سولو-مدرول

توجه: برخی از فرمول های SOLU-MEDROL حاوی بنزیل الکل هستند (به توضیحات، هشدارها و اقدامات احتیاطی، استفاده در کودکان مراجعه کنید) به دلیل ناسازگاری های فیزیکی احتمالی، SOLU-MEDROL نباید با محلول های دیگر رقیق یا مخلوط شود. هنگام بازسازی SOLU-MEDROL فقط از رقیق کننده همراه یا آب باکتریواستاتیک برای تزریق با بنزیل الکل استفاده کنید (به توضیحات مراجعه کنید). ظرف 48 ساعت پس از مخلوط کردن استفاده شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. این آماده سازی ممکن است از طریق تزریق داخل وریدی، انفوزیون داخل وریدی، یا تزریق داخل عضلانی تجویز شود، روش ارجح برای استفاده اولیه اورژانسی، تزریق داخل وریدی است. پس از دوره اضطراری اولیه، باید به استفاده از یک آماده سازی تزریقی با اثر طولانی تر یا یک آماده سازی خوراکی توجه شود. گزارش هایی از آریتمی قلبی و/یا ایست قلبی به دنبال تجویز سریع دوزهای داخل وریدی بزرگ SOLU-MEDROL (بیش از 0.5 گرم در مدت کمتر از 10 دقیقه) وجود دارد. برادی کاردی در حین یا بعد از تجویز دوزهای زیاد متیل پردنیزولون سدیم سوکسینات گزارش شده است و ممکن است به سرعت یا مدت انفوزیون ارتباطی نداشته باشد. هنگامی که درمان با دوز بالا مورد نظر باشد، دوز توصیه شده پودر استریل SOLU-MEDROL 30 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت داخل وریدی در طی حداقل 30 دقیقه تجویز می شود. این دوز ممکن است هر 4 تا 6 ساعت به مدت 48 ساعت تکرار شود. به طور کلی، درمان با دوز بالای کورتیکواستروئید باید فقط تا زمانی که وضعیت بیمار تثبیت شود ادامه یابد. معمولا بیش از 48 تا 72 ساعت نیست. در نشانه های دیگر، دوز اولیه بسته به بیماری خاص تحت درمان، از 10 تا 40 میلی گرم متیل پردنیزولون متفاوت است. با این حال، در برخی موقعیت‌های شدید، حاد و تهدید کننده زندگی، تجویز دوزهای بیش از دوزهای معمول ممکن است موجه باشد و ممکن است در چندین دوز خوراکی باشد. باید تاکید کرد که دوز مورد نیاز متغیر است و باید بر اساس بیماری تحت درمان و پاسخ بیمار فردی باشد. پس از مشخص شدن پاسخ مطلوب، دوز نگهدارنده مناسب باید با کاهش دوز اولیه دارو در فواصل زمانی مناسب تا رسیدن به کمترین دوز تعیین شود که پاسخ بالینی کافی را حفظ کند. شرایطی که ممکن است تغییرات دوز را ضروری کند عبارتند از: تغییرات در وضعیت بالینی ثانویه به بهبود یا تشدید روند بیماری، پاسخ فردی بیمار به دارو، و تأثیر قرار گرفتن بیمار در موقعیت‌های استرس‌زا که مستقیماً با بیماری تحت درمان مرتبط نیستند. در این وضعیت اخیر، ممکن است لازم باشد دوز کورتیکواستروئید را برای یک دوره زمانی متناسب با وضعیت بیمار افزایش دهید. اگر قرار است پس از درمان طولانی مدت دارو قطع شود، توصیه می شود که به تدریج و نه ناگهانی قطع شود. SOLU-MEDROL ممکن است از طریق تزریق داخل وریدی یا عضلانی یا انفوزیون داخل وریدی تجویز شود، روش ارجح برای استفاده اولیه اورژانسی، تزریق داخل وریدی است. برای تجویز از طریق تزریق داخل وریدی (یا عضلانی)، محلول را طبق دستور تهیه کنید. دوز مورد نظر ممکن است به صورت داخل وریدی در مدت چند دقیقه تجویز شود. در صورت تمایل، دارو را می توان در محلول های رقیق شده با افزودن آب برای تزریق یا رقیق کننده مناسب دیگر (به زیر مراجعه کنید) به Act-O-Vial و برداشتن دوز مشخص شده تجویز کرد. برای تهیه محلول برای انفوزیون داخل وریدی، ابتدا محلول را طبق دستور برای تزریق آماده کنید. سپس این محلول ممکن است به مقادیر مشخص شده دکستروز 5 درصد در آب، محلول سالین ایزوتونیک یا دکستروز 5 درصد در محلول سالین ایزوتونیک اضافه شود. در بیماران اطفال، دوز اولیه متیل پردنیزولون ممکن است بسته به بیماری خاص تحت درمان متفاوت باشد. محدوده دوزهای اولیه 0.11 تا 1.6 mg/kg/day در سه یا چهار دوز منقسم (3.2 تا 48 mg/m2bsa/day) است. موسسه ملی قلب، ریه و خون (NHLBI) دوز پردنیزولون، پردنیزولون یا متیل پردنیزولون سیستمیک را در بیماران کودکانی که آسم آنها با کورتیکواستروئیدهای استنشاقی و گشادکننده‌های برونش طولانی‌اثر کنترل نشده است، توصیه می‌کند 1 تا 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در دوزهای منفرد یا منقسم. همچنین توصیه می‌شود که دوره کوتاه‌مدت، یا درمان "ترکیبی" تا زمانی که بیمار به حداکثر میزان جریان بازدمی 80 درصد از بهترین عملکرد شخصی خود دست یابد یا تا زمانی که علائم برطرف شود، ادامه یابد. این معمولاً به 3 تا 10 روز درمان نیاز دارد، اگرچه ممکن است بیشتر طول بکشد. شواهدی وجود ندارد که نشان دهد کاهش دوز پس از بهبود از عود بیماری جلوگیری می کند. دوز ممکن است برای نوزادان و کودکان کاهش یابد، اما باید بیشتر بر اساس شدت وضعیت و پاسخ بیمار کنترل شود تا سن یا اندازه. هر 24 ساعت نباید کمتر از 0.5 میلی گرم در کیلوگرم باشد. زمانی که دارو بیش از چند روز مصرف شده است، باید دوز را کاهش داد یا به تدریج قطع کرد. اگر یک دوره بهبودی خود به خود در یک بیماری مزمن رخ دهد، درمان باید قطع شود. مطالعات معمول آزمایشگاهی، مانند آزمایش ادرار، دو ساعت قند خون پس از غذا، تعیین فشار خون و وزن بدن، و عکسبرداری با اشعه ایکس از قفسه سینه باید در فواصل منظم در طول درمان طولانی مدت انجام شود. عکسبرداری با اشعه ایکس دستگاه گوارش فوقانی در بیماران با سابقه زخم یا سوء هاضمه قابل توجه مطلوب است. در درمان تشدیدهای حاد مولتیپل اسکلروزیس، دوزهای روزانه 160 میلی گرم متیل پردنیزولون به مدت یک هفته و سپس 64 میلی گرم یک روز در میان به مدت 1 ماه مؤثر نشان داده شده است (به PRECAUTONS، نورولوژیک-روانپزشکی مراجعه کنید). برای مقایسه، مقدار معادل میلی گرم گلوکوکورتیکوئیدهای مختلف به شرح زیر است: این دوز فقط برای تجویز خوراکی یا داخل وریدی این ترکیبات اعمال می شود. هنگامی که این مواد یا مشتقات آنها به صورت عضلانی یا داخل فضاهای مفصلی تزریق می شوند، ممکن است خواص نسبی آنها به شدت تغییر کند. دستورالعمل های استفاده از سیستم ACT-O-VIAL فعال کننده پلاستیکی را فشار دهید تا رقیق کننده به محفظه پایینی وارد شود. به آرامی هم بزنید تا محلول اثر کند. زبانه پلاستیکی پوشش دهنده مرکز درپوش را بردارید. بالای درپوش را با میکروب کش مناسب استریل کنید. سوزن را به طور مربع از مرکز درپوش وارد کنید تا زمانی که نوک آن فقط نمایان شود. ویال را معکوس کنید و دوز را بردارید. دوز DOSAGE IMAGE

عوارض جانبی عصبی جدی با تجویز اپیدورال حوادث عصبی جدی، که برخی منجر به مرگ می شوند، با تزریق اپیدورال کورتیکواستروئید گزارش شده است. رویدادهای خاص گزارش شده شامل، اما نه محدود به، انفارکتوس نخاع، پاراپلژی، چهار پلژی، کوری قشر مغز، و سکته است. این حوادث عصبی جدی با و بدون استفاده از فلوروسکوپی گزارش شده است. ایمنی و اثربخشی تجویز اپیدورال کورتیکواستروئیدها ثابت نشده است و کورتیکواستروئیدها برای این استفاده تأیید نشده اند. فرمولاسیون عمومی با نگهدارنده (به توضیحات مراجعه کنید) حاوی بنزیل الکل است که در صورت تجویز موضعی به بافت عصبی به طور بالقوه سمی است. قرار گرفتن در معرض مقادیر بیش از حد بنزیل الکل با سمیت (افت فشار خون، اسیدوز متابولیک)، به ویژه در نوزادان، و افزایش بروز کرنیکتروس، به ویژه در نوزادان نارس کوچک همراه است. گزارشات نادری از مرگ و میر، عمدتاً در نوزادان نارس، مرتبط با قرار گرفتن در معرض مقادیر بیش از حد بنزیل الکل، گزارش شده است. مقدار بنزیل الکل از داروها معمولاً در مقایسه با مقدار دریافت شده در محلول های فلاش حاوی بنزیل الکل ناچیز در نظر گرفته می شود. تجویز دوزهای بالای داروهای حاوی این نگهدارنده باید کل مقدار بنزیل الکل تجویز شده را در نظر بگیرد. مقدار بنزیل الکلی که ممکن است در آن سمیت ایجاد شود مشخص نیست. اگر بیمار به بیش از دوزهای توصیه شده یا سایر داروهای حاوی این نگهدارنده نیاز داشته باشد، پزشک باید بار متابولیک روزانه بنزیل الکل را از این منابع ترکیبی در نظر بگیرد (به احتیاط ها، استفاده در کودکان مراجعه کنید). تزریق SOLU-MEDROL ممکن است منجر به تغییرات پوستی و/یا زیر پوستی شود که باعث ایجاد فرورفتگی در پوست در محل تزریق می شود. به منظور به حداقل رساندن بروز آتروفی پوستی و زیر پوستی، باید مراقب بود که از دوزهای توصیه شده در تزریق تجاوز نکنید. به دلیل شیوع بالای آتروفی زیر جلدی باید از تزریق به عضله دلتوئید خودداری شود. موارد نادری از واکنش های آنافیلاکتوئید در بیمارانی که درمان با کورتیکواستروئید دریافت می کنند رخ داده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در بیمارانی که در طول درمان برای شرایط حاد آلرژیک، تظاهر 40 میلی گرمی SOLU-MEDROL دریافت می کنند و در مواردی که این علائم بدتر می شود یا علائم آلرژیک جدید رخ می دهد، باید به احتمال واکنش های حساسیت مفرط به ترکیبات شیر ​​گاو توجه شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). در صورت لزوم، تجویز SOLU-MEDROL باید متوقف شود و وضعیت بیمار باید مطابق با آن درمان شود. درمان‌های جایگزین، از جمله استفاده از فرمول‌های کورتیکواستروئیدی که حاوی ترکیبات تولید شده از شیر گاو نیستند، باید در صورت لزوم برای مدیریت آلرژی حاد در نظر گرفته شود. افزایش دوز کورتیکواستروئیدهای سریع الاثر در بیماران تحت درمان با کورتیکواستروئید که تحت هر گونه استرس غیرعادی قبل، حین و بعد از موقعیت استرس زا قرار دارند، اندیکاسیون دارد. نتایج یک مطالعه چند مرکزی، تصادفی و کنترل شده با دارونما با متیل پردنیزولون همی سوکسینات، یک کورتیکواستروئید داخل وریدی، افزایش مرگ و میر زودهنگام (در 2 هفته) و اواخر (در 6 ماهگی) را در بیماران مبتلا به ترومای جمجمه که مشخص شد سایر نشانه های واضح برای درمان کورتیکواستروئید را ندارند، نشان داد. دوزهای بالای کورتیکواستروئیدهای سیستمیک، از جمله SOLU-MEDROL، نباید برای درمان آسیب مغزی تروماتیک استفاده شود. قلبی-کلیوی دوزهای متوسط ​​و زیاد کورتیکواستروئیدها می تواند باعث افزایش فشار خون، احتباس نمک و آب و افزایش دفع پتاسیم شود. این اثرات کمتر در مورد مشتقات مصنوعی رخ می دهد، مگر زمانی که در دوزهای زیاد استفاده می شود. محدودیت نمک در رژیم غذایی و مصرف مکمل پتاسیم ممکن است ضروری باشد. تمام کورتیکواستروئیدها باعث افزایش دفع کلسیم می شوند. گزارش های ادبیات نشان می دهد که ارتباط آشکاری بین استفاده از کورتیکواستروئیدها و پارگی دیواره آزاد بطن چپ پس از انفارکتوس اخیر میوکارد وجود دارد. بنابراین، درمان با کورتیکواستروئیدها باید با احتیاط زیاد در این بیماران استفاده شود. سرکوب محور غدد درون ریز هیپوتالاموس-هیپوفیز آدرنال (HPA)، سندرم کوشینگ و هیپرگلیسمی. بیماران را برای این شرایط با استفاده مزمن تحت نظر بگیرید. کورتیکواستروئیدها می توانند باعث سرکوب برگشت پذیر محور HPA با پتانسیل نارسایی گلوکوکورتیکواستروئید پس از قطع درمان شوند. نارسایی ثانویه قشر آدرنال ناشی از دارو ممکن است با کاهش تدریجی دوز به حداقل برسد. این نوع نارسایی نسبی ممکن است تا ماه ها پس از قطع درمان ادامه یابد. بنابراین، در هر شرایط استرسی که در آن دوره رخ می دهد، هورمون درمانی باید دوباره آغاز شود. آسیب کبدی ناشی از دارو به ندرت، دوزهای بالای متیل پردنیزولون داخل وریدی پالس چرخه ای (معمولاً برای درمان تشدید مولتیپل اسکلروزیس با دوزهای 1 گرم در روز) می تواند باعث ایجاد شکل سمی هپاتیت حاد شود. زمان شروع این نوع آسیب کبدی ناشی از استروئید می تواند چندین هفته یا بیشتر باشد. پس از قطع درمان، بهبودی مشاهده شده است. با این حال، آسیب جدی کبدی ممکن است رخ دهد که گاهی منجر به نارسایی حاد کبد و مرگ می شود. در صورت بروز هپاتیت سمی، مصرف متیل پردنیزولون وریدی را قطع کنید. از آنجایی که عود پس از چالش مجدد رخ داده است، از مصرف دوز بالای متیل پردنیزولون داخل وریدی در بیماران با سابقه هپاتیت سمی ناشی از متیل پردنیزولون خودداری کنید. عفونت ها عمومی بیمارانی که کورتیکواستروئید مصرف می کنند نسبت به افراد سالم بیشتر مستعد ابتلا به عفونت هستند. هنگام استفاده از کورتیکواستروئیدها ممکن است مقاومت و ناتوانی در محلی سازی عفونت کاهش یابد. عفونت با هر پاتوژن (ویروسی، باکتریایی، قارچی، تک یاخته ای یا کرمی) در هر نقطه از بدن ممکن است با استفاده از کورتیکواستروئیدها به تنهایی یا در ترکیب با سایر عوامل سرکوب کننده ایمنی همراه باشد. این عفونت ها ممکن است خفیف باشند، اما می توانند شدید و گاهی کشنده باشند. با افزایش دوز کورتیکواستروئیدها، میزان بروز عوارض عفونی افزایش می یابد. کورتیکواستروئیدها همچنین ممکن است برخی از علائم عفونت فعلی را پنهان کنند. در صورت وجود عفونت حاد موضعی برای اثر موضعی به صورت داخل مفصلی، داخل حفره ای یا برای تجویز داخل تاندونی استفاده نشود. یک مطالعه نتوانست اثربخشی متیل پردنیزولون سدیم سوکسینات را در درمان سندرم سپسیس و شوک سپتیک ثابت کند. این مطالعه همچنین نشان می دهد که درمان این شرایط با متیل پردنیزولون سدیم سوکسینات ممکن است خطر مرگ و میر را در برخی از بیماران افزایش دهد (به عنوان مثال، بیماران با سطح کراتینین سرم بالا یا بیمارانی که پس از متیل پردنیزولون سدیم سوکسینات دچار عفونت های ثانویه می شوند). عفونت‌های قارچی کورتیکواستروئیدها ممکن است عفونت‌های قارچی سیستمیک را تشدید کنند و بنابراین نباید در حضور چنین عفونت‌هایی استفاده شوند، مگر اینکه برای کنترل واکنش‌های دارویی مورد نیاز باشند. مواردی گزارش شده است که در آن مصرف همزمان آمفوتریسین B و هیدروکورتیزون با بزرگ شدن قلب و نارسایی احتقانی قلب همراه بوده است (به موارد منع مصرف و احتیاط ها، تداخلات دارویی، تزریق آمفوتریسین B و عوامل کاهش دهنده پتاسیم مراجعه کنید). پاتوژن های خاص بیماری نهفته ممکن است فعال شود یا ممکن است تشدید عفونت های میانی ناشی از پاتوژن ها، از جمله عفونت های ناشی از آمیب، کاندیدا، کریپتوکوک، مایکوباکتریوم، نوکاردیا، پنوموسیستیس، توکسوپلاسما وجود داشته باشد. توصیه می شود که آمیبیازیس نهفته یا آمیبیاز فعال قبل از شروع درمان با کورتیکواستروئید در هر بیماری که مدتی را در مناطق گرمسیری گذرانده است یا در هر بیمار مبتلا به اسهال غیرقابل توضیح رد شود. به طور مشابه، کورتیکواستروئیدها باید با احتیاط زیاد در بیماران مبتلا به آلودگی شناخته شده یا مشکوک به استرونژیلوئید (کرم نخی) استفاده شوند. در چنین بیمارانی، سرکوب سیستم ایمنی ناشی از کورتیکواستروئید ممکن است منجر به افزایش عفونت و انتشار Strongyloides با مهاجرت گسترده لارو شود که اغلب با انتروکولیت شدید و سپتی سمی گرم منفی بالقوه کشنده همراه است. در مالاریا مغزی نباید از کورتیکواستروئیدها استفاده کرد. در حال حاضر هیچ مدرکی مبنی بر سودمندی استروئیدها در این شرایط وجود ندارد. سل استفاده از کورتیکواستروئیدها در سل فعال باید محدود به مواردی از سل در حال جوش یا انتشار باشد که در آن کورتیکواستروئید برای مدیریت بیماری همراه با رژیم مناسب ضد سل استفاده می شود. اگر کورتیکواستروئیدها در بیماران مبتلا به سل نهفته یا واکنش‌پذیری توبرکولین اندیکاسیون داده شوند، مشاهده دقیق ضروری است زیرا ممکن است مجدداً بیماری رخ دهد. در طول درمان طولانی مدت کورتیکواستروئید، این بیماران باید شیمی پروفیلاکسی دریافت کنند. واکسیناسیون تجویز واکسن های زنده یا زنده ضعیف شده در بیمارانی که دوزهای سرکوب کننده سیستم ایمنی کورتیکواستروئیدها را دریافت می کنند منع مصرف دارد. ممکن است واکسن های کشته یا غیرفعال تجویز شوند. با این حال، پاسخ به چنین واکسن هایی را نمی توان پیش بینی کرد. روش های ایمن سازی ممکن است در بیمارانی که کورتیکواستروئیدها را به عنوان درمان جایگزین دریافت می کنند، به عنوان مثال برای بیماری آدیسون انجام شود. عفونت های ویروسی آبله مرغان و سرخک می توانند در بیماران اطفال و بزرگسالان که کورتیکواستروئید مصرف می کنند سیر جدی تر یا حتی کشنده داشته باشند. در بیماران اطفال و بزرگسالانی که این بیماری ها را نداشته اند، باید مراقبت های ویژه ای برای جلوگیری از مواجهه انجام شود. نقش بیماری زمینه‌ای و/یا درمان قبلی کورتیکواستروئید در خطر نیز مشخص نیست. اگر در معرض آبله مرغان قرار بگیرید، ممکن است پیشگیری با گلوبولین ایمنی واریسلا زوستر (VZIG) نشان داده شود. در صورت قرار گرفتن در معرض سرخک، پیشگیری با ایمونوگلوبولین (IG) ممکن است نشان داده شود. (برای اطلاعات کامل مربوط به تجویز VZIG و IG به بسته های مربوطه مراجعه کنید.) در صورت ایجاد آبله مرغان، درمان با عوامل ضد ویروسی باید در نظر گرفته شود. گزارش‌های عصبی از رویدادهای پزشکی شدید با مسیر تزریق داخل نخاعی همراه بوده است (به واکنش‌های نامطلوب، دستگاه گوارش و عصبی/روان‌پزشکی مراجعه کنید). استفاده چشمی از کورتیکواستروئیدها ممکن است باعث ایجاد آب مروارید ساب کپسولی خلفی، گلوکوم با آسیب احتمالی به اعصاب بینایی شود و ممکن است باعث ایجاد عفونت های ثانویه چشمی ناشی از باکتری ها، قارچ ها یا ویروس ها شود. استفاده از کورتیکواستروئیدهای خوراکی در درمان نوریت بینایی توصیه نمی شود و ممکن است منجر به افزایش خطر حملات جدید شود. در بیماران مبتلا به هرپس سیمپلکس چشمی به دلیل سوراخ شدن قرنیه، کورتیکواستروئیدها باید با احتیاط مصرف شوند. کورتیکواستروئیدها نباید در هرپس سیمپلکس فعال چشمی استفاده شوند.

General This product, like many other steroid formulations, is sensitive to heat. Therefore, it should not be autoclaved when it is desirable to sterilize the exterior of the vial. The lowest possible dose of corticosteroid should be used to control the condition under treatment. When reduction in dosage is possible, the reduction should be gradual. Since complications of treatment with glucocorticoids are dependent on the size of the dose and the duration of treatment, a risk/benefit decision must be made in each individual case as to dose and duration of treatment and as to whether daily or intermittent therapy should be used. Kaposi's sarcoma has been reported to occur in patients receiving corticosteroid therapy, most often for chronic conditions. Discontinuation of corticosteroids may result in clinical improvement. Cardio-renal Caution is required in patients with systemic sclerosis because an increased incidence of scleroderma renal crisis has been observed with corticosteroids, including methylprednisolone. As sodium retention with resultant edema and potassium loss may occur in patients receiving corticosteroids, these agents should be used with caution in patients with congestive heart failure, hypertension, or renal insufficiency. Endocrine Drug-induced secondary adrenocortical insufficiency may be minimized by gradual reduction of dosage. This type of relative insufficiency may persist for months after discontinuation of therapy; therefore, in any situation of stress occurring during that period, hormone therapy should be reinstituted. Metabolic clearance of corticosteroids is decreased in hypothyroid patients and increased in hyperthyroid patients. Changes in thyroid status of the patient may necessitate adjustment in dosage. Gastrointestinal Steroids should be used with caution in active or latent peptic ulcers, diverticulitis, fresh intestinal anastomoses, and nonspecific ulcerative colitis, since they may increase the risk of a perforation. Signs of peritoneal irritation following gastrointestinal perforation in patients receiving corticosteroids may be minimal or absent. There is an enhanced effect due to decreased metabolism of corticosteroids in patients with cirrhosis. Musculoskeletal Corticosteroids decrease bone formation and increase bone resorption both through their effect on calcium regulation (i.e., decreasing absorption and increasing excretion) and inhibition of osteoblast function. This, together with a decrease in the protein matrix of the bone secondary to an increase in protein catabolism, and reduced sex hormone production, may lead to inhibition of bone growth in pediatric patients and the development of osteoporosis at any age. Special consideration should be given to patients at increased risk of osteoporosis (i.e., postmenopausal women) before initiating corticosteroid therapy. Local injection of a steroid into a previously infected site is not usually recommended. Neurologic-psychiatric Although controlled clinical trials have shown corticosteroids to be effective in speeding the resolution of acute exacerbations of multiple sclerosis, they do not show that corticosteroids affect the ultimate outcome or natural history of the disease. The studies do show that relatively high doses of corticosteroids are necessary to demonstrate a significant effect. (See DOSAGE & ADMINISTRATION ). An acute myopathy has been observed with the use of high doses of corticosteroids, most often occurring in patients with disorders of neuromuscular transmission (e.g., myasthenia gravis), or in patients receiving concomitant therapy with neuromuscular blocking drugs (e.g., pancuronium). This acute myopathy is generalized, may involve ocular and respiratory muscles, and may result in quadriparesis. Elevations of creatine kinase may occur. Clinical improvement or recovery after stopping corticosteroids may require weeks to years. Psychic derangements may appear when corticosteroids are used, ranging from euphoria, insomnia, mood swings, personality changes, and severe depression, to frank psychotic manifestations. Also, existing emotional instability or psychotic tendencies may be aggravated by corticosteroids. Ophthalmic Intraocular pressure may become elevated in some individuals. If steroid therapy is continued for more than 6 weeks, intraocular pressure should be monitored. Information for Patients Patients should be warned not to discontinue the use of corticosteroids abruptly or without medical supervision, to advise any medical attendants that they are taking corticosteroids, and to seek medical advice at once should they develop fever or other signs of infection. Persons who are on corticosteroids should be warned to avoid exposure to chicken pox or measles. Patients should also be advised that if they are exposed, medical advice should be sought without delay. Drug Interactions Aminoglutethimide Aminoglutethimide may lead to a loss of corticosteroid-induced adrenal suppression. Amphotericin B injection and potassium-depleting agents When corticosteroids are administered concomitantly with potassium-depleting agents (i.e., amphotericin B, diuretics), patients should be observed closely for development of hypokalemia. There have been cases reported in which concomitant use of amphotericin B and hydrocortisone was followed by cardiac enlargement and congestive heart failure. Antibiotics Macrolide antibiotics have been reported to cause a significant decrease in corticosteroid clearance (see Drug Interactions, Hepatic Enzyme Inhibitors). Anticholinesterases Concomitant use of anticholinesterase agents and corticosteroids may produce severe weakness in patients with myasthenia gravis. If possible, anticholinesterase agents should be withdrawn at least 24 hours before initiating corticosteroid therapy. Anticoagulants, oral Coadministration of corticosteroids and warfarin usually results in inhibition of response to warfarin, although there have been some conflicting reports. Therefore, coagulation indices should be monitored frequently to maintain the desired anticoagulant effect. Antidiabetics Because corticosteroids may increase blood glucose concentrations, dosage adjustments of antidiabetic agents may be required. Antitubercular drugs Serum concentrations of isoniazid may be decreased. Cholestyramine Cholestyramine may increase the clearance of corticosteroids. Cyclosporine Increased activity of both cyclosporine and corticosteroids may occur when the two are used concurrently. Convulsions have been reported with this concurrent use. Digitalis glycosides Patients on digitalis glycosides may be at increased risk of arrhythmias due to hypokalemia. Estrogens, including oral contraceptives Estrogens may decrease the hepatic metabolism of certain corticosteroids, thereby increasing their effect. Hepatic Enzyme Inducers (e.g., barbiturates, phenytoin, carbamazepine, rifampin) Drugs which induce cytochrome P450 3A4 enzyme activity may enhance the metabolism of corticosteroids and require that the dosage of the corticosteroid be increased. Hepatic Enzyme Inhibitors (e.g., ketoconazole, macrolide antibiotics such as erythromycin and troleandomycin) Drugs which inhibit cytochrome P450 3A4 have the potential to result in increased plasma concentrations of corticosteroids. Ketoconazole Ketoconazole has been reported to significantly decrease the metabolism of certain corticosteroids by up to 60%, leading to an increased risk of corticosteroid side effects. Nonsteroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs) Concomitant use of aspirin (or other nonsteroidal anti-inflammatory agents) and corticosteroids increases the risk of gastrointestinal side effects. Aspirin should be used cautiously in conjunction with corticosteroids in hypoprothrombinemia. The clearance of salicylates may be increased with concurrent use of corticosteroids. Skin tests Corticosteroids may suppress reactions to skin tests. Vaccines Patients on prolonged corticosteroid therapy may exhibit a diminished response to toxoids and live or inactivated vaccines due to inhibition of antibody response. Corticosteroids may also potentiate the replication of some organisms contained in live attenuated vaccines. Routine administration of vaccines or toxoids should be deferred until corticosteroid therapy is discontinued if possible (see WARNINGS, Infections, Vaccination). Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility No adequate studies have been conducted in animals to determine whether corticosteroids have a potential for carcinogenesis or mutagenesis. Steroids may increase or decrease motility and number of spermatozoa in some patients. Corticosteroids have been shown to impair fertility in male rats. Pregnancy Teratogenic effects Corticosteroids have been shown to be teratogenic in many species when given in doses equivalent to the human dose. Animal studies in which corticosteroids have been given to pregnant mice, rats, and rabbits have yielded an increased incidence of cleft palate in the offspring. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Corticosteroids should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Infants born to mothers who have received corticosteroids during pregnancy should be carefully observed for signs of hypoadrenalism. This product contains benzyl alcohol as a preservative. Benzyl alcohol can cross the placenta. See PRECAUTIONS : Pediatric use. Nursing Mothers Systemically administered corticosteroids appear in human milk and could suppress growth, interfere with endogenous corticosteroid production, or cause other untoward effects. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from corticosteroids, a decision should be made whether to continue nursing, or discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother. Pediatric Use Some formulations of this product contain benzyl alcohol as a preservative (see DESCRIPTION ). Carefully examine vials to determine formulation that is being used. Benzyl alcohol, a component of this product, has been associated with serious adverse events and death, particularly in pediatric patients. The "gasping syndrome" (characterized by central nervous system depression, metabolic acidosis, gasping respirations, and high levels of benzyl alcohol and its metabolites found in the blood and urine) has been associated with benzyl alcohol dosages >99 mg/kg/day in neonates and low-birth-weight neonates. Additional symptoms may include gradual neurological deterioration, seizures, intracranial hemorrhage, hematologic abnormalities, skin breakdown, hepatic and renal failure, hypotension, bradycardia, and cardiovascular collapse. Although normal therapeutic doses of this product ordinarily delivers amounts of benzyl alcohol that are substantially lower than those reported in association with the "gasping syndrome", the minimum amount of benzyl alcohol at which toxicity may occur is not known. The risk of benzyl alcohol toxicity depends on the quantity administered and the hepatic capacity to detoxify the chemical. Premature and low-birth-weight infants, as well as patients receiving high dosages, may be more likely to develop toxicity. Practitioners administering this and other medications containing benzyl alcohol should consider the combined daily metabolic load of benzyl alcohol from all sources. The efficacy and safety of corticosteroids in the pediatric population are based on the well-established course of effect of corticosteroids which is similar in pediatric and adult populations. Published studies provide evidence of efficacy and safety in pediatric patients for the treatment of nephrotic syndrome (>2 years of age), and aggressive lymphomas and leukemias (>1 month of age). Other indications for pediatric use of corticosteroids, e.g., severe asthma and wheezing, are based on adequate and well-controlled trials conducted in adults, on the premises that the course of the diseases and their pathophysiology are considered to be substantially similar in both populations. The adverse effects of corticosteroids in pediatric patients are similar to those in adults (see ADVERSE REACTIONS ). Like adults, pediatric patients should be carefully observed with frequent measurements of blood pressure, weight, height, intraocular pressure, and clinical evaluation for the presence of infection, psychosocial disturbances, thromboembolism, peptic ulcers, cataracts, and osteoporosis. Pediatric patients who are treated with corticosteroids by any route, including systemically administered corticosteroids, may experience a decrease in their growth velocity. This negative impact of corticosteroids on growth has been observed at low systemic doses and in the absence of laboratory evidence of HPA axis suppression (i.e., cosyntropin stimulation and basal cortisol plasma levels). Growth velocity may therefore be a more sensitive indicator of systemic corticosteroid exposure in pediatric patients than some commonly used tests of HPA axis function. The linear growth of pediatric patients treated with corticosteroids should be monitored, and the potential growth effects of prolonged treatment should be weighed against clinical benefits obtained and the availability of treatment alternatives. In order to minimize the potential growth effects of corticosteroids, pediatric patients should be titrated to the lowest effective dose. Geriatric Use Clinical studies did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy.