سدیم نیتروپروساید

نمای کلی

ماده موثره: سدیم نیتروپروساید
راه مصرف: داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2024-12-04

جعبه هشدار

تزریق نیتروپروساید سدیم برای تزریق مستقیم مناسب نیست. محلول باید قبل از انفوزیون در تزریق استریل 5% دکستروز رقیق شود. تزریق نیتروپروساید سدیم می تواند باعث کاهش شدید فشار خون شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). در بیمارانی که به درستی تحت نظر نیستند، این کاهش می تواند منجر به آسیب های ایسکمیک برگشت ناپذیر یا مرگ شود. نیتروپروساید سدیم فقط زمانی باید استفاده شود که تجهیزات و پرسنل موجود اجازه می دهند فشار خون به طور مداوم کنترل شود. به جز زمانی که به طور مختصر یا با سرعت انفوزیون کم (< 2 mcg/kg/min) استفاده شود، نیتروپروساید سدیم مقادیر مهمی از یون سیانید ایجاد می کند که می تواند به سطوح سمی و بالقوه کشنده برسد (به هشدارها مراجعه کنید). سرعت دوز معمول 0.5-10 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه است، اما انفوزیون با حداکثر سرعت دوز هرگز نباید بیش از 10 دقیقه طول بکشد. اگر فشار خون پس از 10 دقیقه انفوزیون با حداکثر سرعت به اندازه کافی کنترل نشد، تجویز نیتروپروساید سدیم باید فوراً متوقف شود. اگرچه تعادل اسید و باز و غلظت اکسیژن وریدی باید کنترل شود و ممکن است سمیت سیانید را نشان دهد، این آزمایش‌های آزمایشگاهی راهنمایی ناقصی را ارائه می‌دهند.

موارد مصرف

نیتروپروساید سدیم برای کاهش فوری فشار خون بیماران بزرگسال و کودکان در بحران های فشار خون توصیه می شود. داروی ضد فشار خون طولانی‌تر باید همزمان تجویز شود تا مدت درمان با نیتروپروساید سدیم به حداقل برسد. نیتروپروساید سدیم همچنین برای ایجاد افت فشار خون کنترل شده به منظور کاهش خونریزی در حین جراحی نشان داده شده است. نیتروپروساید سدیم نیز برای درمان نارسایی احتقانی حاد قلب توصیه می شود.

دوز و روش مصرف

رقیق سازی تا قدرت مناسب برای انفوزیون: بسته به غلظت مورد نظر، محلول حاوی 50 میلی گرم سدیم نیتروپروساید تزریقی باید در 250-1000 میلی لیتر تزریق دکستروز 5% استریل رقیق شود. محلول رقیق شده باید با استفاده از آستین مات عرضه شده، فویل آلومینیومی یا سایر مواد مات از نور محافظت شود. پوشاندن محفظه قطره ای تزریق یا لوله ضروری نیست. بررسی یکپارچگی شیمیایی محصول: محلول نیتروپروساید سدیم را می توان با واکنش هایی با آلاینده های کمیاب غیرفعال کرد. محصولات این واکنش ها اغلب آبی، سبز یا قرمز هستند که بسیار روشن تر از رنگ قهوه ای کم رنگ تزریق نیتروپروساید سدیم واکنش نداده است. محلول های تغییر رنگ یا محلول هایی که ذرات معلق در آنها قابل مشاهده است، نباید استفاده شوند. در صورت محافظت مناسب از نور، محلول تازه رقیق شده به مدت 24 ساعت پایدار است. هیچ داروی دیگری نباید در همان محلول با نیتروپروساید سدیم تجویز شود. اجتناب از افت فشار خون بیش از حد: در حالی که متوسط نرخ موثر در بیماران بزرگسال و کودکان حدود 3 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه است، برخی از بیماران با تزریق نیتروپروساید سدیم با این سرعت دچار افت فشار خون خطرناک می شوند. بنابراین انفوزیون نیتروپروساید سدیم باید با سرعت بسیار پایین (0.3 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه) با تیتراسیون رو به بالا هر چند دقیقه تا زمانی که اثر مطلوب حاصل شود یا حداکثر سرعت انفوزیون توصیه شده (10 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه) شروع شود. از آنجایی که اثر کاهش دهنده فشار خون سدیم نیتروپروساید در شروع و اتلاف بسیار سریع است، تغییرات کوچک در سرعت انفوزیون می تواند منجر به تغییرات گسترده و نامطلوب در فشار خون شود. از آنجایی که تغییرات ذاتی در اندازه گیری فشار خون وجود دارد، اثر دارو را با هر سرعت انفوزیون بعد از 5 دقیقه دیگر قبل از تیتر کردن به دوز بالاتر برای رسیدن به فشار خون مورد نظر تأیید کنید. نیتروپروساید سدیم نباید از طریق وریدی معمولی تزریق شود. دستگاهی که فقط توسط گرانش و گیره های مکانیکی تنظیم می شود. فقط باید از پمپ تزریق، ترجیحاً یک پمپ حجمی استفاده شود. از آنجایی که نیتروپروساید سدیم می تواند اساساً باعث کاهش نامحدود فشار خون شود، فشار خون بیمار دریافت کننده این دارو باید به طور مداوم با استفاده از فشارسنج که به طور مداوم باد می شود یا (ترجیحاً) یک سنسور فشار داخل شریانی کنترل شود. در بیماران مسن باید احتیاط ویژه ای شود، زیرا ممکن است نسبت به اثرات کاهش فشار دارو حساس تر باشند. هنگامی که نیتروپروساید سدیم در درمان نارسایی احتقانی حاد قلب استفاده می شود، تیتراسیون سرعت انفوزیون باید بر اساس نتایج مانیتورینگ همودینامیک تهاجمی با نظارت همزمان برون ده ادرار انجام شود. سدیم نیتروپروساید را می توان با افزایش سرعت انفوزیون تیتر کرد تا زمانی که: برون ده قلبی اندازه گیری شده دیگر افزایش نمی یابد، فشار خون سیستمیک را نمی توان بدون به خطر انداختن پرفیوژن اندام های حیاتی کاهش داد، یا حداکثر سرعت انفوزیون توصیه شده، هرکدام زودتر به دست آید. اهداف خاص همودینامیک باید متناسب با وضعیت بالینی باشد، اما بهبود در برون ده قلبی و فشار پر شدن بطن چپ نباید به قیمت افت فشار خون بی مورد و در نتیجه هیپوپرفیوژن خریداری شود. جدول 2 زیر میزان انفوزیون مربوط به دوزهای اولیه و حداکثر توصیه شده (به ترتیب 0.3 mcg/kg/min و 10 mcg/kg/min) برای بیماران بزرگسال و کودکان با وزن های مختلف را نشان می دهد. این میزان انفوزیون ممکن است برای بیماران کمتر از 10 کیلوگرم کمتر از آنچه در جدول نشان داده شده باشد. توجه داشته باشید که هنگامی که غلظت مورد استفاده در یک بیمار معین تغییر می کند، لوله همچنان با یک محلول در غلظت قبلی پر می شود. جدول 2: نرخ انفوزیون (میلی لیتر در ساعت) تا رسیدن به مقدار اولیه (3/0 میکروگرم/کیلوگرم در دقیقه) و حداکثر (10 میکروگرم/کیلوگرم در دقیقه) دوز تزریقی نیتروپروساید سدیم حجم تزریق نیتروپروساید سدیم 250 میلی‌لیتر 50 میلی‌گرم 200 میلی‌گرم/میلی‌گرم در میلی‌لیتر 50 1000 میلی‌لیتر 50 میلی‌گرم 50 میکروگرم بر میلی‌لیتر pt وزن کیلوگرم پوند اینیت حداکثر شروع حداکثر حداکثر 10 22 1 30 2 60 4 120 20 44 2 60 4 120 7 240 30 66 3 1804 904 120 7 240 14 480 50 110 5 150 9 300 18 600 60 132 5 180 11 360 22 720 70 154 6 210 13 420 25 840 80 176 7 240 14 460 290 290 14 540 32 1080 100 220 9 300 18 600 36 1200 اجتناب از سمیت سیانید: همانطور که در فارماکولوژی بالینی در بالا توضیح داده شد، زمانی که بیش از 500 میکروگرم بر کیلوگرم سدیم نیتروپروساید سریعتر از mc2/mincyan تجویز می شود. بیمار بدون کمک می تواند آن را از بین ببرد. نشان داده شده است که تجویز تیوسولفات سدیم سرعت پردازش سیانید را افزایش می دهد و خطر سمیت سیانید را کاهش می دهد. اگرچه واکنش های سمی به تیوسولفات سدیم گزارش نشده است، رژیم انفوزیون همزمان به طور گسترده مورد مطالعه قرار نگرفته است و نمی توان آن را بدون رزرو توصیه کرد. در یک مطالعه، به نظر می رسد که تیوسولفات سدیم اثرات کاهش فشار خون نیتروپروساید سدیم را تقویت می کند. تزریق همزمان تیوسولفات سدیم به میزان 5-10 برابر سدیم نیتروپروساید تجویز شده است. باید احتیاط کرد تا از استفاده طولانی مدت یا زیاد از نیتروپروساید سدیم با تیوسولفات سدیم پرهیز شود زیرا ممکن است منجر به سمیت تیوسیانات و هیپوولمی شود. هنوز هم باید از تجویز بی احتیاطی نیتروپروساید سدیم اجتناب شود و همه اقدامات احتیاطی در مورد تجویز نیتروپروساید سدیم همچنان باید رعایت شود. در نظر گرفتن سمیت متهموگلوبینمی و تیوسیانات: بیماران نادری که بیش از 10 میلی گرم بر کیلوگرم نیتروپروساید سدیم دریافت می کنند دچار متهموگلوبینمی می شوند. سایر بیماران، به ویژه آنهایی که عملکرد کلیوی دارند، به طور قابل پیش بینی پس از انفوزیون های طولانی مدت و سریع دچار سمیت تیوسیانات خواهند شد. مطابق با توضیحات در واکنش های نامطلوب بالا، بیمارانی که یافته های پیشنهادی دارند باید برای این سمیت ها آزمایش شوند.

موارد منع مصرف

نیتروپروساید سدیم نباید در درمان فشار خون جبرانی، که در آن ضایعه همودینامیک اولیه کوآرکتاسیون آئورت یا شانت شریانی وریدی است، استفاده شود. نیتروپروساید سدیم نباید برای ایجاد افت فشار خون در حین جراحی در بیمارانی که گردش خون مغزی ناکافی شناخته شده دارند، یا در بیماران در حال مرگ (A.S.A. کلاس 5E) که به جراحی اورژانسی مراجعه می کنند، استفاده شود. بیماران مبتلا به آتروفی بینایی مادرزادی (Leber's) یا مبتلا به آمبلیوپی تنباکو، نسبت سیانید/تیوسیانات به طور غیرعادی بالایی دارند. این شرایط نادر احتمالاً با روداناز معیوب یا غایب همراه است و نیتروپروساید سدیم در این بیماران باید اجتناب شود. نیتروپروساید سدیم نباید برای درمان نارسایی احتقانی حاد قلب مرتبط با کاهش مقاومت عروق محیطی مانند نارسایی قلبی با خروجی بالا که ممکن است در سپسیس اندوتوکسیک دیده شود استفاده شود.

هشدارها

خطرات اصلی تزریق نیتروپروساید سدیم افت فشار بیش از حد و تجمع بیش از حد سیانید است (همچنین به مصرف بیش از حد و دوز و مصرف مراجعه کنید). فشار خون بیش از حد: افزایش گذرا کوچک در سرعت انفوزیون سدیم نیتروپروساید می تواند منجر به افت فشار خون بیش از حد شود، گاهی اوقات به حدی پایین که پرفیوژن اندام های حیاتی را به خطر بیندازد. این تغییرات همودینامیک ممکن است منجر به انواع علائم مرتبط شود. واکنش های نامطلوب را ببینید. افت فشار خون ناشی از نیتروپروساید طی 10-1 دقیقه پس از قطع انفوزیون نیتروپروساید به خودی خود محدود می شود. در طی این چند دقیقه، قرار دادن بیمار در وضعیت سر به پایین (Trendelenburg) برای به حداکثر رساندن بازگشت وریدی ممکن است مفید باشد. اگر افت فشار خون بیش از چند دقیقه پس از قطع تزریق نیتروپروساید سدیم ادامه یابد، تزریق نیتروپروساید سدیم علت آن نیست و باید علت واقعی را جستجو کرد. سمیت سیانید: همانطور که در فارماکولوژی بالینی در بالا توضیح داده شد، تزریق نیتروپروساید سدیم با سرعت بالای 2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، یون سیانید (CN¯) را سریعتر از بدن می تواند دفع کند. (هنگامی که تیوسولفات سدیم داده می شود، همانطور که در قسمت دوز و تجویز توضیح داده شد، ظرفیت بدن برای حذف CN به شدت افزایش می یابد.) متهموگلوبین که به طور معمول در بدن وجود دارد می تواند مقدار مشخصی از CN¯ را بافر کند، اما ظرفیت این سیستم توسط CN¯ تولید شده از حدود 500 m2 nitropg. این مقدار نیتروپروساید سدیم در کمتر از یک ساعت زمانی که دارو با mcg/kg/min 10 تجویز می شود (حداکثر میزان توصیه شده) تجویز می شود. پس از آن، اثرات سمی CN¯ ممکن است سریع، جدی و حتی کشنده باشد. میزان واقعی سمیت بالینی مهم سیانید را نمی توان از روی گزارش های خود به خود یا داده های منتشر شده ارزیابی کرد. اکثر بیمارانی که گزارش شده چنین مسمومیتی را تجربه کرده اند، انفوزیون های نسبتاً طولانی دریافت کرده اند و تنها بیمارانی که مرگ آنها به صراحت به سمیت سیانید ناشی از نیتروپروساید نسبت داده شده است، بیمارانی بوده اند که انفوزیون نیتروپروساید را با نرخ (30 تا 120 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه) بسیار بیشتر از آنچه در حال حاضر توصیه می شود، دریافت کرده اند. با این حال، افزایش سطح سیانید، اسیدوز متابولیک، و وخامت بالینی مشخص، گهگاه در بیمارانی که انفوزیون را با نرخ های توصیه شده تنها برای چند ساعت و حتی در یک مورد، تنها به مدت 35 دقیقه دریافت کردند، گزارش شده است. در برخی از این موارد، تزریق تیوسولفات سدیم باعث بهبود چشمگیر بالینی شد و از تشخیص سمیت سیانید حمایت کرد. سمیت سیانید ممکن است خود را به صورت هایپراکسمی وریدی با خون وریدی قرمز روشن نشان دهد، زیرا سلول ها قادر به استخراج اکسیژن تحویلی به آنها نیستند. اسیدوز متابولیک (لاکتیک)؛ گرسنگی هوا؛ گیجی؛ و مرگ سمیت سیانید به دلایلی غیر از نیتروپروساید با آنژین صدری و انفارکتوس میوکارد همراه است. آتاکسی، تشنج و سکته مغزی؛ و سایر آسیب های ایسکمیک منتشر. بیماران مبتلا به فشار خون و بیمارانی که به طور همزمان سایر داروهای ضد فشار خون دریافت می کنند، ممکن است نسبت به افراد عادی نسبت به اثرات سدیم نیتروپروساید حساس تر باشند.

