تیوسولفات سدیم

تزریق تیوسولفات سدیم برای استفاده متوالی با نیتریت سدیم برای درمان مسمومیت حاد سیانید که جدی یا تهدید کننده زندگی تشخیص داده می شود، نشان داده شده است. هنگامی که تشخیص مسمومیت با سیانید نامشخص است، خطرات بالقوه مرتبط با تزریق تیوسولفات سدیم باید به دقت در برابر فواید بالقوه سنجیده شود، به خصوص اگر بیمار در حالت افراطی نباشد. تزریق تیوسولفات سدیم، یک پادزهر، برای استفاده متوالی با نیتریت سدیم برای درمان مسمومیت حاد سیانید که به‌عنوان جدی یا تهدیدکننده حیات ارزیابی می‌شود، نشان داده می‌شود. ( 1 ) اگر تشخیص مسمومیت با سیانید نامشخص است با احتیاط مصرف شود. (1)

تزریق تیوسولفات سدیم شامل موارد زیر است: یک ویال تیوسولفات سدیم تزریقی USP 12.5 گرم در 50 میلی لیتر (250 میلی گرم در میلی لیتر) تجویز یک ویال یک دوز واحد را تشکیل می دهد. تزریق تیوسولفات سدیم شامل: یک ویال تیوسولفات سدیم تزریقی USP 12.5 گرم/50 میلی لیتر (250 میلی گرم در میلی لیتر) (3)

هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سولفیت ها: تیوسولفات سدیم ممکن است حاوی ناخالصی های کمی از سولفیت سدیم باشد (5.1)

5.1 سولفیت ها محصول دارویی تیوسولفات سدیم ممکن است حاوی ناخالصی های کمی از سولفیت سدیم باشد. وجود مقدار کمی از سولفیت ها در این محصول نباید از تجویز دارو برای درمان شرایط اضطراری جلوگیری کند، حتی اگر بیمار به سولفیت حساس باشد.

مطالعات تداخل دارویی رسمی با تزریق تیوسولفات سدیم انجام نشده است.

هیچ کارآزمایی بالینی کنترل شده ای برای ارزیابی سیستماتیک پروفایل عوارض جانبی تیوسولفات سدیم انجام نشده است. ادبیات پزشکی عوارض جانبی زیر را در ارتباط با تجویز تیوسولفات سدیم گزارش کرده است. این عوارض جانبی در چارچوب کارآزمایی‌های کنترل‌شده یا با روش‌های نظارت و گزارش منسجم برای عوارض جانبی گزارش نشده است. بنابراین، فراوانی وقوع این عوارض جانبی قابل ارزیابی نیست. سیستم قلبی عروقی: افت فشار خون سیستم عصبی مرکزی: سردرد، اختلال در جهت گیری دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ هماتولوژیک: زمان خونریزی طولانی مدت بدن به طور کلی: طعم شور در دهان، احساس گرما در بدن در انسان، تجویز سریع محلول‌های غلیظ یا محلول‌هایی که تازه تهیه نشده‌اند، و تجویز دوزهای زیاد تیوسولفات سدیم با بروز بیشتر تهوع و استفراغ همراه است. با این حال، تجویز 0.1 گرم تیوسولفات سدیم در هر پوند تا حداکثر 15 گرم در محلول 10-15٪ طی 10-15 دقیقه با تهوع و استفراغ در 7 بیمار از 26 بیمار بدون مسمومیت همزمان با سیانید همراه بود. در یک سری از 11 فرد انسانی، یک انفوزیون داخل وریدی منفرد 50 میلی لیتر تیوسولفات سدیم 50 درصد با افزایش زمان لخته شدن 1 تا 3 روز پس از تجویز همراه بود. با این حال، هیچ تغییر قابل توجهی در سایر پارامترهای خونی مشاهده نشد. شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از: فشار خون، سردرد، بی‌حسی (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Hope Pharmaceuticals با شماره 1-800-755-9595 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

اطلاعات محدودی در مورد اثرات دوزهای زیاد تیوسولفات سدیم در انسان وجود دارد. تجویز خوراکی 3 گرم تیوسولفات سدیم در روز به مدت 1-2 هفته در انسان منجر به کاهش اشباع اکسیژن شریانی هوای اتاق تا 75 درصد شد که به دلیل تغییر منحنی تفکیک هموگلوبین اکسیژن به سمت راست بود. آزمودنی ها 1 هفته پس از قطع تیوسولفات سدیم به میزان اشباع اکسیژن اولیه بازگشتند. طبق گزارشات، یک تزریق داخل وریدی 20 میلی لیتر از تیوسولفات سدیم 10 درصد، اشباع اکسیژن را تغییر نداد.

شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2) نارسایی کلیوی: تیوسولفات سدیم به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود. خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه بیشتر باشد. (8.6).

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف تزریقی تیوسولفات سدیم در زنان باردار وجود ندارد تا خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را مشخص کند. خطراتی برای زن باردار و جنین در ارتباط با مسمومیت با سیانید درمان نشده وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). بنابراین، اگر خانم باردار مسمومیت با سیانید را شناخته یا مشکوک به مسمومیت با سیانید باشد، تزریق تیوسولفات سدیم برای استفاده متوالی با نیتریت سدیم توصیه می شود [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید]. در مطالعات حیوانی منتشر شده، هیچ شواهدی دال بر سمیت جنینی یا ناهنجاری گزارش نشده است که تیوسولفات سدیم در طول اندام زایی به موش‌های باردار، موش‌ها، همسترها یا موش‌های صحرایی با دوز 0.2 تا 0.9 برابر دوز روزانه 12.5 گرم برای مسمومیت با سیانید تجویز می‌شود. مطالعات دوزهایی را که با دوز انسان برای مسمومیت با سیانید قابل مقایسه باشد آزمایش نکردند (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری سیانید به آسانی از جفت عبور می کند. مسمومیت با سیانور یک فوریت پزشکی در بارداری است که در صورت عدم درمان می تواند برای زن باردار و جنین کشنده باشد. به دلیل بارداری نباید از درمان پایدار خودداری کرد. داده های حیوانی: هنگامی که موش‌های باردار، موش‌ها، همسترها یا خرگوش‌ها دوزهای خوراکی تیوسولفات سدیم تا 550، 400، 400 یا 580 میلی‌گرم بر کیلوگرم را در طول اندام‌زایی به ترتیب تا 550، 400، 400 یا 580 میلی‌گرم بر کیلوگرم دریافت کردند. دوز 12.5 گرم / 60 کیلوگرم فرد برای مسمومیت با سیانید بر اساس سطح بدن). مطالعات منتشر شده نشان می دهد که درمان با تیوسولفات سدیم اثرات تراتوژنیک مسمومیت با سیانید مادر را در همستر بهبود می بخشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود تیوسولفات سدیم در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. سیانید و تیوسیانات (که هنگام ترکیب تیوسولفات سدیم با سیانید تشکیل می شود) در شیر انسان وجود دارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در شیرخواران شیرده، شیردهی در طول درمان با تزریق تیوسولفات سدیم توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی برای تعیین زمان شروع مجدد شیردهی پس از تزریق تیوسولفات سدیم وجود ندارد.

8.4 استفاده در کودکان گزارش های موردی در ادبیات پزشکی وجود دارد که نیتریت سدیم همراه با تیوسولفات سدیم برای بیماران کودکان مبتلا به مسمومیت با سیانید تجویز می شود. با این حال، هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی ایمنی یا اثربخشی تیوسولفات سدیم در جمعیت کودکان وجود ندارد. همانطور که برای بیماران بزرگسال، توصیه‌های دوز برای بیماران اطفال بر اساس محاسبات نظری پتانسیل سم‌زدایی پادزهر، برون‌یابی از آزمایش‌های حیوانی و تعداد کمی از گزارش‌های موردی انسانی است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مشخص شده است که تیوسولفات سدیم به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی ممکن است بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

8.6 بیماری کلیوی تیوسولفات سدیم به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد مصرف تزریقی تیوسولفات سدیم در زنان باردار وجود ندارد تا خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را مشخص کند. خطراتی برای زن باردار و جنین در ارتباط با مسمومیت با سیانید درمان نشده وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). بنابراین، اگر خانم باردار مسمومیت با سیانید را شناخته یا مشکوک به مسمومیت با سیانید باشد، تزریق تیوسولفات سدیم برای استفاده متوالی با نیتریت سدیم توصیه می شود [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید]. در مطالعات حیوانی منتشر شده، هیچ شواهدی دال بر سمیت جنینی یا ناهنجاری گزارش نشده است که تیوسولفات سدیم در طول اندام زایی به موش‌های باردار، موش‌ها، همسترها یا موش‌های صحرایی با دوز 0.2 تا 0.9 برابر دوز روزانه 12.5 گرم برای مسمومیت با سیانید تجویز می‌شود. مطالعات دوزهایی را که با دوز انسان برای مسمومیت با سیانید قابل مقایسه باشد آزمایش نکردند (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری سیانید به آسانی از جفت عبور می کند. مسمومیت با سیانور یک فوریت پزشکی در بارداری است که در صورت عدم درمان می تواند برای زن باردار و جنین کشنده باشد. به دلیل بارداری نباید از درمان پایدار خودداری کرد. داده های حیوانی: هنگامی که موش‌های باردار، موش‌ها، همسترها یا خرگوش‌ها دوزهای خوراکی تیوسولفات سدیم تا 550، 400، 400 یا 580 میلی‌گرم بر کیلوگرم را در طول اندام‌زایی به ترتیب تا 550، 400، 400 یا 580 میلی‌گرم بر کیلوگرم دریافت کردند. دوز 12.5 گرم / 60 کیلوگرم فرد برای مسمومیت با سیانید بر اساس سطح بدن). مطالعات منتشر شده نشان می دهد که درمان با تیوسولفات سدیم اثرات تراتوژنیک مسمومیت با سیانید مادر را در همستر بهبود می بخشد.

گزارش های موردی در ادبیات پزشکی وجود دارد که نیتریت سدیم همراه با تیوسولفات سدیم برای بیماران اطفال مبتلا به مسمومیت با سیانید تجویز می شود. با این حال، هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی ایمنی یا اثربخشی تیوسولفات سدیم در جمعیت کودکان وجود ندارد. همانطور که برای بیماران بزرگسال، توصیه‌های دوز برای بیماران اطفال بر اساس محاسبات نظری پتانسیل سم‌زدایی پادزهر، برون‌یابی از آزمایش‌های حیوانی و تعداد کمی از گزارش‌های موردی انسانی است.

مشخص شده است که تیوسولفات سدیم به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

تیوسولفات سدیم دارای نام شیمیایی اسید تیوسولفوریک، نمک دی سدیم، پنتا هیدرات است. فرمول شیمیایی Na 2 S 2 O 3 ∙ 5H 2 O و وزن مولکولی 248.17 است. فرمول ساختاری این است: ساختار سدیم تیوسولفات پنتا هیدرات تزریق تیوسولفات سدیم یک پادزهر سیانید است که حاوی یک ویال شیشه ای 50 میلی لیتری حاوی محلول 25 درصدی تزریقی تیوسولفات سدیم است. تزریق تیوسولفات سدیم یک محلول آبی استریل است و برای تزریق داخل وریدی در نظر گرفته شده است. هر ویال حاوی 12.5 گرم تیوسولفات سدیم در محلول 50 میلی لیتری (250 میلی گرم در میلی لیتر) است. هر میلی لیتر همچنین حاوی 2.8 میلی گرم اسید بوریک و 4.4 میلی گرم کلرید پتاسیم است. pH محلول با اسید بوریک و/یا هیدروکسید سدیم تنظیم می شود. تزریق تیوسولفات سدیم یک محلول شفاف با pH بین 7.5 تا 9.0 است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر قرار گرفتن در معرض دوز بالای سیانید به دلیل مهار سیتوکروم اکسیداز و در نتیجه توقف تنفس سلولی می تواند در عرض چند دقیقه منجر به مرگ شود. به طور خاص، سیانید به سرعت با سیتوکروم a3، یکی از اجزای کمپلکس سیتوکروم c اکسیداز در میتوکندری، متصل می شود. مهار سیتوکروم a3 از استفاده سلول از اکسیژن جلوگیری می کند و متابولیسم بی هوازی را تحریک می کند و در نتیجه تولید لاکتات، هیپوکسی سلولی و اسیدوز متابولیک ایجاد می کند. در مسمومیت حاد سیانید، مکانیسم سمیت ممکن است سایر سیستم های آنزیمی را نیز درگیر کند. هم افزایی حاصل از درمان مسمومیت با سیانید با ترکیب نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم نتیجه تفاوت در مکانیسم های اولیه عمل آنها به عنوان پادزهر برای مسمومیت با سیانید است. نیتریت سدیم تصور می شود نیتریت سدیم اثر درمانی خود را با واکنش با هموگلوبین برای تشکیل متهموگلوبین، شکل اکسید شده هموگلوبین که قادر به انتقال اکسیژن نیست، اما با میل ترکیبی بالا برای سیانید، اعمال می کند. سیانید ترجیحاً به متهموگلوبین نسبت به سیتوکروم a 3 متصل می شود و سیانومتهموگلوبین غیر سمی را تشکیل می دهد. متهموگلوبین سیانید را از سیتوکروم اکسیداز جابجا می کند و امکان از سرگیری متابولیسم هوازی را فراهم می کند. واکنش شیمیایی به شرح زیر است: NaNO 2 + هموگلوبین → متهموگلوبین HCN + متهموگلوبین → سیانومتهموگلوبین اتساع عروق نیز حداقل بخشی از اثر درمانی نیتریت سدیم را به حساب می آورد. پیشنهاد شده است که متهموگلوبینمی ناشی از نیتریت سدیم ممکن است در برابر مسمومیت با سیانید موثرتر از سطوح قابل مقایسه متهموگلوبینمی ناشی از سایر اکسیدان ها باشد. همچنین، به نظر می‌رسد که نیتریت سدیم تا حدودی کارایی خود را حفظ می‌کند حتی زمانی که تشکیل متهموگلوبین توسط متیلن بلو مهار شود. تیوسولفات سدیم راه اولیه سم زدایی سیانید درون زا از طریق ترانس سولفوراسیون آنزیمی به تیوسیانات (SCN - ) است که نسبتاً غیر سمی است و به آسانی از طریق ادرار دفع می شود. تصور می شود که تیوسولفات سدیم به عنوان یک دهنده گوگرد در واکنش کاتالیز شده توسط آنزیم رودانز عمل می کند، بنابراین سم زدایی درون زا سیانید را در واکنش شیمیایی زیر افزایش می دهد: رودان Na 2 S 2 O 3 + CN - → SCN - + Na 2 SO 3 . 12. 2 فارماکودینامیک در سگ ها، پیش تیمار با تیوسولفات سدیم برای دستیابی به سطح حالت پایدار 2 میکرومول در میلی لیتر، سرعت تبدیل سیانید به تیوسیانات را بیش از 30 برابر افزایش داد.

12.3 فارماکوکینتیک تیوسولفات سدیم تیوسولفات خوراکی به صورت سیستمیک جذب نمی شود. بیشتر تیوسولفات به سولفات اکسید می شود یا در ترکیبات گوگرد درون زا ترکیب می شود. مقدار کمی از طریق کلیه ها دفع می شود. تقریباً 20 تا 50 درصد از تیوسولفات اگزوژن تجویز شده بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود. پس از تزریق داخل وریدی 1 گرم تیوسولفات سدیم در بیماران، نیمه عمر تیوسولفات سرم گزارش شده تقریباً 20 دقیقه بود. با این حال، پس از تزریق داخل وریدی دوز قابل ملاحظه ای بالاتر از تیوسولفات سدیم (150 میلی گرم بر کیلوگرم، یعنی 9 گرم برای 60 کیلوگرم وزن بدن) در مردان سالم سالم، نیمه عمر حذف گزارش شده 182 دقیقه بود. سیانید نیمه عمر پایانی ظاهری و حجم توزیع سیانید، در یک بیمار تحت درمان با مسمومیت حاد سیانید با تجویز نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم، به ترتیب 19 ساعت و 0.41 L/kg گزارش شده است. علاوه بر این، نیمه عمر حذف اولیه سیانید تقریباً 1-3 ساعت گزارش شده است. تیوسیانات پس از سم‌زدایی، در افراد سالم، تیوسیانات عمدتاً از طریق ادرار با سرعتی معکوس متناسب با کلیرانس کراتینین دفع می‌شود. در افراد سالم، نیمه عمر حذف و حجم توزیع تیوسیانات به ترتیب 2.7 روز و 0.25 L/kg گزارش شده است. با این حال، در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی، نیمه عمر حذف گزارش شده تقریباً 9 روز است.

قرار گرفتن در معرض دوز بالای سیانید به دلیل مهار سیتوکروم اکسیداز و در نتیجه توقف تنفس سلولی می تواند در عرض چند دقیقه منجر به مرگ شود. به طور خاص، سیانید به سرعت با سیتوکروم a3، یکی از اجزای کمپلکس سیتوکروم c اکسیداز در میتوکندری، متصل می شود. مهار سیتوکروم a3 از استفاده سلول از اکسیژن جلوگیری می کند و متابولیسم بی هوازی را تحریک می کند و در نتیجه تولید لاکتات، هیپوکسی سلولی و اسیدوز متابولیک ایجاد می کند. در مسمومیت حاد سیانید، مکانیسم سمیت ممکن است سایر سیستم های آنزیمی را نیز درگیر کند. هم افزایی حاصل از درمان مسمومیت با سیانید با ترکیب نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم نتیجه تفاوت در مکانیسم های اولیه عمل آنها به عنوان پادزهر برای مسمومیت با سیانید است. نیتریت سدیم تصور می شود نیتریت سدیم اثر درمانی خود را با واکنش با هموگلوبین برای تشکیل متهموگلوبین، شکل اکسید شده هموگلوبین که قادر به انتقال اکسیژن نیست، اما با میل ترکیبی بالا برای سیانید، اعمال می کند. سیانید ترجیحاً به متهموگلوبین نسبت به سیتوکروم a 3 متصل می شود و سیانومتهموگلوبین غیر سمی را تشکیل می دهد. متهموگلوبین سیانید را از سیتوکروم اکسیداز جابجا می کند و امکان از سرگیری متابولیسم هوازی را فراهم می کند. واکنش شیمیایی به شرح زیر است: NaNO 2 + هموگلوبین → متهموگلوبین HCN + متهموگلوبین → سیانومتهموگلوبین اتساع عروق نیز حداقل بخشی از اثر درمانی نیتریت سدیم را به حساب می آورد. پیشنهاد شده است که متهموگلوبینمی ناشی از نیتریت سدیم ممکن است در برابر مسمومیت با سیانید موثرتر از سطوح قابل مقایسه متهموگلوبینمی ناشی از سایر اکسیدان ها باشد. همچنین، به نظر می‌رسد که نیتریت سدیم تا حدودی کارایی خود را حفظ می‌کند حتی زمانی که تشکیل متهموگلوبین توسط متیلن بلو مهار شود. تیوسولفات سدیم راه اولیه سم زدایی سیانید درون زا از طریق ترانس سولفوراسیون آنزیمی به تیوسیانات (SCN - ) است که نسبتاً غیر سمی است و به آسانی از طریق ادرار دفع می شود. تصور می شود که تیوسولفات سدیم به عنوان یک دهنده گوگرد در واکنش کاتالیز شده توسط آنزیم رودانز عمل می کند، بنابراین سم زدایی درون زا سیانید را در واکنش شیمیایی زیر افزایش می دهد: رودان Na 2 S 2 O 3 + CN - → SCN - + Na 2 SO 3 .

12. 2 فارماکودینامیک در سگ ها، پیش تیمار با تیوسولفات سدیم برای دستیابی به سطح حالت پایدار 2 میکرومول در میلی لیتر، سرعت تبدیل سیانید به تیوسیانات را بیش از 30 برابر افزایش داد.

تیوسولفات سدیم تیوسولفات خوراکی به صورت سیستمی جذب نمی شود. بیشتر تیوسولفات به سولفات اکسید می شود یا در ترکیبات گوگرد درون زا ترکیب می شود. مقدار کمی از طریق کلیه ها دفع می شود. تقریباً 20 تا 50 درصد از تیوسولفات اگزوژن تجویز شده بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود. پس از تزریق داخل وریدی 1 گرم تیوسولفات سدیم در بیماران، نیمه عمر تیوسولفات سرم گزارش شده تقریباً 20 دقیقه بود. با این حال، پس از تزریق داخل وریدی دوز قابل ملاحظه ای بالاتر از تیوسولفات سدیم (150 میلی گرم بر کیلوگرم، یعنی 9 گرم برای 60 کیلوگرم وزن بدن) در مردان سالم سالم، نیمه عمر حذف گزارش شده 182 دقیقه بود. سیانید نیمه عمر پایانی ظاهری و حجم توزیع سیانید، در یک بیمار تحت درمان با مسمومیت حاد سیانید با تجویز نیتریت سدیم و تیوسولفات سدیم، به ترتیب 19 ساعت و 0.41 L/kg گزارش شده است. علاوه بر این، نیمه عمر حذف اولیه سیانید تقریباً 1-3 ساعت گزارش شده است. تیوسیانات پس از سم‌زدایی، در افراد سالم، تیوسیانات عمدتاً از طریق ادرار با سرعتی معکوس متناسب با کلیرانس کراتینین دفع می‌شود. در افراد سالم، نیمه عمر حذف و حجم توزیع تیوسیانات به ترتیب 2.7 روز و 0.25 L/kg گزارش شده است. با این حال، در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی، نیمه عمر حذف گزارش شده تقریباً 9 روز است.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenesis Long-term studies in animals have not been performed to evaluate the potential carcinogenicity of sodium thiosulfate. Mutagenesis: The mutagenic potential of sodium thiosulfate has been examined in the in vitro Bacterial Reverse Mutation Assay (Ames Assay). Sodium thiosulfate was not mutagenic in the absence of metabolic activation in S. typhimurium strains TA98, TA100, TA1535, TA537, or TA1538. Sodium thiosulfate was not mutagenic in the presence of metabolic activation in strains TA 98, TA1535, TA1537, TA1538 or E. coli strain WP2. Sodium thiosulfate was negative for clastogenic potential in the in vivo mammalian erythrocyte micronucleus assay in rats. Impairment of Fertility : Animal studies to examine the effects of sodium thiosulfate on fertility have not been conducted.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Sodium Thiosulfate Injection is indicated for cyanide poisoning and in this setting, patients will likely be unresponsive or may have difficulty in comprehending counseling information. Hypotension When feasible, patients should be informed of the possibility of hypotension. Monitoring Where feasible, patients should be informed of the need for close monitoring of blood pressure and oxygenation. Lactation Advise women that breastfeeding is not recommended during treatment with Sodium Thiosulfate Injection [see Use in Specific Populations (8.2) ].

Storage Store at controlled room temperature between 20°C and 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted from 15 to 30°C (59 to 86°F). Protect from direct light. Do not freeze. (Note: Sodium Nitrite must be obtained separately.)