اسپینوساد

سوسپانسیون موضعی Spinosad یک پدیکول کش است که برای درمان موضعی آلودگی به شپش سر در بیماران بزرگسال و کودکان 6 ماهه و بالاتر استفاده می شود. ( 1.1 ) سوسپانسیون موضعی اسپینوساد یک اسکاب کش است که برای درمان موضعی آلودگی گال در بیماران بزرگسال و کودکان 4 سال و بالاتر نشان داده شده است. (1.2)

1.1 آلودگی به شپش سر سوسپانسیون موضعی اسپینوساد برای درمان موضعی آلودگی به شپش سر در بیماران بالغ و کودکان 6 ماهه و بالاتر نشان داده شده است. اقدامات کمکی برای آلودگی به شپش سر تعلیق موضعی Spinosad باید در چارچوب یک برنامه کلی مدیریت شپش استفاده شود: تمام لباس‌ها، کلاه‌ها، ملافه‌ها و حوله‌های استفاده شده را در آب داغ بشویید یا خشک کنید. وسایل مراقبت شخصی مانند شانه، برس و گیره مو را در آب داغ بشویید. برای از بین بردن شپش و شپش مرده می توان از شانه دندانه ریز یا شانه مخصوص نیش استفاده کرد.

1.2 آلودگی به گال سوسپانسیون موضعی اسپینوساد برای درمان موضعی آلودگی گال در بیماران بزرگسال و کودکان 4 سال و بالاتر نشان داده شده است. اقدامات کمکی برای هجوم گال، ملافه، لباس و حوله ای که توسط افراد مبتلا به گال استفاده می شود را در آب داغ بشویید یا خشک کنید.

فقط برای استفاده موضعی. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. ( 2 ) درمان هجوم شپش سر ( 2.2 ): بطری را خوب تکان دهید مقدار کافی برای پوشاندن پوست سر خشک بمالید، سپس روی موهای خشک بمالید و بعد از 10 دقیقه با آب گرم بشویید. بطری را به خوبی تکان دهید و با مالیدن آن روی پوست بمالید تا بدن را کاملاً از گردن به پایین تا کف پا بپوشانید. بیماران مبتلا به طاسی پوست سر نیز باید محصول را روی پوست سر، خط مو، شقیقه‌ها و پیشانی بمالند. اجازه دهید قبل از پوشیدن لباس به مدت 10 دقیقه جذب پوست شود و حداقل 2 یا 1 ساعت قبل از تزریق روی پوست بگذارید. دستورالعمل فقط برای استفاده موضعی. سوسپانسیون موضعی اسپینوساد برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. از تماس با چشم خودداری کنید. اگر سوسپانسیون موضعی اسپینوساد در داخل یا نزدیک چشم قرار گرفت، کاملا با آب بشویید.

2.2 درمان آلودگی به شپش سر بطری را به خوبی تکان دهید. مقدار کافی از سوسپانسیون موضعی اسپینوساد را برای پوشاندن پوست سر خشک بمالید، سپس روی موهای خشک بمالید. بسته به طول مو، حداکثر 120 میلی لیتر (یک بطری) را بمالید تا به اندازه کافی پوست سر و مو را بپوشاند. بگذارید ۱۰ دقیقه بماند سپس با آب گرم کاملاً بشویید. بعد از استفاده دست ها را بشویید. اگر شپش زنده 7 روز پس از درمان اول مشاهده شد، درمان دوم باید اعمال شود. سوسپانسیون موضعی اسپینوساد را فقط تحت نظارت مستقیم یک بزرگسال روی بیمار اطفال اعمال کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.3 درمان هجوم گال بطری را به خوبی تکان دهید. مقدار کافی از سوسپانسیون موضعی اسپینوساد را روی پوست بمالید تا بدن را از گردن تا انگشتان پا (از جمله کف پا) کاملاً بپوشاند. برای بیماران مبتلا به طاسی سر، این محصول را روی پوست سر، خط مو، شقیقه ها و پیشانی نیز بمالید. قبل از لباس پوشیدن اجازه دهید جذب پوست شود و 10 دقیقه خشک شود. حداقل 6 ساعت قبل از دوش گرفتن یا حمام روی پوست بگذارید. سوسپانسیون موضعی اسپینوساد را بر روی بیمار کودک فقط تحت نظارت مستقیم یک بزرگسال استفاده کنید.

سوسپانسیون موضعی: 0.9% وزنی. هر گرم حاوی 9 میلی گرم اسپینوساد در یک سوسپانسیون چسبناک، کمی مات (ذرات نرم سفید رنگ ممکن است قابل مشاهده باشد)، سوسپانسیون به رنگ نارنجی روشن در بطری های 120 میلی لیتری است. سوسپانسیون موضعی: 0.9% وزنی (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی مسمومیت با الکل بنزیل: در نوزادان زیر 6 ماه توصیه نمی شود. پتانسیل افزایش جذب سیستمیک (5.1)

5.1 مسمومیت با الکل بنزیل سوسپانسیون موضعی اسپینوساد حاوی بنزیل الکل است و برای استفاده در نوزادان و نوزادان زیر 6 ماه تایید نشده است. مواجهه سیستمیک با بنزیل الکل با عوارض جانبی جدی و مرگ در نوزادان و نوزادان کم وزن در هنگام تجویز داخل وریدی همراه بوده است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

شایع ترین عوارض جانبی برای درمان شپش (> 1٪) اریتم محل مصرف و اریتم چشم بود. (6.1) شایع ترین واکنش های نامطلوب برای درمان گال (بیش از 1%) تحریک محل استفاده (درد و سوزش) و خشکی پوست بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Cipher Pharmaceuticals US LLC به شماره 1-855-628-7622 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل بالینی نباشد. آلودگی به شپش سر سوسپانسیون موضعی اسپینوساد در دو کارآزمایی تصادفی شده با کنترل فعال (N=552) در افراد مبتلا به شپش سر مورد مطالعه قرار گرفت. جدول 1 عوارض جانبی منتخب را، صرف نظر از ارتباط با تعلیق موضعی اسپینوساد، که در حداقل 1% از افراد اتفاق افتاده را نشان می دهد. جدول 1: عوارض جانبی منتخب که حداقل در 1% از افراد مبتلا به علائم آلودگی به شپش سر رخ می دهد اسپینوساد (N=552) پرمترین 1% (N=457) اریتم محل مصرف 17 (3%) 31 (7%) اریتم چشمی 12 (2%) 15 (1%) (1%) 5 (2%) واکنش کمتر 7 محل انتشار (کمتر از 1% اما بیش از 0.1%) خشکی محل استفاده، لایه برداری محل استفاده، آلوپسی و خشکی پوست بود. آلودگی های گال سوسپانسیون موضعی اسپینوساد در سه کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور، کنترل شده با وسیله نقلیه (کارآزمایی 1، کارآزمایی 2، و کارآزمایی 3) روی 592 فرد مبتلا به گال، که 165 نفر از آنها در سنین 4-17 سال و 427 نفر بزرگسال بودند، مورد مطالعه قرار گرفت. آزمودنی ها یک بار استفاده از سوسپانسیون موضعی اسپینوساد را روی پوست از گردن تا کف پا دریافت کردند که پس از حداقل 6 ساعت شسته شد. جدول 2 واکنش های نامطلوب مربوط به درمان سوسپانسیون موضعی اسپینوساد را نشان می دهد که حداقل در 1٪ از افراد رخ داده است. جدول 2: واکنش‌های نامطلوب در حداقل 1% از افراد مبتلا به گال رخ می‌دهد (کارآزمایی‌های 1، 2 و 3) علائم اسپینوساد (N=322) وسیله نقلیه (N=270) تحریک محل مصرف تحریک محل مصرف همچنین شامل درد و احساس سوزش در محل مصرف می‌شود. 8 (3%) 0 (0%) پوست خشک 6 (2%) 0 (0%)

هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد اسپینوساد شناخته نشده است. اگر بلع خوراکی رخ داد، برای آخرین توصیه‌ها با Poison Control (1-800-222-1222) تماس بگیرید و فوراً به پزشک مراجعه کنید.

خلاصه خطر اسپینوساد، ماده فعال سوسپانسیون موضعی اسپینوساد، پس از مصرف موضعی به طور سیستماتیک جذب نمی شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. سوسپانسیون موضعی اسپینوساد حاوی بنزیل الکل است. بعید است که بنزیل الکل موضعی از طریق پوست در مقادیر مرتبط بالینی جذب شود. بنابراین، انتظار نمی رود که مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوبی روی جنین در دوزهای خوراکی اسپینوساد تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های باردار یا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش های باردار که در طول دوره اندام زایی تجویز شده بودند، مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). داده‌های موجود امکان محاسبه مقایسه‌های مرتبط بین قرار گرفتن در معرض سیستمیک اسپینوساد در مطالعات حیوانی را با مواجهه سیستمیک که پس از استفاده موضعی از سوسپانسیون موضعی اسپینوساد در انسان انتظار می‌رود، نمی‌دهد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای یک خطر پس زمینه برای نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانات داده‌های سیستمیک رشد جنینی در موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد. دوزهای خوراکی 10، 50 و 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز اسپینوساد در طول دوره اندامزایی (روزهای 6 تا 15 بارداری) به موش های ماده باردار تجویز شد. در هیچ دوزی عوارض جانبی جنینی مشاهده نشد. سمیت مادر در 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز رخ داد. دوزهای خوراکی 2.5، 10 و 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز اسپینوساد در طول دوره اندامزایی (روزهای 7 تا 19 بارداری) به خرگوش های ماده باردار تجویز شد. در هیچ دوزی عوارض جانبی جنینی مشاهده نشد. سمیت مادر در mg/kg/day 50 رخ داد. یک مطالعه تولید مثل رژیم غذایی دو نسل در موش‌ها انجام شد. دوزهای خوراکی 3، 10 و 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز اسپینوساد از 10 تا 12 هفته قبل از جفت گیری و در طول جفت گیری، زایمان و شیردهی به موش های صحرایی نر و ماده داده شد. در دوزهای تا mg/kg/day 10 هیچ سمیت تولید مثلی/تکاملی مشاهده نشد. در حضور سمیت مادری، افزایش دیستوشی در زایمان، کاهش بقای حاملگی، کاهش اندازه بستر، کاهش وزن بدن توله سگ و کاهش بقای نوزادان با دوز 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز رخ داد.

آلودگی به شپش سر ایمنی و اثربخشی سوسپانسیون موضعی اسپینوساد برای درمان موضعی آلودگی به شپش سر در بیماران کودکان 6 ماهه و بالاتر ثابت شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. سوسپانسیون موضعی اسپینوساد در کودکان زیر 6 ماه توصیه نمی شود، زیرا احتمال افزایش جذب سیستمیک به دلیل نسبت بالای سطح پوست به توده بدن و پتانسیل ایجاد یک سد پوستی نابالغ وجود دارد. سوسپانسیون موضعی اسپینوساد حاوی بنزیل الکل است. تجویز داخل وریدی بنزیل الکل با عوارض جانبی جدی و مرگ در نوزادان و نوزادان کم وزن همراه بوده است. "سندرم نفس کشیدن" (که با افسردگی سیستم عصبی مرکزی، اسیدوز متابولیک، تنفس های نفس گیر و سطوح بالای بنزیل الکل و متابولیت های آن در خون و ادرار مشخص می شود) با دوزهای بنزیل الکل بیش از 99 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در نوزادان و نوزادان کم وزن در هنگام تجویز داخل بدن همراه است. علائم اضافی ممکن است شامل بدتر شدن تدریجی عصبی، تشنج، خونریزی داخل جمجمه، ناهنجاری های خونی، تجزیه پوست، نارسایی کبدی و کلیوی، افت فشار خون، برادی کاردی، و کلاپس قلبی عروقی باشد. حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن ممکن است سمیت ایجاد شود مشخص نیست. نوزادان نارس و کم وزن، و همچنین بیمارانی که دوزهای بالای بنزیل الکل دریافت می کنند، ممکن است بیشتر در معرض سمیت قرار گیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. آلودگی به گال ایمنی و اثربخشی سوسپانسیون موضعی اسپینوساد برای درمان موضعی آلودگی گال در کودکان 4 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از سوسپانسیون موضعی اسپینوساد در این گروه سنی توسط کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2 پشتیبانی می شود که شامل 165 کودک 4 تا 17 ساله مبتلا به گال بود. ایمنی و اثربخشی به طور کلی بین بیماران اطفال و بزرگسالان سازگار بود. [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی سوسپانسیون موضعی اسپینوساد در کودکان زیر 4 سال مبتلا به گال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی تعلیق موضعی Spinosad شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است.

سوسپانسیون موضعی اسپینوساد یک سوسپانسیون موضعی کمی مات، به رنگ نارنجی روشن و چسبناک است. سوسپانسیون موضعی اسپینوساد یک ساقه کش و خراش کش است. Spinosad، ماده فعال، از تخمیر یک باکتری اکتینومیست خاک، Saccharopolyspora spinosa به دست می آید. اسپینوساد مخلوطی از اسپینوسین A و اسپینوسین D با نسبت تقریباً 5 به 1 (اسپینوسین A به اسپینوسین D) است. Spinosyn A: نام شیمیایی: 1H-as-Indaceno[3،2-d]oxacyclododecin-7، a5-dione، 2-[(6-deoxy-2،3،4-tri-O- متیل-آلفا-L-mannopyranosyl)oxy]-13-[[2R،5S،6R)-5-(dimethyl-amino-6-te-m) yl]oxy]-9-ethyl-2,3,3a,5a,5b,6,9,10,11,12,13,14,16a,16b-tetradecahydro-14-methyl-, (2R,3aS,5aR,5bS,9S,13S,14R1,16aS) نام شیمیایی: 1H-as-Indaceno[3،2-d]oxacyclododecin-7،15-dione، 2-[(6-deoxy-2،3،4-tri-O- متیل-آلفا-L-mannopyranosyl)oxy]-13-[[2R,5S,6R)-5-(dimethyl-amino-6-te-m) yl]oxy]-9-اتیل-2,3,3a,5a,5b,6,9,10,11,12,13,14,16a,16b-تترادکاهیدرو-4,14-دی متیل-, (2S,3aSR,5aS,5bS,9S,13S,14R,SPI,S6,14R,1) 65 NO 10 ) MW 731.461 Spinosyn D (C 42 H 67 NO 10 ) MW 745.477 Spinosad سوسپانسیون موضعی حاوی 9 میلی گرم اسپینوساد در هر گرم در وسیله نقلیه ای متشکل از بنزیل الکل، هیدروکسی تولوئن بوتیله، Ceteareth-20، Cetearyl Alcohol، FD&C Yellow #6، هگزیلن گلیکول، هیدروکسی اتیل سلولز، ایزوپروپیل الکل، اسید پروپیلن، پروپیلن اسید، پروپیلن اسید، پروپیلن اسید (HCl) به عنوان تنظیم کننده pH. ساختار شیمیایی ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم عمل Spinosad باعث تحریک عصبی در حشرات می شود. پس از دوره های بیش از حد تحریک، شپش ها و کنه ها فلج می شوند و می میرند.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک سوسپانسیون موضعی اسپینوساد مطالعه نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک آلودگی به شپش سر یک کارآزمایی با برچسب باز و تک مرکزی طی یک دوره هفت روزه برای تعیین مشخصات فارماکوکینتیک اسپینوساد 1.8 درصد در کودکان مبتلا به آلودگی به شپش سر انجام شد. چهارده (14) آزمودنی 4 تا 15 ساله با شپش سر وارد کارآزمایی شدند. همه افراد یک درمان موضعی (پوست سر) اسپینوساد 1.8٪ را به مدت 10 دقیقه اعمال کردند، پس از آن مقاله آزمایش شسته شد و افراد تحت نمونه گیری پلاسما قرار گرفتند. نتایج نشان داد که اسپینوساد در همه نمونه‌ها کمتر از حد کمیت (3 نانوگرم در میلی‌لیتر) بود. غلظت پلاسمایی بنزیل الکل در این افراد تعیین نشد. یک کارآزمایی با برچسب باز و دو مرکزی در یک دوره 23 روزه برای تعیین مشخصات فارماکوکینتیک اسپینوساد 0.9٪ و ماده تشکیل دهنده بنزیل الکل در کودکان مبتلا به آلودگی به شپش سر انجام شد. بیست و شش (26) آزمودنی بین 6 ماه تا 4 سال در هر پروتکل وارد مطالعه شدند. همه افراد یک درمان موضعی (پوست سر) اسپینوساد 0.9 درصد را به مدت 10 دقیقه اعمال کردند، پس از آن مقاله آزمایش شسته شد و افراد تحت نمونه گیری پلاسما در مدت 12 ساعت قرار گرفتند. غلظت اسپینوساد پلاسما در تمام نمونه ها زیر حد کمیت (3 نانوگرم در میلی لیتر) بود. بنزیل الکل در مجموع 8 نمونه پلاسما در 6 مورد از 26 نفر (25%) قابل اندازه گیری بود (بالاتر از 1 میکروگرم در میلی لیتر): چهار نفر از 12 نفر در گروه سنی 6 ماه تا کمتر از 2 سال و دو نفر از 14 نفر در گروه سنی 2 تا 4 سال. بالاترین غلظت مشاهده شده 2.37 میکروگرم بر میلی لیتر بود. غلظت بنزیل الکل در 12 ساعت پس از درمان کمتر از حد تعیین مقدار (1 میکروگرم در میلی لیتر) برای همه افراد بود. آلودگی به گال یک کارآزمایی چند مرکزی با برچسب باز برای تعیین مشخصات فارماکوکینتیک spinosad 0.9٪ و ماده تشکیل دهنده بنزیل الکل در کودکان مبتلا به گال انجام شد. مطالعه فراهمی زیستی PK در 19 کودک 5 تا 16 ساله تکمیل شد. همه آزمودنی‌ها یک درمان موضعی بدن اسپینوساد 0.9% از گردن به پایین تا کف پا انجام دادند و اجازه دادند درمان حداقل به مدت 6 ساعت روی بدن باقی بماند و پس از آن مقاله آزمایش شسته شد. آزمودنی ها در طی یک دوره 12 ساعته پس از درمان تحت نمونه گیری پلاسما قرار گرفتند. غلظت پلاسمایی اسپینوساد در تمام نمونه ها زیر حد تعیین کمیت (3 نانوگرم در میلی لیتر) بود. بنزیل الکل در مجموع 9 نمونه پلاسما در 6 نفر از 19 نفر (32%) قابل اندازه گیری بود (بالای 1 میکروگرم در میلی لیتر): در 3 نفر از 10 نفر در گروه سنی 5 تا 9 سال و در 3 نفر از 9 نفر در گروه سنی 10 تا 16 سال. بالاترین غلظت مشاهده شده 3.94 میکروگرم در میلی لیتر در 0.5 ساعت پس از درمان بود، اما در یک ساعت پس از درمان برای یک آزمودنی در گروه سنی 10 تا 16 سال کمتر از حد تعیین مقدار بود. دو نفر با غلظت بنزیل الکل در 3 ساعت پس از درمان با بالاترین مقدار 3.53 میکروگرم در میلی لیتر برای یک فرد در گروه سنی 5 تا 9 سال وجود داشت. غلظت پلاسما در 3 ساعت برای همه افراد دیگر کمتر از حد تعیین مقدار (1 میکروگرم در میلی لیتر) بود. هیچ آزمودنی غلظت قابل اندازه گیری در نقاط زمانی 6 و 12 ساعته نداشت. میانگین (SD) C max، Tmax و AUC 0-12h برای بنزیل الکل به ترتیب 2.737 (1.107) میکروگرم بر میلی لیتر، 1.42 (1.242) ساعت و 19.240 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر بود.

Spinosad باعث تحریک عصبی در حشرات می شود. پس از دوره های بیش از حد تحریک، شپش ها و کنه ها فلج می شوند و می میرند.

فارماکودینامیک سوسپانسیون موضعی اسپینوساد مطالعه نشده است.

آلودگی به شپش سر یک کارآزمایی با برچسب باز و تک مرکزی طی یک دوره هفت روزه برای تعیین مشخصات فارماکوکینتیک اسپینوساد 1.8 درصد در کودکان مبتلا به آلودگی به شپش سر انجام شد. چهارده (14) آزمودنی 4 تا 15 ساله با شپش سر وارد کارآزمایی شدند. همه افراد یک درمان موضعی (پوست سر) اسپینوساد 1.8٪ را به مدت 10 دقیقه اعمال کردند، پس از آن مقاله آزمایش شسته شد و افراد تحت نمونه گیری پلاسما قرار گرفتند. نتایج نشان داد که اسپینوساد در همه نمونه‌ها کمتر از حد کمیت (3 نانوگرم در میلی‌لیتر) بود. غلظت پلاسمایی بنزیل الکل در این افراد تعیین نشد. یک کارآزمایی با برچسب باز و دو مرکزی در یک دوره 23 روزه برای تعیین مشخصات فارماکوکینتیک اسپینوساد 0.9٪ و ماده تشکیل دهنده بنزیل الکل در کودکان مبتلا به آلودگی به شپش سر انجام شد. بیست و شش (26) آزمودنی بین 6 ماه تا 4 سال در هر پروتکل وارد مطالعه شدند. همه افراد یک درمان موضعی (پوست سر) اسپینوساد 0.9 درصد را به مدت 10 دقیقه اعمال کردند، پس از آن مقاله آزمایش شسته شد و افراد تحت نمونه گیری پلاسما در مدت 12 ساعت قرار گرفتند. غلظت اسپینوساد پلاسما در تمام نمونه ها زیر حد کمیت (3 نانوگرم در میلی لیتر) بود. بنزیل الکل در مجموع 8 نمونه پلاسما در 6 مورد از 26 نفر (25%) قابل اندازه گیری بود (بالاتر از 1 میکروگرم در میلی لیتر): چهار نفر از 12 نفر در گروه سنی 6 ماه تا کمتر از 2 سال و دو نفر از 14 نفر در گروه سنی 2 تا 4 سال. بالاترین غلظت مشاهده شده 2.37 میکروگرم بر میلی لیتر بود. غلظت بنزیل الکل در 12 ساعت پس از درمان کمتر از حد تعیین مقدار (1 میکروگرم در میلی لیتر) برای همه افراد بود. آلودگی به گال یک کارآزمایی چند مرکزی با برچسب باز برای تعیین مشخصات فارماکوکینتیک spinosad 0.9٪ و ماده تشکیل دهنده بنزیل الکل در کودکان مبتلا به گال انجام شد. مطالعه فراهمی زیستی PK در 19 کودک 5 تا 16 ساله تکمیل شد. همه آزمودنی‌ها یک درمان موضعی بدن اسپینوساد 0.9% از گردن به پایین تا کف پا انجام دادند و اجازه دادند درمان حداقل به مدت 6 ساعت روی بدن باقی بماند و پس از آن مقاله آزمایش شسته شد. آزمودنی ها در طی یک دوره 12 ساعته پس از درمان تحت نمونه گیری پلاسما قرار گرفتند. غلظت پلاسمایی اسپینوساد در تمام نمونه ها زیر حد تعیین کمیت (3 نانوگرم در میلی لیتر) بود. بنزیل الکل در مجموع 9 نمونه پلاسما در 6 نفر از 19 نفر (32%) قابل اندازه گیری بود (بالای 1 میکروگرم در میلی لیتر): در 3 نفر از 10 نفر در گروه سنی 5 تا 9 سال و در 3 نفر از 9 نفر در گروه سنی 10 تا 16 سال. بالاترین غلظت مشاهده شده 3.94 میکروگرم در میلی لیتر در 0.5 ساعت پس از درمان بود، اما در یک ساعت پس از درمان برای یک آزمودنی در گروه سنی 10 تا 16 سال کمتر از حد تعیین مقدار بود. دو نفر با غلظت بنزیل الکل در 3 ساعت پس از درمان با بالاترین مقدار 3.53 میکروگرم در میلی لیتر برای یک فرد در گروه سنی 5 تا 9 سال وجود داشت. غلظت پلاسما در 3 ساعت برای همه افراد دیگر کمتر از حد تعیین مقدار (1 میکروگرم در میلی لیتر) بود. هیچ آزمودنی غلظت قابل اندازه گیری در نقاط زمانی 6 و 12 ساعته نداشت. میانگین (SD) C max، Tmax و AUC 0-12h برای بنزیل الکل به ترتیب 2.737 (1.107) میکروگرم بر میلی لیتر، 1.42 (1.242) ساعت و 19.240 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر بود.

جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه سرطان زایی موش خوراکی (رژیم غذایی)، اسپینوساد در دوزهای 0025/0، 008/0 و 036/0 درصد در جیره (تقریباً 4/3، 4/15، 2/2 و 4/15 میلی گرم در روز، و 4/11 میلی گرم در روز و 2/2 و 4/10 میلی گرم برای هر کیلو و 2/2 و 4/10 میلی گرم) به موش های CD-1 و بر روی موش های CD-1 تجویز شد. 13.8 و mg/kg/day 67.0 برای زنان) به مدت 18 ماه. هیچ تومور مرتبط با درمان در مطالعه سرطان زایی موش تا بالاترین دوز ارزیابی شده در این مطالعه 50.9 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های نر و 13.8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های ماده مشاهده نشد. موش های ماده تحت درمان با دوز 67.0 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در این مطالعه به دلیل مرگ و میر بالا مورد بررسی قرار نگرفتند. در یک مطالعه سرطان‌زایی موش‌های صحرایی خوراکی (رژیم غذایی)، اسپینوساد در دوزهای 0.005، 0.02، 0.05 و 0.1 درصد در رژیم غذایی (تقریباً 2.4، 9.5، 24.1 و 1.0 mg/kg و 49.4 mg/kg 24.0 و 49.4 میلی‌گرم در 344 موش فیشر 344) به موش فیشر 344 داده شد. 30.1 و 62.8 mg/kg/day برای زنان) به مدت 24 ماه. هیچ تومور مرتبط با درمان در مطالعه سرطان زایی موش در موش های صحرایی نر یا ماده تا بالاترین دوز ارزیابی شده در این مطالعه 24.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های صحرایی نر و 30.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های ماده مشاهده نشد. موش های گروه بالاترین دوز در این مطالعه به دلیل مرگ و میر بالا مورد ارزیابی قرار نگرفتند. اسپینوساد هیچ مدرکی دال بر پتانسیل جهش زایی یا کلاستوژنیک بر اساس نتایج چهار آزمایش سمیت ژنتیکی در آزمایشگاه (آزمون ایمز، سنجش L5178Y لنفوم موش، سنجش انحراف کروموزوم سلول تخمدان همستر چینی، و آزمایش هپاتوسیت غیربرنامه‌ریزی نشده ژنتیکی در موش‌های صحرایی) به عنوان سنتز ژنوتوکسیک ژنتیکی نشده نشان نداد. سنجش میکرونوکلئوس مغز). تجویز خوراکی اسپینوساد (در رژیم غذایی) به موش‌ها، در طول جفت‌گیری، بارداری، زایمان و شیردهی، هیچ تأثیری بر رشد، باروری یا تولیدمثل در دوزهای تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز نشان نداد [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید].

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کنند. قورت ندهید. از تماس با چشم خودداری کنید. اگر سوسپانسیون موضعی اسپینوساد در داخل یا نزدیک چشم قرار گرفت، کاملا با آب بشویید. سوسپانسیون موضعی اسپینوساد را بر روی بیمار کودک فقط تحت نظارت مستقیم یک بزرگسال استفاده کنید. اگر پس از استفاده پوست/پوست سر تحریک شد، با پزشک خود تماس بگیرید [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. درمان آلودگی به شپش سر سوسپانسیون موضعی اسپینوساد را فقط روی پوست سر خشک و موهای خشک سر استفاده کنید. درمان را فقط در صورتی تکرار کنید که شپش زنده هفت (7) روز پس از اولین درمان دیده شود. پس از استفاده از سوسپانسیون موضعی اسپینوساد دست ها را بشویید. درمان آلودگی گال از سوسپانسیون موضعی اسپینوساد برای پوشش کامل بدن از گردن تا انگشتان پا (از جمله کف پا) استفاده کنید. برای بیماران مبتلا به طاسی سر، این محصول را روی پوست سر، خط مو، شقیقه ها و پیشانی نیز بمالید. قبل از لباس پوشیدن اجازه دهید تا جذب پوست شود و 10 دقیقه خشک شود. حداقل 6 ساعت قبل از دوش گرفتن یا حمام روی پوست بگذارید. پس از استفاده از سوسپانسیون موضعی اسپینوساد به شخص دیگری دست های خود را بشویید. برای زنان شیرده، سوسپانسیون موضعی اسپینوساد را قبل از شیردهی با آب و صابون از سینه خارج کنید تا از تماس مستقیم شیرخوار با سوسپانسیون موضعی اسپینوساد جلوگیری شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]

در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است.