سینکاتچین ها

Veregen یک پماد موضعی است که برای درمان زگیل های تناسلی خارجی و پری مقعدی (Condylomata acuminata) در بیماران 18 سال و بالاتر با ایمنی کافی تجویز می شود (1.1). محدودیت‌های استفاده ایمنی و اثربخشی Veregen در بیماران مبتلا به سرکوب سیستم ایمنی، در درمان زگیل‌های تناسلی خارجی و پری مقعدی بیش از 16 هفته یا برای چندین دوره درمانی ثابت نشده است (1.2).

1.1 اندیکاسیون Veregen برای درمان موضعی زگیل تناسلی خارجی و پری مقعدی (Condylomata acuminata) در بیماران 18 سال و بالاتر با ایمنی کافی اندیکاسیون دارد.

1.2 محدودیت های استفاده ایمنی و اثربخشی Veregen برای درمان بیش از 16 هفته یا برای چندین دوره درمانی ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی Veregen در بیماران دچار سرکوب سیستم ایمنی ثابت نشده است.

• Veregen باید سه بار در روز بر روی تمام زگیل های تناسلی خارجی و پری آنال استفاده شود (2.1).
• حدود 0.5 سانتی متر از پماد را با استفاده از انگشت(ها) روی هر زگیل بمالید، آن را بمالید تا از پوشش کامل اطمینان حاصل شود و لایه نازکی از پماد روی زگیل ها باقی بماند (2.1).
• Veregen برای استفاده چشمی، خوراکی، داخل واژینال یا داخل مقعدی نیست (2.1).

2.1 اطلاعات دوز عمومی Veregen باید سه بار در روز برای تمام زگیل های تناسلی خارجی و اطراف مقعد استفاده شود. یک رشته 0.5 سانتی متری از Veregen را با استفاده از انگشت(ها) روی هر زگیل بمالید، آن را بمالید تا از پوشش کامل آن اطمینان حاصل کنید و یک لایه نازک از پماد روی زگیل ها باقی بگذارید. بیماران باید قبل و بعد از استفاده از Veregen دست های خود را بشویند. شستن پماد از ناحیه تحت درمان قبل از استفاده بعدی ضروری نیست. Veregen ® برای استفاده چشمی، خوراکی، داخل واژینال یا داخل مقعدی نیست.

2.2 دوره درمان درمان با Veregen باید تا پاکسازی کامل همه زگیل ها ادامه یابد، البته نه بیش از 16 هفته. واکنش های پوستی موضعی (مانند اریتم) در محل درمان مکرر است. با این وجود، درمان باید زمانی ادامه یابد که شدت واکنش پوستی موضعی قابل قبول باشد.

پماد 15% وزنی هر گرم پماد Veregen 15% حاوی 150 میلی گرم سینکاتچین در یک پایه پماد قهوه ای است. پماد 15% (3)

هیچ کدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی Veregen برای درمان بیماری ویروسی پاپیلومای انسانی مجرای ادرار، داخل واژینال، گردن رحم، رکتوم یا داخل مقعدی ارزیابی نشده است و نباید برای درمان این شرایط استفاده شود. استفاده از Veregen بر روی زخم های باز باید اجتناب شود. به بیماران توصیه می شود که از قرار گرفتن ناحیه تناسلی و پری مقعد در معرض نور خورشید/اشعه ماوراء بنفش اجتناب کنند زیرا Veregen تحت این شرایط آزمایش نشده است.

• Veregen نباید برای درمان بیماری ویروسی پاپیلومای انسانی مجرای ادرار، داخل واژینال، دهانه رحم، رکتوم یا داخل مقعدی استفاده شود (5).
• استفاده از Veregen بر روی زخم های باز باید اجتناب شود (5) .
• از قرار گرفتن مناطق تحت درمان با Veregen در معرض نور خورشید / UV اجتناب کنید زیرا Veregen تحت این شرایط آزمایش نشده است (5).

از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های بالینی فاز 3، در مجموع 397 نفر سه بار در روز برنامه موضعی Veregen را برای درمان زگیل‌های تناسلی خارجی و اطراف مقعد تا 16 هفته دریافت کردند. عوارض جانبی موضعی جدی درد و التهاب در دو نفر (0.5%)، هر دو زن گزارش شد. در کارآزمایی‌های بالینی، بروز بیماران با عوارض جانبی موضعی منجر به قطع یا قطع دوز (کاهش) 5 درصد بود (19/397). اینها شامل رویدادهای زیر بود: واکنش های محل مصرف (درد موضعی، اریتم، وزیکول، فرسایش/زخم پوست)، فیموز، لنفادنیت مغبنی، تنگی مجرای ادرار، سوزش ادرار، هرپس سیمپلکس تناسلی، ولویت، حساسیت مفرط، خارش، پیودرمیت، زخم های پوستی، فرسایش و التهاب مثانه زخم ها واکنش‌های موضعی و منطقه‌ای (از جمله آدنوپاتی) که در گروه‌های درمان‌شده بیش از 1 درصد رخ می‌دهد در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: واکنش‌های نامطلوب موضعی و منطقه‌ای در طول درمان (% افراد) Veregen® (N = 397) وسیله نقلیه (N = 207) اریتم 70 32 خارش 69 45 سوزش 67 31 درد/ناراحتی 56 14 فرسایش/زخم 5111149 راش تاولی 20 6 لنفادنیت منطقه ای 3 1 پوسته پوسته شدن 5 <1 ترشح 3 <1 خونریزی 2 <1 واکنش 2 0 اسکار 1 0 تحریک 1 0 راش 1 0 در مجموع 266/397 (67%) آزمودنی‌های گروه Veregen یک واکنش متوسط ​​یا شدید داشتند که احتمالاً مربوط به دارو در نظر گرفته می‌شد که از این تعداد 120 نفر (30%) واکنش شدید داشتند. واکنش های شدید در 37% (71/192) از زنان و در 24% (49/205) از مردان رخ داده است. درصد افراد دارای حداقل یک عارضه جانبی شدید مرتبط 26% (86/328) فقط برای افراد مبتلا به زگیل تناسلی، 42% (19/45) در افراد مبتلا به زگیل تناسلی و پری مقعدی و 48% (11/23) از افراد فقط دارای زگیل پری آنال بود. فیموز در 3٪ از افراد ختنه نشده مرد (5/174) تحت درمان با Veregen و در 1٪ (1/99) در وسیله نقلیه رخ داد. حداکثر میانگین شدت اریتم، فرسایش، ادم و سفتی در هفته دوم درمان مشاهده شد. عوارض جانبی موضعی کمتر شایع شامل اورتریت، عفونت پری مقعد، تغییرات رنگدانه، خشکی، اگزما، هایپراستزی، نکروز، پاپول و تغییر رنگ بود. سایر عوارض جانبی کمتر شایع شامل دیسپلازی دهانه رحم، درد لگن، بثورات پوستی صورت و استافیلوکوکسمی بود. در یک مطالعه حساسیت پوستی Veregen در داوطلبان سالم، حساسیت مفرط (نوع IV) در 5 مورد از 209 نفر (2.4٪) تحت شرایط انسداد مشاهده شد. شایع‌ترین عوارض جانبی، واکنش‌های موضعی پوست و محل استعمال شامل (شود ≥ 20%) اریتم، خارش، سوزش، درد/ناراحتی، فرسایش/زخم، ادم، سفتی، و راش تاولی است (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، ANI Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-800-308-6755 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد استفاده از Veregen در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، سینکاتچین‌ها باعث ناهنجاری نمی‌شوند، اما در حضور سمیت مادری، هنگامی که به خرگوش‌ها و موش‌های باردار از راه‌های تزریق داخل واژینال یا سیستمیک در طول دوره اندام‌زایی داده می‌شوند، روی جنین در حال رشد تأثیر می‌گذارند (به داده‌ها مراجعه کنید). داده‌های موجود امکان محاسبه مقایسه‌های مرتبط بین قرار گرفتن در معرض سیستمیک سینکاتچین‌های مشاهده‌شده در مطالعات حیوانی را با مواجهه سیستمیکی که در انسان پس از استفاده موضعی از Veregen انتظار می‌رود، نمی‌دهد. داده ها مطالعات رشد جنین و جنین در موش ها و خرگوش ها با استفاده از راه های تزریق داخل واژینال و سیستمیک انجام شد. تجویز خوراکی سینکاتچین ها در طول دوره اندامزایی (روزهای 6 تا 15 بارداری در موش ها یا 6 تا 18 در خرگوش) باعث ناهنجاری های مرتبط با درمان یا اثراتی بر رشد جنین و جنین در دوزهای حداکثر 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز نشد. در حضور سمیت مادری (که با تحریک موضعی مشخص در محل‌های تجویز و کاهش وزن بدن و مصرف غذا مشخص می‌شود) در خرگوش‌های ماده باردار، دوزهای زیر جلدی 12 و 36 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز سینکاتچین در طول دوره ارگانوژنز (روزهای 6 تا 19 بارداری) باعث کاهش وزن بدن جنین شد. و تاخیر در استخوان سازی اسکلتی. هیچ اثر مرتبط با درمان بر رشد جنین و جنین در mg/kg 4 در روز مشاهده نشد. هیچ ناهنجاری در هیچ یک از دوزهای ارزیابی شده در این مطالعه مشاهده نشد. یک مطالعه ترکیبی باروری و رشد جنین و جنین با استفاده از تجویز روزانه واژینال Veregen به موش‌ها از روز 4 قبل از جفت‌گیری و در طول جفت‌گیری تا روز 17 بارداری، اثرات مربوط به درمان را بر باروری، ناهنجاری‌ها، یا رشد جنین و جنین در دوزهای 0.15 میلی‌لیتر در موش در روز نشان نداد. این دوز تقریباً معادل 150 میلی گرم در موش در روز است. یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌ها با استفاده از تجویز واژینال Veregen در دوزهای 0.05، 0.10 و 0.15 میلی‌لیتر در موش در روز از روز 6 بارداری تا زایمان و شیردهی انجام شد. سطوح دوز بالا و متوسط ​​0.15 و 0.10 میلی لیتر / موش در روز منجر به افزایش مرگ و میر در سدهای F 0 شد که با نشانه هایی از عوارض زایمان همراه بود. سطح دوز بالای 0.15 میلی لیتر / موش در روز نیز منجر به افزایش بروز مرده زایی شد. هیچ اثر مرتبط با درمان دیگری بر رشد، رشد، تولیدمثل و باروری قبل و بعد از زایمان در هر دوز آزمایش شده وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود سینکاتچین در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. پس از مصرف موضعی، غلظت Veregen در پلاسما کم است و بنابراین غلظت آن در شیر مادر احتمالاً پایین است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به Veregen و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از Veregen یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هفت بیمار (1.4%)، بالای 65 سال در مطالعات بالینی با Veregen تحت درمان قرار گرفتند. با این حال، تعداد آزمودنی‌ها برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر، کافی نیست.

خلاصه خطر داده‌ای در مورد استفاده از Veregen در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، سینکاتچین‌ها باعث ناهنجاری نمی‌شوند، اما در حضور سمیت مادری، هنگامی که به خرگوش‌ها و موش‌های باردار از راه‌های تزریق داخل واژینال یا سیستمیک در طول دوره اندام‌زایی داده می‌شوند، روی جنین در حال رشد تأثیر می‌گذارند (به داده‌ها مراجعه کنید). داده‌های موجود امکان محاسبه مقایسه‌های مرتبط بین قرار گرفتن در معرض سیستمیک سینکاتچین‌های مشاهده‌شده در مطالعات حیوانی را با مواجهه سیستمیکی که در انسان پس از استفاده موضعی از Veregen انتظار می‌رود، نمی‌دهد. داده ها مطالعات رشد جنین و جنین در موش ها و خرگوش ها با استفاده از راه های تزریق داخل واژینال و سیستمیک انجام شد. تجویز خوراکی سینکاتچین ها در طول دوره اندامزایی (روزهای 6 تا 15 بارداری در موش ها یا 6 تا 18 در خرگوش) باعث ناهنجاری های مرتبط با درمان یا اثراتی بر رشد جنین و جنین در دوزهای حداکثر 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز نشد. در حضور سمیت مادری (که با تحریک موضعی مشخص در محل‌های تجویز و کاهش وزن بدن و مصرف غذا مشخص می‌شود) در خرگوش‌های ماده باردار، دوزهای زیر جلدی 12 و 36 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز سینکاتچین در طول دوره ارگانوژنز (روزهای 6 تا 19 بارداری) باعث کاهش وزن بدن جنین شد. و تاخیر در استخوان سازی اسکلتی. هیچ اثر مرتبط با درمان بر رشد جنین و جنین در mg/kg 4 در روز مشاهده نشد. هیچ ناهنجاری در هیچ یک از دوزهای ارزیابی شده در این مطالعه مشاهده نشد. یک مطالعه ترکیبی باروری و رشد جنین و جنین با استفاده از تجویز روزانه واژینال Veregen به موش‌ها از روز 4 قبل از جفت‌گیری و در طول جفت‌گیری تا روز 17 بارداری، اثرات مربوط به درمان را بر باروری، ناهنجاری‌ها، یا رشد جنین و جنین در دوزهای 0.15 میلی‌لیتر در موش در روز نشان نداد. این دوز تقریباً معادل 150 میلی گرم در موش در روز است. یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌ها با استفاده از تجویز واژینال Veregen در دوزهای 0.05، 0.10 و 0.15 میلی‌لیتر در موش در روز از روز 6 بارداری تا زایمان و شیردهی انجام شد. سطوح دوز بالا و متوسط ​​0.15 و 0.10 میلی لیتر / موش در روز منجر به افزایش مرگ و میر در سدهای F 0 شد که با نشانه هایی از عوارض زایمان همراه بود. سطح دوز بالای 0.15 میلی لیتر / موش در روز نیز منجر به افزایش بروز مرده زایی شد. هیچ اثر مرتبط با درمان دیگری بر رشد، رشد، تولیدمثل و باروری قبل و بعد از زایمان در هر دوز آزمایش شده وجود نداشت.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

هفت بیمار (1.4%)، بالای 65 سال در مطالعات بالینی با Veregen تحت درمان قرار گرفتند. با این حال، تعداد آزمودنی‌ها برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر، کافی نیست.

پماد Veregen (sinecatechins) 15% یک محصول دارویی گیاهی برای استفاده موضعی است. ماده دارویی موجود در Veregen سینکاتچین است که بخش خالصی از عصاره آبی برگ های چای سبز از Camellia sinensis (L.) O Kuntze است و مخلوطی از کاتچین ها و سایر اجزای چای سبز است. کاتچین ها 85 تا 95 درصد (از نظر وزنی) کل ماده دارویی را تشکیل می دهند که شامل بیش از 55 درصد اپی گالوکاتچین گالات (EGCg)، سایر مشتقات کاتچین مانند اپی کاتچین (EC)، اپی گالوکاتچین (EGC)، اپی کاتچین گالات (ECg) و مقداری گالوکاتچین گالات جزئی (Gallatelocatechin. گالوکاتچین (GC)، کاتچین گالات (Cg) و کاتچین (C). علاوه بر اجزای شناخته شده کاتچین، حاوی اسید گالیک، کافئین و تئوبرومین نیز می باشد که با هم حدود 2.5 درصد از ماده دارویی را تشکیل می دهند. مقدار باقیمانده ماده دارویی حاوی ترکیبات گیاهی نامشخصی است که از برگ های سبز چای به دست می آید. فرمول های ساختاری کاتچین ها در زیر نشان داده شده است. ساختار کلی کاتچین ها هر گرم از پماد حاوی 150 میلی گرم سینکاتچین در یک پایه پماد بدون آب متشکل از ایزوپروپیل میریستات، پترولاتوم سفید، سرا آلبا (موم سفید)، پروپیلن گلیکول پالمیتوستئارات و اولیل الکل است. ساختار

12.1 مکانیسم اثر نحوه اثر Veregen در پاکسازی زگیل تناسلی و پری آنال ناشناخته است. در شرایط آزمایشگاهی، sinecatechins فعالیت ضد اکسیداتیو بود. اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک Veregen ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک مواجهه سیستمیک با EGCg، EGC، ECg و EC پس از مصرف موضعی Veregen در افراد مبتلا به زگیل تناسلی خارجی و پری مقعد (250 میلی گرم 3 بار در روز به مدت 7 روز) یا پس از مصرف خوراکی نوشیدنی چای سبز (500 میلی لیتر در روز 500 بار در روز) مورد ارزیابی قرار گرفت. پس از مصرف موضعی Veregen، غلظت پلاسمایی هر 4 کاتچین در روز 1 کمتر از حد کمیت بود (<5ng/ml). میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) EGCg 10.1 نانوگرم در میلی لیتر و میانگین سطح زیر منحنی غلظت در مقابل زمان (AUC) EGCg در این 2 نفر 52.2 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر بود. مصرف خوراکی نوشیدنی چای سبز منجر به غلظت قابل اندازه‌گیری EGCg در همه آزمودنی‌ها در روز 1 و روز 7، با میانگین (SD) C max 23.0 (12.0) ng/mL و AUC 104.6 (39.0) ng*h/mL در روز 7 شد.

نحوه عملکرد Veregen در پاکسازی زگیل تناسلی و پری آنال ناشناخته است. در شرایط آزمایشگاهی، sinecatechins فعالیت ضد اکسیداتیو بود. اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است.

فارماکودینامیک Veregen ناشناخته است.

قرار گرفتن در معرض سیستمیک با EGCg، EGC، ECg، و EC پس از مصرف موضعی Veregen در افراد مبتلا به زگیل تناسلی خارجی و اطراف مقعد (250 میلی گرم 3 بار در روز به مدت 7 روز) یا پس از مصرف خوراکی نوشیدنی چای سبز (500 میلی لیتر 3 بار در روز به مدت 7 روز) مورد ارزیابی قرار گرفت. پس از مصرف موضعی Veregen، غلظت پلاسمایی هر 4 کاتچین در روز 1 کمتر از حد کمیت بود (<5ng/ml). میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) EGCg 10.1 نانوگرم در میلی لیتر و میانگین سطح زیر منحنی غلظت در مقابل زمان (AUC) EGCg در این 2 نفر 52.2 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر بود. مصرف خوراکی نوشیدنی چای سبز منجر به غلظت قابل اندازه‌گیری EGCg در همه آزمودنی‌ها در روز 1 و روز 7، با میانگین (SD) C max 23.0 (12.0) ng/mL و AUC 104.6 (39.0) ng*h/mL در روز 7 شد.

جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه سرطان زایی خوراکی (گاواژ)، سینکاتچین روزانه به مدت 26 هفته به موش های تراریخته p53 در دوزهای تا 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. درمان با سینکاتچین با افزایش بروز ضایعات نئوپلاستیک یا غیرنئوپلاستیک در اندام‌ها و بافت‌های مورد بررسی همراه نبود. Veregen در یک مطالعه سرطان زایی پوست مورد ارزیابی قرار نگرفته است. Sinecatechins در تست ایمز، تست میکرونوکلئوس in vivo موش، تست UDS و تست جهش تراریخته موش منفی بود، اما در تست جهش لنفوم موش مثبت بود. تجویز روزانه واژینال Veregen به موش‌ها از روز 4 قبل از جفت‌گیری و در طول جفت‌گیری تا روز 17 حاملگی، با دوزهای 0.15 میلی‌لیتر در موش در روز، اثرات نامطلوبی بر عملکرد جفت‌گیری و باروری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) مراجعه کنید بیمارانی که از Veregen استفاده می کنند باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را دریافت کنند:

• این دارو فقط طبق دستور پزشک قابل استفاده است. این فقط برای استفاده خارجی است. از تماس چشمی و همچنین استفاده از آن در واژن یا مقعد باید اجتناب شود.
• شستن Veregen قبل از استفاده بعدی ضروری نیست. هنگامی که محل درمان شسته می شود یا حمام می شود، پماد باید بعد از آن استفاده شود.
• معمولاً بیماران دچار واکنش‌های پوستی موضعی مانند اریتم، فرسایش، ادم، خارش و سوزش در محل مصرف می‌شوند. واکنش های پوستی شدید ممکن است رخ دهد و باید فوراً به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی گزارش شود. در صورت بروز واکنش شدید موضعی پوست، پماد باید با شستن ناحیه درمان با آب و صابون ملایم برداشته شود و از دوزهای بیشتر خودداری شود.
• در حالی که پماد روی پوست است باید از تماس جنسی (تناسلی، مقعدی یا دهانی) خودداری شود، یا پماد باید قبل از انجام این فعالیت ها شسته شود. Veregen ممکن است کاندوم و دیافراگم واژن را ضعیف کند. بنابراین، استفاده در ترکیب با Veregen توصیه نمی شود.
• بیماران زن که از تامپون استفاده می کنند باید قبل از استفاده از پماد تامپون را وارد کنند. در صورت تعویض تامپون در حالی که پماد روی پوست است، باید از مصرف تصادفی پماد در واژن خودداری شود.
• Veregen ممکن است لباس و ملافه را لکه دار کند.
• Veregen یک درمان نیست و زگیل های جدید ممکن است در طول دوره درمان یا پس از آن ایجاد شوند. اگر زگیل های جدید در طول دوره درمان 16 هفته ای ایجاد شود، این زگیل ها نیز باید با Veregen درمان شوند.
• اثر Veregen بر انتقال زگیل تناسلی / پری آنال ناشناخته است.
• به بیماران توصیه می شود که از قرار گرفتن ناحیه تناسلی و پری مقعد در معرض نور خورشید/اشعه ماوراء بنفش خودداری کنند زیرا Veregen تحت این شرایط آزمایش نشده است.
• ناحیه درمان را نباید بانداژ کرد یا به شکل دیگری پوشانده یا بسته بندی کرد تا مسدود شود.
• مردان ختنه نشده که زگیل های زیر پوست ختنه گاه را درمان می کنند باید پوست ختنه گاه را جمع کرده و هر روز آن ناحیه را تمیز کنند.

قبل از توزیع به بیمار، در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. پس از توزیع، در یخچال یا تا دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. یخ نزنید. دور از دسترس کودکان نگهداری شود.