سوریامفتول — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: سوریامفتول
طبقه‌بندی دارویی: بازدارنده بازجذب دوپامین و نوراپی نفرین
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: مهارکننده های جذب دوپامین؛ مهارکننده های جذب نوراپی نفرین
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2026-05-05

موارد مصرف

SUNOSI برای بهبود بیداری در بیماران بزرگسال مبتلا به خواب آلودگی بیش از حد در طول روز همراه با نارکولپسی یا آپنه انسدادی خواب (OSA) نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. محدودیت های استفاده SUNOSI برای درمان انسداد راه هوایی در OSA اندیکاسیون ندارد. مطمئن شوید که انسداد زمینه ای راه هوایی (مثلاً با فشار مثبت مداوم راه هوایی (CPAP)) حداقل یک ماه قبل از شروع SUNOSI برای خواب آلودگی بیش از حد در روز درمان شده است. روش های درمان انسداد راه هوایی زمینه ای باید در طول درمان با SUNOSI ادامه یابد. SUNOSI جایگزینی برای این مدالیته ها نیست. SUNOSI یک مهارکننده بازجذب دوپامین و نوراپی نفرین (DNRI) است که برای بهبود بیداری در بیماران بزرگسال مبتلا به خواب آلودگی بیش از حد در طول روز همراه با نارکولپسی یا آپنه انسدادی خواب (OSA) نشان داده شده است. ( 1 ) محدودیت های استفاده SUNOSI برای درمان انسداد راه هوایی در OSA اندیکاسیون ندارد. مطمئن شوید که انسداد زمینه ای راه هوایی (مثلاً با فشار مثبت مداوم راه هوایی (CPAP)) حداقل یک ماه قبل از شروع SUNOSI برای خواب آلودگی بیش از حد در روز درمان شده است. روش های درمان انسداد راه هوایی زمینه ای باید در طول درمان با SUNOSI ادامه یابد. SUNOSI جایگزینی برای این مدالیته ها نیست. (1)

دوز و روش مصرف

یک بار در روز پس از بیدار شدن از خواب استفاده کنید. از مصرف این دارو ظرف 9 ساعت پس از زمان خواب برنامه ریزی شده خودداری کنید زیرا احتمال تداخل با خواب وجود دارد. (2.2) دوز شروع برای بیماران مبتلا به نارکولپسی: 75 میلی گرم یک بار در روز. (2.3) دوز شروع برای بیماران مبتلا به OSA: 37.5 میلی گرم یک بار در روز. (2.4) دوز ممکن است در فواصل حداقل 3 روز افزایش یابد. (2.3، 2.4) حداکثر دوز 150 میلی گرم یک بار در روز است. (2.3، 2.4) نارسایی کلیوی (2.5، 8.6، 12.3): اختلال متوسط: دوز شروع 37.5 میلی گرم یک بار در روز است. ممکن است پس از حداقل 7 روز به 75 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد. اختلال شدید: دوز شروع و حداکثر دوز 37.5 میلی گرم یک بار در روز است. مرحله پایانی بیماری کلیوی (ESRD): توصیه نمی شود.

2.1 ملاحظات مهم قبل از شروع درمان قبل از شروع درمان با SUNOSI، مطمئن شوید که فشار خون به اندازه کافی کنترل شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.2 دستورالعمل های عمومی تجویز SUNOSI را به صورت خوراکی پس از بیدار شدن با غذا یا بدون غذا تجویز کنید. از مصرف SUNOSI در 9 ساعت پس از زمان خواب برنامه ریزی شده خودداری کنید، زیرا در صورت مصرف دیرهنگام روز، احتمال اختلال در خواب وجود دارد. قرص‌های 75 میلی‌گرمی SUNOSI قرص‌هایی با امتیاز عملکردی هستند که می‌توان آن‌ها را در خط امتیاز به نصف (37.5 میلی‌گرم) تقسیم کرد.

2.3 دوز در نارکولپسی SUNOSI را با 75 میلی گرم یک بار در روز در بزرگسالان مبتلا به نارکولپسی شروع کنید. محدوده دوز توصیه شده برای SUNOSI 75 میلی گرم تا 150 میلی گرم یک بار در روز است. بر اساس اثربخشی و تحمل، دوز SUNOSI ممکن است در فواصل حداقل 3 روز دو برابر شود. حداکثر دوز توصیه شده 150 میلی گرم یک بار در روز است. دوزهای بالاتر از 150 میلی گرم در روز، اثربخشی بیشتری را ایجاد نمی کند که بتواند بر عوارض جانبی مرتبط با دوز اثر بگذارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.4 دوز در OSA در بزرگسالان مبتلا به OSA SUNOSI را با 37.5 میلی گرم یک بار در روز شروع کنید. محدوده دوز توصیه شده برای SUNOSI 37.5 میلی گرم تا 150 میلی گرم یک بار در روز است. بر اساس اثربخشی و تحمل، دوز SUNOSI ممکن است در فواصل حداقل 3 روز دو برابر شود. حداکثر دوز توصیه شده 150 میلی گرم یک بار در روز است. دوزهای بالاتر از 150 میلی گرم در روز، اثربخشی بیشتری را ایجاد نمی کند که بتواند بر عوارض جانبی مرتبط با دوز اثر بگذارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.5 توصیه های دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نارسایی کلیوی متوسط (eGFR 30-59 mL/min/1.73 m2): دوز را با mg 37.5 یک بار در روز شروع کنید. بر اساس اثربخشی و تحمل، دوز را می توان تا حداکثر 75 میلی گرم یک بار در روز پس از حداقل 7 روز افزایش داد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. نارسایی شدید کلیوی (eGFR 15-29 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع): 37.5 میلی گرم یک بار در روز تجویز شود. حداکثر دوز توصیه شده روزانه 37.5 میلی گرم است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مرحله نهایی بیماری کلیوی (eGFR <15 ml/min/1.73 m2): SUNOSI برای استفاده در بیماران مبتلا به ESRD توصیه نمی شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

اشکال و قدرت‌های دارویی

SUNOSI 75 میلی گرم - (75 میلی گرم سوریامفتول معادل 89.3 میلی گرم نمک هیدروکلراید) قرص مستطیلی زرد تیره با علامت "75" در یک طرف و یک خط نمره عملکردی در طرف مقابل. SUNOSI 150 میلی گرم - (150 میلی گرم سوریامفتول معادل 178.5 میلی گرم نمک هیدروکلراید) قرص مستطیلی زرد رنگ با علامت "150" در یک طرف. قرص: 75 میلی گرم (از نظر عملکردی) و 150 میلی گرم. (3)

موارد منع مصرف

SUNOSI در بیمارانی که درمان همزمان با مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAO) یا ظرف 14 روز پس از قطع مهارکننده مونوآمین اکسیداز دریافت می‌کنند، به دلیل خطر واکنش فشار خون منع مصرف دارد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. درمان همزمان با یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) یا استفاده از یک MAOI در 14 روز قبل. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی فشار خون و ضربان قلب افزایش می یابد: قبل از شروع و به طور دوره ای در طول درمان، ضربان قلب و فشار خون را اندازه گیری کنید. فشار خون را قبل و در طول درمان کنترل کنید. از مصرف در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی ناپایدار، آریتمی قلبی جدی یا سایر مشکلات جدی قلبی خودداری شود. (5.1) علائم روانپزشکی: در درمان بیماران با سابقه روان پریشی یا اختلالات دوقطبی احتیاط کنید. در صورت بروز علائم روانپزشکی، کاهش دوز یا قطع SUNOSI را در نظر بگیرید. (5.2)

5.1 فشار خون و ضربان قلب را افزایش می دهد SUNOSI فشار خون سیستولیک، فشار خون دیاستولیک و ضربان قلب را به صورت وابسته به دوز افزایش می دهد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. داده‌های اپیدمیولوژیک نشان می‌دهد که افزایش مزمن فشار خون، خطر بروز حوادث نامطلوب قلبی عروقی (MACE)، از جمله سکته، حمله قلبی و مرگ قلبی عروقی را افزایش می‌دهد. میزان افزایش خطر مطلق به افزایش فشار خون و خطر زمینه ای MACE در جمعیت تحت درمان بستگی دارد. بسیاری از بیماران مبتلا به نارکولپسی و OSA دارای عوامل خطر متعددی برای MACE هستند، از جمله فشار خون بالا، دیابت، چربی خون بالا و شاخص توده بدنی بالا (BMI). قبل از شروع درمان با SUNOSI فشار خون را ارزیابی و فشار خون بالا را کنترل کنید. فشار خون را به طور منظم در طول درمان کنترل کنید و فشار خون تازه شروع شده و تشدید فشار خون از قبل موجود را درمان کنید. هنگام درمان بیماران در معرض خطر بالاتر MACE، به ویژه بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی و عروق مغزی شناخته شده، فشار خون از قبل موجود و بیماران با سن بالا احتیاط کنید. در مورد سایر داروهایی که فشار خون و ضربان قلب را افزایش می دهند احتیاط کنید [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. به طور دوره ای نیاز به ادامه درمان با SUNOSI را ارزیابی مجدد کنید. اگر بیمار افزایش فشار خون یا ضربان قلب را تجربه کرد که با کاهش دوز SUNOSI یا سایر مداخلات پزشکی مناسب قابل کنترل نیست، قطع SUNOSI را در نظر بگیرید. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط یا شدید ممکن است در معرض خطر بیشتری برای افزایش فشار خون و ضربان قلب به دلیل نیمه عمر طولانی SUNOSI باشند [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

5.2 علائم روانپزشکی واکنش های نامطلوب روانپزشکی در آزمایشات بالینی با SUNOSI مشاهده شده است، از جمله اضطراب، بی خوابی، و تحریک پذیری [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. SUNOSI در بیماران مبتلا به روان پریشی یا اختلالات دوقطبی ارزیابی نشده است. هنگام درمان بیماران مبتلا به SUNOSI که سابقه روان پریشی یا اختلالات دوقطبی دارند، احتیاط کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط یا شدید ممکن است به دلیل نیمه عمر طولانی SUNOSI در معرض خطر بالاتری از علائم روانپزشکی باشند [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بیماران تحت درمان با SUNOSI باید از نظر ظهور یا تشدید احتمالی علائم روانپزشکی تحت نظر باشند. اگر علائم روانپزشکی در ارتباط با تجویز SUNOSI ایجاد شد، کاهش دوز یا قطع SUNOSI را در نظر بگیرید.

تداخلات دارویی

داروهایی که فشار خون و/یا ضربان قلب را افزایش می دهند و داروهای دوپامینرژیک: هنگام مصرف همزمان با SUNOSI احتیاط کنید. (7.2، 7.3)

7.1 مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) SUNOSI را همزمان با MAOI یا ظرف 14 روز پس از قطع درمان با MAOI تجویز نکنید. مصرف همزمان مهارکننده های MAO و داروهای نورآدرنرژیک ممکن است خطر واکنش فشار خون را افزایش دهد. پیامدهای بالقوه شامل مرگ، سکته مغزی، انفارکتوس میوکارد، تشریح آئورت، عوارض چشمی، اکلامپسی، ادم ریوی و نارسایی کلیه است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

7.2 داروهایی که فشار خون و/یا ضربان قلب را افزایش می دهند مصرف همزمان SUNOSI با سایر داروهایی که فشار خون و/یا ضربان قلب را افزایش می دهند ارزیابی نشده است و چنین ترکیباتی باید با احتیاط استفاده شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.3 داروهای دوپامینرژیک داروهای دوپامینرژیک که سطح دوپامین را افزایش می‌دهند یا مستقیماً به گیرنده‌های دوپامین متصل می‌شوند ممکن است منجر به تعاملات فارماکودینامیک با SUNOSI شوند. تداخلات با داروهای دوپامینرژیک با SUNOSI ارزیابی نشده است. هنگام تجویز همزمان داروهای دوپامینرژیک با SUNOSI احتیاط کنید.

