نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم

نمای کلی

تاریخ برچسب: 2025-10-06

جعبه هشدار

هشدار: افت فشار خون و تشکیل متهموگلوبین تهدید کننده حیات نیتریت سدیم می تواند باعث عوارض جانبی جدی و مرگ در انسان شود، حتی در دوزهای کمتر از دو برابر دوز درمانی توصیه شده. نیتریت سدیم باعث افت فشار خون و تشکیل متهموگلوبین می شود که ظرفیت حمل اکسیژن را کاهش می دهد. هیپوتانسیون و تشکیل متهموگلوبین می تواند همزمان یا جداگانه رخ دهد. به دلیل این خطرات، نیتریت سدیم باید برای درمان مسمومیت حاد تهدید کننده حیات با سیانید استفاده شود و در بیمارانی که تشخیص مسمومیت با سیانید نامشخص است با احتیاط مصرف شود. در طول درمان با نیتریت سدیم، بیماران باید به دقت تحت نظر باشند تا از پرفیوژن و اکسیژن رسانی کافی اطمینان حاصل شود. رویکردهای درمانی جایگزین باید در بیماران شناخته شده به کاهش اکسیژن یا ذخیره قلبی عروقی در نظر گرفته شود (به عنوان مثال. قربانیان استنشاق دود، کم خونی از قبل موجود، اختلال قلبی یا تنفسی) و کسانی که در معرض خطر بالاتر ابتلا به متهموگلوبینمی هستند (مانند کمبود مادرزادی متهموگلوبین ردوکتاز) زیرا در معرض خطر بیشتری برای عوارض جانبی بالقوه تهدید کننده زندگی مرتبط با استفاده از نیتریت سدیم هستند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1 و 5.2) مراجعه کنید] اخطار: هيپوتانسيون تهديد كننده حيات و تشكيل متهموگلوبين براي هشدار كامل در جعبه به اطلاعات كامل تجويز مراجعه كنيد. نیتریت سدیم می تواند باعث عوارض جانبی جدی و مرگ شود: افت فشار خون (5.1) تشکیل متهموگلوبین (5.2) بیماران باید به دقت تحت نظر باشند تا از پرفیوژن و اکسیژن رسانی کافی در طول درمان با نیتریت سدیم اطمینان حاصل شود.

موارد مصرف

NITHIODOTE برای درمان مسمومیت حاد سیانید که جدی یا تهدید کننده زندگی تشخیص داده می شود نشان داده شده است. هنگامی که تشخیص مسمومیت با سیانید نامشخص است، خطرات بالقوه تهدید کننده زندگی مرتبط با NITHIODOTE را با مزایای بالقوه به دقت اندازه گیری کنید، به خصوص اگر بیمار در حالت افراطی نباشد. NITHIODOTE، یک پادزهر، برای درمان مسمومیت حاد سیانید که جدی یا تهدید کننده زندگی تشخیص داده می شود، نشان داده شده است. ( 1 ) اگر تشخیص مسمومیت با سیانید نامشخص است با احتیاط مصرف شود. (1)

دوز و روش مصرف

اگر مشکوک بالینی مسمومیت با سیانید زیاد است، NITHIODOTE را بدون تأخیر و همراه با پشتیبانی مناسب راه هوایی، تهویه و گردش خون تجویز کنید. ( 2.1 ) مشاوره تخصصی مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای را می توان با تماس با شماره 1-800-222-1222 دریافت کرد. ( 2.1 ) دوز : سن دوز وریدی نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم بزرگسالان 1) نیتریت سدیم - 10 میلی لیتر نیتریت سدیم به میزان 5/2 تا 5 میلی لیتر در دقیقه 2) تیوسولفات سدیم - 50 میلی لیتر تیوسولفات سدیم بلافاصله پس از تجویز نیتریت سدیم. کودکان 1) نیتریت سدیم - 0.2 میلی‌لیتر بر کیلوگرم (6 میلی‌گرم/کیلوگرم یا 8-6 میلی‌لیتر بر متر مربع BSA) نیتریت سدیم به میزان 5/2 تا 5 میلی‌لیتر در دقیقه که از 10 میلی‌لیتر تجاوز نکند. بلافاصله پس از تجویز نیتریت سدیم از دوز کل 50 میلی لیتر فراتر رود. تغییر مجدد: اگر علائم مسمومیت با سیانید دوباره ظاهر شد، درمان را با استفاده از نصف دوز اصلی نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم تکرار کنید. (2.2) نظارت: فشار خون باید در طول درمان کنترل شود. (2.2) NITHIODOTE از نظر شیمیایی با هیدروکسوکوبالامین ناسازگار است و نباید از طریق همان خط داخل وریدی تجویز شود. (2.4)

2.1 دستورالعمل های مهم دوز و تجویز اگر مشکوک بالینی مسمومیت با سیانید زیاد است، NITHIODOTE را بدون تاخیر تجویز کنید. درمان جامع مسمومیت حاد سیانید نیاز به حمایت از عملکردهای حیاتی دارد. تجویز نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم باید به عنوان کمکی به درمان های حمایتی مناسب در نظر گرفته شود. برای تجویز نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]، نباید راه هوایی، پشتیبانی از تهویه و گردش خون و تجویز اکسیژن به تأخیر افتاد. مشاوره تخصصی مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای را می توان با تماس با شماره 1-800-222-1222 دریافت کرد. شناسایی بیماران مبتلا به مسمومیت با سیانید مسمومیت با سیانید ممکن است در اثر استنشاق، بلع یا مواجهه پوستی با ترکیبات مختلف حاوی سیانید، از جمله دود ناشی از آتش سوزی در فضای بسته، ایجاد شود. منابع مسمومیت با سیانید عبارتند از سیانید هیدروژن و نمک های آن، گیاهان سیانوژنیک، نیتریل های آلیفاتیک و قرار گرفتن طولانی مدت در معرض نیتروپروساید سدیم. وجود و میزان مسمومیت با سیانید اغلب در ابتدا ناشناخته است. هیچ آزمایش خون سیانید سریع و تأییدی به طور گسترده در دسترس نیست. تصمیمات درمانی باید بر اساس تاریخچه بالینی و علائم و نشانه های مسمومیت با سیانید گرفته شود. جدول 1. علائم و نشانه‌های رایج مسمومیت با سیانید علائم سردرد سردرگمی تنگی نفس تنگی قفسه سینه حالت تهوع تغییر وضعیت ذهنی (مانند گیجی، گیجی) تشنج یا کما میدریاز تاکی پنه/هیپرپنه (زودرس/هیپرتنشن) (هیپرتنشن زودرس) افت فشار خون (تاخیر) فروپاشی قلبی عروقی استفراغ غلظت لاکتات پلاسما ≥ 8 میلی مول در لیتر در برخی شرایط، علائم هراس از جمله تاکی پنه و استفراغ ممکن است علائم اولیه مسمومیت با سیانید را تقلید کند. وجود تغییر وضعیت ذهنی (به عنوان مثال، گیجی و سردرگمی) و/یا میدریاز حاکی از مسمومیت واقعی با سیانید است، اگرچه این علائم می تواند با سایر تماس های سمی نیز رخ دهد. استنشاق دود همه قربانیان استنشاق دود دچار مسمومیت با سیانید نمی شوند و ممکن است با سوختگی، تروما و قرار گرفتن در معرض سایر مواد سمی که تشخیص مسمومیت با سیانید را دشوار می کند، مراجعه کنند. قبل از تجویز NITHIODOTE، قربانیان استنشاق دود باید از نظر موارد زیر ارزیابی شوند: قرار گرفتن در معرض آتش یا دود در یک منطقه بسته وجود دوده در اطراف دهان، بینی یا اوروفارنکس وضعیت ذهنی تغییر یافته اگرچه افت فشار خون به شدت نشان دهنده مسمومیت با سیانید است، اما تنها در درصد کمی از قربانیان استنشاق دود مسموم با سیانید وجود دارد. همچنین نشان دهنده مسمومیت با سیانید، غلظت لاکتات پلاسما بیشتر یا مساوی 10 میلی مول در لیتر است (مقداری بالاتر از مقداری که معمولاً در جدول علائم و نشانه های مسمومیت جدا شده با سیانید ذکر شده است، زیرا مونوکسید کربن مرتبط با استنشاق دود نیز به اسیدمی لاکتیک کمک می کند). در صورت مشکوک شدن به مسمومیت با سیانید، برای به دست آوردن غلظت لاکتات پلاسما، درمان نباید به تعویق بیفتد. استفاده با سایر پادزهرهای سیانید ایمنی مصرف همزمان سایر پادزهرهای سیانید با NITHIODOTE ثابت نشده است. اگر تصمیم به تجویز پادزهر سیانید دیگری با NITHIODOTE گرفته شود، این داروها نباید به طور همزمان در همان خط داخل وریدی (IV) تجویز شوند. 2.2 دوز توصیه شده تزریق نیتریت سدیم و تزریق تیوسولفات سدیم با تزریق داخل وریدی آهسته انجام می شود. این داروها باید در اسرع وقت پس از تشخیص مسمومیت حاد با سیانید جدی یا تهدید کننده زندگی انجام شود. ابتدا باید نیتریت سدیم و سپس تیوسولفات سدیم بلافاصله تجویز شود. فشار خون باید در حین تزریق در بزرگسالان و کودکان کنترل شود. در صورت مشاهده افت فشار خون قابل توجه، سرعت انفوزیون باید کاهش یابد. سن دوز وریدی نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم بزرگسالان 1) نیتریت سدیم - 10 میلی لیتر نیتریت سدیم به میزان 5/2 تا 5 میلی لیتر در دقیقه 2) تیوسولفات سدیم - 50 میلی لیتر تیوسولفات سدیم بلافاصله پس از تجویز نیتریت سدیم. کودکان 1) نیتریت سدیم - 0.2 میلی‌لیتر بر کیلوگرم (6 میلی‌گرم/کیلوگرم یا 8-6 میلی‌لیتر بر متر مربع BSA) نیتریت سدیم به میزان 5/2 تا 5 میلی‌لیتر در دقیقه که از 10 میلی‌لیتر تجاوز نکند. بلافاصله پس از تجویز نیتریت سدیم از دوز کل 50 میلی لیتر فراتر رود. توجه: اگر علائم مسمومیت دوباره ظاهر شد، درمان را با استفاده از نصف دوز اصلی نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم تکرار کنید. در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به کم خونی شناخته شده، توصیه می شود که دوز نیتریت سدیم باید متناسب با غلظت هموگلوبین کاهش یابد. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] قبل از تجویز، تمام محصولات دارویی تزریقی را از نظر وجود ذرات و تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی کنید.

2.3 مانیتورینگ توصیه شده بیماران را حداقل 24-48 ساعت پس از تجویز NITHIODOTE از نظر کافی بودن اکسیژن رسانی و پرفیوژن و علائم و نشانه های مکرر سمیت سیانید تحت نظر بگیرید. در صورت امکان، هنگام شروع درمان، هموگلوبین/هماتوکریت را بدست آورید. اندازه گیری اشباع اکسیژن با استفاده از پالس اکسیمتری استاندارد و مقادیر اشباع اکسیژن محاسبه شده بر اساس اندازه گیری PO 2 در حضور متهموگلوبینمی غیر قابل اعتماد است. سطح متهموگلوبین: تجویز نیتریت سدیم صرفاً برای رسیدن به سطح دلخواه متهموگلوبینمی ممکن است غیرضروری و بالقوه خطرناک باشد. به نظر نمی رسد که اثرات درمانی نیتریت سدیم تنها با تشکیل متهموگلوبین باشد [به فارماکولوژی بالینی (12) مراجعه کنید] و پاسخ های بالینی به تجویز نیتریت سدیم در ارتباط با سطوح متهموگلوبین کمتر از 10 درصد گزارش شده است. تجویز نیتریت سدیم بیش از دوز اولیه باید اساساً با پاسخ بالینی به درمان هدایت شود (به عنوان مثال، دوز دوم باید تنها در صورتی در نظر گرفته شود که پاسخ بالینی کافی به دوز اول وجود نداشته باشد). به طور کلی توصیه می شود که غلظت متهموگلوبین به دقت کنترل شود و زیر 30٪ نگه داشته شود. سطح متهموگلوبین سرم را در طول درمان با استفاده از کواکسی متری کنترل کنید و زمانی که سطح متهموگلوبین از 30 درصد بیشتر شد، مصرف نیتریت سدیم را قطع کنید. متیلن بلو داخل وریدی و تبادل خون در ادبیات به عنوان درمان برای متهموگلوبینمی تهدید کننده حیات گزارش شده است.

2.4 اطلاعات ناسازگاری ناسازگاری شیمیایی بین NITHIODOTE و hydroxocobalamin گزارش شده است و این داروها نباید به طور همزمان از طریق یک خط IV تجویز شوند. هیچ ناسازگاری شیمیایی بین تیوسولفات سدیم و نیتریت سدیم گزارش نشده است، هنگامی که به طور متوالی از طریق همان خط IV تجویز می شود که در دوز و تجویز توضیح داده شده است. تجویز همزمان NITHIODOTE و فرآورده های خونی (خون کامل، گلبول های قرمز بسته، کنسانتره پلاکت و/یا پلاسمای تازه منجمد) از طریق یک خط داخل وریدی توصیه نمی شود. با این حال، فرآورده های خونی و NITHIODOTE را می توان به طور همزمان با استفاده از خطوط داخل وریدی جداگانه (ترجیحاً در اندام های طرف مقابل، در صورت استفاده از خطوط محیطی) تجویز کرد.

اشکال و قدرت‌های دارویی

تزریق NITHIODOTE شامل: یک ویال تزریق نیتریت سدیم، USP 300 میلی گرم در 10 میلی لیتر (30 میلی گرم در میلی لیتر) و یک ویال تزریق تیوسولفات سدیم USP 12.5 گرم / 50 میلی لیتر (250 میلی گرم در میلی لیتر) تجویز یک ویال از هر دوز واحد است. NITHIODOTE شامل موارد زیر است: یک ویال تزریق نیتریت سدیم، USP 300 میلی گرم در 10 میلی لیتر (30 میلی گرم در میلی لیتر) و یک ویال تزریقی تیوسولفات سدیم، USP 12.5 گرم در 50 میلی لیتر (250 میلی گرم در میلی لیتر). (3)

موارد منع مصرف

هیچ کدام. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی متهموگلوبینمی: نیتریت سدیم با هموگلوبین واکنش می دهد و متهموگلوبین را تشکیل می دهد و در بیمارانی که مبتلا به کم خونی هستند باید با احتیاط مصرف شود. سطح اکسی هموگلوبین و متهموگلوبین را با کواکسی متری پالس یا اندازه گیری های دیگر کنترل کنید. در حالت مطلوب، دوز نیتریت سدیم باید متناسب با ظرفیت حمل اکسیژن کاهش یابد. (5.2) استنشاق دود: مونوکسید کربن موجود در دود می تواند منجر به تشکیل کربوکسی هموگلوبین شود که می تواند ظرفیت حمل اکسیژن خون را کاهش دهد. نیتریت سدیم باید با احتیاط در بیماران مبتلا به آسیب ناشی از استنشاق دود استفاده شود زیرا احتمال بدتر شدن هیپوکسی ناشی از تشکیل متهموگلوبین وجود دارد. سطح کربوکسی هموگلوبین و اکسی هموگلوبین باید با پالس اکسی متری یا اندازه گیری های دیگر در بیمارانی که شواهدی از استنشاق دود دارند بررسی شود. در حالت مطلوب، دوز نیتریت سدیم باید متناسب با ظرفیت حمل اکسیژن کاهش یابد. (5.4)

5.1 هیپوتانسیون نیتریت سدیم با افت فشار خون شدید، متهموگلوبینمی و مرگ در دوزهای کمتر از دو برابر دوزهای توصیه شده درمانی همراه است. افت فشار خون ممکن است به طور همزمان یا جداگانه رخ دهد. نیتریت سدیم باید برای درمان مسمومیت با سیانید تهدید کننده زندگی استفاده شود. هنگامی که تشخیص مسمومیت با سیانید نامشخص است و/یا بیمار در حالت افراطی قرار ندارد، در صورتی که مشخص شود یا مشکوک به کاهش اکسیژن یا ذخیره قلبی عروقی بیمار باشد (مانند قربانیان استنشاق دود، کم خونی از قبل موجود، از دست دادن خون قابل توجه یا در معرض خطر ابتلا به بیماری قلبی عروقی، از دست دادن خون قابل توجه یا در معرض خطر ابتلا به بیماری قلبی عروقی) باید به تجویز نیتریت سدیم توجه ویژه ای داشت. ایجاد متهموگلوبینمی (به عنوان مثال، کمبود مادرزادی متهموگلوبین ردوکتاز).

5.2 متهموگلوبینمی مراقبت حمایتی به تنهایی ممکن است بدون تجویز پادزهر برای بسیاری از موارد مسمومیت با سیانید، به ویژه در بیماران هوشیار بدون علائم سمیت شدید، درمان کافی باشد. بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید تا از پرفیوژن و اکسیژن رسانی کافی در طول درمان با نیتریت سدیم اطمینان حاصل کنید. سطوح متهموگلوبین را کنترل کنید و در طول درمان با نیتریت سدیم در صورت امکان، اکسیژن را تجویز کنید. هنگامی که نیتریت سدیم به انسان داده می شود، طیف وسیعی از غلظت متهموگلوبین رخ می دهد. غلظت متهموگلوبین تا 58 درصد پس از تجویز دو دوز 300 میلی گرمی نیتریت سدیم به یک بزرگسال گزارش شده است. نیتریت سدیم باید با احتیاط در حضور سایر داروهایی که ممکن است باعث متهموگلوبینمی شوند مانند پروکائین و نیتروپروساید استفاده شود. در بیمارانی که ممکن است به ویژه در معرض آسیب ناشی از اتساع عروق و عواقب همودینامیک مربوط به آن باشند، از نیتریت سدیم با احتیاط استفاده کنید. همودینامیک را در حین و بعد از تجویز نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم به دقت کنترل کنید و در صورت بروز افت فشار خون، سرعت تزریق را کاهش دهید.

5.3 کم خونی در بیماران مبتلا به کم خونی شناخته شده از نیتریت سدیم با احتیاط استفاده کنید. بیماران مبتلا به کم خونی متهموگلوبین بیشتری (به عنوان درصدی از هموگلوبین کل) نسبت به افراد با حجم طبیعی گلبول قرمز (RBC) تشکیل می دهند. در حالت مطلوب، این بیماران باید دوز نیتریت سدیم را دریافت کنند که متناسب با ظرفیت حمل اکسیژن آنها کاهش یابد.

5.4 آسیب ناشی از استنشاق دود در افرادی که آسیب ناشی از استنشاق دود یا مسمومیت با مونوکسید کربن دارند از نیتریت سدیم با احتیاط استفاده کنید زیرا احتمال بدتر شدن هیپوکسی ناشی از تشکیل متهموگلوبین وجود دارد.

5.5 نوزادان و نوزادان نوزادان و نوزادان ممکن است نسبت به بزرگسالان و کودکان مسن تر در معرض متهموگلوبینمی شدید در هنگام تجویز نیتریت سدیم باشند. دستورالعمل های کاهش دوز را در بیماران اطفال دنبال کنید.

5.6 کمبود G6PD از آنجایی که بیماران مبتلا به کمبود G6PD در معرض افزایش خطر بحران همولیتیک با تجویز نیتریت سدیم هستند، رویکردهای درمانی جایگزین را در این بیماران در نظر بگیرید. بیماران مبتلا به کمبود شناخته شده یا مشکوک به کمبود G6PD را از نظر افت حاد هماتوکریت تحت نظر بگیرید. ممکن است برای بیماران مبتلا به کمبود G6PD که نیتریت سدیم دریافت می کنند، تزریق خون تعویض شود.

5.7 مصرف با سایر داروها از نیتریت سدیم با احتیاط در حضور همزمان داروهای ضد فشار خون، دیورتیک ها یا کاهش حجم ناشی از دیورتیک ها یا داروهایی که باعث افزایش اکسید نیتریک عروقی می شوند مانند مهارکننده های PDE5 استفاده کنید.

5.8 سولفیت ها محصول دارویی تیوسولفات سدیم ممکن است حاوی ناخالصی های کمی از سولفیت سدیم باشد. وجود مقدار کمی از سولفیت ها در این محصول نباید از تجویز دارو برای درمان شرایط اضطراری جلوگیری کند، حتی اگر بیمار به سولفیت حساس باشد.

تداخلات دارویی

مطالعات تداخل دارویی رسمی با NITHIODOTE انجام نشده است.

عوارض جانبی

هیچ کارآزمایی بالینی کنترل شده ای برای ارزیابی سیستماتیک پروفایل عوارض جانبی نیتریت سدیم یا تیوسولفات سدیم انجام نشده است. ادبیات پزشکی عوارض جانبی زیر را در ارتباط با تجویز نیتریت سدیم یا تیوسولفات سدیم گزارش کرده است. این عوارض جانبی در چارچوب کارآزمایی‌های کنترل‌شده یا با روش‌های نظارت و گزارش منسجم برای عوارض جانبی گزارش نشده است. بنابراین، فراوانی وقوع این عوارض جانبی قابل ارزیابی نیست. شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از: نیتریت سدیم: سنکوپ، افت فشار خون، تاکی کاردی، تپش قلب، دیس ریتمی، متهموگلوبینمی، سردرد، سرگیجه، تاری دید، تشنج، گیجی، کما (6) تیوسولفات سدیم: افت فشار خون، سردرد، اختلال در جهت گیری (6) 1-800-755-9595 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch. سدیم نیتریت سیستم قلبی عروقی: سنکوپ، افت فشار خون، تاکی کاردی، متهموگلوبینمی، تپش قلب، دیس ریتمی هماتولوژیک: متهموگلوبینمی سیستم عصبی مرکزی: سردرد، سرگیجه، تاری دید، تشنج، گیجی، کما دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ، سیستم گوارشی: تهوع، استفراغ، درد شکمی به صورت تهوع، استفراغ، اختلالات تنفسی اضطراب، دیافورز، سبکی سر، سوزن سوزن شدن محل تزریق، سیانوز، اسیدوز، خستگی، ضعف، کهیر، بی حسی و گزگز عمومی افت فشار خون شدید، متهموگلوبینمی، دیس ریتمی قلبی، کما و مرگ در بیمارانی که تحت درمان با ایندیوم تهدید کننده حیات بودند گزارش شده است. در دوزهای کمتر از دو برابر مقدار توصیه شده برای درمان مسمومیت با سیانید تیوسولفات سدیم سیستم قلبی عروقی: افت فشار خون سیستم عصبی مرکزی: سردرد، بی نظمی دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ هماتولوژیک: زمان خونریزی طولانی مدت بدن به طور کلی: طعم شور در دهان، احساس گرما در بدن در انسان، تجویز سریع محلول‌های غلیظ یا محلول‌های تازه تهیه نشده و تجویز دوزهای زیاد تیوسولفات سدیم با بروز بیشتر تهوع و استفراغ همراه است. با این حال، تجویز 0.1 گرم تیوسولفات سدیم در هر پوند تا حداکثر 15 گرم در محلول 10-15٪ طی 10-15 دقیقه با تهوع و استفراغ در 7 بیمار از 26 بیمار بدون مسمومیت همزمان با سیانید همراه بود. در یک سری از 11 فرد انسانی، یک انفوزیون داخل وریدی منفرد 50 میلی لیتر تیوسولفات سدیم 50 درصد با افزایش زمان لخته شدن 1 تا 3 روز پس از تجویز همراه بود. با این حال، هیچ تغییر قابل توجهی در سایر پارامترهای خونی مشاهده نشد.

مصرف بیش از حد

نیتریت سدیم دوزهای زیاد نیتریت سدیم منجر به افت فشار خون شدید و سطوح سمی متهموگلوبین می شود که ممکن است منجر به فروپاشی قلبی عروقی شود. گزارش شده است که تجویز نیتریت سدیم باعث مرگ و میر در بزرگسالان در دوزهای خوراکی کمتر از 1 گرم و دوزهای داخل وریدی تا 600 میلی گرم می شود. مرگ منتسب به نیتریت سدیم پس از تجویز دوز بزرگسالان (300 میلی گرم وریدی و سپس دوز دوم 150 میلی گرم) به یک کودک 17 ماهه گزارش شده است. سیانوز ممکن است در سطح متهموگلوبین 10-20٪ آشکار شود. سایر علائم و نشانه های بالینی سمیت نیتریت سدیم (اضطراب، تنگی نفس، حالت تهوع و تاکی کاردی) می تواند در سطوح متهموگلوبین کمتر از 15٪ آشکار شود. علائم و نشانه های جدی تر، از جمله دیس ریتمی قلبی، نارسایی گردش خون، و افسردگی سیستم عصبی مرکزی با افزایش سطح متهموگلوبین دیده می شوند و سطوح بالای 70 درصد معمولا کشنده هستند. درمان اوردوز شامل اکسیژن تکمیلی و اقدامات حمایتی مانند انتقال خون است. درمان متهموگلوبینمی شدید با متیلن بلو داخل وریدی در ادبیات پزشکی شرح داده شده است. با این حال، این ممکن است باعث آزاد شدن سیانید متصل به متهموگلوبین نیز شود. از آنجایی که به نظر می رسد افت فشار خون در درجه اول با افزایش ظرفیت وریدی ایجاد می شود، اقدامات برای افزایش بازگشت وریدی ممکن است برای درمان افت فشار خون مناسب باشد. تیوسولفات سدیم اطلاعات محدودی در مورد اثرات دوزهای زیاد تیوسولفات سدیم در انسان وجود دارد. تجویز خوراکی 3 گرم تیوسولفات سدیم در روز به مدت 1-2 هفته در انسان منجر به کاهش اشباع اکسیژن شریانی هوای اتاق تا 75 درصد شد که به دلیل تغییر منحنی تفکیک هموگلوبین اکسیژن به سمت راست بود. آزمودنی ها 1 هفته پس از قطع تیوسولفات سدیم به میزان اشباع اکسیژن اولیه بازگشتند. طبق گزارشات، یک تزریق داخل وریدی 20 میلی لیتر از تیوسولفات سدیم 10 درصد، اشباع اکسیژن را تغییر نداد.

مصرف در گروه‌های خاص

شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2) نارسایی کلیوی: نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم بطور قابل ملاحظه ای از طریق کلیه دفع می شوند. خطر واکنش های سمی به این داروها ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. (8.6).

8.1 خلاصه خطر بارداری درمان پایدار نباید دریغ شود. مسمومیت با سیانید یک اورژانس پزشکی در بارداری است که در صورت عدم درمان می تواند برای زن باردار و جنین کشنده باشد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). بنابراین، اگر خانم باردار مسمومیت با سیانید را شناخته یا مشکوک به مسمومیت با سیانید باشد، تزریق نیتریت سدیم برای استفاده متوالی همراه با تزریق تیوسولفات سدیم توصیه می شود [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف NITHIODOTE در زنان باردار وجود ندارد تا خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را مشخص کند. در صورت وجود، درمان های جایگزینی را در نظر بگیرید که با متهموگلوبینمی مرتبط نیستند. هیچ مطالعه حیوانی داخل وریدی برای ارزیابی اثر نیتریت سدیم، تیوسولفات سدیم یا ترکیب آنها بر رشد جنینی وجود ندارد. در مطالعات حیوانی منتشر شده، مرگ و میر جنین زمانی گزارش شد که خوکچه‌های هندی باردار نیتریت سدیم را با 1.7 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) 450 میلی‌گرم نیتریت سدیم به صورت زیر جلدی در زمانی که غلظت متهموگلوبین مادر و جنین در اوج خود بود، تجویز کردند. در سایر مطالعات منتشر شده، هیچ شواهدی از ناهنجاری ها در خوکچه هندی، موش یا موش صحرایی گزارش نشده است. با این حال، کم خونی شدید، کاهش رشد، و افزایش مرگ و میر نوزادان گزارش شد زمانی که موش های باردار با 4.7 برابر MRHD نیتریت سدیم از طریق آب آشامیدنی در طول بارداری و در طول شیردهی تحت درمان قرار گرفتند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، هیچ شواهدی دال بر سمیت جنینی یا ناهنجاری گزارش نشده است که تیوسولفات سدیم به صورت خوراکی در طول ارگانوژنز به موش‌های باردار، موش‌ها، همسترها یا خرگوش‌ها با دوز 0.2 تا 0.9 برابر دوز روزانه 12.5 گرم در انسان برای مسمومیت با سیانید تجویز می‌شود. مطالعات تیوسولفات سدیم دوزهای قابل مقایسه با دوز انسانی را برای مسمومیت با سیانید آزمایش نکردند (به داده ها مراجعه کنید). ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری سیانید به آسانی از جفت عبور می کند. مسمومیت با سیانور یک فوریت پزشکی در بارداری است که در صورت عدم درمان می تواند برای زن باردار و جنین کشنده باشد. درمان مسمومیت با سیانید نباید به دلیل نگرانی های بالقوه در مورد اثرات نیتیودوت بر جنین متوقف شود. عوارض جانبی جنین/نوزاد نیتریت سدیم متهموگلوبین تولید می کند. هموگلوبین جنین راحت تر از هموگلوبین بالغ به متهموگلوبین اکسید می شود. علاوه بر این، جنین نسبت به بزرگسالان دارای سطوح کمتر متهموگلوبین ردوکتاز است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. بر اساس مطالعات حیوانی، قرار گرفتن در معرض نیتریت سدیم قبل از تولد منجر به اختلال در رشد عصبی می شود که احتمالاً نتیجه هیپوکسی قبل از تولد است (به داده ها مراجعه کنید). در صورت وجود، درمان جایگزینی را که با متهموگلوبینمی مرتبط نیست، در نظر بگیرید. داده های حیوانی نیتریت سدیم هیچ مطالعه سم شناسی داخل وریدی در مورد نیتریت سدیم وجود ندارد که پتانسیل سمیت تولید مثلی و رشدی را ارزیابی کند. در یک مطالعه منتشر شده، تیمار نیتریت سدیم خوکچه‌های هندی باردار با 60 یا 70 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز منجر به سقط جنین در طی 1 تا 4 روز پس از درمان شد. تمام حیوانات تحت درمان زیر جلدی با 70 میلی گرم بر کیلوگرم، نیتریت سدیم در 60 دقیقه پس از درمان مردند. مطالعات بیشتر نشان داد که دوز 60 میلی گرم بر کیلوگرم منجر به سطوح قابل اندازه گیری متهموگلوبین خون در مادران و جنین های آنها تا 6 ساعت پس از درمان می شود. سطح متهموگلوبین مادر در تمام زمان‌های اندازه‌گیری شده بالاتر از سطوح در فرزندان بود. بر اساس مقایسه سطح بدن، دوز 60 میلی گرم بر کیلوگرم در خوکچه هندی که منجر به مرگ می شود، تنها 1.7 برابر بالاتر از بالاترین دوز بالینی نیتریت سدیم است که برای درمان مسمومیت با سیانید استفاده می شود (بر اساس مقایسه سطح بدن). در یک مطالعه منتشر شده، درمان موش‌های باردار از طریق آب آشامیدنی با نیتریت سدیم در غلظت‌های 2000 یا 3000 میلی‌گرم در لیتر در دوران بارداری و در طول دوره شیردهی منجر به کم‌خونی شدید، کاهش رشد و افزایش مرگ و میر در فرزندان شد. این رژیم مواجهه در مدل موش منجر به دوز تقریباً 220 و 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز می شود (4.7 و 6.5 برابر بالاترین دوز بالینی نیتریت سدیم که برای درمان مسمومیت با سیانید استفاده می شود، بر اساس مقایسه سطح بدن). در یک مطالعه منتشر شده، درمان موش‌های باردار با تقریباً 243 میلی‌گرم بر کیلوگرم نیتریت سدیم در روز (6/2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه 450 میلی‌گرم در روز بر اساس سطح بدن) از طریق آب آشامیدنی (1000 میلی‌گرم در لیتر) از روز 7 تا 18 حاملگی به شواهدی از ناهنجاری‌ها یا سمیت جنینی یا سمیت جنینی منجر نشد. مطالعات رفتاری و رشد عصبی در موش‌ها نشان می‌دهد که قرار گرفتن در معرض نیتریت سدیم قبل از تولد که پس از زایمان قابل تشخیص بود، پایدار است. به طور خاص، حیواناتی که قبل از تولد در معرض نیتریت سدیم (2000 میلی‌گرم در لیتر از طریق آب آشامیدنی) قرار گرفتند، رفتار یادگیری تبعیض‌آمیز (هم شنوایی و هم بینایی) و کاهش ماندگاری طولانی‌مدت پاسخ اجتناب غیرفعال را در مقایسه با حیوانات کنترل نشان دادند. مطالعات اضافی تاخیر در رشد فیبر مثبت AchE و 5-HT را در شکنج دندانه‌ای هیپوکامپ و نئوکورتکس جداری در طول هفته اول زندگی نوزادان تحت درمان با نیتریت قبل از تولد نشان داد. این تغییرات به هیپوکسی قبل از تولد بدنبال مواجهه با نیتریت نسبت داده شده است. تیوسولفات سدیم هیچ ناهنجاری یا شواهدی دال بر سمیت جنینی و جنینی مشاهده نشد که موش‌های باردار، موش‌های صحرایی، همسترها یا خرگوش‌ها دوز خوراکی تیوسولفات سدیم تا 550، 400، 400 یا 580 میلی‌گرم/کیلوگرم، 2، 2، 3، 20 و 20.20 و به ترتیب در طول اندام‌زایی دریافت کردند. 0.9 برابر دوز انسانی 12.5 گرم / 60 کیلوگرم برای مسمومیت با سیانید بر اساس سطح بدن). مطالعات منتشر شده نشان می دهد که درمان با تیوسولفات سدیم اثرات تراتوژنیک مسمومیت با سیانید مادر را در همستر بهبود می بخشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود نیتریت سدیم یا تیوسولفات سدیم در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. سیانید و تیوسیانات (که هنگام ترکیب تیوسولفات سدیم با سیانید تشکیل می شود) در شیر انسان وجود دارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزاد شیرده، شیردهی در طول درمان با NITHIODOTE توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی برای تعیین اینکه چه زمانی ممکن است پس از تجویز NITHIODOTE به طور ایمن شیردهی شروع شود وجود ندارد.

8.4 استفاده در کودکان گزارش های موردی در ادبیات پزشکی وجود دارد که نیتریت سدیم همراه با تیوسولفات سدیم برای بیماران کودکان مبتلا به مسمومیت با سیانید تجویز می شود. با این حال، هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی ایمنی یا اثربخشی تیوسولفات سدیم یا نیتریت سدیم در جمعیت کودکان انجام نشده است. همانطور که برای بیماران بزرگسال، توصیه‌های دوز برای بیماران اطفال بر اساس محاسبات نظری پتانسیل سم‌زدایی پادزهر، برون‌یابی از آزمایش‌های حیوانی و تعداد کمی از گزارش‌های موردی انسانی است. در بیماران کمتر از 6 ماه از نیتریت سدیم با احتیاط استفاده کنید زیرا ممکن است در مقایسه با کودکان بزرگتر و بزرگسالان در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی شدید باشند. وجود هموگلوبین جنینی که راحت‌تر از هموگلوبین بزرگسالان به متهموگلوبین اکسید می‌شود و سطوح پایین‌تر متهموگلوبین ردوکتاز در مقایسه با کودکان بزرگ‌تر و بزرگسالان ممکن است در بروز این خطر نقش داشته باشد. مرگ و میر منتسب به نیتریت سدیم پس از تجویز دوز بزرگسالان (300 میلی گرم IV و سپس دوز دوم 150 میلی گرم) به یک کودک 17 ماهه گزارش شد. [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی، (5)، عوارض جانبی (6) ] 8.5 استفاده در دوران سالمندی نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شوند و خطر واکنش های جانبی به این داروها ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکردی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

8.6 نارسایی کلیوی نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم به طور قابل ملاحظه ای از طریق کلیه دفع می شوند و خطر واکنش های سمی به این داروها ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

بارداری

خلاصه خطر درمان پایدار نباید خودداری شود. مسمومیت با سیانید یک اورژانس پزشکی در بارداری است که در صورت عدم درمان می تواند برای زن باردار و جنین کشنده باشد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). بنابراین، اگر خانم باردار مسمومیت با سیانید را شناخته یا مشکوک به مسمومیت با سیانید باشد، تزریق نیتریت سدیم برای استفاده متوالی همراه با تزریق تیوسولفات سدیم توصیه می شود [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف NITHIODOTE در زنان باردار وجود ندارد تا خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را مشخص کند. در صورت وجود، درمان های جایگزینی را در نظر بگیرید که با متهموگلوبینمی مرتبط نیستند. هیچ مطالعه حیوانی داخل وریدی برای ارزیابی اثر نیتریت سدیم، تیوسولفات سدیم یا ترکیب آنها بر رشد جنینی وجود ندارد. در مطالعات حیوانی منتشر شده، مرگ و میر جنین زمانی گزارش شد که خوکچه‌های هندی باردار نیتریت سدیم را با 1.7 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) 450 میلی‌گرم نیتریت سدیم به صورت زیر جلدی در زمانی که غلظت متهموگلوبین مادر و جنین در اوج خود بود، تجویز کردند. در سایر مطالعات منتشر شده، هیچ شواهدی از ناهنجاری ها در خوکچه هندی، موش یا موش صحرایی گزارش نشده است. با این حال، کم خونی شدید، کاهش رشد، و افزایش مرگ و میر نوزادان گزارش شد زمانی که موش های باردار با 4.7 برابر MRHD نیتریت سدیم از طریق آب آشامیدنی در طول بارداری و در طول شیردهی تحت درمان قرار گرفتند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، هیچ شواهدی دال بر سمیت جنینی یا ناهنجاری گزارش نشده است که تیوسولفات سدیم به صورت خوراکی در طول ارگانوژنز به موش‌های باردار، موش‌ها، همسترها یا خرگوش‌ها با دوز 0.2 تا 0.9 برابر دوز روزانه 12.5 گرم در انسان برای مسمومیت با سیانید تجویز می‌شود. مطالعات تیوسولفات سدیم دوزهای قابل مقایسه با دوز انسانی را برای مسمومیت با سیانید آزمایش نکردند (به داده ها مراجعه کنید). ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری سیانید به آسانی از جفت عبور می کند. مسمومیت با سیانور یک فوریت پزشکی در بارداری است که در صورت عدم درمان می تواند برای زن باردار و جنین کشنده باشد. درمان مسمومیت با سیانید نباید به دلیل نگرانی های بالقوه در مورد اثرات نیتیودوت بر جنین متوقف شود. عوارض جانبی جنین/نوزاد نیتریت سدیم متهموگلوبین تولید می کند. هموگلوبین جنین راحت تر از هموگلوبین بالغ به متهموگلوبین اکسید می شود. علاوه بر این، جنین نسبت به بزرگسالان دارای سطوح کمتر متهموگلوبین ردوکتاز است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. بر اساس مطالعات حیوانی، قرار گرفتن در معرض نیتریت سدیم قبل از تولد منجر به اختلال در رشد عصبی می شود که احتمالاً نتیجه هیپوکسی قبل از تولد است (به داده ها مراجعه کنید). در صورت وجود، درمان جایگزینی را که با متهموگلوبینمی مرتبط نیست، در نظر بگیرید. داده های حیوانی نیتریت سدیم هیچ مطالعه سم شناسی داخل وریدی در مورد نیتریت سدیم وجود ندارد که پتانسیل سمیت تولید مثلی و رشدی را ارزیابی کند. در یک مطالعه منتشر شده، تیمار نیتریت سدیم خوکچه‌های هندی باردار با 60 یا 70 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز منجر به سقط جنین در طی 1 تا 4 روز پس از درمان شد. تمام حیوانات تحت درمان زیر جلدی با 70 میلی گرم بر کیلوگرم، نیتریت سدیم در 60 دقیقه پس از درمان مردند. مطالعات بیشتر نشان داد که دوز 60 میلی گرم بر کیلوگرم منجر به سطوح قابل اندازه گیری متهموگلوبین خون در مادران و جنین های آنها تا 6 ساعت پس از درمان می شود. سطح متهموگلوبین مادر در تمام زمان‌های اندازه‌گیری شده بالاتر از سطوح در فرزندان بود. بر اساس مقایسه سطح بدن، دوز 60 میلی گرم بر کیلوگرم در خوکچه هندی که منجر به مرگ می شود، تنها 1.7 برابر بالاتر از بالاترین دوز بالینی نیتریت سدیم است که برای درمان مسمومیت با سیانید استفاده می شود (بر اساس مقایسه سطح بدن). در یک مطالعه منتشر شده، درمان موش‌های باردار از طریق آب آشامیدنی با نیتریت سدیم در غلظت‌های 2000 یا 3000 میلی‌گرم در لیتر در دوران بارداری و در طول دوره شیردهی منجر به کم‌خونی شدید، کاهش رشد و افزایش مرگ و میر در فرزندان شد. این رژیم مواجهه در مدل موش منجر به دوز تقریباً 220 و 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز می شود (4.7 و 6.5 برابر بالاترین دوز بالینی نیتریت سدیم که برای درمان مسمومیت با سیانید استفاده می شود، بر اساس مقایسه سطح بدن). در یک مطالعه منتشر شده، درمان موش‌های باردار با تقریباً 243 میلی‌گرم بر کیلوگرم نیتریت سدیم در روز (6/2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه 450 میلی‌گرم در روز بر اساس سطح بدن) از طریق آب آشامیدنی (1000 میلی‌گرم در لیتر) از روز 7 تا 18 حاملگی به شواهدی از ناهنجاری‌ها یا سمیت جنینی یا سمیت جنینی منجر نشد. مطالعات رفتاری و رشد عصبی در موش‌ها نشان می‌دهد که قرار گرفتن در معرض نیتریت سدیم قبل از تولد که پس از زایمان قابل تشخیص بود، پایدار است. به طور خاص، حیواناتی که قبل از تولد در معرض نیتریت سدیم (2000 میلی‌گرم در لیتر از طریق آب آشامیدنی) قرار گرفتند، رفتار یادگیری تبعیض‌آمیز (هم شنوایی و هم بینایی) و کاهش ماندگاری طولانی‌مدت پاسخ اجتناب غیرفعال را در مقایسه با حیوانات کنترل نشان دادند. مطالعات اضافی تاخیر در رشد فیبر مثبت AchE و 5-HT را در شکنج دندانه‌ای هیپوکامپ و نئوکورتکس جداری در طول هفته اول زندگی نوزادان تحت درمان با نیتریت قبل از تولد نشان داد. این تغییرات به هیپوکسی قبل از تولد بدنبال مواجهه با نیتریت نسبت داده شده است. تیوسولفات سدیم هیچ ناهنجاری یا شواهدی دال بر سمیت جنینی و جنینی مشاهده نشد که موش‌های باردار، موش‌های صحرایی، همسترها یا خرگوش‌ها دوز خوراکی تیوسولفات سدیم تا 550، 400، 400 یا 580 میلی‌گرم/کیلوگرم، 2، 2، 3، 20 و 20.20 و به ترتیب در طول اندام‌زایی دریافت کردند. 0.9 برابر دوز انسانی 12.5 گرم / 60 کیلوگرم برای مسمومیت با سیانید بر اساس سطح بدن). مطالعات منتشر شده نشان می دهد که درمان با تیوسولفات سدیم اثرات تراتوژنیک مسمومیت با سیانید مادر را در همستر بهبود می بخشد.

مصرف در کودکان

گزارش های موردی در ادبیات پزشکی وجود دارد که نیتریت سدیم همراه با تیوسولفات سدیم برای بیماران اطفال مبتلا به مسمومیت با سیانید تجویز می شود. با این حال، هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی ایمنی یا اثربخشی تیوسولفات سدیم یا نیتریت سدیم در جمعیت کودکان انجام نشده است. همانطور که برای بیماران بزرگسال، توصیه‌های دوز برای بیماران اطفال بر اساس محاسبات نظری پتانسیل سم‌زدایی پادزهر، برون‌یابی از آزمایش‌های حیوانی و تعداد کمی از گزارش‌های موردی انسانی است. در بیماران کمتر از 6 ماه از نیتریت سدیم با احتیاط استفاده کنید زیرا ممکن است در مقایسه با کودکان بزرگتر و بزرگسالان در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی شدید باشند. وجود هموگلوبین جنینی که راحت‌تر از هموگلوبین بزرگسالان به متهموگلوبین اکسید می‌شود و سطوح پایین‌تر متهموگلوبین ردوکتاز در مقایسه با کودکان بزرگ‌تر و بزرگسالان ممکن است در بروز این خطر نقش داشته باشد. مرگ و میر منتسب به نیتریت سدیم پس از تجویز دوز بزرگسالان (300 میلی گرم IV و سپس دوز دوم 150 میلی گرم) به یک کودک 17 ماهه گزارش شد. [دوز و نحوه تجویز (2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی، (5)، عوارض جانبی (6) را ببینید]

مصرف در سالمندان

نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شوند و خطر عوارض جانبی به این داروها ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

توضیحات

نیتریت سدیم، یکی از مواد موثره در NITHIODOTE نام شیمیایی نیتریت اسید نمک سدیم دارد. فرمول شیمیایی NaNO 2 و وزن مولکولی آن 69.0 است. تیوسولفات سدیم، دومین ماده فعال در NITHIODOTE با نام شیمیایی اسید تیوسولفوریک، نمک دی سدیم، پنتا هیدرات است. فرمول شیمیایی Na 2 S 2 O 3 ∙ 5H 2 O و وزن مولکولی 248.17 است. فرمول های ساختاری عبارتند از: ساختار نیتریت سدیم ساختار تیوسولفات سدیم پنتاهیدرات NITHIODOTE یک پادزهر سیانید است که حاوی یک ویال شیشه ای 10 میلی لیتری از محلول تزریقی نیتریت سدیم 3 درصد و یک ویال شیشه ای 50 میلی لیتری حاوی محلول 25 درصد سولفات ژتون سدیم است. تزریق نیتریت سدیم یک محلول آبی استریل است و برای تزریق داخل وریدی در نظر گرفته شده است. هر ویال حاوی 300 میلی گرم نیتریت سدیم در محلول 10 میلی لیتری (30 میلی گرم در میلی لیتر) است. تزریق نیتریت سدیم یک محلول شفاف با pH بین 7.0 تا 9.0 است. تزریق تیوسولفات سدیم یک محلول آبی استریل است و برای تزریق داخل وریدی در نظر گرفته شده است. هر ویال حاوی 12.5 گرم تیوسولفات سدیم در محلول 50 میلی لیتری (250 میلی گرم در میلی لیتر) است. هر میلی لیتر همچنین حاوی 2.8 میلی گرم اسید بوریک و 4.4 میلی گرم کلرید پتاسیم است. pH محلول با اسید بوریک و/یا هیدروکسید سدیم تنظیم می شود. تزریق تیوسولفات سدیم یک محلول شفاف با pH بین 7.5 تا 9.0 است. ساختار شیمیایی ساختار شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم عمل سیانید یک سم بسیار سمی است. در غیاب درمان سریع و کافی، قرار گرفتن در معرض دوز بالای سیانید می تواند به دلیل مهار سیتوکروم اکسیداز در عرض چند دقیقه منجر به مرگ شود که منجر به توقف تنفس سلولی می شود. به طور خاص، سیانید به سرعت با سیتوکروم a3، یکی از اجزای کمپلکس سیتوکروم c اکسیداز در میتوکندری، متصل می شود. مهار سیتوکروم a3 از استفاده سلول از اکسیژن جلوگیری می کند و متابولیسم بی هوازی را تحریک می کند و در نتیجه تولید لاکتات، هیپوکسی سلولی و اسیدوز متابولیک ایجاد می کند. در مسمومیت حاد سیانید، مکانیسم سمیت ممکن است سایر سیستم های آنزیمی را نیز درگیر کند. علائم و نشانه‌های مسمومیت حاد سیستمیک با سیانید بسته به مسیر و میزان قرار گرفتن در معرض سیانید ممکن است در عرض چند دقیقه به سرعت ایجاد شوند. هم افزایی حاصل از درمان مسمومیت با سیانید با ترکیب نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم نتیجه تفاوت در مکانیسم های اولیه عمل آنها به عنوان پادزهر برای مسمومیت با سیانید است. نیتریت سدیم تصور می شود نیتریت سدیم اثر درمانی خود را با واکنش با هموگلوبین برای تشکیل متهموگلوبین، شکل اکسید شده هموگلوبین که قادر به انتقال اکسیژن نیست، اما با میل ترکیبی بالا برای سیانید، اعمال می کند. سیانید ترجیحاً به متهموگلوبین نسبت به سیتوکروم a 3 متصل می شود و سیانومتهموگلوبین غیر سمی را تشکیل می دهد. متهموگلوبین سیانید را از سیتوکروم اکسیداز جابجا می کند و امکان از سرگیری متابولیسم هوازی را فراهم می کند. واکنش شیمیایی به شرح زیر است: NaNO 2 + هموگلوبین → متهموگلوبین HCN + متهموگلوبین → سیانومتهموگلوبین اتساع عروق نیز حداقل بخشی از اثر درمانی نیتریت سدیم را به حساب می آورد. پیشنهاد شده است که متهموگلوبینمی ناشی از نیتریت سدیم ممکن است در برابر مسمومیت با سیانید موثرتر از سطوح قابل مقایسه متهموگلوبینمی ناشی از سایر اکسیدان ها باشد. همچنین، به نظر می‌رسد که نیتریت سدیم تا حدودی کارایی خود را حفظ می‌کند حتی زمانی که تشکیل متهموگلوبین توسط متیلن بلو مهار شود. تیوسولفات سدیم راه اولیه سم زدایی سیانید درون زا از طریق ترانس سولفوراسیون آنزیمی به تیوسیانات (SCN - ) است که نسبتاً غیر سمی است و به آسانی از طریق ادرار دفع می شود. تصور می شود که تیوسولفات سدیم به عنوان یک دهنده گوگرد در واکنش کاتالیز شده توسط آنزیم رودانز عمل می کند، بنابراین سم زدایی درون زا سیانید را در واکنش شیمیایی زیر افزایش می دهد: رودان Na 2 S 2 O 3 + CN - → SCN - + Na 2 SO 3 . 12. 2 فارماکودینامیک نیتریت سدیم هنگامی که 4 میلی گرم بر کیلوگرم نیتریت سدیم به صورت داخل وریدی به شش انسان داوطلب سالم تزریق شد، میانگین حداکثر غلظت متهموگلوبین 7 درصد بود که در 30-60 دقیقه پس از تزریق به دست آمد که مطابق با گزارش های مربوط به قربانیان مسمومیت با سیانید بود. فشار خون سیستولیک و دیاستولیک به پشت در عرض 10 دقیقه تقریباً 20 درصد کاهش یافت که این کاهش در طول 40 دقیقه آزمایش ادامه داشت. این با افزایش 20 ضربه در دقیقه در ضربان نبض همراه بود که در 10 دقیقه به حالت اولیه بازگشت. پنج نفر از این افراد به دلیل غش قادر به تحمل تست ارتوستاتیک نبودند. یک فرد دیگر که دوز 12 میلی گرم بر کیلوگرم نیتریت سدیم را دریافت کرد، اثرات شدید قلبی عروقی را تجربه کرد و در 60 دقیقه پس از تزریق به حداکثر غلظت متهموگلوبین 30 درصد دست یافت. دوزهای خوراکی 120 تا 180 میلی‌گرم نیتریت سدیم که به داوطلبان سالم داده شد، باعث ایجاد حداقل تغییرات قلبی عروقی در زمانی که آزمودنی‌ها در موقعیت افقی قرار گرفتند، شد. با این حال، چند دقیقه پس از قرار گرفتن در وضعیت عمودی، افراد تاکی کاردی و افت فشار خون همراه با سنکوپ را نشان دادند. نیمه عمر تبدیل متهموگلوبین به هموگلوبین طبیعی در قربانی مسمومیت با سیانید که نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم دریافت کرده است 55 دقیقه تخمین زده می شود. تیوسولفات سدیم در سگ ها، پیش تیمار با تیوسولفات سدیم برای دستیابی به سطح حالت پایدار 2 میکرومول در میلی لیتر، سرعت تبدیل سیانید به تیوسیانات را بیش از 30 برابر افزایش داد.

12.3 فارماکوکینتیک نیتریت سدیم نیتریت سدیم یک اکسید کننده قوی است و به سرعت با هموگلوبین واکنش می دهد و متهموگلوبین را تشکیل می دهد. فارماکوکینتیک نیتریت سدیم آزاد در انسان به خوبی مورد مطالعه قرار نگرفته است. گزارش شده است که تقریباً 40 درصد نیتریت سدیم بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود در حالی که 60 درصد باقی مانده به آمونیاک و مولکول های کوچک مرتبط متابولیزه می شود. تیوسولفات سدیم تیوسولفات خوراکی به صورت سیستمی جذب نمی شود. بیشتر تیوسولفات به سولفات اکسید می شود یا در ترکیبات گوگرد درون زا ترکیب می شود. مقدار کمی از طریق کلیه ها دفع می شود. تقریباً 20 تا 50 درصد از تیوسولفات اگزوژن تجویز شده بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود. پس از تزریق داخل وریدی 1 گرم تیوسولفات سدیم در بیماران، نیمه عمر تیوسولفات سرم گزارش شده تقریباً 20 دقیقه بود. با این حال، پس از تزریق داخل وریدی دوز قابل ملاحظه ای بالاتر از تیوسولفات سدیم (150 میلی گرم بر کیلوگرم، یعنی 9 گرم برای 60 کیلوگرم وزن بدن) در مردان سالم سالم، نیمه عمر حذف گزارش شده 182 دقیقه بود. سیانید نیمه عمر پایانی ظاهری و حجم توزیع سیانید، در یک بیمار تحت درمان با مسمومیت حاد سیانید با تجویز نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم، به ترتیب 19 ساعت و 0.41 L/kg گزارش شده است. علاوه بر این، نیمه عمر حذف اولیه سیانید تقریباً 1-3 ساعت گزارش شده است. تیوسیانات پس از سم‌زدایی، در افراد سالم، تیوسیانات عمدتاً از طریق ادرار با سرعتی معکوس متناسب با کلیرانس کراتینین دفع می‌شود. در افراد سالم، نیمه عمر حذف و حجم توزیع تیوسیانات به ترتیب 2.7 روز و 0.25 L/kg گزارش شده است. با این حال، در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی، نیمه عمر حذف گزارش شده تقریباً 9 روز است.

مکانیسم اثر

سیانید یک سم بسیار سمی است. در غیاب درمان سریع و کافی، قرار گرفتن در معرض دوز بالای سیانید می تواند به دلیل مهار سیتوکروم اکسیداز در عرض چند دقیقه منجر به مرگ شود که منجر به توقف تنفس سلولی می شود. به طور خاص، سیانید به سرعت با سیتوکروم a3، یکی از اجزای کمپلکس سیتوکروم c اکسیداز در میتوکندری، متصل می شود. مهار سیتوکروم a3 از استفاده سلول از اکسیژن جلوگیری می کند و متابولیسم بی هوازی را تحریک می کند و در نتیجه تولید لاکتات، هیپوکسی سلولی و اسیدوز متابولیک ایجاد می کند. در مسمومیت حاد سیانید، مکانیسم سمیت ممکن است سایر سیستم های آنزیمی را نیز درگیر کند. علائم و نشانه‌های مسمومیت حاد سیستمیک با سیانید بسته به مسیر و میزان قرار گرفتن در معرض سیانید ممکن است در عرض چند دقیقه به سرعت ایجاد شوند. هم افزایی حاصل از درمان مسمومیت با سیانید با ترکیب نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم نتیجه تفاوت در مکانیسم های اولیه عمل آنها به عنوان پادزهر برای مسمومیت با سیانید است. نیتریت سدیم تصور می شود نیتریت سدیم اثر درمانی خود را با واکنش با هموگلوبین برای تشکیل متهموگلوبین، شکل اکسید شده هموگلوبین که قادر به انتقال اکسیژن نیست، اما با میل ترکیبی بالا برای سیانید، اعمال می کند. سیانید ترجیحاً به متهموگلوبین نسبت به سیتوکروم a 3 متصل می شود و سیانومتهموگلوبین غیر سمی را تشکیل می دهد. متهموگلوبین سیانید را از سیتوکروم اکسیداز جابجا می کند و امکان از سرگیری متابولیسم هوازی را فراهم می کند. واکنش شیمیایی به شرح زیر است: NaNO 2 + هموگلوبین → متهموگلوبین HCN + متهموگلوبین → سیانومتهموگلوبین اتساع عروق نیز حداقل بخشی از اثر درمانی نیتریت سدیم را به حساب می آورد. پیشنهاد شده است که متهموگلوبینمی ناشی از نیتریت سدیم ممکن است در برابر مسمومیت با سیانید موثرتر از سطوح قابل مقایسه متهموگلوبینمی ناشی از سایر اکسیدان ها باشد. همچنین، به نظر می‌رسد که نیتریت سدیم تا حدودی کارایی خود را حفظ می‌کند حتی زمانی که تشکیل متهموگلوبین توسط متیلن بلو مهار شود. تیوسولفات سدیم راه اولیه سم زدایی سیانید درون زا از طریق ترانس سولفوراسیون آنزیمی به تیوسیانات (SCN - ) است که نسبتاً غیر سمی است و به آسانی از طریق ادرار دفع می شود. تصور می شود که تیوسولفات سدیم به عنوان یک دهنده گوگرد در واکنش کاتالیز شده توسط آنزیم رودانز عمل می کند، بنابراین سم زدایی درون زا سیانید را در واکنش شیمیایی زیر افزایش می دهد: رودان Na 2 S 2 O 3 + CN - → SCN - + Na 2 SO 3 .

فارماکودینامیک

12. 2 فارماکودینامیک نیتریت سدیم هنگامی که 4 میلی گرم بر کیلوگرم نیتریت سدیم به صورت داخل وریدی به شش انسان داوطلب سالم تزریق شد، میانگین حداکثر غلظت متهموگلوبین 7 درصد بود که در 30-60 دقیقه پس از تزریق به دست آمد که مطابق با گزارش های مربوط به قربانیان مسمومیت با سیانید بود. فشار خون سیستولیک و دیاستولیک به پشت در عرض 10 دقیقه تقریباً 20 درصد کاهش یافت که این کاهش در طول 40 دقیقه آزمایش ادامه داشت. این با افزایش 20 ضربه در دقیقه در ضربان نبض همراه بود که در 10 دقیقه به حالت اولیه بازگشت. پنج نفر از این افراد به دلیل غش قادر به تحمل تست ارتوستاتیک نبودند. یک فرد دیگر که دوز 12 میلی گرم بر کیلوگرم نیتریت سدیم را دریافت کرد، اثرات شدید قلبی عروقی را تجربه کرد و در 60 دقیقه پس از تزریق به حداکثر غلظت متهموگلوبین 30 درصد دست یافت. دوزهای خوراکی 120 تا 180 میلی‌گرم نیتریت سدیم که به داوطلبان سالم داده شد، باعث ایجاد حداقل تغییرات قلبی عروقی در زمانی که آزمودنی‌ها در موقعیت افقی قرار گرفتند، شد. با این حال، چند دقیقه پس از قرار گرفتن در وضعیت عمودی، افراد تاکی کاردی و افت فشار خون همراه با سنکوپ را نشان دادند. نیمه عمر تبدیل متهموگلوبین به هموگلوبین طبیعی در قربانی مسمومیت با سیانید که نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم دریافت کرده است 55 دقیقه تخمین زده می شود. تیوسولفات سدیم در سگ ها، پیش تیمار با تیوسولفات سدیم برای دستیابی به سطح حالت پایدار 2 میکرومول در میلی لیتر، سرعت تبدیل سیانید به تیوسیانات را بیش از 30 برابر افزایش داد.

فارماکوکینتیک

نیتریت سدیم نیتریت سدیم یک اکسید کننده قوی است و به سرعت با هموگلوبین واکنش می دهد و متهموگلوبین را تشکیل می دهد. فارماکوکینتیک نیتریت سدیم آزاد در انسان به خوبی مورد مطالعه قرار نگرفته است. گزارش شده است که تقریباً 40 درصد نیتریت سدیم بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود در حالی که 60 درصد باقی مانده به آمونیاک و مولکول های کوچک مرتبط متابولیزه می شود. تیوسولفات سدیم تیوسولفات خوراکی به صورت سیستمی جذب نمی شود. بیشتر تیوسولفات به سولفات اکسید می شود یا در ترکیبات گوگرد درون زا ترکیب می شود. مقدار کمی از طریق کلیه ها دفع می شود. تقریباً 20 تا 50 درصد از تیوسولفات اگزوژن تجویز شده بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود. پس از تزریق داخل وریدی 1 گرم تیوسولفات سدیم در بیماران، نیمه عمر تیوسولفات سرم گزارش شده تقریباً 20 دقیقه بود. با این حال، پس از تزریق داخل وریدی دوز قابل ملاحظه ای بالاتر از تیوسولفات سدیم (150 میلی گرم بر کیلوگرم، یعنی 9 گرم برای 60 کیلوگرم وزن بدن) در مردان سالم سالم، نیمه عمر حذف گزارش شده 182 دقیقه بود. سیانید نیمه عمر پایانی ظاهری و حجم توزیع سیانید، در یک بیمار تحت درمان با مسمومیت حاد سیانید با تجویز نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم، به ترتیب 19 ساعت و 0.41 L/kg گزارش شده است. علاوه بر این، نیمه عمر حذف اولیه سیانید تقریباً 1-3 ساعت گزارش شده است. تیوسیانات پس از سم‌زدایی، در افراد سالم، تیوسیانات عمدتاً از طریق ادرار با سرعتی معکوس متناسب با کلیرانس کراتینین دفع می‌شود. در افراد سالم، نیمه عمر حذف و حجم توزیع تیوسیانات به ترتیب 2.7 روز و 0.25 L/kg گزارش شده است. با این حال، در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی، نیمه عمر حذف گزارش شده تقریباً 9 روز است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی: نیتریت سدیم مزایای بالقوه مواجهه حاد با نیتریت سدیم به عنوان بخشی از پادزهر سیانید بر نگرانی های ناشی از یافته های مبهم در مطالعات مزمن جوندگان برتری دارد. نیتریت سدیم (0، 750، 1500 یا 3000 ppm معادل دوزهای متوسط روزانه تقریباً 0، 35، 70، یا 130 میلی‌گرم بر کیلوگرم برای مردان و 0، 40، 80، یا 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم برای زنان) به صورت خوراکی (4 سال به مدت 4 سال به مدت 4 سال) به صورت خوراکی تجویز شد. آب هیچ افزایش قابل توجهی در بروز تومور در موش های صحرایی نر یا ماده وجود نداشت. نیتریت سدیم (0، 750، 1500، یا 3000 پی پی ام معادل دوزهای متوسط روزانه تقریباً 0، 60، 120 یا 220 میلی گرم بر کیلوگرم برای مردان و 0، 45، 90، یا 165 میلی گرم بر کیلوگرم برای زنان) برای 2 سال به مدت 2 سال به B63F آب آشامیدنی داده شد. نتایج مبهم در موش ماده به دست آمد. به طور خاص، روند مثبتی به سمت افزایش بروز پاپیلومای سلول سنگفرشی یا کارسینوم در پیش معده موش‌های ماده وجود داشت. اگرچه بروز هیپرپلازی اپیتلیوم غده ای معده در موش های نر با دوز بالا به طور قابل توجهی بیشتر از گروه کنترل بود، هیچ افزایش قابل توجهی در تومورها در موش های نر مشاهده نشد. گزارش های متعددی در مقالات منتشر شده نشان می دهد که نیتریت سدیم ممکن است در داخل بدن با آمین های ثانویه واکنش نشان دهد تا نیتروزامین های سرطان زا در معده ایجاد شود. قرار گرفتن همزمان با نیتریت سدیم و آمین های ثانویه در خوراک یا آب آشامیدنی منجر به افزایش بروز تومور در جوندگان شد. تیوسولفات سدیم مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی سرطان زایی بالقوه تیوسولفات سدیم انجام نشده است. جهش زایی: نیتریت سدیم نیتریت سدیم در سویه های S. typhimurium TA100, TA1530, TA1535 با و بدون فعال سازی متابولیک جهش زا است. اما در سویه های TA98، TA102، DJ460 و E. coli سویه WP2UVRA/PKM101 منفی بود. گزارش شده است که نیتریت سدیم برای سلول های همستر V79 در شرایط آزمایشگاهی و در سنجش لنفوم موش ژنوتوکسیک است، هر دو سنجش در غیاب فعال سازی متابولیک انجام شده است. نیتریت سدیم در سنجش انحرافات کروموزومی آزمایشگاهی با استفاده از لنفوسیت‌های خون محیطی انسان منفی بود. تجویز حاد نیتریت سدیم به موش های صحرایی نر یا موش های نر باعث افزایش بروز ریزهسته ها در مغز استخوان نشد. به همین ترتیب، تجویز نیتریت سدیم به موش به مدت 14 هفته منجر به افزایش بروز میکرونوکلئوس در خون محیطی نشد. تیوسولفات سدیم پتانسیل جهش زایی تیوسولفات سدیم در روش آزمایشگاهی جهش معکوس باکتریایی (آزایش ایمز) مورد بررسی قرار گرفته است. تیوسولفات سدیم در غیاب فعال سازی متابولیک در سویه های TA98، TA100، TA1535، TA537 یا TA1538 S. typhimurium جهش زا نبود. تیوسولفات سدیم در حضور فعال سازی متابولیک در سویه های TA 98، TA1535، TA1537، TA1538 یا E. coli سویه WP2 جهش زا نبود. اختلال در باروری: نیتریت سدیم مطالعات باروری و تولیدمثل چند نسلی انجام شده توسط برنامه ملی سم شناسی هیچ شواهدی دال بر اثر نیتریت سدیم (0.0، 0.06، 0.12 و 0.24 درصد وزن/حجم) بر باروری یا هر پارامتر تولیدمثلی در موش سوئیسی CD-1 نشان نداد. این پروتکل درمانی منجر به دوزهای تقریبی 125، 260 و 425 میلی گرم بر کیلوگرم در روز شد. بالاترین قرار گرفتن در معرض در این مطالعه موش 4.6 برابر بیشتر از بالاترین دوز بالینی نیتریت سدیم است که برای درمان مسمومیت با سیانید (بر اساس مقایسه سطح بدن) استفاده می شود. تیوسولفات سدیم هیچ مطالعه پیش بالینی برای بررسی اثرات تیوسولفات سدیم بر باروری وجود ندارد.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار NITHIODOTE برای مسمومیت با سیانید نشان داده شده است و در این شرایط، بیماران احتمالاً پاسخ نمی دهند یا ممکن است در درک اطلاعات مشاوره مشکل داشته باشند. هیپوتانسیون و تشکیل متهموگلوبین در صورت امکان، بیماران باید از احتمال افت فشار خون و تشکیل متهموگلوبین تهدید کننده حیات مطلع شوند. مانیتورینگ در صورت امکان، بیماران باید از نیاز به نظارت دقیق فشار خون و اکسیژن رسانی مطلع شوند. شیردهی به زنان توصیه کنید که شیردهی در طول درمان با NITHIODOTE توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید].

شرایط نگهداری

ذخیره سازی در دمای اتاق کنترل شده بین 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت - 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 30-15 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است. از نور مستقیم محافظت کنید. یخ نزنید.