احتیاط‌ها

کلیات: مانند سایر گشادکننده های عروق، نیتروپروساید سدیم می تواند باعث افزایش فشار داخل جمجمه شود. در بیمارانی که فشار داخل جمجمه آنها از قبل افزایش یافته است، نیتروپروساید سدیم فقط باید با احتیاط زیاد استفاده شود. کبدی: هنگام تجویز نیتروپروساید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی احتیاط کنید. استفاده در بیهوشی: هنگامی که نیتروپروساید سدیم (یا هر گشادکننده عروق دیگری) برای افت فشار خون کنترل شده در طول بیهوشی استفاده می شود، ظرفیت بیمار برای جبران کم خونی و هیپوولمی ممکن است کاهش یابد. در صورت امکان، کم خونی و هیپوولمی از قبل موجود باید قبل از تزریق نیتروپروساید سدیم اصلاح شود. تکنیک های بیهوشی با فشار خون بالا ممکن است باعث ناهنجاری در نسبت تهویه/پرفیوژن ریوی شود. بیمارانی که این ناهنجاری ها را تحمل نمی کنند ممکن است به کسر بالاتری از اکسیژن الهام گرفته شده نیاز داشته باشند. در بیمارانی که به ویژه خطرات جراحی ضعیفی دارند (کلاس 4 و 4E A.S.A.) باید احتیاط زیادی کرد. تست های آزمایشگاهی: سنجش سطح سیانید از نظر فنی دشوار است و تفسیر سطح سیانید در مایعات بدن به غیر از گلبول های قرمز پر شده دشوار است. سمیت سیانید منجر به اسیدوز لاکتیک و هیپراکسمی وریدی می شود، اما این یافته ها ممکن است تا یک ساعت یا بیشتر پس از اتمام ظرفیت سیانید توده گلبول قرمز بدن وجود نداشته باشد. تداخلات دارویی: اثر کاهنده فشار خون نیتروپروساید سدیم با اثر سایر داروهای کاهنده فشار خون از جمله عوامل مسدودکننده گانگلیونی، عوامل اینوتروپیک منفی و بیهوش کننده های استنشاقی افزایش می یابد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعات حیوانی برای ارزیابی سرطان زایی و جهش زایی سدیم نیتروپروساید انجام نشده است. به طور مشابه، نیتروپروساید سدیم برای تأثیر بر باروری آزمایش نشده است. بارداری: اثرات تراتوژنیک: بارداری رده C. هیچ مطالعه کافی و کنترل شده ای در مورد تزریق نیتروپروساید سدیم در حیوانات آزمایشگاهی یا زنان باردار وجود ندارد. مشخص نیست که آیا تزریق نیتروپروساید سدیم می تواند به جنین آسیب برساند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. تزریق نیتروپروساید سدیم باید به خانم باردار فقط در صورت نیاز واضح داده شود. اثرات غیرتراتوژنیک: در سه مطالعه بر روی میش های باردار، نشان داده شد که نیتروپروساید از سد جفت عبور می کند. نشان داده شد که سطح سیانید جنین به میزان مادری نیتروپروساید وابسته به دوز است. تبدیل متابولیکی نیتروپروساید سدیم داده شده به میش های باردار منجر به سطوح کشنده سیانید در جنین شد. انفوزیون mcg/kg/min 25 نیتروپروساید سدیم به مدت یک ساعت در میش های آبستن منجر به مرگ همه جنین ها شد. میش های آبستن با 1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه نیتروپروساید سدیم به مدت یک ساعت بره های طبیعی را تحویل دادند. به گفته یکی از محققین، به یک زن باردار در هفته 24 بارداری نیتروپروساید سدیم برای کنترل فشار خون حاملگی ثانویه به بیماری دریچه میترال داده شد. سدیم نیتروپروساید با mcg/kg/min 3.9 برای مجموع mg/kg 3.5 طی 15 ساعت قبل از زایمان نوزاد مرده 478 گرمی بدون هیچ گونه ناهنجاری آشکار تزریق شد. سطح سیانید در کبد جنین کمتر از 10 میکروگرم در میلی لیتر بود. سطوح سمی بیش از 30-40 میکروگرم در میلی لیتر گزارش شده است. مادر هیچ سمیت سیانید را نشان نداد. اثرات تجویز تیوسولفات سدیم در بارداری، به تنهایی یا به صورت انفوزیون همزمان با نیتروپروساید سدیم، کاملاً ناشناخته است. مادران شیرده: مشخص نیست که آیا سدیم نیتروپروساید و متابولیت های آن در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از سدیم نیتروپروساید، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان: اثربخشی در جمعیت کودکان بر اساس کارآزمایی‌های بزرگسالان ایجاد شد و با استفاده از کارآزمایی با محدوده دوز (مطالعه 1) و یک کارآزمایی با برچسب باز حداقل 12 ساعت انفوزیون با سرعتی که کنترل MAP کافی را به دست آورد (مطالعه 2) با بیماران کودکانی که نیتروپروساید سدیم مصرف می‌کردند، تأیید شد. هیچ مشکل ایمنی جدیدی در این مطالعات در بیماران اطفال مشاهده نشد. به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید.

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

اثر کاهنده فشار خون نیتروپروساید سدیم با اثر سایر داروهای کاهنده فشار خون از جمله عوامل مسدودکننده گانگلیونی، عوامل اینوتروپیک منفی و بیهوش کننده های استنشاقی افزایش می یابد.

عوارض جانبی

مهم‌ترین واکنش‌های نامطلوب به نیتروپروساید سدیم، واکنش‌های قابل اجتناب کاهش فشار خون بیش از حد و سمیت سیانید است که در بالا در قسمت هشدارها توضیح داده شد. واکنش های نامطلوب شرح داده شده در این بخش با سرعت کمتری ایجاد می شود و همانطور که اتفاق می افتد، کمتر رایج است. متهموگلوبینمی: همانطور که در فارماکولوژی بالینی در بالا توضیح داده شد، تزریق نیتروپروساید سدیم می تواند باعث جداسازی هموگلوبین به عنوان متهموگلوبین شود. فرآیند تبدیل برگشتی معمولاً سریع است و متهموگلوبینمی قابل توجه بالینی (بیش از 10٪) فقط در بیمارانی که تزریق نیتروپروساید سدیم دریافت می کنند به ندرت دیده می شود. حتی بیمارانی که به طور مادرزادی قادر به تبدیل متهموگلوبین معکوس نیستند، باید تنها پس از دریافت حدود 10 میلی گرم بر کیلوگرم نیتروپروساید سدیم، متهموگلوبینمی 10 درصد را نشان دهند و بیمارانی که نیتروپروساید سدیم را با حداکثر میزان توصیه شده (10 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه) دریافت می کنند، بیش از 16 ساعت طول می کشد تا به این مقدار کل انباشته برسد. سطح متهموگلوبین را می توان توسط اکثر آزمایشگاه های بالینی اندازه گیری کرد. در بیمارانی که بیش از 10 میلی گرم/کیلوگرم نیتروپروساید سدیم دریافت کرده اند و علیرغم برون ده قلبی کافی و pO 2 شریانی، علائم اختلال در اکسیژن رسانی را نشان می دهند، باید به تشخیص مشکوک شد. به طور کلاسیک، خون متهموگلوبینمی به رنگ قهوه ای شکلاتی، بدون تغییر رنگ در مواجهه با هوا توصیف می شود. هنگامی که متهموگلوبینمی تشخیص داده می شود، درمان انتخابی 1-2 میلی گرم بر کیلوگرم متیلن بلو است که به صورت داخل وریدی در طی چند دقیقه تجویز می شود. در بیمارانی که احتمالاً مقادیر قابل توجهی سیانید متصل به متهموگلوبین به عنوان سیان متهموگلوبین دارند، درمان متهموگلوبینمی با متیلن بلو باید با احتیاط کامل انجام شود. سمیت تیوسیانات: همانطور که در فارماکولوژی بالینی در بالا توضیح داده شد، بیشتر سیانید تولید شده در طی متابولیسم نیتروپروساید سدیم به شکل تیوسیانات از بین می رود. هنگامی که حذف سیانید با تزریق همزمان تیوسولفات تسریع می شود، تولید تیوسیانات افزایش می یابد. تیوسیانات در سطوح سرمی 1 میلی مول در لیتر (60 میلی گرم در لیتر) نوروتوکسیک خفیفی (وزوز گوش، میوز، هیپررفلکسی) است. سمیت تیوسیانات زمانی که سطح آن 3 یا 4 برابر بیشتر باشد (200 میلی گرم در لیتر) تهدید کننده زندگی است. سطح تیوسیانات حالت پایدار پس از انفوزیون های طولانی نیتروپروساید سدیم با افزایش سرعت انفوزیون افزایش می یابد و نیمه زمان تجمع 3-4 روز است. برای نگه داشتن سطح تیوسیانات در حالت پایدار زیر 1 میلی مول در لیتر، انفوزیون طولانی مدت نیتروپروساید سدیم نباید سریعتر از mcg/kg/min 3 باشد. در بیماران آنوریک، حد مربوطه فقط 1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه است. هنگامی که انفوزیون طولانی مدت سریعتر از اینها باشد، سطح تیوسیانات باید روزانه اندازه گیری شود. مانورهای فیزیولوژیکی (مثلاً آنهایی که PH ادرار را تغییر می دهند) برای افزایش دفع تیوسیانات شناخته نشده است. از سوی دیگر، میزان پاکسازی تیوسیانات در طول دیالیز می تواند به سرعت جریان خون دیالیز نزدیک شود. تیوسیانات با جذب ید توسط تیروئید تداخل می کند. درد شکمی، دلهره، دیافورز، "سرگیجه"، سردرد، انقباض عضلانی، حالت تهوع، تپش قلب، بی قراری، چروکیدگی و ناراحتی رترواسترونال زمانی که فشار خون خیلی سریع کاهش می یابد، مشاهده شده است. این علائم با کاهش یا قطع انفوزیون به سرعت ناپدید شدند و با ادامه انفوزیون آهسته تر (یا از سرگیری) دوباره ظاهر نشدند. سایر عوارض جانبی گزارش شده عبارتند از: قلبی عروقی: برادی کاردی، تغییرات الکتروکاردیوگرافی، تاکی کاردی. پوستی: راش. غدد درون ریز: کم کاری تیروئید. دستگاه گوارش: ایلئوس. هماتولوژیک: کاهش تجمع پلاکتی. نورولوژیک: افزایش فشار داخل جمجمه. متفرقه: برافروختگی، ایجاد رگه های وریدی، تحریک در محل تزریق. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Meitheal Pharmaceuticals Inc. به شماره 1-844-824-8426 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد نیتروپروساید می تواند به صورت افت فشار خون زیاد یا سمیت سیانید (به هشدارها مراجعه کنید) یا به عنوان سمیت تیوسیانات (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید) نشان داده شود. میانگین دوزهای کشنده داخل وریدی حاد (LD 50) نیتروپروساید در خرگوش، سگ، موش و موش به ترتیب 2.8، 5.0، 8.4 و 11.2 میلی گرم بر کیلوگرم است. درمان سمیت سیانید: سطح سیانید را می توان توسط بسیاری از آزمایشگاه ها اندازه گیری کرد و مطالعات گاز خونی که می تواند هیپراکسمی وریدی یا اسیدوز را تشخیص دهد به طور گسترده در دسترس است. اسیدوز ممکن است تا بیش از یک ساعت پس از ظهور سطوح خطرناک سیانید ظاهر نشود و نباید منتظر آزمایش های آزمایشگاهی بود. سوء ظن منطقی به سمیت سیانید، دلیل کافی برای شروع درمان است. درمان سمیت سیانید شامل قطع تجویز نیتروپروساید سدیم است. ایجاد یک بافر برای سیانید با استفاده از نیتریت سدیم برای تبدیل هموگلوبین به متهموگلوبین به اندازه ای که بیمار می تواند با خیال راحت تحمل کند. و سپس تزریق تیوسولفات سدیم به مقدار کافی برای تبدیل سیانید به تیوسیانات. داروهای لازم برای این درمان در کیت های آنتی دوت سیانید موجود در بازار موجود است. به طور متناوب، می توان از انبارهای مجزای داروها استفاده کرد. همودیالیز در حذف سیانید بی اثر است، اما بیشتر تیوسیانات ها را از بین می برد. کیت آنتی دوت سیانید حاوی نیتریت آمیل و نیتریت سدیم برای القای متهموگلوبینمی است. آمیل نیتریت به شکل آمپول های استنشاقی برای مصرف در محیط هایی که تزریق داخل وریدی نیتریت سدیم ممکن است به تاخیر بیفتد عرضه می شود. در بیمارانی که قبلاً یک خط داخل وریدی ثبت اختراع دارد، استفاده از آمیل نیتریت هیچ فایده ای ندارد که با تزریق نیتریت سدیم ایجاد نشود. نیتریت سدیم در محلول 3 درصد موجود است و mg/kg 4-6 (حدود 0.2 میلی لیتر بر کیلوگرم) باید طی 2-4 دقیقه تزریق شود. انتظار می رود این دوز حدود 10 درصد از هموگلوبین بیمار را به متهموگلوبین تبدیل کند. این سطح از متهموگلوبینمی به خودی خود با هیچ خطر مهمی همراه نیست. تزریق نیتریت ممکن است باعث اتساع عروق و افت فشار خون گذرا شود و این افت فشار خون در صورت بروز باید به طور معمول مدیریت شود. بلافاصله پس از تزریق نیتریت سدیم، تیوسولفات سدیم باید انفوزیون شود. این عامل در محلول های 10% و 25% موجود است و دوز توصیه شده mg/kg 200-150 می باشد. دوز معمولی بزرگسالان 50 میلی لیتر از محلول 25٪ است. درمان با تیوسولفات در یک بیمار با سمیت حاد سیانید، سطح تیوسیانات را افزایش می دهد، اما نه تا حد خطرناکی. رژیم نیتریت/تیوسولفات را می توان با نصف دوز اولیه بعد از دو ساعت تکرار کرد.

بارداری

اثرات تراتوژنیک: بارداری رده C. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تزریق نیتروپروساید سدیم در حیوانات آزمایشگاهی یا زنان باردار وجود ندارد. مشخص نیست که آیا تزریق نیتروپروساید سدیم می تواند به جنین آسیب برساند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. تزریق نیتروپروساید سدیم باید به خانم باردار فقط در صورت نیاز واضح داده شود. اثرات غیرتراتوژنیک: در سه مطالعه بر روی میش های باردار، نشان داده شد که نیتروپروساید از سد جفت عبور می کند. نشان داده شد که سطح سیانید جنین به میزان مادری نیتروپروساید وابسته به دوز است. تبدیل متابولیکی نیتروپروساید سدیم داده شده به میش های باردار منجر به سطوح کشنده سیانید در جنین شد. انفوزیون mcg/kg/min 25 نیتروپروساید سدیم به مدت یک ساعت در میش های آبستن منجر به مرگ همه جنین ها شد. میش های آبستن با 1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه نیتروپروساید سدیم به مدت یک ساعت بره های طبیعی را تحویل دادند. به گفته یکی از محققین، به یک زن باردار در هفته 24 بارداری نیتروپروساید سدیم برای کنترل فشار خون حاملگی ثانویه به بیماری دریچه میترال داده شد. سدیم نیتروپروساید با mcg/kg/min 3.9 برای مجموع mg/kg 3.5 طی 15 ساعت قبل از زایمان نوزاد مرده 478 گرمی بدون هیچ گونه ناهنجاری آشکار تزریق شد. سطح سیانید در کبد جنین کمتر از 10 میکروگرم در میلی لیتر بود. سطوح سمی بیش از 30-40 میکروگرم در میلی لیتر گزارش شده است. مادر هیچ سمیت سیانید را نشان نداد. اثرات تجویز تیوسولفات سدیم در بارداری، به تنهایی یا به صورت انفوزیون همزمان با نیتروپروساید سدیم، کاملاً ناشناخته است.

مادران شیرده

مشخص نیست که آیا سدیم نیتروپروساید و متابولیت های آن در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از سدیم نیتروپروساید، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

مصرف در کودکان

اثربخشی در جمعیت کودکان بر اساس کارآزمایی‌های بزرگسالان ایجاد شد و با استفاده از کارآزمایی با محدوده دوز (مطالعه 1) و یک کارآزمایی با برچسب باز حداقل 12 ساعت انفوزیون با سرعتی که کنترل MAP کافی را به دست آورد (مطالعه 2) با بیماران کودکانی که نیتروپروساید سدیم مصرف می‌کردند، تأیید شد. هیچ مشکل ایمنی جدیدی در این مطالعات در بیماران اطفال مشاهده نشد. به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید.

توضیحات

سدیم نیتروپروساید دی سدیم پنتاسیانونیتروسیل فرات (2-) دی هیدرات است، یک عامل کاهش دهنده فشار خون که فرمول ساختاری آن فرمول مولکولی آن Na 2 است [Fe(CN) 5 NO]

2H 2 O و وزن مولکولی آن 297.95 است. نیتروپروساید سدیم خشک پودری قهوه ای مایل به قرمز است که در آب محلول است. در محلول آبی که به صورت داخل وریدی انفوزیون می شود، نیتروپروساید سدیم یک گشادکننده عروق سریع الاثر است که بر روی شریان ها و وریدها فعال است. محلول نیتروپروساید سدیم به سرعت توسط آلاینده های ناچیز تجزیه می شود، که اغلب با تغییرات رنگی حاصل می شود. (به بخش دوز و تجویز مراجعه کنید.) محلول همچنین به طول موج های خاصی از نور حساس است و در استفاده بالینی باید از نور محافظت شود. تزریق نیتروپروساید سدیم به صورت زیر موجود است: ویال فلیپ تاپ 50 میلی گرمی – هر ویال 2 میلی لیتری حاوی معادل 50 میلی گرم سدیم نیتروپروساید دی هیدرات در آب استریل برای تزریق است. فرمول ساختاری

