سولیفناسین سوکسیات

قرص سولیفاسین سوکسینات برای درمان بزرگسالان مبتلا به مثانه بیش فعال با علائم بی اختیاری ادرار فوری، فوریت و تکرر ادرار نشان داده می شود. قرص سولیفاسین سوکسینات یک آنتاگونیست موسکارینی است که برای درمان بزرگسالان مبتلا به مثانه بیش فعال با علائم بی اختیاری ادرار فوری، فوریت و تکرر ادرار تجویز می شود.(1)

قرص 5 میلی گرم به صورت خوراکی یک بار در روز مصرف می شود و در صورت تحمل خوب ممکن است به 10 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد. (2.1) از دوز 5 میلی گرم قرص سولیفناسین سوکسینات در بیماران مبتلا به: نارسایی شدید کلیوی کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع تجاوز نکنید. (2.2، 8.6) نارسایی متوسط ​​کبدی (Child-Pugh B). قرص سولیفاسین سوکسینات در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) توصیه نمی شود. (2.3، 8.7) استفاده همزمان از مهارکننده های قوی CYP3A4. (2.4، 7.1)

2.1 اطلاعات دوز دوز خوراکی توصیه شده قرص سولیفاسین سوکسینات 5 میلی گرم یک بار در روز است. اگر دوز 5 میلی گرم به خوبی تحمل شود، دوز ممکن است به 10 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد. قرص سولیفاسین سوکسینات باید با آب مصرف شود و به طور کامل بلعیده شود. قرص سولیفاسین سوکسینات را می توان با یا بدون غذا تجویز کرد.

2.2 توصیه های دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CL cr < 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) از 5 میلی گرم یک بار در روز تجاوز نکنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

2.3 توصیه های دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی (Child-Pugh B) از 5 میلی گرم یک بار در روز تجاوز نکنید. از قرص سولیفاسین سوکسینات در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) استفاده نکنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید].

2.4 توصیه‌های دوز در بیمارانی که مهارکننده‌های CYP3A4 مصرف می‌کنند، زمانی که قرص سولیفناسین سوکسینات همراه با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 مانند کتوکونازول تجویز می‌شوند، از 5 میلی‌گرم یک بار در روز تجاوز نکنید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

قرص‌ها: 5 میلی‌گرم: قرص‌های گرد روکش‌دار زرد، دو محدب، با برجسته‌سازی «AP28» در یک طرف، و ساده در سمت دیگر 10 میلی‌گرم: قرص‌های زرد، روکش‌شده با فیلم، دو محدب، برجسته‌شده با «AP29» در یک طرف، و ساده در طرف دیگر. قرص: 5 میلی گرم و 10 میلی گرم (3)

قرص سولیفاسین سوکسینات در بیماران منع مصرف دارد: با احتباس ادرار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]، با احتباس معده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)]، با گلوکوم با زاویه باریک کنترل نشده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی نشان داده شده] سولیفناسین سوکسینات یا مواد غیرفعال در قرص سولیفناسین سوکسینات. عوارض جانبی گزارش شده شامل آنافیلاکسی و آنژیوادم است [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. احتباس ادرار. (4، 5.2) احتباس معده. (4، 5.3) گلوکوم با زاویه باریک کنترل نشده. ( 4 , 5.5 ) حساسیت مفرط به این محصول یا هر یک از اجزای آن. (4، 5.1، 6.2)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی آنژیوادم و واکنش های آنافیلاکتیک: قرص سولیفناسین سوکسینات را فوراً قطع کنید و درمان مناسب را ارائه دهید. (5.1) احتباس ادرار: قرص سولیفاسین سوکسینات برای استفاده در بیماران مبتلا به انسداد خروجی مثانه از نظر بالینی قابل توجه توصیه نمی شود. (5.2) اختلالات گوارشی: قرص سولیفاسین سوکسینات برای استفاده در بیماران با کاهش تحرک دستگاه گوارش توصیه نمی شود. (5.3) اثرات سیستم عصبی مرکزی: خواب آلودگی با قرص سولیفناسین سوکسینات گزارش شده است. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که نمی دانند قرص سولیفناسین سوکسینات بر آنها تأثیر می گذارد، رانندگی نکنند و از ماشین های سنگین استفاده نکنند. (5.4) گلوکوم با زاویه باریک کنترل شده: در بیماران تحت درمان برای گلوکوم با زاویه باریک از قرص سولیفاسین سوکسینات با احتیاط استفاده کنید. (5.5) طولانی شدن QT در بیماران در معرض خطر بالای طولانی شدن QT: قرص سولیفاسین سوکسینات برای استفاده در بیمارانی که در معرض خطر بالای طولانی شدن QT هستند، از جمله بیماران با سابقه شناخته شده طولانی شدن QT و بیمارانی که از داروهای شناخته شده برای افزایش فاصله QT استفاده می کنند، توصیه نمی شود. (5.6)