عوارض جانبی

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته‌اند: فشار خون و ضربان قلب افزایش می‌یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] علائم روانپزشکی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (کاهش سر درد، بی‌اشتهایی ≥ 5 درصد و بی‌اشتهایی بیش از 5 درصد): بی خوابی، و اضطراب (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Axsome Therapeutics, Inc. به شماره 1-800-484-1672 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 Clinical Trials Experience Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice. The safety of SUNOSI has been evaluated in 930 patients (ages 18 to 75 years) with narcolepsy or OSA. Among these patients, 396 were treated with SUNOSI in the 12-week placebo-controlled trials at doses of 37.5 mg (OSA only), 75 mg, and 150 mg once daily. Information provided below is based on the pooled 12-week placebo-controlled studies in patients with narcolepsy or OSA. Most Common Adverse Reactions The most common adverse reactions (incidence ≥ 5% and greater than placebo) reported more frequently with the use of SUNOSI than placebo in either the narcolepsy or OSA populations were headache, nausea, decreased appetite, anxiety, and insomnia. Table 1 presents the adverse reactions that occurred at a rate of ≥ 2% and more frequently in SUNOSI-treated patients than in placebo-treated patients in the narcolepsy population. Table 1: Adverse Reactions ≥ 2% in Patients Treated with SUNOSI and Greater than Placebo in Pooled 12-Week Placebo-Controlled Clinical Trials in Narcolepsy (75 mg and 150 mg) * “Insomnia” includes insomnia, initial insomnia, middle insomnia, and terminal insomnia. “Anxiety” includes anxiety, nervousness, and panic attack. “Headache” includes headache, tension headache, and head discomfort. “Nausea” includes nausea and vomiting. Narcolepsy System Organ Class Placebo N = 108 (%) SUNOSI N = 161 (%) Metabolism and Nutrition Disorders Decreased appetite 1 9 Psychiatric Disorders Insomnia* Anxiety* 4 1 5 6 Nervous System Disorders Headache* 7 16 Cardiac Disorders Palpitations 1 2 Gastrointestinal Disorders Nausea* Dry mouth Constipation 4 2 1 7 4 3 Table 2 presents the adverse reactions that occurred at a rate of ≥ 2% and more frequently in SUNOSI-treated patients than in placebo-treated patients in the OSA population. Table 2: Adverse Reactions ≥ 2% in Patients Treated with SUNOSI and Greater than Placebo in Pooled 12-Week Placebo-Controlled Clinical Trials in OSA (37.5 mg, 75 mg, and 150 mg) * “Anxiety” includes anxiety, nervousness, and panic attack. “Nausea” includes nausea and vomiting. “Abdominal pain” includes abdominal pain, abdominal pain upper, and abdominal discomfort. OSA System Organ Class Placebo N = 118 (%) SUNOSI N = 235 (%) Metabolism and Nutrition Disorders Decreased appetite 1 6 Psychiatric Disorders Anxiety* Irritability 1 0 4 3 Nervous System Disorders Dizziness 1 2 Cardiac Disorders Palpitations 0 3 Gastrointestinal Disorders Nausea* Diarrhea Abdominal pain* Dry mouth 6 1 2 2 8 4 3 3 General Disorders and Administration Site Conditions Feeling jittery Chest discomfort 0 0 3 2 Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Hyperhidrosis 0 2 Other Adverse Reactions Observed During the Premarketing Evaluation of SUNOSI Other adverse reactions of < 2% incidence but greater than placebo are shown below. The following list does not include adverse reactions: 1) already listed in previous tables or elsewhere in the labeling, 2) for which a drug cause was remote, 3) which were so general as to be uninformative, or 4) which were not considered to have clinically significant implications. Narcolepsy population: Psychiatric disorders : agitation, bruxism, irritability Respiratory, thoracic and mediastinal disorders : cough Skin and subcutaneous tissue disorders : hyperhidrosis General disorders and administration site conditions : feeling jittery, thirst, chest discomfort, chest pain Investigations : weight decreased OSA population: Psychiatric disorders : bruxism, restlessness Nervous system disorders : disturbance in attention, tremor Respiratory, thoracic and mediastinal disorders : cough, dyspnea Gastrointestinal disorders : constipation, vomiting Investigations : weight decreased Dose-Dependent Adverse Reactions In the 12-week placebo-controlled clinical trials that compared doses of 37.5 mg, 75 mg, and 150 mg daily of SUNOSI to placebo, the following adverse reactions were dose-related: headache, nausea, decreased appetite, anxiety, diarrhea, and dry mouth ( Table 3 ). Table 3: Dose-Dependent Adverse Reactions ≥ 2% in Patients Treated with SUNOSI and Greater than Placebo in Pooled 12-Week Placebo-Controlled Clinical Trials in Narcolepsy and OSA * In OSA only. ** “Headache” includes headache, tension headache, and head discomfort. “Nausea” includes nausea and vomiting. Placebo N = 226 (%) SUNOSI 37.5 mg N = 58* (%) SUNOSI 75 mg N = 120 (%) SUNOSI 150 mg N = 218 (%) Headache** 8 7 9 13 Nausea** 5 7 5 9 Decreased appetite 1 2 7 8 Anxiety 1 2 3 7 Dry mouth 2 2 3 4 Diarrhea 2 2 4 5 Adverse Reactions Resulting in Discontinuation of Treatment In the 12-week placebo-controlled clinical trials, 11 of the 396 patients (3%) who received SUNOSI discontinued because of an adverse reaction compared to 1 of the 226 patients (< 1%) who received placebo. The adverse reactions resulting in discontinuation that occurred in more than one SUNOSI-treated patient and at a higher rate than placebo were: anxiety (2/396; < 1%), palpitations (2/396; < 1%), and restlessness (2/396; < 1%). Increases in Blood Pressure and Heart Rate SUNOSI’s effects on blood pressure and heart rate are summarized below. Table 4 shows maximum mean changes in blood pressure and heart rate recorded at sessions where the Maintenance of Wakefulness Test (MWT) was administered [see Clinical Studies ( 14 )] . Table 5 summarizes 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) and ambulatory heart rate monitoring performed in the outpatient setting. Table 4: Maximal Mean Changes in Blood Pressure and Heart Rate Assessed at MWT Sessions from Baseline through Week 12: Mean (95% CI)* SBP = systolic blood pressure; DBP = diastolic blood pressure; HR = heart rate * For study weeks 1, 4, and 12, SBP, DBP, and HR were assessed pre-dose and every 1-2 hours for 10 hours after test drug administration. For all time points at all visits, the mean change from baseline was calculated, by indication and dose, for all patients with a valid assessment. The table shows, by indication and dose, the mean changes from baseline for the week and time point with the maximal change in SBP, DBP, and HR. ** The maximum recommended daily dose is 150 mg. Dosages above 150 mg daily do not confer increased effectiveness sufficient to outweigh dose-related adverse reactions. Placebo SUNOSI 37.5 mg SUNOSI 75 mg SUNOSI 150 mg SUNOSI 300 mg ** Narcolepsy STUDY 1 n 52 - 51 49 53 SBP 3.5 (0.7, 6.4) 3.1 (0.1, 6.0) 4.9 (1.7, 8.2) 6.8 (3.2, 10.3) n 23 - 47 49 53 DBP 1.8 (-1.8, 5.5) 2.2 (0.2, 4.1) 4.2 (2.0, 6.5) 4.2 (1.5, 6.9) n 48 - 26 49 53 HR 2.3 (-0.1, 4.7) 3.7 (0.4, 6.9) 4.9 (2.3, 7.6) 6.5 (3.9, 9.0) OSA STUDY 2 n 35 17 54 103 35 SBP 1.7 (-1.4, 4.9) 4.6 (-1.1, 10.2) 3.8 (1.2, 6.4) 2.4 (0.4, 4.4) 4.5 (1.1, 7.9) n 99 17 17 107 91 DBP 1.4 (-0.1, 2.9) 1.9 (-2.3, 6.0) 3.2 (-0.9, 7.3) 1.8 (0.4, 3.2) 3.3 (1.8, 4.8) n 106 17 51 102 91 HR 1.7 (0.1, 3.3) 1.9 (-1.9, 5.7) 3.3 (0.6, 6.0) 2.9 (1.4, 4.4) 4.5 (3.0, 6.0) Table 5: Blood Pressure and Heart Rate by 24-hour Ambulatory Monitoring: Mean Change (95% CI) from Baseline at Week 8 SBP = systolic blood pressure; DBP = diastolic blood pressure; HR = heart rate * Number of patients who had at least 50% valid ABPM readings. ** The maximum recommended daily dose is 150 mg. Dosages above 150 mg daily do not confer increased effectiveness sufficient to outweigh dose-related adverse reactions. Placebo SUNOSI 37.5 mg SUNOSI 75 mg SUNOSI 150 mg SUNOSI 300 mg ** Narcolepsy STUDY 1 n* 46 44 44 40 SBP -0.4 (-3.1, 2.4) - 1.6 (-0.4, 3.5) -0.5 (-2.1, 1.1) 2.4 (0.5, 4.3) DBP -0.2 (-1.9, 1.6) - 1.0 (-0.4, 2.5) 0.8 (-0.4, 2.0) 3.0 (1.4, 4.5) HR 0.0 (-1.9, 2.0) - 0.2 (-2.1, 2.4) 1.0 (-1.2, 3.2) 4.8 (2.3, 7.2) OSA STUDY 2 n* 92 43 49 96 84 SBP -0.2 (-1.8, 1.4) 1.8 (-1.1, 4.6) 2.6 (0.02, 5.3) -0.2 (-2.0, 1.6) 2.8 (-0.1, 5.8) DBP 0.2 (-0.9, 1.3) 1.4 (-0.4, 3.2) 1.5 (-0.04, 3.1) -0.1 (-1.1, 1.0) 2.4 (0.5, 4.4) HR -0.4 (-1.7, 0.9) 0.4 (-1.4, 2.2) 1.0 (-0.9, 2.81) 1.7 (0.5, 2.9) 1.6 (0.3, 2.9)

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید SUNOSI گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت مفرط (بثورات اریتماتوز، راش [نامشخص] و کهیر).

مصرف بیش از حد

عامل معکوس کننده خاصی برای SUNOSI در دسترس نیست. همودیالیز تقریباً 21 درصد از دوز 75 میلی گرمی را در بیماران مرحله نهایی بیماری کلیوی حذف کرد. مصرف بیش از حد باید با مراقبت های اولیه حمایتی از جمله نظارت بر قلب و عروق مدیریت شود. برای دریافت آخرین توصیه ها با مرکز کنترل سم مجاز به شماره 1-800-222-1222 مشورت کنید.

سوءمصرف و وابستگی

9.1 ماده کنترل شده SUNOSI حاوی سولیامفتول، یک ماده کنترل شده در جدول IV است.

9.2 سوء استفاده SUNOSI پتانسیل سوء استفاده دارد. سوء استفاده، استفاده عمدی غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای دستیابی به یک اثر روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب است. پتانسیل سوء مصرف SUNOSI 300 میلی گرم، 600 میلی گرم و 1200 میلی گرم (به ترتیب دو، چهار و هشت برابر حداکثر دوز توصیه شده) نسبت به فنترمین، 45 میلی گرم و 90 میلی گرم (یک ماده کنترل شده در جدول IV) در یک مطالعه بالقوه سوء مصرف انسانی در افراد تجربه شده با استفاده تفریحی از محرک ها ارزیابی شد. نتایج این مطالعه بالینی نشان داد که SUNOSI نمرات دوست داشتن دارو را مشابه یا کمتر از فنترمین ایجاد کرد. در این مطالعه متقاطع، خلق و خوی بالا توسط 2.4 درصد از افراد تحت درمان با دارونما، 8 تا 24 درصد از افراد تحت درمان با SUNOSI و 10 تا 18 درصد از افراد تحت درمان با فنترمین گزارش شده است. «احساس آرامش» در 5 درصد از افراد تحت درمان با دارونما، 5 تا 19 درصد از افراد تحت درمان با SUNOSI و 15 تا 20 درصد از افراد تحت درمان با فنترمین گزارش شده است. پزشکان باید بیماران را از نظر سابقه اخیر سوءمصرف مواد، به ویژه آنهایی که سابقه مصرف مواد محرک (مانند متیل فنیدیت، آمفتامین، یا کوکائین) یا سوء مصرف الکل دارند، به دقت ارزیابی کنند و چنین بیمارانی را از نزدیک دنبال کنند و آنها را از نظر علائم سوء استفاده یا سوء استفاده از SUNOSI (مانند افزایش دوزها، افزایش میزان مصرف مواد مخدر) مشاهده کنند.

9.3 وابستگی در یک مطالعه ایمنی طولانی مدت و حفظ اثربخشی، اثرات قطع ناگهانی SUNOSI پس از حداقل 6 ماه استفاده از SUNOSI در بیماران مبتلا به نارکولپسی یا OSA ارزیابی شد. اثرات قطع ناگهانی SUNOSI نیز در طول دوره های پیگیری ایمنی دو هفته ای در مطالعات فاز 3 مورد ارزیابی قرار گرفت. شواهدی وجود نداشت که قطع ناگهانی SUNOSI منجر به الگوی ثابتی از عوارض جانبی در افراد فردی شود که حاکی از وابستگی فیزیکی یا ترک باشد.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض SUNOSI قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران باردار را ثبت کنند، یا زنان باردار می توانند با تماس با شماره 1-877-283-6220 یا تماس با شرکت در www.SunosiPregnancyRegistry.com، خود را در رجیستری ثبت نام کنند. خلاصه خطر داده‌های موجود از گزارش‌های موردی برای تعیین خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولیدمثلی حیوانی، تجویز خوراکی سوریامفتول در طول اندام زایی باعث ایجاد سمیت مادر و جنین در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای ≥ 4 و 5 برابر شد و به ترتیب در دوزهای 19 و ≥ 5 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 150 میلی‌گرم بر متر مربع سطح بدن، تراتوژن بود. تجویز خوراکی سوریامفتول به موش‌های باردار در دوران بارداری و شیردهی با دوزهای ≥ 7 برابر MRHD بر اساس سطح بدن میلی‌گرم بر متر مربع، منجر به سمیت مادر و اثرات نامطلوب بر باروری، رشد و نمو در فرزندان شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی سوریامفتول به صورت خوراکی به موش های باردار در طول دوره اندام زایی با دوزهای 15، 67 و 295 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد که تقریباً 1، 4 و 19 برابر MRHD بر اساس mg/m2 سطح بدن است. سوریامفتول ≥ 4 برابر MRHD باعث مسمومیت مادر شد که شامل بیش فعالی، کاهش قابل توجه وزن بدن، افزایش وزن و مصرف غذا بود. سمیت جنینی در این دوزهای سمی مادر شامل افزایش بروز تحلیل زودرس و از دست دادن پس از لانه گزینی و کاهش وزن جنین بود. سوریامفتول 19 برابر MRHD تراتوژن بود. بروز ناهنجاری های جنینی را افزایش داد که شامل ناهماهنگی شدید استخوان جناغی، چرخش اندام عقبی، استخوان های خمیده اندام و وضعیت معکوس شد. این دوز برای مادر نیز سمی بود. سطح بدون اثر نامطلوب برای ناهنجاری 4 برابر و برای سمیت مادری و جنینی تقریباً 1 برابر MRHD بر اساس مساحت سطح بدن mg/m2 است. سوریامفتول به صورت خوراکی به خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی با دوزهای 17، 38 و 76 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد که تقریباً 2، 5 و 10 برابر MRHD بر اساس mg/m2 سطح بدن است. سوریامفتول با 10 برابر MRHD باعث مسمومیت مادر در کاهش وزن بدن و کاهش مصرف غذا شد. سوریامفتول در ≥ 5 برابر MRHD تراتوژن بود، باعث ناهنجاری اسکلتی جنین (ناهماهنگی خفیف تا متوسط استرنبرا) و کاهش وزن جنین شد. سطح بدون اثر نامطلوب برای ناهنجاری و سمیت جنین تقریباً 2 برابر و برای سمیت مادر تقریباً 5 برابر MRHD بر اساس سطح بدن mg/m2 است. سوریامفتول به صورت خوراکی در طول دوره اندام زایی از روز 7 بارداری تا روز 20 شیردهی پس از زایمان به موش های باردار با دوزهای 35، 110 و 350 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد که تقریباً 2، 7 و 22 برابر MRHD بر اساس میلی گرم در متر مربع سطح بدن است. در ≥ 7 برابر MRHD، سوریامفتول باعث مسمومیت مادر شد که شامل کاهش افزایش وزن بدن، کاهش مصرف غذا و هیپرپنه بود. در این دوزهای سمی برای مادر، سمیت جنینی شامل افزایش بروز مرده زایی، مرگ و میر نوزادان پس از تولد و کاهش وزن توله سگ بود. سمیت رشدی در فرزندان بعد از روز 20 شیردهی شامل کاهش وزن بدن، کاهش افزایش وزن و تاخیر در بلوغ جنسی بود. جفت گیری و باروری فرزندان در دوزهای مادری 22 برابر MRHD بدون تأثیر بر یادگیری و حافظه کاهش یافت. سطح بدون اثر نامطلوب برای سمیت مادری و رشدی تقریباً 2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 سطح بدن است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های موجود از یک مطالعه شیردهی در 6 زن نشان می دهد که سوریامفتول در شیر انسان وجود دارد. دوز روزانه نوزاد 0.112 میلی گرم بر کیلوگرم (بر اساس وزن اسمی نوزاد 6 کیلوگرم) و دوز نسبی نوزاد (RID) تقریباً 5.5 درصد دوز تنظیم شده با وزن مادر است (به داده ها مراجعه کنید). داده ها برای تعیین اثرات سوریامفتول بر روی شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود یا اثرات آن بر تولید شیر کافی نیست. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به SUNOSI و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از SUNOSI یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی را که در معرض SUNOSI قرار می گیرند از نظر علائم بی قراری، بی خوابی و کاهش افزایش وزن کنترل کنید. داده ها مطالعه شیردهی با شیر و پلاسما با تک دوز در 6 زن بالغ سالم شیرده که بین 10 روز تا 52 هفته پس از زایمان بودند و یک دوز خوراکی 150 میلی گرم SUNOSI به آنها داده شد، انجام شد. مقدار متوسط تجمعی دفع شده در شیر مادر 0.67 میلی گرم در طی 72 ساعت بود که حدود 5.5٪ از دوز مادر بر اساس وزن تنظیم شده است. از کل مقدار سوریامفتول دفع شده در شیر مادر در طی 72 ساعت، تقریباً 78% و 98% به ترتیب در 8 و 24 ساعت با میانگین نیمه عمر حذف در شیر مادر حدود 5 ساعت دفع شد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. مطالعات بالینی SUNOSI در بیماران اطفال انجام نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل بیماران در مطالعات بالینی نارکولپسی و OSA تحت درمان با SUNOSI، 13٪ (123/930) 65 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد. سوریامفتول عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، ممکن است لازم باشد دوز بر اساس eGFR در این بیماران تنظیم شود. استفاده از دوزهای پایین تر و نظارت دقیق در این جمعیت باید مورد توجه قرار گیرد [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.5)].

8.6 نارسایی کلیوی تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی خفیف کلیوی (eGFR 60-89 mL/min/1.73 m2) لازم نیست. تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط تا شدید (eGFR 15-59 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) توصیه می شود. SUNOSI برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی (eGFR <15 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) توصیه نمی‌شود [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

بارداری

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض SUNOSI قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران باردار را ثبت کنند، یا زنان باردار می توانند با تماس با شماره 1-877-283-6220 یا تماس با شرکت در www.SunosiPregnancyRegistry.com، خود را در رجیستری ثبت نام کنند. خلاصه خطر داده‌های موجود از گزارش‌های موردی برای تعیین خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولیدمثلی حیوانی، تجویز خوراکی سوریامفتول در طول اندام زایی باعث ایجاد سمیت مادر و جنین در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای ≥ 4 و 5 برابر شد و به ترتیب در دوزهای 19 و ≥ 5 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 150 میلی‌گرم بر متر مربع سطح بدن، تراتوژن بود. تجویز خوراکی سوریامفتول به موش‌های باردار در دوران بارداری و شیردهی با دوزهای ≥ 7 برابر MRHD بر اساس سطح بدن میلی‌گرم بر متر مربع، منجر به سمیت مادر و اثرات نامطلوب بر باروری، رشد و نمو در فرزندان شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی سوریامفتول به صورت خوراکی به موش های باردار در طول دوره اندام زایی با دوزهای 15، 67 و 295 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد که تقریباً 1، 4 و 19 برابر MRHD بر اساس mg/m2 سطح بدن است. سوریامفتول ≥ 4 برابر MRHD باعث مسمومیت مادر شد که شامل بیش فعالی، کاهش قابل توجه وزن بدن، افزایش وزن و مصرف غذا بود. سمیت جنینی در این دوزهای سمی مادر شامل افزایش بروز تحلیل زودرس و از دست دادن پس از لانه گزینی و کاهش وزن جنین بود. سوریامفتول 19 برابر MRHD تراتوژن بود. بروز ناهنجاری های جنینی را افزایش داد که شامل ناهماهنگی شدید استخوان جناغی، چرخش اندام عقبی، استخوان های خمیده اندام و وضعیت معکوس شد. این دوز برای مادر نیز سمی بود. سطح بدون اثر نامطلوب برای ناهنجاری 4 برابر و برای سمیت مادری و جنینی تقریباً 1 برابر MRHD بر اساس مساحت سطح بدن mg/m2 است. سوریامفتول به صورت خوراکی به خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی با دوزهای 17، 38 و 76 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد که تقریباً 2، 5 و 10 برابر MRHD بر اساس mg/m2 سطح بدن است. سوریامفتول با 10 برابر MRHD باعث مسمومیت مادر در کاهش وزن بدن و کاهش مصرف غذا شد. سوریامفتول در ≥ 5 برابر MRHD تراتوژن بود، باعث ناهنجاری اسکلتی جنین (ناهماهنگی خفیف تا متوسط استرنبرا) و کاهش وزن جنین شد. سطح بدون اثر نامطلوب برای ناهنجاری و سمیت جنین تقریباً 2 برابر و برای سمیت مادر تقریباً 5 برابر MRHD بر اساس سطح بدن mg/m2 است. سوریامفتول به صورت خوراکی در طول دوره اندام زایی از روز 7 بارداری تا روز 20 شیردهی پس از زایمان به موش های باردار با دوزهای 35، 110 و 350 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد که تقریباً 2، 7 و 22 برابر MRHD بر اساس میلی گرم در متر مربع سطح بدن است. در ≥ 7 برابر MRHD، سوریامفتول باعث مسمومیت مادر شد که شامل کاهش افزایش وزن بدن، کاهش مصرف غذا و هیپرپنه بود. در این دوزهای سمی برای مادر، سمیت جنینی شامل افزایش بروز مرده زایی، مرگ و میر نوزادان پس از تولد و کاهش وزن توله سگ بود. سمیت رشدی در فرزندان بعد از روز 20 شیردهی شامل کاهش وزن بدن، کاهش افزایش وزن و تاخیر در بلوغ جنسی بود. جفت گیری و باروری فرزندان در دوزهای مادری 22 برابر MRHD بدون تأثیر بر یادگیری و حافظه کاهش یافت. سطح بدون اثر نامطلوب برای سمیت مادری و رشدی تقریباً 2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 سطح بدن است.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. مطالعات بالینی SUNOSI در بیماران اطفال انجام نشده است.

مصرف در سالمندان

از کل تعداد بیماران در مطالعات بالینی نارکولپسی و OSA تحت درمان با SUNOSI، 13٪ (123/930) 65 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد. سوریامفتول عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، ممکن است لازم باشد دوز بر اساس eGFR در این بیماران تنظیم شود. استفاده از دوزهای پایین تر و نظارت دقیق در این جمعیت باید مورد توجه قرار گیرد [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.5)].

توضیحات

SUNOSI حاوی سولیامفتول، یک مهارکننده بازجذب دوپامین و نوراپی نفرین (DNRI) است. سوریامفتول یک مشتق فنیل آلانین با نام سیستماتیک (R)-2-amino-3-phenylpropylcarbamate hydrochloride است. فرمول مولکولی C 10 H 15 N 2 O 2 Cl و وزن مولکولی 230.69 است. ساختار شیمیایی: سوریامفتول هیدروکلراید یک جامد سفید تا مایل به سفید است که آزادانه در آب محلول است. قرص SUNOSI برای مصرف خوراکی در نظر گرفته شده است. هر قرص روکش دار 75 میلی گرمی SUNOSI حاوی 75 میلی گرم سوریامفتول (معادل 89.3 میلی گرم سوریامفتول هیدروکلراید) است. هر قرص 150 میلی گرمی SUNOSI پوشش داده شده حاوی 150 میلی گرم سوریامفتول (معادل 178.5 میلی گرم سوریامفتول هیدروکلراید) است. مواد غیر فعال هیدروکسی پروپیل سلولز و استئارات منیزیم هستند. علاوه بر این، پوشش فیلم حاوی: اکسید آهن زرد، پلی اتیلن گلیکول، پلی وینیل الکل، تالک و دی اکسید تیتانیوم است. ساختار شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر سوریامفتول برای بهبود بیداری در بیماران مبتلا به خواب آلودگی بیش از حد در طول روز همراه با نارکولپسی یا آپنه انسدادی خواب نامشخص است. با این حال، اثربخشی آن می تواند از طریق فعالیت آن به عنوان یک مهارکننده بازجذب دوپامین و نوراپی نفرین (DNRI) واسطه شود.

12.2 فارماکودینامیک سولیامفتول با میل ترکیبی کم به ناقل دوپامین و ناقل نوراپی نفرین متصل می شود (به ترتیب Ki=14.2 میکرومولار و 3.7 میکرومولار)، و بازجذب دوپامین و نوراپی نفرین را با قدرت کم (IC 50 μM و 2.4 = به ترتیب) مهار می کند. سوریامفتول میل اتصال قابل توجهی برای ناقل سروتونین (Ki=81.5 میکرومولار) ندارد و بازجذب سروتونین را مهار نمی کند (IC 50 > 100 میکرومولار). سوریامفتول میل اتصال قابل توجهی به گیرنده های دوپامین، سروتونین، نوراپی نفرین، GABA، آدنوزین، هیستامین، اورکسین، بنزودیازپین، استیل کولین موسکارینی یا استیل کولین نیکوتین ندارد. الکتروفیزیولوژی قلب اثر سوریامفتول 300 میلی گرم و 900 میلی گرم (به ترتیب دو و شش برابر حداکثر دوز توصیه شده) بر فاصله QTc در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، دارونما، و کنترل مثبت (موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم)، 4 دوره، 6 نفر سالم مورد بررسی قرار گرفت. افزایش زیادی در ضربان قلب در هر دو گروه تحت درمان با سولیامفتول مشاهده شد (میانگین تغییر نسبت به پایه در HR به ترتیب 21 و 27 ضربه در دقیقه در گروه های 300 و 900 میلی گرم در مقایسه با 8 ضربه در دقیقه در گروه دارونما). این اثرات ضربان قلب بر تفسیرپذیری اثرات QTc، به ویژه در گروه 900 میلی گرم تأثیر می گذارد. در این مطالعه، سوریامفتول 300 میلی گرم فاصله QTcF را تا حد بالینی مرتبط طولانی نکرد.

12.3 فارماکوکینتیک سوریامفتول سینتیک خطی را در محدوده دوز 42 تا 1008 میلی گرم (تقریباً 0.28 تا 6.7 برابر حداکثر دوز توصیه شده) نشان می دهد. حالت پایدار در 3 روز حاصل می شود و انتظار می رود مصرف یک بار در روز منجر به حداقل تجمع (1.06 برابر قرار گرفتن در معرض تک دوز) شود. جذب فراهمی زیستی خوراکی سوریامفتول تقریباً 95٪ است. حداکثر غلظت پلاسمایی سوریامفتول در T max میانه 2 ساعت (محدوده 1.25 تا 3.0 ساعت) پس از مصرف در شرایط ناشتا رخ می دهد. اثر مصرف غذای سوریامفتول با یک وعده غذایی پرچرب منجر به حداقل تغییر در C max و AUC inf شد. با این حال، تاخیر حدود 1 ساعت در T max مشاهده شد. توزیع حجم ظاهری توزیع سوریامفتول تقریباً 199 لیتر است. اتصال به پروتئین پلاسما از 13.3٪ تا 19.4٪ در محدوده غلظت سوریامفتول 0.059 تا 10.1 میکروگرم بر میلی لیتر در پلاسمای انسان متغیر بود. میانگین نسبت غلظت خون به پلاسما از 1.16 تا 1.29 متغیر بود. دفع سوریامفتول بعد از مصرف خوراکی دفع درجه اول را نشان می دهد. میانگین ظاهری نیمه عمر حذف حدود 7.1 ساعت است. متابولیسم سوریامفتول در انسان متابولیزه می شود. دفع تقریباً 95٪ از دوز به صورت سولیامفتول بدون تغییر در ادرار و 1٪ یا کمتر از دوز به عنوان متابولیت غیرفعال جزئی N-استیل سوریامفتول در یک مطالعه تعادل توده بازیابی شد. کلیرانس کلیوی (18.2 L/h) اکثریت کلیرانس کلی ظاهری (19.5 L/h) را نشان داد. ترشح لوله‌ای فعال احتمالاً در حذف کلیوی داروی اصلی نقش دارد. تجزیه و تحلیل PK جمعیت های خاص نشان داد که سن، جنسیت و نژاد اثرات بالینی مرتبطی بر فارماکوکینتیک سوریامفتول ندارند. در مطالعات بالینی که بیماران 65 سال و بالاتر را ثبت کرده بودند، هیچ تنظیم دوز انجام نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مواجهه با سوریامفتول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کلیه (eGFR ≥ 90 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) در شکل 1 خلاصه شده است. نیمه عمر سوریامفتول در بیماران مبتلا به خفیف (eGFR 60-89 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، متوسط (eGFR 30-59 میلی لیتر در دقیقه (30-59 میلی لیتر در دقیقه) یا 3 میلی لیتر در دقیقه <30/1، متوسط (eGFR 30-59 mL/min/1) تقریباً 1.2، 1.9 و 3.9 برابر افزایش یافت. mL/min/1.73 m2) به ترتیب نارسایی کلیوی. قرار گرفتن در معرض (AUC) و نیمه عمر سوریامفتول در بیماران مبتلا به ESRD (eGFR <15 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) به طور قابل توجهی افزایش یافت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. به طور متوسط 21 درصد سوریامفتول با همودیالیز حذف شد. به طور کلی، مقادیر متوسط T max تحت تأثیر نارسایی کلیوی قرار نگرفت. شکل 1: اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک سوریامفتول مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی آنزیم‌های CYP و UGT: سوریامفتول در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه می‌شود. سوریامفتول مهارکننده CYPs 1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، یا 3A4 نیست. این آنزیم های CYP1A2، 2B6، 3A4، یا UGT1A1 را در غلظت های مرتبط بالینی القا نمی کند. سیستم های حمل و نقل: سوریامفتول یک سوبسترای کم علاقه از OCT2، MATE1، OCTN1 و OCTN2 است. سوریامفتول یک مهارکننده ضعیف OCT2 (IC 50 از 146 میکرومولار) و MATE1 (IC 50 از 211 میکرومولار) است و مهارکننده OCT1، MATE2-K، OCTN1 یا OCTN2 نیست. به نظر نمی رسد سوریامفتول یک سوبسترا یا مهارکننده P-gp، BCRP، OATP1B1، OATP1B3، OAT1، یا OAT3 باشد. بر اساس داده‌های آزمایشگاهی، در بیمارانی که SUNOSI مصرف می‌کنند، تداخل دارویی مهم بالینی PK با CYP‌ها و ناقل‌های اصلی انتظار نمی‌رود. شکل 1

مکانیسم اثر

مکانیسم اثر سوریامفتول برای بهبود بیداری در بیماران مبتلا به خواب آلودگی بیش از حد در طول روز همراه با نارکولپسی یا آپنه انسدادی خواب نامشخص است. با این حال، اثربخشی آن می تواند از طریق فعالیت آن به عنوان یک مهارکننده بازجذب دوپامین و نوراپی نفرین (DNRI) واسطه شود.

فارماکودینامیک

سوریامفتول با میل ترکیبی کم به ناقل دوپامین و ناقل نوراپی نفرین متصل می شود (به ترتیب Ki=14.2 میکرومولار و 3.7 میکرومولار)، و بازجذب دوپامین و نوراپی نفرین را با قدرت کم (IC 50 = 2.9 میکرومولار و 4.4 میکرومولار) مهار می کند. سوریامفتول میل اتصال قابل توجهی برای ناقل سروتونین (Ki=81.5 میکرومولار) ندارد و بازجذب سروتونین را مهار نمی کند (IC 50 > 100 میکرومولار). سوریامفتول میل اتصال قابل توجهی به گیرنده های دوپامین، سروتونین، نوراپی نفرین، GABA، آدنوزین، هیستامین، اورکسین، بنزودیازپین، استیل کولین موسکارینی یا استیل کولین نیکوتین ندارد. الکتروفیزیولوژی قلب اثر سوریامفتول 300 میلی گرم و 900 میلی گرم (به ترتیب دو و شش برابر حداکثر دوز توصیه شده) بر فاصله QTc در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، دارونما، و کنترل مثبت (موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم)، 4 دوره، 6 نفر سالم مورد بررسی قرار گرفت. افزایش زیادی در ضربان قلب در هر دو گروه تحت درمان با سولیامفتول مشاهده شد (میانگین تغییر نسبت به پایه در HR به ترتیب 21 و 27 ضربه در دقیقه در گروه های 300 و 900 میلی گرم در مقایسه با 8 ضربه در دقیقه در گروه دارونما). این اثرات ضربان قلب بر قابلیت تفسیر اثرات QTc، به ویژه در گروه 900 میلی گرم تأثیر می گذارد. در این مطالعه، سوریامفتول 300 میلی گرم فاصله QTcF را تا حد بالینی مرتبط طولانی نکرد.

فارماکوکینتیک

سوریامفتول سینتیک خطی را در محدوده دوز 42 تا 1008 میلی گرم (تقریباً 0.28 تا 6.7 برابر حداکثر دوز توصیه شده) نشان می دهد. حالت پایدار در 3 روز حاصل می شود و انتظار می رود مصرف یک بار در روز منجر به حداقل تجمع (1.06 برابر قرار گرفتن در معرض تک دوز) شود. جذب فراهمی زیستی خوراکی سوریامفتول تقریباً 95٪ است. حداکثر غلظت پلاسمایی سوریامفتول در T max میانه 2 ساعت (محدوده 1.25 تا 3.0 ساعت) پس از مصرف در شرایط ناشتا رخ می دهد. اثر مصرف غذای سوریامفتول با یک وعده غذایی پرچرب منجر به حداقل تغییر در C max و AUC inf شد. با این حال، تاخیر حدود 1 ساعت در T max مشاهده شد. توزیع حجم ظاهری توزیع سوریامفتول تقریباً 199 لیتر است. اتصال به پروتئین پلاسما از 13.3٪ تا 19.4٪ در محدوده غلظت سوریامفتول 0.059 تا 10.1 میکروگرم بر میلی لیتر در پلاسمای انسان متغیر بود. میانگین نسبت غلظت خون به پلاسما از 1.16 تا 1.29 متغیر بود. دفع سوریامفتول بعد از مصرف خوراکی دفع درجه اول را نشان می دهد. میانگین ظاهری نیمه عمر حذف حدود 7.1 ساعت است. متابولیسم سوریامفتول در انسان متابولیزه می شود. دفع تقریباً 95٪ از دوز به صورت سولیامفتول بدون تغییر در ادرار و 1٪ یا کمتر از دوز به عنوان متابولیت غیرفعال جزئی N-استیل سوریامفتول در یک مطالعه تعادل توده بازیابی شد. کلیرانس کلیوی (18.2 L/h) اکثریت کلیرانس کلی ظاهری (19.5 L/h) را نشان داد. ترشح لوله‌ای فعال احتمالاً در حذف کلیوی داروی اصلی نقش دارد. تجزیه و تحلیل PK جمعیت های خاص نشان داد که سن، جنسیت و نژاد اثرات بالینی مرتبطی بر فارماکوکینتیک سوریامفتول ندارند. در مطالعات بالینی که بیماران 65 سال و بالاتر را ثبت کردند، هیچ تنظیم دوز انجام نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مواجهه با سوریامفتول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کلیه (eGFR ≥ 90 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) در شکل 1 خلاصه شده است. نیمه عمر سوریامفتول در بیماران مبتلا به خفیف (eGFR 60-89 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، متوسط (eGFR 30-59 میلی لیتر در دقیقه (30-59 میلی لیتر در دقیقه) یا 3 میلی لیتر در دقیقه <30/1، متوسط (eGFR 30-59 mL/min/1) تقریباً 1.2، 1.9 و 3.9 برابر افزایش یافت. mL/min/1.73 m2) به ترتیب نارسایی کلیوی. قرار گرفتن در معرض (AUC) و نیمه عمر سوریامفتول در بیماران مبتلا به ESRD (eGFR <15 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) به طور قابل توجهی افزایش یافت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. به طور متوسط 21 درصد سوریامفتول با همودیالیز حذف شد. به طور کلی، مقادیر متوسط T max تحت تأثیر نارسایی کلیوی قرار نگرفت. شکل 1: اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک سوریامفتول مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی آنزیم‌های CYP و UGT: سوریامفتول در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه می‌شود. سوریامفتول مهارکننده CYPs 1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، یا 3A4 نیست. این آنزیم های CYP1A2، 2B6، 3A4، یا UGT1A1 را در غلظت های مرتبط بالینی القا نمی کند. سیستم های حمل و نقل: سوریامفتول یک سوبسترای کم علاقه از OCT2، MATE1، OCTN1 و OCTN2 است. سوریامفتول یک مهارکننده ضعیف OCT2 (IC 50 از 146 میکرومولار) و MATE1 (IC 50 از 211 میکرومولار) است و مهارکننده OCT1، MATE2-K، OCTN1 یا OCTN2 نیست. به نظر نمی رسد سوریامفتول یک سوبسترا یا مهارکننده P-gp، BCRP، OATP1B1، OATP1B3، OAT1، یا OAT3 باشد. بر اساس داده‌های آزمایشگاهی، در بیمارانی که SUNOSI مصرف می‌کنند، تداخل دارویی مهم بالینی PK با CYP‌ها و ناقل‌های اصلی انتظار نمی‌رود. شکل 1

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی سوریامفتول بروز تومورها را در موش‌های صحرایی یا موش‌های تحت درمان خوراکی تا 101 و 104 هفته به ترتیب با دوزهای 35، 80 و 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (رت)، و 20، 65 و 200 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز افزایش نداد. این دوزها تقریباً 2، 6 و 18 برابر (رت) و 0.4، 2.6 و 7 برابر (موش) MRHD بر اساس AUC هستند. سوریامفتول جهش زایی در روش جهش معکوس باکتریایی (Ames) در شرایط آزمایشگاهی یا کلاستوژنیک در روش انحراف کروموزومی پستانداران آزمایشگاهی یا در روش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش in vivo جهش زا نبود. اختلال در باروری سوریامفتول هنگامی که به صورت خوراکی در موش های صحرایی نر به مدت 8 هفته در دوزهای 35 و 110 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد، که تقریباً 2 و 7 برابر MRHD است، بر باروری یا پارامترهای اسپرم تأثیری نداشت. سوریامفتول با 350 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که تقریباً 22 برابر MRHD بر اساس سطح بدن mg/m2 است، تعداد و غلظت اسپرم را بدون تأثیر بر باروری کاهش داد. هنگامی که سوریامفتول به صورت خوراکی در موش های ماده به مدت 2 هفته قبل از بارداری، در طول جفت گیری و در طول روز هفتم حاملگی با دوزهای 15، 67 و 295 میلی گرم بر کیلوگرم در روز که تقریباً 1، 4 و 19 برابر MRHD است، بر اساس mg/m2 سطح بدن، تأثیری بر باروری نداشت.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. پتانسیل برای سوء استفاده و وابستگی به بیماران توصیه کنید که SUNOSI یک ماده تحت کنترل فدرال است زیرا پتانسیل سوء استفاده را دارد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که داروهای خود را در مکانی امن نگهداری کنند و SUNOSI استفاده نشده را همانطور که در راهنمای دارو توصیه شده دور بیندازند. استفاده از درمان اولیه OSA به بیماران اطلاع دهید که SUNOSI برای درمان انسداد راه هوایی در OSA اندیکاسیون ندارد و آنها باید از یک درمان اولیه OSA مانند CPAP که برای درمان انسداد زمینه ای تجویز شده است استفاده کنند [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید]. SUNOSI جایگزینی برای درمان اولیه OSA نیست. افزایش فشار خون و ضربان قلب به بیماران آموزش می دهد که SUNOSI می تواند باعث افزایش فشار خون و ضربان نبض آنها شود و آنها باید برای چنین اثراتی تحت نظر باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. علائم روانپزشکی به بیماران دستور دهید در صورت تجربه، اضطراب، بی خوابی، تحریک پذیری، بی قراری، یا علائم روان پریشی یا اختلالات دوقطبی، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. شیردهی به بیماران شیردهی که از SUNOSI برای نظارت بر علائم بی قراری، بی خوابی و کاهش وزن نوزادان استفاده می کنند، توصیه کنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. برای اطلاعات بیشتر، از www.SUNOSI.com بازدید کنید. توزیع شده توسط: Axsome Therapeutics, Inc. New York, NY 10007 برای اطلاعات ثبت اختراع: www.axsome.com/IP © 2023 Axsome Therapeutics, Inc. SUN-USPI-004.000-20230630

شرایط نگهداری

نحوه عرضه SUNOSI در بطری های 30 عددی پلی اتیلن با چگالی بالا (HDPE) بسته بندی می شود. قرص SUNOSI، 75 میلی گرم - قرص مستطیلی زرد تیره با علامت "75" در یک طرف و یک خط نمره عملکردی در طرف مقابل. NDC 81968-350-01: بطری های 30 تایی با قرص های SUNOSI درب ضد کودک، 150 میلی گرم - قرص مستطیلی زرد با علامت "150" در یک طرف. NDC 81968-351-01: بطری های 30 تایی با درب ضد کودک

ذخیره سازی SUNOSI را در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است (به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید).