سوتالول هیدروکلراید

قرص سوتالول هیدروکلراید/سوتالول هیدروکلراید AF یک ضد آریتمی است که برای موارد زیر نشان داده شده است:

• درمان آریتمی های بطنی تهدید کننده زندگی (1.1)
• حفظ ریتم سینوسی طبیعی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر (AFIB/AFL) (1.2) محدودیت های استفاده
• سوتالول هیدروکلراید برای افزایش بقا در بیماران مبتلا به آریتمی بطنی تهدید کننده زندگی نشان داده نشده است (1.1)
• از مصرف در بیماران مبتلا به AFIB/AFL با حداقل علامت یا به راحتی قابل برگشت اجتناب شود (1.2)

1.1 آریتمی های بطنی تهدید کننده زندگی قرص های سوتالول هیدروکلراید/سوتالول هیدروکلراید AF برای درمان آریتمی های بطنی ثبت شده و تهدید کننده حیات، مانند تاکی کاردی بطنی پایدار (VT) نشان داده شده اند. محدودیت استفاده: سوتالول هیدروکلراید/ سوتالول هیدروکلراید AF بقای بیماران مبتلا به آریتمی های بطنی تهدید کننده حیات را افزایش نمی دهد.

1.2 تأخیر در عود فیبریلاسیون دهلیزی/فلاتتر دهلیزی (AFIB/AFL) قرص سوتالول هیدروکلراید/سوتالول هیدروکلراید AF برای حفظ ریتم طبیعی سینوسی (تأخیر در زمان عود AFIB/AFL) در بیماران مبتلا به rFLIB/AFL بسیار علامت دار که در حال حاضر AFIBm با علائم بالا هستند نشان داده شده است. محدودیت استفاده: از آنجایی که قرص سوتالول هیدروکلراید/سوتالول هیدروکلراید AF می تواند باعث آریتمی های بطنی تهدید کننده زندگی شود، استفاده از آن را برای بیمارانی که AFIB/AFL در آنها بسیار علامت دار است، محفوظ نگه دارید. به بیماران مبتلا به AFIB حمله ای که به راحتی معکوس می شود (مثلاً با مانور Valsalva) معمولاً نباید قرص سوتالول هیدروکلراید/سوتالول هیدروکلراید AF داده شود.

قرص سوتالول هیدروکلراید، USP به شرح زیر موجود است:

• قرص‌های 80 میلی‌گرمی: قرص‌هایی به شکل کپسول سفید تا مایل به سفید، قرص‌های نمره‌گذاری‌شده، در یک طرف «APO» و «SO» در طرف دیگر «80» به دو نیم می‌شوند.
• قرص‌های 120 میلی‌گرمی: قرص‌هایی به شکل کپسول سفید تا مایل به سفید، قرص‌های نمره‌گذاری شده، در یک طرف «APO» و در طرف دیگر «SOT» «120» را به دو نیم می‌کنند.
• قرص‌های 160 میلی‌گرمی: قرص‌هایی به شکل کپسول سفید تا مایل به سفید، قرص‌های نمره‌دار، در یک طرف «APO» و در طرف دیگر «SOT» «160» را به دو نیم می‌کنند.
• قرص‌های 240 میلی‌گرمی: قرص‌هایی به شکل کپسول سفید تا مایل به سفید، قرص‌های نمره‌دار، در یک طرف «APO» و در طرف دیگر «SOT» «240» را به دو نیم می‌کنند. قرص سوتالول هیدروکلراید AF، USP به شرح زیر موجود است:
• قرص‌های 80 میلی‌گرمی: قرص‌های سفید تا مایل به سفید، قرص‌هایی به شکل کپسولی، با علامت «APO» در یک طرف و «AF» به دو نیم‌شدن «80» در طرف دیگر.
• قرص‌های 120 میلی‌گرمی: قرص‌های سفید تا مایل به سفید، قرص‌های کپسولی شکل، با علامت APO در یک طرف و AF به دو نیم‌سازی «120» در طرف دیگر.
• قرص‌های 160 میلی‌گرمی: قرص‌های سفید تا مایل به سفید، قرص‌های کپسولی شکل، دارای علامت APO در یک طرف و AF در سمت دیگر به دو نیم‌شدن «160». قرص سوتالول هیدروکلراید: 80 میلی گرم، 120 میلی گرم، 160 میلی گرم و 240 میلی گرم ( 3 ) قرص سوتالول هیدروکلراید AF: 80 میلی گرم، 120 میلی گرم و 160 میلی گرم

قرص سوتالول هیدروکلراید/سوتالول هیدروکلراید (AF) در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد:

