سوماتروگون-غلا

NGENLA برای درمان کودکان 3 سال و بالاتر که به دلیل ترشح ناکافی هورمون رشد درون زا دچار نارسایی رشد هستند، اندیکاسیون دارد. NGENLA یک آنالوگ هورمون رشد انسانی است که برای درمان کودکان 3 سال و بالاتر که به دلیل ترشح ناکافی هورمون رشد درون زا دچار نارسایی رشد هستند، نشان داده شده است (1).

• درمان NGENLA باید تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی باشد که در تشخیص و مدیریت بیماران کودکان مبتلا به کمبود هورمون رشد با تجربه است (2.1).
• NGENLA را با تزریق زیر جلدی یک بار در هفته، در همان روز در هفته، در هر زمانی از روز در شکم، ران، باسن، یا بازوها با چرخش هفتگی محل تزریق تجویز کنید (2.1).
• دوز توصیه شده 0.66 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس وزن واقعی بدن است که یک بار در هفته تجویز می شود (2.3).
• دوز را برای هر بیمار بر اساس پاسخ رشد فردی تعیین کنید (2.3).
• بیمارانی که هورمون رشد روزانه را تغییر می دهند ممکن است درمان با NGENLA یک بار در هفته را در روز بعد از آخرین تزریق روزانه خود شروع کنند (2.3).
• اگر برای تحویل یک دوز کامل به بیش از یک تزریق نیاز باشد، هر تزریق باید در محل تزریق متفاوتی انجام شود (2.3).

2.1 اطلاعات مهم دوز و تجویز

• درمان با NGENLA باید تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی باشد که در تشخیص و مدیریت بیماران کودکان 3 سال و بالاتر مبتلا به نارسایی رشد به دلیل کمبود هورمون رشد (GHD) مجرب است [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید].
• برای دستورالعمل های کامل تجویز، بیمار را به دستورالعمل استفاده ارجاع دهید.
• NGENLA را با تزریق زیر جلدی، یک بار در هفته، در یک روز در هفته، در هر زمانی از روز در ناحیه شکم، ران، باسن یا بازوها تجویز کنید. محل تزریق را هر هفته بچرخانید.
• محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت مشاهده ورقه، ذرات یا تغییر رنگ، از قلم استفاده نکنید. تکان نخورید؛ تکان دادن می تواند به محصول آسیب برساند.
• قلم های از پیش پر شده somatrogon-ghla را با افزایش 0.2 میلی گرم یا 0.5 میلی گرم تحویل می دهند.

2.2 انجام معاینه فوندوسکوپی قبل از شروع NGENLA

• قبل از شروع درمان با NGENLA، معاینه فوندوسکوپی را انجام دهید تا ادم پاپیلی از قبل وجود داشته باشد. اگر ادم پاپی شناسایی شد، قبل از شروع درمان با NGENLA، علت را ارزیابی کرده و علت اصلی را درمان کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

2.3 دوز و نظارت توصیه شده برای بیماران کودکان مبتلا به GHD

• دوز توصیه شده NGENLA 0.66 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس وزن واقعی بدن است که یک بار در هفته با تزریق زیر جلدی (SC) تجویز می شود.
• دوز را برای هر بیمار بر اساس پاسخ رشد فردی تعیین کنید.
• در صورت لزوم می توان روز مصرف هفتگی را تا زمانی که فاصله بین دو دوز حداقل 3 روز باشد تغییر داد. پس از انتخاب یک روز دوز جدید، دوز یک بار در هفته باید ادامه یابد.
• هنگام تعویض از هورمون رشد روزانه، NGENLA یک بار در هفته ممکن است از روز بعد از آخرین تزریق روزانه شروع شود.
• اگر برای ارائه دوز کامل به بیش از یک تزریق نیاز است، هر تزریق باید در محل تزریق متفاوتی انجام شود.

2.4 دوز فراموش شده

• اگر یک دوز فراموش شد، NGENLA را در اسرع وقت ظرف 3 روز پس از فراموشی مصرف کنید.
• اگر بیش از 3 روز گذشته است، دوز فراموش شده را نادیده بگیرید و دوز بعدی را در روز برنامه ریزی شده به طور منظم تجویز کنید.

NGENLA (somatrogon-ghla) یک محلول شفاف و بی رنگ تا کمی زرد روشن است که به شرح زیر است:

• تزریق: 24 میلی‌گرم/1.2 میلی‌لیتر (20 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) در یک قلم از پیش پر شده یکبار مصرف، یکبار مصرف، که دوز را با افزایش 0.2 میلی‌گرم ارائه می‌کند.
• تزریق: 60 میلی‌گرم/1.2 میلی‌لیتر (50 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) در یک قلم از پیش پر شده یکبار مصرف، یکبار مصرف، که دوز را با افزایش 0.5 میلی‌گرم ارائه می‌کند. تزریق:
• 24 میلی‌گرم/1.2 میلی‌لیتر (20 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) قلم از پیش پر شده یکبار مصرف برای بیمار که دوز را با افزایش 0.2 میلی‌گرم ارائه می‌کند (3).
• قلم از پیش پر شده یکبار مصرف 60 میلی گرم در 1.2 میلی لیتر (50 میلی گرم در میلی لیتر) که دوز را با افزایش 0.5 میلی گرم ارائه می دهد (3).

• بیماری حاد حاد پس از جراحی قلب باز، جراحی شکم یا ترومای تصادفی متعدد، یا کسانی که دچار نارسایی حاد تنفسی به دلیل خطر افزایش مرگ و میر با سوماتروپین هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
• حساسیت به somatrogon-ghla یا هر یک از مواد کمکی موجود در NGENLA [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
• اپی فیزهای بسته
• بدخیمی فعال به دلیل خطر پیشرفت بدخیمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
• رتینوپاتی دیابتی پرولیفراتیو فعال یا شدید غیر تکثیری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].
• سندرم پرادر ویلی که به شدت چاق هستند، سابقه انسداد راه هوایی فوقانی یا آپنه خواب یا اختلال تنفسی شدید به دلیل خطر مرگ ناگهانی دارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید].
• بیماری حاد بحرانی (4).
• حساسیت به somatrogon-ghla یا مواد کمکی (4).
• اپی فیزهای بسته (4).
• بدخیمی فعال (4).
• رتینوپاتی دیابتی پرولیفراتیو فعال یا شدید غیر تکثیری (4).
• سندرم پرادر ویلی که به شدت چاق هستند یا دارای اختلالات تنفسی شدید هستند (4).

جدول 2 شامل فهرستی از داروهایی با تداخلات دارویی بالینی قابل توجه در صورت تجویز همزمان با NGENLA و دستورالعمل هایی برای پیشگیری یا مدیریت آنها است. جدول 2 تداخلات دارویی مهم بالینی با درمان با گلوکوکورتیکوئید جایگزین NGENLA تأثیر بالینی: آنزیم میکروزومی 11β-هیدروکسی استروئید دهیدروژناز نوع 1 (11βHSD-1) برای تبدیل کورتیزون به متابولیت فعال آن، کورتیزول، در بافت کبد و چربی لازم است. هورمون رشد 11βHSD-1 را مهار می کند. در نتیجه، افراد مبتلا به کمبود GH درمان نشده، افزایش نسبی در 11βHSD-1 و کورتیزول سرم دارند. شروع NGENLA ممکن است منجر به مهار 11βHSD-1 و کاهش غلظت کورتیزول سرم شود. مداخله: بیماران تحت درمان با جایگزینی گلوکوکورتیکوئید برای هیپوآدرنالیسم ممکن است به افزایش دوز نگهدارنده یا استرس به دنبال شروع NGENLA نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. مثال ها: کورتیزون استات و پردنیزون ممکن است بیش از سایرین تحت تأثیر قرار گیرند زیرا تبدیل این داروها به متابولیت های فعال بیولوژیکی آنها به فعالیت 11βHSD-1 بستگی دارد. درمان با گلوکوکورتیکوئید فوق فیزیولوژیک تأثیر بالینی: درمان سوپرافیزیولوژیک گلوکوکورتیکوئید ممکن است اثرات محرک رشد NGENLA را در بیماران اطفال کاهش دهد. مداخله: برای جلوگیری از هیپوآدرنالیسم و ​​اثر مهاری بر رشد، دوز جایگزینی گلوکوکورتیکوئید را در بیماران اطفال دریافت کننده درمان گلوکوکورتیکوئیدی به دقت تنظیم کنید. تأثیر بالینی داروهای متابولیزه شده با سیتوکروم P450: داده های منتشر شده محدود نشان می دهد که درمان با هورمون رشد باعث افزایش کلیرانس آنتی پیرین با واسطه سیتوکروم P450 (CYP450) می شود. NGENLA ممکن است کلیرانس ترکیباتی را که توسط آنزیم های کبدی CYP450 متابولیزه می شوند تغییر دهد. مداخله: هنگامی که NGENLA همراه با داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های کبدی CYP450 تجویز می شود، نظارت دقیق توصیه می شود. تاثیر بالینی استروژن خوراکی: استروژن های خوراکی ممکن است پاسخ IGF-1 سرم به NGENLA را کاهش دهند. مداخله: بیمارانی که جایگزین استروژن خوراکی دریافت می کنند ممکن است به دوزهای بالاتر NGENLA نیاز داشته باشند. انسولین و/یا سایر عوامل ضد هیپرگلیسمی تأثیر بالینی: درمان با NGENLA ممکن است حساسیت به انسولین را کاهش دهد، به ویژه در دوزهای بالاتر. مداخله: بیماران مبتلا به دیابت ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین و/یا سایر داروهای ضد هیپرگلیسمی داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

• درمان با گلوکوکورتیکوئید جایگزین: بیماران تحت درمان با گلوکوکورتیکوئید برای هیپوآدرنالیسم ممکن است به افزایش دوز نگهدارنده یا استرس خود به دنبال شروع NGENLA نیاز داشته باشند (7).
• درمان دارویی با گلوکوکورتیکوئید و درمان سوپرافیزیولوژیک گلوکوکورتیکوئید: دوز گلوکوکورتیکوئید را در بیماران اطفال تنظیم کنید تا از هیپوآدرنالیسم و ​​اثر بازدارنده بر رشد اجتناب کنید (7).
• داروهای متابولیزه شده با سیتوکروم P450: NGENLA ممکن است کلیرانس را تغییر دهد. در صورت استفاده با NGENLA به دقت نظارت کنید ( 7 ).
• استروژن خوراکی: ممکن است به دوزهای بزرگتر NGENLA نیاز باشد (7).
• انسولین و/یا سایر عوامل ضد قند خون: ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین یا عامل ضد هیپرگلیسمی باشد (5.4، 7).

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• افزایش مرگ و میر در بیماران مبتلا به بیماری حاد حاد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• حساسیت شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• افزایش خطر نئوپلاسم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• عدم تحمل گلوکز و دیابت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• فشار خون داخل جمجمه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• احتباس مایعات [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• هیپوآدرنالیسم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• کم کاری تیروئید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• لغزش اپی فیز سر استخوان ران [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• پیشرفت اسکولیوز از قبل موجود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
• پانکراتیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]
• لیپوآتروفی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]
• مرگ ناگهانی در کودکان مبتلا به سندرم پرادر ویلی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13)] عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 5 درصد از بیماران تحت درمان با NGENLA عبارتند از: واکنش های محل تزریق، نازوفارنژیت، سردرد، تب، کم خونی، سرفه، استفراغ، راش، کم کاری تیروئید و درد 6.1). برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با شرکت Pfizer تماس بگیرید. در 1-800-438-1985 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های ایمنی از یک مطالعه ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان مبتلا به GHD به دست آمده است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. داده های دوره 12 ماهه مطالعه اصلی منعکس کننده قرار گرفتن 109 بیمار با NGENLA است که یک بار در هفته (0.66 میلی گرم / کیلوگرم در هفته) و 115 بیمار با سوماتروپین یک بار در روز (0.034 میلی گرم / کیلوگرم / روز) تجویز می شود. میانگین سنی در گروه های درمانی 7.7 سال (حداقل 3.01، حداکثر 11.96) بود. 40.2 درصد بیماران بیشتر از 3 سال تا 7 سال، 59.8 درصد بیشتر از 7 سال، 71.9 درصد مرد و 28.1 درصد زن بودند. در این مطالعه، 74.6٪ از بیماران سفیدپوست، 20.1٪ آسیایی، 0.9٪ سیاهپوست یا آفریقایی آمریکایی، 0.5٪ سرخپوستان آمریکایی یا بومی آلاسکا، 0.5٪ بومی هاوایی یا سایر جزایر اقیانوس آرام بودند، و برای 3.6٪ اطلاعات نژادی وجود نداشت. 10.7 درصد از بیماران اسپانیایی یا لاتین تبار شناسایی شده اند. ویژگی های اولیه بیماری در بین گروه های درمانی متعادل بود. جدول 1 عوارض جانبی را نشان می دهد که در 5% از بیماران تحت درمان با NGENLA یا سوماتروپین روزانه در طول دوره 12 ماهه مطالعه اصلی رخ داده است. گزارش واکنش‌های محل تزریق از طریق استفاده از دفترچه خاطرات بیمار پس از هر تزریق هفتگی برای بیمارانی که NGENLA و یک بار در هفته برای بیمارانی که تزریق روزانه سوماتروپین را دریافت می‌کردند، درخواست شد. جدول 1 عوارض جانبی که در ≥5٪ از بیماران اطفال تحت درمان با NGENLA یا سوماتروپین رخ می دهد (52 هفته از درمان) واکنش های جانبی که از نظر پزشکی مرتبط هستند در یک اصطلاح ترجیحی گروه بندی شدند. عوارض جانبی دارویی سوماتروپین روزانه (N=115) n (%) NGENLA (N=109) n (%) واکنش‌های محل تزریق واکنش‌های محل تزریق شامل: درد محل تزریق (39٪ سوماتروگون-غلا در مقابل 25٪ سوماتروپین روزانه)، تورم محل تزریق / سفتی / هیپرتروفی / التهاب (10٪ somatrogon-ghla در مقابل 1٪ سوماتروپین روزانه)، اریتم محل تزریق (8٪ somatrogon-ghla در مقابل غیر تزریق روزانه) somatrogon-ghla در مقابل هیچ سوماتروپین روزانه)، خونریزی در محل تزریق (5٪ سوماتروگون-ghla در مقابل هیچ سوماتروپین روزانه). 29 (25.2) 46 (42.2) نازوفارنژیت نازوفارنژیت شامل: رینیت، فارنژیت، رینیت آلرژیک، فارنژیت استرپتوکوکی، فارنژیت ویروسی، نازوفارنژیت. 33 (28.7) 36 (33) سردرد 25 (21.7) 18 (16.5) پیرکسی 17 (14.8) 18 (16.5) کم خونی 10 (8.7) 10 (9.2) سرفه 9 (7.8) 9 (8.9) (8.9) هیوئیدیسم 7.8. 3 (2.6) 7 (6.4) درد شکم 8 (7.0) 7 (6.4) راش 7 (6.1) 6 (5.5) درد اوروفارنکس 4 (3.5) 6 (5.5) آرترالژی 8 (7.0) 5 (4.6) 5 (4.6) اوتیت میانی (4.6) 6.2) 5. 5 (4.6) برونشیت 9 (7.8) 3 (2.8) تست های آزمایشگاهی بیشتر بیماران تحت درمان با NGENLA در پایان مطالعه 12 ماهه در مقایسه با گروه روزانه سوماتروپین (29٪ در مقابل 12٪) از سطح ائوزینوفیل طبیعی در ابتدا به سطوح ائوزینوفیل بالا تغییر کردند.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید محصولات سوماتروپین یا NGENLA شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی - لیپوآتروفی اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند - استئونکروز در بیماران اطفال، اپی فیز سر استخوان ران

مصرف بیش از حد حاد ممکن است در ابتدا به هیپوگلیسمی و متعاقباً به هیپرگلیسمی منجر شود. مصرف بیش از حد هورمون رشد ممکن است باعث احتباس مایعات شود. مصرف بیش از حد طولانی مدت می تواند منجر به علائم و نشانه های غول پیکر مطابق با اثرات هورمون رشد اضافی شود.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد استفاده از NGENLA در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولیدمثلی با موش‌های باردار، شواهدی مبنی بر سمیت جنینی به دنبال تجویز زیر جلدی somatrogon-ghla در طول اندام‌زایی در دوزهای حداکثر 45 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس مواجهه وجود نداشت (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه سمیت رشد جنینی در موش‌های صحرایی، هنگامی که somatrogon-ghla از طریق تزریق زیر جلدی هر 2 روز یک‌بار از روز حاملگی (GD) 6 تا 18 در دوزهای حداکثر 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم بر اساس حداکثر دوز توصیه‌شده در بدن انسان (45 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده در انسان) تجویز می‌شد، هیچ اثر نامطلوبی روی مادر یا جنین جنین مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، somatrogon-ghla از طریق تزریق زیر جلدی به موش‌های باردار هر 2 روز از GD 6 تا روز 20 شیردهی با دوزهای تا 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم تجویز شد. هیچ شواهدی دال بر سمیت مادری و هیچ اثر نامطلوبی بر روی نسل اول (F1) فرزندان وجود نداشت. Somatrogon-ghla باعث افزایش میانگین وزن بدن F1 در هر دو جنس و افزایش میانگین فاصله جفتی در زنان F1 در بالاترین دوز (30 میلی گرم بر کیلوگرم)، مطابق با طول چرخه فحلی طولانی تر شد. با این حال، هیچ تاثیری بر شاخص های جفت گیری در ماده های F1 وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود سوماتروگون-ghla در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به NGENLA و هر گونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از NGENLA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان تست بارداری بالقوه باروری اگرچه somatrogon-ghla با آزمایش حاملگی hCG در تعداد محدودی از آزمایش‌های تجاری تداخلی نداشت، تداخل با آزمایش خون و ادرار بارداری hCG در بیمارانی که somatrogon-ghla دریافت می‌کنند ممکن است که منجر به نتایج مثبت یا منفی کاذب شود. روش های جایگزین (به عنوان مثال، بدون اتکا به hCG) برای تعیین بارداری توصیه می شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی NGENLA برای درمان نارسایی رشد به دلیل ترشح ناکافی هورمون رشد درون زا (GH) در بیماران کودکان 3 سال و بالاتر ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. استفاده از NGENLA برای این نشانه با شواهدی از یک مطالعه 52 هفته‌ای، چند مرکزی، تصادفی، برچسب باز، گروه موازی با کنترل فعال، مطالعه فاز 3 در 224 کودک پیش از بلوغ با کمبود هورمون رشد تأیید شده است. خطرات مرتبط با مصرف هورمون رشد در بیماران اطفال عبارتند از:

• افزایش خطر نئوپلاسم دوم در بازماندگان سرطان اطفال تحت درمان با تشعشع به مغز و/یا سر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• لغزش اپی فیز سر استخوان ران [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• پیشرفت اسکولیوز از قبل موجود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
• پانکراتیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]
• مرگ ناگهانی در کودکان مبتلا به سندرم پرادر ویلی NGENLA برای درمان بیماران اطفال مبتلا به نارسایی رشد ثانویه به سندرم پرادر ویلی تایید شده ژنتیکی توصیه نمی شود. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]

خلاصه خطر داده‌ای در مورد استفاده از NGENLA در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولیدمثلی با موش‌های باردار، شواهدی مبنی بر سمیت جنینی به دنبال تجویز زیر جلدی somatrogon-ghla در طول اندام‌زایی در دوزهای حداکثر 45 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس مواجهه وجود نداشت (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه سمیت رشد جنینی در موش‌های صحرایی، هنگامی که somatrogon-ghla از طریق تزریق زیر جلدی هر 2 روز یک‌بار از روز حاملگی (GD) 6 تا 18 در دوزهای حداکثر 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم بر اساس حداکثر دوز توصیه‌شده در بدن انسان (45 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده در انسان) تجویز می‌شد، هیچ اثر نامطلوبی روی مادر یا جنین جنین مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، somatrogon-ghla از طریق تزریق زیر جلدی به موش‌های باردار هر 2 روز از GD 6 تا روز 20 شیردهی با دوزهای تا 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم تجویز شد. هیچ شواهدی دال بر سمیت مادری و هیچ اثر نامطلوبی بر روی نسل اول (F1) فرزندان وجود نداشت. Somatrogon-ghla باعث افزایش میانگین وزن بدن F1 در هر دو جنس و افزایش میانگین فاصله جفتی در زنان F1 در بالاترین دوز (30 میلی گرم بر کیلوگرم)، مطابق با طول چرخه فحلی طولانی تر شد. با این حال، هیچ تاثیری بر شاخص های جفت گیری در ماده های F1 وجود نداشت.

ایمنی و اثربخشی NGENLA برای درمان نارسایی رشد به دلیل ترشح ناکافی هورمون رشد درون زا (GH) در کودکان 3 سال و بالاتر ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. استفاده از NGENLA برای این نشانه با شواهدی از یک مطالعه 52 هفته‌ای، چند مرکزی، تصادفی، برچسب باز، گروه موازی با کنترل فعال، مطالعه فاز 3 در 224 کودک پیش از بلوغ با کمبود هورمون رشد تأیید شده است. خطرات مرتبط با مصرف هورمون رشد در بیماران اطفال عبارتند از:

• افزایش خطر نئوپلاسم دوم در بازماندگان سرطان اطفال تحت درمان با تشعشع به مغز و/یا سر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• لغزش اپی فیز سر استخوان ران [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• پیشرفت اسکولیوز از قبل موجود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
• پانکراتیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]
• مرگ ناگهانی در کودکان مبتلا به سندرم پرادر ویلی NGENLA برای درمان بیماران اطفال مبتلا به نارسایی رشد ثانویه به سندرم پرادر ویلی تایید شده ژنتیکی توصیه نمی شود. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]

Somatrogon-ghla، آنالوگ هورمون رشد انسانی، یک پروتئین ترکیبی است که در سلول‌های تخمدان همستر چینی (CHO) با فناوری DNA نوترکیب تولید می‌شود. از توالی اسید آمینه هورمون رشد انسانی (hGH) با یک کپی از پپتید C ترمینال (CTP) از زنجیره بتا گنادوتروپین جفتی انسانی (hCG) در انتهای N و 2 نسخه از CTP (در پشت سر هم) در انتهای C تشکیل شده است. Somatrogon-ghla دارای وزن مولکولی تقریبی 40 کیلو دالتون است. تزریق NGENLA (somatrogon-ghla) یک محلول استریل، شفاف و بی رنگ تا کمی زرد روشن برای استفاده زیر جلدی است که در یک قلم 24 میلی گرم در 1.2 میلی لیتر (20 میلی گرم در میلی لیتر) یا 60 میلی گرم / 1.2 میلی لیتر (50 میلی گرم در میلی لیتر) یک بار مصرف از قبل پر شده برای بیمار عرضه می شود. هر 1.2 میلی لیتر محلول حاوی 24 میلی گرم یا 60 میلی گرم سوماتروگون-گلا و مواد غیرفعال اسید سیتریک مونوهیدرات (0.3 میلی گرم)، هیستیدین (1.9 میلی گرم)، متاکرسول (4 میلی گرم، به عنوان ماده نگهدارنده)، پولوکسامر 188 (2 میلی گرم)، کلرید سدیم (10 میلی گرم اینتراکشن آب) و سدیم کلرید (10 میلی گرم اینچ) برای سدیم است. NGENLA دارای pH تقریباً 6.6 است.

12.1 مکانیسم عمل Somatrogon-ghla به گیرنده GH متصل می شود و یک آبشار انتقال سیگنال را آغاز می کند که منجر به تغییرات در رشد و متابولیسم می شود. اتصال Somatrogon-ghla منجر به فعال شدن مسیر سیگنالینگ STAT5b و افزایش غلظت سرمی فاکتور رشد شبه انسولین (IGF-1) می شود. GH و IGF-1 باعث تحریک تغییرات متابولیک، رشد خطی و افزایش سرعت رشد در کودکان مبتلا به GHD می شوند.

12.2 فارماکودینامیک بدنبال تجویز تک دوز سوماتروگون، افزایش وابسته به دوز در پاسخ IGF-1 مشاهده شد. پس از دوزهای متعدد، سطوح IGF-1 SDS در محدوده طبیعی برای بیماران کودکان مبتلا به GHD، مشابه سوماتروپین روزانه بود. سطح IGF-1 تقریباً 2 روز (48 ساعت) پس از مصرف به اوج خود می رسد، با میانگین هفتگی IGF-1 تقریباً 4 روز پس از مصرف دارو.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک Somatrogon-ghla (PK) با استفاده از رویکرد PK جمعیت برای NGENLA در 151 بیمار کودک (سن 3 تا 15.5 سال) با GHD ارزیابی شد. جذب پس از تزریق زیر جلدی، غلظت سرمی به آرامی افزایش یافت و 6 تا 25 ساعت با میانگین 11 ساعت پس از مصرف به اوج خود رسید. در بیماران اطفال مبتلا به GHD، قرار گرفتن در معرض سوماتروگون-ghla به صورت متناسب با دوز برای دوزهای 0.25 mg/kg/wk، 0.48 mg/kg/wk و 0.66 mg/kg/wk افزایش می‌یابد. پس از تجویز یک بار در هفته، سوماتروگون-غلا تجمع پیدا نمی کند. در بیماران کودکان مبتلا به GHD، میانگین PK جمعیت تخمین زده غلظت اوج حالت پایدار (میانگین ± انحراف معیار) پس از mg/kg/wk 66/0، 90 ± 495 نانوگرم در میلی لیتر بود. توزیع در بیماران اطفال مبتلا به GHD، میانگین جمعیت PK حجم مرکزی ظاهری توزیع 0.342 L/kg و حجم محیطی ظاهری توزیع L/kg 0.671 بود. حذف در بیماران کودکان مبتلا به GHD، میانگین کلیرانس ظاهری PK جمعیت 0.0398 L/h/kg بود. میانگین جمعیت PK تخمین زده نیمه عمر موثر 37.7 ساعت بود که امکان دوز هفتگی را فراهم می کند. Somatrogon-ghla حدود 8 روز پس از آخرین دوز در گردش خون وجود خواهد داشت. متابولیسم اعتقاد بر این است که متابولیسم somatrogon-ghla یک کاتابولیسم کلاسیک پروتئین است، با بازیابی بعدی اسیدهای آمینه و بازگشت به گردش خون سیستمیک. دفع دفع در مطالعات بالینی مورد ارزیابی قرار نگرفت. جمعیت های خاص بر اساس تجزیه و تحلیل PK جمعیت، سن، جنس، نژاد و قومیت از نظر بالینی تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک سوماتروگون-ghla در بیماران کودکان مبتلا به GHD ندارند. قرار گرفتن در معرض somatrogon-ghla با افزایش وزن بدن کاهش می یابد. با این حال، رژیم دوز somatrogon-ghla 0.66 mg/kg/wk قرار گرفتن در معرض سیستمیک کافی را در محدوده وزن بدن 10 تا 54 کیلوگرم که در مطالعات بالینی ارزیابی شده است، فراهم می‌کند. نارسایی کلیوی یا کبدی NGENLA در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی مطالعه نشده است.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش های سنجش مانع از مقایسه معنی دار بروز آنتی بادی های ضد دارو در مطالعات شرح داده شده در زیر با بروز آنتی بادی های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات سوماتروگون یا سایر محصولات هورمون رشد می شود. در طول دوره 12 ماهه اصلی مطالعه NCT 02968004، 84/109 (77.1٪) از بیماران تحت درمان با somatrogon-ghla از نظر آنتی بادی های ضد دارو مثبت بودند، که بیشتر آنها اختصاص به هورمون رشد انسانی را نشان دادند. آنتی بادی های ضد دارو در اکثر افراد در طول مطالعه باقی ماند. آنتی بادی های خنثی کننده در 8/217 (3.7٪) از بیماران تحت درمان با somatrogon-ghla در طول مطالعه تا 42 ماه قرار گرفتن در معرض somatrogon-ghla ایجاد شد. آنتی بادی های خنثی کننده در همه افراد گذرا بود. به نظر نمی‌رسد که آنتی‌بادی‌های ضد دارو، از جمله آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده، تأثیر بالینی قابل‌توجهی بر ایمنی یا اثربخشی NGENLA در طول دوره درمان تصادفی 12 ماهه نداشته باشند. علاوه بر این، هیچ اثر آشکاری از آنتی بادی های ضد دارو بر رشد برای 30 ماه قرار گرفتن در معرض سوماتروگون-ghla در دوره تمدید کنترل نشده مطالعه NCT 02968004 مشاهده نشد. اثرات آنتی بادی ضد دارو بر فارماکوکینتیک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده های مطالعه NCT 02968004 نشان داد که بیمارانی که آزمایش آنتی بادی های ضد دارو مثبت شده بودند تقریباً 26 درصد کاهش در کلیرانس ظاهری داشتند. این تغییرات فارماکوکینتیک مرتبط با آنتی بادی ضد دارو از نظر بالینی قابل توجه نیستند.

Somatrogon-ghla به گیرنده GH متصل می شود و یک آبشار انتقال سیگنال را آغاز می کند که منجر به تغییرات در رشد و متابولیسم می شود. اتصال Somatrogon-ghla منجر به فعال شدن مسیر سیگنالینگ STAT5b و افزایش غلظت سرمی فاکتور رشد شبه انسولین (IGF-1) می شود. GH و IGF-1 باعث تحریک تغییرات متابولیک، رشد خطی و افزایش سرعت رشد در کودکان مبتلا به GHD می شوند.

پس از تجویز تک دوز سوماتروگون، افزایش وابسته به دوز در پاسخ IGF-1 مشاهده شد. پس از دوزهای متعدد، سطوح IGF-1 SDS در محدوده طبیعی برای بیماران کودکان مبتلا به GHD، مشابه سوماتروپین روزانه بود. سطح IGF-1 تقریباً 2 روز (48 ساعت) پس از مصرف به اوج خود می رسد، با میانگین هفتگی IGF-1 تقریباً 4 روز پس از مصرف دارو.

فارماکوکینتیک Somatrogon-ghla (PK) با استفاده از رویکرد PK جمعیت برای NGENLA در 151 بیمار کودک (سن 3 تا 15.5 سال) با GHD مورد ارزیابی قرار گرفت. جذب پس از تزریق زیر جلدی، غلظت سرمی به آرامی افزایش یافت و 6 تا 25 ساعت با میانگین 11 ساعت پس از مصرف به اوج خود رسید. در بیماران اطفال مبتلا به GHD، قرار گرفتن در معرض سوماتروگون-ghla به صورت متناسب با دوز برای دوزهای 0.25 mg/kg/wk، 0.48 mg/kg/wk و 0.66 mg/kg/wk افزایش می‌یابد. پس از تجویز یک بار در هفته، سوماتروگون-غلا تجمع پیدا نمی کند. در بیماران کودکان مبتلا به GHD، میانگین PK جمعیت تخمین زده غلظت اوج حالت پایدار (میانگین ± انحراف معیار) پس از mg/kg/wk 66/0، 90 ± 495 نانوگرم در میلی لیتر بود. توزیع در بیماران اطفال مبتلا به GHD، میانگین جمعیت PK حجم مرکزی ظاهری توزیع 0.342 L/kg و حجم محیطی ظاهری توزیع L/kg 0.671 بود. حذف در بیماران کودکان مبتلا به GHD، میانگین کلیرانس ظاهری PK جمعیت 0.0398 L/h/kg بود. میانگین جمعیت PK تخمین زده نیمه عمر موثر 37.7 ساعت بود که امکان دوز هفتگی را فراهم می کند. Somatrogon-ghla حدود 8 روز پس از آخرین دوز در گردش خون وجود خواهد داشت. متابولیسم اعتقاد بر این است که متابولیسم somatrogon-ghla یک کاتابولیسم کلاسیک پروتئین است، با بازیابی بعدی اسیدهای آمینه و بازگشت به گردش خون سیستمیک. دفع دفع در مطالعات بالینی مورد ارزیابی قرار نگرفت. جمعیت های خاص بر اساس تجزیه و تحلیل PK جمعیت، سن، جنس، نژاد و قومیت از نظر بالینی تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک سوماتروگون-ghla در بیماران کودکان مبتلا به GHD ندارند. قرار گرفتن در معرض somatrogon-ghla با افزایش وزن بدن کاهش می یابد. با این حال، رژیم دوز somatrogon-ghla 0.66 mg/kg/wk قرار گرفتن در معرض سیستمیک کافی را در محدوده وزن بدن 10 تا 54 کیلوگرم که در مطالعات بالینی ارزیابی شده است، فراهم می‌کند. نارسایی کلیوی یا کبدی NGENLA در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی مطالعه نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت سرطان زایی با somatrogon-ghla انجام نشده است. مطالعات سمیت ژنتیکی جهش زایی انجام نشده است. اختلال در باروری پتانسیل somatrogon-ghla برای تأثیر بر باروری و رشد اولیه جنینی در موش های صحرایی نر و ماده به صورت زیر جلدی قبل از زندگی مشترک، از طریق جفت گیری تا لانه گزینی مورد بررسی قرار گرفت. Somatrogon-ghla باعث افزایش طول چرخه فحلی، فاصله جمعی و تعداد اجسام زرد در مواجهه ≥22 برابر MRHD شد، اما تأثیری بر باروری ماده، شاخص‌های جفت‌گیری، تعداد جنین‌های زنده یا رشد اولیه جنینی (تا 4-5 میلی‌گرم در هر 30 بار در نر) نداشت. MRHD بر اساس قرار گرفتن در معرض).

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار و/یا مراقب توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند.

• واکنش‌های حساسیت بیش از حد به بیماران و مراقبان توصیه کنید که واکنش‌های حساسیت شدید سیستمیک (آنافیلاکسی و آنژیوادم) امکان‌پذیر است و در صورت بروز واکنش آلرژیک باید به پزشک فوری مراجعه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
• نئوپلاسم به بازماندگان و مراقبان سرطان دوران کودکی توصیه کنید که افرادی که تحت درمان با پرتودرمانی به سر قرار می گیرند، در معرض افزایش خطر ابتلا به نئوپلاسم های ثانویه هستند و به عنوان یک اقدام احتیاطی، باید از نظر عود تحت نظارت باشند. به بیماران توصیه کنید که تغییرات مشخص در رنگدانه های پوست یا تغییر در ظاهر خال های از قبل موجود را گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].
• عدم تحمل گلوکز/ دیابت به بیماران و مراقبان توصیه کنید که ممکن است شروع جدیدی از مقاومت به انسولین و هایپرگلیسمی رخ دهد و نظارت بر گلوکز خون در طول درمان با NGENLA در بیماران مبتلا به عدم تحمل گلوکز یا دارای عوامل خطر برای دیابت ممکن است مورد نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].
• فشار خون داخل جمجمه ای به بیماران و مراقبان توصیه کنید که هرگونه تغییر بینایی، سردرد، و تهوع و/یا استفراغ را به پزشک خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].
• احتباس مایعات به بیماران و مراقبان توصیه کنید که احتباس مایعات در طول درمان با NGENLA ممکن است رخ دهد. بیماران را از تظاهرات بالینی احتباس مایعات (مانند ادم، آرترالژی، میالژی، سندرم های فشار عصبی از جمله سندرم تونل کارپال/پارستزی) آگاه کنید و در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم در طول درمان با NGENLA، به پزشک خود اطلاع دهید.
• هیپوآدرنالیسم به بیماران و مراقبانی که دچار کمبود کورتیکوتروپین هستند یا در معرض خطر کمبود کورتیکوتروپین هستند توصیه کنید که هیپوآدرنالیسم ممکن است ایجاد شود و اگر در طول درمان با NGENLA دچار خستگی شدید، سرگیجه، ضعف، استفراغ، کم آبی یا کاهش وزن شد، به پزشک خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5.7).
• کم کاری تیروئید به بیماران و مراقبان توصیه کنید که کم کاری تیروئید تشخیص داده نشده/درمان نشده ممکن است از پاسخ بهینه به NGENLA جلوگیری کند. به بیماران و مراقبان توصیه کنید که ممکن است در طول درمان با NGENLA به آزمایشات دوره ای عملکرد تیروئید نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید].
• پانکراتیت به بیماران و مراقبان خود توصیه کنید که ممکن است پانکراتیت ایجاد شود و هر گونه درد شدید شکمی با شروع جدید را به پزشک خود گزارش دهند.
• لیپوآتروفی به بیماران و مراقبان توصیه کنید که اگر NGENLA به صورت زیر جلدی در همان محل در مدت زمان طولانی تجویز شود، ممکن است لیپوآتروفی رخ دهد. به بیماران توصیه کنید هنگام تجویز NGENLA محل های تزریق را بچرخانند تا این خطر کاهش یابد.

قبل از اولین استفاده: در یخچال در دمای 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتیگراد) در کارتن اصلی نگهداری شود تا از نور محافظت شود. پس از اولین استفاده: قلم را در دمای 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتیگراد) بین هر بار استفاده تا 28 روز در یخچال نگهداری کنید. منجمد یا تکان ندهید. در معرض گرما قرار ندهید. اگر یخ زده است از آن استفاده نکنید. دور از نور مستقیم خورشید نگهداری شود. همیشه بعد از هر بار تزریق سوزن را بردارید و با خیال راحت دور بیندازید و قلم از پیش پر شده NGENLA را بدون سوزن تزریق نگهداری کنید. همیشه برای هر تزریق از یک سوزن جدید استفاده کنید. زمانی که از قلم از پیش پر شده خود استفاده نمی کنید، درپوش را تعویض کنید. تاریخ اولین استفاده را در جای مشخص شده روی برچسب قلم بنویسید. قلم از پیش پر شده نباید بیش از 28 روز پس از اولین استفاده استفاده شود.