نمای کلی
- ماده موثره
- فنیل استات سدیم، بنزوات سدیم
- راه مصرف
- داخل وریدی
- تاریخ برچسب
- 2025-05-15
موارد مصرف
تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم 10/10 درصد به عنوان درمان کمکی در بیماران کودکان و بزرگسالان برای درمان هیپرآمونمی حاد و آنسفالوپاتی همراه در بیماران مبتلا به کمبود آنزیم‌های چرخه اوره نشان داده می‌شود. در طول دوره‌های هیپرآمونومیک حاد، مکمل‌های آرژنین، مکمل‌های کالری، محدودیت پروتئین رژیم غذایی، همودیالیز و سایر درمان‌های کاهش آمونیاک باید در نظر گرفته شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید. فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریقی 10/10 درصد یک عامل اتصال نیتروژن است که به عنوان درمان کمکی برای درمان هیپرآمونمی حاد و آنسفالوپاتی مرتبط در بیماران مبتلا به کمبود آنزیم‌های چرخه اوره نشان داده می‌شود. (1)
دوز و روش مصرف
سدیم فنیل استات و بنزوات سدیم تزریقی 10/10 درصد باید با تزریق دکستروز استریل 10 درصد (D10W) قبل از تجویز رقیق شود. تجویز باید از طریق کاتتر ورید مرکزی باشد. تزریق از طریق یک خط محیطی ممکن است باعث سوختگی شود. (2) تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10%/10% به صورت انفوزیون با دوز بارگیری به صورت داخل وریدی تجویز می‌شود که طی 90 تا 120 دقیقه تجویز می‌شود و به دنبال آن انفوزیون دوز نگهدارنده معادل طی 24 ساعت تجویز می‌شود. (2)
2.1 دوز توصیه شده فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریقی، 10%/10% باید قبل از تجویز با تزریق دکستروز 10% استریل (D10W) رقیق شود. رقت و دوز تزریقی فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم 10%/10% بر اساس وزن برای نوزادان، نوزادان و کودکان خردسال و بر اساس سطح بدن برای بیماران بزرگتر از جمله کودکان بزرگتر، نوجوانان و بزرگسالان تعیین می شود (جدول 1). جدول 1: دوز و نحوه تجویز جمعیت بیمار اجزای محلول انفوزیون فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریقی باید با تزریق دکستروز 10% استریل با مقدار ≥25 میلی لیتر بر کیلوگرم قبل از تجویز رقیق شود. دوز ارائه شده فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریقی آرژنین HCl تزریقی، 10 درصد سدیم فنیل استات بنزوات سدیم آرژنین HCl بیماران 0 تا 20 کیلوگرم: بارگیری دوز کمبود CPS و OTC: بیش از 90 تا 120 دقیقه 2.5 میلی‌لیتر/کیلوگرم 2 میلی‌لیتر/کیلوگرم 250 میلی‌گرم/کیلوگرم 250 میلی‌گرم/کیلوگرم 200 میلی‌گرم/کیلوگرم نگهداری: بیش از 24 ساعت ASS و کمبود ASL بارگیری دوز: بیش از 90 تا 120 دقیقه در میلی‌لیتر بر کیلوگرم 250 mg/kg 250 mg/kg 600 mg/kg نگهداری: بیش از 24 ساعت بیماران > 20 کیلوگرم: کمبود CPS و OTC بارگیری دوز: بیش از 90 تا 120 دقیقه 55 میلی لیتر در متر 2 2 میلی لیتر/کیلوگرم 5.5 گرم در متر 2 5.5 گرم در متر 2 200 میلی گرم بر کیلوگرم نگهداری: بیش از 24 ساعت ASS و کمبود ASL بارگیری دوز: بیش از 90 تا 120 دقیقه 55 mL/m5 g/m5. g/m 2 600 mg/kg نگهداری: بیش از 24 ساعت 2.2 تجویز فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریق، 10%/10% یک محلول غلیظ است و باید قبل از تزریق داخل وریدی از طریق کاتتر ورید مرکزی رقیق شود. تجویز از طریق کاتتر داخل وریدی محیطی ممکن است باعث سوختگی شود. سدیم فنیل استات و بنزوات سدیم تزریقی، 10%/10% ممکن است از طریق دیگری تجویز نشود. فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریقی، 10%/10% باید به عنوان انفوزیون با دوز بارگیری در مدت 90 تا 120 دقیقه تجویز شود، و سپس همان دوز به عنوان انفوزیون نگهدارنده که طی 24 ساعت تجویز می شود، تکرار شود. به دلیل طولانی شدن سطوح پلاسمایی که توسط فنیل استات در مطالعات فارماکوکینتیک به دست می آید، دوزهای بارگیری مجدد فنیل استات سدیم و تزریق بنزوات سدیم، 10/10 درصد نباید تجویز شوند. انفوزیون های نگهدارنده ممکن است تا زمانی که سطح آمونیاک بالا در پلاسما عادی شود یا بیمار بتواند تغذیه خوراکی و داروها را تحمل کند ادامه یابد. ممکن است در طول تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، انفوزیون 10/10 درصد، یک ضد استفراغ برای کمک به کنترل تهوع و استفراغ ناشی از انفوزیون تجویز شود. تجویز داروهای خوراکی مشابه، مانند فنیل بوتیرات سدیم، باید قبل از تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، انفوزیون 10/10 درصد قطع شود. تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، انفوزیون 10/10 درصد باید به محض تشخیص هیپرآمونمی شروع شود. درمان هیپرآمونمی نیز نیازمند مصرف مکمل کالری و محدود کردن پروتئین غذایی است. کالری های غیر پروتئینی باید عمدتاً به صورت گلوکز (8 تا 10 میلی گرم/کیلوگرم در دقیقه) همراه با امولسیون چربی داخل وریدی تامین شود. باید تلاش کرد تا کالری دریافتی بیش از 80 کیلو کالری در کیلوگرم در روز حفظ شود. در حین و پس از تزریق فنیل استات سدیم و تزریق بنزوات سدیم، 10٪/10٪، نظارت مداوم بر مقادیر آزمایشگاهی بالینی زیر بسیار مهم است: آمونیاک پلاسما، گلوتامین، اسیدهای آمینه کمی پلاسما، گلوکز خون، الکترولیت ها، گازهای خون وریدی یا شریانی ALT،. نظارت مداوم بر پاسخ‌های بالینی زیر نیز برای ارزیابی پاسخ بیمار به درمان بسیار مهم است: وضعیت عصبی، مقیاس کما گلاسکو، تاکی پنه، سی‌تی اسکن یا MRI یا شواهد ادم مغزی و/یا آسیب ماده خاکستری و ماده سفید. در بیماران مبتلا به هیپرآمونمی شدید یا کسانی که به تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، تجویز 10%/10% پاسخ نمی دهند، همودیالیز باید در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در جمعیت بیماران مورد مطالعه غیر نوزادی که با تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم درمان شده بودند، 10/10 درصد، دیالیز در 13 درصد موارد هیپرآمونمی مورد نیاز بود. همودیالیز استاندارد پرکاربردترین روش دیالیز بود. با تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10%/10% با همودیالیز، سطوح بالای آمونیاک را می توان به سرعت کاهش داد، زیرا حذف آمونیاک فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریقی، 10%/10% باعث سرکوب تولید آمونیاک و پروتئین آمونیاک نشاط می شود کونژوگه های آمونیاک محلول های تزریقی فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم 10/10 درصد از نظر فیزیکی و شیمیایی تا 24 ساعت در دمای اتاق و شرایط روشنایی اتاق پایدار هستند. در حال حاضر هیچ اطلاعات سازگاری برای محلول های تزریقی فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، محلول های تزریقی 10%/10% در دسترس نیست، به جز محلول تزریقی آرژنین HCl، 10% که ممکن است در همان ظرف با فنیل استات سدیم و تزریق بنزوات سدیم، 10%/10% مخلوط شود. سایر محلول‌های انفوزیونی و فرآورده‌های دارویی نباید همراه با سدیم فنیل استات و محلول تزریقی بنزوات سدیم، محلول انفوزیون 10/10% تجویز شوند. محلول های فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریقی، محلول های 10/10 درصد را می توان در ظروف شیشه ای و پی وی سی تهیه کرد. تجویز آرژنین آرژنین داخل وریدی یک جزء ضروری درمان برای بیماران مبتلا به کمبود کاربامیل فسفات سنتتاز (CPS)، اورنیتین ترانس کاربامیلاز (OTC)، آرژنینوسوکسینات سنتتاز (ASS) یا آرژنینوسوکسینات لیاز (ASL) است. از آنجا که اسیدوز هیپرکلرمیک ممکن است پس از تجویز آرژنین هیدروکلراید با دوز بالا ایجاد شود، سطح کلرید و بی کربنات باید کنترل شود و مقادیر مناسب بی کربنات تجویز شود. در نوزادان هیپرآمونمیک با اختلالات سیکل اوره مشکوک، اما تایید نشده، آرژنین داخل وریدی باید داده شود (6 میلی لیتر/کیلوگرم آرژنین HCl تزریقی 10 درصد، طی 90 دقیقه و سپس همان دوز به عنوان انفوزیون نگهدارنده طی 24 ساعت داده شود). اگر کمبود ASS یا ASL به عنوان امکانات تشخیصی حذف شود، دوز داخل وریدی آرژنین HCl باید به 2 میلی‌لیتر/کیلوگرم در روز کاهش یابد. تزریق 10 درصد آرژنین HCl. تبدیل به درمان خوراکی هنگامی که سطح آمونیاک بالا به محدوده طبیعی کاهش یافت، درمان خوراکی مانند فنیل بوتیرات سدیم، مدیریت رژیم غذایی و محدودیت های پروتئین نگهدارنده باید شروع یا دوباره شروع شود.
