سولیفناسین سوکسینات

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه ای در مورد استفاده از سولیفناسین سوکسینات در زنان باردار وجود ندارد تا خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادری یا جنینی مرتبط با دارو را نشان دهد. هیچ پیامد رشدی نامطلوبی در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز خوراکی سولیفناسین سوکسینات به موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز با دوزی که 1.2 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض سیستمیک در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 10 میلی‌گرم در روز بود، مشاهده نشد. با این حال، تجویز دوزهای 3.6 برابر و بیشتر از MRHD در طول اندام‌زایی باعث ایجاد سمیت مادری در موش‌های باردار شد و منجر به سمیت رشد و کاهش وزن بدن جنین در فرزندان شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی یا سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی تجویز خوراکی سوکسینات 14 C-solifenacin به موش های باردار منجر به بازیابی برچسب رادیویی در جنین شد که نشان می دهد محصول مرتبط با سولیفناسین می تواند از سد جفت عبور کند. در موش های باردار، تجویز سولیفناسین سوکسینات با دوز 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (9/7 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک در MRHD 10 میلی گرم)، منجر به افزایش بروز شکاف کام و افزایش مرگ و میر مادر شد. تجویز سولیفناسین سوکسینات به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی با بیش یا مساوی 3.6 برابر (100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و بیشتر) قرار گرفتن در معرض سیستمیک در MRHD، منجر به کاهش وزن بدن جنین و کاهش افزایش وزن بدن مادر شد. در جنین های موش های باردار تحت درمان با سولیفناسین سوکسینات با دوز 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1.2 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک در MRHD) هیچ گونه سمیت جنینی-جنی یا تراتوژنیسیته مشاهده نشد. تجویز سولیفناسین سوکسینات به موش‌های باردار و خرگوش با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب کمتر از 1 برابر و 1.8 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک در MRHD)، منجر به هیچ یافته‌ای از سمیت جنینی-جنی نشد. تجویز خوراکی سولیفناسین سوکسینات قبل و بعد از زایمان با 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (3.6 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک در MRHD) در طول دوره اندامزایی از طریق از شیر گرفتن، منجر به کاهش بقای حین زایمان و پس از زایمان، کاهش وزن بدن نوزادان، و تاخیر در باز شدن و رشد فیزیکی واژن شد. افزایش درصد فرزندان پسر نیز در نوزادان (نسل F2) در معرض دوزهای 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مادر مشاهده شد. هیچ تاثیری بر زایمان طبیعی در موش‌های تحت درمان با 1.2 برابر (30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) قرار گرفتن در معرض سیستمیک مورد انتظار در MRHD وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود سولیفناسین در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. سولیفناسین در شیر موش وجود دارد [به داده ها مراجعه کنید]. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال وجود دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سولیفناسین سوکسینات و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از سولیفناسین سوکسینات یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده های حیوانی تجویز خوراکی سوکسینات 14 C-solifenacin به موش های شیرده منجر به بازیابی رادیواکتیویته در شیر مادر شد. موش های ماده شیرده که به صورت خوراکی سولیفناسین سوکسینات را با دوز سمی مادرانه 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (3.6 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک در MRHD) مصرف کردند، مرگ و میر نوزادان پس از زایمان، نوزادان با وزن بدن کاهش یافته یا تاخیر در شروع رفلکس و رشد فیزیکی را افزایش دادند. توله‌های دام‌های شیرده که به‌صورت خوراکی سولیفناسین سوکسینات را با دوز 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (1.2 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک در MRHD) تجویز کردند، هیچ یافته نامطلوب قابل‌توجهی نداشتند. غلظت سولیفناسین در شیر حیوان لزوماً غلظت دارو در شیر انسان را پیش بینی نمی کند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص سولیفناسین سوکسینات در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما، ایمنی و اثربخشی مشابهی بین بیماران سالمند (623 بیمار ≥ 65 سال و 189 بیمار ≥ 75 سال) و بیماران بزرگسال جوان (1188 بیمار کمتر از 65 سال) تحت درمان با قرص سولیفناسین سوکسینات مشاهده شد.

8.6 نارسایی کلیوی غلظت پلاسمایی سولیفناسین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کلیوی بیشتر است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از آنجایی که افزایش غلظت سولیفناسین در پلاسما خطر عوارض جانبی ضد موسکارینی را افزایش می دهد، حداکثر دوز توصیه شده قرص سولیفناسین سوکسینات در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CL cr < 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) 5 میلی گرم یک بار در روز است [به مقدار مصرف و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.2]). دوز توصیه شده در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​مانند بیماران با عملکرد طبیعی کلیه است.

8.7 نارسایی کبدی غلظت پلاسمایی سولیفناسین در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد بیشتر است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از آنجایی که افزایش غلظت سولیفناسین در پلاسما خطر عوارض جانبی ضد موسکارینی را افزایش می دهد، حداکثر دوز توصیه شده قرص سولیفناسین سوکسینات در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی (Child-Pugh B) 5 میلی گرم یک بار در روز است [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید] و در بیمارانی که سولیفناسین از قرص های سوکسینات شدید استفاده نمی کنند، توصیه می شود. (چایلد-پوگ سی).

8.8 جنسیت فارماکوکینتیک سولیفناسین به طور قابل توجهی تحت تأثیر جنسیت نیست.

12.1 مکانیسم اثر سولیفناسین یک آنتاگونیست رقابتی گیرنده موسکارینی است. گیرنده های موسکارینی نقش مهمی در چندین عملکرد اصلی با واسطه کولینرژیک، از جمله انقباضات ماهیچه صاف مثانه ایفا می کنند.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب اثر 10 میلی گرم و 30 میلی گرم سولیفناسین سوکسینات (سه برابر حداکثر دوز توصیه شده) بر فاصله QT در زمان حداکثر غلظت پلاسمایی سولیفناسین در یک داروی چند دوز، تصادفی، دوسوکور، 4 میلی‌گرم کور، پلاسبوکسی 0 مثبت و دارونما مورد ارزیابی قرار گرفت. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)]. پس از دریافت متوالی دارونما و موکسی فلوکساسین، افراد به صورت تصادفی در یکی از دو گروه درمانی قرار گرفتند. یک گروه (n=51) 3 دوره متوالی اضافی از دوز سولیفناسین سوکسینات 10 میلی گرم، 20 میلی گرم و 30 میلی گرم را تکمیل کردند در حالی که گروه دوم (25=n) به طور موازی یک توالی دارونما و موکسی فلوکساسین را تکمیل کردند. افراد مورد مطالعه داوطلبان زن 19 تا 79 ساله بودند. دوز 30 میلی گرم سولیفناسین سوکسینات (سه برابر بالاترین دوز توصیه شده) برای استفاده در این مطالعه انتخاب شد، زیرا این دوز منجر به قرار گرفتن در معرض سولیفناسین می شود که موارد مشاهده شده در مصرف همزمان قرص سولیفناسین سوکسینات 10 میلی گرم با مهارکننده های قوی CYP3A4 مانند کتوکونازول را پوشش می دهد. با توجه به ماهیت افزایش دوز متوالی مطالعه، اندازه‌گیری‌های ECG پایه از ارزیابی QT نهایی (سطح دوز 30 میلی‌گرم) در 33 روز جدا شد. تفاوت میانه از میزان پایه در ضربان قلب مرتبط با دوزهای 10 و 30 میلی گرم سولیفناسین سوکسینات در مقایسه با دارونما به ترتیب 2- ضربه در دقیقه و 0 ضربه در دقیقه بود. از آنجایی که اثر دوره قابل توجهی بر QTc مشاهده شد، اثرات QTc با استفاده از بازوی کنترل موازی دارونما به جای آنالیز از پیش تعیین شده درون بیمار مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. نتایج نمایانگر در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2: تغییرات QTc در msec (90٪ CI) از سطح پایه در Tmax (نسبت به دارونما) 1 1. نتایج نمایش داده شده نتایجی هستند که از بخش طراحی موازی مطالعه مشتق شده‌اند و نشان‌دهنده مقایسه گروه 1 با اثرات دارونمای همسان با زمان در گروه 2 هستند. روش دارو/دوز Fridericia (با استفاده از تفاوت میانگین) سولیفاسین سوکسینات 10 میلی گرم 2 (3،6-) سولیفاسین سوکسینات 30 میلی گرم 8 (4،13) موکسی فلوکساسین به عنوان کنترل مثبت در این مطالعه وارد شد و با توجه به طول مطالعه، تأثیر آن بر فاصله QT در 3 جلسه مختلف بررسی شد. میانگین تغییرات (90% فاصله اطمینان (CI)) در QTcF برای موکسی فلوکساسین در سه جلسه به ترتیب 11 (7، 14)، 12 (8، 17)، و 16 (12، 21) بود. اثر طولانی‌کردن فاصله QT اثر بالاترین دوز سوکسینات سولیفناسین (سه برابر حداکثر دوز درمانی) مورد مطالعه به اندازه موکسی فلوکساسین کنترل مثبت در دوز توصیه شده آن نبود. با این حال، فواصل اطمینان با هم تداخل دارند و این مطالعه برای نتیجه گیری آماری مستقیم بین داروها یا سطوح دوز طراحی نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز خوراکی قرص سولیفناسین سوکسینات در داوطلبان سالم، حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) سولیفناسین در عرض 3 ساعت تا 8 ساعت پس از تجویز به دست آمد و در حالت پایدار، از 32.3 نانوگرم بر میلی‌گرم در میلی‌گرم در میلی‌لیتر و 5 میلی‌گرم در میلی‌لیتر برای 50 میلی‌گرم در میلی‌لیتر 5 و 5 میلی‌لیتر در 6. به ترتیب قرص سولیفناسین سوکسینات. فراهمی زیستی مطلق سولیفناسین تقریباً 90 درصد است و غلظت سولیفناسین در پلاسما متناسب با دوز تجویز شده است. تأثیر غذا قرص سولیفاسین سوکسینات ممکن است بدون توجه به وعده های غذایی تجویز شود. تجویز تک دوز 10 میلی گرمی قرص سولیفناسین سوکسینات همراه با غذا Cmax و AUC سولیفناسین را به ترتیب 4% و 3% افزایش داد. توزیع سولیفناسین تقریباً 98٪ (in vivo) به پروتئین های پلاسمای انسانی، عمدتاً به گلیکوپروتئین 1-اسید متصل می شود. سولیفناسین به شدت در بافت‌های غیر CNS توزیع می‌شود و میانگین حجم توزیع حالت پایدار آن 600 لیتر است. حذف نیمه عمر حذف (t 1/2) سولیفناسین پس از دوز مزمن تقریباً 45 ساعت تا 68 ساعت است. متابولیسم سولیفناسین به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود. مسیر اصلی برای حذف از طریق CYP3A4 است. با این حال، مسیرهای متابولیک جایگزین وجود دارد. مسیرهای متابولیکی اولیه سولیفناسین از طریق اکسیداسیون N حلقه کوئینوکلیدین و هیدروکسیلاسیون 4R حلقه تتراهیدروایزوکینولین است. یک متابولیت فعال دارویی (4R-هیدروکسی سولیفناسین)، که در غلظت های پایین رخ می دهد و بعید است که به طور قابل توجهی در فعالیت بالینی نقش داشته باشد، و سه متابولیت غیرفعال دارویی (N-گلوکورونید و N-اکسید و 4R-هیدروکسی-N-اکسید سولیفناسین) در پلاسمای انسان پس از مصرف دوز یا دودال یافت شده است. دفع پس از تجویز 10 میلی گرم سوکسینات C-solifenacin 14 به داوطلبان سالم، 69٪ از رادیواکتیویته در ادرار و 23٪ در مدفوع طی 26 روز بازیابی شد. کمتر از 15٪ (به عنوان مقدار متوسط) از دوز در ادرار به عنوان سولیفناسین دست نخورده بازیابی شد. متابولیت های اصلی شناسایی شده در ادرار N-اکسید سولیفناسین 4R-هیدروکسی سولیفناسین، و 4R-هیدروکسی-N-اکسید سولیفناسین و در مدفوع، 4R-هیدروکسی سولیفناسین بودند. جمعیت های خاص بیماران سالمندی مطالعات دوز چندگانه قرص سولیفناسین سوکسینات در داوطلبان سالمندان (65 سال تا 80 سال) نشان داد که مقادیر C max، AUC و t 1/2 سولیفناسین در مقایسه با داوطلبان جوان تر (18 سال تا 18 سال) 20 تا 25 درصد بیشتر بود. [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در مطالعات با سولیفناسین سوکسینات 10 میلی گرم، افزایش 2.1 برابری در AUC و افزایش 1.6 برابری در t 1/2 سولیفناسین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در مقایسه با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی مشاهده شد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در مطالعات با سولیفناسین سوکسینات 10 میلی گرم، افزایش 2 برابری در t 1/2 و افزایش 35 درصدی در AUC سولیفناسین در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی در مقایسه با افراد با عملکرد کبدی نرمال مشاهده شد [استفاده در جمعیت های خاص را ببینید. سولیفاسین سوکسینات در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مطالعه نشده است. مطالعات تداخل دارویی مهارکننده قوی CYP3A4 در یک مطالعه متقاطع، به دنبال انسداد CYP3A4 با تجویز همزمان مهارکننده قوی CYP3A4، کتوکونازول 400 میلی‌گرم، یک بار در روز به مدت 21 روز، میانگین Cmax و AUC سولیفناسین به ترتیب 1.5 و 2 برابر افزایش یافت. 2.4) و تداخلات دارویی (7.1)]. القاء کننده های CYP3A4 از آنجا که سولیفناسین سوبسترای CYP3A4 است، القاء کننده های CYP3A4 ممکن است غلظت سولیفناسین را کاهش دهند. وارفارین در یک مطالعه متقاطع، آزمودنی‌ها یک دوز خوراکی 25 میلی‌گرمی وارفارین را در روز دهم مصرف با سولیفناسین سوکسینات 10 میلی‌گرم یا دارونما یک‌بار در روز به مدت 16 روز دریافت کردند. برای R-وارفارین زمانی که با سولیفناسین سوکسینات تجویز شد، میانگین Cmax 3% افزایش و AUC 2% کاهش یافت. برای S-وارفارین، زمانی که با سولیفناسین سوکسینات تجویز شد، میانگین Cmax و AUC به ترتیب 5% و 1% افزایش یافت. داروهای ضد بارداری خوراکی در یک مطالعه متقاطع، افراد 2 سیکل 21 روزه ضد بارداری خوراکی حاوی 30 میکروگرم اتینیل استرادیول و 150 میکروگرم لوونورژسترل دریافت کردند. در طول چرخه دوم، آزمودنی‌ها سوکسینات 10 میلی‌گرم سولیفناسین اضافی یا دارونمای مشابه را یک بار در روز به مدت 10 روز از روز دوازدهم دریافت قرص‌های ضد بارداری خوراکی دریافت کردند. برای اتینیل استرادیول، زمانی که با سولیفناسین سوکسینات تجویز شد، میانگین Cmax و AUC به ترتیب 2% و 3% افزایش یافت. برای لوونورژسترل، زمانی که با سولیفناسین سوکسینات تجویز شد، میانگین Cmax و AUC 1٪ کاهش یافت. دیگوکسین در یک مطالعه متقاطع، آزمودنی ها دیگوکسین (دوز بارگیری 0.25 میلی گرم در روز 1 و به دنبال آن 0.125 میلی گرم از روزهای 2 تا 8) را به مدت 8 روز دریافت کردند. به طور متوالی، سولیفناسین سوکسینات 10 میلی گرم یا دارونمای مشابه با دیگوکسین 0.125 میلی گرم برای 10 روز دیگر دریافت کردند. هنگامی که دیگوکسین با سوکسینات سولیفناسین تجویز شد، میانگین Cmax و AUC به ترتیب 13% و 4% افزایش یافت. داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های سیتوکروم P450 مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که در غلظت های درمانی، سولیفناسین CYP1A1/2، 2C9، 2C19، 2D6، یا 3A4 مشتق شده از میکروزوم های کبد انسان را مهار نمی کند.

