سدیم نیتروپروساید در 0.9٪ کلرید سدیم

سدیم نیتروپروساید یک گشادکننده عروق با اثر مستقیم است که برای موارد زیر نشان داده شده است: کاهش فوری فشار خون (1.1) ایجاد افت فشار خون کنترل شده برای کاهش خونریزی در حین جراحی (1.2) درمان نارسایی حاد قلب برای کاهش فشار انتهای دیاستولیک بطن چپ، فشار گوه مویرگی ریوی، فشار خون محیطی (3) فشار خون شریانی محیطی.

1.1 کاهش فوری فشار خون نیتروپروساید سدیم برای کاهش فوری فشار خون بیماران بزرگسال و کودکان در بحران های فشار خون توصیه می شود.

1.2 القا و حفظ فشار خون کنترل شده نیتروپروساید سدیم برای القا و حفظ افت فشار خون کنترل شده در بزرگسالان و کودکان در حین جراحی، برای کاهش خونریزی نشان داده شده است.

1.3 درمان نارسایی حاد قلب نیتروپروساید سدیم برای درمان نارسایی حاد قلب برای کاهش فشار انتهای دیاستولیک بطن چپ، فشار گوه مویرگی ریوی، مقاومت عروق محیطی و فشار خون متوسط ​​شریانی اندیکاسیون دارد.

انفوزیون سدیم نیتروپروساید را با سرعت mcg/kg/min 3/0 شروع کنید و هر چند دقیقه یکبار تیتر کنید تا اثر مورد نظر حاصل شود یا حداکثر سرعت انفوزیون توصیه شده 10 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه برسد (2.2).

2.1 بازرسی محصولات دارویی تزریقی را از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، بازرسی کنید. سدیم نیتروپروساید باید به رنگ شفاف بی رنگ تا قرمز/قهوه ای باشد. اگر محلول آبی، سبز یا قرمز روشن است، از آن استفاده نکنید. دوز در بیمارانی که نیتروپروساید سدیم دریافت می کنند فشار خون را به طور مداوم کنترل کنید. انفوزیون نیتروپروساید سدیم را با سرعت mcg/kg/min 3/0 شروع کنید. فشار خون را حداقل به مدت 5 دقیقه قبل از تیتراسیون به دوز بالاتر یا پایین تر برای رسیدن به فشار خون مورد نظر ارزیابی کنید. دوز ممکن است تا زمانی که: اثر مطلوب حاصل می‌شود، فشار خون سیستمیک را نمی‌توان بدون به خطر انداختن پرفیوژن اندام‌های حیاتی کاهش داد، یا حداکثر سرعت انفوزیون توصیه‌شده 10 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، هرکدام که زودتر اتفاق بیفتد، به دست آمده است. در بیماران مبتلا به eGFR <30 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 متر مربع، متوسط ​​سرعت انفوزیون را به کمتر از 3 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه محدود کنید. در بیماران آنوریک، متوسط ​​سرعت انفوزیون را به mcg/kg/min 1 محدود کنید.

2.3 تجویز سایر داروها را در همان محلول با نیتروپروساید سدیم تجویز نکنید. نیتروپروساید سدیم باید توسط یک پمپ انفوزیون حجمی تحویل داده شود زیرا تغییرات کوچک در سرعت انفوزیون می تواند منجر به تغییرات گسترده و نامطلوب در فشار خون شود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

تزریق: 50 میلی گرم در 100 میلی لیتر کلرید سدیم 9/0 درصد (5/0 میلی گرم در میلی لیتر)، 20 میلی گرم در 100 میلی لیتر کلرید سدیم 9/0 درصد (2/0 میلی گرم در میلی لیتر) و 10 میلی گرم در 50 میلی لیتر کلرید سدیم 9/0 درصد (2/0 میلی گرم در میلی لیتر). سدیم نیتروپروساید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد، آماده استفاده به عنوان محلول استریل، بدون نگهداری، بی رنگ تا قرمز قهوه ای موجود در یک ویال تک دوز عرضه می شود. تزریق: 50 میلی‌گرم نیتروپروساید سدیم در 100 میلی‌لیتر کلرید سدیم 0.9 درصد (0.5 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) در ویال‌های 100 میلی‌لیتری تک‌دوز، 20 میلی‌گرم نیتروپروساید سدیم در 100 میلی‌لیتر کلرید سدیم 0.9 درصد (0.2 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) و 10 میلی‌گرم نیتروپروساید سدیم در میلی‌لیتر 100 میلی‌لیتر. در 50 میلی لیتر کلرید سدیم 9/0 درصد (2/0 میلی گرم بر میلی لیتر) در ویال های تک دوز 50 میلی لیتری (3).