اشکال و قدرت‌های دارویی
سدیم فنیل استات و بنزوات سدیم تزریقی، 10%/10% یک محلول استریل، غلیظ و آبی از سدیم فنیل استات و بنزوات سدیم است. تزریق: 10% در هر 10% محلول استریل، غلیظ و آبی سدیم فنیل استات و بنزوات سدیم. (3)
موارد منع مصرف
هیچ کدام. هیچکدام (4)
هشدارها و احتیاط‌ها
5 هشدارها و اقدامات احتیاطی مدیریت هیپرآمونمی حاد: سطح آمونیاک پلاسما را در طول درمان کنترل کنید. قرار گرفتن طولانی مدت در معرض سطوح آمونیاک بالا در پلاسما می تواند به سرعت منجر به آسیب به مغز یا مرگ شود. استفاده سریع از تمام درمان های لازم برای کاهش سطح آمونیاک پلاسما ضروری است. ( 5.1 ) کاهش سطح پتاسیم : سطح پتاسیم پلاسما باید به دقت کنترل شود و در صورت لزوم درمان مناسب انجام شود. (5.2) شرایط مرتبط با اضافه بار مایع: فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریقی، 10٪/10٪ حاوی 30.5 میلی گرم سدیم در هر میلی لیتر محصول رقیق نشده است. در صورت تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم 10/10% در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب، نارسایی شدید کلیوی یا شرایطی که در آن احتباس سدیم همراه با ادم وجود دارد، باید احتیاط کرد. (5.3) برون زدایی: اکستراوازیشن فنیل استات سدیم و تزریق بنزوات سدیم، 10/10 درصد در بافت های اطراف وریدی در طی انفوزیون بولوس با جریان بالا ممکن است منجر به نکروز پوست، به ویژه در نوزادان شود. محل انفوزیون باید از نظر نفوذ احتمالی بافتی در طول تجویز دارو به دقت کنترل شود. (5.4) سمیت عصبی فنیل استات: به دلیل طولانی شدن سطوح پلاسما توسط فنیل استات در مطالعات فارماکوکینتیک، دوزهای بارگیری مجدد نباید تجویز شوند. علاوه بر این، سمیت عصبی مرتبط با فنیل استات در بیماران سرطانی گزارش شده است. بیماران را از نظر علائم سمیت عصبی حاد تحت نظر بگیرید. (5.5) هیپرونتیلاسیون و اسیدوز متابولیک: تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم 10/10 درصد ممکن است عوارض جانبی ایجاد کند که معمولاً با مصرف بیش از حد سالیسیلات همراه است، مانند تهویه هوا و اسیدوز متابولیک. پروفایل های شیمیایی خون بیمار را پایش کنید و اندازه گیری های مکرر pH و pCO 2 خون را انجام دهید. (5.6)
5.1 مدیریت هیپرآمونمی حاد هر قسمت از هیپرآمونمی حاد علامت دار باید به عنوان یک اورژانس تهدید کننده حیات درمان شود. هیپرآمونمی کنترل نشده می تواند به سرعت منجر به آسیب مغزی یا مرگ شود و استفاده سریع از تمام درمان های ضروری از جمله همودیالیز برای کاهش سطح آمونیاک ضروری است. کما هیپرآمونیک (بدون توجه به علت) در نوزاد تازه متولد شده باید به شدت درمان شود تا زمانی که تشخیص خاص دنبال شود. همودیالیز باید به سرعت در همه بیماران تازه متولد شده آغاز شود. سرعت جریان خون 150 میلی‌لیتر/دقیقه بر مترمربع باید هدف‌گذاری شود (کلیرانس آمونیاک [میلی‌لی‌لی‌تر بر دقیقه] مشابه سرعت جریان خون [ میلی‌لیتر در دقیقه] از طریق دیالیز است). پاکسازی آمونیاک با همودیالیز تقریباً ده برابر بیشتر از دیالیز صفاقی یا هموفیلتراسیون است. تعویض خون در مدیریت هیپرآمونمی بی اثر است. همودیالیز ممکن است تا زمانی که سطح آمونیاک پلاسما در سطح نرمال یا نزدیک به نرمال ثابت شود تکرار شود. هیپرآمونمی ناشی از اختلالات چرخه اوره باید با هماهنگی با پرسنل پزشکی با تجربه در اختلالات متابولیک مدیریت شود. نظارت مداوم بر سطح آمونیاک پلاسما، وضعیت عصبی، آزمایش‌های آزمایشگاهی و پاسخ بالینی در بیمارانی که تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم دریافت می‌کنند، 10/10 درصد برای ارزیابی پاسخ بیمار به درمان ضروری است.
5.2 کاهش سطح پتاسیم از آنجا که از دست دادن پتاسیم ادرار با دفع آنیون های غیر قابل جذب، فنیل استیل گلوتامین و هیپورات افزایش می یابد، سطح پتاسیم پلاسما باید به دقت کنترل شود و در صورت لزوم درمان مناسب انجام شود.
5.3 شرایط مرتبط با اضافه بار مایعات تزریقی فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10%/10% حاوی 30.5 میلی گرم سدیم در هر میلی لیتر از محصول رقیق نشده است. بنابراین، در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب یا نارسایی شدید کلیوی و در حالات بالینی که در آن احتباس سدیم همراه با ادم وجود دارد، تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم 10/10 درصد باید با احتیاط فراوان استفاده شود. مصرف سدیم فنیل استات و تزریق بنزوات سدیم 10/10% را قطع کنید، بیمار را ارزیابی کنید و در صورت بروز یک عارضه نامطلوب، اقدامات متقابل درمانی مناسب را انجام دهید.
5.4 اداره Extravasation باید از طریق یک خط مرکزی باشد. تزریق از طریق یک خط محیطی ممکن است باعث سوختگی شود. نرخ جریان تزریق بولوس به خصوص برای نوزادان نسبتاً بالا است [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. تزريق فنيل استات سديم و بنزوات سديم به ميزان 10/10 درصد در بافت‌هاي اطراف وريدي ممکن است منجر به نکروز پوستي شود. در صورت مشکوک شدن به انفوزیون، انفوزیون را قطع کرده و در صورت لزوم در محل انفوزیون دیگر از سر بگیرید. محل انفوزیون باید از نظر نفوذ احتمالی در طول تجویز دارو به دقت کنترل شود. محصول رقیق نشده را مصرف نکنید.
5.5 سمیت عصبی فنی استات به دلیل طولانی شدن سطوح پلاسمایی که توسط فنیل استات در مطالعات فارماکوکینتیک به دست آمده است، دوزهای بارگیری مجدد از فنیل استات سدیم و تزریق بنزوات سدیم، 10/10 درصد نباید تجویز شود. علاوه بر این، سمیت عصبی در بیماران سرطانی که فنیل استات داخل وریدی، 250-300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 14 روز، تکرار در فواصل 4 هفته ای دریافت می کردند، گزارش شد. تظاهرات عمدتاً خواب‌آلودگی، خستگی و سبکی سر، با سردردهای کمتر، دیسگوزی، هیپواکوزیس، بی‌حسی، اختلال حافظه و تشدید نوروپاتی از قبل موجود بود. شروع حاد علائم پس از شروع درمان و برگشت پذیری علائم با قطع فنیل استات نشان دهنده تأثیر دارو است [به سم شناسی و/یا فارماکولوژی حیوانات (13.2) مراجعه کنید].
