سوفپیرونیوم بروماید

SOFDRA برای درمان هیپرهیدروزیس اولیه زیر بغل در بزرگسالان و کودکان 9 سال و بالاتر نشان داده شده است. SOFDRA یک آنتی کولینرژیک است که برای درمان هیپرهیدروزیس اولیه زیر بغل در بزرگسالان و کودکان 9 سال و بالاتر استفاده می شود (1).

حداقل 8 ساعت قبل از استفاده از SOFDRA زیر بغل را اصلاح نکنید. حداقل 30 دقیقه قبل از استفاده از SOFDRA دوش نگیرید. SOFDRA را یک بار در روز قبل از خواب روی پوست تمیز و خشک بمالید. یک حرکت پمپ را در بالای اپلیکاتور ارائه شده اعمال کنید. کل مقدار را پخش کنید تا 1 زیر بغل را بپوشاند. یک پمپ جداگانه و تکی در بالای اپلیکاتور ارائه شده اعمال کنید. کل مقدار را روی زیر بغل دوم بمالید. قبل از پوشیدن لباس، اجازه دهید (5 دقیقه) کاملا خشک شود. بلافاصله دست ها را با صابون بشویید. فقط برای استفاده موضعی. از آتش، شعله و استعمال دخانیات در حین و بلافاصله پس از استفاده اجتناب کنید. حداقل تا 8 ساعت پس از استفاده از دوش گرفتن و شستشوی زیر بغل خودداری کنید. پس از استفاده از SOFDRA به زیر بغل دست نزنید. بیش از یک بار در روز استفاده نکنید. از انتقال SOFDRA به ناحیه دور چشم خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. SOFDRA را روی پوست شکسته استفاده نکنید. از استفاده از SOFDRA با پانسمان های انسدادی خودداری کنید. 1 پمپ SOFDRA در زیر بغل یک بار در روز قبل از خواب استفاده کنید. فقط برای استفاده موضعی ( 2 ).

ژل موضعی: 12.45 درصد (وزنی/وزنی) سوفپیرونیوم در یک بطری 50 میلی لیتری با پمپ دوز اندازه گیری شده و اپلیکاتور. یک پمپ کامل 72 میلی گرم سوفپیرونیوم را در 0.67 میلی لیتر ژل تحویل می دهد. ژل موضعی: 12.45 درصد سفپیرونیوم (3).

SOFDRA در بیماران مبتلا به شرایط پزشکی که می تواند توسط اثر آنتی کولینرژیک سوفپیرونیوم بروماید تشدید شود منع مصرف دارد (مانند گلوکوم، ایلئوس فلجی، وضعیت قلبی عروقی ناپایدار در خونریزی حاد، کولیت اولسراتیو شدید، مگاکولون سمی گره کولونیت، گره کولون ویس، مای کولیت عارض کننده سندرم). شرایط پزشکی که می تواند توسط اثر آنتی کولینرژیک SOFDRA تشدید شود (مانند گلوکوم، ایلئوس فلجی، وضعیت قلبی عروقی ناپایدار در خونریزی حاد، کولیت اولسراتیو شدید، مگاکولون سمی که کولیت اولسراتیو را پیچیده می کند، میاستنی گراویس، سندروم 4).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی احتباس ادرار: در بیمارانی با سابقه یا وجود احتباس ادراری با احتیاط مصرف شود. در صورت بروز هرگونه علائم یا علائم احتباس ادراری، فوراً مصرف را قطع کنید و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مشورت کنید (5.1). کنترل دمای بدن: مراقب کمبود تعریق عمومی در دمای محیطی گرم یا بسیار گرم باشید و در صورت عدم تعریق در این شرایط از SOFDRA استفاده نکنید (5.2). ماشین آلات یا اتومبیل در حال کار: با استفاده از SOFDRA ممکن است تاری دید گذرا رخ دهد. اگر تاری دید رخ داد، استفاده را قطع کنید و تا رفع علائم از کار با وسیله نقلیه موتوری یا سایر ماشین آلات خودداری کنید (5.3).

5.1 احتباس ادراری از SOFDRA با احتیاط در بیماران با سابقه یا وجود احتباس ادراری مستند استفاده کنید. تجویز کنندگان و بیماران باید نسبت به علائم و نشانه های احتباس ادرار (مانند مشکل در دفع ادرار، اتساع مثانه)، به ویژه در بیماران مبتلا به هیپرتروفی پروستات یا انسداد گردن مثانه هوشیار باشند. در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً مصرف را قطع کنید و با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مشورت کنید.