Absorption After oral administration of solifenacin succinate tablets in healthy volunteers, peak plasma concentrations (C max ) of solifenacin were reached within 3 hours to 8 hours after administration and, at steady-state, ranged from 32.3 ng/mL to 62.9 ng/mL for the 5 mg and 10 mg solifenacin succinate tablets, respectively. The absolute bioavailability of solifenacin is approximately 90%, with plasma concentrations of solifenacin proportional to the dose administered. Effect of Food Solifenacin succinate tablets may be administered without regard to meals. A single 10 mg dose administration of solifenacin succinate tablets with food increased C max and AUC of solifenacin by 4% and 3%, respectively. Distribution Solifenacin is approximately 98% ( in vivo ) bound to human plasma proteins, principally to ∝ 1 -acid glycoprotein. Solifenacin is highly distributed to non-CNS tissues, having a mean steady-state volume of distribution of 600 L. Elimination The elimination half-life (t 1/2 ) of solifenacin following chronic dosing is approximately 45 hours to 68 hours. Metabolism Solifenacin is extensively metabolized in the liver. The primary pathway for elimination is by way of CYP3A4; however, alternate metabolic pathways exist. The primary metabolic routes of solifenacin are through N-oxidation of the quinuclidin ring and 4R-hydroxylation of the tetrahydroisoquinoline ring. One pharmacologically active metabolite (4R-hydroxy solifenacin), occurring at low concentrations and unlikely to contribute significantly to clinical activity, and three pharmacologically inactive metabolites (N-glucuronide and the N-oxide and 4R-hydroxy-N-oxide of solifenacin) have been found in human plasma after oral dosing. Excretion Following the administration of 10 mg of 14 C-solifenacin succinate to healthy volunteers, 69% of the radioactivity was recovered in the urine and 23% in the feces over 26 days. Less than 15% (as mean value) of the dose was recovered in the urine as intact solifenacin. The major metabolites identified in urine were N-oxide of solifenacin 4R-hydroxy solifenacin, and 4R-hydroxy-N-oxide of solifenacin and, in feces, 4R-hydroxy solifenacin. Specific Populations Geriatric Patients Multiple dose studies of solifenacin succinate tablets in geriatric volunteers (65 years to 80 years) showed that C max , AUC and t 1/2 values of solifenacin were 20-25% higher compared to the younger adult volunteers (18 years to 55 years). [See Use in Specific Populations ( 8.5 )] . Patients with Renal Impairment In studies with solifenacin succinate 10 mg, there was a 2.1-fold increase in AUC and a 1.6-fold increase in t 1/2 of solifenacin in patients with severe renal impairment compared to subjects with normal renal function [see Use in Specific Populations ( 8.6 )] . Patients with Hepatic Impairment In studies with solifenacin succinate 10 mg, there was a 2-fold increase in the t 1/2 and a 35% increase in AUC of solifenacin in patients with moderate hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function [see Use in Specific Populations ( 8.7 )] . Solifenacin succinate has not been studied in patients with severe hepatic impairment. Drug Interaction Studies Strong CYP3A4 Inhibitor In a crossover study, following blockade of CYP3A4 by coadministration of the strong CYP3A4 inhibitor, ketoconazole 400 mg, once daily for 21 days, the mean C max and AUC of solifenacin increased by 1.5 and 2.7-fold, respectively [see Dosage and Administration ( 2.4 ) and Drug Interactions ( 7.1 )] . CYP3A4 Inducers Because solifenacin is a substrate of CYP3A4, inducers of CYP3A4 may decrease the concentration of solifenacin . Warfarin In a crossover study, subjects received a single oral dose of warfarin 25 mg on the 10 th day of dosing with either solifenacin succinate 10 mg or matching placebo once daily for 16 days. For R-warfarin when it was coadministered with solifenacin succinate, the mean C max increased by 3% and AUC decreased by 2%. For S-warfarin, when it was coadministered with solifenacin succinate, the mean C max and AUC increased by 5% and 1%, respectively. Oral Contraceptives In a crossover study, subjects received 2 cycles of 21 days of oral contraceptives containing 30 ug ethinyl estradiol and 150 ug levonorgestrel. During the second cycle, subjects received additional solifenacin succinate 10 mg or matching placebo once daily for 10 days starting from the 12 th day of receipt of oral contraceptives. For ethinyl estradiol, when it was administered with solifenacin succinate, the mean C max and AUC increased by 2% and 3%, respectively. For levonorgestrel, when it was administered with solifenacin succinate, the mean C max and AUC decreased by 1%. Digoxin In a crossover study, subjects received digoxin (loading dose of 0.25 mg on day 1, followed by 0.125 mg from days 2 to 8) for 8 days. Consecutively, they received solifenacin succinate 10 mg or matching placebo with digoxin 0.125 mg for an additional 10 days. When digoxin was coadministered with solifenacin succinate, the mean C max and AUC increased by 13% and 4%, respectively. Drugs Metabolized by Cytochrome P450 Enzymes In vitro studies demonstrated that, at therapeutic concentrations, solifenacin does not inhibit CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, or 3A4 derived from human liver microsomes.