5.6 هیپرونتیلاسیون و اسیدوز متابولیک به دلیل شباهت های ساختاری بین فنیل استات و بنزوات به سالیسیلات، فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریقی، 10%/10% ممکن است عوارض جانبی را ایجاد کند که معمولاً با مصرف بیش از حد سالیسیلات مرتبط است، مانند هیپرونتیله شدن و اسیدوز متابولیک. مانیتورینگ پروفایل های شیمیایی خون، pH خون و pCO 2 باید انجام شود.
تداخلات دارویی
مطالعات تداخل دارویی رسمی با سدیم فنیل استات و بنزوات سدیم تزریقی، 10%/10 انجام نشده است. برخی از آنتی بیوتیک ها مانند پنی سیلین ممکن است با فنیل استیل گلوتامین و هیپورات برای ترشح فعال توبول های کلیوی رقابت کنند که ممکن است بر وضعیت کلی داروی تزریق شده تأثیر بگذارد. پروبنسید به عنوان مهار کننده انتقال کلیوی بسیاری از ترکیبات آلی از جمله اسید آمینه هیپوریک شناخته شده است و ممکن است بر دفع کلیوی فنیل استیل گلوتامین و هیپورات تأثیر بگذارد. گزارش‌هایی وجود دارد که اسید والپروئیک می‌تواند از طریق مهار سنتز N-acetylglutamate، یک فاکتور کمکی برای کاربامیل فسفات سنتتاز، هیپرآمونمی را القا کند. بنابراین، تجویز والپروئیک اسید به بیماران مبتلا به اختلالات چرخه اوره ممکن است وضعیت آنها را تشدید کند و اثربخشی سدیم فنیل استات و بنزوات سدیم تزریقی 10/10 درصد را متضاد کند. استفاده از کورتیکواستروئیدها ممکن است باعث ایجاد حالت کاتابولیک پروتئین شود و در نتیجه سطح آمونیاک پلاسما را در بیماران با اختلال در توانایی تشکیل اوره افزایش دهد. برخی از آنتی بیوتیک ها مانند پنی سیلین ممکن است بر وضعیت کلی داروی تزریق شده تأثیر بگذارد. (7) پروبنسید ممکن است بر دفع کلیوی فنیل استیل گلوتامین و هیپورات تأثیر بگذارد. (7) اسید والپروئیک که به بیماران مبتلا به اختلالات چرخه اوره داده می شود ممکن است وضعیت آنها را تشدید کند و با اثربخشی تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10%/10% از طریق مهار سنتز N-استیل گلوتامات، یک فاکتور کمکی برای کاربامیل سینوفاتاز، مخالفت کند. (7) استفاده از کورتیکواستروئیدها ممکن است باعث تجزیه پروتئین بدن و افزایش بالقوه سطح آمونیاک پلاسما در بیماران مبتلا به اختلال در توانایی تشکیل اوره شود. (7)
عوارض جانبی
شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (بروز ≥6%) استفراغ، هیپرگلیسمی، هیپوکالمی، تشنج و اختلال ذهنی است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Omnivium Pharmaceuticals LLC به شماره 1-888-514-4727 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.
6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. داده های ایمنی از 316 بیمار که تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10٪/10٪ به عنوان اورژانس (نجات) یا درمان آینده نگر برای هیپرآمونمی به عنوان بخشی از یک مطالعه بدون کنترل و برچسب باز دریافت کردند، به دست آمد. جامعه مورد مطالعه شامل بیماران بین 0 تا 53 سال با میانگین (SD) 6.2 (8.54) سال بود. 51% مرد و 49% زن بودند که تشخیص‌های زیر را داشتند: OTC (46%)، ASS (22%)، CPS (12%)، ASL (2%)، ARG (<1%)، THN (<1%) و سایر (18%). جدول 2: عوارض جانبی در ≥3% بیماران تحت درمان با تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10%/10% بیماران N=316 تعداد بیماران با هر عارضه جانبی 163 (52%) اختلالات خونی و سیستم لنفاوی، 35 (11%) (11%) کم خونی های دوگانه عروقی 10% (11%) (3%) اختلالات قلبی 28 (9%) اختلالات گوارشی 42 (13%) اسهال 10 (3%) تهوع 9 (3%) استفراغ 29 (9%) اختلالات عمومی و شرایط محل تزریق 45 (14%) واکنش محل تزریق 11 (3%) پیرکسی 17 (5%) عفونت 39 (12%) عفونت ادراری 9 (3%) آسیب، مسمومیت و عوارض رویه 12 (4%) بررسی 32 (10%) 32 (10%) اختلال متابولیسم A67 (10%) هیپرآمونمی 17 (5%) هیپرگلیسمی 22 (7%) هیپوکلسمی 8 (3%) هیپوکالمی 23 (7%) متابولیک اسیدوز 13 (4%) اختلالات سیستم عصبی 71 (22%) ادم مغزی 17 (5%) اغما 10 (3%) تشنج 19 (6%) اختلالات روانی 18 (6%) اختلالات روانی 16 (5%) بی قراری 8 (3%) اختلالات کلیوی و ادراری و 4% اختلالات تنفسی و ادراری 14 تن (4%) (15%) دیسترس تنفسی 9 (3%) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی 19 (6%) اختلالات عروقی 19 (6%) افت فشار خون 14 (4%) نامطلوب واکنش ها با فرکانس مشابه در بیماران مبتلا به OTC، ASS، CPS و تشخیص های طبقه بندی شده به عنوان "سایر" گزارش شد. اختلالات سیستم عصبی در بیماران مبتلا به OTC و CPS در مقایسه با بیماران مبتلا به ASS و بیماران با تشخیص های "سایر" بیشتر بود. تشنج و اختلال روانی در بیماران مبتلا به OTC و CPS گزارش شد. این مشاهدات با گزارش های ادبیات مطابقت دارد که بیماران مبتلا به کمبود آنزیمی که زودتر در چرخه اوره رخ می دهد (یعنی OTC و CPS) به شدت تحت تأثیر قرار می گیرند. پروفایل های عوارض جانبی بر اساس گروه سنی متفاوت بود. بیماران ≤30 روزه دارای اختلالات خونی و سیستم لنفاوی و اختلالات عروقی (به ویژه افت فشار خون) بودند، در حالی که بیماران بالای 30 روز اختلالات گوارشی بیشتری داشتند (به ویژه تهوع، استفراغ و اسهال). عوارض جانبی کمتر شایع (کمتر از 3 درصد بیماران) که به عنوان شدید مشخص می شوند، در زیر بر اساس سیستم بدن فهرست شده اند. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: انعقاد، پان سیتوپنی، ترومبوسیتوپنی اختلالات قلبی: پارگی دهلیزی، برادی کاردی، ایست/نارسایی قلبی یا قلبی ریوی، شوک قلبی، کاردیومیوپاتی، افیوژن پریکارد اختلالات چشمی: نابینایی، نارسایی معده، نارسایی معده: خونریزی گوارشی اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: آستنی، مرگ مغزی، درد قفسه سینه، نارسایی چند ارگانی، ادم اختلالات کبدی صفراوی: کلستاز، تنگی شریان کبدی، نارسایی کبدی/سمیت کبدی، زردی عفونت و عفونت: سپسیس/آسیب ناشی از شوک سپتیک: آسیب ناشی از مسمومیت مغزی هماتوم ساب دورال، مصرف بیش از حد بررسی ها: تغییرات دی اکسید کربن خون، تغییرات گلوکز خون، افزایش pH خون، کاهش برون ده قلبی، تغییرات pCO 2، افزایش تعداد تنفس، اختلالات متابولیسم و تغذیه: آلکالوز، کم آبی، اضافه بار/احتباس مایعات، هیپوگلیسمی، هیپرکالمی، هیپرناترمی، آلکالوز، کزاز، MIGENOPNLA نامشخص: همانژیوم اکتسابی اختلالات سیستم عصبی: آرفلکسی، آتاکسی، انفارکتوس مغزی، خونریزی مغزی، آتروفی مغزی، کلونوس، سطح هوشیاری افسرده، آنسفالوپاتی، فلج عصبی، افزایش فشار داخل جمجمه، هماتوم ساب دورال، لرزش اختلالات روانپزشکی: روان پریشی حاد، حالت پرخاشگری، توهم شدید اختلالات: آنوری، نارسایی کلیوی، احتباس ادراری اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستینال: سندرم زجر تنفسی حاد، تنگی نفس، هیپرکاپنی، هیپرونتیلاسیون، تنفس کوسمول، آسپیراسیون پنومونی، پنوموتوراکس اسیدی، همورورم ریوی، ریوی ریوی آلکالوز، ایست تنفسی/نارسایی اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: آلوپسی، تاول، خارش ژنرالیزه، بثورات پوستی، کهیر اختلالات عروقی: برافروختگی، خونریزی، فشار خون بالا، فلبوترومبوز/ترومبوز
مصرف بیش از حد
مصرف بیش از حد در طی تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، درمان 10%/10% در بیماران دچار کمبود سیکل اوره گزارش شده است. همه بیماران در مطالعه برچسب باز کنترل نشده باید با همان دوز فنیل استات سدیم و تزریق بنزوات سدیم، 10/10 درصد درمان شوند. با این حال، برخی از بیماران بیش از سطح دوز مشخص شده در پروتکل دریافت کردند. در 16 مورد از 64 مرگ، بیمار بیش از حد شناخته شده فنیل استات سدیم و تزریق بنزوات سدیم، 10%/10% دریافت کرد. علل مرگ در این بیماران شامل نارسایی/ایست قلبی تنفسی (6 بیمار)، هیپرآمونمی (3 بیمار)، افزایش فشار داخل جمجمه (2 بیمار)، پنومونیت همراه با شوک سپتیک و انعقاد (1 بیمار)، خطا در روش دیالیز (1 بیمار)، نارسایی تنفسی (1 بیمار)، افت فشار خون مقاوم و 11 بیمار (سپسیس احتمالی) بود. علاوه بر این، سایر علائم مسمومیت ممکن است شامل انسداد (در صورت عدم وجود هیپرآمونمی)، هیپرونتیلاسیون، اسیدوز متابولیک جبران شده شدید، شاید همراه با یک جزء تنفسی، شکاف بزرگ آنیون، هیپرناترمی و هیپراسمولاریته، انسفالوپاتی پیشرونده، کلاپس قلبی عروقی و مرگ باشد. در صورت مصرف بیش از حد سدیم فنیل استات و تزریق بنزوات سدیم، 10/10 درصد، دارو را قطع کنید و نظارت و اقدامات پزشکی اورژانسی را انجام دهید. در موارد شدید، مورد دوم ممکن است شامل همودیالیز (روش انتخابی) یا دیالیز صفاقی (زمانی که همودیالیز در دسترس نیست) باشد.
مصرف در گروه‌های خاص
8.1 حاملگی رده C. مطالعات تولید مثل حیوانات با تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10%/10% انجام نشده است. مشخص نیست که آیا فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریقی 10%/10% می توانند در صورت تجویز به زن باردار باعث آسیب به جنین شوند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارند. بنابراین، تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10%/10% تنها در صورت نیاز واضح باید به خانم باردار داده شود.
8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا سدیم فنیل استات، بنزوات سدیم یا محصولات کونژوگه آنها در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10%/10% برای خانم شیرده باید احتیاط کرد.
8.4 استفاده در کودکان تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10/10 درصد به عنوان درمانی برای هیپرآمونمی حاد در بیماران اطفال از جمله بیماران در اوایل دوره نوزادی استفاده شده است [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید.
