Spesolimab

دوز زیر جلدی برای درمان GPP در صورت عدم شعله ور شدن، یک دوز بارگیری زیر جلدی 600 میلی گرم، به دنبال آن 300 میلی گرم زیر جلدی 4 هفته بعد و هر 4 هفته پس از آن تجویز کنید. (2.3) استفاده زیر جلدی پس از SPEVIGO داخل وریدی برای درمان شعله ور شدن GPP: چهار هفته پس از درمان با SPEVIGO داخل وریدی، SPEVIGO زیر جلدی را با دوز 300 میلی گرم هر 4 هفته یکبار شروع یا مجدداً شروع کنید. پس از درمان شعله ور شدن GPP با SPEVIGO داخل وریدی، نیازی به دوز بارگیری نیست. (2.3) برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز، اطلاعات کامل نسخه را ببینید. (2.2، 2.5) دوز داخل وریدی برای درمان شعله ور شدن GPP باید قبل از استفاده داخل وریدی رقیق شود. به صورت یک دوز 900 میلی گرمی به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 90 دقیقه تجویز شود. اگر علائم شعله ور شدن ادامه یابد، ممکن است یک دوز 900 میلی گرم داخل وریدی اضافی یک هفته پس از دوز اولیه تجویز شود. (2.4) اطلاعات کامل نسخه را برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز و نگهداری محلول رقیق شده مشاهده کنید. ( 2.2 , 2.5 )

2.1 آزمایش و مراحل قبل از شروع درمان بیماران را از نظر عفونت فعال یا نهفته سل (TB) ارزیابی کنید. شروع SPEVIGO در بیماران مبتلا به عفونت فعال سل توصیه نمی شود. شروع درمان سل نهفته را قبل از شروع SPEVIGO در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. قبل از شروع SPEVIGO برای درمان GPP، تمام واکسیناسیون های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی تکمیل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

2.2 اطلاعات تجویزی مهم استفاده زیر جلدی برای درمان GPP در هنگام عدم شعله ور شدن سرنگ های از پیش پر شده SPEVIGO برای استفاده زیر جلدی برای درمان GPP زمانی که شعله ور نمی شود استفاده می شود. هنگام استفاده از سرنگ از پیش پر شده SPEVIGO 300 میلی گرم در 2 میلی لیتر: اگر متخصص مراقبت های بهداشتی تشخیص دهد که مناسب است، یک بیمار 12 ساله یا بالاتر ممکن است خود تزریق کند یا مراقب ممکن است دوز بارگیری و دوزهای بعدی SPEVIGO را پس از آموزش مناسب در تکنیک تزریق زیر جلدی تجویز کند. در کودکان 12 سال و بالاتر، SPEVIGO را تحت نظارت یک بزرگسال تجویز کنید. هنگام استفاده از سرنگ از پیش پر شده SPEVIGO 150 mg/ml: در صورت نیاز، دوز بارگیری زیر جلدی 600 میلی گرم SPEVIGO باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. برای دوزهای بعدی 300 میلی گرم، اگر متخصص مراقبت های بهداشتی تشخیص دهد که مناسب است، یک بیمار 12 ساله یا بالاتر می تواند خود تزریق کند یا مراقب می تواند SPEVIGO را پس از آموزش مناسب در تکنیک تزریق زیر جلدی تجویز کند. در کودکان 12 سال و بالاتر، SPEVIGO را تحت نظارت یک بزرگسال تجویز کنید. اگر بیمار در حین دریافت SPEVIGO زیر جلدی، شعله ور شدن GPP را تجربه کند، شعله ور شدن GPP ممکن است با SPEVIGO داخل وریدی درمان شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. استفاده داخل وریدی برای درمان شعله ور شدن GPP ویال های SPEVIGO برای استفاده داخل وریدی برای درمان شعله ور شدن GPP هستند. انفوزیون داخل وریدی SPEVIGO فقط باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی در یک محیط مراقبت های بهداشتی انجام شود. انفوزیون داخل وریدی SPEVIGO را با رقیق کردن ویال های تک دوز SPEVIGO تهیه کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. SPEVIGO را با سایر محصولات دارویی مخلوط نکنید.

2.3 دوز توصیه شده زیر جلدی برای درمان GPP در صورت عدم شعله ور شدن دوز توصیه شده SPEVIGO برای درمان GPP هنگامی که در بزرگسالان و بیماران اطفال 12 سال به بالا و با وزن حداقل 40 کیلوگرم با دوز بارگیری 300 میلی گرم هر هفته 600 میلی گرم زیر برش و سپس هر هفته 300 میلی گرم زیر بریدگی پس از آن تجویز می شود. 4 هفته بعد شروع یا شروع مجدد SPEVIGO زیر جلدی پس از درمان شعله ور شدن GPP با SPEVIGO داخل وریدی چهار هفته پس از درمان شعله ور شدن GPP با SPEVIGO داخل وریدی [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]، SPEVIGO زیر جلدی را برای درمان GPP هر 30 میلی گرم در هر 4 هفته یکبار شروع یا دوباره شروع کنید. پس از درمان شعله ور شدن GPP با SPEVIGO داخل وریدی، نیازی به دوز بارگیری زیر جلدی نیست.

2.4 دوز توصیه شده وریدی برای درمان شعله ور شدن GPP دوز توصیه شده SPEVIGO برای درمان شعله ور شدن GPP در بزرگسالان و بیماران اطفال 12 سال به بالا و با وزن حداقل 40 کیلوگرم، یک دوز 900 میلی گرمی منفرد است که به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 90 دقیقه تجویز می شود. اگر علائم شعله ور شدن GPP ادامه یابد، یک دوز اضافی 900 میلی گرم داخل وریدی (بیش از 90 دقیقه) ممکن است یک هفته پس از دوز اولیه تجویز شود.

2.5 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، فرآورده های دارویی تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. SPEVIGO محلول بی رنگ تا کمی زرد مایل به قهوه ای شفاف تا کمی مادی است. اگر محلول کدر، تغییر رنگ یا حاوی ذرات بزرگ یا رنگی است، از آن استفاده نکنید. سرنگ از پیش پر شده (استفاده زیر جلدی برای درمان GPP در صورت عدم شعله ور شدن) قبل از تزریق زیر جلدی، سرنگ های از پیش پر شده SPEVIGO را از یخچال خارج کنید و اجازه دهید SPEVIGO به دمای اتاق برسد (15 تا 30 دقیقه) بدون برداشتن درپوش سوزن. SPEVIGO را به صورت زیر جلدی در قسمت بالای ران یا شکم تجویز کنید. در مناطقی که پوست حساس، کبود، اریتماتوز، سفت شده یا زخمی است تزریق نکنید. اگر برای رسیدن به دوز توصیه شده به بیش از یک تزریق نیاز است، هر تزریق را یکی پس از دیگری انجام دهید. محل تزریق متفاوتی را برای هر تزریق انتخاب کنید، حداقل 1 اینچ با سایر نقاط تزریق فاصله داشته باشد. برای هر دوز کامل، بین قسمت بالای ران و ناحیه تزریق شکم جایگزین کنید. اگر یک دوز فراموش شد، دوز را در اسرع وقت تجویز کنید. پس از آن، دوز را در زمان برنامه ریزی شده منظم از سر بگیرید. "دستورالعمل های استفاده" SPEVIGO حاوی دستورالعمل های دقیق تری در مورد تهیه و تجویز SPEVIGO است [به دستورالعمل های استفاده مراجعه کنید]. ویال (مصرف داخل وریدی برای درمان شعله ور شدن GPP) آماده سازی محلول SPEVIGO برای انفوزیون داخل وریدی باید قبل از استفاده رقیق شود. از روش آسپتیک برای تهیه محلول برای تزریق استفاده کنید. 15 میلی لیتر را از ظرف 100 میلی لیتری تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد استریل بکشید و دور بریزید. به آرامی با 15 میلی لیتر SPEVIGO (دو ویال 450 میلی گرم / 7.5 میلی لیتر) جایگزین کنید. قبل از استفاده به آرامی مخلوط کنید. بلافاصله از محلول SPEVIGO رقیق شده استفاده کنید. اگر فوراً تجویز نشد، محلول رقیق شده را در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) به مدت حداکثر 4 ساعت در یخچال بگذارید. از نور محافظت کنید. روش تجویز SPEVIGO را به عنوان یک انفوزیون داخل وریدی مداوم از طریق یک خط داخل وریدی حاوی یک فیلتر استریل، غیر تب زا، با اتصال کم پروتئین (اندازه منافذ 0.2 میکرون) در طول 90 دقیقه تجویز کنید. ممکن است برای تجویز SPEVIGO از یک خط داخل وریدی از قبل موجود استفاده شود. خط باید با تزریق کلرید سدیم 0.9% استریل قبل و در پایان انفوزیون شسته شود. هیچ انفوزیون دیگری نباید به طور موازی از طریق همان دسترسی داخل وریدی تجویز شود. اگر انفوزیون کند شود یا موقتاً متوقف شود، کل زمان انفوزیون (از جمله زمان توقف) نباید از 180 دقیقه تجاوز کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. هیچ ناسازگاری بین SPEVIGO و مجموعه های تزریقی متشکل از پلی وینیل کلراید (PVC)، پلی اتیلن (PE)، پلی پروپیلن (PP)، پلی بوتادین و پلی اورتان (PUR) و غشاهای فیلتر درون خطی متشکل از پلی اتر سولفون (PES، بار خنثی و بار مثبت) آمی PA (آمی PA) مشاهده نشده است.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: عفونت‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] حساسیت بیش از حد و واکنش‌های مرتبط با انفوزیون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] درمان GPP در صورت عدم تجربه شعله‌ور شدن: SPEVIGO با افزایش بروز (≥9 مورد در هر 100 بیمار-سال) واکنش محل تزریق، عفونت دستگاه ادراری، آرترالژی و خارش همراه است. (6.1) درمان شعله‌ور شدن GPP: شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥5%) عبارتند از استنی و خستگی، سردرد، تهوع، خارش و خارش، هماتوم و کبودی محل تزریق، و عفونت دستگاه ادراری. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با LEO Pharma, Inc. به شماره 1-877-494-4536 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. واکنش‌های نامطلوب با SPEVIGO داخل وریدی برای درمان شعله‌ور شدن GPP (مطالعه Effisayil-1) SPEVIGO در مطالعه Effisayil-1، یک مطالعه تصادفی‌سازی شده، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما که یک دوز 900 میلی‌گرمی از SPEVIGO را با دوز 900 میلی‌گرمی از SPEVIGO با 18 نفر از افراد داخلی پلاسبو مقایسه می‌کند، مورد مطالعه قرار گرفت. شعله ور شدن پسوریازیس (GPP) آزمودنی‌های هر دو گروه درمانی که در هفته 1 همچنان علائم شعله‌ور شدن را تجربه می‌کردند، واجد شرایط دریافت یک دوز 900 میلی‌گرم وریدی SPEVIGO بودند (دوز دوم و اولین دوز برای افراد در گروه SPEVIGO و دارونما، به ترتیب). در هفته 1، 12 نفر (34%) و 15 نفر (83%) در گروه SPEVIGO و دارونما به ترتیب SPEVIGO برچسب باز دریافت کردند. پس از هفته 1 تا هفته 12، افراد در هر دو گروه درمانی که شعله ور شدن GPP آنها پس از دستیابی به یک پاسخ بالینی دوباره رخ داد، واجد شرایط دریافت یک دوز 900 میلی گرمی SPEVIGO داخل وریدی با برچسب باز، با حداکثر 3 دوز کل SPEVIGO در طول مطالعه بودند. شش نفر یک دوز نجات با برچسب باز SPEVIGO دریافت کردند. سی و شش نفر 1 دوز SPEVIGO، 13 نفر 2 دوز SPEVIGO و 2 نفر 3 دوز SPEVIGO در طول مطالعه دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. محدوده سنی افراد از 21 تا 69 سال (میانگین سنی 43 سال) بود. 45% سفید پوست و 55% آسیایی بودند. و 68 درصد زن بودند. جدول 1 واکنش‌های جانبی منتخبی را خلاصه می‌کند که با نرخ حداقل 1% و با نرخ بالاتر در گروه SPEVIGO داخل وریدی نسبت به گروه دارونما تا هفته 1 رخ داده‌اند. جدول 1 عوارض جانبی منتخب در ≥1٪ از گروه SPEVIGO داخل وریدی و بیشتر از گروه دارونما تا هفته 1 در افراد مبتلا به GPP Flare (مطالعه Effisayil-1) واکنش نامطلوب SPEVIGO داخل وریدی N = 35 n (35 n) چربی (1%) (9) 1 (6) سردرد 3 (9) 1 (6) تهوع 2 (6) 0 خارش و خارش 2 (6) 0 هماتوم محل تزریق و کبودی 2 (6) 0 عفونت دستگاه ادراری 2 (6) 0 باکتریمی 1 (3) 0 باکتریوری 1 (3) 0 سلولیت 1 (3) 0 درماتیت هرپسی و تبخال دهانی 1 (3) 0 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 1 (3) 0 تنگی نفس 1 (3) Eyeema 1 (30) (3) 0 عوارض جانبی خاص عفونت ها شایع ترین واکنش های جانبی که در افراد تحت درمان با SPEVIGO داخل وریدی رخ داد، عفونت بود. در طول دوره 1 هفته ای کنترل شده با دارونما در مطالعه Effisayil-1، عفونت در 14٪ از افراد تحت درمان با SPEVIGO در مقایسه با 6٪ از افراد تحت درمان با دارونما گزارش شد. عفونت جدی (عفونت دستگاه ادراری) در 1 نفر (3%) تحت درمان با SPEVIGO و هیچ یک از افراد تحت درمان با دارونما گزارش شد. عفونت های مشاهده شده در هفته 1 در مطالعه Effisayil-1 در افراد تحت درمان با SPEVIGO خفیف (29٪) تا متوسط ​​(71٪) بود. واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) دو مورد DRESS در مطالعه Effisayil-1 در افراد مبتلا به GPP که با SPEVIGO داخل وریدی درمان شدند گزارش شد. امتیاز اعتبارسنجی RegiSCAR DRESS (با دسته‌های زیر: «نه»، «ممکن»، «احتمال» یا «قطعی» DRESS) برای موارد گزارش شده اعمال شد. موارد گزارش شده به عنوان "بدون DRESS" و "DRESS احتمالی" ارزیابی شدند. ایمنی در هفته 12 و 17 در مطالعه Effisayil-1، عوارض جانبی اضافی که تا هفته 12 در افراد تحت درمان با 1 دوز وریدی تصادفی SPEVIGO رخ داد، عفونت های خفیف تا متوسط ​​بود: عفونت مرتبط با دستگاه (3%)، آبسه زیر جلدی (3%)، فورونکل (3%) و آنفولانزا (3%). عوارض جانبی اضافی که تا هفته 17 در افراد تحت درمان با یک دوز وریدی منفرد SPEVIGO برچسب باز در هفته 1 رخ داد (دوز دوم و اولین دوز برای افراد در گروه SPEVIGO و دارونما، به ترتیب) عفونت های خفیف تا متوسط ​​بود: اوتیت خارجی (7%)، کاندیدیاز ولوواژینال (4%)، عفونت قارچی ولوواژینال (4%)، سل نهفته (4%)، اسهال (11%) و گاستریت (4%). هیچ واکنش نامطلوب جدیدی تا 16 هفته در افراد تحت درمان با یک دوز داخل وریدی از SPEVIGO نجات برچسب باز از هفته 1 تا هفته 12 (محدوده 1-3 دوز کل) شناسایی نشد. واکنش‌های نامطلوب با SPEVIGO زیر جلدی برای درمان GPP در صورت عدم تجربه شعله‌ور شدن (مطالعه Effisayil-2) درمان زیر جلدی با SPEVIGO در مطالعه Effisayil-2 مورد مطالعه قرار گرفت، یک مطالعه تصادفی‌سازی شده، کنترل شده با دارونما، دوسوکور، مطالعه گروه موازی با سه دوز عمومی SPEVI با سه دوز عمومی GO و SPEVIGO. پسوریازیس (GPP). افراد به صورت تصادفی (1:1:1:1) برای دریافت دوز بارگیری 600 میلی گرم (LD) SPEVIGO و به دنبال آن 300 میلی گرم هر 4 هفته (30 نفر)، یکی از دو دوز دیگر SPEVIGO یا دارونما (30=n) تا 48 هفته قرار گرفتند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14). محدوده سنی افراد از 14 تا 75 سال (میانگین سنی 40 سال بود). 64% از افراد آسیایی و 36% سفیدپوست بودند. 62 درصد افراد مورد مطالعه زن بودند. با توجه به میزان بروز تعدیل شده با قرار گرفتن در معرض برای افراد تحت درمان تصادفی قبل از دریافت درمان نجات برای شعله ور شدن یا تکمیل کارآزمایی بدون شعله ور شدن، میزان واکنش محل تزریق در هر 100 بیمار (شامل اریتم، درد، تورم، سفتی، کهیر 31 و گرمی در محل بریدگی در محل تزریق بود) گروه SPEVIGO (600 میلی گرم LD به دنبال آن 300 میلی گرم هر 4 هفته) در مقایسه با 12.7 برای گروه دارونما. با توجه به نرخ بروز تعدیل شده با قرار گرفتن در معرض برای افراد تحت درمان تصادفی قبل از دریافت درمان نجات برای شعله ور شدن یا تکمیل کارآزمایی بدون شعله ور شدن، میزان عفونت دستگاه ادراری در هر 100 سال بیمار برای گروه SPEVIGO زیر جلدی 18 بود (600 mg LD هر 40 هفته در مقایسه با 300 میلی گرم در هر مکان). با توجه به نرخ بروز تعدیل شده با قرار گرفتن در معرض برای افراد تحت درمان تصادفی قبل از دریافت درمان نجات برای شعله ور شدن یا تکمیل کارآزمایی بدون شعله ور شدن، میزان خارش در هر 100 سال بیمار برای گروه SPEVIGO زیر جلدی 8.8 بود (600 میلی گرم LD و پس از آن 300 میلی گرم برای هر هفته 300 میلی گرم در هر هفته). با توجه به نرخ بروز تعدیل شده با قرار گرفتن در معرض برای افراد تحت درمان تصادفی قبل از دریافت درمان نجات برای شعله ور شدن یا تکمیل کارآزمایی بدون شعله ور، نرخ آرترالژی در هر 100 بیمار سال برای گروه SPEVIGO زیر جلدی 13.3 بود (600 میلی گرم LD در مقایسه با 600 میلی گرم LD به مدت 30 هفته). برای افراد تحت درمان تصادفی قبل از دریافت درمان نجات برای شعله‌ور شدن یا تکمیل کارآزمایی بدون شعله‌ور شدن، 3 نفر بودند که SPEVIGO زیر جلدی را در گروه SPEVIGO زیر جلدی (600 میلی‌گرم LD و سپس 300 میلی‌گرم هر 4 هفته) به دلیل درمان عوارض جانبی اورژانسی پسوریازیس را با دارونمای پسوریازیس مقایسه کردند. هر عارضه جانبی اضطراری درمان ایمنی در مطالعه Effisayil-2 پس از شعله ور شدن در Effisayil-2، افرادی که شعله ور شدن GPP را تجربه کردند و حداقل یک دوز از یک دوز 900 میلی گرمی وریدی SPEVIGO را دریافت کردند، با SPEVIGO 300 میلی گرم زیر جلدی برچسب باز تحت درمان قرار گرفتند. این افراد (19=n) دوز زیر جلدی را در هر 12 هفته دریافت کردند که می‌توانست بر اساس نمره کل GPPPGA به هر 4 هفته افزایش یابد یا امتیاز فرعی پوسچولاسیون به میزان ≥1 از هر بازدید نگهداری قبلی OL افزایش یافته است. مشخصات ایمنی گزارش شده استفاده از SPEVIGO زیر جلدی برچسب باز پس از درمان شعله ور شدن GPP با استفاده از SPEVIGO داخل وریدی برچسب باز با پروفایل های ایمنی استفاده از SPEVIGO از کارآزمایی Effisayil-1 و داده های تصادفی کنترل شده از Trial Effisayil-2 سازگار بود. توسعه بالینی Spesolimab-sbzo نشانگان Guillain-Barre در میان تقریباً 835 نفری که در طول توسعه بالینی در معرض spesolimab-sbzo قرار گرفتند، سندرم Guillain-Barre (GBS) در 3 نفر گزارش شد که دوزهای مختلف spesolimab-sbzo را از طریق روش‌های مختلف تجویز در مطالعات بالینی در موارد تایید نشده دریافت کردند.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید SPEVIGO شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های فوری حساسیت سیستمیک، از جمله آنافیلاکسی.

12.1 مکانیسم عمل Spesolimab-sbzo یک آنتی بادی مونوکلونال ایمونوگلوبولین G1 انسانی است که سیگنال دهی اینترلوکین-36 (IL-36) را با اتصال اختصاصی به IL36R مهار می کند. اتصال spesolimab-sbzo به IL36R از فعال شدن بعدی IL36R توسط لیگاندهای آن (IL-36 α، β و γ) و فعال شدن پایین دست مسیرهای التهابی و پیش فیبروتیک جلوگیری می کند. مکانیسم دقیق ارتباط کاهش فعالیت IL36R و درمان شعله های GPP نامشخص است.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک SPEVIGO در درمان بیماران مبتلا به GPP به طور کامل مشخص نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک یک مدل فارماکوکینتیک جمعیت بر اساس داده های جمع آوری شده از افراد سالم، بیماران مبتلا به GPP و بیماران مبتلا به سایر بیماری ها ایجاد شد. پس از یک دوز 900 میلی گرمی SPEVIGO وریدی، AUC 0-∞ (95٪ CI) و C max (95٪ CI) در یک بیمار معمولی آنتی بادی ضد دارو (ADA) منفی با GPP 4750 (4510، 4510، 4510، 4510، 4510، mcL 4970 و 4970) AUC 0-∞ (95٪ CI) و Cmax برآورد شده بود. 256) mcg/ml به ترتیب. پس از تزریق زیر جلدی SPEVIGO 600 میلی گرم LD و به دنبال آن 300 میلی گرم هر 4 هفته، میانگین غلظت پایین در حالت پایدار از 33.4 میکروگرم در میلی لیتر تا 42.3 میکروگرم در میلی لیتر بود. هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز شد، AUC spesolimab-sbzo متناسب با دوز از 0.3 به 20 میلی گرم بر کیلوگرم افزایش یافت و CL و نیمه عمر نهایی مستقل از دوز بودند. پس از تجویز تک دوز زیر جلدی، قرار گرفتن در معرض spesolimab-sbzo در محدوده دوز 150 میلی گرم تا 600 میلی گرم کمی بیشتر از مقدار متناسب با دوز افزایش یافت که دلیل آن افزایش فراهمی زیستی در دوزهای بالاتر بود. جذب پس از تجویز تک دوز زیر جلدی SPEVIGO در داوطلبان سالم، حداکثر غلظت پلاسما بین 5.5 تا 7 روز پس از دوز به دست آمد. پس از تزریق زیر جلدی در شکم، فراهمی زیستی مطلق (90٪ CI) در دوزهای بالاتر با مقادیر تخمینی 58 (51، 66)٪، 65 (60، 69)٪، و 72 (65،79)٪ در 150 میلی گرم، 300 میلی گرم، و 600 میلی گرم، کمی بیشتر بود. بر اساس داده های محدود، فراهمی زیستی مطلق (90٪ CI) در ران تقریباً 85 (77، 94)٪ پس از دوز زیر جلدی 300 میلی گرم SPEVIGO بود. توزیع بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، حجم کلی توزیع معمولی در حالت پایدار 6.4 لیتر بود. متابولیسم حذف مسیر متابولیک spesolimab-sbzo مشخص نشده است. انتظار می رود spesolimab-sbzo به عنوان یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی IgG1 به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک از طریق مسیرهای کاتابولیک به روشی مشابه IgG درون زا تجزیه شود. دفع در محدوده دوز خطی (0.3 تا 20 mg/kg)، بر اساس مدل PK جمعیت، کلیرانس spesolimab-sbzo (95٪ CI) در یک بیمار معمولی GPP بدون ADA، با وزن 70 کیلوگرم، 0.184 (0.175، 0.194) لیتر در روز بود. نیمه عمر نهایی 25.5 (24.4، 26.3) روز بود. جمعیت های خاص سن، جنسیت و نژاد بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، سن، جنسیت و نژاد تأثیری بر فارماکوکینتیک spesolimab-sbzo نداشتند. نارسایی کبدی و کلیوی به عنوان یک آنتی بادی مونوکلونال، spesolimab-sbzo انتظار نمی رود که تحت حذف کبدی یا کلیوی قرار گیرد. هیچ مطالعه رسمی در مورد تأثیر نارسایی کبدی یا کلیوی بر فارماکوکینتیک spesolimab-sbzo انجام نشده است. غلظت Spesolimab-sbzo وزن بدن در افراد با وزن بدن کمتر افزایش و در افراد با وزن بدن بالاتر کاهش یافت. تأثیر بالینی وزن بدن بر غلظت پلاسمایی spesolimab-sbzo ناشناخته است. بیماران اطفال فارماکوکینتیک spesolimab-sbzo در کودکان زیر 12 سال مطالعه نشده است. فارماکوکینتیک پلاسمایی spesolimab-sbzo در کودکان 12 ساله و بالاتر و وزن 40 کیلوگرم یا بیشتر پس از تجویز زیر جلدی با میزان مشاهده شده در بزرگسالان مطابقت داشت. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با spesolimab-sbzo انجام نشده است. در بیماران مبتلا به GPP، spesolimab-sbzo انتظار نمی رود که به عنوان یک عامل باعث تداخلات CYP با واسطه سیتوکین شود.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش های سنجش مانع از مقایسه معنی دار بروز آنتی بادی های ضد دارو در مطالعات شرح داده شده در زیر با بروز آنتی بادی های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله موارد spesolimab-sbzo یا سایر محصولات spesolimab می شود. در افراد مبتلا به GPP تحت درمان با SPEVIGO داخل وریدی در مطالعه Effisayil-1، ADA با شروع متوسط ​​2.3 هفته تشکیل شد. پس از تجویز 900 میلی گرم SPEVIGO داخل وریدی، (12/50) 24٪ از افراد دارای حداکثر تیتر ADA بیشتر از 4000 بودند و در پایان مطالعه (هفته های 12 تا 17) آنتی بادی خنثی کننده (Nab) مثبت بودند. در مطالعه Effisayil-2، ADA با شروع متوسط ​​8 هفته تشکیل شد. پس از تجویز 600 میلی گرم LD زیر جلدی SPEVIGO و سپس 300 میلی گرم هر 4 هفته به مدت 48 هفته، 24 درصد از افراد دارای حداکثر تیتر ADA بیش از 4000 بودند و Nab مثبت بودند. در مطالعه Effisayil-1 به دنبال SPEVIGO داخل وریدی، به نظر می رسد که زنان پاسخ ایمنی بالاتری دارند. درصد افراد با تیتر ADA بیشتر از 4000 به ترتیب در زنان 30 درصد و در مردان 12 درصد بود. در مطالعه Effisayil-2 پس از تجویز SPEVIGO زیر جلدی، داده‌های مربوط به پاسخ ایمنی زایی در مردان در مقابل زنان قطعی نبود. اثرات آنتی بادی ضد دارو بر فارماکوکینتیک در افراد با تیتر ADA کمتر از 4000، هیچ تاثیر آشکاری بر فارماکوکینتیک spesolimab-sbzo وجود نداشت. در برخی از افراد با مقادیر تیتر ADA بیشتر از 4000، غلظت spesolimab-sbzo پلاسما پس از رسیدن به این تیتر ADA به طور قابل توجهی کاهش یافت. در مطالعه Effisayil-1، داده‌های محدودی در مورد تأثیر ADAها بر ایمنی و اثربخشی پس از درمان مجدد وجود دارد، زیرا اکثر افراد شعله‌ور بعدی و جدید را در یک مطالعه با برچسب باز تجربه نکردند. در آزمودنی‌هایی که SPEVIGO 600 میلی‌گرم LD زیر جلدی و سپس 300 میلی‌گرم هر 4 هفته در مطالعه Effisayil-2 دریافت کردند، میانگین غلظت‌های پایین‌تر از هفته 8 در افراد مثبت ADA با تیتر بیشتر از 4000 تقریباً 77 تا 107 درصد از مقادیر پایین‌تر یا با غلظت‌های پایین‌تر از ADA مثبت بود. 4000. پس از تجویز زیر جلدی SPEVIGO، به نظر می رسد هیچ تاثیری از حضور ADA بر اثربخشی وجود ندارد. این مشاهدات بر اساس تعداد محدودی از افراد مثبت ADA (N = 11) است. داده های کافی برای ارزیابی اینکه آیا اثر بالینی قابل توجهی از ADA ها بر ایمنی spesolimab-sbzo وجود دارد وجود ندارد.