5.1 آنژیوادم و واکنش های آنافیلاکتیک آنژیوادم صورت، لب ها، زبان و/یا حنجره با سولیفناسین سوکسینات گزارش شده است. در برخی موارد، آنژیوادم پس از اولین دوز رخ می دهد، با این حال، مواردی گزارش شده است که ساعاتی پس از اولین دوز یا پس از دوزهای متعدد رخ می دهد. واکنش های آنافیلاکتیک نیز در بیماران تحت درمان با سولیفناسین سوکسینات گزارش شده است. آنژیوادم همراه با تورم راه هوایی فوقانی و واکنش های آنافیلاکتیک ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. قرص سولیفناسین سوکسینات در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده یا مشکوک به سولیفناسین سوکسینات منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در صورت درگیری زبان، هیپوفارنکس یا حنجره، قرص سولیفاسین سوکسینات را فوراً قطع کنید و درمان مناسب و/یا اقدامات لازم را برای اطمینان از باز بودن راه هوایی ارائه دهید.

5.2 احتباس ادراری استفاده از قرص سولیفاسین سوکسینات، مانند سایر داروهای ضد موسکارینی، در بیمارانی که از نظر بالینی انسداد خروجی مثانه قابل توجهی دارند، از جمله بیماران مبتلا به احتباس ادرار، ممکن است منجر به احتباس ادرار بیشتر و آسیب کلیه شود. استفاده از قرص سولیفاسین سوکسینات در بیمارانی که از نظر بالینی انسداد خروجی مثانه قابل توجهی دارند توصیه نمی شود و در بیماران مبتلا به احتباس ادراری منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 اختلالات گوارشی استفاده از قرص سولیفناسین سوکسینات، مانند سایر داروهای ضد موسکارینی، در بیماران مبتلا به شرایط مرتبط با کاهش تحرک دستگاه گوارش ممکن است منجر به کاهش بیشتر تحرک دستگاه گوارش شود. قرص سولیفاسین سوکسینات در بیماران مبتلا به احتباس معده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. استفاده از قرص سولیفاسین سوکسینات در بیماران مبتلا به شرایط مرتبط با کاهش تحرک دستگاه گوارش توصیه نمی شود.

5.4 اثرات سیستم عصبی مرکزی قرص سولیفناسین سوکسینات با عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی ضد موسکارینی (CNS) مرتبط است [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. انواعی از عوارض جانبی ضد موسکارینی CNS از جمله سردرد، گیجی، توهم و خواب آلودگی گزارش شده است. بیماران را از نظر علائم عوارض جانبی ضد موسکارینی CNS، به ویژه پس از شروع درمان یا افزایش دوز، تحت نظر بگیرید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که نمی دانند قرص سولیفناسین سوکسینات بر آنها تأثیر می گذارد، رانندگی نکنند و از ماشین های سنگین استفاده نکنند. اگر بیمار عوارض جانبی ضد موسکارینی CNS را تجربه کرد، کاهش دوز یا قطع دارو را در نظر بگیرید.

5.5 گلوکوم با زاویه باریک کنترل شده قرص سولیفناسین سوکسینات باید با احتیاط در بیماران تحت درمان برای گلوکوم با زاویه باریک استفاده شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.6 طولانی شدن QT در بیماران در معرض خطر بالای طولانی شدن QT در مطالعه ای در مورد تأثیر سولیفناسین سوکسینات بر فاصله QT که در 76 زن سالم انجام شد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]، سولیفناسین سوکسینات 30 میلی گرم (سه برابر بیشترین افزایش در حداکثر دوز توصیه شده برای بزرگسالان بود). فاصله QT اصلاح شده توسط Fridericia 8 میلی ثانیه (90% CI، 4، 13). اثر طولانی‌کردن QT با سولیفناسین سوکسینات 10 میلی‌گرم نسبت به سولیفناسین سوکسینات 30 میلی‌گرم کمتر ظاهر شد و اثر سوکسینات سولیفناسین 30 میلی‌گرم به اندازه موکسی فلوکساسین کنترل مثبت در دوز درمانی آن بزرگ به نظر نمی‌رسد. استفاده از قرص سولیفناسین سوکسینات در بیمارانی که در معرض خطر بالای طولانی شدن QT هستند، از جمله بیمارانی که سابقه طولانی مدت QT دارند و بیمارانی که داروهایی مصرف می کنند که باعث طولانی شدن فاصله QT می شوند، توصیه نمی شود.

مهارکننده‌های CYP3A4: با استفاده همزمان از مهارکننده‌های قوی CYP3A4 از دوز 5 میلی‌گرم قرص سولیفناسین سوکسینات تجاوز نکنید. (7.1)

7.1 مهارکننده های قوی CYP3A4 سولیفناسین سوبسترای CYP3A4 است. مصرف همزمان کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، به طور قابل توجهی قرار گرفتن در معرض سولیفناسین را افزایش داد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دوز قرص سولیفناسین سوکسینات بیش از 5 میلی گرم یک بار در روز در صورت استفاده همزمان با مهارکننده های قوی CYP3A4 توصیه نمی شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

شایع ترین عوارض جانبی (> 4 درصد در بیماران تحت درمان با سوکسینات سولیفناسین و > بیماران تحت درمان با دارونما) خشکی دهان و یبوست در دوزهای 5 میلی گرم و 10 میلی گرم بود. و عفونت ادراری و تاری دید در دوز 10 میلی گرم. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با AustarPharma LLC به شماره 1-844-375-5410 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. قرص سولیفاسین سوکسینات از نظر ایمنی در 1811 بیمار بزرگسال در چهار کارآزمایی تصادفی شده و کنترل شده با دارونما (مطالعات 1-4) ارزیابی شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. عوارض جانبی مورد انتظار از عوامل ضد موسکارینی عبارتند از: خشکی دهان، یبوست، تاری دید (ناهنجاری های محل اقامت)، احتباس ادرار و خشکی چشم. بروز خشکی دهان و یبوست در بیماران تحت درمان با قرص سولیفاسین سوکسینات در گروه دوز 10 میلی گرمی در مقایسه با گروه دوز 5 میلی گرمی بیشتر بود. در چهار کارآزمایی بالینی 12 هفته ای دوسوکور، نهفتگی شدید مدفوع، انسداد کولون و انسداد روده در هر یک از بیماران گزارش شد که همگی در گروه قرص سولیفناسین سوکسینات 10 میلی گرمی بودند. ادم آنژیونورتیک در یکی از بیمارانی که قرص سولیفناسین سوکسینات 5 میلی گرم مصرف می کرد گزارش شد. در مقایسه با 12 هفته درمان با قرص سولیفناسین سوکسینات، بروز و شدت عوارض جانبی در بیمارانی که در مطالعه 5 تا 12 ماه تحت دارو باقی مانده بودند مشابه بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. شایع ترین واکنش جانبی که منجر به قطع مطالعه شد، خشکی دهان (5/1%) بود. جدول 1 میزان عوارض جانبی شناسایی شده را در چهار کارآزمایی تصادفی شده و کنترل شده با دارونما با بروز بیشتر از دارونما و در 1٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با قرص سولیفناسین سوکسینات 5 یا 10 میلی گرم یک بار در روز به مدت حداکثر 12 هفته فهرست می کند. جدول 1: عوارض جانبی گزارش شده توسط ≥ 1% از بیماران و بیش از حد دارونما در مطالعات 1، 2، 3 و 4 دارونما (%) قرص سولیفناسین سوکسینات 5 میلی گرم (%) قرص سولیفناسین سوکسینات 10 میلی گرم (%) تعداد بیماران 1216 EST33ryASTRO1 دهان 4.2 10.9 27.6 یبوست 2.9 5.4 13.4 تهوع 2.0 1.7 3.3 سوء هاضمه 1.0 1.4 3.9 درد شکم قسمت بالایی 1.0 1.9 1.2 استفراغ NOS 0.9 0.9 . عفونت ها و عفونت ها عفونت دستگاه ادراری NOS 2.8 2.8 4.8 آنفولانزا 1.3 2.2 0.9 فارنژیت NOS 1.0 0.3 1.1 اختلالات سیستم عصبی B. سرگیجه 1.1SO8 1.9. 3.8 4.8 خشکی چشم NOS 0.6 0.3 1.6 اختلالات کلیوی و ادراری احتباس ادراری 0.6 0 1.4 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز ادم اندام تحتانی 0.7 0.1 0.3 چربی 10.1 . اختلالات روانپزشکی افسردگی NOS 0.8 1.2 0.8 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستینال سرفه 0.2 0.2 1.1 اختلالات عروقی فشار خون بالا 0.6 در طول استفاده پس از تایید سولیفناسین سوکسینات در ایالات متحده و/یا خارج از ایالات متحده شناسایی شد. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: ادم محیطی، واکنش های حساسیت مفرط (از جمله آنژیوادم همراه با انسداد راه هوایی، بثورات، خارش، کهیر، واکنش آنافیلاکتیک). اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، سردرد، گیجی، توهم، هذیان، خواب آلودگی. اختلالات قلبی: طولانی شدن QT، تورساد د پوینتس، فیبریلاسیون دهلیزی، تاکی کاردی، تپش قلب. اختلالات کبدی صفراوی: اختلالات کبدی که عمدتاً با تست های غیر طبیعی عملکرد کبد، AST (آسپارتات آمینوترانسفراز)، ALT (آلانین آمینوترانسفراز)، GGT (گاما گلوتامیل ترانسفراز) مشخص می شود. اختلالات کلیوی و ادراری: نارسایی کلیه، احتباس ادرار. اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: کاهش اشتها، هیپرکالمی. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: درماتیت لایه بردار، اریتم مولتی فرم، پوست خشک. اختلالات چشمی: گلوکوم؛ اختلالات گوارشی: بیماری ریفلاکس معده به مری، ایلئوس، استفراغ، درد شکم، دیسگوزی، سیالادنیت. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: دیسفونی، خشکی بینی. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: ضعف عضلانی.

مصرف بیش از حد قرص سولیفاسین سوکسینات به طور بالقوه می تواند منجر به اثرات ضد موسکارینی شدید شود و باید بر این اساس درمان شود. بالاترین دوز مصرف شده در مصرف بیش از حد تصادفی سولیفناسین سوکسینات 280 میلی گرم (28 برابر حداکثر دوز) در یک دوره 5 ساعته بود. این مورد با تغییرات وضعیت روانی همراه بود. برخی موارد کاهش سطح هوشیاری را گزارش کردند. عوارض جانبی ضد موسکارینی غیرقابل تحمل (ثابت و گشاد شدن مردمک چشم، تاری دید، شکست در معاینه پاشنه تا پنجه، لرزش و خشکی پوست) در روز 3 در داوطلبان عادی که 50 میلی گرم روزانه (5 برابر حداکثر دوز درمانی توصیه شده) مصرف می کردند، رخ داد و طی 7 روز پس از قطع دارو برطرف شد. در صورت مصرف بیش از حد قرص سولیفاسین سوکسینات، درمان را با شستشوی معده و اقدامات حمایتی مناسب انجام دهید. مانیتورینگ ECG نیز توصیه می شود.

خلاصه خطر هیچ مطالعه ای در مورد استفاده از سولیفناسین سوکسینات در زنان باردار وجود ندارد تا خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادری یا جنینی مرتبط با دارو را نشان دهد. هیچ پیامد رشدی نامطلوبی در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز خوراکی سولیفناسین سوکسینات به موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز با دوزی که 1.2 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض سیستمیک در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 10 میلی‌گرم در روز بود، مشاهده نشد. با این حال، تجویز دوزهای 3.6 برابر و بیشتر از MRHD در طول اندام زایی باعث ایجاد سمیت مادری در موش‌های باردار شد و منجر به سمیت رشد و کاهش وزن بدن جنین در فرزندان شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی یا سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی تجویز خوراکی سوکسینات 14 C-solifenacin به موش های باردار منجر به بازیابی برچسب رادیویی در جنین شد که نشان می دهد محصول مرتبط با سولیفناسین می تواند از سد جفت عبور کند. در موش های باردار، تجویز سولیفناسین سوکسینات با دوز 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (9/7 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک در MRHD 10 میلی گرم)، منجر به افزایش بروز شکاف کام و افزایش مرگ و میر مادر شد. تجویز سولیفناسین سوکسینات به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی با بیش یا مساوی 3.6 برابر (100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و بیشتر) قرار گرفتن در معرض سیستمیک در MRHD، منجر به کاهش وزن بدن جنین و کاهش افزایش وزن بدن مادر شد. در جنین های موش های باردار تحت درمان با سولیفناسین سوکسینات با دوز 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1.2 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک در MRHD) هیچ گونه سمیت جنینی-جنی یا تراتوژنیسیته مشاهده نشد. تجویز سولیفناسین سوکسینات به موش‌های باردار و خرگوش با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب کمتر از 1 برابر و 1.8 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک در MRHD)، منجر به هیچ یافته‌ای از سمیت جنینی-جنی نشد. تجویز خوراکی سولیفناسین سوکسینات قبل و بعد از زایمان با 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (3.6 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک در MRHD) در طول دوره اندامزایی از طریق از شیر گرفتن، منجر به کاهش بقای حین زایمان و پس از زایمان، کاهش وزن بدن نوزادان، و تاخیر در باز شدن و رشد فیزیکی واژن شد. افزایش درصد فرزندان پسر نیز در نوزادان (نسل F2) در معرض دوزهای 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مادر مشاهده شد. هیچ تأثیری بر زایمان طبیعی در موش‌های تحت درمان با 1.2 برابر (30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) قرار گرفتن در معرض سیستمیک مورد انتظار در MRHD وجود نداشت.

ایمنی و اثربخشی قرص سولیفاسین سوکسینات در بیماران اطفال ثابت نشده است.

در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما، ایمنی و اثربخشی مشابهی بین بیماران سالمند (623 بیمار ≥ 65 سال و 189 بیمار ≥ 75 سال) و بیماران بزرگسال جوان (1188 بیمار کمتر از 65 سال) تحت درمان با قرص سولیفناسین سوکسینات مشاهده شد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید] (12).

قرص سولیفناسین سوکسینات یک آنتاگونیست گیرنده موسکارینی است. از نظر شیمیایی، سولیفناسین سوکسینات بوتاندیوئیک اسید ترکیب شده با (1S)-(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl 3,4-dihydro-1-phenyl-2(1H)iso-quinolinecarboxylate (1:1) دارای فرمول تجربی 23 H26 است.

• C 4 H 6 O 4 و وزن مولکولی 480.55. فرمول ساختاری سولیفناسین سوکسینات: سولیفناسین سوکسینات یک کریستال یا پودر کریستالی سفید تا زرد مایل به سفید است. در دمای اتاق آزادانه در آب، اسید استیک یخچالی، دی متیل سولفوکسید و متانول حل می شود. هر قرص سولیفناسین سوکسینات حاوی 5 یا 10 میلی گرم سولیفناسین سوکسینات است و برای مصرف خوراکی است. علاوه بر ماده فعال سولیفناسین سوکسینات، هر قرص سولیفناسین سوکسینات حاوی مواد غیرفعال زیر نیز می باشد: لاکتوز مونوهیدرات، نشاسته پیش ژلاتینه، هیپروملوز 2910، استئارات منیزیم، تری استین، پلی اتیلن گلیکول 3350 و دی اکسید تیتانیوم با اکسید آهن زرد و اکسید آهن قرمز. ساختار - سولیفناسین

سولیفناسین یک آنتاگونیست رقابتی گیرنده موسکارینی است. گیرنده های موسکارینی نقش مهمی در چندین عملکرد اصلی با واسطه کولینرژیک، از جمله انقباضات ماهیچه صاف مثانه ایفا می کنند.

الکتروفیزیولوژی قلب اثر 10 میلی گرم و 30 میلی گرم سولیفناسین سوکسینات (سه برابر حداکثر دوز توصیه شده) بر فاصله QT در زمان اوج غلظت پلاسمایی سولیفناسین در دوزهای چندگانه، تصادفی، دوسوکور، دارونما و با کنترل مثبت (موکسی فلوکساسینینگ 40 میلی گرم) ارزیابی شد. (5.6)]. پس از دریافت متوالی دارونما و موکسی فلوکساسین، افراد به صورت تصادفی در یکی از دو گروه درمانی قرار گرفتند. یک گروه (51=n) 3 دوره متوالی اضافی از دوز سولیفناسین سوکسینات 10، 20 و 30 میلی گرم را تکمیل کردند در حالی که گروه دوم (25=n) به طور موازی یک توالی دارونما و موکسی فلوکساسین را تکمیل کردند. افراد مورد مطالعه داوطلبان زن 19 تا 79 ساله بودند. دوز 30 میلی گرم سولیفناسین سوکسینات (سه برابر بالاترین دوز توصیه شده) برای استفاده در این مطالعه انتخاب شد، زیرا این دوز منجر به قرار گرفتن در معرض سولیفناسین می شود که موارد مشاهده شده با تجویز همزمان 10 میلی گرم قرص سولیفناسین سوکسینات با مهارکننده های قوی CYP3A4 (به عنوان مثال، کتوکونول) را پوشش می دهد. با توجه به ماهیت افزایش دوز متوالی مطالعه، اندازه‌گیری‌های ECG پایه از ارزیابی QT نهایی (سطح دوز 30 میلی‌گرم) در 33 روز جدا شد. میانگین تفاوت ضربان قلب با دوزهای 10 و 30 میلی‌گرمی سولیفناسین سوکسینات در مقایسه با دارونما، به ترتیب 2- و 0 ضربه در دقیقه بود. از آنجایی که اثر دوره قابل توجهی بر QTc مشاهده شد، اثرات QTc با استفاده از بازوی کنترل موازی دارونما به جای آنالیز از پیش تعیین شده درون بیمار مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. نتایج نماینده در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2: تغییرات QTc در msec (90٪ CI) از سطح پایه در Tmax (نسبت به دارونما)* دارو/دوز روش Fridericia (با استفاده از تفاوت میانگین) سولیفناسین سوکسینات 10 میلی گرم 2 (-3،6) سولیفناسین سوکسینات 30 میلی گرم 8 (4،13) *نتایج نشان داده شده از مقایسه طرح گروه 1 و نتایج به دست آمده از طرح مطالعه مشابه است. اثرات دارونما با زمان در گروه 2. موکسی فلوکساسین به عنوان کنترل مثبت در این مطالعه قرار گرفت و با توجه به طول مدت مطالعه، تأثیر آن بر فاصله QT در 3 جلسه مختلف بررسی شد. میانگین تغییرات (90% فاصله اطمینان (CI)) در QTcF برای موکسی فلوکساسین در سه جلسه به ترتیب 11 (7، 14)، 12 (8، 17)، و 16 (12، 21) بود. اثر طولانی شدن فاصله QT بالاترین دوز سوکسینات سولیفناسین (سه برابر حداکثر دوز درمانی) مورد مطالعه به اندازه موکسی فلوکساسین کنترل مثبت در دوز توصیه شده آن نبود. با این حال، فواصل اطمینان با هم تداخل دارند و این مطالعه برای نتیجه گیری آماری مستقیم بین داروها یا سطوح دوز طراحی نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری، پس از تجویز سولیفناسین سوکسینات به موش های نر و ماده به مدت 104 هفته در دوزهای تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 5 و 9 برابر قرار گرفتن در معرض حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) در هفته های 10 تا 4 میلی گرم، افزایشی در تومورها مشاهده نشد. به ترتیب 20 و 15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (کمتر از 1 برابر قرار گرفتن در معرض در MRHD). سولیفاسین سوکسینات در آزمایش جهش زایی میکروبی سالمونلا تیفی موریوم یا اشریشیا کلی یا آزمایش انحراف کروموزومی در لنفوسیت های خون محیطی انسان با یا بدون فعال سازی متابولیک یا در آزمایش میکرونوکلئوس in vivo در موش صحرایی جهش زا نبود. سولیفناسین سوکسینات هیچ تاثیری بر عملکرد تولید مثل، باروری یا رشد اولیه جنینی جنین در موش‌های نر و ماده تحت درمان با 250 میلی‌گرم/کیلوگرم سوکسینات (13 برابر قرار گرفتن در معرض MRHD) سولیفناسین سوکسینات و در موش‌های نر تحت درمان با 50 میلی‌گرم/کیلوگرم بار در روز و در موش‌های صحرایی نر نداشت. تحت درمان با mg/kg/day 100 (1.7 برابر قرار گرفتن در معرض در MRHD) سولیفناسین سوکسینات

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. آنژیوادم و واکنش های آنافیلاکسی به بیماران اطلاع دهید که آنژیوادم و واکنش های آنافیلاکتیک در بیماران تحت درمان با قرص سولیفناسین سوکسینات گزارش شده است. آنژیوادم و واکنش های آنافیلاکتیک ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. به بیماران توصیه کنید که فوراً درمان با قرص سولیفناسین سوکسینات را قطع کنند و در صورت تجربه ادم زبان یا حنجره یا مشکل در تنفس، فوراً به دنبال مراقبت باشند. احتباس ادرار به بیماران اطلاع دهید که قرص سولیفاسین سوکسینات ممکن است باعث احتباس ادرار در بیماران مبتلا به شرایط مرتبط با انسداد خروجی مثانه شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اختلالات گوارشی به بیماران اطلاع دهید که قرص سولیفاسین سوکسینات ممکن است باعث کاهش بیشتر تحرک دستگاه گوارش در بیماران مبتلا به شرایط مرتبط با کاهش تحرک دستگاه گوارش شود. قرص سولیفاسین سوکسینات با یبوست و خشکی دهان مرتبط است. به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه درد شدید شکمی یا یبوست برای 3 روز یا بیشتر، با ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. اثرات سیستم عصبی مرکزی از آنجا که قرص سولیفاسین سوکسینات، مانند سایر عوامل ضد موسکارینی، ممکن است باعث اثرات سیستم عصبی مرکزی یا تاری دید شود، به بیماران توصیه می شود تا زمانی که اثر دارو بر روی بیمار مشخص نشده است، احتیاط کنند. گلوکوم با زاویه باریک به بیماران اطلاع دهید که قرص سولیفاسین سوکسینات، مانند سایر داروهای ضد موسکارینی، ممکن است باعث بدتر شدن وضعیت گلوکوم در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. خشکی پوست به بیماران اطلاع دهید که قرص سولیفاسین سوکسینات مانند سایر آنتی موسکارینی ها ممکن است به دلیل کاهش تعریق باعث خشکی پوست شود. هنگامی که قرص سولیفناسین سوکسینات در محیط گرم استفاده می شود، سجده گرمایی به دلیل کاهش تعریق ممکن است رخ دهد [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. تولید کننده: AustarPharma, LLC 18 Mayfield Ave, Edison, NJ 08837 Revised：09/2020 LBL343