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information). Angioedema and Anaphylactic Reactions Inform patients that angioedema and anaphylactic reactions have been reported in patients treated with solifenacin succinate tablets. Angioedema and anaphylactic reactions may be life-threatening. Advise patients to promptly discontinue solifenacin succinate tablets therapy and seek immediate attention if they experience edema of the tongue or laryngopharynx, or difficulty breathing [see Contraindications ( 4 ) and Warnings and Precautions ( 5.1 )]. Urinary Retention Inform patients that solifenacin succinate tablets may cause urinary retention in patients with conditions associated with bladder outlet obstruction [see Warnings and Precautions ( 5.2 )]. Gastrointestinal Disorders Inform patients that solifenacin succinate tablets may cause further decrease in gastrointestinal motility in patients with conditions associated with decreased gastrointestinal motility. Solifenacin succinate tablets has been associated with constipation and dry mouth. Advise patients to contact their health care providers if they experience severe abdominal pain or become constipated for 3 or more days [see Warnings and Precautions ( 5.3 )]. Central Nervous System Effects Because solifenacin succinate tablets, like other antimuscarinic agents, may cause central nervous system effects or blurred vision, advise patients to exercise caution in decisions to engage in potentially dangerous activities until the drug’s effect on the patient has been determined [see Warnings and Precautions ( 5.4 )]. Narrow-Angle Glaucoma Inform patients that solifenacin succinate tablets, like other antimuscarinics, may cause worsening of the glaucoma condition in patients with narrow-angle glaucoma [see Warnings and Precautions ( 5.5 )]. Dry Skin Inform patients that solifenacin succinate tablets, like other antimuscarinics, may cause dry skin due to decreased sweating. Heat prostration due to decreased sweating can occur when solifenacin succinate tablets are used in a hot environment [see Adverse Reactions ( 6.2 )]. Product of India Manufactured by: Ajanta Pharma Limited, India Marketed by: Ajanta Pharma USA Inc. Bridgewater, NJ 08807. All other trademark names are the property of their respective owners. Patient Information Solifenacin Succinate (SOE-li-FEN-a-sin SUX-i-nate) Tablets Read the Patient Information that comes with solifenacin succinate tablets before you start taking it and each time you get a refill. There may be new information. This leaflet does not take the place of talking with your doctor about your medical condition or treatment. What are solifenacin succinate tablets? Solifenacin succinate tablets are a prescription medicine for adults used to treat the following symptoms due to a condition called overactive bladder: Urge urinary incontinence: a strong need to urinate with leaking or wetting accidents Urgency: a strong need to urinate right away Frequency: urinating often Solifenacin succinate 5 mg and 10 mg tablets are not approved for use in children Who should not take solifenacin succinate tablets? Do not take solifenacin succinate tablets if you: are not able to empty your bladder (urinary retention) have delayed or slow emptying of your stomach (gastric retention) have an eye problem called “uncontrolled narrow-angle glaucoma” are allergic to solifenacin succinate or any of the ingredients in solifenacin succinate tablets. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients. What should I tell my doctor before taking solifenacin succinate tablets? Before you take solifenacin succinate tablets, tell your doctor if you: have any stomach or intestinal problems or problems with constipation have trouble emptying your bladder or you have a weak urine stream have an eye problem called narrow-angle glaucoma have liver problems have kidney problems have a rare heart problem called “QT prolongation” are pregnant or plan to become pregnant. It is not known if solifenacin succinate tablets will harm your unborn baby. Talk to your doctor if you are pregnant or plan to become pregnant. are breastfeeding or plan to breastfeed. It is not known if solifenacin passes into your breast milk. You and your doctor should decide if you will take solifenacin succinate tablets or breastfeed. Tell your doctor about all the medicines you take, including prescription and nonprescription medicines, vitamins, and herbal supplements. Solifenacin succinate tablets may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how solifenacin succinate tablets works. How should I take solifenacin succinate tablets? Take solifenacin succinate tablets exactly as your doctor tells you to take it. You should take 1 solifenacin succinate tablet 1 time a day. You should take solifenacin succinate tablets with water and swallow the tablet whole. You can take solifenacin succinate tablets with or without food. If you miss a dose of solifenacin succinate tablets, begin taking solifenacin succinate tablets again the next day. Do not take 2 doses of solifenacin succinate tablets the same day. If you take too much solifenacin succinate tablets, call your doctor or go to the nearest hospital emergency room right away. What should I avoid while taking solifenacin succinate tablets? Solifenacin succinate tablets can cause blurred vision or drowsiness. Do not drive or operate heavy machinery until you know how solifenacin succinate tablets affects you. What are the possible side effects of solifenacin succinate tablets? Solifenacin succinate tablets may cause serious side effects including: Serious allergic reaction. Stop taking solifenacin succinate tablets and get medical help right away if you have: hives, skin rash or swelling severe itching swelling of your face, mouth or tongue trouble breathing The most common side effects of solifenacin succinate tablets include: dry mouth constipation. Call your doctor if you get severe stomach area (abdominal) pain or become constipated for 3 or more days. urinary tract infection blurred vision Other side effects have been observed with anticholinergic drugs such as solifenacin succinate tablets and may include: dry skin due to decreased sweating. Heat exhaustion or heat stroke can happen due to decreased sweating when solifenacin succinate tablets are used in hot environments. Symptoms may include: decreased sweating dizziness tiredness nausea increase in body temperature These are not all the possible side effects of solifenacin succinate tablets. For more information, ask your doctor or pharmacist. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to the FDA at 1-800-FDA-1088. How should I store solifenacin succinate tablets? Solifenacin succinate tablets comes in a child-resistant package. Store solifenacin succinate tablets between 59°F to 86°F (15°C to 30°C). Keep the bottle closed. Safely throw away medicine that is out of date or that you no longer needed. Keep solifenacin succinate tablets and all medicines out of the reach of children. General information about the safe and effective use of solifenacin succinate tablets. Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in Patient Information leaflets. Do not use solifenacin succinate tablets for a condition for which it was not prescribed. Do not give solifenacin succinate tablets to other people, even if they have the same symptoms you have. It may harm them. This leaflet summarizes the most important information about solifenacin succinate tablets. If you would like more information, talk with your doctor. You can ask your doctor or pharmacist for information about solifenacin succinate tablets that is written for health professionals. What are the ingredients in solifenacin succinate tablets? Active ingredient: solifenacin succinate Inactive ingredients: lactose monohydrate, corn starch, hypromellose, magnesium stearate, talc, polyethylene glycol and titanium dioxide with yellow ferric oxide (5 mg solifenacin succinate tablets) or red ferric oxide (10 mg solifenacin succinate tablets). What is overactive bladder? Overactive bladder occurs when you cannot control your bladder contractions. When these muscle contractions happen too often or cannot be controlled you can get symptoms of overactive bladder, which are urinary frequency, urinary urgency, and urinary incontinence (leakage). Product of India Manufactured by: Ajanta Pharma Limited, India Marketed by: Ajanta Pharma USA Inc. Bridgewater, NJ 08807. All other trademark names are the property of their respective owners. This Patient Information has been approved by the U.S. Food and Drug Administration Revised: 12/2025