فارماکولوژی بالینی

اثر فارماکولوژیک اصلی نیتروپروساید سدیم شل کردن ماهیچه صاف عروق و در نتیجه گشاد شدن شریان ها و وریدهای محیطی است. سایر عضلات صاف (به عنوان مثال، رحم، دوازدهه) تحت تأثیر قرار نمی گیرند. سدیم نیتروپروساید روی وریدها بیشتر از شریان ها فعال است، اما این گزینش پذیری بسیار کمتر از نیتروگلیسیرین است. اتساع وریدها تجمع خون محیطی را افزایش می دهد و بازگشت وریدی به قلب را کاهش می دهد، در نتیجه فشار دیاستولیک انتهای بطن چپ و فشار گوه مویرگی ریوی (پیش بار) را کاهش می دهد. آرامش شریانی مقاومت عروقی سیستمیک، فشار شریانی سیستولیک و فشار متوسط شریانی (پس از بارگذاری) را کاهش می دهد. اتساع عروق کرونر نیز رخ می دهد. در ارتباط با کاهش فشار خون، نیتروپروساید سدیم که به صورت داخل وریدی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا و فشار خون نرمال تجویز می شود، باعث افزایش جزئی در ضربان قلب و تأثیر متغیر بر برون ده قلبی می شود. در بیماران مبتلا به فشار خون، دوزهای متوسط باعث اتساع عروق کلیه می شود که تقریباً متناسب با کاهش فشار خون سیستمیک است، بنابراین تغییر قابل ملاحظه ای در جریان خون کلیوی یا میزان فیلتراسیون گلومرولی وجود ندارد. در افراد دارای فشار خون نرمال، کاهش شدید فشار متوسط شریانی به 60-75 میلی متر جیوه با تزریق نیتروپروساید سدیم باعث افزایش قابل توجهی در فعالیت رنین شد. در همان مطالعه، 10 بیمار مبتلا به فشار خون بالا که سدیم نیتروپروساید دریافت کردند، افزایش قابل توجهی در ترشح رنین از کلیه درگیر در فشار متوسط شریانی 90-137 میلی متر جیوه داشتند. اثر کاهش فشار سدیم نیتروپروساید در عرض یک یا دو دقیقه پس از شروع انفوزیون کافی مشاهده می شود و تقریباً به همان سرعت پس از قطع انفوزیون از بین می رود. این اثر توسط عوامل مسدود کننده گانگلیونی و بی حس کننده های استنشاقی افزایش می یابد. فارماکوکینتیک و متابولیسم: نیتروپروساید سدیم تزریق شده به سرعت به حجمی که تقریباً هم وسعت با فضای خارج سلولی است، توزیع می شود. این دارو با واکنش داخل گلبولهای قرمز با هموگلوبین (Hgb) از این حجم پاک می شود و نیمه عمر گردش خون حاصل از سدیم نیتروپروساید حدود 2 دقیقه است. محصولات واکنش نیتروپروساید/هموگلوبین سیانمتهموگلوبین (cyanmetHgb) و یون سیانید (CN¯) هستند. استفاده ایمن از تزریق نیتروپروساید سدیم باید با آگاهی از متابولیسم بیشتر این محصولات هدایت شود. همانطور که در نمودار زیر نشان داده شده است، ویژگی های اساسی متابولیسم نیتروپروساید عبارتند از: یک مولکول نیتروپروساید سدیم با ترکیب با هموگلوبین متابولیزه می شود تا یک مولکول سیانمتهموگلوبین و چهار یون CN¯ تولید کند. متهموگلوبین که از هموگلوبین به دست می آید، می تواند سیانید را به عنوان سیانمتهموگلوبین جدا کند. تیوسولفات با سیانید واکنش می دهد و تیوسیانات تولید می کند. تیوسیانات از طریق ادرار دفع می شود. سیانید که در غیر این صورت حذف نشده است به سیتوکروم ها متصل می شود. و سیانید بسیار سمی تر از متهموگلوبین یا تیوسیانات است. یون سیانید به طور معمول در سرم یافت می شود. از بسترهای غذایی و از دود تنباکو به دست می آید. سیانید مشتاقانه (اما برگشت پذیر) به یون آهن (Fe +++) متصل می شود، که بیشتر ذخایر بدن آن در متهموگلوبین گلبول قرمز (metHgb) و در سیتوکروم های میتوکندری یافت می شود. هنگامی که CN در جریان خون تزریق یا تولید می شود، اساساً تمام آن به متهموگلوبین متصل می شود تا زمانی که متهموگلوبین داخل اریتروسیتی اشباع شود. هنگامی که آهن +++ سیتوکروم ها به سیانید متصل می شود، سیتوکروم ها قادر به شرکت در متابولیسم اکسیداتیو نیستند. در این شرایط، سلول‌ها ممکن است بتوانند نیازهای انرژی خود را با استفاده از مسیرهای بی‌هوازی تامین کنند، اما در نتیجه بار فزاینده‌ای از اسید لاکتیک بدن تولید می‌کنند. سلول‌های دیگر ممکن است نتوانند از این مسیرهای جایگزین استفاده کنند و ممکن است در اثر کمبود اکسیژن بمیرند. سطح CN¯ در گلبول های قرمز بسته بندی شده معمولاً کمتر از 1 میکرومول در لیتر (کمتر از 25 میکروگرم در لیتر) است. سطح آن در افراد سیگاری شدید تقریباً دو برابر می شود. در حالت پایدار سالم، اکثر افراد کمتر از 1% هموگلوبین خود را به شکل متهموگلوبین دارند. متابولیسم نیتروپروساید می تواند منجر به تشکیل متهموگلوبین شود (a) از طریق تفکیک سیان متهموگلوبین تشکیل شده در واکنش اولیه نیتروپروساید سدیم با Hgb و (ب) با اکسیداسیون مستقیم Hgb توسط گروه نیتروزوی آزاد شده. با این حال، مقادیر نسبتاً زیادی نیتروپروساید سدیم برای ایجاد متهموگلوبینمی قابل توجه مورد نیاز است. در سطوح متهموگلوبین فیزیولوژیک، ظرفیت اتصال CN¯ گلبول های قرمز پر شده کمی کمتر از 200 میکرومول در لیتر (5 میلی گرم در لیتر) است. سمیت سیتوکروم در سطوح کمی بالاتر دیده می شود و مرگ در سطوح 300 تا 3000 میکرومول در لیتر (8-80 میلی گرم در لیتر) گزارش شده است. به عبارت دیگر، یک بیمار با توده گلبول قرمز طبیعی (35 میلی‌لیتر/کیلوگرم) و سطوح متهموگلوبین طبیعی می‌تواند حدود 175 میکروگرم بر کیلوگرم CN¯ را بافر کند که مربوط به کمی کمتر از 500 میکروگرم در کیلوگرم نیتروپروساید سدیم تزریقی است. مقداری از سیانید به عنوان هیدروژن سیانید منقضی شده از بدن دفع می شود، اما بیشتر آنزیم ها توسط تیوسولفات-سیانید سولفور ترانسفراز (روداناز، EC 2.8.1.1)، یک آنزیم میتوکندری، به صورت آنزیمی به تیوسیانات (SCN¯) تبدیل می شوند. این آنزیم معمولاً به مقدار زیاد وجود دارد، بنابراین سرعت واکنش با در دسترس بودن اهداکنندگان گوگرد، به ویژه تیوسولفات، سیستین و سیستئین محدود می شود. تیوسولفات یک ترکیب طبیعی سرم است که از سیستئین از طریق بتا مرکاپتوپیروات تولید می شود. سطوح فیزیولوژیکی تیوسولفات معمولاً حدود 0.1 میلی مول در لیتر (11 میلی گرم در لیتر) است، اما در بیماران اطفال و بزرگسالانی که غذا نمی خورند تقریباً دو برابر این سطح است. تیوسولفات تزریق شده با نیمه عمر حدود 20 دقیقه از بدن (عمدتاً توسط کلیه ها) پاک می شود. هنگامی که تیوسولفات فقط توسط مکانیسم‌های فیزیولوژیکی طبیعی تامین می‌شود، تبدیل CN¯ به SCN¯ معمولاً در حدود 1 mcg/kg/min انجام می‌شود. این میزان ترخیص کالا از گمرک CN مربوط به پردازش حالت پایدار انفوزیون سدیم نیتروپروساید کمی بیشتر از 2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه است. هنگامی که تزریق نیتروپروساید سدیم از این میزان فراتر رود، CN شروع به تجمع می کند. تیوسیانات (SCN¯) همچنین یک ترکیب فیزیولوژیکی طبیعی سرم است، با سطوح طبیعی معمولاً در محدوده 50-250 میکرومول در لیتر (3-15 میلی گرم در لیتر). پاکسازی SCN عمدتاً کلیوی است و نیمه عمر آن حدود 3 روز است. در نارسایی کلیه، نیمه عمر می تواند دو یا سه برابر شود. آزمایشات بالینی: کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده پایه به طور یکسان نشان داده‌اند که نیتروپروساید سدیم یک اثر کاهش سریع فشار خون، حداقل در ابتدا، در همه جمعیت‌ها دارد. با افزایش نرخ انفوزیون، سدیم نیتروپروساید قادر به کاهش فشار خون بدون محدودیت اثر مشاهده شده است. آزمایشات بالینی همچنین نشان داده است که اثر کاهش فشار خون نیتروپروساید سدیم با کاهش از دست دادن خون در انواع روش های جراحی بزرگ مرتبط است. در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی حاد قلب و افزایش مقاومت عروق محیطی، تجویز نیتروپروساید سدیم باعث کاهش مقاومت محیطی، افزایش برون ده قلبی و کاهش فشار پر شدن بطن چپ می شود. بسیاری از کارآزمایی ها اهمیت بالینی مسیرهای متابولیکی که در بالا توضیح داده شد را تأیید کرده اند. در بیمارانی که تزریق نیتروپروساید سدیم بدون مخالفت دریافت می کنند، سطح سیانید و تیوسیانات با افزایش نرخ انفوزیون نیتروپروساید سدیم افزایش یافته است. اسیدوز متابولیک خفیف تا متوسط معمولاً با سطوح بالاتر سیانید همراه است، اما کسری اوج پایه یک ساعت یا بیشتر از اوج سطح سیانید عقب مانده است. تاکی فیلاکسی پیشرونده در اثر کاهش فشار خون نیتروپروساید سدیم در چندین کارآزمایی و گزارش موارد متعدد گزارش شده است. این تاکی فیلاکسی اغلب به سمیت همزمان سیانید نسبت داده شده است، اما تنها شواهد ارائه شده برای این ادعا، مشاهده این بوده است که در بیمارانی که با نیتروپروساید سدیم درمان شده و به اثرات کاهش فشار آن مقاوم هستند، سطح سیانید اغلب افزایش یافته است. در تنها مقایسه‌های گزارش‌شده سطوح سیانید در بیماران مقاوم و غیرمقاوم، سطح سیانید با تاکی‌فیلاکسی ارتباطی نداشت. مکانیسم تاکی فیلاکسی به نیتروپروساید سدیم ناشناخته باقی مانده است. کودکان: اثرات سدیم نیتروپروساید برای القای افت فشار خون در دو کارآزمایی بر روی بیماران کودکان زیر 17 سال مورد ارزیابی قرار گرفت. در هر دو کارآزمایی، حداقل 50 درصد از بیماران قبل از بلوغ بودند و حدود 50 درصد از این بیماران قبل از بلوغ کمتر از 2 سال سن داشتند، از جمله 4 نوزاد. متغیر اثربخشی اولیه فشار متوسط شریانی (MAP) بود. 203 بیمار کودک در یک مطالعه موازی با دامنه دوز (مطالعه 1) وجود داشتند. در طول فاز کور 30 دقیقه ای، بیماران به صورت تصادفی 1:1:1:1 برای دریافت سدیم نیتروپروساید 0.3، 1، 2 یا 3 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه قرار گرفتند. سرعت انفوزیون گام به گام تا میزان دوز هدف افزایش یافت (یعنی 1/3 میزان کامل برای 5 دقیقه اول، 2/3 سرعت کامل برای 5 دقیقه بعد و سرعت دوز کامل برای 20 دقیقه آخر). اگر محقق معتقد بود که افزایش به میزان دوز بالاتر بعدی ناامن خواهد بود، انفوزیون برای باقیمانده انفوزیون کور شده در نرخ فعلی باقی می ماند. از آنجایی که هیچ گروه دارونما وجود نداشت، تغییر از سطح پایه احتمالاً میزان واقعی اثر فشار خون را بیش از حد برآورد می کند. با این وجود، MAP 11 تا 20 میلی‌متر جیوه از سطح پایه در چهار دوز کاهش یافت (جدول 1). 63 بیمار کودک در یک کارآزمایی انفوزیون طولانی مدت (مطالعه 2) بودند. در طول یک فاز برچسب باز (12 تا 24 ساعت)، نیتروپروساید سدیم با ≤0.3 میکروگرم / کیلوگرم در دقیقه شروع شد و با توجه به پاسخ BP تیتر شد. سپس بیماران به صورت تصادفی به دارونما یا ادامه همان دوز نیتروپروساید سدیم تقسیم شدند. میانگین MAP در گروه کنترل بیشتر از گروه نیتروپروساید سدیم برای هر نقطه زمانی در طول مرحله خروج کور بود، که نشان می‌دهد که نیتروپروساید سدیم حداقل برای 12 ساعت موثر است. در هر دو مطالعه، اثرات مشابهی بر روی MAP در تمام گروه های سنی مشاهده شد. جدول 1: تغییر از سطح پایه در MAP (mmHg) بعد از 30 دقیقه انفوزیون دوسوکور (مطالعه 1) درمان نقطه پایانی 0.3 میکروگرم/کیلوگرم/دقیقه (N=50) 1 میکروگرم/کیلوگرم در دقیقه (N=49) 2 میکروگرم/کیلوگرم/دقیقه (N=53) 3 میکروگرم/کیلوگرم در دقیقه (N=53) 3 میکروگرم/ کیلوگرم در دقیقه 15 ± 12 74 ± 12 30 ± 12 76 ± 65 ± 13 60 ± 15 54 ± 12 60 ± 18 تغییر از پایه 16 ± 11 - (-15، -6.5) -17 ± 13، -17 ± 13 (1-21-، 1-6 ±) ± 19 (-22، -11) میانگین +SD (95% کلر) شکل

فارماکوکینتیک

و متابولیسم: نیتروپروساید سدیم تزریق شده به سرعت به حجمی که تقریباً هم‌زمان با فضای خارج سلولی است، توزیع می‌شود. این دارو با واکنش داخل گلبولهای قرمز با هموگلوبین (Hgb) از این حجم پاک می شود و نیمه عمر گردش خون حاصل از سدیم نیتروپروساید حدود 2 دقیقه است. محصولات واکنش نیتروپروساید/هموگلوبین سیانمتهموگلوبین (cyanmetHgb) و یون سیانید (CN¯) هستند. استفاده ایمن از تزریق نیتروپروساید سدیم باید با آگاهی از متابولیسم بیشتر این محصولات هدایت شود. همانطور که در نمودار زیر نشان داده شده است، ویژگی های اساسی متابولیسم نیتروپروساید عبارتند از: یک مولکول نیتروپروساید سدیم با ترکیب با هموگلوبین متابولیزه می شود تا یک مولکول سیانمتهموگلوبین و چهار یون CN¯ تولید کند. متهموگلوبین که از هموگلوبین به دست می آید، می تواند سیانید را به عنوان سیانمتهموگلوبین جدا کند. تیوسولفات با سیانید واکنش می دهد و تیوسیانات تولید می کند. تیوسیانات از طریق ادرار دفع می شود. سیانید که در غیر این صورت حذف نشده است به سیتوکروم ها متصل می شود. و سیانید بسیار سمی تر از متهموگلوبین یا تیوسیانات است. یون سیانید به طور معمول در سرم یافت می شود. از بسترهای غذایی و از دود تنباکو به دست می آید. سیانید مشتاقانه (اما برگشت پذیر) به یون آهن (Fe +++) متصل می شود، که بیشتر ذخایر بدن آن در متهموگلوبین گلبول قرمز (metHgb) و در سیتوکروم های میتوکندری یافت می شود. هنگامی که CN در جریان خون تزریق یا تولید می شود، اساساً تمام آن به متهموگلوبین متصل می شود تا زمانی که متهموگلوبین داخل اریتروسیتی اشباع شود. هنگامی که آهن +++ سیتوکروم ها به سیانید متصل می شود، سیتوکروم ها قادر به شرکت در متابولیسم اکسیداتیو نیستند. در این شرایط، سلول‌ها ممکن است بتوانند نیازهای انرژی خود را با استفاده از مسیرهای بی‌هوازی تامین کنند، اما در نتیجه بار فزاینده‌ای از اسید لاکتیک بدن تولید می‌کنند. سلول‌های دیگر ممکن است نتوانند از این مسیرهای جایگزین استفاده کنند و ممکن است در اثر کمبود اکسیژن بمیرند. سطح CN¯ در گلبول های قرمز بسته بندی شده معمولاً کمتر از 1 میکرومول در لیتر (کمتر از 25 میکروگرم در لیتر) است. سطح آن در افراد سیگاری شدید تقریباً دو برابر می شود. در حالت پایدار سالم، اکثر افراد کمتر از 1% هموگلوبین خود را به شکل متهموگلوبین دارند. متابولیسم نیتروپروساید می تواند منجر به تشکیل متهموگلوبین شود (a) از طریق تفکیک سیان متهموگلوبین تشکیل شده در واکنش اولیه نیتروپروساید سدیم با Hgb و (ب) با اکسیداسیون مستقیم Hgb توسط گروه نیتروزوی آزاد شده. با این حال، مقادیر نسبتاً زیادی نیتروپروساید سدیم برای ایجاد متهموگلوبینمی قابل توجه مورد نیاز است. در سطوح متهموگلوبین فیزیولوژیک، ظرفیت اتصال CN¯ گلبول های قرمز پر شده کمی کمتر از 200 میکرومول در لیتر (5 میلی گرم در لیتر) است. سمیت سیتوکروم در سطوح کمی بالاتر دیده می شود و مرگ در سطوح 300 تا 3000 میکرومول در لیتر (8-80 میلی گرم در لیتر) گزارش شده است. به عبارت دیگر، یک بیمار با توده گلبول قرمز طبیعی (35 میلی‌لیتر/کیلوگرم) و سطوح متهموگلوبین طبیعی می‌تواند حدود 175 میکروگرم بر کیلوگرم CN¯ را بافر کند که مربوط به کمی کمتر از 500 میکروگرم در کیلوگرم نیتروپروساید سدیم تزریقی است. مقداری از سیانید به عنوان هیدروژن سیانید منقضی شده از بدن دفع می شود، اما بیشتر آنزیم ها توسط تیوسولفات-سیانید سولفور ترانسفراز (روداناز، EC 2.8.1.1)، یک آنزیم میتوکندری، به صورت آنزیمی به تیوسیانات (SCN¯) تبدیل می شوند. این آنزیم معمولاً به مقدار زیاد وجود دارد، بنابراین سرعت واکنش با در دسترس بودن اهداکنندگان گوگرد، به ویژه تیوسولفات، سیستین و سیستئین محدود می شود. تیوسولفات یک ترکیب طبیعی سرم است که از سیستئین از طریق بتا مرکاپتوپیروات تولید می شود. سطوح فیزیولوژیکی تیوسولفات معمولاً حدود 0.1 میلی مول در لیتر (11 میلی گرم در لیتر) است، اما در بیماران اطفال و بزرگسالانی که غذا نمی خورند تقریباً دو برابر این سطح است. تیوسولفات تزریق شده با نیمه عمر حدود 20 دقیقه از بدن (عمدتاً توسط کلیه ها) پاک می شود. هنگامی که تیوسولفات فقط توسط مکانیسم‌های فیزیولوژیکی طبیعی تامین می‌شود، تبدیل CN¯ به SCN¯ معمولاً در حدود 1 mcg/kg/min انجام می‌شود. این میزان ترخیص کالا از گمرک CN مربوط به پردازش حالت پایدار انفوزیون سدیم نیتروپروساید کمی بیشتر از 2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه است. هنگامی که تزریق نیتروپروساید سدیم از این میزان فراتر رود، CN شروع به تجمع می کند. تیوسیانات (SCN¯) همچنین یک ترکیب فیزیولوژیکی طبیعی سرم است، با سطوح طبیعی معمولاً در محدوده 50-250 میکرومول در لیتر (3-15 میلی گرم در لیتر). پاکسازی SCN عمدتاً کلیوی است و نیمه عمر آن حدود 3 روز است. در نارسایی کلیه، نیمه عمر می تواند دو یا سه برابر شود. آزمایشات بالینی: کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده پایه به طور یکسان نشان داده‌اند که نیتروپروساید سدیم یک اثر کاهش سریع فشار خون، حداقل در ابتدا، در همه جمعیت‌ها دارد. با افزایش نرخ انفوزیون، سدیم نیتروپروساید قادر به کاهش فشار خون بدون محدودیت اثر مشاهده شده است. آزمایشات بالینی همچنین نشان داده است که اثر کاهش فشار خون نیتروپروساید سدیم با کاهش از دست دادن خون در انواع روش های جراحی بزرگ مرتبط است. در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی حاد قلب و افزایش مقاومت عروق محیطی، تجویز نیتروپروساید سدیم باعث کاهش مقاومت محیطی، افزایش برون ده قلبی و کاهش فشار پر شدن بطن چپ می شود. بسیاری از کارآزمایی ها اهمیت بالینی مسیرهای متابولیکی که در بالا توضیح داده شد را تأیید کرده اند. در بیمارانی که تزریق نیتروپروساید سدیم بدون مخالفت دریافت می کنند، سطح سیانید و تیوسیانات با افزایش نرخ انفوزیون نیتروپروساید سدیم افزایش یافته است. اسیدوز متابولیک خفیف تا متوسط معمولاً با سطوح بالاتر سیانید همراه است، اما کسری اوج پایه یک ساعت یا بیشتر از اوج سطح سیانید عقب مانده است. تاکی فیلاکسی پیشرونده در اثر کاهش فشار خون نیتروپروساید سدیم در چندین کارآزمایی و گزارش موارد متعدد گزارش شده است. این تاکی فیلاکسی اغلب به سمیت همزمان سیانید نسبت داده شده است، اما تنها شواهد ارائه شده برای این ادعا، مشاهده این بوده است که در بیمارانی که با نیتروپروساید سدیم درمان شده و به اثرات کاهش فشار آن مقاوم هستند، سطح سیانید اغلب افزایش یافته است. در تنها مقایسه‌های گزارش‌شده سطوح سیانید در بیماران مقاوم و غیرمقاوم، سطح سیانید با تاکی‌فیلاکسی ارتباطی نداشت. مکانیسم تاکی فیلاکسی به نیتروپروساید سدیم ناشناخته باقی مانده است. کودکان: اثرات سدیم نیتروپروساید برای القای افت فشار خون در دو کارآزمایی بر روی بیماران کودکان زیر 17 سال مورد ارزیابی قرار گرفت. در هر دو کارآزمایی، حداقل 50 درصد از بیماران قبل از بلوغ بودند و حدود 50 درصد از این بیماران قبل از بلوغ کمتر از 2 سال سن داشتند، از جمله 4 نوزاد. متغیر اثربخشی اولیه فشار متوسط شریانی (MAP) بود. 203 بیمار کودک در یک مطالعه موازی با دامنه دوز (مطالعه 1) وجود داشتند. در طول فاز کور 30 دقیقه ای، بیماران به صورت تصادفی 1:1:1:1 برای دریافت سدیم نیتروپروساید 0.3، 1، 2 یا 3 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه قرار گرفتند. سرعت انفوزیون گام به گام تا میزان دوز هدف افزایش یافت (یعنی 1/3 میزان کامل برای 5 دقیقه اول، 2/3 سرعت کامل برای 5 دقیقه بعد و سرعت دوز کامل برای 20 دقیقه آخر). اگر محقق معتقد بود که افزایش به میزان دوز بالاتر بعدی ناامن خواهد بود، انفوزیون برای باقیمانده انفوزیون کور شده در نرخ فعلی باقی می ماند. از آنجایی که هیچ گروه دارونما وجود نداشت، تغییر از سطح پایه احتمالاً میزان واقعی اثر فشار خون را بیش از حد برآورد می کند. با این وجود، MAP 11 تا 20 میلی‌متر جیوه از سطح پایه در چهار دوز کاهش یافت (جدول 1). 63 بیمار کودک در یک کارآزمایی انفوزیون طولانی مدت (مطالعه 2) بودند. در طول یک فاز برچسب باز (12 تا 24 ساعت)، نیتروپروساید سدیم با ≤0.3 میکروگرم / کیلوگرم در دقیقه شروع شد و با توجه به پاسخ BP تیتر شد. سپس بیماران به صورت تصادفی به دارونما یا ادامه همان دوز نیتروپروساید سدیم تقسیم شدند. میانگین MAP در گروه کنترل بیشتر از گروه نیتروپروساید سدیم برای هر نقطه زمانی در طول مرحله خروج کور بود، که نشان می‌دهد که نیتروپروساید سدیم حداقل برای 12 ساعت موثر است. در هر دو مطالعه، اثرات مشابهی بر روی MAP در تمام گروه های سنی مشاهده شد. جدول 1: تغییر از سطح پایه در MAP (mmHg) بعد از 30 دقیقه انفوزیون دوسوکور (مطالعه 1) درمان نقطه پایانی 0.3 میکروگرم/کیلوگرم/دقیقه (N=50) 1 میکروگرم/کیلوگرم در دقیقه (N=49) 2 میکروگرم/کیلوگرم/دقیقه (N=53) 3 میکروگرم/کیلوگرم در دقیقه (N=53) 3 میکروگرم/ کیلوگرم در دقیقه 15 ± 12 74 ± 12 30 ± 12 76 ± 65 ± 13 60 ± 15 54 ± 12 60 ± 18 تغییر از پایه 16 ± 11 - (-15، -6.5) -17 ± 13، -17 ± 13 (1-21-، 1-6 ±) ± 19 (-22، -11) میانگین +SD (95% کلر) شکل

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعات حیوانی برای ارزیابی سرطان زایی و جهش زایی سدیم نیتروپروساید انجام نشده است. به طور مشابه، نیتروپروساید سدیم برای تأثیر بر باروری آزمایش نشده است.

شرایط نگهداری

ذخیره سازی: در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.] برای محافظت از تزریق نیتروپروساید سدیم در برابر نور، باید تا زمان استفاده در کارتن آن نگهداری شود. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. استریل، غیر تب زا، بدون مواد نگهدارنده. درب ظرف با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نشده است. meitheal ® Mfd. برای Meitheal Pharmaceuticals Chicago, IL 60631 (USA) ©2020 Meitheal Pharmaceuticals Inc. ژانویه 2020 کد: TN/Drugs/TN00003457