5.2 کنترل دمای بدن در حضور دمای بالای محیط، بیماری گرما (هیپرپرکسی و گرمازدگی ناشی از کاهش تعریق) می تواند با استفاده از داروهای آنتی کولینرژیک از جمله SOFDRA رخ دهد. مراقب کمبود تعریق عمومی در دماهای محیطی گرم یا بسیار گرم باشید و در صورت عدم تعریق در این شرایط از SOFDRA استفاده نکنید.

5.3 کارکرد ماشین آلات یا تاری دید گذرا در خودرو ممکن است با استفاده از SOFDRA رخ دهد. اگر تاری دید رخ داد، مصرف را قطع کنید و از شرکت در فعالیت هایی که نیاز به دید واضح دارند، مانند کار با وسیله نقلیه موتوری یا سایر ماشین آلات یا انجام کارهای خطرناک، تا رفع علائم اجتناب کنید.

آنتی کولینرژیک ها: مصرف همزمان SOFDRA با داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است منجر به تداخل افزایشی شود که منجر به افزایش عوارض جانبی آنتی کولینرژیک می شود. از مصرف همزمان SOFDRA با سایر داروهای حاوی آنتی کولینرژیک خودداری کنید (7.1). مهارکننده های قوی CYP2D6: از مصرف همزمان SOFDRA با داروهایی که مهارکننده های قوی CYP2D6 هستند خودداری کنید (7.2).

7.1 آنتی کولینرژیک ها مصرف همزمان SOFDRA با داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است منجر به تداخل افزایشی شود که منجر به افزایش عوارض جانبی آنتی کولینرژیک می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. از مصرف همزمان SOFDRA با سایر داروهای حاوی آنتی کولینرژیک خودداری کنید.

7.2 مهارکننده های قوی CYP2D6 از مصرف همزمان SOFDRA با داروهایی که مهارکننده های قوی CYP2D6 هستند خودداری کنید.

عوارض جانبی مهم بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: احتباس ادرار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شیوع ≥2%) عبارتند از: خشکی دهان، تاری دید، درد محل مصرف، اریتم محل مصرف، میدریازیس، درماتیت محل مصرف، خارش محل مصرف، احتباس ادرار و تحریک محل مصرف (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Botanix SB Inc. به شماره 1-866-763-6337 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در دو کارآزمایی بالینی دوسوکور کنترل شده با وسیله نقلیه (CARDIGAN 1 و CARDIGAN 2) روی 700 فرد 10 تا 76 ساله (353 نفر تحت درمان با SOFDRA و 347 نفر تحت درمان با وسیله نقلیه)، 44٪ از افراد مرد، 79٪ سفید، 21٪ سیاه پوست، 21٪ سیاه پوست بودند. در مجموع 618 نفر حداقل 6 هفته درمان را تکمیل کردند، از جمله 307 نفر تحت درمان با SOFDRA و 311 نفر تحت درمان با وسیله نقلیه. جدول 1 شایع ترین واکنش های جانبی (≥2%) را در افراد مبتلا به هیپرهیدروزیس اولیه زیر بغل تحت درمان با SOFDRA خلاصه می کند. جدول 1: واکنش‌های نامطلوب در ≥2% از افراد مبتلا به هیپرهیدروزیس اولیه زیر بغل تحت درمان با SOFDRA در کارآزمایی‌ها واکنش‌های نامطلوب CARDIGAN 1 و 2 SOFDRA (N = 353) n (٪) وسیله نقلیه (N = 347) n (٪) SOFDRA مشاهده شد. (0.6٪) افراد وسیله نقلیه. خشکی دهان 51 (14%) 2 (0.6%) بینایی تار 30 (9%) 1 (0.3%) میدریاز 23 (7%) 0 احتباس ادراری 8 (2%) 0 جدول 2 واکنش های پوستی موضعی گزارش شده ≥2% را نشان می دهد که بیشتر در گروه SOFDRA رخ داده است. جدول 2: واکنش‌های موضعی پوستی گزارش شده در ≥2٪ از افراد مبتلا به هایپرهیدروزیس اولیه زیر بغل تحت درمان با SOFDRA در کارآزمایی‌های کاردیگان 1 و 2 واکنش‌های نامطلوب پوستی موضعی SOFDRA (N = 353) n (٪) خودرو (N = 347 (29٪) در گروه E (7%) 1 (0.3%) درماتیت 21 (6%) 1 (0.3%) خارش 16 (5%) 2 (0.6%) تحریک 8 (2%) 1 (0.3%) لایه برداری 7 (2%) 1 (0.3%) در یک برچسب باز و ایمنی طولانی مدت کارآزمایی (ARGYLE)، 197 نفر به مدت 48 هفته با SOFDRA تحت درمان قرار گرفتند. عوارض جانبی که با فرکانس ≥2% رخ می دهد شامل تاری دید (19%)، خشکی دهان (17%)، خارش محل مصرف (15%)، درد محل مصرف (15%)، درماتیت محل مصرف (11%)، اریتم محل مصرف (8%)، سوزش محل مصرف (6%)، میدریاز (5%)، عفونت در محل مصرف (4%)، بثورات پوستی در ناحیه استفاده (4%). احتباس ادرار (4%)، محل استفاده لایه برداری (3%)، فولیکولیت محل مصرف (3%)، فشار خون بالا (3%)، خشکی محل مصرف (2%)، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی فوقانی (2%)، آنفولانزا (2%) و سردرد (2%).

در صورت مصرف بیش از حد، محصول موضعی مصرف شده را با آب و صابون بردارید و علائم و نشانه های منتسب به مصرف بیش از حد را به صورت علامتی درمان کنید. برای دریافت آخرین توصیه‌ها، با مرکز سم به شماره 1-800-222-1222 تماس بگیرید.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از SOFDRA در زنان باردار برای ارزیابی خطرات مرتبط با دارو نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز زیر جلدی سوفپیرونیوم بروماید به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی، عوارض جانبی قابل‌توجهی در دوزهای 31 و 10 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) نداشت (به داده‌ها مراجعه کنید). خطرات پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن و سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی در موش‌های صحرایی، سوفپیرونیوم بروماید با مرگ جنینی یا ناهنجاری‌های جنینی در سطوح دوز زیر جلدی 1، 3 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام‌زایی ارتباطی نداشت. میزان بقا، رشد و تکامل مادر و جنین بدون عوارض جانبی مشاهده شده (NOAEL) 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (31 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) بود. در یک مطالعه رشد جنینی در خرگوش، sofpironium bromide به صورت تزریق زیر جلدی به خرگوش‌های باردار در دوزهای 0.4، 2 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام‌زایی تجویز شد. سمیت مادری که با کاهش افزایش وزن بدن مادر و مصرف خوراک مشهود است در تمام گروه‌های تحت درمان با سوفپیرونیم بروماید مشاهده شد. کاهش وزن بدن مادر در mg/kg/day 10 شدید در نظر گرفته شد و با مرگ جنینی همراه بود. سمیت مادری NOAEL را نمی توان در مطالعه ایجاد کرد. NOAEL برای سمیت رشد جنین و جنین 2 mg/kg/day (10 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) بود. ناهنجاری جنینی با درمان سوفپیرونیوم بروماید در دوزهای تا mg/kg/day 10 (57 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) در خرگوش مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، سوفپیرونیوم بروماید با تزریق زیر جلدی به موش‌های باردار در دوزهای 1، 3 و 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز ششم بارداری تا روز 20 شیردهی تجویز شد. مقایسه AUC) در مقایسه با گروه کنترل. هیچ اثر مرتبط با سوفپیرونیم بروماید بر رشد دوران بارداری و پس از تولد، عملکرد عصبی رفتاری یا تولید مثلی فرزندان در دوزهای تا 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 19 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد.

ایمنی، اثربخشی و فارماکوکینتیک SOFDRA برای درمان هیپرهیدروزیس اولیه زیر بغل در کودکان 9 سال و بالاتر ثابت شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. استفاده از SOFDRA در این گروه سنی با شواهدی از دو کارآزمایی 6 هفته ای چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، گروه موازی، کنترل شده با وسیله نقلیه و دو کارآزمایی چند مرکزی، برچسب باز، 24 هفته ای و 48 هفته ای، که شامل 72 کودک 9 ساله و افراد مسن تر بود، تأیید شده است. (14) ] . ایمنی و اثربخشی SOFDRA در کودکان زیر 9 سال ثابت نشده است.

کارآزمایی‌های بالینی SOFDRA شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر، را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

ژل موضعی SOFDRA (sofpironium) یک داروی آنتی کولینرژیک است. ماده دارویی سوفپیرونیوم بروماید پودری سفید تا مایل به سفید با نام شیمیایی 3'(R)-[2(R) سیکلوپنتیل فنیل هیدروکسی استوکسی]-1'-متیل-1'-اتوکسی کربونیل متیل-پیرولیدینیم برمید است، بسیار محلول در کلروفرم و آزادانه محلول در آب، استونی تریول، استون تریول، استون تریول فرمول مولکولی C 22 H 32 BrNO 5 ، وزن مولکولی 470.4 گرم بر مول و فرمول ساختاری زیر: SOFDRA یک ژل چسبناک شفاف تا نیمه شفاف، بی رنگ تا زرد کم رنگ است که حاوی 12.45 درصد (وزنی/وزنی) سوفپیرونیوم (معادل 15 درصد سوفپیرونیوم بروماید) در یک بطری بدون هوا و مهر و موم شده با یک پمپ اندازه گیری چند دوز است. هر پمپ 72 میلی گرم سوفپیرونیوم (معادل 87 میلی گرم سوفپیرونیوم بروماید) را در 0.67 میلی لیتر ژل تحویل می دهد. ترکیبات غیرفعال عبارتند از اسید سیتریک، 77.2% V/V الکل دهیدراته، هگزیلن گلیکول، هیدروکسی پروپیل سلولز و ایزوپروپیل میریستات. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر سوفپیرونیوم بروماید یک مهارکننده رقابتی گیرنده های استیل کولین است که در بافت های محیطی خاصی از جمله غدد عرق قرار دارند. سوفپیرونیوم بروماید با جلوگیری از تحریک این گیرنده ها به طور غیرمستقیم سرعت تعریق را کاهش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک SOFDRA ناشناخته است. الکتروفیزیولوژی قلب با قرار گرفتن در معرض 3 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض حداکثر دوز توصیه شده، SOFDRA فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب فارماکوکینتیک sofpironium در بیماران بزرگسال مبتلا به هیپرهیدروزیس اولیه زیر بغل به دنبال استفاده از SOFDRA یک بار در روز در زیر بغل به مدت 21 روز مورد ارزیابی قرار گرفت. میانگین ± انحراف معیار (SD) مواجهه با سفپیرونیوم در بزرگسالان در جدول 3 ارائه شده است. شواهدی دال بر تجمع وجود نداشت. جدول 3: میانگین (SD) قرار گرفتن در معرض پلاسمایی سوفپیرونیوم در بزرگسالان مبتلا به هایپرهیدروزیس اولیه زیر بغل به دنبال استفاده از SOFDRA در روز 1 پارامتر PK بیماران بزرگسال C max (ng/mL) 2.71 (6.94) AUC 0-t (ng∙hr/mL) (5.4 x 5.1 mL) (5.45) توزیع اتصال به پروتئین پلاسما از sofpironium حدود 34.8-37.8٪ است. متابولیت اصلی sofpironium (BBI-4010) دارای اتصال به پروتئین پلاسما در حدود 2.3-3.7٪ بود. متابولیسم حذف سوفپیرونیوم توسط هیدرولیز غیر آنزیمی، متابولیسم اکسیداتیو CYP2D6 و CYP3A4 و کونژوگاسیون گلیسین متابولیزه می شود. در پلاسما، sofpironium جزء اصلی (38٪) و سپس متابولیت BBI-4010 (20٪) بود. دفع دفع ادراری سوفپیرونیوم و BBI-4010 کمتر از 5/0 درصد دوز مصرفی بود. جمعیت های خاص فارماکوکینتیک سفپیرونیوم در بیماران باردار یا بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی مورد ارزیابی قرار نگرفت. افراد اطفال میانگین ± SD مواجهه با سفپیرونیوم پس از یک دوز واحد در کودکان 9 ساله تا 16 ساله در جدول 4 ارائه شده است. پس از 24 هفته از دوز، غلظت پایین سفپیرونیوم پایین بود و هیچ شواهدی از تجمع وجود نداشت. مواجهه با متابولیت اصلی (BBI-4010) در افراد اطفال مشابه با قرار گرفتن در معرض سفپیرونیوم در بزرگسالان بود. جدول 4: میانگین (SD) قرار گرفتن در معرض پلاسمایی Sofpironium در افراد اطفال پس از تجویز تک دوز SOFDRA در روز 1 پارامتر PK بیماران اطفال t max به عنوان میانه و محدوده گزارش شد. Cmax (ng/mL) 1.30 (3.16) AUC 0-t (ng∙hr/mL) 14.6 (35.0) t max (ساعت) 4.0 (0.9، 23.1) مطالعات تداخل دارویی هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در سوفپیرونیوم در فارماکوکینتیک استفاده شده در ترکیبات 3 مشاهده نشد. OCT2، MATE1، یا MATE2-K. مطالعه In vivo در حضور 20 میلی گرم دوز خوراکی پاروکستین HCl (مهارکننده قوی CYP2D6) C max و AUC 0-t سفپیرونیوم در مقایسه با زمانی که SOFDRA به تنهایی تجویز شد، تقریباً دو برابر افزایش یافت. مطالعات آزمایشگاهی Sofpironium یک مهارکننده CYP2D6، CYP3A4، OCT1، OCT2، و MATE1 در شرایط آزمایشگاهی است. سوفپیرونیوم القاکننده CYP1A2، CYP2B6، یا CYP3A4 نیست.