8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی مربوط به تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10%/10% شامل بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. اختلالات چرخه اوره در حال حاضر بیماری کودکان و بزرگسالان جوان است. هیچ مطالعه فارماکوکینتیک سدیم فنیل استات و بنزوات سدیم تزریقی، 10%/10% در بیماران سالمند انجام نشده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی در این جمعیت بیمار است.
8.6 پارامترهای فارماکوکینتیک جنسیتی فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریقی، 10/10 درصد در مردان و زنان سالم مقایسه شد. فراهمی زیستی هر دو بنزوات و فنیل استات در زنان کمی بیشتر از مردان بود. با این حال، به دلیل محدود بودن تعداد افراد در این مطالعه، نمی توان نتیجه گیری کرد.
8.7 نارسایی کبدی اطلاعات محدودی در مورد متابولیسم و دفع فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی موجود است. با این حال، کونژوگاسیون متابولیکی فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم در کبد و کلیه انجام می شود. بنابراین در تجویز فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریقی 10/10 درصد در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی باید احتیاط کرد.
8.8 نارسایی کلیوی متابولیت های دارویی فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریقی، 10/10 درصد (فنیل استیل گلوتامین و هیپورات) و متعاقباً آمونیاک عمدتاً از طریق کلیه دفع می شوند. بنابراین، احتیاط کنید و بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه را که از تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم 10/10 درصد دریافت می‌کنند، به دقت تحت نظر بگیرید.
بارداری
رده C بارداری. مطالعات تولید مثل حیوانات با تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم 10/10 درصد انجام نشده است. مشخص نیست که آیا فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریقی 10%/10% می توانند در صورت تجویز به زن باردار باعث آسیب به جنین شوند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارند. بنابراین، تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10%/10% تنها در صورت نیاز واضح باید به خانم باردار داده شود.
مادران شیرده
مشخص نیست که آیا سدیم فنیل استات، بنزوات سدیم یا محصولات کونژوگه آنها در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10%/10% برای خانم شیرده باید احتیاط کرد.
مصرف در کودکان
فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریقی، 10/10 درصد به عنوان درمانی برای هیپرآمونمی حاد در بیماران اطفال از جمله بیماران در اوایل دوره نوزادی استفاده شده است.
مصرف در سالمندان
مطالعات بالینی تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10%/10% شامل هیچ بیمار 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. اختلالات چرخه اوره در حال حاضر بیماری کودکان و بزرگسالان جوان است. هیچ مطالعه فارماکوکینتیک سدیم فنیل استات و بنزوات سدیم تزریقی، 10%/10% در بیماران سالمند انجام نشده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی در این جمعیت بیمار است.
توضیحات
سدیم فنیل استات و بنزوات سدیم تزریقی، 10/10 درصد (عامل اتصال نیتروژن)، محلول آبی استریل، غلیظ و آبی از فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم است. pH محلول بین 6 تا 8 است. فنیل استات سدیم یک پودر کریستالی، سفید تا مایل به سفید با بوی تند و زننده است. در آب محلول است. بنزوات سدیم یک پودر کریستالی سفید و بی بو است که به راحتی در آب حل می شود. شکل 1 فنیل استات سدیم دارای وزن مولکولی 158.13 و فرمول مولکولی C 8 H 7 NaO 2 است. بنزوات سدیم دارای وزن مولکولی 144.11 و فرمول مولکولی C 7 H 5 NaO 2 است. هر میلی لیتر سدیم فنیل استات و بنزوات سدیم تزریقی 10/10 درصد حاوی 100 میلی گرم فنیل استات سدیم و 100 میلی گرم بنزوات سدیم و آب برای تزریق است. ممکن است از هیدروکسید سدیم و/یا اسید کلریدریک برای تنظیم pH استفاده شده باشد. فنیل استات سدیم و تزریق بنزوات سدیم، تزریق 10%/10% یک محلول استریل و غلیظ است که برای تجویز داخل وریدی از طریق خط مرکزی فقط پس از رقیق سازی در نظر گرفته شده است [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. ساختار شیمیایی
فارماکولوژی بالینی
12.1 مکانیسم عمل اختلالات چرخه اوره می تواند ناشی از کاهش فعالیت هر یک از آنزیم های زیر باشد: N-استیل گلوتامات سنتتاز (NAGS)، کاربامیل فسفات سنتتاز (CPS)، آرژنینوسوکسینات سنتتاز (ASS)، اورنیتین ترانس کاربامیلاز (OTC) (ARG). فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم ترکیبات فعال متابولیکی هستند که می توانند جایگزینی برای اوره برای دفع نیتروژن زائد باشند. شکل 2 شماتیکی است که نشان می دهد چگونه اجزای تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10٪/10٪، فنیل استات و بنزوات، یک مسیر جایگزین برای دفع نیتروژن در بیماران بدون چرخه اوره کامل ارائه می دهند. فنیل استات با گلوتامین در کبد و کلیه ها ترکیب می شود و از طریق استیلاسیون فنیل استیل گلوتامین را تشکیل می دهد. فنیل استیل گلوتامین توسط کلیه ها از طریق فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای دفع می شود. محتوای نیتروژن فنیل استیل گلوتامین در هر مول با اوره یکسان است (هر دو حاوی دو مول نیتروژن هستند). هنگامی که فنیل استات با گلوتامین کونژوگه می شود، دو مول نیتروژن از هر مول فنیل استات حذف می شود. به طور مشابه، قبل از اسیلاسیون، بنزوات با گلیسین ترکیب می شود و اسید هیپوریک را تشکیل می دهد که به سرعت توسط کلیه ها توسط فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای دفع می شود. یک مول اسید هیپوریک حاوی یک مول نیتروژن زائد است. بنابراین، یک مول نیتروژن به ازای هر مول بنزوات هنگامی که با گلیسین کونژوگه می شود، حذف می شود. شکل 2 CPS = کاربامیل فسفات سنتتاز. OTC = اورنیتین ترانس کاربامیلاز. ASS = آرژنینوسوکسینات سنتتاز. ASL = آرژنینوسوکسینات لیاز. ARG = آرژیناز؛ NAGS = N - استیل گلوتامات سنتتاز شکل 2 12.2 فارماکودینامیک در بیماران مبتلا به هیپرآمونمی به دلیل کمبود آنزیم های چرخه اوره، سدیم فنیل استات و بنزوات سدیم تزریقی، نشان داده شده است که 10%/10% سطوح آمونیاک پلاسما را کاهش می دهد. این اثرات نتیجه کاهش اضافه بار نیتروژن از طریق مهار گلوتامین و گلیسین با تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم 10/10 درصد در ترکیب با رژیم غذایی مناسب و سایر اقدامات حمایتی در نظر گرفته می شود.
12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک تزریق داخل وریدی فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10%/10% در داوطلبان بالغ سالم مشخص شد. هر دو بنزوات و فنیل استات سینتیک غیرخطی از خود نشان دادند. پس از انفوزیون داخل وریدی 90 دقیقه، میانگین آخرین AUC برای بنزوات به ترتیب 20.3، 114.9، 564.6، 562.8 و 1599.1 میکروگرم بر میلی لیتر زیر دوزهای 1، 2، 3.75، 4 و 5.5 گرم در متر مربع بود. کلیرانس کل از 5.19 به 3.62 L/h/m 2 در دوزهای 3.75 و 5.5 g/m2 به ترتیب کاهش یافت. به طور مشابه، فنیل استات سینتیک غیرخطی را به دنبال رژیم‌های دوز آغازگر نشان داد. AUC آخرین 175.6، 713.8، 2040.6، 2181.6، و 3829.2 mcg∙h/mL به ترتیب زیر دوزهای 1، 2، 3.75، 4 و 5.5 گرم بر متر مربع بود. کلیرانس کل با افزایش دوز (به ترتیب 3.75 و 4 g/m2) از 1.82 به 0.89 mcg/h/mL کاهش یافت. در طول توالی انفوزیون 90 دقیقه ای پرایمینگ و به دنبال آن انفوزیون نگهدارنده 24 ساعته، فنیل استات در پلاسما در پایان انفوزیون شناسایی شد (T max 2 ساعت در 3.75 گرم بر متر مربع) در حالی که غلظت بنزوات به سرعت کاهش یافت (Tmax از 1.25 گرم در 5/1 گرم در هر متر مربع) 14 و 26 ساعت پس از دوز 3.75 و 4 گرم بر متر مربع، به ترتیب. تفاوت در نرخ متابولیک فنیل استات و بنزوات مشاهده شد. تشکیل هیپورات از بنزوات سریعتر از فنیل استیل گلوتامین از فنیل استات رخ داد، و سرعت حذف هیپورات سریعتر از فنیل استیل گلوتامین بود. مشاهدات فارماکوکینتیک نیز از دوازده دوره انسفالوپاتی هیپرآمونومیک در هفت کودک مبتلا به اختلالات چرخه اوره (سن 3 تا 26 ماه) گزارش شده است که از تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10/10 درصد به صورت داخل وریدی استفاده کرده بودند. این داده‌ها حداکثر سطوح پلاسمایی فنیل استات و بنزوات را تقریباً در همان زمان‌هایی که در بزرگسالان سالم مشاهده شد، نشان دادند. همانند بزرگسالان سالم، سطح پلاسمایی فنیل استات بالاتر از بنزوات بود و برای مدت طولانی تری وجود داشت. فارماکوکینتیک فنیل استات داخل وریدی پس از تجویز در بیماران بالغ با تومورهای جامد پیشرفته گزارش شده است. کاهش غلظت فنیل استات سرم به دنبال انفوزیون بارگیری 150 میلی گرم بر کیلوگرم با سینتیک آنزیم قابل اشباع سازگار بود. نود و نه درصد از فنیل استات تجویز شده به صورت فنیل استیل گلوتامین دفع شد [2،3].
مکانیسم اثر
اختلالات چرخه اوره می تواند ناشی از کاهش فعالیت هر یک از آنزیم های زیر باشد: N-استیل گلوتامات سنتتاز (NAGS)، کربامیل فسفات سنتتاز (CPS)، آرژینینوسوکسینات سنتتاز (ASS)، اورنیتین ترانس کاربامیلاز (OTC)، آرژینینوسوکسینات لیاز (ARG)، یا آرژینوسوکسینات لیاز (ASL). فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم ترکیبات فعال متابولیکی هستند که می توانند جایگزینی برای اوره برای دفع نیتروژن زائد باشند. شکل 2 شماتیکی است که نشان می دهد چگونه اجزای تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10٪/10٪، فنیل استات و بنزوات، یک مسیر جایگزین برای دفع نیتروژن در بیماران بدون چرخه اوره کامل ارائه می دهند. فنیل استات با گلوتامین در کبد و کلیه ها ترکیب می شود و از طریق استیلاسیون فنیل استیل گلوتامین را تشکیل می دهد. فنیل استیل گلوتامین توسط کلیه ها از طریق فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای دفع می شود. محتوای نیتروژن فنیل استیل گلوتامین در هر مول با اوره یکسان است (هر دو حاوی دو مول نیتروژن هستند). هنگامی که فنیل استات با گلوتامین کونژوگه می شود، دو مول نیتروژن از هر مول فنیل استات حذف می شود. به طور مشابه، قبل از اسیلاسیون، بنزوات با گلیسین ترکیب می شود و اسید هیپوریک را تشکیل می دهد که به سرعت توسط کلیه ها توسط فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای دفع می شود. یک مول اسید هیپوریک حاوی یک مول نیتروژن زائد است. بنابراین، یک مول نیتروژن به ازای هر مول بنزوات هنگامی که با گلیسین کونژوگه می شود، حذف می شود. شکل 2 CPS = کاربامیل فسفات سنتتاز. OTC = اورنیتین ترانس کاربامیلاز. ASS = آرژنینوسوکسینات سنتتاز. ASL = آرژنینوسوکسینات لیاز. ARG = آرژیناز؛ NAGS = N-استیل گلوتامات سنتتاز شکل 2
فارماکودینامیک
در بیماران مبتلا به هیپرآمونمی به دلیل کمبود آنزیم‌های چرخه اوره، فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم تزریقی، نشان داده شده است که 10/10 درصد سطوح آمونیاک پلاسما را کاهش می‌دهد. این اثرات نتیجه کاهش اضافه بار نیتروژن از طریق مهار گلوتامین و گلیسین با تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم 10/10 درصد در ترکیب با رژیم غذایی مناسب و سایر اقدامات حمایتی در نظر گرفته می شود.
فارماکوکینتیک
فارماکوکینتیک تزریق داخل وریدی فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10%/10% در داوطلبان بالغ سالم مشخص شد. هر دو بنزوات و فنیل استات سینتیک غیرخطی از خود نشان دادند. پس از انفوزیون داخل وریدی 90 دقیقه، میانگین آخرین AUC برای بنزوات به ترتیب 20.3، 114.9، 564.6، 562.8 و 1599.1 میکروگرم بر میلی لیتر زیر دوزهای 1، 2، 3.75، 4 و 5.5 گرم در متر مربع بود. کلیرانس کل از 5.19 به 3.62 L/h/m 2 در دوزهای 3.75 و 5.5 g/m2 به ترتیب کاهش یافت. به طور مشابه، فنیل استات سینتیک غیرخطی را به دنبال رژیم‌های دوز آغازگر نشان داد. AUC آخرین 175.6، 713.8، 2040.6، 2181.6، و 3829.2 mcg∙h/mL به ترتیب زیر دوزهای 1، 2، 3.75، 4 و 5.5 گرم بر متر مربع بود. کلیرانس کل با افزایش دوز (به ترتیب 3.75 و 4 g/m2) از 1.82 به 0.89 mcg/h/mL کاهش یافت. در طول توالی انفوزیون 90 دقیقه ای پرایمینگ و به دنبال آن انفوزیون نگهدارنده 24 ساعته، فنیل استات در پلاسما در پایان انفوزیون شناسایی شد (T max 2 ساعت در 3.75 گرم بر متر مربع) در حالی که غلظت بنزوات به سرعت کاهش یافت (Tmax از 1.25 گرم در 5/1 گرم در هر متر مربع) 14 و 26 ساعت پس از دوز 3.75 و 4 گرم بر متر مربع، به ترتیب. تفاوت در نرخ متابولیک فنیل استات و بنزوات مشاهده شد. تشکیل هیپورات از بنزوات سریعتر از فنیل استیل گلوتامین از فنیل استات رخ داد، و سرعت حذف هیپورات سریعتر از فنیل استیل گلوتامین بود. مشاهدات فارماکوکینتیک نیز از دوازده دوره انسفالوپاتی هیپرآمونومیک در هفت کودک مبتلا به اختلالات چرخه اوره (سن 3 تا 26 ماه) گزارش شده است که از تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10/10 درصد به صورت داخل وریدی استفاده کرده بودند. این داده‌ها حداکثر سطوح پلاسمایی فنیل استات و بنزوات را تقریباً در همان زمان‌هایی که در بزرگسالان سالم مشاهده شد، نشان دادند. همانند بزرگسالان سالم، سطح پلاسمایی فنیل استات بالاتر از بنزوات بود و برای مدت طولانی تری وجود داشت. فارماکوکینتیک فنیل استات داخل وریدی پس از تجویز در بیماران بالغ با تومورهای جامد پیشرفته گزارش شده است. کاهش غلظت فنیل استات سرم به دنبال انفوزیون بارگیری 150 میلی گرم بر کیلوگرم با سینتیک آنزیم قابل اشباع سازگار بود. نود و نه درصد از فنیل استات تجویز شده به صورت فنیل استیل گلوتامین دفع شد [2،3].
سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی سدیم فنیل استات و تزریق بنزوات سدیم 10/10% انجام نشده است. مطالعاتی برای ارزیابی آسیب احتمالی باروری یا پتانسیل جهش زایی سدیم فنیل استات و تزریق بنزوات سدیم، 10/10 درصد انجام نشده است. نتایج نشان می دهد که بنزوات سدیم جهش زا یا سرطان زا نیست و باروری را مختل نمی کند.
اطلاعات برای بیماران
17 اطلاعات مشاوره بیمار، پزشکان باید بیماران و مراقبان را در مورد موارد زیر برای استفاده ایمن از فنیل استات سدیم و تزریق بنزوات سدیم، 10%/10% راهنمایی کنند: زمانی که سطح آمونیاک پلاسما نرمال شد، معمولاً می توان دریافت پروتئین در رژیم غذایی را با هدف دریافت پروتئین نامحدود افزایش داد. هنگام تزریق فنیل استات سدیم و بنزوات سدیم، 10%/10% برای خانم شیرده باید احتیاط کرد. شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از استفراغ، هیپرگلیسمی، هیپوکالمی، تشنج و اختلالات ذهنی. به طور کلی بوفنیل در طول زمان مصرف سدیم فنیل استات و بنزوات سدیم تزریق، 10%/10% قطع می شود.
شرایط نگهداری
ذخیره سازی: در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود، گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتیگراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است.