سوتالول هیدروکلراید

سوتالول یک ضد آریتمی است که برای: درمان تاکی کاردی بطنی تهدید کننده زندگی استفاده می شود. (1.1) حفظ ریتم سینوسی طبیعی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر (AFIB/AFL). (1.2) محدودیت های استفاده سوتالول نشان داده نشده است که بقا را در بیماران مبتلا به آریتمی های بطنی تهدید کننده حیات افزایش دهد. (1.1) از مصرف در بیماران مبتلا به AFIB/AFL با حداقل علامت یا به راحتی قابل برگشت اجتناب شود (1.2)

1.1 آریتمی بطنی تهدید کننده زندگی سوتالول برای درمان آریتمی های بطنی مستند و تهدید کننده حیات، مانند تاکی کاردی بطنی پایدار در بیماران بزرگسال و اطفال اندیکاسیون دارد. محدودیت‌های استفاده: سوتالول بقای بیماران مبتلا به آریتمی‌های بطنی را افزایش نمی‌دهد.

1.2 تأخیر در عود فیبریلاسیون دهلیزی/فلاتتر دهلیزی سوتالول برای حفظ ریتم طبیعی سینوسی (تاخیر در زمان عود فیبریلاسیون دهلیزی/فلاتر دهلیزی (AFIB/AFL)) در بزرگسالان و بیماران اطفال مبتلا به AFIB/FL بسیار علامت دار که در حال حاضر دچار AFIB/FL هستند نشان داده شده است. محدودیت استفاده: از آنجا که سوتالول می تواند باعث آریتمی های بطنی تهدید کننده زندگی شود، استفاده از آن را برای بیمارانی که AFIB/AFL در آنها بسیار علامت دار است، محفوظ نگه دارید.

تزریق: 150 mg/10 ml (15 mg/mL) ویال تک دوز حاوی سوتالول هیدروکلراید ( 3 ) تزریق: ویال 10 میلی لیتری حاوی سوتالول هیدروکلراید 150 میلی گرم ( 3 )

سوتالول هیدروکلراید در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: برادی کاردی سینوسی (<50 ضربه در دقیقه)، سندرم سینوسی بیمار یا بلوک دهلیزی بطنی (AV) درجه دوم یا سوم بدون ضربان ساز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3)] سندرم های مادرزادی یا اکتسابی QT طولانی، فاصله QTc > 450 میلی ثانیه، هشدارهای قلبی (5.1). شوک، نارسایی قلبی جبران نشده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] پتاسیم سرم <4 میلی اکی والان در لیتر [به هشدارها و احتیاط ها مراجعه کنید اقدامات احتیاطی (5.1)] آسم برونش یا شرایط برونش اسپاستیک مرتبط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] حساسیت مفرط شناخته شده به سوتالول [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] برادی آریتمی، سندرم سینوسی بیمار یا سندرم سینوسی مریض 3 درجه یا بلوک 32 ریکولار AV ضربان ساز ( 4 ) سندرم QT طولانی مادرزادی یا اکتسابی ( 4 ) شوک قلبی یا نارسایی جبران نشده قلبی ( 4 ) ) پتاسیم سرم < 4mEq ( 4 ) آسم برونش یا بیماری های برونش اسپاستیک مرتبط ( 4 ) حساسیت مفرط به سوتالول ( 4 )

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی طولانی شدن QT، خطر آریتمی های بطنی تهدید کننده زندگی، به ویژه تورساد د پوینت (5.1) برادی آریتمی، بلوک AV، سندرم سینوس بیمار ( 5.2، 5.3 .) هیپوتانسیون منفی، 5، نارسایی قلبی (5.5) برونکواسپاسم (5.6) هیپوگلیسمی پوشیده (5.7) پرکاری تیروئید پوشانده (5.8) آنافیلاکسی (5.9)

5.1 پروآریتمی سوتالول می تواند باعث آریتمی های بطنی جدی و بالقوه کشنده شود، در درجه اول Torsade de Pointes (TdP)، یک تاکی کاردی بطنی چند شکلی همراه با طولانی شدن QTc. طولانی شدن QTc ارتباط مستقیمی با غلظت سوتالول دارد. عواملی مانند کاهش عملکرد کلیه، جنسیت زن، دوز بالاتر، برادی کاردی، سابقه تاکی کاردی بطنی پایدار (VT) یا فیبریلاسیون بطنی (VF)، فیبریلاسیون دهلیزی با اختلال عملکرد غدد سینوسی و نارسایی قلبی خطر TdP را افزایش می‌دهند. خطر TdP را می توان با تنظیم دوز سوتالول بر اساس عملکرد کلیه و با نظارت بر ECG برای افزایش بیش از حد QTc کاهش داد. قبل از شروع سوتالول هیدروکلراید، هیپوکالمی یا هیپومنیزمی را اصلاح کنید، زیرا این شرایط می توانند درجه طولانی شدن QTc و پتانسیل TdP را افزایش دهند. در بیمارانی که اسهال شدید یا طولانی مدت را تجربه می کنند یا بیمارانی که همزمان داروهای دیورتیک دریافت می کنند باید به تعادل الکترولیت و اسید-باز توجه ویژه ای شود. پس از شروع درمان و با هر افزایش تیتراژ سوتالول، باید حوادث پیش آریتمی را پیش بینی کرد. از سوتالول با سایر داروهایی که باعث طولانی شدن QTc می شوند خودداری کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.1) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.2 برادی کاردی/ بلوک دهلیزی (AV) سوتالول می تواند باعث برادی کاردی، مکث سینوسی یا ایست سینوسی شود. برادی کاردی ناشی از سوتالول خطر ابتلا به Torsade de Pointes را به ویژه پس از کاردیوورژن افزایش می دهد. ECG را در بیمارانی که همزمان کرونوتروپ منفی دریافت می کنند، کنترل کنید [به تداخلات دارویی (7.2، 7.3، 7.4) مراجعه کنید].

5.3 سندرم سینوس بیمار سوتالول در بیماران مبتلا به سندرم سینوس بیمار منع مصرف دارد، زیرا ممکن است باعث برادی کاردی سینوسی، مکث سینوسی یا ایست سینوس شود. سوتالول برادی کاردی و طولانی شدن QTc را به دنبال کاردیوورژن افزایش می دهد.

5.4 فشار خون سوتالول باعث کاهش قابل توجه فشار خون سیستولیک و دیاستولیک می شود. همودینامیک را در طول تجویز کنترل کنید.

5.5 نارسایی قلبی شروع جدید یا بدتر شدن نارسایی قلبی ممکن است در طول شروع یا افزایش تیتراسیون سوتالول به دلیل اثرات مسدودکننده بتا آن رخ دهد. علائم و نشانه های نارسایی قلبی را کنترل کنید و در صورت بروز علائم، درمان را قطع کنید.

5.6 برونکواسپاسم از مصرف بتابلوکرها مانند سوتالول در بیماران مبتلا به بیماری های برونش اسپاستیک خودداری کنید. در صورت نیاز به سوتالول، از کوچکترین دوز مؤثر استفاده کنید.

5.7 هیپوگلیسمی بتا بلوک ممکن است از علائم هشدار دهنده اولیه هیپوگلیسمی مانند تاکی کاردی جلوگیری کند و خطر هیپوگلیسمی شدید یا طولانی مدت را در هر زمانی در طول درمان افزایش دهد، به ویژه در بیماران مبتلا به دیابت یا بیماران اطفال که ناشتا هستند (مانند جراحی، غذا نخوردن منظم یا استفراغ). قند خون را در صورت لزوم کنترل کنید.

5.8 ناهنجاری های تیروئید از قطع ناگهانی بلوک بتا که ممکن است به دنبال تشدید علائم پرکاری تیروئید، از جمله طوفان تیروئید باشد، خودداری کنید. بلوک بتا ممکن است برخی از علائم بالینی (مانند تاکی کاردی) پرکاری تیروئید را پنهان کند.

5.9 آنافیلاکسی در هنگام مصرف بتابلوکرها، بیماران با سابقه واکنش آنافیلاکسی به انواع آلرژن‌ها ممکن است واکنش شدیدتری در چالش‌های مکرر، تصادفی، تشخیصی یا درمانی داشته باشند. چنین بیمارانی ممکن است به دوزهای معمول اپی نفرین که برای درمان واکنش آلرژیک استفاده می شود، پاسخ ندهند.

5.10 بیهوشی اختلال در توانایی قلب در پاسخ به محرک های آدرنرژیک رفلکس ممکن است خطرات بیهوشی عمومی و روش های جراحی را افزایش دهد.

افزودنی به سایر کرونوتروپ های منفی (7.2، 7.3، 7.4) افزودنی به سایر داروهای طولانی کننده QT (7.1، 7.2) اثر بتا آگونیست ها را متخاصم می کند (7.6)

7.1 داروهای ضد آریتمی و سایر داروهای طولانی کننده QT سایر داروهای ضد آریتمی کلاس I یا کلاس III را قبل از مصرف سوتالول قطع کنید. داروهای ضد آریتمی کلاس Ia، مانند دیسوپیرامید، کینیدین، و پروکائین آمید، و سایر داروهای کلاس III (به عنوان مثال، آمیودارون) به دلیل پتانسیل آنها برای افزایش QTc افزایشی به عنوان درمان همزمان توصیه نمی شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.2 کرونوتروپ های منفی هم گلیکوزید دیژیتالیس و هم بتابلوکرها هدایت دهلیزی-بطنی را کند می کنند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان می تواند خطر برادی کاردی را افزایش دهد.

7.3 داروهای مسدودکننده کلسیم سوتالول و داروهای مسدودکننده کلسیم می‌توانند اثرات افزایشی داشته باشند که هدایت دهلیزی، عملکرد بطنی و فشار خون را کاهش می‌دهد.

7.4 عوامل کاهش دهنده کاتکول آمین استفاده همزمان از داروهای کاهش دهنده کاتکول آمین، مانند رزرپین و گوانتیدین، با یک بتابلوکر ممکن است باعث کاهش بیش از حد تون عصبی سمپاتیک در حال استراحت شود. این بیماران را از نظر افت فشار خون و برادی کاردی مشخص که ممکن است باعث سنکوپ شود، تحت نظر بگیرید.

7.5 انسولین و داروهای ضد دیابت خوراکی هیپرگلیسمی ممکن است رخ دهد و دوز انسولین یا داروهای ضد دیابت ممکن است نیاز به تنظیم داشته باشد. علائم هیپوگلیسمی ممکن است پنهان شود.

7.6 محرک های گیرنده بتا آگونیست های بتا مانند آلبوترول، تربوتالین و ایزوپروترنول ممکن است در صورت استفاده همزمان با سوتالول در دوزهای افزایش یافته تجویز شوند.

7.7 کلونیدین مصرف همزمان با سوتالول خطر برادی کاردی را افزایش می دهد. از آنجایی که بتابلوکرها ممکن است فشار خون برگشتی را که گاهی پس از قطع مصرف کلونیدین مشاهده می شود، تقویت کنند، سوتالول را چند روز قبل از قطع تدریجی کلونیدین قطع کنید تا خطر ابتلا به فشار خون برگشتی را کاهش دهید.

7.8 تداخلات دارو/آزمایشگاهی وجود سوتالول در ادرار ممکن است منجر به افزایش کاذب سطوح متانفرین ادراری شود که با روش های فلورمتری یا فتومتری اندازه گیری می شود.

عوارض جانبی زیر در جاهای دیگر توضیح داده شده است: پروآریتمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید] اینوتروپی منفی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.4)] واکنش‌های نامطلوب مربوط به استفاده از سوتالول، آنهایی هستند که از کلاس III-Blocking بالقوه آن استفاده می‌کنند. طولانی شدن) اثرات. عوارض جانبی رایج مسدودکننده بتا (برادی کاردی، تنگی نفس، و خستگی) و اثرات کلاس III (طولانی شدن فاصله QT) وابسته به دوز هستند. برادی کاردی، تنگی نفس، خستگی، طولانی شدن QTc برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با AltaThera Pharmaceuticals LLC به شماره 1-800-524-1985 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد سوتالول ممکن است کشنده باشد. علائم و درمان مصرف بیش از حد: شایع‌ترین نشانه‌های قابل انتظار برادی کاردی، نارسایی احتقانی قلب، افت فشار خون، برونکواسپاسم و هیپوگلیسمی است. در موارد مصرف بیش از حد عمدی (2 تا 16 گرم) سوتالول، یافته های بالینی زیر مشاهده شد: افت فشار خون، برادی کاردی، آسیستول قلبی، طولانی شدن فاصله QTc، Torsade de Pointes، تاکی کاردی بطنی و کمپلکس های بطنی زودرس. در صورت مصرف بیش از حد، درمان با سوتالول باید قطع شود و بیمار از نزدیک تحت نظر باشد. به دلیل عدم اتصال به پروتئین، همودیالیز برای کاهش غلظت سوتالول پلاسما مفید است. تا زمانی که فواصل QTc نرمال شود و ضربان قلب به سطوح >50 ​​ضربه در دقیقه برگردد، باید بیماران را به دقت تحت نظر قرار داد. بروز افت فشار خون به دنبال مصرف بیش از حد ممکن است با مرحله حذف آهسته اولیه دارو (نیمه عمر 30 ساعت) مرتبط باشد که تصور می شود به دلیل کاهش موقت عملکرد کلیه ناشی از افت فشار خون باشد. علاوه بر این، در صورت نیاز، اقدامات درمانی زیر پیشنهاد می شود: برادی کاردی یا آسیستول قلبی: آتروپین، یک داروی آنتی کولینرژیک دیگر، آگونیست بتا آدرنرژیک (مثلاً ایزوپروترنول) یا ضربان قلب وریدی. بلوک AV: ضربان ساز قلب وریدی (درجه دوم و سوم). افت فشار خون: (بسته به عوامل مرتبط) اپی نفرین به جای ایزوپروترنول یا نوراپی نفرین ممکن است مفید باشد. برونکواسپاسم: آمینوفیلین یا محرک گیرنده بتا-2 آئروسل. ممکن است به دوزهای بالاتر از حد طبیعی محرک بتا-2 نیاز باشد. Torsade de Pointes: DC cardioversion، سولفات منیزیم، جایگزینی پتاسیم. هنگامی که Torsade de Pointes خاتمه یافت، می توان از ضربان قلب وریدی یا انفوزیون ایزوپروترنول برای افزایش ضربان قلب استفاده کرد.

خلاصه خطر هم شرایط زمینه ای درمان نشده در بارداری و هم استفاده از سوتالول در بارداری باعث پیامدهای نامطلوب برای مادر و جنین/نوزاد می شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی در موش‌ها، تحلیل‌های اولیه 15 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) افزایش یافت. در خرگوش افزایش مرگ جنین در 2 برابر MRHD تجویز شده به صورت تک دوز مشاهده شد. سوتالول هیچ پتانسیل تراتوژنیکی را در موش ها یا خرگوش ها به ترتیب 15 و 2 برابر MRHD نشان نداد (به داده ها مراجعه کنید). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده (ایالات متحده)، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی بروز VT افزایش یافته و ممکن است در دوران بارداری علامتدارتر باشد. اغلب اپیزودهای تاکی کاردی با ضربان های نابجا شروع می شوند و وقوع دوره های آریتمی ممکن است در طول بارداری افزایش یابد. آریتمی های ناگهانی ممکن است در دوران بارداری نیز رخ دهد، زیرا ممکن است حفظ سطوح درمان درمانی به دلیل افزایش حجم توزیع و افزایش متابولیسم دارو در حالت باردار دشوار باشد. عوارض جانبی جنین/نوزادی نشان داده شده است که سوتالول از جفت عبور می کند و در مایع آمنیوتیک یافت می شود. از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده، عوارض جانبی احتمالی مصرف سوتالول در دوران بارداری شامل محدودیت رشد، برادی کاردی گذرا جنین، هیپربیلی روبینمی، هیپوگلیسمی، انقباضات رحمی و مرگ احتمالی داخل رحمی است. سوتالول ممکن است تأثیر بیشتری بر طولانی شدن QT در قلب نابالغ نسبت به قلب بالغ داشته باشد و بنابراین خطر آریتمی جدی جنین و/یا مرگ احتمالی داخل رحمی را افزایش می دهد. نوزاد را از نظر علائم بلوک بتا تحت نظر بگیرید. زایمان یا زایمان به طور کلی، خطر آریتمی در طول فرآیند زایمان و زایمان افزایش می یابد. بنابراین، با توجه به پتانسیل پروآریتمی دارو، بیماران تحت درمان با سوتالول باید به طور مداوم در طول زایمان و زایمان تحت نظر باشند. مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی در موش‌ها و خرگوش‌ها که سوتالول را در طول اندام‌زایی به ترتیب 15 برابر و 2 برابر MRHD به عنوان mg/m2 تجویز کردند، هیچ پتانسیل تراتوژنی مرتبط با سوتالول را نشان ندادند. در موش‌های باردار، دوزهای سوتالول که در طول اندام‌زایی تقریباً 15 برابر MRHD به عنوان mg/m2 تجویز می‌شد، تعداد تحلیل‌های اولیه را افزایش داد، در حالی که هیچ افزایشی در تحلیل‌های اولیه در 2 برابر MRHD به عنوان mg/m2 مشاهده نشد. در مطالعات تولیدمثلی در خرگوش‌ها، دوز سوتالول (160 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) با 5 برابر MRHD به عنوان میلی‌گرم بر متر مربع باعث افزایش جزئی در مرگ جنینی و سمیت مادر شد. با این حال، یک مطالعه از داده‌های منتشر شده افزایش مرگ و میر جنینی را در خرگوش‌هایی که دوز واحد (50 میلی‌گرم بر کیلوگرم) را با دو برابر MRHD mg/m2 در روز 14 بارداری دریافت کردند، گزارش کرد.

سوتالول برای موارد زیر نشان داده شده است: درمان VT مستند و تهدید کننده زندگی در بیماران اطفال. حفظ ریتم طبیعی سینوسی [تاخیر در زمان عود فیبریلاسیون دهلیزی/فلوتتر دهلیزی (AFIB/AFL)] در کودکان مبتلا به AFIB/AFL بسیار علامت دار که در حال حاضر در ریتم سینوسی هستند. اثرات الکتروفیزیولوژیک و مسدودکننده بتا کلاس III، فارماکوکینتیک و رابطه بین اثرات (فاصله QTc و ضربان قلب در حالت استراحت) و غلظت دارو در بیماران کودکان بین 3 روز تا 12 سال ارزیابی شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. عوارض جانبی استفاده از سایر فرآورده‌های دارویی حاوی سوتالول در بیماران اطفال، عوارض خاصی از یک عامل مسدودکننده بتا است و در 3 تا 6 درصد از بیماران منجر به قطع دارو شده است. همانند بزرگسالان، عملکرد ضد آریتمی کلاس III سوتالول در بیماران اطفال با پتانسیل قابل توجهی از پروآریتمی همراه است. در بیماران اطفال، بروز عوارض جانبی پروآریتمیک سوتالول از 0 تا 22 درصد متغیر است. و کوچکترین بیماران کودکان تمایل به طولانی شدن QTc بیشتر داشتند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]]. اثرات پیش آریتمی سوتالول در بیماران اطفال شامل افزایش اکتوپی بطنی و تشدید برادی کاردی بود، که دومی عمدتاً در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد غدد سینوسی پس از جراحی برای نقایص مادرزادی قلبی بود. برادی کاردی ممکن است نیاز به کاشت ضربان ساز اورژانسی داشته باشد. تا زمانی که سطح دارو در حالت ثابت به دست آید، نظارت دقیق در بیمارستان توصیه می شود [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.3) را ببینید].

تزریق سوتالول هیدروکلراید یک فرمول آبی از سوتالول هیدروکلراید برای استفاده داخل وریدی است. سوتالول یک داروی ضد آریتمی با خواص کلاس II (مسدود کننده گیرنده های بتا آدرنرژیک) و کلاس III (طولانی شدن مدت پتانسیل عمل قلبی) است. سوتالول هیدروکلراید یک جامد سفید و کریستالی با وزن مولکولی 308.8 است. آبدوست، محلول در آب، پروپیلن گلیکول و اتانول است، اما فقط کمی در کلروفرم محلول است. از نظر شیمیایی، سوتالول هیدروکلراید d، l-N - [4-[1-هیدروکسی-2-[(1-متیل اتیل) آمینو] اتیل] فنیل] متان سولفونامید مونوهیدروکلراید است. فرمول مولکولی C 12 H 20 N 2 O 3 S است

• HCl و با فرمول ساختاری زیر نشان داده می شود: تزریق داخل وریدی سوتالول به عنوان یک محلول استریل و شفاف در یک ویال تک دوز 10 میلی لیتری برای تجویز داخل وریدی پس از رقیق سازی عرضه می شود. هر ویال حاوی 150 میلی گرم سوتالول هیدروکلراید راسمیک (معادل 132.8 میلی گرم سوتالول راسمیک) در بافر استات سدیم است. غلظت سوتالول هیدروکلراید فرمول 15 میلی گرم در میلی لیتر است. هر میلی لیتر حاوی 2.9 میلی گرم اسید استیک گلاسیال در آب برای تزریق به عنوان یک ماده غیر فعال است. pH تزریق با هیدروکسید سدیم بین 6.0 و 7.0 تنظیم می شود. ساختار

سوتالول دارای خاصیت ضد آریتمی مسدودکننده گیرنده بتا (کلاس دوم وان ویلیامز) و طولانی‌کردن پتانسیل عمل قلبی (کلاس III وان ویلیامز) است. سوتالول داخل وریدی مخلوط راسمیک d- و l-sotalol است. هر دو ایزومر دارای اثرات ضد آریتمی کلاس III مشابهی هستند، در حالی که ایزومر l تقریباً مسئول تمام فعالیت مسدودکننده بتا است. اثر بتا بلوک کننده سوتالول غیر انتخابی قلبی است، نیمی از آن در دوزهای خوراکی حدود 80 میلی گرم در روز و حداکثر در دوزهای خوراکی بین 320 تا 640 میلی گرم در روز است. بلوک بتا قابل توجه در دوزهای خوراکی کمتر از 25 میلی گرم رخ می دهد، اثرات قابل توجه کلاس III را می توان پس از یک دوز خوراکی یا IV به ترتیب 80 یا 75 میلی گرم مشاهده کرد. در بیماران اطفال، یک اثر الکتروفیزیولوژیک کلاس III را می توان در دوزهای روزانه 210 میلی گرم بر متر مربع سطح بدن (BSA) مشاهده کرد. کاهش ضربان قلب در حالت استراحت به دلیل اثر مسدودکننده بتا سوتالول در دوزهای روزانه ≥90 میلی گرم بر متر مربع در بیماران اطفال مشاهده می شود.

الکتروفیزیولوژی: سوتالول فاز فلات پتانسیل عمل قلبی را در میوسیت جدا شده و همچنین در آماده سازی بافت ایزوله عضله بطنی یا دهلیزی (فعالیت کلاس III) طولانی می کند. در حیوانات دست نخورده ضربان قلب را کاهش می دهد، رسانش گره ای AV را کاهش می دهد و دوره های نسوز عضله دهلیزی و بطنی و بافت هدایت را افزایش می دهد. در انسان، اثرات الکتروفیزیولوژیک کلاس II (بلاکد) سوتالول شامل افزایش طول چرخه سینوسی (آهسته شدن ضربان قلب)، کاهش هدایت گرهی AV و افزایش مقاومت گرهی AV است. اثرات الکتروفیزیولوژیکی کلاس III در انسان شامل طولانی شدن پتانسیل عمل تک فازی دهلیزی و بطنی و طولانی شدن دوره نسوز مؤثر عضله دهلیزی، عضله بطنی و مسیرهای جانبی دهلیزی-بطنی (در صورت وجود) در هر دو جهت قدامی و رتروگراد است. با دوزهای خوراکی 160 تا 640 میلی گرم در روز، ECG سطحی افزایش میانگین وابسته به دوز را 40-100 میلی ثانیه در QT و 10-40 میلی ثانیه در QTc نشان می دهد. بیست و پنج بیمار اطفال در یک کارآزمایی نابینا و چند مرکزی با تاکی آریتمی های فوق بطنی (SVT) و/یا بطنی (VT) در سنین بین 3 روز تا 12 سال (عمدتا نوزادان و شیرخواران)، یک رژیم تیتراسیون صعودی با دوزهای خوراکی روزانه 90 و 20 میلی گرم هر 20 و 30، 2 ساعت دریافت کردند. در مجموع 9 دوز. در طول حالت پایدار، میانگین افزایش‌های مربوطه بالاتر از سطح پایه فاصله QTc 2، 14 و 29 میلی‌ثانیه در 3 سطح دوز بود. میانگین حداکثر افزایش مربوطه در QTc بالاتر از سطح پایه 23، 36 و 55 میلی ثانیه بود. درصد افزایش حالت پایدار در بازه RR 3، 9 و 12 درصد بود. کوچکترین بیماران اطفال (BSA <0.33 m2) تمایل به اثرات کلاس III بزرگتر (ΔQTc) و افزایش فرکانس طولانی شدن فاصله QTc را در مقایسه با بیماران کودکان با BSA ≥0.33 m2 نشان دادند. اثرات مسدودکننده بتا نیز در بیماران کوچکتر کودکان بیشتر بود (BSA<0.33 m2). همودینامیک: در یک مطالعه عملکرد همودینامیک سیستمیک که به صورت تهاجمی در 12 بیمار با میانگین کسر جهشی LV 37 درصد و تاکی کاردی بطنی (9 مورد پایدار و 3 مورد غیرمداوم) اندازه‌گیری شد، دوز متوسط ​​160 میلی‌گرم دو بار در روز سوتالول باعث کاهش 28 درصدی ضربان قلب و کاهش 24 درصدی در ساعت‌های پس از اتمام کارد شد. به طور همزمان، مقاومت عروقی سیستمیک و حجم سکته مغزی به ترتیب 25% و 8% افزایش غیر قابل توجهی نشان دادند. فشار گوه مویرگی ریوی به طور قابل توجهی از 6 به 12 میلی متر جیوه در 11 بیمار که مطالعه را تکمیل کردند افزایش یافت. میانگین فشار شریانی، میانگین فشار شریان ریوی و شاخص کار سکته مغزی تغییر معنی‌داری نداشتند. ورزش و تاکی کاردی ناشی از ایزوپروترنول با سوتالول مخالفت می‌کنند و مقاومت کلی محیطی به مقدار کمی افزایش می‌یابد. در بیماران مبتلا به فشار خون، سوتالول کاهش قابل توجهی در فشار خون سیستولیک و دیاستولیک ایجاد می کند. اگرچه سوتالول معمولاً از نظر همودینامیک به خوبی تحمل می‌شود، در بیمارانی که غرامت نهایی قلبی دارند، ممکن است بدتر شدن عملکرد قلبی رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

فارماکوکینتیک ایزومرهای d و l سوتالول اساساً یکسان است. جذب در افراد سالم، فراهمی زیستی خوراکی سوتالول بیش از 90٪ است. پس از مصرف خوراکی، حداکثر غلظت پلاسمایی در 2.5 تا 4 ساعت به دست می آید و غلظت پلاسمایی حالت پایدار در عرض 2-3 روز (یعنی پس از 5-6 دوز در صورت تجویز دو بار در روز) به دست می آید. در محدوده دوز خوراکی 160-640 میلی گرم در روز، سوتالول نسبت دوز را با توجه به غلظت پلاسما نشان می دهد. هنگامی که با یک وعده غذایی استاندارد تجویز شد، جذب سوتالول در مقایسه با مصرف در حالت ناشتا تقریباً 20٪ کاهش یافت. توزیع با دوز خوراکی، توزیع در قسمت مرکزی (پلاسما) و یک بخش محیطی با میانگین نیمه عمر حذف 12 ساعت انجام می شود. دوز هر 12 ساعت منجر به غلظت‌های ناچیز پلاسما می‌شود که تقریباً نیمی از غلظت‌های در اوج است. سوتالول به پروتئین های پلاسما متصل نمی شود و متابولیزه نمی شود. سوتالول تنوع بسیار کمی را در سطوح پلاسما نشان می دهد. سوتالول به خوبی از سد خونی مغز عبور می کند. دفع متابولیسم سوتالول متابولیزه نمی شود و انتظار نمی رود هیچ آنزیم CYP 450 را مهار یا القا کند. دفع دفع عمدتاً از طریق کلیه از طریق فیلتراسیون گلومرولی و تا حدودی توسط ترشح لوله ای به شکل تغییر نیافته انجام می شود. جمعیت های خاص سن سالمندی به خودی خود به طور قابل توجهی فارماکوکینتیک سوتالول را تغییر نمی دهد، اما اختلال در عملکرد کلیه در بیماران سالمند می تواند نیمه عمر حذف نهایی را افزایش دهد و در نتیجه تجمع دارو افزایش یابد. کودکان تجزیه و تحلیل ترکیبی دو کارآزمایی کور و چند مرکزی (یک دوز تک دوز و یک مطالعه چند دوز) با استفاده از فرم دوز جامد خوراکی سوتالول در 59 بیمار کودک، در سنین بین 3 روز تا 12 سال، فارماکوکینتیک سوتالول را مرتبه اول نشان داد. دوز روزانه 30 میلی گرم در متر مربع سوتالول در مطالعه تک دوز و دوزهای روزانه 30، 90 و 210 میلی گرم بر متر مربع در مطالعه چند دوز هر 8 ساعت تجویز شد. سوتالول پس از جذب سریع با حداکثر سطوح به طور متوسط ​​بین 3-2 ساعت پس از مصرف، با نیمه عمر متوسط ​​9.5 ساعت حذف شد. حالت پایدار پس از 1-2 روز به دست آمد. میانگین نسبت اوج به غلظت پایین 2 بود. BSA مهمترین متغیر کمکی و مرتبط تر از سن برای فارماکوکینتیک سوتالول بود. کوچکترین بیماران اطفال (BSA <0.33 متر مربع) قرار گرفتن در معرض داروی بیشتری (+59٪) نسبت به بیماران بزرگتر کودکان که پروفایل غلظت دارو یکنواخت را نشان دادند، نشان دادند. تنوع بین موضوعی برای کلیرانس خوراکی 22 درصد بود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی رابطه مستقیمی بین عملکرد کلیوی وجود دارد که با کلیرانس کراتینین (CrCL بر اساس معادله Cockcroft-gault) یا میزان فیلتراسیون گلومرولی (GFR بر اساس معادلات MDRD و CKD-EPI) و میزان دفع سوتالول اندازه گیری می شود. نیمه عمر سوتالول در بیماران آنوریک طولانی می شود (تا 69 ساعت). پس از تجویز خوراکی سوتالول هر 12 ساعت، Cmax حالت پایدار در بیماران با CrCL 60-90 میلی لیتر در دقیقه در مقایسه با بیماران با CrCL > 90 میلی لیتر در دقیقه، 45 درصد افزایش یافت. در مقایسه با سوتالول خوراکی که هر 12 ساعت در بیماران مبتلا به CrCL > 90 میلی‌لیتر در دقیقه تجویز می‌شود، هنگامی که سوتالول خوراکی هر 24 ساعت در بیماران با CrCL 30-60 میلی‌لیتر در دقیقه و هر 48 ساعت در بیماران با CrCL 10-3 میلی‌لیتر در دقیقه تجویز می‌شد، Cmax حالت پایدار 30 درصد افزایش یافت. دوزهای IV متناظر در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه بر اساس قرار گرفتن در معرض تطبیق برای هر سطح دوز خوراکی شناسایی شد. ترخیص کالا از گمرک سوتالول در مقابل رابطه CrCL در یک مدل فارماکوکینتیک جمعیت سوتالول گنجانده شد و برای انتخاب دوزهای سوتالول تزریقی استفاده شد که با قرار گرفتن در معرض دوزهای تایید شده سوتالول خوراکی مطابقت دارد. تجزیه و تحلیل‌هایی برای ارزیابی اینکه آیا استفاده از روش‌های مختلف تخمین عملکرد کلیوی (یعنی CrCL بر اساس معادله Cockcroft-Gault در مقابل GFR بر اساس معادلات MDRD و CKD-EPI) منجر به رابطه یکسان بین عملکرد کلیه و حذف سوتالول انجام شد. نتایج نشان می‌دهد که هر دو روش به توصیه‌های دوز یکسانی منجر می‌شوند (یعنی سطح عملکرد کلیوی که در آن باید تنظیم دوز انجام شود، بدون توجه به روش مورد استفاده، یکسان است). بیماران مبتلا به نارسایی کبدی از آنجایی که سوتالول تحت متابولیسم گذر اول نیست، بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ تغییری در کلیرانس سوتالول نشان نمی دهند. مطالعات تداخل دارویی آنتی اسیدها تجویز سوتالول خوراکی در عرض 2 ساعت پس از آنتی اسیدها ممکن است منجر به کاهش Cmax و AUC به ترتیب 26% و 20% و در نتیجه کاهش 25% در اثر برادیکاردی در حالت استراحت شود. تجویز آنتی اسید دو ساعت پس از سوتالول خوراکی هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک سوتالول ندارد. هیچ تداخل فارماکوکینتیکی با هیدروکلروتیازید یا وارفارین مشاهده نشد.

جهش زایی، اختلال باروری در طی یک مطالعه 24 ماهه با دوز 137-275 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریبا 30 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای انسان (MRHD) به عنوان میلی گرم بر کیلوگرم یا 5 برابر MRHD به عنوان میلی گرم بر کیلوگرم یا 5 برابر MRHD به عنوان میلی گرم بر کیلوگرم در هر ماه، در طول مطالعه 24 ماهه، هیچ مدرکی از پتانسیل سرطان زایی در موش ها مشاهده نشد. 4141-7122 mg/kg/day (تقریباً 450-750 برابر MRHD به عنوان mg/kg یا 36-63 برابر MRHD به عنوان mg/m2 ). سوتالول در هیچ سنجش خاصی از جهش زایی یا clastogenicity مورد ارزیابی قرار نگرفته است. هیچ کاهش قابل توجهی در باروری در موش‌ها در دوزهای خوراکی 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 100 برابر MRHD به عنوان میلی‌گرم/کیلوگرم یا 9 برابر MRHD به‌عنوان میلی‌گرم بر متر مربع) قبل از جفت‌گیری رخ نداد، به جز کاهش اندکی در تعداد فرزندان در هر بستر. مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی با 100 و 22 برابر MRHD mg/kg (9 و 7 برابر MRHD mg/m2) به ترتیب، هیچ پتانسیل تراتوژنی مرتبط با سوتالول HCl را نشان نداد. در خرگوش ها، دوز بالای سوتالول HCl (160 میلی گرم/کیلوگرم در روز) با 16 برابر MRHD به عنوان mg/kg (6 برابر MRHD mg/m2) باعث افزایش جزئی در مرگ جنینی احتمالاً به دلیل مسمومیت مادر شد. هشت برابر حداکثر دوز (80 mg/kg/day یا 3 برابر MRHD mg/m2) منجر به افزایش مرگ و میر جنین نشد. در موش‌ها، 1000 mg/kg/day سوتالول HCl، 100 برابر MRHD (18 برابر MRHD به عنوان mg/m2)، تعداد دفعات اولیه را افزایش داد، در حالی که در 14 برابر حداکثر دوز (2.5 برابر MRHD به عنوان mg/m2)، هیچ افزایشی در تحلیل‌های اولیه مشاهده نشد. با این حال، مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند.