سوماپاسیتان-بکو

• درمان SOGROYA باید تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی باشد که در تشخیص و مدیریت بیماران مبتلا به کمبود هورمون رشد، بیماران اطفال متولد شده با SGA، کودکان مبتلا به NS و بیماران کودکان مبتلا به ISS مجرب باشد. (2.1)
• SOGROYA باید از طریق تزریق زیر جلدی یک بار در هفته، در هر زمان از روز، در قسمت بالای بازو، ران، شکم یا باسن با چرخش منظم محل تزریق برای جلوگیری از لیپو هیپرتروفی/لیپوآتروفی تجویز شود. (2.1)
• اطلاعات کامل تجویز را برای دوز کامل، تیتراسیون و توصیه‌های نظارتی برای بیماران اطفال و بزرگسالان، از جمله افراد بالای 65 سال، بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و زنانی که استروژن خوراکی دریافت می‌کنند، ببینید. (2.1، 2.2، 2.3، 2.4، 2.5) برای بیماران اطفال:
• کمبود GH: SOGROYA را با دوز 0.16 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن یک بار در هفته برای بیمارانی که درمان نکرده اند و بیمارانی که هورمون رشد روزانه (سوماتروپین) را تغییر می دهند، شروع کنید. (2.3)
• SGA/NS/ISS: SOGROYA را با دوز 0.24 میلی گرم/کیلوگرم وزن بدن یک بار در هفته برای بیمارانی که درمان نکرده اند و بیمارانی که هورمون رشد روزانه (سوماتروپین) را تغییر می دهند، شروع کنید. (2.3)
• دوز را برای هر بیمار بر اساس پاسخ رشد فردی تعیین کنید. (2.3)
• بیمارانی که از هورمون رشد انسانی روزانه به SOGROYA یک بار در هفته تغییر می‌کنند، باید روز ترجیحی را برای دوز هفتگی انتخاب کنند و دوز نهایی درمان روزانه را یک روز قبل (یا حداقل 8 ساعت قبل) از مصرف اولین دوز یک بار در هفته سوماپاسیتان بکو متوقف کنند. (2.3) برای بیماران بزرگسال مبتلا به GHD:
• SOGROYA را با دوز 1.5 میلی گرم یک بار در هفته برای بیماران ساده درمان و بیمارانی که هورمون رشد روزانه را تغییر می دهند، شروع کنید. (2.4)
• دوز هفتگی را هر 2 تا 4 هفته تقریباً 0.5 تا 1.5 میلی گرم افزایش دهید تا زمانی که پاسخ مطلوب حاصل شود. (2.4)
• دوز را بر اساس پاسخ بالینی و غلظت فاکتور رشد شبه انسولین-1 سرم (IGF-1) تیتر کنید. (2.4)
• حداکثر دوز توصیه شده برای GHD بزرگسالان 8 میلی گرم یک بار در هفته است. (2.4)

2.1 اطلاعات مهم دوز و تجویز

• درمان SOGROYA باید تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی باشد که در تشخیص و مدیریت بیماران اطفال مبتلا به نارسایی رشد به دلیل GHD، بیماران اطفال متولد شده SGA، بیماران کودکان مبتلا به NS، کودکان مبتلا به ISS و/یا بزرگسالان مبتلا به GHD مجرب است [به موارد مصرف و استفاده (1) مراجعه کنید].
• SOGROYA باید از طریق تزریق زیر جلدی، یک بار در هفته، در هر زمان از روز، در قسمت بالای بازو، ران، شکم یا باسن با چرخش هفتگی محل تزریق تجویز شود.
• از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت بصری بررسی کنید. SOGROYA باید محلولی شفاف تا کمی مادی و بی رنگ تا کمی زرد باشد. اگر محلول کدر یا حاوی ذرات معلق است، از آن استفاده نکنید.
• به بیماران توصیه کنید که بروشورهای اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده را که با قلم از پیش پر شده SOGROYA بسته شده است را مطالعه کنند.
• SOGROYA در 3 قلم از پیش پر شده یکبار مصرف با 3 محدوده دوز مختلف موجود است (جدول 1). جدول 1. قدرت و محدوده دوز قلم از پیش پر شده SOGROYA افزایش دوز قدرت (mg) محدوده تحویل دوز (mg) 5 mg/1.5 ml (3.3 mg/mL) 0.025 0.025 تا 2 10 mg/1.5 mL (6.7 mg/mL 1.5 تا 0.5 mg/mL) 0.5 (10 میلی گرم در میلی لیتر) 0.1 0.1 تا 8 2.2 انجام معاینه فوندوسکوپی قبل از شروع SOGROYA
• قبل از شروع درمان با SOGROYA معاینه فوندوسکوپی انجام دهید تا ادم پاپیلی از قبل موجود را رد کنید. اگر ادم پاپی شناسایی شد، قبل از شروع درمان با SOGROYA، علت را ارزیابی کنید و علت اصلی را درمان کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

2.3 دوز و نظارت توصیه شده برای بیماران اطفال

• کمبود GH: دوز توصیه شده SOGROYA 0.16 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس وزن واقعی بدن یک بار در هفته برای بیمارانی که قبلاً درمان نشده اند و بیمارانی که هورمون رشد روزانه (سوماتروپین) را تغییر می دهند، توصیه می شود.
• کوچک برای سن حاملگی (SGA)، سندرم نونان (NS) و کوتاهی قد ایدیوپاتیک (ISS): دوز توصیه شده SOGROYA 0.24 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس وزن واقعی بدن یک بار در هفته برای بیمارانی که بدون درمان و بیمارانی که هورمون رشد روزانه (سوماتروپین) را تغییر می دهند، است.
• دوز را برای هر بیمار بر اساس پاسخ رشد فردی تعیین کنید.
• هنگام تغییر از هورمون رشد روزانه انسانی به SOGROYA یک بار در هفته، روز مورد نظر را برای دوز هفتگی انتخاب کنید. دوز نهایی درمان روزانه را در روز قبل (یا حداقل 8 ساعت قبل از) اولین دوز SOGROYA مصرف کنید.
• هنگام تغییر از هورمون رشد انسانی هفتگی به SOGROYA یک بار در هفته، برنامه دوز یک بار در هفته را ادامه دهید.
• در صورت عدم موفقیت در افزایش سرعت قد، به ویژه در طول سال اول درمان، انطباق را ارزیابی کنید و سایر علل رشد ضعیف مانند کم کاری تیروئید، سوء تغذیه، سن استخوانی پیشرفته، و آنتی بادی‌ها در برابر هورمون رشد نوترکیب انسانی را ارزیابی کنید.
• بیمارانی که در دوران کودکی به دلیل کمبود GH تحت درمان با SOGROYA قرار گرفته اند و اپی فیز آنها بسته است، باید قبل از ادامه SOGROYA مجددا ارزیابی شوند.

2.4 دوز، تیتراسیون و نظارت توصیه شده برای بزرگسالان با GHD

• SOGROYA را با دوز 1.5 میلی گرم یک بار در هفته برای بیماران ساده درمان و بیمارانی که از هورمون رشد روزانه (سوماتروپین) تعویض می کنند، شروع کنید.
• دوز هفتگی را هر 2 تا 4 هفته تقریباً 0.5 تا 1.5 میلی گرم افزایش دهید تا زمانی که پاسخ مطلوب حاصل شود.
• دوز را بر اساس پاسخ بالینی و غلظت فاکتور رشد شبه انسولین-1 سرم (IGF-1) تیتر کنید. نمونه های IGF-1 را 3 تا 4 روز پس از دوز قبلی بکشید.
• بر اساس عوارض جانبی و/یا غلظت سرمی IGF-1 بالاتر از محدوده طبیعی سن و جنس، در صورت لزوم دوز را کاهش دهید.
• حداکثر دوز توصیه شده 8 میلی گرم یک بار در هفته است.

2.5 دوز و تیتراسیون توصیه شده برای بیماران 65 ساله و بالاتر، SOGROYA را با دوز 1 میلی گرم یک بار در هفته شروع کنید و با افزایش دوز کمتر، هنگام تیتر کردن دوز، دوز را افزایش دهید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. برای توصیه‌های نظارتی و حداکثر دوز توصیه‌شده SOGROYA به بالا مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی

• SOGROYA در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به نارسایی شدید کبدی توصیه نمی شود [به نارسایی کبدی (8.6) مراجعه کنید].
• برای بیماران بالغ با نارسایی متوسط ​​کبدی، SOGROYA را با دوز 1 میلی گرم یک بار در هفته شروع کنید و از افزایش دوز کمتر در هنگام تیتر کردن دوز استفاده کنید. برای توصیه‌های نظارتی به بالا مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، فارماکوکینتیک (12.3) مراجعه کنید]. حداکثر دوز توصیه شده 4 میلی گرم یک بار در هفته است.
• برای بیماران اطفال با نارسایی متوسط ​​کبدی، SOGROYA توصیه نمی شود [به نارسایی کبدی (8.6) مراجعه کنید].
• هیچ تنظیم دوز برای بیماران بزرگسال و کودکان با نارسایی خفیف کبدی توصیه نمی شود. زنانی که استروژن خوراکی دریافت می کنند، SOGROYA را با دوز 2 میلی گرم یک بار در هفته شروع می کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. برای تیتراسیون و توصیه های نظارت و حداکثر دوز توصیه شده SOGROYA به بالا مراجعه کنید [به مقدار و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید].

2.6 دوز فراموش شده

• در صورت فراموشی دوز، SOGROYA را می توان ظرف 3 روز پس از روز برنامه ریزی شده مصرف کرد. دوز یک بار در هفته برای دوز بعدی را می توان در روز مصرف منظم برنامه ریزی شده از سر گرفت.
• اگر بیش از 3 روز از نوبت فراموش شده گذشته است، دوز را نادیده بگیرید و دوز بعدی را در روزی که به طور منظم برنامه ریزی شده است تجویز کنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• حساسیت شدید: واکنش‌های حساسیت شدید، از جمله واکنش‌های آنافیلاکتیک و آنژیوادم ممکن است رخ دهد. در صورت بروز واکنش آلرژیک، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشید. (5.2)
• افزایش خطر نئوپلاسم: بیماران مبتلا به تومورهای قبلی را از نظر پیشرفت یا عود بررسی کنید. افزایش خطر نئوپلاسم دوم در بازماندگان سرطان دوران کودکی تحت درمان با سوماتروپین - به ویژه مننژیوم در بیمارانی که برای اولین نئوپلاسم خود تحت پرتودرمانی به سر قرار گرفتند. (5.3)
• عدم تحمل گلوکز و دیابت: SOGROYA ممکن است حساسیت به انسولین را کاهش دهد، به ویژه در دوزهای بالاتر. سطح گلوکز را به طور دوره ای در تمام بیمارانی که SOGROYA دریافت می کنند، به ویژه در بیماران مبتلا به دیابت قندی موجود یا در معرض خطر ابتلا به آن کنترل کنید. (5.4)
• فشار خون داخل جمجمه ای (IH): معاینات فوندوسکوپی را قبل از شروع و به طور دوره ای پس از آن انجام دهید. اگر ادم پاپی قبل از شروع تشخیص داده شد، علت را ارزیابی کنید و قبل از شروع، علت زمینه ای را درمان کنید. اگر ادم پاپی با SOGROYA ایجاد شد، درمان را متوقف کنید. (5.5)
• احتباس مایعات: مشاهده شد و ممکن است وابسته به دوز باشد. در صورت لزوم دوز را کاهش دهید. (5.6)
• هیپوآدرنالیسم: بیماران را از نظر کاهش سطح کورتیزول سرم و/یا نیاز به افزایش دوز گلوکوکورتیکوئید در افراد مبتلا به هیپوآدرنالیسم تحت نظر بگیرید. (5.7)
• کم کاری تیروئید: عملکرد تیروئید را به صورت دوره ای کنترل کنید زیرا ممکن است کم کاری تیروئید پس از شروع SOGROYA رخ دهد یا بدتر شود. (5.8)
• اپی فیز سر استخوان ران در بیماران اطفال: ممکن است ایجاد شود. کودکان را با شروع لنگی یا درد مداوم لگن/زانو ارزیابی کنید. (5.9)
• پیشرفت اسکولیوز از قبل موجود در بیماران اطفال: ممکن است ایجاد شود. (5.10)
• پانکراتیت: پانکراتیت را در بیماران مبتلا به درد شدید شکمی مدام در نظر بگیرید. (5.11)
• لیپوهیپرتروفی/لیپوآتروفی: اگر SOGROYA برای مدت طولانی در همان محل تجویز شود، ممکن است رخ دهد. محل های تزریق را به طور منظم بچرخانید. (5.12)

5.1 افزایش مرگ و میر در بیماران مبتلا به بیماری حاد بحرانی افزایش مرگ و میر پس از درمان با سوماتروپین در بیماران مبتلا به بیماری حاد بحرانی به دلیل عوارض ناشی از جراحی قلب باز، جراحی شکم و ترومای تصادفی متعدد و همچنین بیماران مبتلا به نارسایی حاد تنفسی گزارش شده است (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). ایمنی ادامه درمان SOGROYA در بیمارانی که دوزهای جایگزین برای نشانه های تایید شده دریافت می کنند که همزمان به این بیماری ها مبتلا می شوند، ثابت نشده است. SOGROYA برای درمان بزرگسالان فاقد کمبود GH اندیکاسیون ندارد.

5.2 حساسیت مفرط شدید واکنش های شدید حساسیت سیستمیک از جمله واکنش های آنافیلاکتیک و آنژیوادم با استفاده از سوماتروپین پس از بازاریابی گزارش شده است. به بیماران و/یا مراقبان اطلاع دهید که چنین واکنش هایی امکان پذیر است و در صورت بروز واکنش آلرژیک باید فوراً به پزشک مراجعه کرد. SOGROYA در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به سوماتروپین یا هر ماده جانبی موجود در SOGROYA منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 افزایش خطر بدخیمی فعال نئوپلاسم خطر افزایش بدخیمی با درمان سوماتروپین در بیماران مبتلا به بدخیمی فعال وجود دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. هر بدخیمی از قبل موجود باید غیرفعال باشد و درمان آن قبل از شروع درمان با SOGROYA کامل شود. در صورت وجود شواهدی از فعالیت مکرر، SOGROYA را قطع کنید. خطر نئوپلاسم دوم در بیماران اطفال در بازماندگان سرطان دوران کودکی که برای اولین نئوپلاسم خود تحت پرتودرمانی به مغز/سر قرار گرفتند و پس از آن دچار کمبود هورمون رشد (GHD) شدند و تحت درمان با سوماتروپین قرار گرفتند، افزایش خطر ابتلا به نئوپلاسم دوم گزارش شده است. تومورهای داخل جمجمه، به ویژه مننژیوم، شایع ترین نئوپلاسم دوم بودند. تمام بیماران با سابقه GHD ثانویه به نئوپلاسم داخل جمجمه را در حین درمان با سوماتروپین برای پیشرفت یا عود تومور تحت نظر بگیرید. بدخیمی جدید در طول درمان از آنجایی که کودکان با برخی علل ژنتیکی نادر کوتاهی قد خطر ابتلا به بدخیمی ها را افزایش می دهند، خطرات و مزایای شروع SOGROYA در این بیماران را به طور کامل در نظر بگیرید. اگر درمان با SOGROYA شروع شد، این بیماران را از نظر ایجاد نئوپلاسم به دقت تحت نظر بگیرید. خطر تغییرات بدخیم خال های قبلی با درمان سوماتروپین در بیماران وجود دارد. بیماران تحت درمان با SOGROYA را به دقت از نظر افزایش رشد یا تغییرات بدخیم احتمالی خال های از پیش موجود تحت نظر قرار دهید. به بیماران/مراقبان توصیه کنید تا تغییرات مشخص در رفتار، شروع سردرد، اختلالات بینایی و/یا تغییرات در ظاهر خال های قبلی را گزارش کنند.

5.4 عدم تحمل گلوکز و دیابت درمان با سوماتروپین ممکن است حساسیت به انسولین را به ویژه در دوزهای بالاتر کاهش دهد. شروع جدید دیابت نوع 2 در بیمارانی که سوماتروپین مصرف می کنند گزارش شده است. بیماران مبتلا به پیش دیابت و دیابت ملیتوس تشخیص داده نشده ممکن است کنترل قند خون را بدتر کرده و علامت دار شوند. سطح گلوکز را در تمام بیمارانی که SOGROYA دریافت می‌کنند، به‌ویژه در بیمارانی که فاکتورهای خطر ابتلا به دیابت مانند چاقی، سندرم ترنر یا سابقه خانوادگی دیابت دارند، به‌طور دوره‌ای کنترل کنید. بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع 2 از قبل یا پیش دیابت باید به دقت تحت نظر باشند. هنگام شروع SOGROYA ممکن است دوز داروهای ضد دیابت نیاز به تنظیم داشته باشد.

5.5 فشار خون داخل جمجمه فشار خون داخل جمجمه ای همراه با ادم پاپی، تغییرات بینایی، سردرد، تهوع و/یا استفراغ در بیماران تحت درمان با سوماتروپین گزارش شده است. علائم معمولاً در هشت (8) هفته اول پس از شروع درمان با سوماتروپین رخ می دهد. در تمام موارد گزارش شده، علائم و نشانه های مرتبط با فشار خون داخل جمجمه پس از قطع درمان یا کاهش دوز سوماتروپین به سرعت برطرف شد. قبل از شروع درمان با SOGROYA معاینه فوندوسکوپی را انجام دهید تا ادم پاپیلو از قبل وجود داشته باشد و پس از آن به صورت دوره ای. اگر ادم پاپی قبل از شروع تشخیص داده شد، اتیولوژی را ارزیابی کنید و قبل از شروع SOGROYA علت زمینه ای را درمان کنید. اگر در طول درمان با SOGROYA با فوندوسکوپی ادم پاپی مشاهده شد، درمان باید متوقف شود. اگر فشار خون داخل جمجمه تایید شد، درمان با SOGROYA می تواند با دوز پایین تر پس از رفع علائم و نشانه های مرتبط با فشار خون داخل جمجمه مجدداً شروع شود.

5.6 احتباس مایع احتباس مایعات در طول درمان SOGROYA مشاهده شد. تظاهرات بالینی احتباس مایعات (مانند ادم و سندرم های فشرده سازی عصبی از جمله سندرم تونل کارپال/پارستزی) معمولاً گذرا و وابسته به دوز هستند.

5.7 هیپوآدرنالیسم بیمارانی که درمان با سوماتروپین دریافت می کنند و یا در معرض خطر کمبود کورتیکوتروپین هستند، ممکن است در معرض خطر کاهش سطح سرمی کورتیزول و/یا پنهان کردن هیپوآدرنالیسم مرکزی (ثانویه) باشند. علاوه بر این، بیماران تحت درمان با جایگزینی گلوکوکورتیکوئید برای هیپوآدرنالیسم تشخیص داده شده قبلی ممکن است به افزایش دوز نگهدارنده یا استرس پس از شروع درمان SOGROYA نیاز داشته باشند. بیماران مبتلا به هیپوآدرنالیسم شناخته شده را از نظر کاهش سطح سرمی کورتیزول و/یا نیاز به افزایش دوز گلوکوکورتیکوئید بررسی کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.8 کم کاری تیروئید کم کاری تیروئید تشخیص داده نشده/درمان نشده ممکن است از پاسخ بهینه به SOGROYA جلوگیری کند. در بیماران مبتلا به کمبود GH، کم کاری تیروئید مرکزی (ثانویه) ممکن است ابتدا در طول درمان با سوماتروپین آشکار شود یا بدتر شود. بنابراین، بیماران باید آزمایش‌های دوره‌ای عملکرد تیروئید را انجام دهند و درمان جایگزینی هورمون تیروئید باید شروع شود یا در صورت لزوم به طور مناسب تنظیم شود.

5.9 اپی فیز سر استخوان ران در بیماران اطفال لغزش اپی فیز سر فمورال ممکن است بیشتر در بیمارانی که تحت رشد سریع قرار دارند رخ دهد. لغزش اپی فیز سر استخوان ران ممکن است منجر به استئونکروز شود. مواردی از لغزش اپی فیز سر استخوان ران با یا بدون استئونکروز در کودکان با قد کوتاه که سوماتروپین دریافت می کنند گزارش شده است. بیماران اطفال دریافت کننده SOGROYA را با شروع لنگی یا شکایت از درد مداوم لگن یا زانو به دلیل لغزش اپی فیز سر استخوان ران و استئونکروز ارزیابی کنید و بر اساس آن درمان کنید.

5.10 پیشرفت اسکولیوز از قبل موجود در بیماران اطفال سوماتروپین، از جمله SOGROYA، سرعت رشد را افزایش می دهد و پیشرفت اسکولیوز از قبل موجود می تواند در بیمارانی که رشد سریع را تجربه می کنند رخ دهد. نشان داده نشده است که سوماتروپین باعث افزایش وقوع اسکولیوز می شود. بیماران با سابقه اسکولیوز را از نظر پیشرفت بیماری تحت نظر بگیرید.

5.11 پانکراتیت مواردی از پانکراتیت در بیماران دریافت کننده سوماتروپین گزارش شده است. این خطر ممکن است در بیماران اطفال در مقایسه با بزرگسالان بیشتر باشد. پانکراتیت را در بیمارانی که دچار دردهای شدید شکمی مداوم می‌شوند، در نظر بگیرید.

5.12 لیپو هیپرتروفی/لیپوآتروفی هنگامی که SOGROYA به صورت زیر جلدی در همان محل در مدت زمان طولانی تجویز می شود، ممکن است لیپو هیپرتروفی یا لیپوآتروفی بافت ایجاد شود. هنگام تجویز SOGROYA برای کاهش این خطر، محل های تزریق را بچرخانید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

5.13 مرگ ناگهانی در بیماران اطفال مبتلا به سندرم پرادر ویلی گزارش هایی از مرگ و میر پس از شروع درمان با سوماتروپین در بیماران کودکان مبتلا به سندرم پرادر ویلی که دارای یک یا چند مورد از عوامل خطر زیر بودند گزارش شده است: چاقی شدید، سابقه انسداد راه هوایی فوقانی یا آپنه خواب، یا عفونت ناشناخته تنفسی. بیماران مرد با یک یا چند مورد از این عوامل ممکن است در معرض خطر بیشتری نسبت به زنان باشند. SOGROYA برای درمان بیماران کودکانی که به دلیل سندرم پرادر ویلی تایید شده ژنتیکی نارسایی رشد دارند، توصیه نمی شود.

5.14 تست های آزمایشگاهی سطوح سرمی فسفر معدنی و آلکالین فسفاتاز پس از درمان با سوماتروپین، از جمله SOGROYA، افزایش یافته است. سطح سرمی هورمون پاراتیروئید ممکن است با درمان سوماتروپین افزایش یابد.

عوارض جانبی مهم بالینی دارویی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• افزایش مرگ و میر در بیماران مبتلا به بیماری حاد حاد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• حساسیت شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• افزایش خطر نئوپلاسم ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• عدم تحمل گلوکز و دیابت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• فشار خون داخل جمجمه ای [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• احتباس مایعات [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• هیپوآدرنالیسم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• کم کاری تیروئید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• لغزش اپی فیز سر استخوان ران در بیماران اطفال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• پیشرفت اسکولیوز از قبل موجود در بیماران اطفال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
• پانکراتیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]
• لیپوهیپرتروفی/لیپوآتروفی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]
• مرگ ناگهانی در کودکان مبتلا به سندرم پرادر-ویلی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]
• عوارض جانبی شایع گزارش شده در بیماران اطفال تحت درمان با SOGROYA عبارتند از: سرفه، اسهال، عفونت گوش، سردرد، واکنش محل تزریق، نازوفارنژیت، درد در اندام ها، تب، عفونت دستگاه تنفسی و استفراغ. (6.1)
• بیماران بزرگسال مبتلا به GHD: عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 2% بیماران تحت درمان با SOGROYA عبارتند از: کمردرد، آرترالژی، سوء هاضمه، اختلال خواب، سرگیجه، التهاب لوزه، ادم محیطی، استفراغ، نارسایی آدرنال، فشار خون بالا، افزایش کراتین فسفوکیناز خون، افزایش وزن، کم خونی. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Novo Nordisk Inc تماس بگیرید. در 1-800-727-6500 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بیماران اطفال با GHD SOGROYA 0.16 میلی گرم/کیلوگرم در هفته در یک مطالعه بالینی تصادفی، برچسب باز، فعال، کنترل شده فعال و گروه موازی به مدت 52 هفته در 200 بیمار اطفال پیش از بلوغ با کمبود هورمون رشد که قبلاً درمان نشده بودند، مورد مطالعه قرار گرفت [1. جدول 2 واکنش های جانبی رایج را نشان می دهد که در ≥ 5٪ از بیماران تحت درمان با SOGROYA یا سوماتروپین در این کارآزمایی رخ داده است. جدول 2. عوارض جانبی رخ می دهد ≥5% در بیماران اطفال تحت درمان با SOGROYA یا سوماتروپین (52 هفته درمان) سوماتروپین (N=68) SOGROYA (N=132) عوارض جانبی % % نازوفارنژیت a 16.2 16.218 b.218 Heada. 9.1 درد در اندام c 2.9 9.8 واکنش محل تزریق d 5.9 6.1 اسهال e 5.9 4.5 تهوع/استفراغ f 5.9 4.5 برونشیت 7.4 3 a نازوفارنژیت در درمان SOGROYA گروه شامل نازوفارنژیت (11.4%)، رینیت (3.8%)، فارنژیت استرپتوکوک (0.8%)، سینوزیت حاد (0.8%)، احتقان بینی (0.8%)، فارنژیت (0.8%) و سینوزیت (0.8%) بود. b تب در گروه درمان SOGROYA شامل تب (8.3%) و هایپرترمی (0.8%) بود. c درد در اندام در گروه درمان SOGROYA شامل درد در اندام (9.1%) و درد در حال رشد (0.8%) بود. d واکنش محل تزریق در گروه درمانی SOGROYA شامل کبودی محل تزریق (1.5%)، درد محل تزریق (1.5%)، هماتوم محل تزریق (1.5%)، واکنش محل تزریق (0.8%) و تورم محل تزریق (0.8%) و اسهال در گروه درمان SOGROYA، ویریت گازی 3% (اسهال ویروسی 2%) بود. (1.5%) و عفونت ویروسی دستگاه گوارش (0.8%) f تهوع/استفراغ در SOGROYA گروه درمان شامل استفراغ (4.5٪) و تهوع (1.5٪) کودکان متولد شده در سنین بارداری کوچک و بدون رشد در سن 2 سالگی بود. بیماران با قد کوتاه متولد شده برای سن حاملگی (SGA)، سندرم نونان (NS) یا کوتاهی قد ایدیوپاتیک (ISS) در مقایسه با سوماتروپین [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. جدول 3 عوارض جانبی را نشان می دهد که در گروه SGA با 141 بیمار اطفال بیش از 10٪ رخ می دهد. جدول 3. عوارض جانبی ≥10٪ در کودکان تحت درمان با SOGROYA یا سوماتروپین با SGA در هفته 52 سوماتروپین 0.035 mg/kg/day (N=37) سوماتروپین 0.067 mg/kg/day (N=35) mg/kg/day (N=35) SOGROYA94 mg/kg واکنش ها % % % نازوفارنژیت a 38 29 26 عفونت دستگاه تنفسی b 30 20 26 پیرکسی 16 17 19 سرفه c 16 9 16 عفونت گوش d 16 17 13 اسهال و 8 6 10 10 استفراغ برونشیت 11 11 7 a نازوفارنژیت در گروه درمان SOGROYA شامل نازوفارنژیت (15.9٪)، فارنژیت (2.9٪)، رینیت (2.9٪)، فارنژیت استرپتوکوک (1.4٪)، سینوزیت (1.4٪) و رینیت ویروسی (1.4٪). b عفونت های دستگاه تنفسی در گروه درمان SOGROYA شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (20.3%)، آنفولانزا (10.1%)، عفونت متاپنوموویروس (1.4%)، عفونت مایکوپلاسما (1.4%)، ذات الریه (1.4%)، پنومونی باکتریال (1.1.4%) ریپلاسمی، pneumoniapiratory re (1.4%)، p. عفونت ویروس سنسیشیال (1.4٪) و عفونت دستگاه تنفسی (1.4٪). سرفه در گروه درمان SOGROYA شامل سرفه (9/15%) بود. عفونت گوش در گروه درمان SOGROYA شامل اوتیت میانی (7.2%)، عفونت گوش (2.9%)، اوتیت خارجی (1.4%) و اوتیت میانی حاد (1.4%) بود. اسهال در گروه درمان SOGROYA شامل اسهال (4.3%)، گاستروانتریت (4.3%)، و عفونت ویروسی دستگاه گوارش (1.4%) بود. SOGROYA که تحت عمل جراحی لوزه قرار گرفت و آدنوئیدکتومی هیپرتروفی آدنوئید و لوزه بعد از عمل برطرف شد. بیماران اطفال با نارسایی رشد مرتبط با سندرم نونان SOGROYA 0.24 میلی گرم/کیلوگرم در هفته در یک مطالعه تصادفی 52 هفته ای، برچسب باز، فعال-مقایسه کننده، مطالعه بالینی سبدی در بیماران پیش از بلوغ مبتلا به NS در مقایسه با روزانه 5 میلی گرم در روز، مورد مطالعه قرار گرفت. (14.3)]. جدول 4 عوارض جانبی را نشان می دهد که در گروه NS با 77 بیمار اطفال در ≥10٪ رخ می دهد. جدول 4. عوارض جانبی رخ می دهد ≥10٪ در SOGROYA یا بیماران تحت درمان با سوماتروپین مبتلا به NS در هفته 52 سوماتروپین 0.05 mg/kg/day (N=28) SOGROYA 0.24 mg/kg/هفته (N=49) عوارض جانبی 49% عوارض تنفسی نازوفارنژیت b 25 29 اسهال c 14 22 عفونت گوش d 14 16 سرفه e 14 14 استفراغ f 11 12 تب 25 10 سردرد 7 10 واکنش محل تزریق g 14 8 درد شکم h 11 2 زخم 11 0 a عفونت دستگاه تنفسی در گروه درمان SOGROYA شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (20.4%)، آنفولانزا (10.2%)، ذات الریه (6.1%)، بیماری شبیه آنفولانزا (2%)، عفونت ویروسی سینسیشیال تنفسی (2%)، عفونت دستگاه تنفسی (2%)، عفونت دستگاه تنفسی (2%)، عفونت دستگاه تنفسی بالا (2%). عفونت دستگاه تنفسی باکتریایی (2٪) و دستگاه تنفسی فوقانی ویروسی عفونت (2%). نازوفارنژیت در گروه درمان SOGROYA شامل نازوفارنژیت (24.5%)، فارنژیت (4.1%)، عفونت باکتریایی (2%)، فارنژیت هرپس (2%)، فارنژیت استرپتوکوک (2%)، فارنگوتونسیلیت (2%) و رینیت (2%) بود. c اسهال در گروه درمان SOGROYA شامل گاستروانتریت (14.3%)، اسهال (6.1%)، گاستروانتریت ویروسی (2%) و گاستروانتریت انگلی (2%) بود. عفونت گوش در گروه درمان SOGROYA شامل اوتیت میانی (8.2%)، اوتیت خارجی (4.1%)، عفونت گوش (2%)، اوتیت میانی حاد (2%) و اوتیت میانی مزمن (2%) بود. سرفه در گروه درمان SOGROYA شامل سرفه (12.2%) و عفونت باکتریایی (2%) بود. استفراغ در گروه درمان SOGROYA شامل استفراغ (8.2%) و گاستریت (4.1%) بود. واکنش محل تزریق در گروه درمان SOGROYA شامل کبودی محل تزریق (1/6 درصد) و خونریزی در محل تزریق (2 درصد) ساعت درد شکم در گروه درمان SOGROYA شامل اتساع شکم (2 درصد) کودکان مبتلا به نارسایی رشد مرتبط با قد کوتاه Idiopathic/ASOG 0/2/4 مورد مطالعه بود. 52 هفته تصادفی، برچسب باز، فعال-مقایسه کننده، سبد مطالعه بالینی در بیماران پیش از بلوغ و ISS بدون درمان GH در مقایسه با سوماتروپین 0.05 mg/kg/day [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. جدول 5 واکنش های جانبی را نشان می دهد که در گروه ISS با 87 بیمار اطفال در ≥10٪ رخ می دهد. جدول 5. عوارض جانبی ≥10% در بیماران اطفال تحت درمان با SOGROYA یا سوماتروپین با ISS در هفته 52 سوماتروپین 0.05 میلی گرم/کیلوگرم در روز (N=28) SOGROYA 0.24 میلی گرم/کیلوگرم در هفته (N=59) عوارض جانبی 29% عوارض تنفسی نازوفارنژیت b 21 22 عفونت گوش c 7 12 اسهال d 25 10 سردرد 11 10 واکنش محل تزریق e 7 10 سرفه f 11 5 استفراغ g 11 5 a عفونت دستگاه تنفسی در گروه درمان SOGROYA شامل آنفولانزا (16.9%)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (6.8%)، عفونت دستگاه تنفسی (3.4%)، ذات الریه (1.7%)، پنومونی باکتریایی (1.7%)، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی (1.7%) و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی ویروسی (1.7%) بود. نازوفارنژیت در گروه درمان SOGROYA شامل نازوفارنژیت (15.3%)، فارنژیت استرپتوکوک (5.1%)، فارنژیت (1.7%)، رینیت (1.7%)، سینوزیت (1.7%) و نای (1.7%) بود. c عفونت گوش در گروه درمان SOGROYA شامل اوتیت میانی (6.8%)، عفونت گوش (3.4%) و اوتیت میانی حاد (1.7%) بود. d اسهال در گروه درمان SOGROYA شامل گاستروانتریت (3.4%)، گاستروانتریت ویروسی (3.4%)، اسهال (1.7%)، انتروبیازیس (1.7%) و گاستروانتریت انگلی (1.7%) بود. واکنش محل تزریق در گروه درمانی SOGROYA شامل واکنش محل تزریق (7/1%)، کبودی محل تزریق (7/1%)، هماتوم محل تزریق (7/1%)، خونریزی محل تزریق (7/1%)، خارش محل تزریق (7/1%) و کهیر محل تزریق (7/1%) بود. سرفه در گروه درمان SOGROYA شامل سرفه (5.1%) بود. g استفراغ در گروه درمان SOGROYA شامل استفراغ (5.1٪) بود. شرح عوارض منتخب هیپرتروفی آدنوئید و لوزه در 1 (2%) بیمار مبتلا به ISS در سال اول درمان با SOGROYA که برداشت لوزه و آدنوئیدکتومی انجام شده بود گزارش شد. هیپرتروفی آدنوئید و لوزه بعد از عمل برطرف شد. بیماران بزرگسال مبتلا به GHD SOGROYA در بیماران بزرگسال مبتلا به GHD در یک کارآزمایی 35 هفته ای دوسوکور کنترل شده با دارونما با یک بازوی کنترل فعال مورد مطالعه قرار گرفتند [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. عوارض جانبی بیش از 2% با SOGROYA در جدول 6 ارائه شده است. جدول 6. عوارض جانبی > 2% در بزرگسالان مبتلا به GHD تحت درمان با SOGROYA و بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما به مدت 34 هفته رخ می دهد (N = 61) SOGROYA (N = 120) عوارض جانبی % % کمردرد 3.3 10 Dyspiaepsia 3.3.3.3. اختلال خواب 1.6 4.2 سرگیجه 1.6 4.2 لوزه 1.6 3.3 ادم محیطی 1.6 3.3 استفراغ 1.6 3.3 نارسایی آدرنال 1.6 3.3 فشار خون بالا 1.6 3.3 افزایش کراتین فسفوکیناز خون 0 3.3 وزن افزایش 0 3.3 کم خونی 0 2.5 # عوارض جانبی شامل گزارش شده با حداقل 1 درصد بروز بیشتر در گروه SOGROYA در مقایسه با گروه دارونما بیشتر بیماران تحت درمان با SOGROYA از سطوح پایه نرمال به سطوح بالاتر فسفات تری کرآتین در مقایسه با سطوح فسفاتین فسفات و فسفاتین بالا رفتند. گروه دارونما (17.5% در مقابل 4.9% و 9.2% در مقابل 6.6٪)؛ این تغییرات آزمایشگاهی به طور متناوب رخ داده است، و غیر پیشرونده بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید سوماتروپین ها شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند - استئونکروز در بیماران اطفال.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از SOGROYA در دوران بارداری وجود ندارد. با این حال، مطالعات منتشر شده در مورد استفاده از هورمون رشد نوترکیب کوتاه‌اثر (rhGH) در دوران بارداری طی چندین دهه، هیچ خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تزریق زیر جلدی somapacitan-beco در موش‌ها یا خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی در دوزهای تقریباً 12 برابر مواجهه بالینی در حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 8 میلی‌گرم در هفته، تراتوژن نبود. هیچ پیامد رشد نامطلوبی در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان با تجویز somapacitan-beco به موش‌های باردار از ارگانوژنز تا شیردهی تقریباً 275 برابر بیشتر از مواجهه بالینی در MRHD مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش‌های صحرایی، somapacitan-beco با تزریق زیر جلدی در دوزهای 2، 6 و 18 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام‌زایی از روز 6 تا 17 بارداری تجویز شد. زنده ماندن و رشد جنین در دوزهای تا 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (31 برابر MRHD، بر اساس AUC) تحت تأثیر قرار نگرفت. تغییرات گذرا و اسکلتی جنین (استخوان‌های بلند کوتاه/خم/ضخیم) در mg/kg/day 18 (261 برابر MRHD، بر اساس AUC) مشاهده شد. در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در خرگوش، somapacitan-beco با تزریق زیر جلدی در دوزهای 1، 3 و 9 میلی گرم بر کیلوگرم هر دو روز یکبار در طول دوره اندام زایی از روز 6 تا 18 حاملگی تجویز شد. زنده ماندن و رشد جنین در دوز mg/1 mg/kg دوز 1-1 روز تأثیر منفی نداشت. MRHD، بر اساس AUC). کاهش رشد جنین در دوزهای ≥3 mg/kg/هر دو روز (≥130 برابر MRHD، بر اساس C 12h) مشاهده شد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌های باردار، somapacitan-beco با تزریق زیر جلدی در دوزهای 4، 9 و 18 میلی‌گرم بر کیلوگرم دو بار در هفته از روز ششم بارداری تا روز 18 شیردهی تجویز شد. در دوزهای تا 9 میلی گرم بر کیلوگرم (275 برابر MRHD، بر اساس AUC) هیچ اثر منفی رشدی در فرزندان مشاهده نشد. افزایش بروز اتساع لگن کلیه در روز 21 پس از زایمان با mg/kg 18 (630 برابر MRHD، بر اساس AUC) مشاهده شد، اما در نسل بزرگسالان F1 مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود سوماپاسیتان-بکو در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. مواد مرتبط با سوماپاسیتان بکو در شیر موش‌های شیرده ترشح شد. هنگامی که ماده ای در شیر حیوانات وجود دارد، احتمالاً این ماده در شیر انسان نیز وجود دارد. داده‌های منتشر شده موجود که تجویز هورمون رشد نوترکیب کوتاه‌اثر (rhGH) را برای زنان شیرده به مدت 7 روز توصیف می‌کنند، گزارش می‌دهند که rhGH کوتاه‌اثر غلظت طبیعی هورمون رشد در شیر مادر را افزایش نمی‌دهد و هیچ عوارض جانبی در نوزادان شیرده گزارش نشده است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به SOGROYA و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از SOGROYA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی SOGROYA در کودکان 2.5 سال و بالاتر برای درمان موارد زیر ثابت شده است:

• نارسایی رشد به دلیل ترشح ناکافی GH درون زا. استفاده از SOGROYA برای این اندیکاسیون با شواهدی از یک کارآزمایی فاز 3 تصادفی، چند مرکزی، با برچسب باز، کنترل شده فعال و گروه موازی 52 هفته ای در 200 بیمار اطفال 2.5 تا 11 ساله با GHD که قبلاً درمان نشده بودند، پشتیبانی می شود [4.1 به مطالعات بالینی مراجعه کنید] (1). مشخصات ایمنی از کارآزمایی اطفال مشابه آنچه در بزرگسالان گزارش شده بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].
• SGA متولد شده با قد کوتاه و بدون رشد تا 2 سالگی. استفاده از SOGROYA برای این اندیکاسیون توسط شواهدی از یک مطالعه سبد چند مرکزی، تصادفی شده، با برچسب باز، فعال-مقایسه کننده، فاز 3 در 142 بیمار کودک 6/2 تا 7/10 سال با SGA متولد شده با قد کوتاه و بدون رشد تا سن 2 سالگی تایید شده است [4 به مطالعات بالینی مراجعه کنید.
• نارسایی رشد مرتبط با NS. استفاده از SOGROYA برای این اندیکاسیون با شواهدی از یک مطالعه سبد فاز 3 با برچسب باز، تصادفی‌سازی شده، فعال-مقایسه‌کننده در 77 بیمار کودک 2 تا 11.1 سال مبتلا به نارسایی رشد مرتبط با NS پشتیبانی می‌شود [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید].
• ISS. استفاده از SOGROYA برای این اندیکاسیون با شواهدی از یک مطالعه سبد خرید چند مرکزی، تصادفی‌سازی شده، فعال-مقایسه‌کننده، فاز 3 در 88 بیمار اطفال 2.8 تا 10.8 سال با ISS پشتیبانی می‌شود [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی SOGROYA در بیماران اطفال کمتر از 2.5 سال برای درمان نارسایی رشد به دلیل ترشح ناکافی GH درون زا، SGA کوتاه قد متولد شده بدون رشد فراگیر، نارسایی رشد مرتبط با NS یا ISS ثابت نشده است. خطرات مرتبط با مصرف هورمون رشد در بیماران اطفال عبارتند از:
• مرگ ناگهانی در کودکان مبتلا به سندرم پرادر ویلی SOGROYA برای درمان بیماران اطفال مبتلا به نارسایی رشد ثانویه به سندرم پرادر-ویلی تایید شده ژنتیکی اندیکاسیون ندارد. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]
• افزایش خطر نئوپلاسم دوم در بازماندگان سرطان اطفال تحت درمان با تشعشع به مغز و/یا سر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
• لغزش اپی فیز سر استخوان ران در بیماران اطفال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• پیشرفت اسکولیوز از قبل موجود در بیماران کودکان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
• پانکراتیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] 8.5 استفاده در سالمندان در مطالعات بالینی، مجموعا 52 (15.6٪) از 333 بیمار تحت درمان با SOGROYA 65 سال یا بیشتر و 3 (0.9٪) 75 سال یا بیشتر بودند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید] (14). افراد مسن تر از 65 سال به نظر می رسد در معرض قرار گرفتن بالاتر از افراد جوان تر در همان سطح دوز. بیماران مسن ممکن است نسبت به عمل somapacitan-beco حساس تر باشند و بنابراین ممکن است در معرض افزایش خطر عوارض جانبی باشند. SOGROYA را با دوز 1 میلی گرم یک بار در هفته شروع کنید و هنگام افزایش دوز از افزایش های کوچکتر استفاده کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

8.6 نارسایی کبدی بیماران بزرگسال: هیچ تنظیم دوز SOGROYA برای بیماران با نارسایی خفیف کبدی لازم نیست. قرار گرفتن در معرض سوماپاسیتان-بکو بالاتر در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی مشاهده شد. در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی، SOGROYA را با دوز 1 میلی گرم یک بار در هفته شروع کنید و در هنگام افزایش دوز، از افزایش کمتری استفاده کنید. حداکثر دوز نباید بیش از 4 میلی گرم یک بار در هفته باشد. Somapacitan-beco در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفت. بنابراین استفاده از SOGROYA در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی توصیه نمی شود. [دوز و تجویز (2.5)، فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید]. بیماران اطفال: بر اساس مطالعه نارسایی کبدی در بزرگسالان، هیچ تنظیم دوز SOGROYA برای بیماران با نارسایی خفیف کبدی توصیه نمی شود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک بالاتر از SOGROYA در بیماران اطفال با نارسایی متوسط ​​و شدید کبدی انتظار می رود. بنابراین، SOGROYA در این بیماران اطفال توصیه نمی شود [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

12.1 مکانیسم عمل Somapacitan-beco به یک گیرنده GH دیمری در غشای سلولی سلول های هدف متصل می شود که منجر به انتقال سیگنال درون سلولی و مجموعه ای از اثرات فارماکودینامیک می شود. برخی از این اثرات فارماکودینامیک عمدتاً توسط فاکتور رشد شبه انسولین-1 (IGF-1) تولید شده در کبد انجام می شود، در حالی که برخی دیگر عمدتاً نتیجه اثرات مستقیم سوماپاسیتان-بکو هستند.

12.2 فارماکودینامیک IGF-1 برای ارزیابی خواص فارماکودینامیک (PD) somapacitan-beco اندازه گیری شد. Somapacitan-beco میانگین سطح نمره انحراف استاندارد IGF-1 (SDS) را از مقدار پایه زیر 2- به مقداری در محدوده مرجع (2- تا 2+) در بیماران بزرگسال مبتلا به GHD که درمان نکرده اند، نرمال می کند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در بیماران بزرگسال مبتلا به GHD (n=26)، somapacitan-beco پاسخ IGF-1 کمتر از دوز متناسب را در حالت پایدار القا می کند. حداکثر غلظت IGF-1 طی 2 تا 4 روز پس از مصرف مشاهده شد. مشابه دوره زمانی قرار گرفتن در معرض سوماپاسیتان-بکو، پاسخ IGF-1 حالت پایدار پس از 1 تا 2 دوز هفتگی با پاسخ تجمعی محدود IGF-1 حاصل شد. در بیماران اطفال مبتلا به GHD در سنین 2.5 تا 11 سال، somapacitan-beco یک پاسخ دوز خطی IGF-1 ایجاد می کند، با تغییر 0.02 میلی گرم بر کیلوگرم به طور متوسط ​​که منجر به تغییر در نمره انحراف استاندارد IGF-1 (SDS) 0.32 می شود. تقریباً 97 درصد از بیماران اطفال پس از 52 هفته درمان با SOGROYA یک بار در هفته در مطالعه NCT03811535 به میانگین سطح IGF-1 SDS در محدوده طبیعی دست یافتند. سطوح IGF-1 SDS در ابتدا -2.03 و تغییر سطح IGF-1 SDS نسبت به پایه 2.36 بود. در بیماران اطفال متولد شده SGA در سنین 2.6 تا 10.1 سال، somapacitan-beco یک پاسخ دوز خطی IGF-1 ایجاد می کند که به طور میانگین 0.02 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته تغییر می کند و منجر به تغییر در IGF-1 SDS 0.24 در محدوده دوز 0.12 میلی گرم در هفته تا 0.16 میلی گرم در کیلوگرم می شود. IGF-1 SDS در ابتدا نرمال بود و پس از 52 هفته درمان با SOGROYA 0.24 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته 2.48 افزایش یافت. در بیماران کودکان مبتلا به NS در سنین 2.6 تا 11.1 سال، IGF-1 SDS در ابتدا طبیعی بود و پس از 52 هفته درمان با SOGROYA 0.24 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته، 2.35 افزایش یافت. در بیماران کودکان مبتلا به ISS در سنین 2.8 تا 10.8 سال، IGF-1 SDS در ابتدا طبیعی بود و پس از 52 هفته درمان با SOGROYA 0.24 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته، 2.44 افزایش یافت.

12.3 فارماکوکینتیک Somapacitan-beco دارای خواص فارماکوکینتیک سازگار با تجویز یک بار در هفته است. اتصال برگشت پذیر به آلبومین درون زا حذف سوماپاسیتان را به تأخیر می اندازد و در نتیجه نیمه عمر و مدت اثر در داخل بدن را طولانی می کند. فارماکوکینتیک (PK) سوماپاسیتان-بکو پس از تجویز زیر جلدی در دوزهای مرتبط بالینی (به عنوان مثال 0.01 تا 0.32 میلی گرم بر کیلوگرم در بزرگسالان سالم، 0.02 تا 0.12 میلی گرم بر کیلوگرم در بزرگسالان مبتلا به GHD، 0.02 تا 0.02 تا 0.16 میلی گرم بر کیلوگرم در بیماران GHD، 0.02 تا 0.16 میلی گرم بر کیلوگرم در بیماران مبتلا به GHD) مورد بررسی قرار گرفته است. 0.24 mg/kg در بیمار اطفال متولد شده SGA، 0.24 mg/kg در بیمار اطفال با NS و 0.24 mg/kg در بیمار اطفال. با ISS). به طور کلی، somapacitan-beco فارماکوکینتیک غیر خطی را نشان می دهد، اما در محدوده دوز مرتبط بالینی somapacitan-beco در بزرگسالان مبتلا به GHD، فارماکوکینتیک سوماپاسیتان-بکو تقریباً خطی است. پس از تجویز زیر جلدی 0.02 - 0.16 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته somapacitan-beco در کودکان مبتلا به GHD، یک رابطه غیرخطی دوز- قرار گرفتن در معرض با افزایش بیشتر از دوز متناسب در مواجهه مشاهده شد. جذب در بزرگسالان و بیماران اطفال، قرار گرفتن در معرض حالت پایدار پس از 1 تا 2 هفته از تجویز زیر جلدی somapacitan-beco یک بار در هفته به دست می آید. در بزرگسالان مبتلا به GHD، حداکثر غلظت سوماپاسیتان-بکو 4 تا 24 ساعت پس از دوز به دست می آید. در بیماران کودکان مبتلا به GHD، حداکثر غلظت سوماپاسیتان-بکو 8 تا 25 ساعت پس از دوز در دوزهای 0.02 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته تا 0.16 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته رخ داد و با افزایش سطح دوز افزایش یافت. در بیماران اطفال متولد شده SGA، حداکثر غلظت somapacitan-beco 22 ساعت پس از دوز در دوزهای 0.16 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته تا 0.24 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته به دست می آید و با افزایش سطح دوز افزایش می یابد. در بیماران اطفال مبتلا به NS، حداکثر غلظت سوماپاسیتان-بکو 23 ساعت پس از دوز 0.24 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته به دست می آید. در بیماران اطفال مبتلا به ISS، حداکثر غلظت سوماپاسیتان-بکو 23 ساعت پس از دوز 0.24 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته به دست می آید. توزیع Somapacitan-beco به طور گسترده (> 99٪) به پروتئین های پلاسما متصل می شود. بر اساس تجزیه و تحلیل PK جمعیت، حجم تخمینی توزیع (V/F) سوماپاسیتان-بکو در بیماران بزرگسال GHD تقریباً 14.6 لیتر، 1.7 L در بیماران مبتلا به GHD کودکان، 2.97 L در بیماران اطفال متولد شده SGA، 3.23 L در بیماران کودکان مبتلا به NS، و 2.99 L در بیماران مبتلا به ISS در کودکان است. دفع نیمه عمر حذف پلاسمایی سوماپاسیتان-بکو در بیماران بزرگسال مبتلا به GHD تقریباً 2 تا 3 روز است. پس از دوز 0.16 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته، نیمه عمر نهایی somapacitan-beco در کودکان مبتلا به GHD حدود 34 ساعت بود. پس از دوز 0.24 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته، میانگین نیمه عمر نهایی سوماپاسیتان-بکو بین 36 تا 37 ساعت در کودکان مبتلا به SGA، NS و ISS است. Somapacitan-beco ظرف یک هفته پس از قطع درمان پاکسازی شد. متابولیسم: سوماپاسیتان-بکو از طریق برش پروتئولیتیک توالی پیوندی بین ستون فقرات پپتیدی و زنجیره جانبی بایندر آلبومین متابولیزه می شود. دفع: راههای دفع اولیه مواد مرتبط با سوماپاسیتان بکو از طریق ادرار و مدفوع است. تقریباً 81٪ از دوز از طریق ادرار و تقریباً 13٪ از طریق مدفوع دفع می شود. هیچ somapacitan-beco دست نخورده ای دفع نمی شود که نشان دهنده تجزیه کامل somapacitan-beco قبل از دفع است. جمعیت های خاص وزن بدن: بزرگسالان مبتلا به GHD - قرار گرفتن در معرض سوماپاسیتان-بکو با افزایش وزن بدن کاهش می یابد. با این حال، محدوده دوز سوماپاسیتان-بکو از 0.1 تا 8 میلی گرم در هفته، قرار گرفتن در معرض سیستمیک کافی را برای رسیدن به سطوح هدف IGF-1 در محدوده وزنی 34.5-150.5 کیلوگرم که در کارآزمایی های بالینی ارزیابی شده است، فراهم می کند. کودکان مبتلا به GHD: بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک، جنسیت و نژاد تأثیر بالینی معنی‌داری بر فارماکوکینتیک ندارند. قرار گرفتن در معرض somapacitan-beco با افزایش وزن بدن کاهش می یابد. با این حال، دوز somapacitan-beco 0.16 میلی گرم/کیلوگرم در هفته، قرار گرفتن در معرض سیستمیک کافی را برای کودکان برای رسیدن به سطوح هدف IGF-1 در محدوده وزنی 9.9 تا 61.8 کیلوگرم که در کارآزمایی های بالینی ارزیابی شده است، فراهم می کند. بیماران سالمندی: بیماران بزرگسال بالای 65 سال و بیماران سالمند در مقایسه با افراد جوان تر با دوز مشابه سوماپاسیتان-بیکو مواجهه بیشتری دارند [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران زن دریافت کننده استروژن: بیماران زن و به‌ویژه بیماران زن که استروژن خوراکی دریافت می‌کنند، در مقایسه با مردان با همان دوز سوماپاسیتان-بیکو مواجهه کمتری دارند [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی: دوز somapacitan-beco 0.08 mg/kg در حالت پایدار منجر به قرار گرفتن در معرض مشابه سوماپاسیتان-بکو بین بیماران با عملکرد طبیعی کبد و نارسایی خفیف کبدی (Child-Pugh A) شد. با این حال، قرار گرفتن در معرض بالاتر در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​(Child-Pugh B) مشاهده شد (نسبت به عملکرد طبیعی کبد به ترتیب 4.69 و 3.52 برابر افزایش برای AUC 0-168h و C max بود). سطوح پایین IGF-1 تحریک شده با سوماپاسیتان-بکو در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف و متوسط ​​مشاهده شد (نسبت به عملکرد طبیعی کبد به ترتیب 0.85 و 0.75 بود) [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی: به طور کلی، قرار گرفتن در معرض سوماپاسیتان-بکو با کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده افزایش می یابد. دوز somapacitan-beco 0.08 mg/kg در حالت پایدار منجر به قرار گرفتن در معرض بالاتری در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی شد، که بیشتر برای بیماران با نارسایی شدید کلیوی و بیمارانی که نیاز به همودیالیز داشتند (نسبت AUC 0-168h به عملکرد کلیوی طبیعی به ترتیب 1.735 و 1) بود. سطوح بالاتر IGF-1 AUC 0-168h همچنین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید و در بیمارانی که نیاز به همودیالیز داشتند (نسبت به عملکرد طبیعی کلیه به ترتیب 1.35، 1.40 و 1.24) مشاهده شد.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو (ADA) به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش های سنجش مانع از مقایسه معنی دار بروز ADA در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز ADA در سایر مطالعات، شامل موارد SOGROYA یا سایر آنالوگ های هورمون رشد است. هیچ آنتی بادی ضد سوماپاسیتان-بیکو در آزمایشات بالینی در بیماران بزرگسال مبتلا به GHD شناسایی نشد. برای بیماران کودکان مبتلا به GHD، از 132 نفری که در معرض سوماپاسیتان-بکو قرار گرفتند، 16 نفر (12.1%) در هر زمانی در طول دوره 52 هفته ای اصلی کارآزمایی پس از قرار گرفتن در معرض SOGROYA، ADA مثبت بودند. چهارده نفر از 16 آزمودنی فقط در یک نقطه زمانی ADA مثبت نشان دادند. برای بیماران اطفال متولد شده با SGA، از 69 نفری که در معرض سوماپاسیتان-بکو قرار گرفتند، 10 نفر (14.5%) در هر زمان در طول دوره 52 هفته ای اصلی کارآزمایی پس از قرار گرفتن در معرض SOGROYA مثبت بودند. سه نفر از 10 نفر تنها در یک نقطه زمانی ADA مثبت نشان دادند. برای بیماران اطفال مبتلا به NS، از 49 نفری که در معرض سوماپاسیتان-بکو قرار گرفتند، 2 نفر (4.1 درصد) در هر زمانی در طول دوره 52 هفته ای اصلی کارآزمایی پس از قرار گرفتن در معرض SOGROYA ADA مثبت بودند. یکی از 2 نفر تنها در یک نقطه زمانی ADA مثبت نشان داد. برای بیماران اطفال مبتلا به ISS، از 59 نفری که در معرض سوماپاسیتان-بکو قرار گرفتند، 7 نفر (9/11%) در هر زمانی در طول دوره 52 هفته ای اصلی کارآزمایی پس از قرار گرفتن در معرض SOGROYA، ADA مثبت بودند. سه نفر از 7 نفر تنها در یک نقطه زمانی ADA مثبت نشان دادند. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از ADA بر فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی یا اثربخشی SOGROYA در طول مدت درمان وجود نداشت. هیچ آنتی بادی خنثی کننده ای برای سوماپاسیتان-بکو در جمعیت بیماران اطفال مورد مطالعه مشاهده نشد.

Somapacitan-beco دارای خواص فارماکوکینتیک سازگار با تجویز یک بار در هفته است. اتصال برگشت پذیر به آلبومین درون زا حذف سوماپاسیتان را به تأخیر می اندازد و در نتیجه نیمه عمر و مدت اثر در داخل بدن را طولانی می کند. فارماکوکینتیک (PK) سوماپاسیتان-بکو پس از تجویز زیر جلدی در دوزهای مرتبط بالینی (به عنوان مثال 0.01 تا 0.32 میلی گرم بر کیلوگرم در بزرگسالان سالم، 0.02 تا 0.12 میلی گرم بر کیلوگرم در بزرگسالان مبتلا به GHD، 0.02 تا 0.02 تا 0.16 میلی گرم بر کیلوگرم در بیماران GHD، 0.02 تا 0.16 میلی گرم بر کیلوگرم در بیماران مبتلا به GHD) مورد بررسی قرار گرفته است. 0.24 mg/kg در بیمار اطفال متولد شده SGA، 0.24 mg/kg در بیمار اطفال با NS و 0.24 mg/kg در بیمار اطفال. با ISS). به طور کلی، somapacitan-beco فارماکوکینتیک غیر خطی را نشان می دهد، اما در محدوده دوز مرتبط بالینی somapacitan-beco در بزرگسالان مبتلا به GHD، فارماکوکینتیک سوماپاسیتان-بکو تقریباً خطی است. پس از تجویز زیر جلدی 0.02 - 0.16 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته somapacitan-beco در کودکان مبتلا به GHD، یک رابطه غیرخطی دوز- قرار گرفتن در معرض با افزایش بیشتر از دوز متناسب در مواجهه مشاهده شد. جذب در بزرگسالان و بیماران اطفال، قرار گرفتن در معرض حالت پایدار پس از 1 تا 2 هفته از تجویز زیر جلدی somapacitan-beco یک بار در هفته به دست می آید. در بزرگسالان مبتلا به GHD، حداکثر غلظت سوماپاسیتان-بکو 4 تا 24 ساعت پس از دوز به دست می آید. در بیماران کودکان مبتلا به GHD، حداکثر غلظت سوماپاسیتان-بکو 8 تا 25 ساعت پس از دوز در دوزهای 0.02 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته تا 0.16 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته رخ داد و با افزایش سطح دوز افزایش یافت. در بیماران اطفال متولد شده SGA، حداکثر غلظت somapacitan-beco 22 ساعت پس از دوز در دوزهای 0.16 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته تا 0.24 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته به دست می آید و با افزایش سطح دوز افزایش می یابد. در بیماران اطفال مبتلا به NS، حداکثر غلظت سوماپاسیتان-بکو 23 ساعت پس از دوز 0.24 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته به دست می آید. در بیماران اطفال مبتلا به ISS، حداکثر غلظت سوماپاسیتان-بکو 23 ساعت پس از دوز 0.24 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته به دست می آید. توزیع Somapacitan-beco به طور گسترده (> 99٪) به پروتئین های پلاسما متصل می شود. بر اساس تجزیه و تحلیل PK جمعیت، حجم تخمینی توزیع (V/F) سوماپاسیتان-بکو در بیماران بزرگسال GHD تقریباً 14.6 لیتر، 1.7 L در بیماران مبتلا به GHD کودکان، 2.97 L در بیماران اطفال متولد شده SGA، 3.23 L در بیماران کودکان مبتلا به NS، و 2.99 L در بیماران مبتلا به ISS در کودکان است. دفع نیمه عمر حذف پلاسمایی سوماپاسیتان-بکو در بیماران بزرگسال مبتلا به GHD تقریباً 2 تا 3 روز است. پس از دوز 0.16 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته، نیمه عمر نهایی somapacitan-beco در کودکان مبتلا به GHD حدود 34 ساعت بود. پس از دوز 0.24 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته، میانگین نیمه عمر نهایی سوماپاسیتان-بکو بین 36 تا 37 ساعت در کودکان مبتلا به SGA، NS و ISS است. Somapacitan-beco ظرف یک هفته پس از قطع درمان پاکسازی شد. متابولیسم: سوماپاسیتان-بکو از طریق برش پروتئولیتیک توالی پیوندی بین ستون فقرات پپتیدی و زنجیره جانبی بایندر آلبومین متابولیزه می شود. دفع: راههای دفع اولیه مواد مرتبط با سوماپاسیتان بکو از طریق ادرار و مدفوع است. تقریباً 81٪ از دوز از طریق ادرار و تقریباً 13٪ از طریق مدفوع دفع می شود. هیچ somapacitan-beco دست نخورده ای دفع نمی شود که نشان دهنده تجزیه کامل somapacitan-beco قبل از دفع است. جمعیت های خاص وزن بدن: بزرگسالان مبتلا به GHD - قرار گرفتن در معرض سوماپاسیتان-بکو با افزایش وزن بدن کاهش می یابد. با این حال، محدوده دوز سوماپاسیتان-بکو از 0.1 تا 8 میلی گرم در هفته، قرار گرفتن در معرض سیستمیک کافی را برای رسیدن به سطوح هدف IGF-1 در محدوده وزنی 34.5-150.5 کیلوگرم که در کارآزمایی های بالینی ارزیابی شده است، فراهم می کند. کودکان مبتلا به GHD: بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک، جنسیت و نژاد تأثیر بالینی معنی‌داری بر فارماکوکینتیک ندارند. قرار گرفتن در معرض somapacitan-beco با افزایش وزن بدن کاهش می یابد. با این حال، دوز somapacitan-beco 0.16 میلی گرم/کیلوگرم در هفته، قرار گرفتن در معرض سیستمیک کافی را برای کودکان برای رسیدن به سطوح هدف IGF-1 در محدوده وزنی 9.9 تا 61.8 کیلوگرم که در کارآزمایی های بالینی ارزیابی شده است، فراهم می کند. بیماران سالمندی: بیماران بزرگسال بالای 65 سال و بیماران سالمند در مقایسه با افراد جوان تر با دوز مشابه سوماپاسیتان-بیکو مواجهه بیشتری دارند [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران زن دریافت کننده استروژن: بیماران زن و به‌ویژه بیماران زن که استروژن خوراکی دریافت می‌کنند، در مقایسه با مردان با همان دوز سوماپاسیتان-بیکو مواجهه کمتری دارند [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی: دوز somapacitan-beco 0.08 mg/kg در حالت پایدار منجر به قرار گرفتن در معرض مشابه سوماپاسیتان-بکو بین بیماران با عملکرد طبیعی کبد و نارسایی خفیف کبدی (Child-Pugh A) شد. با این حال، قرار گرفتن در معرض بالاتر در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​(Child-Pugh B) مشاهده شد (نسبت به عملکرد طبیعی کبد به ترتیب 4.69 و 3.52 برابر افزایش برای AUC 0-168h و C max بود). سطوح پایین IGF-1 تحریک شده با سوماپاسیتان-بکو در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف و متوسط ​​مشاهده شد (نسبت به عملکرد طبیعی کبد به ترتیب 0.85 و 0.75 بود) [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی: به طور کلی، قرار گرفتن در معرض سوماپاسیتان-بکو با کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده افزایش می یابد. دوز somapacitan-beco 0.08 mg/kg در حالت پایدار منجر به قرار گرفتن در معرض بالاتری در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی شد، که بیشتر برای بیماران با نارسایی شدید کلیوی و بیمارانی که نیاز به همودیالیز داشتند (نسبت AUC 0-168h به عملکرد کلیوی طبیعی به ترتیب 1.735 و 1) بود. سطوح بالاتر IGF-1 AUC 0-168h همچنین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید و در بیمارانی که نیاز به همودیالیز داشتند (نسبت به عملکرد طبیعی کلیه به ترتیب 1.35، 1.40 و 1.24) مشاهده شد.