آمانتادین هیدروکلراید

نمای کلی

ماده موثره: آمانتادین هیدروکلراید
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2026-04-08

موارد مصرف

محلول خوراکی آمانتادین هیدروکلراید USP برای پیشگیری و درمان علائم و نشانه های عفونت ناشی از سویه های مختلف ویروس آنفولانزای A نشان داده شده است. آمانتادین هیدروکلراید همچنین در درمان پارکینسونیسم و واکنش های خارج هرمی ناشی از دارو استفاده می شود. پیشگیری از آنفولانزای A آمانتادین هیدروکلراید برای شیمی‌پروفیلاکسی در برابر علائم و نشانه‌های عفونت ویروس آنفولانزای A نشان داده شده است. از آنجایی که آمانتادین هیدروکلراید به طور کامل از پاسخ ایمنی میزبان به عفونت آنفولانزای A جلوگیری نمی کند، افرادی که این دارو را مصرف می کنند ممکن است همچنان به بیماری طبیعی یا واکسیناسیون پاسخ ایمنی داشته باشند و ممکن است در صورت قرار گرفتن در معرض ویروس های مرتبط با آنتی ژن محافظت شوند. پس از واکسیناسیون در طول شیوع آنفولانزای A، پروفیلاکسی آمانتادین هیدروکلراید باید برای دوره زمانی 2 تا 4 هفته ای مورد نیاز برای ایجاد پاسخ آنتی بادی در نظر گرفته شود. درمان آنفولانزای A آمانتادین هیدروکلراید همچنین در درمان بیماری های مجاری تنفسی بدون عارضه ناشی از سویه های ویروس آنفولانزای A به ویژه هنگامی که در اوایل دوره بیماری تجویز می شود، استفاده می شود. هیچ مطالعه بالینی به خوبی کنترل شده وجود ندارد که نشان دهد درمان با آمانتادین هیدروکلراید از ایجاد پنومونیت ویروس آنفلوآنزا A یا سایر عوارض در بیماران پرخطر جلوگیری می کند. هیچ شواهد بالینی وجود ندارد که نشان دهد آمانتادین هیدروکلراید در پیشگیری یا درمان بیماری‌های دستگاه تنفسی ویروسی به جز بیماری‌های ناشی از سویه‌های ویروس آنفولانزای A مؤثر است. نکات زیر باید قبل از شروع درمان یا پیشگیری با آمانتادین هیدروکلراید در نظر گرفته شود:

آمانتادین هیدروکلراید جایگزینی برای واکسیناسیون زودهنگام به صورت سالانه نیست، همانطور که توسط کمیته مشاوره ایمن سازی مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری توصیه شده است.
ویروس های آنفولانزا در طول زمان تغییر می کنند. ظهور جهش های مقاومتی می تواند اثربخشی دارو را کاهش دهد. عوامل دیگر (به عنوان مثال، تغییرات در حدت ویروسی) نیز ممکن است مزایای بالینی داروهای ضد ویروسی را کاهش دهند. تجویز کنندگان باید اطلاعات موجود در مورد الگوهای حساسیت دارویی آنفولانزا و اثرات درمانی را در هنگام تصمیم گیری در مورد استفاده از آمانتادین هیدروکلراید در نظر بگیرند. بیماری/سندرم پارکینسون آمانتادین هیدروکلراید در درمان بیماری پارکینسون ایدیوپاتیک (Paralysis Agitans)، پارکینسونیسم پس از مغز و پارکینسونیسم علامتی که ممکن است به دنبال آسیب به سیستم عصبی در اثر مسمومیت با مونوکسید کربن باشد، اندیکاسیون دارد. در آن دسته از بیماران مسن که اعتقاد بر این است که پارکینسونیسم در ارتباط با تصلب شرایین مغزی ایجاد می شود، نشان داده شده است. در درمان بیماری پارکینسون، آمانتادین هیدروکلراید کمتر از لوودوپا، (-)-3-(3،4-دی هیدروکسی فنیل)-ال-آلانین است و اثربخشی آن در مقایسه با داروهای آنتی کولینرژیک ضد پارکینسون هنوز ثابت نشده است. واکنش های خارج هرمی ناشی از دارو آمانتادین هیدروکلراید در درمان واکنش های خارج هرمی ناشی از دارو اندیکاسیون دارد. اگر چه عوارض جانبی نوع آنتی کولینرژیک با آمانتادین هیدروکلراید هنگام استفاده در بیماران مبتلا به واکنش های خارج هرمی ناشی از دارو مشاهده شده است، بروز این عوارض جانبی نسبت به داروهای آنتی کولینرژیک ضد پارکینسون کمتر است.

دوز و روش مصرف

دوز آمانتادین هیدروکلراید ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب، ادم محیطی، هیپوتانسیون ارتواستاتیک یا اختلال در عملکرد کلیه نیاز به کاهش داشته باشد. (به دوز برای اختلال عملکرد کلیه مراجعه کنید). دوز برای پیشگیری و درمان بیماری آنفلوانزای بدون عارضه ویروس A بزرگسالان دوز روزانه آمانتادین هیدروکلراید برای بزرگسالان 200 میلی گرم (چهار قاشق چایخوری محلول خوراکی) به عنوان یک دوز روزانه است. دوز روزانه ممکن است به دو قاشق چایخوری (100 میلی گرم) محلول خوراکی دو بار در روز تقسیم شود. اگر اثرات سیستم عصبی مرکزی در دوز یک بار در روز ایجاد شود، یک برنامه دوز تقسیم شده ممکن است این شکایات را کاهش دهد. در افراد 65 سال یا بیشتر، دوز روزانه آمانتادین هیدروکلراید 100 میلی گرم است. دوز 100 میلی گرم روزانه نیز در مطالعات چالشی تجربی نشان داده شده است که به عنوان پیشگیری در بزرگسالان سالمی که در معرض خطر بالای عوارض مرتبط با آنفولانزا نیستند، موثر است. با این حال، ثابت نشده است که دوز 100 میلی گرم روزانه به اندازه دوز 200 میلی گرم در روز برای پیشگیری موثر است، و همچنین دوز 100 میلی گرم روزانه در درمان بیماری حاد آنفلوانزا مورد مطالعه قرار نگرفته است. در کارآزمایی‌های بالینی اخیر، بروز عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی (CNS) مرتبط با دوز 100 میلی‌گرم روزانه در سطح دارونما یا نزدیک به آن بود. دوز 100 میلی گرم برای افرادی توصیه می شود که به دلیل CNS یا سایر مسمومیت ها به 200 میلی گرم آمانتادین هیدروکلراید در روز عدم تحمل خود را نشان داده اند. بیماران اطفال 1 سال تا 9 سال سن کل دوز روزانه باید بر اساس mg/lb/day 2 تا 4 (4.4 تا 8.8 mg/kg/day) محاسبه شود، اما نباید از 150 میلی گرم در روز تجاوز کند. 9 سال تا 12 سال دوز کل روزانه 200 میلی گرم به صورت دو قاشق چایخوری محلول خوراکی دو بار در روز است. دوز 100 میلی گرم روزانه در این جمعیت اطفال مطالعه نشده است. بنابراین، هیچ داده ای وجود ندارد که نشان دهد این دوز به اندازه دوز 200 میلی گرم روزانه در این جمعیت بیمار مؤثر است یا بی خطرتر است. دوز پیشگیرانه باید با پیش بینی شیوع آنفولانزای A و قبل یا بعد از تماس با افراد مبتلا به بیماری دستگاه تنفسی ویروس آنفولانزای A شروع شود. آمانتادین هیدروکلراید باید به مدت حداقل 10 روز پس از قرار گرفتن در معرض شناخته شده روزانه ادامه یابد. اگر آمانتادین هیدروکلراید همراه با واکسن غیرفعال ویروس آنفولانزا A به صورت شیمی درمانی استفاده شود تا زمانی که پاسخ آنتی بادی محافظتی ایجاد شود، باید به مدت 2 تا 4 هفته پس از تزریق واکسن تجویز شود. هنگامی که واکسن غیرفعال ویروس آنفولانزای A در دسترس نیست یا منع مصرف دارد، آمانتادین هیدروکلراید باید در طول مدت آنفولانزای شناخته شده A در جامعه به دلیل مواجهه مکرر و ناشناخته تجویز شود. درمان بیماری ویروس آنفولانزای A باید در اسرع وقت، ترجیحاً طی 24 تا 48 ساعت پس از شروع علائم و نشانه ها آغاز شود و باید 24 تا 48 ساعت پس از ناپدید شدن علائم و نشانه ها ادامه یابد. مقدار مصرف برای پارکینسونیسم بزرگسالان دوز معمول آمانتادین هیدروکلراید 100 میلی گرم دو بار در روز در صورت استفاده به تنهایی است. آمانتادین هیدروکلراید معمولاً در عرض 48 ساعت شروع به اثر می کند. دوز اولیه آمانتادین هیدروکلراید 100 میلی گرم در روز برای بیماران مبتلا به بیماری های جدی پزشکی مرتبط یا افرادی که دوزهای بالایی از سایر داروهای ضد پارکینسون دریافت می کنند، است. پس از یک تا چند هفته با 100 میلی گرم یک بار در روز، در صورت لزوم، دوز ممکن است به 100 میلی گرم دو بار در روز افزایش یابد. گاهی اوقات، بیمارانی که پاسخ آنها با آمانتادین هیدروکلراید 200 میلی گرم در روز مطلوب نیست، ممکن است از افزایش تا 400 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم سود ببرند. با این حال، چنین بیمارانی باید تحت نظارت دقیق پزشکان خود باشند. بیمارانی که در ابتدا از آمانتادین هیدروکلراید بهره می برند، به طور غیرمعمول پس از چند ماه کاهش اثربخشی را تجربه می کنند. ممکن است با افزایش دوز به 300 میلی گرم در روز، سود حاصل شود. از طرف دیگر، قطع موقت آمانتادین هیدروکلراید برای چند هفته، و به دنبال آن شروع مجدد دارو، ممکن است در برخی از بیماران منجر به بازیابی سود شود. ممکن است تصمیم برای استفاده از سایر داروهای ضد پارکینسون ضروری باشد. مقدار مصرف برای درمان همزمان برخی از بیمارانی که به داروهای آنتی کولینرژیک ضد پارکینسون پاسخ نمی دهند ممکن است به آمانتادین هیدروکلراید پاسخ دهند. هنگامی که آمانتادین هیدروکلراید یا داروهای آنتی کولینرژیک ضد پارکینسون هر کدام با مزایای حاشیه ای استفاده می شوند، مصرف همزمان ممکن است فواید بیشتری داشته باشد. هنگامی که آمانتادین هیدروکلراید و لوودوپا به طور همزمان شروع می شوند، بیمار می تواند فواید درمانی سریعی از خود نشان دهد. آمانتادین هیدروکلراید باید در 100 میلی گرم در روز یا دو بار در روز ثابت نگه داشته شود در حالی که دوز روزانه لوودوپا به تدریج افزایش می یابد تا به حداکثر سود برسد. هنگامی که آمانتادین هیدروکلراید به دوزهای بهینه لوودوپا که به خوبی تحمل می شود اضافه می شود، ممکن است مزایای بیشتری به همراه داشته باشد، از جمله از بین بردن نوسانات بهبود که گاهی اوقات در بیمارانی که به تنهایی از لوودوپا استفاده می کنند رخ می دهد. بیمارانی که به دلیل ایجاد عوارض جانبی نیاز به کاهش دوز معمول لوودوپا دارند، احتمالاً با افزودن آمانتادین هیدروکلراید، فواید از دست رفته را به دست آورند. دوز برای واکنش های اکستراپیرامیدال ناشی از دارو بزرگسالان دوز معمول آمانتادین هیدروکلراید 100 میلی گرم دو بار در روز است. گاهی اوقات، بیمارانی که پاسخ آنها با آمانتادین هیدروکلراید 200 میلی گرم در روز مطلوب نیست، ممکن است از افزایش تا 300 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم سود ببرند. دوز برای اختلال عملکرد کلیه بسته به کلیرانس کراتینین، تنظیم دوز زیر توصیه می شود: پاکسازی کراتینین (mL/min/1.73m 2) دوز آمانتادین هیدروکلراید 30 تا 50 200 میلی گرم در روز اول و 100 میلی گرم هر روز پس از آن 15 تا 29 200 میلی گرم در روز اول و سپس 100 میلی گرم هر 20 روز متناوب توصیه می شود. همودیالیز 200 میلی گرم هر 7 روز است.

موارد منع مصرف

محلول خوراکی آمانتادین هیدروکلراید USP در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به آمانتادین هیدروکلراید یا هر یک از مواد دیگر دارو منع مصرف دارد.

هشدارها

مرگ و میر مرگ و میر ناشی از مصرف بیش از حد آمانتادین هیدروکلراید گزارش شده است. کمترین دوز کشنده حاد گزارش شده 1 گرم بود. سمیت حاد ممکن است به اثرات آنتی کولینرژیک آمانتادین هیدروکلراید نسبت داده شود. مصرف بیش از حد دارو منجر به مسمومیت قلبی، تنفسی، کلیوی یا سیستم عصبی مرکزی شده است. اختلال عملکرد قلبی شامل آریتمی، تاکی کاردی و فشار خون بالا است (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). مرگ و میر ناشی از تجمع دارو (مصرف بیش از حد) در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی گزارش شده است که برای سطح عملکرد کلیوی خود دوزهای بالاتر از دوز توصیه شده آمانتادین هیدروکلراید تجویز شده است (دوز و تجویز؛ دوز اختلال در عملکرد کلیه و مصرف بیش از حد را ببینید). اقدام به خودکشی اقدام به خودکشی، که برخی از آنها کشنده بوده است، در بیماران تحت درمان با آمانتادین هیدروکلراید گزارش شده است که بسیاری از آنها دوره های کوتاه مدتی را برای درمان یا پیشگیری آنفولانزا گذرانده اند. میزان بروز اقدام به خودکشی مشخص نیست و مکانیسم پاتوفیزیولوژیک آن مشخص نیست. اقدام به خودکشی و افکار خودکشی در بیماران با و بدون سابقه قبلی بیماری روانپزشکی گزارش شده است. آمانتادین هیدروکلراید می تواند مشکلات روانی را در بیماران با سابقه اختلالات روانپزشکی یا سوء مصرف مواد تشدید کند. بیمارانی که اقدام به خودکشی می‌کنند ممکن است حالت‌های روانی غیرطبیعی از خود نشان دهند که شامل سرگیجه، سردرگمی، افسردگی، تغییرات شخصیتی، بی‌قراری، رفتار پرخاشگرانه، توهم، پارانویا، سایر واکنش‌های روان‌پریشی و خواب‌آلودگی یا بی‌خوابی است. به دلیل احتمال عوارض جانبی جدی، هنگام تجویز آمانتادین هیدروکلراید برای بیمارانی که تحت درمان با داروهای دارای اثرات CNS هستند یا خطرات بالقوه برای آنها بیشتر از مزایای درمان است، باید احتیاط کرد. اثرات CNS بیماران با سابقه صرع یا سایر "تشنج" باید از نزدیک برای افزایش فعالیت تشنجی احتمالی تحت نظر قرار گیرند. بیمارانی که آمانتادین هیدروکلراید دریافت می‌کنند و متوجه اثرات سیستم عصبی مرکزی یا تاری دید می‌شوند باید از رانندگی یا کار در موقعیت‌هایی که هوشیاری و هماهنگی حرکتی کافی مهم است احتیاط کنند. سایر بیماران با سابقه نارسایی احتقانی قلب یا ادم محیطی باید به دقت پیگیری شوند زیرا بیمارانی هستند که در حین دریافت آمانتادین هیدروکلراید دچار نارسایی احتقانی قلب شده اند. بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون که با آمانتادین هیدروکلراید بهبود می یابند، باید به تدریج و با احتیاط فعالیت های عادی خود را ادامه دهند، مطابق با سایر ملاحظات پزشکی، مانند وجود پوکی استخوان یا فلبوترومبوز. از آنجا که آمانتادین هیدروکلراید دارای اثرات آنتی کولینرژیک است و ممکن است باعث میدریاز شود، نباید به بیماران مبتلا به گلوکوم زاویه بسته درمان نشده داده شود. ادم قرنیه ادم قرنیه در بیمارانی که آمانتادین مصرف می کنند گزارش شده است. علائم شامل شروع ناگهانی تاری دید، یا از دست دادن پیشرونده بینایی، با یا بدون درد چشم است. درگیری قرنیه معمولاً دوطرفه است. شروع می تواند از چند هفته تا چند سال پس از شروع آمانتادین رخ دهد. رفع علائم معمولاً در عرض چند هفته پس از قطع آمانتادین شروع می شود. با این حال، پیوند قرنیه در برخی از بیماران زمانی که این بیماری شناخته نشده است، مورد نیاز است. در صورت ادامه مصرف آمانتادین آسیب دائمی ممکن است رخ دهد. از بیماران بپرسید که آیا بینایی آنها تغییر کرده است یا خیر و در صورت بروز تغییرات بینایی پس از شروع درمان با محلول خوراکی آمانتادین هیدروکلراید USP 50 میلی گرم در 5 میلی لیتر، معاینات چشمی را برای رد ادم قرنیه انجام دهید. در صورت بروز ادم قرنیه، محلول خوراکی آمانتادین هیدروکلراید USP 50 میلی‌گرم در 5 میلی‌لیتر را کاهش داده و قطع کنید [به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید].

احتیاط‌ها

آمانتادین هیدروکلراید نباید به طور ناگهانی در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون قطع شود زیرا تعدادی از بیماران با قطع ناگهانی این دارو دچار بحران پارکینسونی شده اند، به عنوان مثال، بدتر شدن ناگهانی بالینی مشخص. در صورت بروز اثرات شبه آتروپین هنگام استفاده همزمان از این داروها، دوز داروهای آنتی کولینرژیک یا آمانتادین هیدروکلراید باید کاهش یابد. قطع ناگهانی مصرف همچنین ممکن است باعث هذیان، بیقراری، هذیان، توهم، واکنش پارانوئید، بی‌حالی، اضطراب، افسردگی و تکلم شود. سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) موارد پراکنده احتمالی سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) در ارتباط با کاهش دوز یا قطع درمان با آمانتادین هیدروکلراید گزارش شده است. بنابراین، هنگامی که دوز آمانتادین هیدروکلراید به طور ناگهانی کاهش می یابد یا قطع می شود، به خصوص اگر بیمار داروهای اعصاب دریافت می کند، باید به دقت تحت نظر قرار گیرند. NMS یک سندرم غیر معمول اما تهدید کننده زندگی است که با تب یا هایپرترمی مشخص می شود. یافته های عصبی از جمله سفتی عضلانی، حرکات غیر ارادی، تغییر هوشیاری. تغییر وضعیت روانی؛ سایر اختلالات مانند اختلال عملکرد اتونوم، تاکی کاردی، تاکی پنه، هیپر یا افت فشار خون. یافته های آزمایشگاهی مانند افزایش کراتین فسفوکیناز، لکوسیتوز، میوگلوبینوری و افزایش میوگلوبین سرم. تشخیص زودهنگام این بیماری برای مدیریت مناسب این بیماران مهم است. در نظر گرفتن NMS به عنوان یک تشخیص احتمالی و رد سایر بیماری های حاد (مانند پنومونی، عفونت سیستمیک و غیره) ضروری است. اگر تظاهرات بالینی شامل بیماری جدی پزشکی و علائم و نشانه های خارج هرمی درمان نشده یا ناکافی درمان شده باشد، ممکن است پیچیده باشد. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. مدیریت NMS باید شامل موارد زیر باشد: 1) درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی، و 2) درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آن در دسترس است. آگونیست های دوپامین، مانند بروموکریپتین، و شل کننده های عضلانی، مانند دانترولن اغلب در درمان NMS استفاده می شوند، با این حال، اثربخشی آنها در مطالعات کنترل شده نشان داده نشده است. بیماری کلیوی از آنجایی که آمانتادین هیدروکلراید عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود، هنگامی که عملکرد کلیه کاهش می یابد در پلاسما و بدن تجمع می یابد. بنابراین، دوز آمانتادین هیدروکلراید باید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و در افراد 65 سال یا بیشتر کاهش یابد (دوز و تجویز؛ دوز برای اختلال عملکرد کلیه را ببینید). بیماری کبد هنگام تجویز آمانتادین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به بیماری کبد باید مراقب باشید. موارد نادری از افزایش برگشت پذیر آنزیم های کبدی در بیماران دریافت کننده آمانتادین هیدروکلراید گزارش شده است، اگرچه رابطه خاصی بین دارو و چنین تغییراتی ثابت نشده است. کنترل تکانه/رفتارهای اجباری گزارش‌های پس از بازاریابی نشان می‌دهند که بیماران تحت درمان با داروهای ضد پارکینسون می‌توانند تمایل شدید به قمار، افزایش میل جنسی، میل شدید به خرج کردن پول غیرقابل کنترل و سایر تمایلات شدید را تجربه کنند. بیماران ممکن است در هنگام مصرف یک یا چند دارو که معمولاً برای درمان بیماری پارکینسون استفاده می‌شوند و تون دوپامینرژیک مرکزی از جمله آمانتادین هیدروکلراید را افزایش می‌دهند، قادر به کنترل این تمایلات نباشند. در برخی موارد، اگرچه نه همه، این اصرارها با کاهش دوز یا قطع دارو متوقف شده است. از آنجایی که بیماران ممکن است این رفتارها را غیرطبیعی تشخیص ندهند، برای تجویزکنندگان مهم است که در حین درمان با آمانتادین هیدروکلراید، به طور خاص از بیماران یا مراقبان آنها در مورد ایجاد میل جدید یا افزایش یافته به قمار، تمایلات جنسی، هزینه های کنترل نشده یا سایر تمایلات بپرسند. اگر بیمار در حین مصرف آمانتادین هیدروکلراید دچار چنین اصراری شد، پزشکان باید کاهش دوز یا قطع دارو را در نظر بگیرند. ملانوما مطالعات اپیدمیولوژیک نشان داده است که بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون نسبت به جمعیت عمومی در معرض خطر بیشتری (2 تا تقریباً 6 برابر بیشتر) برای ابتلا به ملانوم هستند. مشخص نیست که آیا افزایش خطر مشاهده شده به دلیل بیماری پارکینسون است یا عوامل دیگر، مانند داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری پارکینسون. به دلایلی که در بالا ذکر شد، به بیماران و ارائه دهندگان توصیه می شود هنگام استفاده از آمانتادین هیدروکلراید برای هر نشانه ای، به طور مکرر و به طور منظم ملانوم را بررسی کنند. در حالت ایده آل، معاینات پوستی دوره ای باید توسط افراد واجد شرایط (مثلاً متخصصان پوست) انجام شود. سایر دوز آمانتادین هیدروکلراید ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب، ادم محیطی یا افت فشار خون ارتواستاتیک نیاز به تنظیم دقیق داشته باشد. هنگام تجویز آمانتادین هیدروکلراید در بیماران با سابقه بثورات مکرر اگزماتوئید، یا بیماران مبتلا به روان پریشی یا روان عصبی شدید که توسط عوامل شیمی درمانی کنترل نمی شود، باید احتیاط کرد. عفونت‌های باکتریایی جدی ممکن است با علائمی شبیه آنفولانزا شروع شوند یا ممکن است همراه با آنفولانزا باشند یا به عنوان عوارض در طول دوره آنفولانزا رخ دهند. آمانتادین هیدروکلراید برای جلوگیری از چنین عوارضی نشان داده نشده است. اطلاعات برای بیماران بیماران باید از اطلاعات زیر مطلع شوند: ممکن است تاری دید، درد چشم، از دست دادن بینایی و/یا اختلال در حدت ذهنی رخ دهد. با بهبود علائم بیماری پارکینسون، به تدریج فعالیت بدنی را افزایش دهید. از مصرف زیاد الکل خودداری کنید، زیرا ممکن است پتانسیل اثرات CNS مانند سرگیجه، گیجی، سبکی سر و افت فشار خون ارتواستاتیک را افزایش دهد. از بلند شدن ناگهانی از حالت نشسته یا دراز کشیده خودداری کنید. در صورت بروز سرگیجه یا سبکی سر، به پزشک اطلاع دهید. در صورت بروز تغییرات خلقی/ذهنی، تورم اندام‌ها، مشکل در ادرار کردن و/یا تنگی نفس به پزشک اطلاع دهید. به دلیل خطر مصرف بیش از حد دارو بیش از مقدار تجویز شده مصرف نکنید. اگر در عرض چند روز بهبودی حاصل نشد، یا اگر دارو بعد از چند هفته اثربخشی کمتری داشت، با پزشک مشورت کنید. قبل از قطع دارو با پزشک مشورت کنید. اگر مشکوک به مصرف بیش از حد دارو هستید، فوراً به پزشک مراجعه کنید. تداخلات دارویی هنگامی که آمانتادین هیدروکلراید همزمان با محرک های سیستم عصبی مرکزی تجویز می شود، مشاهده دقیق مورد نیاز است. عوامل با خواص آنتی کولینرژیک ممکن است عوارض جانبی مشابه آنتی کولینرژیک آمانتادین هیدروکلراید را تشدید کنند. گزارش شده است که مصرف همزمان تیوریدازین باعث تشدید لرزش در بیماران مسن مبتلا به پارکینسون می شود، با این حال، مشخص نیست که آیا سایر فنوتیازین ها پاسخ مشابهی دارند یا خیر. تجویز همزمان 1 دیازید (تریامترن / هیدروکلروتیازید) منجر به غلظت بالاتر آمانتادین هیدروکلراید پلاسما در یک مرد 61 ساله شد که آمانتادین هیدروکلراید 100 میلی گرم TID برای بیماری پارکینسون دریافت می کرد. 1 مشخص نیست که کدام یک از اجزای 1 دیازید در مشاهده نقش داشته است یا اینکه آیا داروهای مرتبط پاسخ مشابهی ایجاد می کنند. نشان داده شد که مصرف همزمان کینین یا کینیدین با آمانتادین هیدروکلراید باعث کاهش کلیرانس کلیوی آمانتادین هیدروکلراید تا حدود 30٪ می شود. استفاده همزمان آمانتادین هیدروکلراید با واکسن زنده ضعیف آنفلوانزا (LAIV) داخل بینی ارزیابی نشده است. با این حال، به دلیل احتمال تداخل بین این محصولات، LAIV نباید در عرض 2 هفته قبل یا 48 ساعت پس از تجویز آمانتادین هیدروکلراید تجویز شود، مگر اینکه از نظر پزشکی توصیه شده باشد. نگرانی در مورد تداخل احتمالی ناشی از پتانسیل داروهای ضد ویروسی برای مهار تکثیر ویروس زنده واکسن است. واکسن آنفلوانزای سه ظرفیتی غیرفعال را می توان در هر زمانی نسبت به استفاده از آمانتادین هیدروکلراید تجویز کرد. سرطان‌زایی و جهش‌زایی مطالعات طولانی‌مدت بر روی حیوانات طراحی شده برای ارزیابی پتانسیل سرطان‌زایی آمانتادین هیدروکلراید انجام نشده است. در چندین سنجش آزمایشگاهی برای جهش ژنی، آمانتادین هیدروکلراید تعداد جهش‌های مشاهده شده خودبه‌خود را در چهار سویه سالمونلا تیفی موریوم (تست ایمز) یا در رده سلولی پستانداران (سلول‌های تخمدان همستر چینی) افزایش نداد، زمانی که انکوباسیون با یا بدون فعال‌سازی متابولیک عصاره کبد انجام شد. علاوه بر این، هیچ مدرکی دال بر آسیب کروموزوم مشاهده نشده در آزمایش آزمایشگاهی با استفاده از لنفوسیت‌های خون محیطی انسان تازه مشتق‌شده و تحریک‌شده (با و بدون فعال‌سازی متابولیک) یا در آزمایش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش در داخل بدن (140 تا 550 میلی‌گرم/کیلوگرم؛ بر اساس دوزهای تخمینی بر اساس سطح معادل 7 میلی‌گرم/کیلوگرم بدن انسان بر اساس دوزهای معادل 4118 میلی‌گرم بر کیلوگرم بدن انسان) مشاهده نشد. تبدیل). اختلال در باروری اثر آمانتادین هیدروکلراید بر باروری به اندازه کافی مورد آزمایش قرار نگرفته است، یعنی در مطالعه ای که تحت شیوه آزمایشگاهی خوب (GLP) و بر اساس روش پیشنهادی فعلی انجام شده است. در یک مطالعه تولید مثل سه لیتری، بدون GLP، در موش‌ها، آمانتادین هیدروکلراید با دوز 32 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس mg/m2) که برای هر دو ماده و نر تجویز شد، باروری را اندکی مختل کرد. هیچ تأثیری بر باروری در سطح دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (یا 0.3 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2) وجود نداشت. دوزهای میانی مورد آزمایش قرار نگرفتند. باروری ناموفق در طی لقاح آزمایشگاهی انسانی (IVF) گزارش شده است، زمانی که اهداکننده اسپرم آمانتادین هیدروکلراید را 2 هفته قبل و در طول چرخه IVF مصرف کرد. اثرات تراتوژنیک بارداری اثر آمانتادین هیدروکلراید بر رشد جنینی و حوالی پس از زایمان به اندازه کافی آزمایش نشده است، یعنی در مطالعات انجام شده تحت روش خوب آزمایشگاهی (GLP) و بر اساس روش توصیه شده فعلی. با این حال، در دو مطالعه غیر GLP بر روی موش‌ها که در آن‌ها ماده‌ها از 5 روز قبل از جفت‌گیری تا روز 6 بارداری یا در روزهای 7 تا 14 بارداری، آمانتادین هیدروکلراید باعث افزایش مرگ جنینی در دوز خوراکی 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم (یا 3 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) شد. در مطالعه موش‌های غیر GLP که در آن زنان ماده در روزهای 7 تا 14 حاملگی دوز مصرف کردند، افزایش قابل توجهی در ناهنجاری‌های شدید احشایی و اسکلتی در دوزهای خوراکی 50 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم (یا به ترتیب 1.5 و 3 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس mg/m2) مشاهده شد. دوز بی اثر برای تراتوژنیسیته 37 میلی گرم بر کیلوگرم (معادل حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2) بود. حاشیه‌های ایمنی گزارش‌شده ممکن است با توجه به کیفیت مشکوک مطالعه‌ای که بر اساس آن انجام شده‌اند، به‌طور دقیق خطر را منعکس نکنند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. داده های انسانی در مورد تراتوژنیسیته پس از استفاده مادر از آمانتادین هیدروکلراید کمیاب است. تترالوژی فالوت و همیلیا تیبیا (کاریوتایپ طبیعی) در یک نوزاد در معرض آمانتادین هیدروکلراید در طول سه ماهه اول بارداری (100 میلی گرم P.O. به مدت 7 روز در هفته ششم و هفتم بارداری) رخ داد. رشد نادرست قلبی عروقی (بطن منفرد با آترزی ریوی) با قرار گرفتن مادر در معرض آمانتادین هیدروکلراید (100 میلی گرم در روز) که در 2 هفته اول بارداری تجویز شده بود، مرتبط بود. آمانتادین هیدروکلراید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین یا جنین را توجیه کند. مادران شیرده آمانتادین هیدروکلراید در شیر انسان دفع می شود. مصرف در مادران شیرده توصیه نمی شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی آمانتادین هیدروکلراید در نوزادان تازه متولد شده و نوزادان زیر 1 سال ثابت نشده است. استفاده در افراد مسن از آنجایی که آمانتادین هیدروکلراید عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود، هنگامی که عملکرد کلیه کاهش می یابد در پلاسما و بدن تجمع می یابد. بنابراین، دوز آمانتادین هیدروکلراید باید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و در افراد 65 سال یا بیشتر کاهش یابد. دوز آمانتادین هیدروکلراید ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب، ادم محیطی یا افت فشار خون ارتواستاتیک نیاز به کاهش داشته باشد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