بیماری های همراه با فشار خون جبرانی (مانند کوآرکتاسیون آئورت، شانت شریانی وریدی). گردش خون ناکافی مغزی یا در بیماران در حال مرگ (A.S.A. کلاس 5E) که به جراحی اورژانسی مراجعه می کنند. بیماران مبتلا به آتروفی بینایی مادرزادی (لبر) یا آمبلیوپی تنباکو. نارسایی حاد قلبی با کاهش مقاومت عروق محیطی همراه است. مصرف همزمان با سیلدنافیل، تادالافیل، واردنافیل یا ریوسیگوات. بیماری های همراه با فشار خون جبرانی (مانند کوآرکتاسیون آئورت، شانت شریانی وریدی) (4). گردش خون ناکافی مغزی یا بیماران در حال مرگ (A.S.A. کلاس 5E) که به جراحی اورژانسی مراجعه می کنند (4). آتروفی بینایی مادرزادی (Leber) یا آمبلیوپی تنباکو (4). نارسایی حاد قلبی با کاهش مقاومت عروق محیطی (4). مصرف همزمان با سیلدنافیل، تادالافیل، واردنافیل یا ریوسیگوات (4).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سمیت تیوسینات ( 5.3 ) متهموگلوبینمی ( 5.4 ) افزایش فشار داخل جمجمه ( 5.5 ) کاهش ظرفیت برای جبران کم خونی و هیپوولمی با بیهوشی در حین جراحی ( 5.6 )

5.1 فشار خون بیش از حد نیتروپروساید سدیم، می تواند باعث افت فشار خون بیش از حد شود که منجر به هیپوپرفیوژن اندام های حیاتی می شود. افت فشار خون باید در عرض 10-1 دقیقه پس از قطع انفوزیون نیتروپروساید برطرف شود. در طی این چند دقیقه، قرار دادن بیمار در وضعیت سر به پایین (Trendelenburg) برای به حداکثر رساندن بازگشت وریدی ممکن است مفید باشد. اگر افت فشار خون بیش از چند دقیقه پس از قطع ادامه داشت، علل دیگر را در نظر بگیرید. بیماران مسن ممکن است به اثرات کاهش فشار دارو حساس تر باشند.

5.2 سمیت سیانید تزریق نیتروپروساید سدیم بالاتر از 2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه یون سیانید (CN¯) را سریعتر از بدن می تواند دفع کند. در حداکثر سرعت انفوزیون توصیه شده 10 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، توانایی بیمار برای بافر CN¯ در کمتر از یک ساعت بیشتر می شود [به اوردوز (10) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی بیشتر مستعد سمیت سیانید هستند. تظاهرات اولیه سمیت سیانید افزایش دوز مورد نیاز برای حفظ کنترل فشار خون است. اسیدوز متابولیک ممکن است بیش از یک ساعت پس از تجمع سطوح سمی سیانید مشهود نباشد. اگر سمیت سیانید ایجاد شد، نیتروپروساید سدیم را قطع کنید و درمان اختصاصی سمیت سیانید را در نظر بگیرید [به مقدار بیش از حد (10) مراجعه کنید].

5.3 سمیت تیوسیانات بیشتر سیانید تولید شده در طی متابولیسم نیتروپروساید سدیم به شکل تیوسیانات از بین می رود. تیوسیانات در سطوح سرمی 1 میلی مول در لیتر (60 میلی گرم در لیتر) نوروتوکسیک خفیفی (وزوز گوش، میوز، هیپررفلکسی) است. زمانی که سطح آن به 200 میلی گرم در لیتر برسد، تیوسیانات تهدید کننده زندگی است. بنابراین، زمانی که دوز تجمعی نیتروپروساید سدیم از 7 میلی گرم بر کیلوگرم در روز فراتر رود، در بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند، نظارت معمول بر سطح تیوسیانات پلاسما توصیه می شود. در بیماران مبتلا به eGFR <30 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 متر مربع، متوسط ​​سرعت انفوزیون را به کمتر از 3 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه محدود کنید. در بیماران آنوریک، متوسط ​​سرعت انفوزیون را به mcg/kg/min 1 محدود کنید. همودیالیز کلیوی ممکن است برای از بین بردن تیوسیانات در موارد سمیت شدید استفاده شود.

5.4 متهموگلوبینمی تزریق نیتروپروساید سدیم باعث تبدیل هموگلوبین به متهموگلوبین به روشی وابسته به دوز می شود. متهموگلوبین قوی‌تر از هموگلوبین به اکسیژن متصل می‌شود و وقتی سطح متهموگلوبین بالا می‌رود، آزاد شدن اکسیژن از گلبول‌های قرمز خون در مویرگ‌های بافت ممکن است مختل شود. با این حال، تبدیل متهموگلوبین به هموگلوبین به طور معمول سریع است و متهموگلوبینمی قابل توجه بالینی نادر است. مشکوک به متهموگلوبینمی در بیمارانی که بیش از 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم نیتروپروساید سدیم دریافت کرده‌اند و با وجود برون ده قلبی کافی و pO2 شریانی، علائم اختلال در تحویل اکسیژن را نشان می‌دهند. خون متهموگلوبینمیک قهوه ای شکلاتی است، بدون تغییر رنگ مورد انتظار در مواجهه با هوا. سطوح متهموگلوبین بیش از 10% از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته می شود. هنگامی که متهموگلوبینمی تشخیص داده می شود، درمان انتخابی 1-2 میلی گرم بر کیلوگرم متیلن بلو است که به صورت داخل وریدی در طی چند دقیقه تجویز می شود.

5.5 افزایش فشار داخل جمجمه مانند سایر گشادکننده های عروق، نیتروپروساید سدیم می تواند باعث افزایش فشار داخل جمجمه شود.

5.6 کم خونی و هیپوولمی با بیهوشی هنگامی که نیتروپروساید سدیم (یا هر گشادکننده عروق دیگری) برای افت فشار خون کنترل شده در طول بیهوشی استفاده می شود، ظرفیت بیمار برای جبران کم خونی و هیپوولمی ممکن است کاهش یابد. در صورت امکان، کم خونی و هیپوولمی از قبل موجود را قبل از تجویز اصلاح کنید.

عوارض جانبی زیر در بخش‌های دیگر شرح داده شده یا با جزئیات بیشتر توضیح داده شده است: هیپوتانسیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] سمیت سیانید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت تیوسیانات [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] متهموگلوبینمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی Increases. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] کم خونی و هیپوولمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] عوارض جانبی کمتر رایج عبارتند از: قلبی عروقی: برادی کاردی، تغییرات الکتروکاردیوگرافی، تاکی کاردی، تپش قلب، ناراحتی رترواسترنال پوست: بثورات غدد درون ریز: کم کاری تیروئید دستگاه گوارش: ایلئوس، تهوع، درد شکمی خونی: کاهش تجمع پلاکتی در فشار عضلانی-اسکلتی: عضلانی-اسکلتی-غدد اعصاب: عضلات اعصاب و مغز: سرگیجه، سردرد متفرقه: برافروختگی، دیافورز، رگه های وریدی، تحریک در محل انفوزیون شایع ترین واکنش های نامطلوب افت فشار خون و سمیت سیانید است (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Slate Run Pharmaceuticals، LLC به شماره 1-888-341-9214 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد نیتروپروساید می تواند به صورت افت فشار خون زیاد یا سمیت سیانید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2)] یا به عنوان سمیت تیوسیانات [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] نشان داده شود. سمیت سیانید باعث هیپراکسمی وریدی با خون وریدی قرمز روشن می شود. سلول ها قادر به استخراج اکسیژن تحویلی به آنها نیستند که منجر به گرسنگی هوا، سردرگمی و مرگ می شود. اسیدوز لاکتیک ممکن است رخ دهد، اما ظهور آن ممکن است دیگر تظاهرات تهدید کننده زندگی سمیت سیانید را به تاخیر بیندازد. سطح سیانید را می توان توسط بسیاری از آزمایشگاه ها اندازه گیری کرد و مطالعات گاز خونی که می تواند هیپراکسمی وریدی یا اسیدوز را تشخیص دهد به طور گسترده در دسترس است. اسیدوز ممکن است تا بیش از یک ساعت پس از ظهور سطوح خطرناک سیانید ظاهر نشود. سوء ظن به سمیت سیانید، دلیل کافی برای شروع درمان است. درمان سمیت سیانید شامل موارد زیر است: قطع نیتروپروساید سدیم. تجویز نیتریت سدیم برای تبدیل هموگلوبین به متهموگلوبین به اندازه ای که بیمار بتواند با خیال راحت تحمل کند. و سپس تزریق تیوسولفات سدیم برای تبدیل سیانید به تیوسیانات همودیالیز در حذف سیانید بی تاثیر است، اما بیشتر تیوسیانات ها را از بین می برد. نیتریت سدیم در محلول 3 درصد موجود است و mg/kg 4-6 (حدود 0.2 میلی لیتر بر کیلوگرم) باید طی 2-4 دقیقه تزریق شود. انتظار می رود این دوز حدود 10 درصد از هموگلوبین بیمار را به متهموگلوبین تبدیل کند. این سطح از متهموگلوبینمی به خودی خود با هیچ خطر مهمی همراه نیست. بلافاصله پس از تزریق نیتریت سدیم، تیوسولفات سدیم باید انفوزیون شود. این عامل در محلول های 10% و 25% موجود است و دوز توصیه شده mg/kg 200-150 می باشد. دوز معمولی بزرگسالان 50 میلی لیتر از محلول 25٪ است. درمان با تیوسولفات در یک بیمار با سمیت حاد سیانید، سطح تیوسیانات را افزایش می دهد، اما نه تا حد خطرناکی. رژیم نیتریت/تیوسولفات را می توان با نصف دوز اولیه بعد از دو ساعت تکرار کرد. کیت های پادزهر سیانید موجود است.

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس داده های حیوانی و مکانیسم اثر، نیتروپروساید سدیم ممکن است منجر به قرار گرفتن در معرض سیانید و عوارض جانبی احتمالی در جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. گزارش‌های منتشر شده پس از بازاریابی در مورد استفاده از نیتروپروساید سدیم در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو در مورد پیامدهای نامطلوب بارداری کافی نیست [به داده‌ها مراجعه کنید]. هیچ مطالعه تولید مثل حیوانی با نیتروپروساید سدیم در دوران بارداری انجام نشده است. با این حال، مطالعات منتشر شده در گوسفند باردار وجود دارد که نشان می‌دهد که نیتروپروساید از جفت عبور می‌کند و سطح سیانید جنین به میزان نیتروپروساید سدیم مادر وابسته به دوز است [به داده‌ها مراجعه کنید]. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی استفاده طولانی مدت و دوزهای زیاد نیتروپروساید سدیم در دوران بارداری ممکن است منجر به سمیت سیانید شود که ممکن است برای جنین کشنده باشد. در موارد غیرعادی که جایگزین مناسبی برای درمان با نیتروپروساید سدیم برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. داده‌های انسانی تعداد کمی از موارد عوارض جانبی، از جمله مرده‌زایی، را در زنان باردار مبتلا به فشار خون شدید ناشی از بارداری که با نیتروپروساید سدیم درمان شده‌اند، گزارش کرده‌اند. با این حال، محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله حجم نمونه کوچک و اطلاعات محدود در مورد دوز نیتروپروساید سدیم و مدت درمان، و همچنین غلظت سیانید در خون مادر یا بافت جنین، مانع از ارزیابی قابل اعتماد خطر احتمالی پیامدهای نامطلوب جنینی با استفاده از نیتروپروساید سدیم در دوران بارداری می‌شود. داده های حیوانی در سه مطالعه بر روی میش های باردار نشان داده شد که نیتروپروساید از سد جفت عبور می کند. نشان داده شد که سطح سیانید جنین به میزان مادری نیتروپروساید وابسته به دوز است. تبدیل متابولیکی نیتروپروساید سدیم داده شده به میش های باردار منجر به سطوح کشنده سیانید در جنین شد. انفوزیون mcg/kg/min 25 نیتروپروساید سدیم به مدت یک ساعت در میش های آبستن منجر به مرگ همه جنین ها شد. میش های آبستن با 1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه نیتروپروساید سدیم به مدت یک ساعت بره های طبیعی را تحویل دادند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود نیتروپروساید سدیم در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. تیوسیانات، یکی از متابولیت های سدیم نیتروپروساید، در شیر انسان وجود دارد. مشخص نیست که سطح تیوسیانات شیر ​​تا چه زمانی از نظر بالینی مرتبط است.

8.4 اثربخشی استفاده در کودکان در جمعیت اطفال بر اساس کارآزمایی‌های بزرگسالان و با استفاده از کارآزمایی با محدوده دوز (مطالعه 1) و کارآزمایی با برچسب باز حداقل انفوزیون 12 ساعته با سرعتی که کنترل MAP کافی (مطالعه 2) را با بیماران اطفال مصرف‌کننده نیتروپروساید سدیم به دست آورد، تأیید شد. هیچ مشکل ایمنی جدیدی در این مطالعات در بیماران اطفال مشاهده نشد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

خلاصه خطر بر اساس داده های حیوانی و مکانیسم اثر، نیتروپروساید سدیم ممکن است منجر به قرار گرفتن در معرض سیانید و عوارض جانبی احتمالی در جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. گزارش‌های منتشر شده پس از بازاریابی در مورد استفاده از نیتروپروساید سدیم در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو در مورد پیامدهای نامطلوب بارداری کافی نیست [به داده‌ها مراجعه کنید]. هیچ مطالعه تولید مثل حیوانی با نیتروپروساید سدیم در دوران بارداری انجام نشده است. با این حال، مطالعات منتشر شده در گوسفند باردار وجود دارد که نشان می‌دهد که نیتروپروساید از جفت عبور می‌کند و سطح سیانید جنین به میزان نیتروپروساید سدیم مادر وابسته به دوز است [به داده‌ها مراجعه کنید]. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی استفاده طولانی مدت و دوزهای زیاد نیتروپروساید سدیم در دوران بارداری ممکن است منجر به سمیت سیانید شود که ممکن است برای جنین کشنده باشد. در موارد غیرعادی که جایگزین مناسبی برای درمان با نیتروپروساید سدیم برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. داده‌های انسانی تعداد کمی از موارد عوارض جانبی، از جمله مرده‌زایی، را در زنان باردار مبتلا به فشار خون شدید ناشی از بارداری که با نیتروپروساید سدیم درمان شده‌اند، گزارش کرده‌اند. با این حال، محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله حجم نمونه کوچک و اطلاعات محدود در مورد دوز نیتروپروساید سدیم و مدت درمان، و همچنین غلظت سیانید در خون مادر یا بافت جنین، مانع از ارزیابی قابل اعتماد خطر احتمالی پیامدهای نامطلوب جنینی با استفاده از نیتروپروساید سدیم در دوران بارداری می‌شود. داده های حیوانی در سه مطالعه بر روی میش های باردار نشان داده شد که نیتروپروساید از سد جفت عبور می کند. نشان داده شد که سطح سیانید جنین به میزان مادری نیتروپروساید وابسته به دوز است. تبدیل متابولیکی نیتروپروساید سدیم داده شده به میش های باردار منجر به سطوح کشنده سیانید در جنین شد. انفوزیون mcg/kg/min 25 نیتروپروساید سدیم به مدت یک ساعت در میش های آبستن منجر به مرگ همه جنین ها شد. میش های آبستن با 1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه نیتروپروساید سدیم به مدت یک ساعت بره های طبیعی را تحویل دادند.

اثربخشی در جمعیت کودکان بر اساس کارآزمایی‌های بزرگسالان ایجاد شد و با استفاده از کارآزمایی با محدوده دوز (مطالعه 1) و یک کارآزمایی با برچسب باز حداقل 12 ساعت انفوزیون با سرعتی که کنترل MAP کافی را به دست آورد (مطالعه 2) با بیماران کودکانی که نیتروپروساید سدیم مصرف می‌کردند، تأیید شد. هیچ مشکل ایمنی جدیدی در این مطالعات در بیماران اطفال مشاهده نشد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

سدیم نیتروپروساید دی سدیم پنتاسیانونیتروسیل فرات (2-) دی هیدرات است، یک عامل کاهش دهنده فشار خون که فرمول ساختاری آن سدیم نیتروپروساید است دارای فرمول مولکولی Na2 [Fe(CN) 5 NO]

