با سکرتین هم حجم ترشح پانکراس و هم برون ده بی کربنات و آنزیم ها را افزایش می دهد. این اثر ترکیبی سکرتین و سینکالید امکان ارزیابی عملکرد خاص پانکراس را از طریق اندازه گیری و تجزیه و تحلیل آسپیرات اثنی عشر فراهم می کند.

12.2 فارماکودینامیک به دنبال تزریق داخل وریدی (بولوس) mcg/kg 0.02 سینکالاید، حداکثر انقباض کیسه صفرا در 5 تا 15 دقیقه رخ داد. سینکالید اندازه رادیوگرافی کیسه صفرا را حداقل تا 40 درصد کاهش داد که به طور کلی انقباض رضایت بخش در نظر گرفته می شود.

هنگامی که سینکالید به صورت داخل وریدی تزریق می شود، انقباض کیسه صفرا و کاهش اندازه آن را تحریک می کند. تخلیه صفرا که حاصل می شود مشابه آن چیزی است که از نظر فیزیولوژیکی در پاسخ به کوله سیستوکینین درون زا رخ می دهد. سینکالید همچنین ترشح پانکراس و تحرک روده را تحریک می کند و باعث انقباض پیلور می شود و تخلیه معده را کند می کند. مصرف همزمان سینکالید با سکرتین هم حجم ترشح پانکراس و هم برون ده بی کربنات و آنزیم ها را افزایش می دهد. این اثر ترکیبی سکرتین و سینکالید امکان ارزیابی عملکرد خاص پانکراس را از طریق اندازه گیری و تجزیه و تحلیل آسپیرات اثنی عشر فراهم می کند.

پس از تزریق داخل وریدی (بولوس) 0.02 mcg/kg سینکالاید، حداکثر انقباض کیسه صفرا در 5 تا 15 دقیقه رخ داد. سینکالید اندازه رادیوگرافی کیسه صفرا را حداقل تا 40 درصد کاهش داد که به طور کلی انقباض رضایت بخش در نظر گرفته می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی، یا اختلال احتمالی باروری در نر یا ماده انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار آنافیلاکسی، شوک آنافیلاکسی و سایر واکنش های شدید حساسیت بیش از حد به بیماران اطلاع دهید که واکنش های حساسیت مفرط جدی، از جمله آنافیلاکسی و شوک آنافیلاکسی در طی یا پس از تجویز سینکالید برای تزریق گزارش شده است. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم واکنش حساسیت مفرط فوراً به یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی گوارشی به بیماران توصیه کنید که سینکالید برای تزریق ممکن است علائم گوارشی گذرا ایجاد کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بارداری زنان باردار را در مورد خطر احتمالی زایمان زودرس و سقط خود به خودی راهنمایی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تولید شده برای: MAIA Pharmaceuticals, Inc. 707 State Road, Suite #104 Princeton, NJ 08540 USA سازنده: Gland Pharma Limited Hyderabad, 500 043, India تولید شده در هند