تداخلات دارویی

هنگامی که آمانتادین هیدروکلراید همزمان با محرک های سیستم عصبی مرکزی تجویز می شود، مشاهده دقیق مورد نیاز است. عوامل با خواص آنتی کولینرژیک ممکن است عوارض جانبی مشابه آنتی کولینرژیک آمانتادین هیدروکلراید را تشدید کنند. گزارش شده است که مصرف همزمان تیوریدازین باعث تشدید لرزش در بیماران مسن مبتلا به پارکینسون می شود، با این حال، مشخص نیست که آیا سایر فنوتیازین ها پاسخ مشابهی دارند یا خیر. تجویز همزمان 1 دیازید (تریامترن / هیدروکلروتیازید) منجر به غلظت بالاتر آمانتادین هیدروکلراید پلاسما در یک مرد 61 ساله شد که آمانتادین هیدروکلراید 100 میلی گرم TID برای بیماری پارکینسون دریافت می کرد. 1 مشخص نیست که کدام یک از اجزای 1 دیازید در مشاهده نقش داشته است یا اینکه آیا داروهای مرتبط پاسخ مشابهی ایجاد می کنند. نشان داده شد که مصرف همزمان کینین یا کینیدین با آمانتادین هیدروکلراید باعث کاهش کلیرانس کلیوی آمانتادین هیدروکلراید تا حدود 30٪ می شود. استفاده همزمان آمانتادین هیدروکلراید با واکسن زنده ضعیف آنفلوانزا (LAIV) داخل بینی ارزیابی نشده است. با این حال، به دلیل احتمال تداخل بین این محصولات، LAIV نباید در عرض 2 هفته قبل یا 48 ساعت پس از تجویز آمانتادین هیدروکلراید تجویز شود، مگر اینکه از نظر پزشکی توصیه شده باشد. نگرانی در مورد تداخل احتمالی ناشی از پتانسیل داروهای ضد ویروسی برای مهار تکثیر ویروس زنده واکسن است. واکسن آنفلوانزای سه ظرفیتی غیرفعال را می توان در هر زمانی نسبت به استفاده از آمانتادین هیدروکلراید تجویز کرد.

عوارض جانبی

عوارض جانبی که اغلب در دوز توصیه شده آمانتادین هیدروکلراید (5 تا 10٪) گزارش می شود عبارتند از: تهوع، سرگیجه (سبکی سر) و بی خوابی. عوارض جانبی گزارش شده کمتر (1 تا 5%) عبارتند از: افسردگی، اضطراب و تحریک پذیری، توهم، گیجی، بی اشتهایی، خشکی دهان، یبوست، آتاکسی، لایدو رتیکولاریس، ادم محیطی، افت فشار خون ارتواستاتیک، سردرد، خواب آلودگی، عصبی بودن، ناهنجاری رویا، بی قراری، خشکی بینی و چربی، اسهال. عوارض جانبی به ندرت (0.1 تا 1٪) به شرح زیر است: نارسایی احتقانی قلب، روان پریشی، احتباس ادرار، تنگی نفس، بثورات پوستی، استفراغ، ضعف، گفتار نامفهوم، سرخوشی، اختلال در تفکر، فراموشی، هیپرکینزی، فشار خون بالا، کاهش میل جنسی و اختلال بینایی، از جمله حساسیت زیر اپیتلیال یا سایر نقاط ضعف بینایی، تیرگی بینایی، کاهش تیرگی قرنیه، کاهش دید قرنیه فلج عصبی عوارض جانبی نادر (کمتر از 0.1%) عبارتند از: مواردی از تشنج، لکوپنی، نوتروپنی، درماتیت اگزماتوئید، اپیزودهای چشمی، اقدام به خودکشی، خودکشی، و افکار خودکشی (به هشدارها مراجعه کنید). سایر عوارض جانبی گزارش شده در طول تجربه پس از بازاریابی با استفاده از آمانتادین هیدروکلراید عبارتند از: سیستم عصبی/کما روانی، بی‌حالی، هذیان، هیپوکینزی، هیپرتونی، هذیان، رفتار تهاجمی، واکنش پارانوئید، واکنش مانیک، انقباضات غیرارادی عضلات، ناهنجاری‌های راه رفتن، پارستزی، تغییرات EEG و لرزش. قطع ناگهانی مصرف همچنین ممکن است باعث هذیان، بیقراری، هذیان، توهم، واکنش پارانوئید، بی‌حالی، اضطراب، افسردگی و تکلم شود. ایست قلبی عروقی، آریتمی از جمله آریتمی های بدخیم، افت فشار خون و تاکی کاردی؛ نارسایی حاد تنفسی، ادم ریوی و تاکی پنه؛ دیسفاژی دستگاه گوارش؛ لکوسیتوز خونی و آگرانولوسیتوز؛ کراتیت، میدریازیس و ادم قرنیه با حس خاص؛ خارش و دیافورز پوست و زائده ها؛ سندرم بدخیم نورولپتیک متفرقه (به هشدارها مراجعه کنید)، واکنش های آلرژیک از جمله واکنش های آنافیلاکتیک، ادم و تب. تست های آزمایشگاهی افزایش یافته است: CPK، BUN، کراتینین سرم، آلکالین فسفاتاز، LDH، بیلی روبین، GGT، SGOT و SGPT. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Pharmaceutical Associates, Inc. به شماره 1-800-845-8210 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد

مرگ و میر ناشی از مصرف بیش از حد آمانتادین هیدروکلراید گزارش شده است. کمترین دوز کشنده حاد گزارش شده 1 گرم بود. از آنجایی که برخی از بیماران با مصرف بیش از حد آمانتادین هیدروکلراید اقدام به خودکشی کرده‌اند، نسخه‌ها باید برای کمترین مقدار مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شوند. سمیت حاد ممکن است به اثرات آنتی کولینرژیک آمانتادین هیدروکلراید نسبت داده شود. مصرف بیش از حد دارو منجر به مسمومیت قلبی، تنفسی، کلیوی یا سیستم عصبی مرکزی شده است. اختلال عملکرد قلب شامل آریتمی، تاکی کاردی و فشار خون بالا است. ادم ریوی و دیسترس تنفسی (از جمله سندرم دیسترس تنفسی بزرگسالان - ARDS) گزارش شده است. اختلال عملکرد کلیه از جمله افزایش BUN، کاهش کلیرانس کراتینین و نارسایی کلیه ممکن است رخ دهد. اثرات سیستم عصبی مرکزی که گزارش شده است شامل بی خوابی، اضطراب، بی قراری، رفتار پرخاشگرانه، هیپرتونی، هیپرکینزی، آتاکسی، ناهنجاری راه رفتن، لرزش، گیجی، سردرگمی، مسخ شخصیت، ترس، هذیان، توهم، واکنش های روان پریشی، بی حالی، خواب آلودگی و غیره است. تشنج ممکن است در بیماران با سابقه قبلی اختلالات تشنج تشدید شود. در مواردی که مصرف بیش از حد دارو رخ داده است، هایپرترمی نیز مشاهده شده است. هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد آمانتادین هیدروکلراید وجود ندارد. با این حال، تجویز آهسته فیزوستیگمین داخل وریدی در دوزهای 1 و 2 میلی گرم در بزرگسالان 2 در فواصل 1 تا 2 ساعته و دوزهای 0.5 میلی گرم در کودک 3 در فواصل 5 تا 10 دقیقه تا حداکثر 2 میلی گرم در ساعت گزارش شده است که در کنترل سیستم عصبی مرکزی هیدروکلورآنتاید ایجاد می شود. برای مصرف بیش از حد حاد، اقدامات حمایتی عمومی باید همراه با شستشوی فوری معده یا القای استفراغ انجام شود. مایعات باید وادار شود و در صورت لزوم به صورت داخل وریدی تجویز شود. گزارش شده است که pH ادرار بر میزان دفع آمانتادین هیدروکلراید تأثیر می گذارد. از آنجایی که سرعت دفع آمانتادین هیدروکلراید زمانی که ادرار اسیدی است به سرعت افزایش می یابد، تجویز داروهای اسیدی کننده ادرار ممکن است باعث افزایش دفع دارو از بدن شود. فشار خون، نبض، تنفس و دما باید کنترل شود. بیمار باید از نظر بیش فعالی و تشنج تحت نظر باشد. در صورت نیاز، آرام بخش و درمان ضد تشنج باید تجویز شود. بیمار باید از نظر بروز احتمالی آریتمی و افت فشار خون تحت نظر باشد. در صورت نیاز، درمان مناسب ضد آریتمی و ضد فشار خون باید انجام شود. نظارت الکتروکاردیوگرافی ممکن است پس از مصرف مورد نیاز باشد، زیرا تاکی آریتمی های بدخیم ممکن است پس از مصرف بیش از حد ظاهر شوند. هنگام تجویز عوامل آدرنرژیک، مانند ایزوپروترنول، در بیمارانی که آمانتادین هیدروکلراید بیش از حد مصرف می کنند، باید احتیاط کرد، زیرا گزارش شده است که فعالیت دوپامینرژیک آمانتادین هیدروکلراید باعث ایجاد آریتمی های بدخیم می شود. الکترولیت های خون، pH ادرار و برون ده ادرار باید کنترل شود. اگر سابقه دفع ادرار اخیر وجود نداشته باشد، باید کاتتریزاسیون انجام شود.

بارداری

اثرات تراتوژنیک اثر آمانتادین هیدروکلراید بر رشد جنینی و حوالی پس از زایمان به اندازه کافی آزمایش نشده است، یعنی در مطالعات انجام شده تحت شیوه آزمایشگاهی خوب (GLP) و بر اساس روش پیشنهادی فعلی انجام شده است. با این حال، در دو مطالعه غیر GLP بر روی موش‌ها که در آن‌ها ماده‌ها از 5 روز قبل از جفت‌گیری تا روز 6 بارداری یا در روزهای 7 تا 14 بارداری، آمانتادین هیدروکلراید باعث افزایش مرگ جنینی در دوز خوراکی 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم (یا 3 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) شد. در مطالعه موش‌های غیر GLP که در آن زنان ماده در روزهای 7 تا 14 حاملگی دوز مصرف کردند، افزایش قابل توجهی در ناهنجاری‌های شدید احشایی و اسکلتی در دوزهای خوراکی 50 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم (یا به ترتیب 1.5 و 3 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس mg/m2) مشاهده شد. دوز بی اثر برای تراتوژنیسیته 37 میلی گرم بر کیلوگرم (معادل حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2) بود. حاشیه‌های ایمنی گزارش‌شده ممکن است با توجه به کیفیت مشکوک مطالعه‌ای که بر اساس آن انجام شده‌اند، به‌طور دقیق خطر را منعکس نکنند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. داده های انسانی در مورد تراتوژنیسیته پس از استفاده مادر از آمانتادین هیدروکلراید کمیاب است. تترالوژی فالوت و همیلیا تیبیا (کاریوتایپ طبیعی) در یک نوزاد در معرض آمانتادین هیدروکلراید در طول سه ماهه اول بارداری (100 میلی گرم P.O. به مدت 7 روز در هفته ششم و هفتم بارداری) رخ داد. رشد نادرست قلبی عروقی (بطن منفرد با آترزی ریوی) با قرار گرفتن مادر در معرض آمانتادین هیدروکلراید (100 میلی گرم در روز) که در 2 هفته اول بارداری تجویز شده بود، مرتبط بود. آمانتادین هیدروکلراید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین یا جنین را توجیه کند.

مادران شیرده

آمانتادین هیدروکلراید در شیر انسان دفع می شود. مصرف در مادران شیرده توصیه نمی شود.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی آمانتادین هیدروکلراید در نوزادان تازه متولد شده و نوزادان زیر 1 سال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

استفاده در افراد مسن از آنجایی که آمانتادین هیدروکلراید عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود، هنگامی که عملکرد کلیه کاهش می یابد در پلاسما و بدن تجمع می یابد. بنابراین، دوز آمانتادین هیدروکلراید باید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و در افراد 65 سال یا بیشتر کاهش یابد. دوز آمانتادین هیدروکلراید ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب، ادم محیطی یا افت فشار خون ارتواستاتیک نیاز به کاهش داشته باشد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

توضیحات

محلول خوراکی آمانتادین هیدروکلراید USP به طور کلی به عنوان آمانتادین هیدروکلراید و از نظر شیمیایی به عنوان هیدروکلراید 1-آدامانتانامین تعیین می شود. آمانتادین هیدروکلراید یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید است که آزادانه در آب حل می شود و در الکل و کلروفرم محلول است. آمانتادین هیدروکلراید دارای اثرات دارویی هم به عنوان یک داروی ضد پارکینسون و هم به عنوان یک داروی ضد ویروسی است. محلول خوراکی آمانتادین هیدروکلراید USP حاوی 50 میلی گرم آمانتادین هیدروکلراید در هر 5 میلی لیتر است و دارای مواد غیرفعال زیر است: طعم تمشک مصنوعی، اسید سیتریک، متیل پارابن، پروپیلن گلیکول، پروپیل پارابن، آب تصفیه شده، محلول سوربیتول. ممکن است حاوی هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH تقریباً 2.3 باشد. ساختار شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

مکانیسم عمل فارماکودینامیک: ضد ویروسی مکانیسمی که توسط آن آمانتادین هیدروکلراید فعالیت ضد ویروسی خود را اعمال می کند به وضوح شناخته نشده است. به نظر می رسد که عمدتاً از انتشار اسید نوکلئیک ویروسی عفونی به داخل سلول میزبان با تداخل در عملکرد دامنه گذرنده پروتئین M2 ویروسی جلوگیری می کند. در موارد خاص، آمانتادین هیدروکلراید نیز برای جلوگیری از تجمع ویروس در طول تکثیر ویروس شناخته شده است. به نظر نمی رسد که با ایمنی زایی واکسن غیرفعال ویروس آنفولانزای A تداخل داشته باشد. فعالیت ضد ویروسی آمانتادین هیدروکلراید از تکثیر جدایه های ویروس آنفولانزای A از هر یک از زیرگروه ها، یعنی H1N1، H2N2 و H3N2 جلوگیری می کند. این دارو در برابر ایزوله های ویروس آنفولانزای B فعالیت بسیار کمی دارد یا اصلاً فعالیت ندارد. یک رابطه کمی بین حساسیت آزمایشگاهی ویروس آنفولانزای A به آمانتادین هیدروکلراید و پاسخ بالینی به درمان در انسان ثابت نشده است. نتایج تست حساسیت، که به صورت غلظت آمانتادین هیدروکلراید مورد نیاز برای مهار 50 درصدی رشد ویروس (ED50) در کشت بافت بیان می‌شود، بسته به پروتکل سنجش مورد استفاده، اندازه تلقیح ویروس، ایزوله‌های ویروس آنفلوانزای مورد استفاده، از نوع سلول آنفولانزای مورد استفاده، از 0.1 میکروگرم بر میلی‌لیتر تا 25 میکروگرم بر میلی‌لیتر متفاوت است. سلول های میزبان در کشت بافت به راحتی آمانتادین هیدروکلراید را تا غلظت 100 میکروگرم در میلی لیتر تحمل کردند. مقاومت دارویی انواع آنفلوانزای A با کاهش حساسیت آزمایشگاهی به آمانتادین هیدروکلراید از سویه های اپیدمی در مناطقی که مشتقات آدامانتان استفاده می شود جدا شده است. نشان داده شده است که ویروس های آنفولانزا با کاهش حساسیت در شرایط آزمایشگاهی قابل انتقال بوده و باعث بیماری آنفلوانزای معمولی می شوند. رابطه کمی بین حساسیت آزمایشگاهی انواع آنفلوانزای A به آمانتادین هیدروکلراید و پاسخ بالینی به درمان ثابت نشده است. مکانیسم عمل: بیماری پارکینسون مکانیسم اثر آمانتادین هیدروکلراید در درمان بیماری پارکینسون و واکنش های خارج هرمی ناشی از دارو مشخص نیست. داده های مطالعات حیوانی قبلی نشان می دهد که آمانتادین هیدروکلراید ممکن است اثرات مستقیم و غیرمستقیم بر نورون های دوپامین داشته باشد. مطالعات جدیدتر نشان داده اند که آمانتادین هیدروکلراید یک آنتاگونیست ضعیف و غیررقابتی گیرنده NMDA است (Ki = 10μM). اگرچه آمانتادین هیدروکلراید دارای فعالیت آنتی کولینرژیک مستقیم در مطالعات حیوانی نشان داده نشده است، اما از نظر بالینی، عوارض جانبی آنتی کولینرژیک مانند خشکی دهان، احتباس ادرار و یبوست را نشان می دهد. فارماکوکینتیک آمانتادین هیدروکلراید به خوبی از راه خوراکی جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسما به طور مستقیم با دوز برای دوزهای تا 200 میلی گرم در روز مرتبط است. دوزهای بالای 200 میلی گرم در روز ممکن است منجر به افزایش بیشتر از نسبتی در حداکثر غلظت پلاسما شود. عمدتاً بدون تغییر از طریق فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای از ادرار دفع می شود. هشت متابولیت آمانتادین هیدروکلراید در ادرار انسان شناسایی شده است. یک متابولیت، یک ترکیب N-استیله شده، در ادرار انسان اندازه گیری شد و 5 تا 15 درصد از دوز تجویز شده را تشکیل می داد. استیل آمانتادین پلاسما تا 80 درصد از غلظت همزمان آمانتادین هیدروکلراید پلاسما را در 5 نفر از 12 داوطلب سالم به دنبال مصرف دوز 200 میلی گرم آمانتادین هیدروکلراید تشکیل می دهد. استیلامانتادین در پلاسمای هفت داوطلب باقی مانده مشاهده نشد. نقش این متابولیت در اثربخشی یا سمیت مشخص نیست. به نظر می رسد بین غلظت آمانتادین هیدروکلراید پلاسما و سمیت ارتباط وجود دارد. با افزایش غلظت، به نظر می رسد سمیت شایع تر است. با این حال، مقادیر مطلق غلظت آمانتادین هیدروکلراید مرتبط با اثرات نامطلوب به طور کامل تعریف نشده است. فارماکوکینتیک آمانتادین هیدروکلراید در 24 مرد سالم داوطلب پس از تجویز خوراکی یک کپسول ژل نرم 100 میلی گرم آمانتادین هیدروکلراید تعیین شد. میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی ± SD 0.03 ± 0.22 میکروگرم در میلی لیتر (محدوده: 0.18 تا 0.32 میکروگرم در میلی لیتر) بود. زمان رسیدن به حداکثر غلظت 1.5 ± 3.3 ساعت (محدوده: 1.5 تا 8.0 ساعت) بود. کلیرانس ظاهری خوراکی 0.28 ± 0.11 L/hr/kg بود (محدوده: 0.14 تا 0.62 L/hr/kg). نیمه عمر 4 ± 17 ساعت (محدوده: 10 تا 25 ساعت) بود. در سایر مطالعات، نیمه عمر آمانتادین هیدروکلراید پلاسمایی در 19 داوطلب سالم به طور متوسط 6 ± 16 ساعت (محدوده: 9 تا 31 ساعت) بوده است. پس از تجویز خوراکی 100 میلی گرم محلول خوراکی آمانتادین هیدروکلراید به پنج داوطلب سالم، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی C max ± SD 0.04 ± 0.24 میکروگرم بر میلی لیتر بود و بین 0.18 تا 0.28 میکروگرم بر میلی لیتر بود. پس از 15 روز آمانتادین هیدروکلراید 100 میلی گرم روزانه، C max 0.47 ± 0.11 میکروگرم بر میلی لیتر در چهار نفر از پنج داوطلب بود. تجویز قرص آمانتادین هیدروکلراید به عنوان یک دوز 200 میلی گرمی به 6 فرد سالم منجر به Cmax 0.14 ± 0.51 میکروگرم در میلی لیتر شد. در سراسر مطالعات، زمان رسیدن به C max (T max) به طور متوسط حدود 2 تا 4 ساعت بود. کلیرانس آمانتادین هیدروکلراید پلاسما از 0.2 تا 0.3 L/hr/kg پس از تجویز 5 تا 25 میلی گرم دوزهای وریدی آمانتادین هیدروکلراید به 15 داوطلب سالم بود. در شش داوطلب سالم، نسبت کلیرانس کلیوی آمانتادین هیدروکلراید به کلیرانس ظاهری پلاسمایی خوراکی 0.17 ± 0.79 (میانگین ± SD) بود. حجم توزیع تعیین شده پس از تجویز داخل وریدی آمانتادین هیدروکلراید به 15 فرد سالم 3 تا 8 لیتر بر کیلوگرم بود که نشان دهنده اتصال به بافت است. آمانتادین هیدروکلراید، پس از یک دوز خوراکی 200 میلی‌گرم در 6 فرد جوان سالم و 6 فرد مسن سالم در مخاط بینی با میانگین غلظت SD 0.16 ± 0.15، 0.26 ± 0.28، و 0.39 ± 0.39، 0.31 میکروگرم و 0.31 میکروگرم ساعت پس از دوز در هر دوز مشاهده شد. این غلظت ها 33 ± 31 درصد، 61 ± 59 درصد و 86 ± 95 درصد از غلظت آمانتادین هیدروکلراید پلاسما مربوطه را نشان می دهد. آمانتادین هیدروکلراید تقریباً 67٪ در محدوده غلظت 0.1 تا 2.0 میکروگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسما متصل می شود. پس از تجویز آمانتادین هیدروکلراید 100 میلی گرم به عنوان یک دوز، میانگین ± SD نسبت گلبول قرمز به پلاسما از 0.5 ± 2.7 در 6 فرد سالم تا 1.4 ± 0.2 در 8 بیمار مبتلا به نارسایی کلیوی بود. ترخیص کالا از گمرک ظاهری خوراکی آمانتادین هیدروکلراید کاهش می یابد و نیمه عمر پلاسما و غلظت پلاسما در افراد مسن سالم 60 سال و بالاتر افزایش می یابد. پس از تجویز تک دوز 25 تا 75 میلی گرم به 7 داوطلب مرد سالم و مسن، ترخیص کالا از گمرک ظاهری آمانتادین هیدروکلراید 0.10 ± 0.04 L/hr/kg (محدوده 0.06 تا 0.17 ± L/hr/kg) و نیمه عمر 202 ± 7 ساعت بود. مشخص نیست که آیا این تغییرات به دلیل کاهش عملکرد کلیه است یا سایر عوامل مرتبط با سن. در یک مطالعه بر روی افراد سالم جوان (20 نفر)، میانگین کلیرانس کلیوی آمانتادین هیدروکلراید، نرمال شده برای شاخص توده بدن، در مردان 1.5 برابر بیشتر از زنان بود (0.032>p). در مقایسه با افراد بالغ سالم، ترخیص کالا از گمرک آمانتادین هیدروکلراید در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی به طور قابل توجهی کاهش می یابد. زمانی که کلیرانس کراتینین کمتر از 40 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 متر مربع باشد، نیمه عمر حذف دو تا سه برابر یا بیشتر افزایش می‌یابد و در بیمارانی که همودیالیز نگهدارنده مزمن می‌کنند به طور متوسط هشت روز است. آمانتادین هیدروکلراید در مقادیر ناچیز با همودیالیز حذف می شود. گزارش شده است که pH ادرار بر میزان دفع آمانتادین هیدروکلراید تأثیر می گذارد. از آنجایی که سرعت دفع آمانتادین هیدروکلراید زمانی که ادرار اسیدی است به سرعت افزایش می یابد، تجویز داروهای اسیدی کننده ادرار ممکن است باعث افزایش دفع دارو از بدن شود.

مکانیسم اثر

مکانیسم اثر: ضد ویروسی مکانیسمی که توسط آن آمانتادین هیدروکلراید فعالیت ضد ویروسی خود را اعمال می کند به وضوح شناخته نشده است. به نظر می رسد که عمدتاً از انتشار اسید نوکلئیک ویروسی عفونی به داخل سلول میزبان با تداخل در عملکرد دامنه گذرنده پروتئین M2 ویروسی جلوگیری می کند. در موارد خاص، آمانتادین هیدروکلراید نیز برای جلوگیری از تجمع ویروس در طول تکثیر ویروس شناخته شده است. به نظر نمی رسد که با ایمنی زایی واکسن غیرفعال ویروس آنفولانزای A تداخل داشته باشد. فعالیت ضد ویروسی آمانتادین هیدروکلراید از تکثیر جدایه های ویروس آنفولانزای A از هر یک از زیرگروه ها، یعنی H1N1، H2N2 و H3N2 جلوگیری می کند. این دارو در برابر ایزوله های ویروس آنفولانزای B فعالیت بسیار کمی دارد یا اصلاً فعالیت ندارد. یک رابطه کمی بین حساسیت آزمایشگاهی ویروس آنفولانزای A به آمانتادین هیدروکلراید و پاسخ بالینی به درمان در انسان ثابت نشده است. نتایج تست حساسیت، که به صورت غلظت آمانتادین هیدروکلراید مورد نیاز برای مهار 50 درصدی رشد ویروس (ED50) در کشت بافت بیان می‌شود، بسته به پروتکل سنجش مورد استفاده، اندازه تلقیح ویروس، ایزوله‌های ویروس آنفلوانزای مورد استفاده، از نوع سلول آنفولانزای مورد استفاده، از 0.1 میکروگرم بر میلی‌لیتر تا 25 میکروگرم بر میلی‌لیتر متفاوت است. سلول های میزبان در کشت بافت به راحتی آمانتادین هیدروکلراید را تا غلظت 100 میکروگرم در میلی لیتر تحمل کردند. مقاومت دارویی انواع آنفلوانزای A با کاهش حساسیت آزمایشگاهی به آمانتادین هیدروکلراید از سویه های اپیدمی در مناطقی که مشتقات آدامانتان استفاده می شود جدا شده است. نشان داده شده است که ویروس های آنفولانزا با کاهش حساسیت در شرایط آزمایشگاهی قابل انتقال بوده و باعث بیماری آنفلوانزای معمولی می شوند. رابطه کمی بین حساسیت آزمایشگاهی انواع آنفلوانزای A به آمانتادین هیدروکلراید و پاسخ بالینی به درمان ثابت نشده است.

بیماری پارکینسون مکانیسم اثر آمانتادین هیدروکلراید در درمان بیماری پارکینسون و واکنش های خارج هرمی ناشی از دارو مشخص نیست. داده های مطالعات حیوانی قبلی نشان می دهد که آمانتادین هیدروکلراید ممکن است اثرات مستقیم و غیرمستقیم بر نورون های دوپامین داشته باشد. مطالعات جدیدتر نشان داده اند که آمانتادین هیدروکلراید یک آنتاگونیست ضعیف و غیررقابتی گیرنده NMDA است (Ki = 10μM). اگرچه آمانتادین هیدروکلراید دارای فعالیت آنتی کولینرژیک مستقیم در مطالعات حیوانی نشان داده نشده است، اما از نظر بالینی، عوارض جانبی آنتی کولینرژیک مانند خشکی دهان، احتباس ادرار و یبوست را نشان می دهد.

فارماکودینامیک

فارماکوکینتیک

آمانتادین هیدروکلراید به خوبی از راه خوراکی جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسما به طور مستقیم با دوز برای دوزهای تا 200 میلی گرم در روز مرتبط است. دوزهای بالای 200 میلی گرم در روز ممکن است منجر به افزایش بیشتر از نسبتی در حداکثر غلظت پلاسما شود. عمدتاً بدون تغییر از طریق فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای از ادرار دفع می شود. هشت متابولیت آمانتادین هیدروکلراید در ادرار انسان شناسایی شده است. یک متابولیت، یک ترکیب N-استیله شده، در ادرار انسان اندازه گیری شد و 5 تا 15 درصد از دوز تجویز شده را تشکیل می داد. استیل آمانتادین پلاسما تا 80 درصد از غلظت همزمان آمانتادین هیدروکلراید پلاسما را در 5 نفر از 12 داوطلب سالم به دنبال مصرف دوز 200 میلی گرم آمانتادین هیدروکلراید تشکیل می دهد. استیلامانتادین در پلاسمای هفت داوطلب باقی مانده مشاهده نشد. نقش این متابولیت در اثربخشی یا سمیت مشخص نیست. به نظر می رسد بین غلظت آمانتادین هیدروکلراید پلاسما و سمیت ارتباط وجود دارد. با افزایش غلظت، به نظر می رسد سمیت شایع تر است. با این حال، مقادیر مطلق غلظت آمانتادین هیدروکلراید مرتبط با اثرات نامطلوب به طور کامل تعریف نشده است. فارماکوکینتیک آمانتادین هیدروکلراید در 24 مرد سالم داوطلب پس از تجویز خوراکی یک کپسول ژل نرم 100 میلی گرم آمانتادین هیدروکلراید تعیین شد. میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی ± SD 0.03 ± 0.22 میکروگرم در میلی لیتر (محدوده: 0.18 تا 0.32 میکروگرم در میلی لیتر) بود. زمان رسیدن به حداکثر غلظت 1.5 ± 3.3 ساعت (محدوده: 1.5 تا 8.0 ساعت) بود. کلیرانس ظاهری خوراکی 0.28 ± 0.11 L/hr/kg بود (محدوده: 0.14 تا 0.62 L/hr/kg). نیمه عمر 4 ± 17 ساعت (محدوده: 10 تا 25 ساعت) بود. در سایر مطالعات، نیمه عمر آمانتادین هیدروکلراید پلاسمایی در 19 داوطلب سالم به طور متوسط 6 ± 16 ساعت (محدوده: 9 تا 31 ساعت) بوده است. پس از تجویز خوراکی 100 میلی گرم محلول خوراکی آمانتادین هیدروکلراید به پنج داوطلب سالم، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی C max ± SD 0.04 ± 0.24 میکروگرم بر میلی لیتر بود و بین 0.18 تا 0.28 میکروگرم بر میلی لیتر بود. پس از 15 روز آمانتادین هیدروکلراید 100 میلی گرم روزانه، C max 0.47 ± 0.11 میکروگرم بر میلی لیتر در چهار نفر از پنج داوطلب بود. تجویز قرص آمانتادین هیدروکلراید به عنوان یک دوز 200 میلی گرمی به 6 فرد سالم منجر به Cmax 0.14 ± 0.51 میکروگرم در میلی لیتر شد. در سراسر مطالعات، زمان رسیدن به C max (T max) به طور متوسط حدود 2 تا 4 ساعت بود. کلیرانس آمانتادین هیدروکلراید پلاسما از 0.2 تا 0.3 L/hr/kg پس از تجویز 5 تا 25 میلی گرم دوزهای وریدی آمانتادین هیدروکلراید به 15 داوطلب سالم بود. در شش داوطلب سالم، نسبت کلیرانس کلیوی آمانتادین هیدروکلراید به کلیرانس ظاهری پلاسمایی خوراکی 0.17 ± 0.79 (میانگین ± SD) بود. حجم توزیع تعیین شده پس از تجویز داخل وریدی آمانتادین هیدروکلراید به 15 فرد سالم 3 تا 8 لیتر بر کیلوگرم بود که نشان دهنده اتصال به بافت است. آمانتادین هیدروکلراید، پس از یک دوز خوراکی 200 میلی‌گرم در 6 فرد جوان سالم و 6 فرد مسن سالم در مخاط بینی با میانگین غلظت SD 0.16 ± 0.15، 0.26 ± 0.28، و 0.39 ± 0.39، 0.31 میکروگرم و 0.31 میکروگرم ساعت پس از دوز در هر دوز مشاهده شد. این غلظت ها 33 ± 31 درصد، 61 ± 59 درصد و 86 ± 95 درصد از غلظت آمانتادین هیدروکلراید پلاسما مربوطه را نشان می دهد. آمانتادین هیدروکلراید تقریباً 67٪ در محدوده غلظت 0.1 تا 2.0 میکروگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسما متصل می شود. پس از تجویز آمانتادین هیدروکلراید 100 میلی گرم به عنوان یک دوز، میانگین ± SD نسبت گلبول قرمز به پلاسما از 0.5 ± 2.7 در 6 فرد سالم تا 1.4 ± 0.2 در 8 بیمار مبتلا به نارسایی کلیوی بود. ترخیص کالا از گمرک ظاهری خوراکی آمانتادین هیدروکلراید کاهش می یابد و نیمه عمر پلاسما و غلظت پلاسما در افراد مسن سالم 60 سال و بالاتر افزایش می یابد. پس از تجویز تک دوز 25 تا 75 میلی گرم به 7 داوطلب مرد سالم و مسن، ترخیص کالا از گمرک ظاهری آمانتادین هیدروکلراید 0.10 ± 0.04 L/hr/kg (محدوده 0.06 تا 0.17 ± L/hr/kg) و نیمه عمر 202 ± 7 ساعت بود. مشخص نیست که آیا این تغییرات به دلیل کاهش عملکرد کلیه است یا سایر عوامل مرتبط با سن. در یک مطالعه بر روی افراد سالم جوان (20 نفر)، میانگین کلیرانس کلیوی آمانتادین هیدروکلراید، نرمال شده برای شاخص توده بدن، در مردان 1.5 برابر بیشتر از زنان بود (0.032>p). در مقایسه با افراد بالغ سالم، ترخیص کالا از گمرک آمانتادین هیدروکلراید در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی به طور قابل توجهی کاهش می یابد. زمانی که کلیرانس کراتینین کمتر از 40 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 متر مربع باشد، نیمه عمر حذف دو تا سه برابر یا بیشتر افزایش می‌یابد و در بیمارانی که همودیالیز نگهدارنده مزمن می‌کنند به طور متوسط هشت روز است. آمانتادین هیدروکلراید در مقادیر ناچیز با همودیالیز حذف می شود. گزارش شده است که pH ادرار بر میزان دفع آمانتادین هیدروکلراید تأثیر می گذارد. از آنجایی که سرعت دفع آمانتادین هیدروکلراید زمانی که ادرار اسیدی است به سرعت افزایش می یابد، تجویز داروهای اسیدی کننده ادرار ممکن است باعث افزایش دفع دارو از بدن شود.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

و جهش زایی مطالعات طولانی مدت in vivo حیوانی طراحی شده برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی آمانتادین هیدروکلراید انجام نشده است. در چندین سنجش آزمایشگاهی برای جهش ژنی، آمانتادین هیدروکلراید تعداد جهش‌های مشاهده شده خودبه‌خود را در چهار سویه سالمونلا تیفی موریوم (تست ایمز) یا در رده سلولی پستانداران (سلول‌های تخمدان همستر چینی) افزایش نداد، زمانی که انکوباسیون با یا بدون فعال‌سازی متابولیک عصاره کبد انجام شد. علاوه بر این، هیچ مدرکی دال بر آسیب کروموزوم مشاهده نشده در آزمایش آزمایشگاهی با استفاده از لنفوسیت‌های خون محیطی انسان تازه مشتق‌شده و تحریک‌شده (با و بدون فعال‌سازی متابولیک) یا در آزمایش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش در داخل بدن (140 تا 550 میلی‌گرم/کیلوگرم؛ بر اساس دوزهای تخمینی بر اساس سطح معادل 7 میلی‌گرم/کیلوگرم بدن انسان بر اساس دوزهای معادل 4118 میلی‌گرم بر کیلوگرم بدن انسان) مشاهده نشد. تبدیل).

اختلال در باروری اثر آمانتادین هیدروکلراید بر باروری به اندازه کافی مورد آزمایش قرار نگرفته است، یعنی در مطالعه ای که تحت شیوه آزمایشگاهی خوب (GLP) و بر اساس روش پیشنهادی فعلی انجام شده است. در یک مطالعه تولید مثل سه لیتری، بدون GLP، در موش‌ها، آمانتادین هیدروکلراید با دوز 32 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس mg/m2) که برای هر دو ماده و نر تجویز شد، باروری را اندکی مختل کرد. هیچ تأثیری بر باروری در سطح دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (یا 0.3 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2) وجود نداشت. دوزهای میانی مورد آزمایش قرار نگرفتند. باروری ناموفق در طی لقاح آزمایشگاهی انسانی (IVF) گزارش شده است، زمانی که اهداکننده اسپرم آمانتادین هیدروکلراید را 2 هفته قبل و در طول چرخه IVF مصرف کرد.

اطلاعات برای بیماران

بیماران باید از اطلاعات زیر مطلع شوند: ممکن است تاری دید، درد چشم، از دست دادن بینایی و/یا اختلال در حدت ذهنی رخ دهد. با بهبود علائم بیماری پارکینسون، به تدریج فعالیت بدنی را افزایش دهید. از مصرف زیاد الکل خودداری کنید، زیرا ممکن است پتانسیل اثرات CNS مانند سرگیجه، گیجی، سبکی سر و افت فشار خون ارتواستاتیک را افزایش دهد. از بلند شدن ناگهانی از حالت نشسته یا دراز کشیده خودداری کنید. در صورت بروز سرگیجه یا سبکی سر، به پزشک اطلاع دهید. در صورت بروز تغییرات خلقی/ذهنی، تورم اندام‌ها، مشکل در ادرار کردن و/یا تنگی نفس به پزشک اطلاع دهید. به دلیل خطر مصرف بیش از حد دارو بیش از مقدار تجویز شده مصرف نکنید. اگر در عرض چند روز بهبودی حاصل نشد، یا اگر دارو بعد از چند هفته اثربخشی کمتری داشت، با پزشک مشورت کنید. قبل از قطع دارو با پزشک مشورت کنید. اگر مشکوک به مصرف بیش از حد دارو هستید، فوراً به پزشک مراجعه کنید.

شرایط نگهداری

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. * دیازید یک علامت تجاری ثبت شده گلاکسو اسمیت کلاین است.