• 2H 2 O و وزن مولکولی 297.95. نیتروپروساید سدیم خشک پودری قهوه ای مایل به قرمز است که در آب محلول است. محلول نیتروپروساید سدیم به سرعت توسط آلاینده‌های کمیاب تجزیه می‌شود، که اغلب با تغییرات رنگی ایجاد می‌شود. سدیم نیتروپروساید در تزریق 0.9% کلرید سدیم، آماده استفاده به عنوان محلول استریل، نگهداری نشده، بی رنگ تا قرمز قهوه ای بسته بندی شده در یک ویال 100 میلی لیتری تک دوز عرضه می شود. هر 100 میلی لیتر محلول در ویال حاوی 50 میلی گرم نیتروپروساید سدیم (0.5 میلی گرم در میلی لیتر)، 900 میلی گرم کلرید سدیم، USP (9 میلی گرم در میلی لیتر)، در آب استریل برای تزریق، USP است. سدیم نیتروپروساید در تزریق 0.9% کلرید سدیم، آماده مصرف نیز به صورت محلول استریل، نگهداری نشده، بی رنگ تا قهوه ای قرمز بسته بندی شده در یک ویال 100 میلی لیتری تک دوز عرضه می شود. هر 100 میلی لیتر محلول در ویال حاوی 20 میلی گرم نیتروپروساید سدیم (0.2 میلی گرم در میلی لیتر)، 900 میلی گرم کلرید سدیم، USP (9 میلی گرم در میلی لیتر)، در آب استریل برای تزریق، USP است. سدیم نیتروپروساید در تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد، آماده مصرف نیز به صورت محلول استریل، نگهداری نشده، بی رنگ تا قرمز قهوه ای بسته بندی شده در یک ویال 50 میلی لیتری تک دوز عرضه می شود. هر 50 میلی لیتر محلول در ویال حاوی 10 میلی گرم نیتروپروساید سدیم (0.2 میلی گرم در میلی لیتر)، 450 میلی گرم کلرید سدیم، USP (9 میلی گرم در میلی لیتر)، در آب استریل برای تزریق، USP است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر سدیم نیتروپروساید با اکسی هموگلوبین برهمکنش می کند و متهموگلوبین، سیانید و اکسید نیتریک (NO) تولید می کند. سپس NO با گوانیلات سیکلاز در ماهیچه صاف عروق واکنش می دهد تا cGMP تولید کند که غلظت کلسیم داخل سلولی را کاهش می دهد و در نتیجه باعث شل شدن ماهیچه صاف عروق و در نتیجه گشاد شدن شریان ها و وریدهای محیطی می شود. سایر عضلات صاف (به عنوان مثال، رحم، دوازدهه) تحت تأثیر قرار نمی گیرند. سدیم نیتروپروساید روی وریدها بیشتر از شریان ها فعال است، اما این گزینش پذیری بسیار کمتر از نیتروگلیسیرین است. اتساع وریدها تجمع خون محیطی را افزایش می دهد و بازگشت وریدی به قلب را کاهش می دهد، در نتیجه فشار دیاستولیک انتهای بطن چپ و فشار گوه مویرگی ریوی (پیش بار) را کاهش می دهد. آرامش شریانی مقاومت عروقی سیستمیک، فشار شریانی سیستولیک و فشار متوسط ​​شریانی (پس از بارگذاری) را کاهش می دهد. اتساع عروق کرونر نیز رخ می دهد.

12.2 فارماکودینامیک در ارتباط با کاهش فشار خون، نیتروپروساید سدیم که به صورت داخل وریدی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا و فشار خون طبیعی تجویز می شود، باعث افزایش جزئی در ضربان قلب و تأثیر متغیر بر برون ده قلبی می شود. در بیماران مبتلا به فشار خون، دوزهای متوسط ​​باعث اتساع عروق کلیه می شود که تقریباً متناسب با کاهش فشار خون سیستمیک است، بنابراین تغییر قابل ملاحظه ای در جریان خون کلیوی یا میزان فیلتراسیون گلومرولی وجود ندارد. اثر کاهش فشار سدیم نیتروپروساید در عرض یک یا دو دقیقه پس از شروع انفوزیون کافی مشاهده می شود و تقریباً به همان سرعت پس از قطع انفوزیون از بین می رود. این اثر توسط عوامل مسدود کننده گانگلیونی و بی حس کننده های استنشاقی افزایش می یابد.

12.3 فارماکوکینتیک نیتروپروساید سدیم تزریق شده به سرعت به حجمی که تقریباً هم وسعت با فضای خارج سلولی است، توزیع می شود. این دارو با واکنش داخل گلبول های قرمز با هموگلوبین (Hgb) پاک می شود و نیمه عمر گردش خون حاصل از سدیم نیتروپروساید حدود 2 دقیقه است. محصولات واکنش نیتروپروساید/هموگلوبین سیانمتهموگلوبین (cyanmetHgb) و یون سیانید (CN¯) هستند. متابولیسم همانطور که در نمودار زیر نشان داده شده است، ویژگی های اساسی متابولیسم نیتروپروساید عبارتند از: یک مولکول نیتروپروساید سدیم با ترکیب با هموگلوبین متابولیزه می شود تا یک مولکول سیانمتهموگلوبین و چهار یون CN¯ تولید کند. متهموگلوبین که از هموگلوبین به دست می آید، می تواند سیانید را به عنوان سیانمتهموگلوبین جدا کند. تیوسولفات با سیانید واکنش می دهد و تیوسیانات تولید می کند. تیوسیانات از طریق ادرار دفع می شود. سیانید که در غیر این صورت حذف نشده است به سیتوکروم ها متصل می شود. و سیانید بسیار سمی تر از متهموگلوبین یا تیوسیانات است. یون سیانید به طور معمول در سرم یافت می شود. از بسترهای غذایی و از دود تنباکو به دست می آید. سطح CN¯ در گلبول های قرمز بسته معمولاً کمتر از 1 میکرومول در لیتر (کمتر از 25 میکروگرم در لیتر) است. سطح آن در افراد سیگاری شدید تقریباً دو برابر می شود. در حالت پایدار سالم، اکثر افراد کمتر از 1 درصد از هموگلوبین خود را به شکل متهموگلوبین دارند. متابولیسم نیتروپروساید می تواند منجر به تشکیل متهموگلوبین شود. با این حال، مقادیر نسبتاً زیادی نیتروپروساید سدیم برای ایجاد متهموگلوبینمی قابل توجه مورد نیاز است. در سطوح متهموگلوبین فیزیولوژیک، ظرفیت اتصال CN¯ گلبول های قرمز پر شده کمی کمتر از 200 میکرومول در لیتر (5 میلی گرم در لیتر) است. سمیت سیتوکروم در سطوح کمی بالاتر دیده می شود و مرگ در سطوح 300 تا 3000 میکرومول در لیتر (8-80 میلی گرم در لیتر) گزارش شده است. یک بیمار با توده گلبول قرمز طبیعی (35 میلی لیتر بر کیلوگرم) و سطوح متهموگلوبین طبیعی می تواند حدود 175 میکروگرم بر کیلوگرم CN¯ را بافر کند که مربوط به کمی کمتر از 500 میکروگرم در کیلوگرم نیتروپروساید سدیم تزریق شده است. تیوسیانات (SCN¯) یک ترکیب فیزیولوژیکی طبیعی سرم است، با سطوح نرمال معمولاً در محدوده 50-250 میکرومول در لیتر (3-15 میلی گرم در لیتر). پاکسازی SCN در درجه اول کلیوی است. در نارسایی کلیه، نیمه عمر می تواند دو یا سه برابر شود. هنگامی که تیوسولفات فقط توسط مکانیسم‌های فیزیولوژیکی طبیعی تامین می‌شود، تبدیل CN¯ به SCN¯ معمولاً در حدود 1 mcg/kg/min انجام می‌شود. این میزان ترخیص کالا از گمرک CN مربوط به پردازش حالت پایدار انفوزیون سدیم نیتروپروساید کمی بیشتر از 2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه است. هنگامی که تزریق نیتروپروساید سدیم از این میزان فراتر رود، CN شروع به تجمع می کند. متابولیسم نیتروپروساید سدیم

سدیم نیتروپروساید با اکسی هموگلوبین برای تولید متهموگلوبین، سیانید و اکسید نیتریک (NO) تعامل می کند. سپس NO با گوانیلات سیکلاز در ماهیچه صاف عروق واکنش می دهد تا cGMP تولید کند که غلظت کلسیم داخل سلولی را کاهش می دهد و در نتیجه باعث شل شدن ماهیچه صاف عروق و در نتیجه گشاد شدن شریان ها و وریدهای محیطی می شود. سایر عضلات صاف (به عنوان مثال، رحم، دوازدهه) تحت تأثیر قرار نمی گیرند. سدیم نیتروپروساید روی وریدها بیشتر از شریان ها فعال است، اما این گزینش پذیری بسیار کمتر از نیتروگلیسیرین است. اتساع وریدها تجمع خون محیطی را افزایش می دهد و بازگشت وریدی به قلب را کاهش می دهد، در نتیجه فشار دیاستولیک انتهای بطن چپ و فشار گوه مویرگی ریوی (پیش بار) را کاهش می دهد. آرامش شریانی مقاومت عروقی سیستمیک، فشار شریانی سیستولیک و فشار متوسط ​​شریانی (پس از بارگذاری) را کاهش می دهد. اتساع عروق کرونر نیز رخ می دهد.

در ارتباط با کاهش فشار خون، نیتروپروساید سدیم که به صورت داخل وریدی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا و فشار خون نرمال تجویز می شود، باعث افزایش جزئی در ضربان قلب و تأثیر متغیر بر برون ده قلبی می شود. در بیماران مبتلا به فشار خون، دوزهای متوسط ​​باعث اتساع عروق کلیه می شود که تقریباً متناسب با کاهش فشار خون سیستمیک است، بنابراین تغییر قابل ملاحظه ای در جریان خون کلیوی یا میزان فیلتراسیون گلومرولی وجود ندارد. اثر کاهش فشار سدیم نیتروپروساید در عرض یک یا دو دقیقه پس از شروع انفوزیون کافی مشاهده می شود و تقریباً به همان سرعت پس از قطع انفوزیون از بین می رود. این اثر توسط عوامل مسدود کننده گانگلیونی و بی حس کننده های استنشاقی افزایش می یابد.

نیتروپروساید سدیم تزریق شده به سرعت به حجمی که تقریباً هم وسعت با فضای خارج سلولی است، توزیع می شود. این دارو با واکنش داخل گلبول های قرمز با هموگلوبین (Hgb) پاک می شود و نیمه عمر گردش خون حاصل از سدیم نیتروپروساید حدود 2 دقیقه است. محصولات واکنش نیتروپروساید/هموگلوبین سیانمتهموگلوبین (cyanmetHgb) و یون سیانید (CN¯) هستند. متابولیسم همانطور که در نمودار زیر نشان داده شده است، ویژگی های اساسی متابولیسم نیتروپروساید عبارتند از: یک مولکول نیتروپروساید سدیم با ترکیب با هموگلوبین متابولیزه می شود تا یک مولکول سیانمتهموگلوبین و چهار یون CN¯ تولید کند. متهموگلوبین که از هموگلوبین به دست می آید، می تواند سیانید را به عنوان سیانمتهموگلوبین جدا کند. تیوسولفات با سیانید واکنش می دهد و تیوسیانات تولید می کند. تیوسیانات از طریق ادرار دفع می شود. سیانید که در غیر این صورت حذف نشده است به سیتوکروم ها متصل می شود. و سیانید بسیار سمی تر از متهموگلوبین یا تیوسیانات است. یون سیانید به طور معمول در سرم یافت می شود. از بسترهای غذایی و از دود تنباکو به دست می آید. سطح CN¯ در گلبول های قرمز بسته معمولاً کمتر از 1 میکرومول در لیتر (کمتر از 25 میکروگرم در لیتر) است. سطح آن در افراد سیگاری شدید تقریباً دو برابر می شود. در حالت پایدار سالم، اکثر افراد کمتر از 1 درصد از هموگلوبین خود را به شکل متهموگلوبین دارند. متابولیسم نیتروپروساید می تواند منجر به تشکیل متهموگلوبین شود. با این حال، مقادیر نسبتاً زیادی نیتروپروساید سدیم برای ایجاد متهموگلوبینمی قابل توجه مورد نیاز است. در سطوح متهموگلوبین فیزیولوژیک، ظرفیت اتصال CN¯ گلبول های قرمز پر شده کمی کمتر از 200 میکرومول در لیتر (5 میلی گرم در لیتر) است. سمیت سیتوکروم در سطوح کمی بالاتر دیده می شود و مرگ در سطوح 300 تا 3000 میکرومول در لیتر (8-80 میلی گرم در لیتر) گزارش شده است. یک بیمار با توده گلبول قرمز طبیعی (35 میلی لیتر بر کیلوگرم) و سطوح متهموگلوبین طبیعی می تواند حدود 175 میکروگرم بر کیلوگرم CN¯ را بافر کند که مربوط به کمی کمتر از 500 میکروگرم در کیلوگرم نیتروپروساید سدیم تزریق شده است. تیوسیانات (SCN¯) یک ترکیب فیزیولوژیکی طبیعی سرم است، با سطوح نرمال معمولاً در محدوده 50-250 میکرومول در لیتر (3-15 میلی گرم در لیتر). پاکسازی SCN در درجه اول کلیوی است. در نارسایی کلیه، نیمه عمر می تواند دو یا سه برابر شود. هنگامی که تیوسولفات فقط توسط مکانیسم‌های فیزیولوژیکی طبیعی تامین می‌شود، تبدیل CN¯ به SCN¯ معمولاً در حدود 1 mcg/kg/min انجام می‌شود. این میزان ترخیص کالا از گمرک CN مربوط به پردازش حالت پایدار انفوزیون سدیم نیتروپروساید کمی بیشتر از 2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه است. هنگامی که تزریق نیتروپروساید سدیم از این میزان فراتر رود، CN شروع به تجمع می کند. متابولیسم نیتروپروساید سدیم

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات حیوانی برای ارزیابی سرطان زایی و جهش زایی سدیم نیتروپروساید انجام نشده است. به طور مشابه، نیتروپروساید سدیم برای تأثیر بر باروری آزمایش نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار حاملگی به بیماران زن با پتانسیل باروری اطلاع دهید که تزریق نیتروپروساید سدیم ممکن است به جنین آسیب برساند و تجویز کننده آنها را از حاملگی شناخته شده یا مشکوک مطلع کنید [به مصرف در جمعیت خاص (8.1) مراجعه کنید]. سازنده: هاینان پلی فارم. Co., Ltd., Guilinyang Economic Development Zone, Haikou, Hainan, China 571127 توزیع شده توسط: Slate Run Pharmaceuticals, LLC, Columbus, Ohio 43215 10000403/01 بازبینی شده 02/2023