سوفپیرونیوم بروماید یک مهارکننده رقابتی گیرنده های استیل کولین است که در بافت های محیطی خاصی از جمله غدد عرق قرار دارند. سوفپیرونیوم بروماید با جلوگیری از تحریک این گیرنده ها به طور غیرمستقیم سرعت تعریق را کاهش می دهد.

فارماکودینامیک SOFDRA ناشناخته است. الکتروفیزیولوژی قلب با قرار گرفتن در معرض 3 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض حداکثر دوز توصیه شده، SOFDRA فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

جذب فارماکوکینتیک سوفپیرونیوم در بیماران بزرگسال مبتلا به هیپرهیدروزیس اولیه زیر بغل به دنبال استفاده از SOFDRA یک بار در روز در زیر بغل به مدت 21 روز بررسی شد. میانگین ± انحراف معیار (SD) مواجهه با سفپیرونیوم در بزرگسالان در جدول 3 ارائه شده است. شواهدی دال بر تجمع وجود نداشت. جدول 3: میانگین (SD) قرار گرفتن در معرض پلاسمایی سوفپیرونیوم در بزرگسالان مبتلا به هایپرهیدروزیس اولیه زیر بغل به دنبال استفاده از SOFDRA در روز 1 پارامتر PK بیماران بزرگسال C max (ng/mL) 2.71 (6.94) AUC 0-t (ng∙hr/mL) (5.4 x 5.1 mL) (5.45) توزیع اتصال به پروتئین پلاسما از sofpironium حدود 34.8-37.8٪ است. متابولیت اصلی sofpironium (BBI-4010) دارای اتصال به پروتئین پلاسما در حدود 2.3-3.7٪ بود. متابولیسم حذف سوفپیرونیوم توسط هیدرولیز غیر آنزیمی، متابولیسم اکسیداتیو CYP2D6 و CYP3A4 و کونژوگاسیون گلیسین متابولیزه می شود. در پلاسما، sofpironium جزء اصلی (38٪) و سپس متابولیت BBI-4010 (20٪) بود. دفع دفع ادراری سوفپیرونیوم و BBI-4010 کمتر از 5/0 درصد دوز مصرفی بود. جمعیت های خاص فارماکوکینتیک sofpironium در بیماران باردار یا بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی مورد بررسی قرار نگرفت. افراد اطفال میانگین ± SD مواجهه با سفپیرونیوم پس از یک دوز واحد در کودکان 9 ساله تا 16 ساله در جدول 4 ارائه شده است. پس از 24 هفته از دوز، غلظت پایین سفپیرونیوم پایین بود و هیچ شواهدی از تجمع وجود نداشت. مواجهه با متابولیت اصلی (BBI-4010) در افراد اطفال مشابه با قرار گرفتن در معرض سفپیرونیوم در بزرگسالان بود. جدول 4: میانگین (SD) قرار گرفتن در معرض پلاسمایی Sofpironium در افراد اطفال پس از تجویز تک دوز SOFDRA در روز 1 پارامتر PK بیماران اطفال t max به عنوان میانه و محدوده گزارش شد. Cmax (ng/mL) 1.30 (3.16) AUC 0-t (ng∙hr/mL) 14.6 (35.0) t max (ساعت) 4.0 (0.9، 23.1) مطالعات تداخل دارویی هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در سوفپیرونیوم در فارماکوکینتیک استفاده شده در ترکیبات 3 مشاهده نشد. OCT2، MATE1، یا MATE2-K. مطالعه In vivo در حضور 20 میلی گرم دوز خوراکی پاروکستین HCl (مهارکننده قوی CYP2D6) C max و AUC 0-t سفپیرونیوم در مقایسه با زمانی که SOFDRA به تنهایی تجویز شد، تقریباً دو برابر افزایش یافت. مطالعات آزمایشگاهی Sofpironium یک مهارکننده CYP2D6، CYP3A4، OCT1، OCT2، و MATE1 در شرایط آزمایشگاهی است. سوفپیرونیوم القاکننده CYP1A2، CYP2B6، یا CYP3A4 نیست.

جهش زایی، اختلال در باروری پتانسیل سرطان زایی سوفپیرونیوم بروماید در یک مطالعه سرطان زایی پوستی 2 ساله موش و یک مطالعه سرطان زایی 2 ساله زیر جلدی موش مورد بررسی قرار گرفت. هیچ نئوپلاسم مرتبط با دارو در ارتباط با تجویز موضعی روزانه ژل موضعی sofpironium bromide به موش با دوزهای تا 20٪ sofpironium bromide (به ترتیب 2 برابر و 11 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC برای نرها و ماده ها) وجود نداشت. هیچ نئوپلاسم مرتبط با دارو در موش‌هایی که دوزهای زیر جلدی روزانه تا 1.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (نرها) و 5.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (ماده‌ها) دریافت کردند (به ترتیب 4 برابر و 12 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC برای نرها و ماده‌ها) شناسایی نشد. سوفپیرونیوم بروماید در سنجش جهش زایی باکتریایی (آزمان ایمز) یا کلاستوژنیک در روش انحراف کروموزومی پستانداران آزمایشگاهی (لنفوسیت های خون محیطی انسان) یا در روش میکرونوکلئوس in vivo در موش صحرایی جهش زا نبود. هیچ اثر مرتبط با سوفپیرونیوم بروماید بر باروری نر یا ماده و نقاط پایانی اولیه رشد جنینی در موش‌های صحرایی در دوزهای زیر جلدی تا mg/kg/day 10 (به ترتیب 70 و 20 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC برای نرها و ماده‌ها) وجود نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. احتباس ادراری به بیماران دستور دهید که نسبت به علائم و نشانه های احتباس ادرار (مانند مشکل در دفع ادرار، اتساع مثانه) هوشیار باشند. به بیماران دستور دهید که مصرف را قطع کنند و در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مشورت کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. کنترل دمای بدن به بیماران توصیه کنید که در صورت وجود دمای بالای محیط، بیماری گرمایی ناشی از کاهش تعریق با استفاده از SOFDRA ایجاد می شود. به بیماران توصیه کنید در دمای محیطی گرم یا بسیار گرم مراقب کمبود تعریق عمومی باشند و در صورت عدم تعریق در این شرایط از استفاده از SOFDRA خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ماشین آلات یا اتومبیل در حال کار به بیماران توصیه کنید که ممکن است با SOFDRA تاری دید گذرا رخ دهد. در صورت وقوع، به بیماران آموزش دهید که با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند، استفاده از SOFDRA را قطع کنند، و از کار با وسیله نقلیه موتوری یا سایر ماشین آلات یا انجام کارهای خطرناک تا رفع علائم اجتناب کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. دستورالعمل های تجویز SOFDRA به شرح زیر به بیماران توصیه می کند [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]: حداقل 8 ساعت قبل از استفاده از SOFDRA زیر بغل را اصلاح نکنید. حداقل 30 دقیقه قبل از استفاده از SOFDRA دوش نگیرید. یک بار در روز قبل از خواب 1 بار در زیر بغل روی پوست تمیز و خشک استفاده کنید (در مجموع 2 پمپ). قبل از پوشیدن لباس، اجازه دهید (5 دقیقه) کاملا خشک شود. حداقل 8 ساعت پس از استفاده از ژل برای دوش گرفتن یا شستن زیر بغل صبر کنید. از SOFDRA بیشتر از یک بار در روز استفاده نکنید. به بیماران دستور دهید بلافاصله پس از استفاده از SOFDRA دست های خود را با آب و صابون بشویند. به بیماران آموزش دهید که SOFDRA را در سایر نواحی بدن یا پوست شکسته استفاده نکنند و از استفاده از SOFDRA با پانسمان های انسدادی خودداری کنند. SOFDRA قابل اشتعال است. از آتش سوزی، شعله و استعمال دخانیات در حین و بلافاصله پس از استفاده اجتناب کنید.

به صورت عمودی در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 درجه سانتی گراد تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. SOFDRA قابل اشتعال است. دور از حرارت یا شعله نگه دارید.