سوماتروپین

از طریق تزریق زیر جلدی در پشت بازو، شکم، باسن یا ران با چرخش منظم محل‌های تزریق انجام شود. (2.1) دوز اطفال - دوز هفتگی محاسبه شده را به دوزهای مساوی تقسیم کنید که 6 یا 7 روز در هفته داده می شود. GHD: 0.18 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته تا 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته. (2.2) سندرم ترنر: تا 0.375 میلی گرم/کیلوگرم در هفته. ( 2.2 ) ISS: تا 0.37 mg/kg/week. (2.2) کمبود SHOX: 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته. ( 2.2 ) SGA: تا 0.47 میلی گرم/کیلوگرم در هفته. ( 2.2 ) دوز بزرگسالان - هر یک از دو رژیم دوز زیر ممکن است استفاده شود: دوز غیر وزنی: با دوز تقریباً 0.2 میلی گرم در روز (محدوده: 0.15 میلی گرم در روز - 0.3 میلی گرم در روز) و دوز را هر 1-2 ماه با افزایش تقریباً 0.1 میلی گرم در روز - 0.2 میلی گرم در روز افزایش دهید (2.3) دوز بر اساس وزن (برای بیماران چاق توصیه نمی شود): با mg/kg 0.006 در روز شروع کنید و دوز را با توجه به نیاز بیمار به حداکثر 0.0125 mg/kg در روز افزایش دهید (2.3). برای دستورالعمل های بازسازی به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (2.4)

2.1 دستورالعمل مصرف و استفاده درمان با HUMATROPE باید تحت نظارت پزشکی باشد که در تشخیص و مدیریت بیماران با شرایطی که HUMATROPE برای آن ها نشان داده شده است، مجرب باشد [به موارد مصرف و استفاده (1) مراجعه کنید]. قبل از شروع درمان با HUMATROPE، معاینه فوندوسکوپی باید به طور معمول انجام شود تا ادم پاپیلو از قبل وجود داشته باشد، و پس از آن به صورت دوره ای [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. HUMATROPE را به مدت 10 دقیقه قبل از مصرف در دمای اتاق بگذارید. HUMATROPE را با تزریق زیر جلدی در پشت بازو، شکم، باسن یا ران با چرخش منظم محل‌های تزریق برای جلوگیری از لیپوآتروفی تجویز کنید.

2.2 دوز اطفال دوز را برای هر بیمار بر اساس پاسخ رشد فردی تعیین کنید. دوز هفتگی محاسبه شده HUMATROPE را به دوزهای مساوی که 6 یا 7 روز در هفته داده می شود تقسیم کنید. دوز هفتگی توصیه شده بر حسب میلی گرم (میلی گرم) به ازای هر کیلوگرم (کیلوگرم) وزن بدن برای بیماران اطفال عبارت است از: کمبود GH کودکان: 0.18 mg/kg/هفته تا 0.3 mg/kg/هفته (0.026 تا 0.043 mg/kg/day) سندرم ترنر: تا 0.375 mg/kg/هفته (تا 0.054 mg/kg/day) کوتاهی قد ایدیوپاتیک: تا 0.37 mg/kg/هفته (تا 0.053 mg/kg/day) کمبود SHOX: 0.35 mg/kg/هفته (0.05 mg/kg روزانه) تا 0.47 mg/kg/هفته (تا 0.067 mg/kg/day) در بیماران بسیار کوتاه قد کودکان، SDS قد کمتر از 3- است و بیماران اطفال بلوغ مسن‌تر شروع به درمان با دوز بالاتر HUMATROPE (تا 0.067 mg/kg/day) دارند. اگر رشد قابل توجهی در طی چند سال اول درمان مشاهده شد، کاهش تدریجی دوز را در نظر بگیرید. در بیماران اطفال کمتر از 4 سال با کوتاهی قد کمتر شدید، مقادیر SDS قد پایه بین 2- تا 3- است، شروع درمان را با mg/kg/day 033/0 در نظر بگیرید و در صورت نیاز دوز را تیتر کنید. در صورت عدم موفقیت در افزایش سرعت قد، به ویژه در طول سال اول درمان، انطباق را ارزیابی کنید و سایر علل رشد ضعیف مانند کم کاری تیروئید، کم‌تغذیه، سن استخوانی پیشرفته و آنتی‌بادی‌ها برای GH نوترکیب انسانی را ارزیابی کنید. پس از وقوع همجوشی اپی فیزیال، HUMATROPE را برای تحریک رشد خطی متوقف کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

2.3 مقدار مصرف بزرگسالان بیمارانی که در دوران کودکی برای کمبود GH تحت درمان با سوماتروپین قرار گرفته اند و اپی فیز آنها بسته شده است، باید قبل از ادامه سوماتروپین برای بزرگسالان دارای کمبود GH مجددا ارزیابی شوند. استفاده از دوز شروع کمتر و افزایش دوز کمتر را برای بیماران سالمند در نظر بگیرید، زیرا ممکن است در معرض خطر افزایش عوارض جانبی HUMATROPE نسبت به افراد جوان تر باشند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. زنان ممکن است به دوزهای بالاتر نیاز داشته باشند و بیمارانی که استروژن خوراکی دریافت می کنند ممکن است به دوزهای بالاتر نیاز داشته باشند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. دوز تجویز شده را روزانه تجویز کنید. هر یک از دو رژیم دوز HUMATROPE ممکن است مورد استفاده قرار گیرد: غیر بر اساس وزن: HUMATROPE را با دوز تقریباً 0.2 میلی گرم در روز (محدوده 0.15 میلی گرم در روز تا 0.3 میلی گرم در روز) شروع کنید و دوز را هر 1-2 ماه با افزایش تقریباً 0.1 میلی گرم در روز بر اساس نیازهای بالینی بیمار بر اساس سرم به 2 افزایش دهید. غلظت فاکتور رشد شبه انسولین 1 (IGF-1). از پاسخ بالینی بیمار، واکنش های جانبی و تعیین غلظت سرمی IGF-1 با سن و جنسیت به عنوان راهنمایی در تیتراسیون دوز استفاده کنید. دوزهای نگهداری از فردی به فرد دیگر و بین بیماران زن و مرد به طور قابل توجهی متفاوت است. بر اساس وزن: HUMATROPE را با mg/kg 0.006 در روز شروع کنید و دوز را با توجه به نیاز بیمار به حداکثر 0.0125 mg/kg در روز افزایش دهید. از پاسخ بالینی بیمار، واکنش های جانبی و تعیین غلظت سرمی IGF-1 با سن و جنسیت به عنوان راهنمایی در تیتراسیون دوز استفاده کنید. دوزهای نگهدارنده از فردی به فرد دیگر به طور قابل توجهی متفاوت است و بین بیماران مرد و زن برای بیماران چاق توصیه نمی شود زیرا احتمال بروز عوارض جانبی با این رژیم بیشتر است.

2.4 بازسازی کارتریج ها هر کارتریج HUMATROPE یکبار مصرف تنها برای استفاده با HumatroPen ® مناسب مربوطه طراحی شده است که به طور جداگانه ارائه می شود. هر کارتریج HUMATROPE را فقط با استفاده از سرنگ رقیق کننده همراه کارتریج بازسازی کنید. تکان نخورید. محلول آماده شده باید شفاف باشد. از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت بصری بررسی کنید. اگر محلول به دست آمده کدر یا حاوی ذرات معلق است، از آن استفاده نکنید. غلظت سوماتروپین برای کارتریج های HUMATROPE بازسازی شده در جدول 1 به شرح زیر است: جدول 1: غلظت سوماتروپین کارتریج های HUMATROPE. کارتریج Somatropin Concentration 6 mg 2.08 mg/mL 12 mg 4.17 mg/mL 24 mg 8.33 mg/mL کارتریج های بازسازی شده HUMATROPE زمانی که در یخچال در دمای 36 تا 46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتیگراد) نگهداری می شوند تا 28 روز پایدار هستند. بیش از 30 دقیقه در روز در دمای اتاق نگذارید. از یخ زدن کارتریج بازسازی شده خودداری کنید. از HUMATROPE در برابر نور در طول نگهداری محافظت کنید. برای بیمارانی که به رقیق کننده عرضه شده همراه با کارتریج HUMATROPE حساس هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]، از کارتریج HUMATROPE استفاده نکنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افزایش خطر نئوپلاسم: نئوپلاسم دوم در بازماندگان سرطان دوران کودکی رخ داده است. بیماران مبتلا به تومورهای قبلی را از نظر پیشرفت یا عود کنترل کنید. (5.3) عدم تحمل گلوکز و دیابت شیرین: HUMATROPE ممکن است حساسیت به انسولین را کاهش دهد، به ویژه در دوزهای بالاتر. سطح گلوکز را در تمام بیمارانی که HUMATROPE دریافت می کنند، به ویژه در بیماران مبتلا به دیابت قندی موجود یا در معرض خطر ابتلا به طور دوره ای کنترل کنید. (5.4) فشار خون داخل جمجمه ای (IH): معمولاً در عرض 8 هفته از شروع گزارش شده است. معاینات فوندوسکوپی را قبل از شروع و به صورت دوره ای پس از آن انجام دهید. در صورت بروز ادم پاپی، درمان را متوقف کنید. (5.5) حساسیت مفرط: واکنش های حساسیت شدید ممکن است رخ دهد. در صورت بروز واکنش آلرژیک، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشید. (5.6) احتباس مایعات: ممکن است در بزرگسالان رخ دهد و ممکن است وابسته به دوز باشد. (5.7) هیپوآدرنالیسم: بیماران را از نظر کاهش سطح سرمی کورتیزول و/یا نیاز به افزایش دوز گلوکوکورتیکوئید در افراد مبتلا به هیپوآدرنالیسم شناخته شده تحت نظر بگیرید. (5.8) کم کاری تیروئید: عملکرد تیروئید را به صورت دوره ای کنترل کنید زیرا ممکن است کم کاری تیروئید پس از شروع سوماتروپین رخ دهد یا بدتر شود. (5.9) اپی فیز سر استخوان ران در بیماران اطفال: ممکن است رخ دهد. بیماران با شروع لنگی یا درد لگن/زانو را ارزیابی کنید. (5.10) پیشرفت اسکولیوز از قبل موجود در بیماران اطفال: بیماران مبتلا به اسکولیوز را برای پیشرفت تحت نظر قرار دهید. (5.11) پانکراتیت: گزارش شده است. پانکراتیت را در بیماران مبتلا به درد شکم، به ویژه بیماران کودکان در نظر بگیرید. (5.12)

5.1 بیماری بحرانی حاد افزایش مرگ و میر در بیماران مبتلا به بیماری حاد بحرانی به دلیل عوارض ناشی از جراحی قلب باز، جراحی شکم یا ترومای تصادفی متعدد، یا بیماران مبتلا به نارسایی حاد تنفسی پس از درمان با دوزهای دارویی سوماتروپین گزارش شده است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. دو مطالعه بالینی کنترل‌شده با دارونما در بیماران بالغ بدون کمبود GH (522=n) با این شرایط در بخش‌های مراقبت‌های ویژه، افزایش قابل‌توجهی در مرگ و میر (42 درصد در مقابل 19 درصد) در میان بیماران تحت درمان با سوماتروپین (دوز 5.3-8.0 میلی‌گرم در روز) در مقایسه با بیماران دریافت‌کننده دارونما نشان داد. ایمنی ادامه درمان HUMATROPE در بیمارانی که دوزهای جایگزین برای نشانه های تایید شده دریافت می کنند که همزمان به این بیماری ها مبتلا می شوند، ثابت نشده است. HUMATROPE برای درمان بزرگسالان فاقد کمبود GH نشان داده نمی شود.

5.2 مرگ ناگهانی در کودکان مبتلا به سندرم پرادر ویلی گزارش‌هایی از مرگ ناگهانی پس از شروع درمان با سوماتروپین در بیماران کودکان مبتلا به سندرم پرادر ویلی که دارای یک یا چند مورد از عوامل خطر زیر بودند: چاقی شدید، سابقه انسداد راه هوایی فوقانی یا آپنه خواب، یا عفونت‌های تنفسی ناشناخته گزارش شده است. بیماران مرد با یک یا چند مورد از این عوامل ممکن است در معرض خطر بیشتری نسبت به زنان باشند. بیماران مبتلا به سندرم پرادر ویلی باید از نظر علائم انسداد راه هوایی فوقانی و آپنه خواب قبل از شروع درمان با سوماتروپین بررسی شوند. اگر در طول درمان با سوماتروپین، بیماران علائم انسداد راه هوایی فوقانی (از جمله شروع یا افزایش خروپف) و/یا آپنه خواب جدید را نشان دادند، درمان باید قطع شود. همه بیماران مبتلا به سندرم پرادر ویلی که با سوماتروپین درمان می‌شوند نیز باید کنترل وزن مؤثری داشته باشند و از نظر علائم عفونت تنفسی تحت نظر باشند، که باید در اسرع وقت تشخیص داده شود و با شدت درمان شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. HUMATROPE برای درمان بیماران اطفال که به دلیل سندرم پرادر-ویلی نارسایی رشد دارند، توصیه نمی شود.

5.3 افزایش خطر بدخیمی فعال نئوپلاسم خطر افزایش بدخیمی با درمان سوماتروپین در بیماران مبتلا به بدخیمی فعال وجود دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. هر بدخیمی از قبل موجود باید غیرفعال باشد و درمان آن قبل از شروع درمان با HUMATROPE کامل شود. در صورت وجود شواهدی از فعالیت مکرر، HUMATROPE را قطع کنید. خطر نئوپلاسم دوم در بیماران اطفال افزایش خطر نئوپلاسم دوم در بازماندگان سرطان اطفال که تحت درمان با تشعشع به مغز/سر قرار گرفته‌اند و متعاقباً دچار کمبود GH شده و با سوماتروپین درمان شده‌اند، گزارش شده است. تومورهای داخل جمجمه، به ویژه مننژیوم، شایع ترین نئوپلاسم دوم بودند. در بزرگسالان، مشخص نیست که آیا رابطه ای بین درمان جایگزینی سوماتروپین و عود تومور CNS وجود دارد یا خیر. تمام بیماران دریافت کننده HUMATROPE را که دارای سابقه کمبود GH ثانویه به نئوپلاسم داخل جمجمه ای هستند از نظر پیشرفت یا عود تومور تحت نظر قرار دهید. بدخیمی جدید در طول درمان از آنجایی که بیماران اطفال با علل ژنتیکی نادر کوتاهی قد خطر ابتلا به بدخیمی ها را افزایش می دهند، خطرات و مزایای شروع HUMATROPE در این بیماران را به طور کامل در نظر بگیرید. در صورت شروع HUMATROPE، بیماران را برای ایجاد نئوپلاسم به دقت تحت نظر بگیرید. تمام بیمارانی که HUMATROPE دریافت می کنند را به دقت برای افزایش رشد یا تغییرات بدخیم احتمالی خال های از پیش موجود تحت نظر بگیرید. به بیماران/مراقبان توصیه کنید تغییرات بارز در رفتار، شروع سردرد، اختلالات بینایی و/یا تغییر در رنگدانه های پوست یا تغییر در ظاهر خال های از قبل موجود را گزارش کنند.

5.4 عدم تحمل گلوکز و دیابت درمان با سوماتروپین ممکن است حساسیت به انسولین را به ویژه در دوزهای بالاتر کاهش دهد. شروع جدید دیابت نوع 2 در بیمارانی که سوماتروپین مصرف می کنند گزارش شده است. اختلال تحمل گلوکز و دیابت آشکار که قبلا تشخیص داده نشده بود ممکن است آشکار شود. سطح گلوکز را در تمام بیمارانی که HUMATROPE دریافت می کنند، به طور دوره ای کنترل کنید، به ویژه در بیمارانی که عوامل خطر ابتلا به دیابت مانند چاقی، سندرم ترنر، یا سابقه خانوادگی دیابت را دارند. بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 یا نوع 2 از قبل یا اختلال تحمل گلوکز باید به دقت تحت نظر باشند. هنگام شروع HUMATROPE ممکن است دوز داروهای ضد دیابت نیاز به تنظیم داشته باشد.

5.5 فشار خون داخل جمجمه فشار خون داخل جمجمه ای (IH) همراه با ادم پاپی، تغییرات بینایی، سردرد، تهوع و/یا استفراغ در تعداد کمی از بیماران تحت درمان با سوماتروپین گزارش شده است. علائم معمولاً در هشت (8) هفته اول پس از شروع درمان با سوماتروپین رخ می دهد. در تمام موارد گزارش شده، علائم و نشانه های مرتبط با IH پس از قطع درمان یا کاهش دوز سوماتروپین به سرعت برطرف شد. معاینه فوندوسکوپی باید قبل از شروع درمان با HUMATROPE به طور معمول انجام شود تا ادم پاپیلی از قبل وجود داشته باشد، و پس از آن به صورت دوره ای. اگر در طول درمان با سوماتروپین با فوندوسکوپی ادم پاپی مشاهده شد، درمان باید متوقف شود. اگر IH ناشی از سوماتروپین تشخیص داده شود، درمان با HUMATROPE می تواند با دوز پایین تر پس از برطرف شدن علائم و نشانه های مرتبط با IH دوباره شروع شود. بیماران مبتلا به سندرم ترنر ممکن است در معرض افزایش خطر ابتلا به IH باشند.

5.6 حساسیت مفرط شدید واکنش های شدید حساسیت سیستمیک از جمله واکنش های آنافیلاکتیک و آنژیوادم با استفاده از سوماتروپین ها پس از بازاریابی گزارش شده است. به بیماران و مراقبان باید اطلاع داده شود که چنین واکنش هایی امکان پذیر است و در صورت بروز واکنش آلرژیک باید فوراً به پزشک مراجعه شود. از HUMATROPE در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به سوماتروپین یا هر یک از مواد کمکی موجود در HUMATROPE استفاده نکنید. از کارتریج های HUMATROPE در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به متاکرزول یا گلیسیرین استفاده نکنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.7 احتباس مایع احتباس مایعات در طول درمان جایگزینی سوماتروپین ممکن است اغلب رخ دهد. تظاهرات بالینی احتباس مایعات (مانند ادم، آرترالژی، میالژی، سندرم های فشرده سازی عصبی از جمله سندرم تونل کارپال / پارستزی) معمولا گذرا و وابسته به دوز هستند.

5.8 هیپوآدرنالیسم بیمارانی که سوماتروپین درمانی دریافت می کنند و یا در معرض خطر کمبود هورمون هیپوفیز هستند، ممکن است در معرض خطر کاهش سطح سرمی کورتیزول و/یا پنهان کردن هیپوآدرنالیسم مرکزی (ثانویه) باشند. علاوه بر این، بیماران تحت درمان با جایگزینی گلوکوکورتیکوئید برای هیپوآدرنالیسم تشخیص داده شده قبلی ممکن است نیاز به افزایش دوز نگهدارنده یا استرس پس از شروع درمان HUMATROPE داشته باشند. بیماران را از نظر کاهش سطح کورتیزول سرم و/یا نیاز به افزایش دوز گلوکوکورتیکوئید در افراد مبتلا به هیپوآدرنالیسم شناخته شده کنترل کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.9 کم کاری تیروئید کم کاری تیروئید تشخیص داده نشده/درمان نشده ممکن است از پاسخ بهینه به HUMATROPE، به ویژه، پاسخ رشد در بیماران اطفال جلوگیری کند. بیماران مبتلا به سندرم ترنر ذاتاً خطر ابتلا به بیماری خودایمنی تیروئید و کم کاری تیروئید اولیه را دارند. در بیماران مبتلا به کمبود GH، کم کاری تیروئید مرکزی (ثانویه) ممکن است ابتدا در طول درمان با سوماتروپین آشکار شود یا بدتر شود. بنابراین، بیمارانی که با سوماتروپین درمان می‌شوند باید آزمایش‌های دوره‌ای عملکرد تیروئید انجام دهند، و درمان جایگزینی هورمون تیروئید باید شروع شود یا در صورت نیاز، به طور مناسب تنظیم شود.

5.10 لغزش اپی فیز سر استخوان ران در بیماران اطفال اپی فیز سر سر استخوان ران ممکن است بیشتر در بیمارانی که تحت رشد سریع هستند رخ دهد. لغزش اپی فیز سر استخوان ران ممکن است منجر به استئونکروز شود. مواردی از لغزش اپی فیز سر استخوان ران با یا بدون استئونکروز در کودکان با قد کوتاه که سوماتروپین دریافت می کنند گزارش شده است. بیماران اطفال دریافت کننده HUMATROPE را با شروع لنگی یا شکایت از درد لگن یا زانو به دلیل لغزش اپی فیز سر استخوان ران و استئونکروز ارزیابی کنید و بر اساس آن درمان کنید.

5.11 پیشرفت اسکولیوز از قبل موجود در بیماران اطفال سوماتروپین سرعت رشد را افزایش می دهد و پیشرفت اسکولیوز موجود می تواند در بیمارانی که رشد سریع را تجربه می کنند رخ دهد. نشان داده نشده است که سوماتروپین باعث افزایش وقوع اسکولیوز می شود. بیماران با سابقه اسکولیوز را برای پیشرفت اسکولیوز تحت نظر بگیرید.

5.12 پانکراتیت مواردی از پانکراتیت در بیماران اطفال و بزرگسالان دریافت کننده سوماتروپین گزارش شده است. این خطر ممکن است در بیماران اطفال در مقایسه با بزرگسالان خطر بیشتری داشته باشد. ادبیات منتشر شده نشان می دهد که دخترانی که سندرم ترنر دارند ممکن است در معرض خطر بیشتری نسبت به سایر بیماران اطفال دریافت کننده سوماتروپین باشند. پانکراتیت باید در بیمارانی که دچار درد شکم می شوند در نظر گرفته شود.

5.13 لیپوآتروفی هنگامی که سوماتروپین ها به صورت زیر جلدی در همان محل در مدت زمان طولانی تجویز می شوند، ممکن است آتروفی بافت ایجاد شود. هنگام تجویز HUMATROPE برای کاهش این خطر، محل های تزریق را بچرخانید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

5.14 تست های آزمایشگاهی سطوح سرمی فسفر معدنی، آلکالین فسفاتاز، هورمون پاراتیروئید و IGF-I ممکن است پس از درمان با HUMATROPE افزایش یابد.

عوارض جانبی مهم زیر نیز در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: افزایش مرگ و میر در بیماران مبتلا به بیماری حاد حاد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] مرگ و میر در کودکان مبتلا به سندرم پرادر ویلی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] نئوپلاسم ها [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] 5.4] فشار خون داخل جمجمه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شدید حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] احتباس مایعات [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] هیپوآدرنالیسم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] کم کاری تیروئید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی در بیماران مبتلا به فیزیوتراپی (5.9) هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] پیشرفت اسکولیوز از قبل موجود در بیماران کودکان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)] پانکراتیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]] لیپوآتروفی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13)] عوارض جانبی شایع گزارش شده در بیماران بزرگسال و کودکان عبارتند از: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، تب، فارنژیت، سردرد، اوتیت میانی، ادم، آرترالژی، پارستزی، میالژی، سندرم تونل کارپال، ادم محیطی، سندرم آنفولانزا، کم کاری تیروئید، هیپرگلیسمی و اختلال در تحمل گلوکز. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Eli Lilly و شرکت به شماره 1-800-LillyRx (1-800-545-5979) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط مختلف انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در طول مطالعات بالینی انجام شده با یک فرمول سوماتروپین همیشه نمی تواند مستقیماً با نرخ مشاهده شده در طول مطالعات بالینی انجام شده با یک فرمول سوماتروپین متفاوت مقایسه شود و ممکن است منعکس کننده نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در تمرین کنید. نارسایی رشد بیماران اطفال به دلیل ترشح ناکافی هورمون رشد درون زا در یک مطالعه برچسب باز کنترل نشده، 314 کودک ساده درمان با سن بالای 2 سال که کمبود GH داشتند با HUMATROPE (0.06 میلی گرم بر کیلوگرم 3 بار در هفته) تا 8 سال تحت درمان قرار گرفتند. عوارض جانبی مورد علاقه خاص در جدول 2 گزارش شده است. جدول 2: واکنش‌های نامطلوب با علاقه خاص که در بیماران تحت درمان با هوماتروپ با نارسایی رشد به دلیل ترشح ناکافی هورمون رشد درون‌زا در یک مطالعه برچسب باز تا 8 سال رخ می‌دهد، دوز = 0.06 mg/kg 3 بار در هفته تا حداکثر 8 سال. b n=1 واکنش نامطلوب HUMATROPE a (n=314) کم کاری تیروئید 25% واکنش آلرژیک 11% آرترالژی 6% اختلالات استخوانی 4% ادم 4% درد/واکنش محل تزریق 4% نئوپلاسم/تومور 2% اختلالات قلبی عروقی 1% اختلالات تیروئید هیپرتانسیون 1% با سندرم ترنر در یک مطالعه تصادفی، کنترل شده همزمان (درمان نشده)، برچسب باز تا رسیدن به بزرگسالی قد، عوارض جانبی مورد علاقه در 74 بیمار تحت درمان با Humatrope با دوز 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته (میانگین مدت 4.1 سال) و در 62 بیمار درمان نشده (میانگین مدت زمان 3.7 سال) در جدول 3 گزارش شده است. افزایش مشابهی در التهاب گوش میانی در یک مطالعه 18 ماهه کنترل شده با دارونما مشاهده شد. جدول 3: واکنش‌های نامطلوب مورد علاقه خاص که در بیماران مبتلا به سندرم ترنر در یک مطالعه با برچسب باز تا رسیدن به قد بزرگسالان رخ می‌دهد درمان نشده (n=62) HUMATROPE (n=74) روش جراحی 27% 45% اوتیت میانی 26% 43% اختلالات گوش 5% اختلالات نارسایی گوش 18% مطالعه تصادفی و کنترل شده با دارونما درمان HUMATROPE (0.22 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته) تا رسیدن به قد بزرگسالان (میانگین مدت درمان با HUMATROPE 3.7 سال، میانگین مدت درمان با دارونما 3.3 سال) در جدول 4 گزارش شده است. میانگین غلظت سرمی انسولین ناشتا در گروه درمان HUMATROPE در پایان درمان نسبت به شروع درمان 10 درصد افزایش یافت، اما در محدوده مرجع طبیعی باقی ماند. جدول 4: عوارض جانبی رخ داده در بیماران با قد کوتاه ایدیوپاتیک تحت درمان با HUMATROPE در یک مطالعه تصادفی کنترل شده با دارونما دارونما (n=31) HUMATROPE (n=37) اسکولیوز 13% 19% اوتیت میانی 7% 16% هیپرلیپیدمی 8% 5% yneast 3% آرترالژی 3% 11% آرتروز 7% 11% میالژی 13% 24% فشار خون بالا 0 3% در یک مطالعه دوز-پاسخ (239 بیمار تحت درمان به مدت 2 سال) گروه های دوز HUMATROPE [0.24 mg/kg/هفته (78=n)، 0.37 mg/kg/هفته (n=83)، 0.24 mg/kg/هفته برای سال اول و 0.37 mg/kg/هفته پس از آن (78=n)]، میانگین گلوکز ناشتا، گلوکز ناشتا، افزایش گلوکز خون ناشتا، میانگین گلوکز خون ناشتا. غلظت گلوکز خون مشابه بود. یک بیمار دچار عدم تحمل گلوکز و HbA 1c سرم بالا شد. کوتاهی قد یا نارسایی رشد در کمبود SHOX واکنش‌های نامطلوب مورد علاقه خاص از یک مطالعه تصادفی 2 ساله با برچسب باز با HUMATROPE (0.35 mg/kg/wk) در مقایسه با عدم درمان در جدول 5 ارائه شده است. در طول دوره مطالعه 2 ساله، نسبت بیمارانی که حداقل یک غلظت IGF-I بیشتر از 2.0 SD بالاتر از میانگین سنی و جنسیتی داشتند، 10 از 27 (37٪) برای گروه تحت درمان با HUMATROPE در مقابل 0 از 24 بیمار (0٪) برای گروه درمان نشده بود. نسبت بیمارانی که حداقل یک غلظت IGFBP-3 بیش از 2.0 SD بالاتر از میانگین سن و جنس مناسب داشتند، 16 از 27 (59٪) برای گروه تحت درمان با HUMATROPE در مقابل 7 از 24 (29٪) برای گروه درمان نشده بود. جدول 5: واکنش‌های نامطلوب با علاقه ویژه در بیماران مبتلا به کمبود SHOX بر اساس گروه درمانی در یک مطالعه برچسب باز، درصدی که فقط برای مردان محاسبه شده است: درمان نشده (0/1)، HUMATROPE (1/12) درمان نشده (n=25) HUMATROPE (n=27) آرترالژی 8% 11% ژنیکوماستی و 0% 8% تعداد بیش از حد خال های پوستی 0% 7% اسکولیوز 0% 47% Small by Gestational Arow-Gestational 2-4 سال در یک مطالعه 2 ساله، چند مرکزی و تصادفی، 193 بیمار کودک با 2 رژیم درمانی مختلف HUMATROPE تحت درمان قرار گرفتند: دوز ثابت 0.067 mg/kg/day (گروه FHD) یا یک رژیم دوز تنظیم شده به صورت جداگانه (گروه IAD؛ دوز شروع 0.035 mg/kg/day که می‌تواند از اوایل ماه 3 به mg/kg/day 0.067 بر اساس مدل پیش‌بینی رشد معتبر افزایش یابد). عوارض جانبی گزارش شده شامل: بیماری های عفونی شایع دوران کودکی، اوتیت میانی، سردرد و لغزش اپی فیز سر استخوان ران (n=1. شش بیمار (4 نفر در گروه FHD و 2 نفر در گروه IAD که دوز آنها از 0.035 mg/kg/day به 0.067 mg/kg/day [یکی در ماه سوم و یکی در سال 1] افزایش یافته بود) در سال 2 قند ناشتا را مختل کرده بودند. دو نفر از 6 نفر در طول مطالعه HPE ناشتا و یک نفر در طول مطالعه 5 ROUM، قند ناشتا را مختل کردند. یک نتیجه در پایان مطالعه، 25-20 درصد بیماران دارای مقادیر IGF-I SDS سرم > 2+ بودند. عوارض جانبی زیر از یک مطالعه مشاهده‌ای روی 340 بیمار اطفال گزارش شد که HUMATROPE را با دوز متوسط 0.041 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حداکثر دوز: 0.084 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) به‌مدت 3.0 سال دریافت کردند: دیابت نوع 2 (تعداد = 1)، سندروم مچ دستی (پیش از تونل خارجی) اسکولیوز (1=n). بیماران بزرگسال مبتلا به کمبود GH با شروع بزرگسالان کمبود GH در 6 ماه اول مطالعات کور کنترل شده که طی آن بیماران HUMATROPE یا دارونما دریافت کردند، بیمارانی که HUMATROPE دریافت کردند افزایش ادم (17٪ در مقابل 4٪) و ادم محیطی (12٪ در مقابل 0٪) را تجربه کردند. ادم، درد عضلانی، درد مفاصل و اختلال مفصلی در اوایل درمان گزارش شد و تمایل داشت که گذرا یا پاسخگو به تیتراسیون دوز باشد. دو نفر از 113 بیمار پس از شروع درمان نگهدارنده بدون دوز پایین (00625/0 میلی گرم/کیلوگرم در روز) به سندرم تونل کارپال مبتلا شدند. پس از کاهش دوز، علائم در این بیماران کاهش یافت. عوارض جانبی با نرخ بروز کلی ≥5% در طول 12 یا 18 ماه درمان جایگزین با HUMATROPE در جدول 6 (بیماران با شروع بزرگسالان) و جدول 7 (بیماران با شروع دوران کودکی) نشان داده شده است. جدول 6: واکنش‌های نامطلوب با ≥5% وقوع کلی در بیماران مبتلا به کمبود هورمون رشد با شروع بزرگسالان تحت درمان با HUMATROPE به مدت 18 ماه در مقایسه با دارونمای 6 ماهه و واکنش نامطلوب 12 ماهه HUMATROPE مواجهه با واکنش نامطلوب HUMATROPE 18 (P Monthslae2H) ماه)] (n=44) 18 ماه قرار گرفتن در معرض هوماتروپ (n=52) ادم 11% 21% آرترالژی 14% 17% پارستزی 14% 17% میالژی 9% 14% درد 14% 14% ادم محیطی 18% 12% سردرد 7% 8% فشار خون 5% 8% اختلال مفاصل 2% 6% رینیت 11% 13% کمردرد 9% 10% آکنه 0% 6% عمل جراحی 2% 6% سندرم آنفولانزا 7% 4% سندرم آنفولانزا مطالعات کنترل شده با دارونما بر روی 67 بیمار بزرگسالی که قبلاً درمان سوماتروپین را در دوران کودکی دریافت کرده بودند، انجام شد. بیماران برای دریافت دارونما یا HUMATROPE (0.00625 میلی گرم/کیلوگرم در روز برای 4 هفته اول، سپس 0.0125 میلی گرم/کیلوگرم در روز پس از آن) برای 6 ماه اول، و به دنبال آن استفاده بدون برچسب HUMATROPE برای 12 ماه آینده برای همه بیماران، تصادفی شدند. در طول مرحله کنترل شده با دارونما (6 ماه اول) مطالعه، افزایش سطح سرمی گلوتامیک اگزالواستیک ترانسفراز برای بیماران تحت درمان با HUMATROPE (13% در مقابل 0%) بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. جدول 7: واکنش‌های نامطلوب با بیش از 5% وقوع کلی در بیماران مبتلا به کمبود هورمون رشد در دوران کودکی تحت درمان با HUMATROPE به مدت 18 ماه در مقایسه با دارونمای 6 ماهه و 12 ماهه HUMATROPE قرار گرفتن در معرض اختصارات: ALT=alanase; AST=آسپارتات آمینوترانسفراز واکنش نامطلوب مواجهه 18 ماهه [دارونما (6 ماه)/هوماتروپ (12 ماه)] (30=n) 18 ماه قرار گرفتن در معرض هوماتروپ (n=32) AST افزایش 7% 13% سردرد 7% 6% 9% ادم 6% 9% میالژی 7% 6% درد 10% 6% ALT افزایش 7% 6% سندرم آنفولانزا 10% 16% سرفه افزایش 0% 6% هیپستزی 0% 6% رینیت 7% 6% اختلال تنفسی 7% 3% گاستریت 7% 0% فارنژیت 7% 3% 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید سوماتروپین یا HUMATROPE شناسایی شده است. از آنجایی که این عوارض جانبی داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش‌های شدید حساسیت - واکنش‌های شدید حساسیت سیستمیک از جمله واکنش‌های آنافیلاکتیک و آنژیوادم با مصرف پس از بازاریابی سوماتروپین‌ها گزارش شده است. نوع جدید 2 دیابت قندی اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند - استئونکروز در بیماران اطفال نئوپلازی - لوسمی در تعداد کمی از بیماران مبتلا به کمبود GH گزارش شده است که با سوماتروپین درمان شده اند.