سیرولیموس

HYFTOR برای درمان آنژیوفیبروم صورت همراه با توبروس اسکلروزیس در بزرگسالان و کودکان 6 سال و بالاتر نشان داده شده است. HYFTOR یک سرکوب کننده ایمنی مهارکننده mTOR است که برای درمان آنژیوفیبروم صورت همراه با اسکلروز توبروس در بزرگسالان و کودکان 6 سال و بالاتر نشان داده شده است. (1)

قبل از شروع HYFTOR، تمام واکسیناسیون های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی تکمیل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. HYFTOR را دو بار در روز صبح و قبل از خواب روی پوست صورت مبتلا به آنژیوفیبروم بمالید. حداکثر دوز توصیه شده روزانه عبارت است از: 600 میلی گرم (2 سانتی متر) برای بیماران کودکان 6 تا 11 سال 800 میلی گرم (2.5 سانتی متر) برای بزرگسالان و کودکان 12 سال و بالاتر اگر علائم در عرض 12 هفته پس از درمان بهبود نیافت، نیاز به ادامه HYFTOR را مجدداً ارزیابی کنید. از HYFTOR با پانسمان های انسدادی استفاده نکنید. فقط برای استفاده موضعی. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. قبل از شروع HYFTOR تمام واکسیناسیون های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی تکمیل کنید. ( 2 ) روزی دو بار روی پوست صورت مبتلا به آنژیوفیبروم بمالید. ( 2 ) حداکثر دوز روزانه: 600 میلی گرم (2 سانتی متر) برای بیماران 6 تا 11 ساله است. ( 2 ) 800 میلی گرم (2.5 سانتی متر) برای بیماران 12 ساله و بالاتر. (2) با پانسمان های انسدادی استفاده نکنید. (2) فقط برای استفاده موضعی. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. (2)

ژل موضعی 0.2 درصد: هر گرم حاوی 2 میلی گرم سیرولیموس در ژل بی رنگ و شفاف در لوله های 10 گرمی است. ژل موضعی، 0.2٪: 2 میلی گرم سیرولیموس در هر گرم. (3)

HYFTOR در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به سیرولیموس یا هر جزء دیگر HYFTOR منع مصرف دارد. واکنش‌ها به سیرولیموس شامل واکنش‌های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوید، آنژیوادم، درماتیت لایه‌بردار و واسکولیت با حساسیت بیش از حد است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سابقه حساسیت به سیرولیموس یا هر جزء دیگر HYFTOR. (4)

مهارکننده‌های CYP3A4: در طول مصرف همزمان HYFTOR با مهارکننده‌های CYP3A4، از نظر عوارض جانبی HYFTOR نظارت کنید. (7.1) سوبستراها و مهارکننده‌های CYP3A: در طول مصرف همزمان HYFTOR با داروهایی که هم سوبسترا و هم مهارکننده CYP3A هستند، از نظر واکنش‌های نامطلوب سوبسترا و مهارکننده CYP3A نظارت کنید. (7.2)

7.1 اثرات سایر داروها بر HYFTOR جدول 2 تداخلات دارویی مهم بالینی را نشان می دهد که شامل داروهای مؤثر بر HYFTOR است. جدول 2: اثرات مهار کننده های CYP3A4 بر تاثیر بالینی HYFTOR استفاده همزمان از HYFTOR با مهار کننده های CYP3A4 پتانسیل افزایش مواجهه سیستمیک سیرولیموس و افزایش خطر عوارض جانبی HYFTOR را دارد. مانیتور مداخله برای عوارض جانبی HYFTOR.

7.2 اثرات HYFTOR بر سایر داروها مواجهه سیستمیک با داروهایی که هم سوبسترا و هم بازدارنده CYP3A هستند را می توان با مصرف همزمان با HYFTOR افزایش داد. برای عوارض جانبی چنین داروهایی که همزمان تجویز می شوند نظارت کنید.

شایع ترین عوارض جانبی (≥1%) عبارتند از: خشکی پوست، تحریک محل مصرف، خارش، آکنه، درماتیت آکنه ای شکل، پرخونی چشمی، خونریزی پوستی و تحریک پوست. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Nobelpharma America، LLC با شماره 1 (877) 375-0825 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با وسیله نقلیه، افراد 6 ساله و بالاتر مبتلا به آنژیوفیبروم صورت همراه با توبروس اسکلروزیس HYFTOR را دو بار در روز به مدت 12 هفته استفاده کردند. در مجموع 30 نفر با HYFTOR و 32 نفر با وسیله نقلیه تحت درمان قرار گرفتند. اکثر افراد (54.8%) زن بودند. در مجموع 40.3 درصد کمتر از 18 سال سن داشتند. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده توسط ≥1٪ از افراد تحت درمان با HYFTOR و بیشتر از افراد تحت درمان با وسیله نقلیه در جدول 1 ارائه شده است. عوارض جانبی با فراوانی مشابهی در کودکان 6 سال و بالاتر رخ داده است. جدول 1: عوارض جانبی در ≥1% از افراد 6 سال و بزرگتر مبتلا به آنژیوفیبروم صورت مرتبط با توبروس اسکلروزیس تا هفته 12 ترم ترجیحی HYFTOR N = 30 Vehicle N = 32 پوست خشک پوست خشک شامل پوست خشک و استئاتوزیس 12 (11% 7) Application. 9 (28%) خارش 5 (17%) 4 (13%) آکنه 2 (7%) 0 (0%) درماتیت آکنه فرم 1 (3%) 0 (0%) پرخونی چشمی 1 (3%) 0 (0%) خونریزی پوستی 1 (3%) 0 (0%) تحریک پوستی 1 (3%) 0 (0%) در یک کارآزمایی ایمنی 104 هفته‌ای برچسب باز، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مرتبط با استفاده از HYFTOR عبارت بودند از: تحریک محل استفاده (31%)، پوست خشک (28%)، آکنه (20%) (20%) خارش، خارش چشم. (7%)، درماتیت آکنه فرم (6%)، درماتیت تماسی (5%)، درماتیت خورشیدی (1%)، و واکنش حساسیت به نور (1%). عوارض جانبی با فراوانی مشابه در افراد بزرگسال و کودکان 6 سال و بالاتر رخ داد.

خلاصه خطر بر اساس مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر، سیرولیموس خوراکی در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. HYFTOR پس از تجویز موضعی به صورت سیستمیک جذب می شود و ممکن است منجر به قرار گرفتن در معرض جنین شود. داده‌های موجود از گزارش‌های موردی استفاده از HYFTOR در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ناشی از دارو کافی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با HYFTOR انجام نشده است. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی سیرولیموس 0.5 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز باعث مرگ جنین-جنین در موش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی شد (به داده‌ها مراجعه کنید). داده‌های موجود امکان محاسبه مقایسه‌های مربوطه بین قرار گرفتن در معرض سیستمیک سیرولیموس مشاهده شده در مطالعات حیوانی را با مواجهه سیستمیک که در انسان پس از استفاده موضعی از HYFTOR انتظار می‌رود، نمی‌دهد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنینی و جنینی در موش ها، تجویز خوراکی سیرولیموس به موش های باردار در طول دوره اندام زایی (روزهای 6 تا 15 بارداری) باعث مرگ جنین-جنین به میزان 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، کاهش وزن بدن جنین به میزان 1.0 میلی گرم بر کیلوگرم در کیلوگرم در روز و ایجاد مسمومیت مادری در کیلوگرم در روز شد. هیچ اثرات رشد جنین و جنین مربوط به درمان در mg/kg/day 1/0 مشاهده نشد. در مطالعات رشد جنینی در خرگوش ها، تجویز خوراکی سیرولیموس به خرگوش های باردار در طول دوره ارگانوژنز (روزهای 6 تا 18 بارداری) باعث ایجاد سمیت مادر (کاهش وزن بدن) در 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم در روز شد که با از دست دادن جنین-جنین یا تحلیل زودرس همراه بود. هیچ اثر رشدی مربوط به درمان در mg/kg/day 025/0 مشاهده نشد. در یک مطالعه مسمومیت رشد قبل و بعد از تولد، تجویز خوراکی سیرولیموس به موش‌های باردار در طول بارداری و شیردهی (روز 6 بارداری تا روز 20 شیردهی) بروز نوزادان مرده را افزایش داد و در نتیجه اندازه بستر زنده را 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز کاهش داد. هیچ اثر رشدی مربوط به درمان در mg/kg/day 1/0 مشاهده نشد. سیرولیموس با دوز 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، بالاترین دوز آزمایش شده، سمیت مادری ایجاد نکرد یا بر پارامترهای رشدی در فرزندان زنده مانده (توسعه مورفولوژیکی، فعالیت حرکتی، یادگیری یا ارزیابی باروری) تأثیری نداشت.

ایمنی و اثربخشی HYFTOR برای درمان موضعی آنژیوفیبروم صورت مرتبط با اسکلروز توبروس در کودکان 6 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از HYFTOR در این گروه سنی توسط داده های یک کارآزمایی 12 هفته ای دوسوکور تصادفی، کنترل شده با وسیله نقلیه همراه با اثربخشی اضافی و داده های ایمنی طولانی مدت از یک کارآزمایی ایمنی برچسب باز 104 هفته ای پشتیبانی می شود. در مجموع 13 کودک 6 سال تا 17 سال HYFTOR را در کارآزمایی بالینی فاز 3 به همراه 48 کودک 3 تا 17 ساله در کارآزمایی ایمنی برچسب باز 104 هفته ای دریافت کردند. عوارض جانبی با فرکانس مشابه در افراد بزرگسال و کودکان رخ داده است [به واکنش های جانبی (6.1)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی HYFTOR برای این اندیکاسیون در کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی HYFTOR شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

HYFTOR® (ژل موضعی سیرولیموس) 0.2% یک مهارکننده سیستم ایمنی mTOR برای استفاده موضعی است. هر گرم حاوی 2 میلی گرم سیرولیموس است که در ژلی متشکل از الکل 51٪، کربومر 940، آب تصفیه شده و ترولامین حل می شود. از نظر شیمیایی، سیرولیموس به عنوان (3 S,6 R,7 E,9 R,10 R,12 R,14 S,15 E,17 E,19 E,21 S,23 S,26 R,27 R,34a S تعیین می شود. )-9،10،12،13،14،21،22،23،24،25،26،27،32،33،34،34a-hexadecahydro-9،27-dihydroxy-3-[(1 R)-2-[(1 S ,3 R ,4 R )-4-هیدروکسی-3-متوکسی سیکلوهگزیل]-1-متیل اتیل]-10،21-دی متوکسی-6،8،12،14،20،26-هگزامتیل-23،27-اپوکسی-3H-پیریدو[2،1-c [1،4] oxaazacyclohentriacontine-1،5،11،28،29 (4H،6H،31H) -پنتون. این فرمول ساختاری زیر را دارد: سیرولیموس یک پودر سفید تا مایل به سفید است و در آب نامحلول است، اما آزادانه در کلروفرم، استون و استونیتریل محلول است. سیرولیموس دارای فرمول مولکولی C 51 H 79 NO 13 و وزن مولکولی 914.19 است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر سیرولیموس در درمان آنژیوفیبروم همراه با توبروس اسکلروزیس ناشناخته است. توبروس اسکلروزیس با نقایص ژنتیکی در TSC1 و TSC2 همراه است که منجر به فعال سازی ساختاری هدف پستانداران راپامایسین (mTOR) می شود. سیرولیموس فعال سازی mTOR را مهار می کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از 12 هفته درمان با HYFTOR در افراد بزرگسال و کودکان 6 سال و بالاتر، غلظت سیرولیموس در خون از غیرقابل تشخیص تا 0.50 نانوگرم در میلی لیتر پس از دوزهای متعدد HYFTOR در کارآزمایی فاز 3 متغیر بود. نمونه های خون دوره ای در کارآزمایی 52 هفته ای به دست آمد و حداکثر غلظت سیرولیموس اندازه گیری شده در هر زمان در افراد بالغ 3.27 نانوگرم در میلی لیتر بود و حداکثر غلظت سیرولیموس اندازه گیری شده در هر زمان در افراد اطفال 1.80 نانوگرم در میلی لیتر بود. توزیع هیچ مدرکی مبنی بر غلظت خونی مبنی بر تجمع سیستمیک سیرولیموس پس از مصرف موضعی در بیماران مبتلا به توبروس اسکلروزیس برای دوره های حداکثر 1 ساله وجود نداشت. حذف مطالعات متابولیسم برای ارزیابی متابولیسم HYFTOR انجام نشده است. سیرولیموس یک سوبسترا برای CYP3A4 و P-gp است. سیرولیموس پس از تجویز خوراکی در دیواره روده و کبد به طور گسترده متابولیزه می شود و متابولیزه می شود و از انتروسیت های روده کوچک به مجرای روده متابولیزه می شود. مهارکننده های CYP3A4 و P-gp غلظت سیرولیموس را افزایش می دهند. القا کننده های CYP3A4 و P-gp غلظت سیرولیموس را کاهش می دهند. سیرولیموس به طور گسترده توسط O-demethylation و/یا هیدروکسیلاسیون متابولیزه می شود. هفت (7) متابولیت اصلی، از جمله هیدروکسی، دمتیل، و هیدروکسیدیمتیل، در خون کامل قابل شناسایی هستند. برخی از این متابولیت ها در نمونه های پلاسما، مدفوع و ادرار نیز قابل تشخیص هستند. سیرولیموس جزء اصلی در خون کامل انسان است و در بیش از 90 درصد از فعالیت های سرکوب کننده سیستم ایمنی نقش دارد. مطالعات دفع برای ارزیابی دفع HYFTOR انجام نشده است. پس از یک دوز واحد از محلول خوراکی سیرولیموس [14C] در داوطلبان سالم، اکثریت (91٪) رادیواکتیویته از مدفوع بازیابی شد، و تنها مقدار کمی (2.2٪) در ادرار دفع شد. میانگین نیمه عمر حذف نهایی ± SD (t½) سیرولیموس پس از دوزهای متعدد در بیماران پیوند کلیه پایدار حدود 16 ± 62 ساعت برآورد شد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات تداخل دارویی با HYFTOR انجام نشده است. سیرولیموس به عنوان یک سوبسترا برای سیتوکروم P-450 3A4 (CYP3A4) و p-گلیکوپروتئین (P-gp) شناخته شده است. [به تداخلات دارویی (7.1، 7.2) مراجعه کنید].

مکانیسم اثر سیرولیموس در درمان آنژیوفیبروم همراه با توبروس اسکلروزیس ناشناخته است. توبروس اسکلروزیس با نقایص ژنتیکی در TSC1 و TSC2 همراه است که منجر به فعال سازی ساختاری هدف پستانداران راپامایسین (mTOR) می شود. سیرولیموس فعال سازی mTOR را مهار می کند.

جذب پس از 12 هفته درمان با HYFTOR در افراد بزرگسال و کودکان 6 سال و بالاتر، غلظت سیرولیموس خون از غیرقابل تشخیص تا 0.50 نانوگرم در میلی لیتر پس از دوزهای متعدد HYFTOR در کارآزمایی فاز 3 متغیر بود. نمونه های خون دوره ای در کارآزمایی 52 هفته ای به دست آمد و حداکثر غلظت سیرولیموس اندازه گیری شده در هر زمان در افراد بالغ 3.27 نانوگرم در میلی لیتر بود و حداکثر غلظت سیرولیموس اندازه گیری شده در هر زمان در افراد اطفال 1.80 نانوگرم در میلی لیتر بود. توزیع هیچ مدرکی مبنی بر غلظت خونی مبنی بر تجمع سیستمیک سیرولیموس پس از مصرف موضعی در بیماران مبتلا به توبروس اسکلروزیس برای دوره های حداکثر 1 ساله وجود نداشت. حذف مطالعات متابولیسم برای ارزیابی متابولیسم HYFTOR انجام نشده است. سیرولیموس یک سوبسترا برای CYP3A4 و P-gp است. سیرولیموس پس از تجویز خوراکی در دیواره روده و کبد به طور گسترده متابولیزه می شود و متابولیزه می شود و از انتروسیت های روده کوچک به مجرای روده متابولیزه می شود. مهارکننده های CYP3A4 و P-gp غلظت سیرولیموس را افزایش می دهند. القا کننده های CYP3A4 و P-gp غلظت سیرولیموس را کاهش می دهند. سیرولیموس به طور گسترده توسط O-demethylation و/یا هیدروکسیلاسیون متابولیزه می شود. هفت (7) متابولیت اصلی، از جمله هیدروکسی، دمتیل، و هیدروکسیدیمتیل، در خون کامل قابل شناسایی هستند. برخی از این متابولیت ها در نمونه های پلاسما، مدفوع و ادرار نیز قابل تشخیص هستند. سیرولیموس جزء اصلی در خون کامل انسان است و در بیش از 90 درصد از فعالیت های سرکوب کننده سیستم ایمنی نقش دارد. مطالعات دفع برای ارزیابی دفع HYFTOR انجام نشده است. پس از یک دوز واحد از محلول خوراکی سیرولیموس [14C] در داوطلبان سالم، اکثریت (91٪) رادیواکتیویته از مدفوع بازیابی شد، و تنها مقدار کمی (2.2٪) در ادرار دفع شد. میانگین نیمه عمر حذف نهایی ± SD (t½) سیرولیموس پس از دوزهای متعدد در بیماران پیوند کلیه پایدار حدود 16 ± 62 ساعت برآورد شد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات تداخل دارویی با HYFTOR انجام نشده است. سیرولیموس به عنوان یک سوبسترا برای سیتوکروم P-450 3A4 (CYP3A4) و p-گلیکوپروتئین (P-gp) شناخته شده است. [به تداخلات دارویی (7.1، 7.2) مراجعه کنید].

جهش‌زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان‌زایی دهان در موش‌ها و موش‌های صحرایی انجام شد. در یک مطالعه سرطان‌زایی خوراکی که روی موش‌های ماده انجام شد، سیرولیموس یک بار در روز به مدت 86 هفته با افزایش آماری معنی‌داری در لنفوم بدخیم در تمام سطوح دوز در مقایسه با حیوانات کنترل همراه بود. در دومین مطالعه سرطان‌زایی خوراکی موش، آدنوم و کارسینوم سلول‌های کبدی مرتبط با سیرولیموس در موش‌های نر ایجاد شد. در یک مطالعه سرطان زایی خوراکی که در موش های صحرایی با سیرولیموس انجام شد، هیچ یافته قابل توجهی وجود نداشت. سیرولیموس در روش جهش معکوس باکتریایی آزمایشگاهی، سنجش انحراف کروموزومی سلول تخمدان همستر چینی، سنجش جهش رو به جلو سلول لنفوم موش، یا سنجش میکرونوکلئوس موش in vivo ژنوتوکسیک نبود. باروری در موش های صحرایی نر و ماده پس از تجویز خوراکی سیرولیموس 2.0 و 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم به ترتیب کاهش یافت. در موش های صحرایی نر، آتروفی بیضه ها، اپیدیدیمیدها، پروستات، لوله های اسپرم ساز و/یا کاهش تعداد اسپرم مشاهده شد. در موش های ماده کاهش وزن تخمدان و رحم و کاهش لانه گزینی مشاهده شد. دژنراسیون لوله‌های بیضه نیز در یک مطالعه 4 هفته‌ای سیرولیموس با دوز 0.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در میمون‌ها مشاهده شد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. حساسیت بیش از حد به بیماران اطلاع دهید که سیرولیموس خوراکی با واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله واکنش‌های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید، آنژیوادم، درماتیت لایه‌بردار، و واسکولیت با حساسیت بیش از حد همراه بوده است. به بیماران توصیه کنید که فورا مصرف HYFTOR را قطع کنند و در صورت بروز علائم به پزشک مراجعه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. عفونت‌های جدی به بیماران اطلاع دهید که سیرولیموس خوراکی با افزایش حساسیت به عفونت‌ها، از جمله عفونت‌های فرصت‌طلب و عفونت‌های ویروسی پنهان، مانند لکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML) مرتبط است. به بیماران توصیه کنید که فورا مصرف HYFTOR را قطع کنند و در صورت بروز علائم به پزشک مراجعه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بدخیمی به بیماران اطلاع دهید که سیرولیموس خوراکی با بدخیمی از جمله لنفوم و سرطان پوست مرتبط است. به بیماران توصیه کنید در حین استفاده از HYFTOR از قرار گرفتن در معرض نور طبیعی یا مصنوعی خورشید (تخت‌های برنزه یا UVA/B) از اقدامات محافظتی استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. هیپرلیپیدمی به بیماران اطلاع دهید که سیرولیموس خوراکی با افزایش کلسترول و تری گلیسیرید سرم همراه است که نیاز به درمان دارند و ممکن است نظارت دوره ای آزمایشگاهی لازم باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. بیماری بینابینی ریه به بیماران اطلاع دهید که سیرولیموس خوراکی با بیماری بینابینی ریه [ILD] گاهی اوقات کشنده بوده و هیچ علت عفونی مشخصی ندارد. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم (مانند تنگی نفس) فورا مصرف HYFTOR را قطع کنند و به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. ایمن سازی به بیماران اطلاع دهید که در طول درمان با HYFTOR، واکسیناسیون ممکن است کمتر موثر باشد. به بیماران آموزش دهید که در طول درمان با HYFTOR باید از واکسیناسیون با واکسن های زنده خودداری شود و به پزشک اطلاع دهید که از HYFTOR قبل از واکسیناسیون احتمالی استفاده می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. HYFTOR بارداری در صورت استفاده در دوران بارداری ممکن است باعث آسیب جنین شود. به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که از باردار شدن خودداری کنند و قبل از، در طول درمان، و به مدت 12 هفته پس از دوز نهایی HYFTOR از روش های پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به زنان باردار در مورد خطر احتمالی جنین توصیه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید. شیردهی به زنان شیرده توصیه کنید که شیردهی در طول درمان با HYFTOR توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. ناباروری به بیماران مرد و زن اطلاع دهید که HYFTOR ممکن است باروری را مختل کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)، استفاده در جمعیت های خاص (8.3)، سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. اطلاعات تجویز به بیماران اطلاع دهید که پوست تحت درمان با HYFTOR نباید با باند، پانسمان یا بسته بندی پوشانده شود [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید.

در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود. از نور محافظت کنید.