• برادی کاردی سینوسی، سندرم سینوس بیمار، بلوک AV درجه دوم و سوم، مگر اینکه یک ضربان ساز فعال وجود داشته باشد.
• سندرم های QT طولانی مادرزادی یا اکتسابی
• شوک کاردیوژنیک یا نارسایی قلبی جبران نشده
• پتاسیم سرم <4 mEq/L
• آسم برونش یا بیماری های برونش اسپاستیک مرتبط
• حساسیت به سوتالول برای درمان AFIB/AFL، قرص سوتالول هیدروکلراید/سوتالول هیدروکلراید AF نیز در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد:
• فاصله QT پایه > 450 میلی‌ثانیه برای درمان AFIB/AFL یا آریتمی‌های بطنی
• برادی کاردی سینوسی، بلوک AV درجه 2 یا 3، سندرم سینوس بیمار (4)
• سندرم QT طولانی مادرزادی یا اکتسابی (4)
• پتاسیم سرم <4 mEq/L (4)
• شوک کاردیوژنیک، نارسایی قلبی جبران نشده (4)
• آسم برونش یا شرایط برونش اسپاستیک مرتبط (4)
• حساسیت به سوتالول (4) برای درمان AFIB/AFL نیز برای موارد زیر منع مصرف دارد:
• فاصله QT > 450 میلی‌ثانیه (4)

• ضد آریتمی های کلاس I یا III یا سایر داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند: از مصرف همزمان خودداری کنید (7.1)
• دیگوکسین، مسدود کننده کانال کلسیم: افزایش خطر برادی کاردی، افت فشار خون، نارسایی قلبی (7.2)
• دوز انسولین یا داروهای ضد دیابت ممکن است نیاز به تنظیم داشته باشد (7.4)
• آنتی اسیدهای مبتنی بر آلومینیوم یا منیزیم، قرار گرفتن در معرض سوتالول را کاهش می دهند (7.7)

7.1 داروهای ضد آریتمی و سایر داروهای طولانی کننده QT داروهای ضد آریتمی کلاس I یا کلاس III را قبل از مصرف سوتالول حداقل تا سه نیمه عمر قطع کنید. داروهای ضد آریتمی کلاس Ia، مانند دیسوپیرامید، کینیدین، و پروکائین آمید، و سایر داروهای کلاس III (به عنوان مثال، آمیودارون) به عنوان درمان همزمان با سوتالول هیدروکلراید/سوتالول هیدروکلراید AF توصیه نمی‌شوند، زیرا پتانسیل آن‌ها برای طولانی‌کردن نسوز می‌باشند.

7.2 کرونوتروپ های منفی دیژیتال گلیکوزیدها، دیلتیازم، وراپامیل و بتا بلوکرها هدایت دهلیزی و بطنی را کاهش می دهند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان با کرونوتروپ های منفی می تواند خطر برادی کاردی یا افت فشار خون را افزایش دهد.

7.3 عوامل کاهش دهنده کاتکول آمین استفاده همزمان از داروهای کاهش دهنده کاتکول آمین، مانند رزرپین و گوانتیدین، با یک بتابلوکر ممکن است باعث کاهش بیش از حد تون عصبی سمپاتیک در حال استراحت شود. این بیماران را برای شواهدی از افت فشار خون و/یا برادی کاردی مشخص که ممکن است باعث سنکوپ شود، تحت نظر بگیرید.

7.4 انسولین و داروهای ضد دیابت خوراکی هیپرگلیسمی ممکن است رخ دهد و دوز انسولین یا داروهای ضد دیابت ممکن است نیاز به تنظیم داشته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.7 مراجعه کنید]].

7.5 محرک های گیرنده بتا-2 آگونیست های بتا مانند آلبوترول، تربوتالین و ایزوپروترنول ممکن است در صورت استفاده همزمان با سوتالول در دوزهای افزایش یافته تجویز شوند.

7.6 کلونیدین مصرف همزمان با سوتالول خطر برادی کاردی و بلوک AV را افزایش می دهد. از آنجایی که بتابلوکرها ممکن است فشار خون برگشتی را که گاهی پس از قطع کلونیدین مشاهده می شود، تقویت کنند، سوتالول را چند روز قبل از قطع تدریجی کلونیدین قطع کنید تا خطر ابتلا به فشار خون برگشتی را کاهش دهید.

7.7 آنتی اسیدها از مصرف سوتالول خوراکی در عرض 2 ساعت پس از آنتی اسیدهای حاوی اکسید آلومینیوم و هیدروکسید منیزیم خودداری کنید.

7.8 تداخلات دارو/آزمایشگاهی وجود سوتالول در ادرار ممکن است منجر به افزایش کاذب سطوح متانفرین ادراری شود که با روش های فلورمتری یا فتومتری اندازه گیری می شود.

7.5 محرک های گیرنده بتا-2 آگونیست های بتا مانند آلبوترول، تربوتالین و ایزوپروترنول ممکن است در صورت استفاده همزمان با سوتالول در دوزهای افزایش یافته تجویز شوند.

شایع ترین عوارض جانبی (≥2%) برای سوتالول هیدروکلراید عبارتند از: خستگی 4%، برادی کاردی (کمتر از 50 ضربه در دقیقه) 3%، تنگی نفس 3%، پروآریتمی 3%، استنی 2% و سرگیجه 2%. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Apotex Corp. به شماره 1-800-706-5575 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی که به وضوح با سوتالول مرتبط هستند، آنهایی هستند که مربوط به اثرات کلاس II (بلاک کننده بتا) و کلاس III (طولانی شدن مدت پتانسیل عمل قلبی) هستند و وابسته به دوز هستند. آریتمی های بطنی واکنش های جانبی جدی قرص سوتالول هیدروکلراید/سوتالول هیدروکلراید AF می تواند باعث آریتمی های بطنی جدی و بالقوه کشنده مانند VT/VF پایدار، در درجه اول Torsade de Pointes (TdP) شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5.1). اثر بر QT و خطر تورساد د پوینتس هر دو وابسته به دوز هستند. بیماران اطفال در یک کارآزمایی چند مرکزی کور نشده بر روی 25 بیمار کودک ≤ 1 ماهه تا 12 ساله با SVT و/یا VT که دوزهای روزانه 30، 90 و 210 میلی گرم بر متر مربع را با دوز هر 8 ساعت برای مجموع 9 دوز دریافت می کردند، هیچ گونه Torsade de Pointh جدی یا دیگری مشاهده نشد. مشخصات ایمنی کارآزمایی بالینی در بیماران اطفال مشابه با بیماران بزرگسال بود. هم اثرات کلاس III و هم اثرات مسدودکننده بتا سوتالول به طور خطی با غلظت پلاسما مرتبط بودند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. فیبریلاسیون دهلیزی/فلوتتر دهلیزی کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما در یک جمعیت کارآزمایی بالینی تلفیقی متشکل از 4 مطالعه کنترل‌شده با دارونما با 275 بیمار مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی (AFIB)/فلاتر دهلیزی (AFL) تحت درمان با 160 تا 320 میلی‌گرم سوتالول هیدروکلراید، با حداقل واکنش سوتالول هیدروکلراید در 20 میلی‌گرم سوتالول انجام شد. 2٪ از بیماران تحت درمان با دارونما و در کمتر نسبت به بیماران تحت درمان با سوتالول هیدروکلراید. داده‌ها با بروز واکنش‌ها در گروه‌های سوتالول هیدروکلراید AF و دارونما بر اساس سیستم بدن و دوز روزانه ارائه می‌شوند. جدول 2: بروز (%) عوارض جانبی رایج (≥ 2% در گروه دارونما و کمتر از گروه سوتالول هیدروکلراید AF) در چهار مطالعه کنترل شده با دارونما روی بیماران مبتلا به واکنش نامطلوب AFIB/AFL دارونما سوتالول AF 4 mg سوتالول AF کل دوز روزانه N10-120 (2 = 128%) >240-320 میلی گرم N = 122 (%) برادی کاردی 3 13 12 اسهال 2 5 6 تهوع / استفراغ 5 8 6 خستگی 9 20 19 هیپرهیدروزیس 3 5 5 ضعف 3 5 5 سرگیجه 12 16 13 سردرد 5 3 12 تنگی نفس 7 9 10 به طور کلی، قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی غیرقابل قبول در 17 درصد از بیماران ضروری بود و در 10 درصد از بیماران کمتر از دو هفته پس از شروع درمان رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع سوتالول هیدروکلراید AF شد عبارتند از: خستگی 4.6 درصد، برادی کاردی 2.4 درصد، پروآریتمی 2.2 درصد، تنگی نفس 2 درصد و طولانی شدن فاصله QT 1.4 درصد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی دارویی زیر در طول استفاده پس از تایید سوتالول شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: ناتوانی عاطفی، حسی کمی تیره، ناهماهنگی، سرگیجه، فلج، ترومبوسیتوپنی، ائوزینوفیلی، لکوپنی، واکنش حساسیت به نور، تب، ادم ریوی، هیپرلیپیدمی، میالژی، خارش و آلوپسی.

مصرف بیش از حد عمدی یا تصادفی سوتالول منجر به مرگ شده است. علائم و درمان مصرف بیش از حد شایع ترین علائم قابل انتظار برادی کاردی، نارسایی احتقانی قلب، افت فشار خون، برونکواسپاسم و هیپوگلیسمی است. در موارد مصرف بیش از حد عمدی (2 تا 16 گرم) سوتالول، یافته های بالینی زیر مشاهده شد: افت فشار خون، برادی کاردی، آسیستول قلبی، طولانی شدن فاصله QT، تورساد د پوینتس، تاکی کاردی بطنی و کمپلکس های زودرس بطنی. در صورت مصرف بیش از حد، درمان با سوتالول باید قطع شود و بیمار از نزدیک تحت نظر باشد. به دلیل عدم اتصال به پروتئین، همودیالیز برای کاهش غلظت سوتالول پلاسما مفید است. بیماران باید تا زمانی که فواصل QT نرمال شده و ضربان قلب به سطوح >50 ​​ضربه در دقیقه بازگردد، به دقت تحت نظر قرار گیرند. بروز افت فشار خون به دنبال مصرف بیش از حد ممکن است با مرحله حذف آهسته اولیه دارو (نیمه عمر 30 ساعت) مرتبط باشد که تصور می شود به دلیل کاهش موقت عملکرد کلیه ناشی از افت فشار خون باشد. علاوه بر این، در صورت نیاز، اقدامات درمانی زیر پیشنهاد می شود: برادی کاردی یا آسیستول قلبی: آتروپین، یک داروی آنتی کولینرژیک دیگر، آگونیست بتا آدرنرژیک، یا ضربان قلب وریدی. Heart Block: (second and third degree) transvenous cardiac pacemaker. Hypotension: (depending on associated factors) epinephrine rather than isoproterenol or norepinephrine may be useful. برونکواسپاسم: آمینوفیلین یا محرک گیرنده بتا-2 آئروسل. ممکن است به دوزهای بالاتر از حد معمول از محرک های گیرنده بتا 2 نیاز باشد. Torsade de Pointes: کاردیوورژن DC، ضربان قلب وریدی، اپی نفرین، سولفات منیزیم.

خلاصه خطر هم شرایط زمینه ای درمان نشده در بارداری و هم استفاده از سوتالول در بارداری باعث پیامدهای نامطلوب برای مادر و جنین/نوزاد می شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی در موش‌ها، تحلیل‌های اولیه 15 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) افزایش یافت. در خرگوش ها افزایش مرگ جنین در 2 برابر MRHD تجویز شده به عنوان یک دوز مشاهده شد. سوتالول هیچ پتانسیل تراتوژنی در موش ها یا خرگوش ها به ترتیب 15 و 2 برابر MRHD نشان نداد (به داده ها مراجعه کنید). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده (ایالات متحده)، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی بروز VT افزایش یافته و ممکن است در دوران بارداری علامتدارتر باشد. اغلب اپیزودهای تاکی کاردی با ضربان های نابجا شروع می شوند و وقوع دوره های آریتمی ممکن است در طول بارداری افزایش یابد. آریتمی های ناگهانی ممکن است در دوران بارداری نیز رخ دهد، زیرا ممکن است حفظ سطوح درمان درمانی به دلیل افزایش حجم توزیع و افزایش متابولیسم دارو در حالت باردار دشوار باشد. عوارض جانبی جنین/نوزادی نشان داده شده است که سوتالول از جفت عبور می کند و در مایع آمنیوتیک یافت می شود. از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده، عوارض جانبی احتمالی مصرف سوتالول در دوران بارداری شامل محدودیت رشد، برادی کاردی گذرا جنین، هیپربیلی روبینمی، هیپوگلیسمی، انقباضات رحمی و مرگ احتمالی داخل رحمی است. سوتالول ممکن است تأثیر بیشتری بر طولانی شدن QT در قلب نابالغ نسبت به قلب بالغ داشته باشد و بنابراین خطر آریتمی جدی جنین و/یا مرگ احتمالی داخل رحمی را افزایش می دهد. نوزاد را از نظر علائم بلوک بتا تحت نظر بگیرید. زایمان یا زایمان به طور کلی، خطر آریتمی در طول فرآیند زایمان و زایمان افزایش می یابد. بنابراین، با توجه به پتانسیل پروآریتمی دارو، بیماران تحت درمان با سوتالول باید به طور مداوم در طول زایمان و زایمان تحت نظر باشند. مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی در موش‌ها و خرگوش‌ها که سوتالول را در طول اندام‌زایی به ترتیب 15 برابر و 2 برابر MRHD به عنوان mg/m2 تجویز کردند، هیچ پتانسیل تراتوژنی مرتبط با سوتالول را نشان ندادند. در موش‌های باردار، دوزهای سوتالول که در طول اندام‌زایی تقریباً 15 برابر MRHD به عنوان میلی‌گرم بر مترمربع تجویز شد، تعداد تحلیل‌های اولیه را افزایش داد، در حالی که هیچ افزایشی در تحلیل‌های اولیه در 2 برابر MRHD به عنوان میلی‌گرم در متر مربع مشاهده نشد. در مطالعات تولیدمثلی در خرگوش‌ها، دوز سوتالول (160 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) با 5 برابر MRHD به عنوان میلی‌گرم بر متر مربع باعث افزایش جزئی در مرگ جنینی و سمیت مادر شد. با این حال، یک مطالعه از داده‌های منتشر شده افزایش مرگ و میر جنینی را در خرگوش‌هایی که دوز واحد (50 میلی‌گرم بر کیلوگرم) را با دو برابر MRHD mg/m2 در روز 14 بارداری دریافت کردند، گزارش کرد.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری بر اساس ادبیات منتشر شده، مسدودکننده های بتا (از جمله سوتالول) ممکن است باعث اختلال نعوظ شوند.

ایمنی و اثربخشی سوتالول در کودکان ثابت نشده است. با این حال، اثرات الکتروفیزیولوژیک و مسدودکننده بتا کلاس III، فارماکوکینتیک، و رابطه بین اثرات (فاصله QTc و ضربان قلب استراحت) و غلظت دارو در کودکان بین 3 روز تا 12 سال ارزیابی شده است [دوز و تجویز (2.4) و فارماکولوژی بالینی (12.2) را ببینید. عوارض جانبی مرتبط با استفاده از سوتالول در بیماران اطفال، عوارض جانبی معمولی یک عامل مسدودکننده بتا است و در 3 تا 6 درصد از بیماران منجر به قطع دارو می شود. همانند بزرگسالان، اثر ضد آریتمی کلاس III سوتالول در بیماران اطفال با پتانسیل پیش آریتمی قابل توجهی برای عوارض جانبی همراه است. در بیماران اطفال، بروز عوارض جانبی پروآریتمیک سوتالول از 0 تا 22 درصد متغیر است. با این حال، تاکی کاردی Torsade de Pointes ناشی از سوتالول کمتر در جمعیت کودکان مشاهده می شود. اثرات پیش آریتمی سوتالول در بیماران اطفال شامل افزایش اکتوپی بطنی و تشدید برادی کاردی بود، که دومی عمدتاً در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد غدد سینوسی پس از جراحی برای نقایص مادرزادی قلبی بود. برادی کاردی ممکن است نیاز به کاشت ضربان ساز اورژانسی داشته باشد. نظارت دقیق در بیمارستان برای چند روز توصیه می شود.

قرص سوتالول هیدروکلراید/سوتالول هیدروکلراید AF، USP حاوی سوتالول هیدروکلراید، یک داروی ضد آریتمی با خواص کلاس II (مسدود کننده گیرنده های بتا آدرنرژیک) و کلاس III (طولانی شدن مدت پتانسیل عمل قلبی) است. قرص سوتالول هیدروکلراید، USP به صورت یک قرص سفید تا مایل به سفید، کپسولی شکل، برای مصرف خوراکی عرضه می شود. سوتالول هیدروکلراید AF به صورت یک قرص سفید تا مایل به سفید، کپسولی شکل و دارای امتیاز برای تجویز خوراکی عرضه می شود. سوتالول هیدروکلراید یک جامد کریستالی سفید رنگ با وزن مولکولی 308.8 گرم بر مول است. آبدوست، محلول در آب، پروپیلن گلیکول و اتانول است، اما فقط کمی در کلروفرم محلول است. از نظر شیمیایی، سوتالول هیدروکلراید d,l-N-[4-[1-هیدروکسی-2-[(1-متیل اتیل) آمینو] اتیل] فنیل] متان سولفونامید مونوهیدروکلراید است. فرمول مولکولی C 12 H 20 N 2 O 3 S∙HCl است و با فرمول ساختاری زیر نشان داده می شود: هر قرص Sotalol Hydrochloride، قرص USP/Sotalol Hydrochloride AF، USP برای تجویز خوراکی، حاوی 80 میلی گرم، 120 میلی گرم، 160 میلی گرم یا 240 میلی گرم سوتالول هیدروکلراید است. علاوه بر این، هر قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: استئارات منیزیم و سلولز میکروکریستالی. Structure.jpg

سوتالول دارای خاصیت ضد آریتمی مسدودکننده گیرنده بتا (کلاس دوم وان ویلیامز) و طولانی‌کردن پتانسیل عمل قلبی (کلاس III وان ویلیامز) است. دو ایزومر سوتالول دارای اثرات ضد آریتمی کلاس III مشابهی هستند، در حالی که ایزومر l تقریباً مسئول تمام فعالیت مسدودکننده بتا است. اثر بتا بلوک سوتالول غیر انتخابی قلبی است، نیمه حداکثر در حدود 80 میلی گرم در روز و حداکثر در دوزهای بین 320 تا 640 میلی گرم در روز است. سوتالول فعالیت آگونیست جزئی یا تثبیت کننده غشا ندارد. اگرچه بلوک بتا قابل توجه در دوزهای خوراکی کمتر از 25 میلی گرم رخ می دهد، اثرات قابل توجه کلاس III فقط در دوزهای روزانه 160 میلی گرم و بالاتر دیده می شود. در کودکان، یک اثر الکتروفیزیولوژیک کلاس III را می توان در دوزهای روزانه 210 میلی گرم بر متر مربع سطح بدن (BSA) مشاهده کرد. کاهش ضربان قلب در حالت استراحت به دلیل اثر مسدودکننده بتا سوتالول در دوزهای روزانه ≥ 90 میلی گرم بر متر مربع در کودکان مشاهده می شود.

اثرات الکتروفیزیولوژیکی قلب سوتالول هیدروکلراید فاز فلات پتانسیل عمل قلبی در میوسیت جدا شده و همچنین در آماده سازی بافت ایزوله عضله بطنی یا دهلیزی (فعالیت کلاس III) را طولانی می کند. در حیوانات دست نخورده ضربان قلب را کاهش می دهد، هدایت گره ای AV را کاهش می دهد، و دوره های نسوز عضله دهلیزی و بطنی و بافت هدایت را افزایش می دهد. در انسان، اثرات الکتروفیزیولوژیکی کلاس II (بتا بلوک) سوتالول با افزایش طول چرخه سینوسی (آهسته شدن ضربان قلب)، کاهش هدایت گرهی AV و افزایش مقاومت گرهی AV آشکار می شود. اثرات الکتروفیزیولوژیکی کلاس III در انسان شامل طولانی شدن پتانسیل های عمل تک فازی دهلیزی و بطنی و طولانی شدن دوره نسوز موثر عضله دهلیزی، عضله بطنی و مسیرهای جانبی دهلیزی-بطنی (در صورت وجود) در هر دو جهت قدامی و رتروگراد است. با دوزهای خوراکی 160 تا 640 میلی گرم در روز، ECG سطحی افزایش میانگین وابسته به دوز را بین 40 تا 100 میلی ثانیه در QT و 10 تا 40 میلی ثانیه در QTc نشان می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. هیچ تغییر قابل توجهی در فاصله QRS مشاهده نشد. در یک مطالعه کوچک (25=n) از بیماران دارای دفیبریلاتور کاشته شده که همزمان با سوتالول هیدروکلراید درمان شدند، میانگین آستانه دفیبریلاتوری 6 ژول (محدوده: 2 تا 15 ژول) در مقایسه با میانگین 16 ژول برای یک گروه غیرتصادفی مقایسه‌ای که عمدتاً آمیودارون دریافت می‌کردند، بود. بیست و پنج کودک در یک کارآزمایی نابینا و چند مرکزی با SVT و/یا تاکی آریتمی بطنی، در سنین بین 3 روز تا 12 سال (عمدتا نوزادان و نوزادان)، یک رژیم تیتراسیون صعودی با دوزهای روزانه 30، 90 و 210 میلی گرم در هر 9 نوبت در هر 2 ساعت انجام دادند. در طول حالت پایدار، میانگین افزایش مربوطه بالاتر از سطح پایه فاصله QTc 2، 14 و 29 میلی‌ثانیه در سطح 3 دوز بود. میانگین حداکثر افزایش مربوطه بالاتر از سطح پایه فاصله QTc 23، 36 و 55 میلی ثانیه در 3 سطح دوز بود. درصد افزایش حالت پایدار در بازه RR 3، 9 و 12 درصد بود. کوچکترین کودکان (BSA<0.33 m2) تمایل به اثرات کلاس III بزرگتر (ΔQTc) و افزایش فرکانس طولانی شدن فاصله QTc را در مقایسه با کودکان بزرگتر نشان دادند (BSA ≥0.33 m2). اثرات مسدودکننده بتا نیز در کودکان کوچکتر بیشتر بود (BSA <0.33 m2). هر دو کلاس III و اثرات مسدودکننده بتا سوتالول به طور خطی با غلظت پلاسما مرتبط بودند. همودینامیک در یک مطالعه عملکرد همودینامیک سیستمیک که به صورت تهاجمی در 12 بیمار با میانگین کسر جهشی LV 37 درصد و تاکی کاردی بطنی (9 مورد پایدار و 3 مورد غیر پایدار) اندازه‌گیری شد، دوز متوسط 160 میلی‌گرم سوتالول هیدروکلراید دو بار در روز باعث کاهش 28 درصدی در ضربان قلب پس از 24 درصد کاهش 24 درصدی در ضربان قلب پس از کارد شد. حالت ثابت به طور همزمان، مقاومت عروقی سیستمیک و حجم سکته مغزی به ترتیب 25% و 8% افزایش غیر قابل توجهی نشان دادند. یک بیمار به دلیل بدتر شدن نارسایی احتقانی قلب قطع شد. فشار گوه مویرگی ریوی به طور قابل توجهی از 6.4 به 11.8 میلی متر جیوه در 11 بیمار که مطالعه را تکمیل کردند افزایش یافت. میانگین فشار شریانی، میانگین فشار شریان ریوی و شاخص کار سکته مغزی تغییر معنی‌داری نداشتند. ورزش و تاکی کاردی ناشی از ایزوپروترنول توسط سوتالول هیدروکلراید آنتاگونیست می شوند و مقاومت کلی محیطی به مقدار کمی افزایش می یابد. در بیماران مبتلا به فشار خون، سوتالول کاهش قابل توجهی در فشار خون سیستولیک و دیاستولیک ایجاد می کند. اگرچه سوتالول معمولاً از نظر همودینامیک به خوبی تحمل می شود، ممکن است بدتر شدن عملکرد قلبی در بیمارانی که غرامت نهایی قلبی دارند رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

فارماکوکینتیک انانتیومرهای d و l سوتالول اساساً یکسان است. جذب در افراد سالم، فراهمی زیستی خوراکی سوتالول 90 تا 100 درصد است. پس از مصرف خوراکی، حداکثر غلظت پلاسمایی در 2.5 تا 4 ساعت و غلظت پلاسمایی حالت پایدار در عرض 2 تا 3 روز (یعنی پس از 5 تا 6 دوز در صورت تجویز دو بار در روز) به دست می آید. در محدوده دوز 160 تا 640 میلی گرم در روز، سوتالول نسبت دوز را با توجه به غلظت پلاسما نشان می دهد. هنگامی که با یک وعده غذایی استاندارد تجویز شد، جذب سوتالول در مقایسه با مصرف در حالت ناشتا تقریباً 20٪ کاهش یافت. توزیع سوتالول به پروتئین های پلاسما متصل نمی شود. توزیع در یک بخش مرکزی (پلاسما) و یک بخش محیطی رخ می دهد. سوتالول به خوبی از سد خونی مغز عبور می کند. متابولیسم سوتالول متابولیزه نمی شود و انتظار نمی رود که آنزیم CYP450 را مهار یا القا کند. دفع سوتالول عمدتاً از طریق کلیه به شکل بدون تغییر انجام می شود و بنابراین در شرایط نارسایی کلیوی دوزهای کمتری لازم است [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. میانگین نیمه عمر دفع سوتالول 12 ساعت است. دوز هر 12 ساعت منجر به غلظت‌های ناچیز پلاسما می‌شود که تقریباً نیمی از غلظت‌های در اوج است. جمعیت های خاص کودکان: تجزیه و تحلیل ترکیبی یک مطالعه تک دوز و یک مطالعه چند دوز با 59 کودک، بین 3 روز تا 12 سال، فارماکوکینتیک سوتالول را مرتبه اول نشان داد. دوز روزانه 30 میلی گرم بر متر مربع سوتالول در مطالعه تک دوز و دوزهای روزانه 30، 90 و 210 میلی گرم بر متر مربع در مطالعه چند دوز هر 8 ساعت تجویز شد. سوتالول پس از جذب سریع با حداکثر سطوح به طور متوسط ​​بین 2 تا 3 ساعت پس از مصرف، با نیمه عمر متوسط ​​9.5 ساعت حذف شد. حالت پایدار پس از 1 تا 2 روز به دست آمد. میانگین نسبت اوج به غلظت پایین 2 بود. سطح بدن مهم ترین متغیر کمکی و مرتبط تر از سن برای فارماکوکینتیک سوتالول بود. کوچکترین کودکان (BSA <0.33m 2) قرار گرفتن در معرض دارو بیشتر (+59٪) از کودکان بزرگتر که مشخصات غلظت دارو یکنواخت نشان دادند به نمایش گذاشته. تنوع بین موضوعی برای کلیرانس خوراکی 22 درصد بود. سالمندان: سن به طور قابل توجهی فارماکوکینتیک سوتالول هیدروکلراید/سوتالول هیدروکلراید AF را تغییر نمی دهد، اما اختلال در عملکرد کلیه در بیماران سالمند می تواند نیمه عمر حذف نهایی را افزایش دهد و در نتیجه تجمع دارو افزایش یابد. نارسایی کلیوی: سوتالول عمدتاً از طریق کلیه ها از طریق فیلتراسیون گلومرولی و به میزان کمی از طریق ترشح لوله ای دفع می شود. یک رابطه مستقیم بین عملکرد کلیه، که با کراتینین سرم یا کلیرانس کراتینین اندازه گیری می شود، و میزان دفع سوتالول وجود دارد. نیمه عمر سوتالول در بیماران آنوریک طولانی می شود (تا 69 ساعت). دوزها یا فواصل دوز را بر اساس کلیرانس کراتینین تنظیم کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. نارسایی کبدی: بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ تغییری در کلیرانس سوتالول نشان نمی دهند. تداخلات دارو و دارو آنتی اسیدها: تجویز سوتالول خوراکی در عرض 2 ساعت پس از آنتی اسیدها ممکن است منجر به کاهش Cmax و AUC به ترتیب 26 و 20 درصد و در نتیجه کاهش 25 درصدی اثر برادی کاردی در حالت استراحت شود. تجویز آنتی اسید دو ساعت پس از سوتالول خوراکی هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک سوتالول ندارد. هیچ تداخل فارماکوکینتیکی با هیدروکلروتیازید یا وارفارین مشاهده نشد.

جهش زایی، اختلال باروری محاسبات حاشیه ایمنی برای حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) 640 میلی گرم در روز سوتالول است که برای آریتمی های بطنی تهدید کننده زندگی در یک انسان 60 کیلوگرمی تجویز می شود. هیچ شواهدی از پتانسیل سرطان‌زایی در موش‌ها در طی یک مطالعه 24 ماهه با دوز 137 تا 275 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریبا 30 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده برای انسان (MRHD) به عنوان میلی‌گرم بر کیلوگرم یا 5 برابر MRHD به عنوان میلی‌گرم بر متر مربع) یا در موش‌ها، طی یک مطالعه 24 و 24 و 14 ماهه مشاهده نشد. mg/kg/day (تقریباً 450 تا 750 برابر MRHD mg/kg یا 36 تا 63 برابر MRHD mg/m2). سوتالول در هیچ سنجش خاصی از جهش زایی یا clastogenicity مورد ارزیابی قرار نگرفته است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید در صورت بروز سنکوپ، علائم پیش از سنکوپال یا تپش قلب با پزشک خود تماس بگیرند. به بیماران توصیه کنید که الکترولیت ها و ECG آنها در طول درمان کنترل شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز شرایطی که می تواند منجر به تغییرات الکترولیتی مانند اسهال شدید، تعریق غیرمعمول، استفراغ، اشتهای کمتر از حد معمول یا تشنگی بیش از حد شود، با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که دوز قرص سوتالول هیدروکلراید/سوتالول هیدروکلراید AF را که توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی آنها تجویز شده است را تغییر ندهند. به بیماران توصیه کنید که یک دوز را فراموش نکنند، اما اگر یک نوبت را فراموش کردند، نباید دوز بعدی را دو برابر کنند تا دوز فراموش شده را جبران کنند: آنها باید دوز بعدی را در زمان برنامه ریزی شده منظم مصرف کنند [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که قرص سوتالول هیدروکلراید/سوتالول هیدروکلراید AF را بدون نظر پزشک قطع یا قطع نکنند، که باید نسخه سوتالول خود را به موقع پر کرده و مجدداً پر کنند تا درمان را قطع نکنند [دوز و تجویز (2) را ببینید]. به بیماران توصیه کنید که بدون مشورت در مورد داروهای جدید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود، مصرف داروهای دیگر را شروع نکنند. به بیماران توصیه کنید از مصرف قرص سوتالول هیدروکلراید/سوتالول هیدروکلراید AF ظرف دو ساعت پس از مصرف آنتی اسیدهایی که حاوی اکسید آلومینیوم یا هیدروکسید منیزیم هستند اجتناب کنند [به تداخلات دارویی (7.7) مراجعه کنید. هنگامی که سوتالول هیدروکلراید/سوتالول هیدروکلراید AF به بیماران ناشتا یا استفراغ داده می شود، به بیماران یا مراقبان اطلاع دهید که خطر هیپوگلیسمی وجود دارد. به بیماران اطلاع دهید تا در صورت مشاهده علائم هیپوگلیسمی به پزشک خود اطلاع دهند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

• شیردهی
• به زنان توصیه کنید در حین درمان با سوتالول هیدروکلراید شیر ندهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید] APOTEX INC Sotalol Hydrochloride/Sotalol Hydrochloride AF قرص، USP 80 mg، 120 mg و 160 mg و 240 mg Manufate Incpctured Apote Manufaxctured. Toronto, Ontario Weston, Florida, Canada M9L 1T9 USA 33326 ساخت شرکت Piramal Pharma Limited, قطعه شماره: 67-70 Sector-2 Pithampur 454775 Dist. Dhar، مادهیا پرادش، هند تولیدی Lic. شماره: 25/10/92 بسته بندی و توزیع شده توسط: MAJOR® PHARMACEUTICALS Indianapolis, IN 46268 USA به برچسب بسته برای شماره NDC توزیع کننده مراجعه کنید تجدید نظر: ژوئیه 2023 ویرایش: 4