سدیم زیرکونیوم سیکلوسیلیکات

LOKELMA برای درمان هیپرکالمی در بزرگسالان اندیکاسیون دارد. محدودیت استفاده LOKELMA نباید به عنوان یک درمان اورژانسی برای هیپرکالمی تهدید کننده زندگی استفاده شود، زیرا شروع اثر آن دیر است [به فارماکولوژی بالینی (12.2) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. LOKELMA یک اتصال دهنده پتاسیم است که برای درمان هیپرکالمی در بزرگسالان تجویز می شود. ( 1 ) محدودیت استفاده LOKELMA نباید به عنوان یک درمان اورژانسی برای هیپرکالمی تهدید کننده زندگی استفاده شود زیرا شروع اثر دیرهنگام آن است. (1)

• دوز اولیه توصیه شده 10 گرم است که سه بار در روز تا 48 ساعت تجویز می شود. (2.1)
• برای درمان نگهدارنده، دوز توصیه شده 10 گرم یک بار در روز است. دوز را در فواصل یک هفته ای در صورت نیاز (با 5 گرم در روز) تنظیم کنید تا محدوده مورد نظر پتاسیم سرم را به دست آورید. (2.1) بیماران تحت همودیالیز مزمن
• دوز شروع توصیه شده 5 گرم یک بار در روز در روزهای غیر دیالیز است. (2.2) برای دستورالعمل‌های دوز اضافی، و همچنین دستورالعمل‌های بازسازی و تجویز سوسپانسیون خوراکی، به اطلاعات کامل نسخه‌ای مراجعه کنید.

2.1 دوز توصیه شده برای درمان اولیه هیپرکالمی، دوز توصیه شده LOKELMA 10 گرم است که سه بار در روز به مدت حداکثر 48 ساعت تجویز می شود. LOKELMA را به صورت خوراکی به صورت سوسپانسیون در آب تجویز کنید [به مقدار و نحوه مصرف (2.3) مراجعه کنید]. برای ادامه درمان، دوز توصیه شده 10 گرم یک بار در روز است. پتاسیم سرم را کنترل کنید و دوز LOKELMA را بر اساس سطح پتاسیم سرم و محدوده هدف مورد نظر تنظیم کنید. در طول درمان نگهدارنده، بر اساس سطح سرمی پتاسیم در فواصل 1 هفته یا بیشتر و با افزایش 5 گرم، تیتر را افزایش دهید. دوز LOKELMA را کاهش دهید یا اگر پتاسیم سرم کمتر از محدوده مورد نظر باشد، مصرف آن را قطع کنید. محدوده دوز نگهدارنده توصیه شده از 5 گرم یک روز در میان تا 15 گرم در روز است.

2.2 تنظیم دوز برای بیماران تحت همودیالیز مزمن برای بیماران تحت همودیالیز مزمن، LOKELMA را فقط در روزهای غیر دیالیز تجویز کنید. دوز شروع توصیه شده 5 گرم یک بار در روز در روزهای غیر دیالیز است. در بیمارانی که پتاسیم سرم بیش از 6.5 میلی اکی والان در لیتر دارند، دوز اولیه 10 گرم را یک بار در روز در روزهای غیر دیالیز در نظر بگیرید. پتاسیم سرم را کنترل کنید و دوز LOKELMA را بر اساس مقدار پتاسیم سرم قبل از دیالیز پس از فاصله زمانی طولانی بین دیالیز و محدوده هدف مورد نظر تنظیم کنید. در طول شروع و پس از تنظیم دوز، پتاسیم سرم را پس از یک هفته ارزیابی کنید. محدوده دوز نگهدارنده توصیه شده از 5 گرم تا 15 گرم یک بار در روز، در روزهای غیر دیالیز است. در موارد زیر دوز LOKELMA را قطع یا کاهش دهید:

• پتاسیم سرم بر اساس مقدار قبل از دیالیز پس از فاصله زمانی طولانی بین دیالیز به زیر محدوده هدف مورد نظر می رسد یا
• بیمار دچار هیپوکالمی قابل توجه بالینی می شود. 2.3 بازسازی و تجویز به طور کلی، سایر داروهای خوراکی باید حداقل 2 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از LOKELMA تجویز شوند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. به بیماران آموزش دهید که در صورت تمایل، کل محتویات بسته (ها) را در یک لیوان نوشیدنی حاوی تقریباً 3 قاشق غذاخوری آب یا بیشتر خالی کنند. خوب هم بزنید و بلافاصله بنوشید. اگر پودر در لیوان نوشیدنی باقی ماند، آب را اضافه کنید، هم بزنید و بلافاصله بنوشید. برای اطمینان از مصرف کل دوز، این کار را تا زمانی تکرار کنید که هیچ پودری باقی نماند.

برای سوسپانسیون خوراکی: 5 گرم یا 10 گرم پودر سفید تا خاکستری در یک بسته با روکش فویل.

• برای سوسپانسیون خوراکی: 5 گرم در هر بسته (3)
• برای سوسپانسیون خوراکی: 10 گرم در هر بسته (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• عوارض جانبی دستگاه گوارش در بیماران مبتلا به اختلالات حرکتی. (5.1)
• ادم. (5.2)
• هیپوکالمی در بیماران تحت همودیالیز. (5.3)
• LOKELMA دارای خواص رادیویی مات است و بنابراین، ممکن است ظاهری معمولی از یک عامل تصویربرداری را در طی روش های اشعه ایکس شکم ایجاد کند. (5.4)

5.1 عوارض جانبی دستگاه گوارش در بیماران مبتلا به اختلالات حرکتی از مصرف LOKELMA در بیماران مبتلا به یبوست شدید، انسداد روده یا نهفتگی، از جمله اختلالات حرکتی غیرطبیعی روده پس از عمل، خودداری کنید، زیرا LOKELMA در بیماران مبتلا به این بیماری ها مطالعه نشده است و ممکن است بی اثر باشد و ممکن است شرایط گوارشی را بدتر کند.

5.2 ادم هر دوز 5 گرمی LOKELMA تقریباً 400 میلی گرم سدیم دارد، اما میزان جذب توسط بیمار مشخص نیست. در کارآزمایی‌های بالینی LOKELMA در بیمارانی که تحت دیالیز نبودند، ادم مشاهده شد و عموماً شدت خفیف تا متوسط ​​داشت و در بیمارانی که با 15 گرم یک بار در روز درمان می‌شدند، بیشتر دیده می‌شد. علائم ادم را، به ویژه در بیمارانی که باید مصرف سدیم خود را محدود کنند یا مستعد اضافه بار مایعات هستند (مانند نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی) را تحت نظر بگیرید. به بیماران توصیه کنید در صورت لزوم، سدیم رژیم غذایی را تنظیم کنند. در صورت نیاز دوز دیورتیک ها را افزایش دهید [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. در یک کارآزمایی بالینی LOKELMA در بیماران تحت همودیالیز مزمن که در آن اکثر بیماران با دوزهای 5 تا 10 گرم یک بار در روز در روزهای غیر دیالیز تحت درمان قرار گرفتند، تفاوتی در میانگین تغییر نسبت به پایه در افزایش وزن بین دیالیزی (معیار احتباس مایعات) بین گروه LOKELMA و دارونما وجود نداشت.

5.3 هیپوکالمی در بیماران تحت همودیالیز بیماران تحت همودیالیز ممکن است مستعد ابتلا به بیماری حاد باشند که می تواند خطر هیپوکالمی در LOKELMA را افزایش دهد (به عنوان مثال، بیماری های مرتبط با کاهش مصرف خوراکی، اسهال). تنظیم دوز Lokelma را بر اساس سطح پتاسیم در این تنظیمات در نظر بگیرید.

5.4 تست های تشخیصی LOKELMA دارای خواص رادیویی مات است و بنابراین ممکن است ظاهری معمولی از یک عامل تصویربرداری را در طی روش های اشعه ایکس شکم ایجاد کند.

LOKELMA می تواند به طور موقت pH معده را افزایش دهد. در نتیجه، LOKELMA می‌تواند جذب داروهایی را که همزمان مصرف می‌شوند و حلالیت وابسته به pH نشان می‌دهند، تغییر دهد، که به طور بالقوه منجر به تغییر اثربخشی یا ایمنی این داروها در زمانی که نزدیک به زمان تجویز LOKELMA مصرف شود، می‌شود. به طور کلی، سایر داروهای خوراکی باید حداقل 2 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از LOKELMA تجویز شوند [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. انتظار نمی رود LOKELMA بر قرار گرفتن در معرض سیستمیک داروهایی که حلالیت وابسته به pH را نشان نمی دهند تأثیر بگذارد و بنابراین اگر مشخص شده باشد که داروی همزمان حلالیت وابسته به pH را نشان نمی دهد فاصله لازم نیست. به طور کلی، سایر داروهای خوراکی باید حداقل 2 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از LOKELMA تجویز شوند. ( 2.3 , 7 , 12.3 )

سی و شش (36) دارو در شرایط آزمایشگاهی برای تعیین تداخلات بالقوه با LOKELMA مورد آزمایش قرار گرفتند. شانزده (16) داروی آزمایش شده تداخل آزمایشگاهی با LOKELMA نشان ندادند (آلوپورینول، آپیکسابان، آسپرین، کاپتوپریل، سیکلوسپورین، دیگوکسین، اتینیل استرادیول، لیزینوپریل، منیزیم، متفورمین، فنی توئین، پردنیزون، تی اسپیرونولورونول و پروپرینول). 9 (9) از 20 دارویی که تداخل آزمایشگاهی را نشان دادند، متعاقباً با LOKELMA 10 گرم در داخل بدن در داوطلبان سالم آزمایش شدند. لوزارتان، گلیپیزید و لووتیروکسین هیچ تغییری در مواجهه با LOKELMA نشان ندادند. با این حال، همانطور که در شکل 2 نشان داده شده است، افزایش مواجهه سیستمیک با اسیدهای ضعیف مانند فوروزماید و آتورواستاتین و کاهش مواجهه سیستمیک با بازهای ضعیف مانند دابیگاتران در هنگام تجویز همزمان با LOKELMA مشاهده شد. این تغییرات با این فرضیه مطابقت دارد که LOKELMA، با افزایش pH معده، بر قرار گرفتن در معرض سیستمیک داروهای تجویز شده همزمان که حلالیت آنها وابسته به pH است، تأثیر می گذارد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. در مطالعه دیگری بر روی تداخل دارو با دارو در داوطلبان سالم، تجویز همزمان LOKELMA 15 گرم، مواجهه سیستمیک تاکرولیموس را کاهش داد (شکل 2)، احتمالاً به دلیل اثر LOKELMA بر افزایش pH معده. در همان مطالعه، مصرف همزمان LOKELMA و سیکلوسپورین از نظر بالینی تداخل معنی‌داری را نشان نداد. شکل 2: اثرات LOKELMA 10 گرم یا 15 گرم بر قرار گرفتن در معرض فارماکوکینتیک سایر داروهای خوراکی شکل_2

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• ادم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی با LOKELMA: ادم خفیف تا متوسط. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با AstraZeneca به شماره 1-800-236-9933 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. مجموع مواجهه با LOKELMA در کارآزمایی‌های بالینی ایمنی و کارایی بیمارانی که دیالیز نمی‌شوند با هیپرکالمی، 1760 بیمار با 652 بیمار در معرض LOKELMA برای حداقل 6 ماه و 507 بیمار در معرض حداقل یک سال قرار گرفتند. جمعیت (1009=n) در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما شامل بیماران 22 تا 96 ساله، زن (454=n)، قفقازی ها (n=859) و سیاه پوستان (n=130) بود. بیماران هیپرکالمی همراه با بیماری های همراه مانند بیماری مزمن کلیوی، نارسایی قلبی و دیابت داشتند. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما که در آن بیمارانی که تحت دیالیز نبودند با دوز یک بار در روز LOKELMA تا 28 روز تحت درمان قرار گرفتند، ادم در 4.4 درصد از بیماران دریافت کننده 5 گرم، 5.9 درصد از بیماران دریافت کننده 10 گرم و 16.1 درصد از بیماران دریافت کننده 15 گرم LOKELMA در مقایسه با 2.4 درصد از بیماران دریافت کننده دارونما گزارش شد. در کارآزمایی‌های کنترل‌نشده طولانی‌مدت که در آن اکثر بیماران با دوز کمتر از 15 گرم یک بار در روز مصرف می‌کردند، واکنش‌های نامطلوب ادم (ادم، ادم عمومی و ادم محیطی) در 8 تا 11 درصد بیماران گزارش شد. در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات بالینی انجام شده در کشورهایی با جمعیت عمدتاً آسیایی، یبوست در بیمارانی که LOKELMA دریافت می‌کردند با بروز تخمینی 9 و 5 درصد برای دوز 10 گرم و 5 گرم به ترتیب رخ داد. یبوست با تنظیم دوز یا قطع درمان برطرف شد. هیچ موردی از یبوست در بیماران دریافت کننده دارونما گزارش نشد. ناهنجاری‌های آزمایشگاهی در کارآزمایی‌های بالینی در بیمارانی که دیالیز نمی‌شدند، 4.1 درصد از بیماران تحت درمان با LOKELMA دچار هیپوکالمی با مقدار پتاسیم سرم کمتر از mEq/L 3.5 شدند که با کاهش دوز یا قطع LOKELMA برطرف شد. در یک کارآزمایی بالینی LOKELMA در بیماران تحت همودیالیز مزمن، 5٪ از بیماران دچار هیپوکالمی قبل از دیالیز (پتاسیم سرم <3.5 mEq/L) در هر دو گروه LOKELMA و دارونما شدند. 3٪ و 1٪ از بیماران پتاسیم سرم کمتر از 3.0 میلی اکی والان در لیتر در گروه LOKELMA و دارونما داشتند.

8.1 خلاصه خطر بارداری LOKELMA به دنبال مصرف خوراکی به طور سیستماتیک جذب نمی شود و انتظار نمی رود که مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی LOKELMA به دنبال تجویز خوراکی به طور سیستماتیک جذب نمی شود و انتظار نمی رود شیردهی منجر به قرار گرفتن کودک در معرض LOKELMA شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی LOKELMA، 58٪ سن 65 سال و بالاتر، در حالی که 25٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

خلاصه خطر LOKELMA به دنبال مصرف خوراکی به طور سیستماتیک جذب نمی شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی LOKELMA، 58٪ سن 65 سال و بالاتر، در حالی که 25٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

LOKELMA پودری برای سوسپانسیون خوراکی است. ماده فعال در LOKELMA سدیم زیرکونیوم سیکلوسیلیکات است که یک اتصال دهنده پتاسیم است. سیکلوسیلیکات سدیم زیرکونیوم یک سیلیکات زیرکونیوم غیر قابل جذب است که ترجیحا پتاسیم را با هیدروژن و سدیم مبادله می کند. LOKELMA یک پودر بی بو و نامحلول سفید تا خاکستری برای سوسپانسیون خوراکی است. اندازه ذرات آن 20 میکرومتر است و بیش از 3 درصد از ذرات با قطر کمتر از 3 میکرومتر را شامل نمی شود. هر 5 گرم سدیم زیرکونیوم سیکلوسیلیکات حاوی 400 میلی گرم سدیم است. فرمول شیمیایی سیکلوسیلیکات سدیم زیرکونیوم Na ~ 1.5 H ~ 0.5 ZrSi 3 O 9 است.

• 2–3H 2 O. شکل 1: ساختار بلوری سیکلوسیلیکات سدیم زیرکونیوم شکل 1

12.1 مکانیسم عمل LOKELMA (سدیم زیرکونیوم سیکلوسیلیکات) یک سیلیکات زیرکونیوم غیرجذب است که ترجیحاً پتاسیم را در ازای هیدروژن و سدیم جذب می کند. LOKELMA در شرایط آزمایشگاهی میل ترکیبی بالایی با یون های پتاسیم دارد، حتی در حضور سایر کاتیون ها مانند کلسیم و منیزیم. LOKELMA از طریق اتصال پتاسیم در مجرای دستگاه گوارش، دفع پتاسیم مدفوعی را افزایش می دهد. اتصال پتاسیم باعث کاهش غلظت پتاسیم آزاد در مجرای گوارشی و در نتیجه کاهش سطح پتاسیم سرم می شود.

12.2 فارماکودینامیک در یک مطالعه بر روی افراد بالغ سالم، LOKELMA به عنوان 5 گرم یا 10 گرم یک بار در روز به مدت چهار روز تجویز شد باعث افزایش وابسته به دوز در دفع پتاسیم مدفوعی شد. کاهش وابسته به دوز مربوطه در دفع پتاسیم ادرار و پتاسیم سرم نیز مشاهده شد. در بیماران مبتلا به هیپرکالمی تحت درمان با LOKELMA 10 گرم سه بار در روز تا 48 ساعت، کاهش پتاسیم سرم یک ساعت پس از شروع درمان مشاهده شد. غلظت پتاسیم سرم در طول دوره درمان 48 ساعته به کاهش ادامه داد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. در بیمارانی که LOKELMA را ادامه ندادند، سطح پتاسیم افزایش یافت. بیمارانی که سطح سرمی پتاسیم اولیه بالاتری دارند یا دوز بالاتری دریافت می کنند، کاهش بیشتری در پتاسیم سرم دارند. LOKELMA باعث افزایش کمی وابسته به دوز در غلظت بی کربنات سرم می شود (1.1 میلی مول در لیتر در 5 گرم یک بار در روز، 2.3 میلی مول در لیتر در 10 گرم یک بار در روز و 2.6 میلی مول در لیتر در 15 گرم یک بار در روز در مقایسه با افزایش متوسط ​​0.6 میلی مول در لیتر در بیماران تحت درمان با دارونما). اهمیت بالینی این یافته نامشخص است.

12.3 فارماکوکینتیک LOKELMA یک ترکیب غیر آلی و نامحلول است که در معرض متابولیسم آنزیمی نیست. در یک مطالعه بالینی در بیماران مبتلا به هیپرکالمی که در آن غلظت زیرکونیوم در ادرار و خون اندازه‌گیری شد، غلظت زیرکونیوم در بیماران تحت درمان و درمان‌نشده مشابه بود (یعنی غیرقابل تشخیص یا در حدود پایین‌ترین حد سنجش کمی). یک مطالعه تعادل توده in vivo در موش‌ها نشان داد که LOKELMA در مدفوع بدون هیچ شواهدی از جذب سیستمیک بازیابی شد. تداخلات دارویی سی و شش (36) دارو در شرایط آزمایشگاهی برای تعیین تداخلات بالقوه با LOKELMA مورد آزمایش قرار گرفتند. شانزده (16) داروی آزمایش شده تداخل آزمایشگاهی با LOKELMA نشان ندادند (آلوپورینول، آپیکسابان، آسپرین، کاپتوپریل، سیکلوسپورین، دیگوکسین، اتینیل استرادیول، لیزینوپریل، منیزیم، متفورمین، فنی توئین، پردنیزون، تی اسپیرونولورونول و پروپرینول). 9 (9) از 20 دارویی که تداخل آزمایشگاهی را نشان دادند، متعاقباً با LOKELMA 10 گرم در داخل بدن در داوطلبان سالم آزمایش شدند. لوزارتان، گلیپیزید و لووتیروکسین هیچ تغییری در مواجهه با LOKELMA نشان ندادند. با این حال، همانطور که در شکل 2 نشان داده شده است، افزایش مواجهه سیستمیک با اسیدهای ضعیف مانند فوروزماید و آتورواستاتین و کاهش مواجهه سیستمیک با بازهای ضعیف مانند دابیگاتران در هنگام تجویز همزمان با LOKELMA مشاهده شد. این تغییرات با این فرضیه مطابقت دارد که LOKELMA، با افزایش pH معده، بر قرار گرفتن در معرض سیستمیک داروهای تجویز شده همزمان که حلالیت آنها وابسته به pH است، تأثیر می گذارد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. در مطالعه دیگری بر روی تداخل دارو با دارو در داوطلبان سالم، تجویز همزمان LOKELMA 15 گرم، مواجهه سیستمیک تاکرولیموس را کاهش داد (شکل 2)، احتمالاً به دلیل اثر LOKELMA بر افزایش pH معده. در همان مطالعه، مصرف همزمان LOKELMA و سیکلوسپورین از نظر بالینی تداخل معنی‌داری را نشان نداد. شکل 2: اثرات LOKELMA 10 گرم یا 15 گرم بر قرار گرفتن در معرض فارماکوکینتیک سایر داروهای خوراکی شکل_2

LOKELMA (سدیم زیرکونیوم سیکلوسیلیکات) یک سیلیکات زیرکونیوم غیر قابل جذب است که ترجیحاً پتاسیم را در ازای هیدروژن و سدیم جذب می کند. LOKELMA در شرایط آزمایشگاهی میل ترکیبی بالایی با یون های پتاسیم دارد، حتی در حضور سایر کاتیون ها مانند کلسیم و منیزیم. LOKELMA از طریق اتصال پتاسیم در مجرای دستگاه گوارش، دفع پتاسیم مدفوعی را افزایش می دهد. اتصال پتاسیم باعث کاهش غلظت پتاسیم آزاد در مجرای گوارشی و در نتیجه کاهش سطح پتاسیم سرم می شود.

در یک مطالعه بر روی افراد بالغ سالم، LOKELMA به عنوان 5 گرم یا 10 گرم یک بار در روز به مدت چهار روز تجویز شد باعث افزایش وابسته به دوز در دفع پتاسیم مدفوعی شد. کاهش وابسته به دوز مربوطه در دفع پتاسیم ادرار و پتاسیم سرم نیز مشاهده شد. در بیماران مبتلا به هیپرکالمی تحت درمان با LOKELMA 10 گرم سه بار در روز تا 48 ساعت، کاهش پتاسیم سرم یک ساعت پس از شروع درمان مشاهده شد. غلظت پتاسیم سرم در طول دوره درمان 48 ساعته به کاهش ادامه داد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. در بیمارانی که LOKELMA را ادامه ندادند، سطح پتاسیم افزایش یافت. بیمارانی که سطح سرمی پتاسیم اولیه بالاتری دارند یا دوز بالاتری دریافت می کنند، کاهش بیشتری در پتاسیم سرم دارند. LOKELMA باعث افزایش کمی وابسته به دوز در غلظت بی کربنات سرم می شود (1.1 میلی مول در لیتر در 5 گرم یک بار در روز، 2.3 میلی مول در لیتر در 10 گرم یک بار در روز و 2.6 میلی مول در لیتر در 15 گرم یک بار در روز در مقایسه با افزایش متوسط ​​0.6 میلی مول در لیتر در بیماران تحت درمان با دارونما). اهمیت بالینی این یافته نامشخص است.

LOKELMA یک ترکیب غیر آلی و نامحلول است که در معرض متابولیسم آنزیمی نیست. در یک مطالعه بالینی در بیماران مبتلا به هیپرکالمی که در آن غلظت زیرکونیوم در ادرار و خون اندازه‌گیری شد، غلظت زیرکونیوم در بیماران تحت درمان و درمان‌نشده مشابه بود (یعنی غیرقابل تشخیص یا در حدود پایین‌ترین حد سنجش کمی). یک مطالعه تعادل توده in vivo در موش‌ها نشان داد که LOKELMA در مدفوع بدون هیچ شواهدی از جذب سیستمیک بازیابی شد. تداخلات دارویی سی و شش (36) دارو در شرایط آزمایشگاهی برای تعیین تداخلات بالقوه با LOKELMA مورد آزمایش قرار گرفتند. شانزده (16) داروی آزمایش شده تداخل آزمایشگاهی با LOKELMA نشان ندادند (آلوپورینول، آپیکسابان، آسپرین، کاپتوپریل، سیکلوسپورین، دیگوکسین، اتینیل استرادیول، لیزینوپریل، منیزیم، متفورمین، فنی توئین، پردنیزون، تی اسپیرونولورونول و پروپرینول). 9 (9) از 20 دارویی که تداخل آزمایشگاهی را نشان دادند، متعاقباً با LOKELMA 10 گرم در داخل بدن در داوطلبان سالم آزمایش شدند. لوزارتان، گلیپیزید و لووتیروکسین هیچ تغییری در مواجهه با LOKELMA نشان ندادند. با این حال، همانطور که در شکل 2 نشان داده شده است، افزایش مواجهه سیستمیک با اسیدهای ضعیف مانند فوروزماید و آتورواستاتین و کاهش مواجهه سیستمیک با بازهای ضعیف مانند دابیگاتران در هنگام تجویز همزمان با LOKELMA مشاهده شد. این تغییرات با این فرضیه مطابقت دارد که LOKELMA، با افزایش pH معده، بر قرار گرفتن در معرض سیستمیک داروهای تجویز شده همزمان که حلالیت آنها وابسته به pH است، تأثیر می گذارد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. در مطالعه دیگری بر روی تداخل دارو با دارو در داوطلبان سالم، تجویز همزمان LOKELMA 15 گرم، مواجهه سیستمیک تاکرولیموس را کاهش داد (شکل 2)، احتمالاً به دلیل اثر LOKELMA بر افزایش pH معده. در همان مطالعه، مصرف همزمان LOKELMA و سیکلوسپورین از نظر بالینی تداخل معنی‌داری را نشان نداد. شکل 2: اثرات LOKELMA 10 گرم یا 15 گرم بر قرار گرفتن در معرض فارماکوکینتیک سایر داروهای خوراکی شکل_2

جهش زایی، اختلال در باروری تست های زیر برای پتانسیل جهش زایی سیکلوسیلیکات سدیم زیرکونیوم منفی بود: (1) تست Ames (S. typhimurium و E. coli). (2) سنجش انحراف کروموزومی در سلول های تخمدان همستر چینی (CHO). و (3) سنجش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن. با توجه به اینکه زیرکونیوم سیکلوسیلیکات ژنوتوکسیک نیست، از دستگاه گوارش جذب نمی‌شود، و در یک مطالعه سمیت مزمن در سگ‌ها باعث تغییرات گوارشی موضعی نمی‌شود، مطالعات سرطان‌زایی در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل تومورزایی سیکلوسیلیکات سدیم زیرکونیوم ضروری تلقی نمی‌شود. باروری در موش های صحرایی نر و ماده در دوزهای حداکثر تا دوز معادل انسانی (HED) 58 گرم در روز (حداکثر دوز ممکن) بدون عوارض جانبی ارزیابی شده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار دوز به بیمار آموزش دهید که چگونه LOKELMA را برای تجویز بازسازی کند. به بیمار اطلاع دهید که لازم است دوز کامل را بنوشد [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. به بیماران دیالیزی که بیماری حاد را تجربه می کنند (مانند کاهش مصرف خوراکی غذا یا مایعات، اسهال) آموزش دهید که با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند. دوز Lokelma ممکن است نیاز به تنظیم داشته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. آزمایشات تشخیصی به بیماران توصیه کنید که قبل از عکسبرداری با اشعه ایکس شکم به پزشک خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی به بیمارانی که سایر داروهای خوراکی مصرف می کنند توصیه کنید دوز LOKELMA را حداقل 2 ساعت (قبل یا بعد از آن) جدا کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. رژیم غذایی به بیماران توصیه کنید در صورت لزوم، سدیم رژیم غذایی را تنظیم کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. شماره ثبت اختراع ایالات متحده: 6332985, 8808750, 8877255, 8802152, 9592253 © AstraZeneca 2024 سازنده: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850