آمسینونید

کورتیکواستروئیدهای موضعی برای تسکین تظاهرات التهابی و خارش درماتوزهای پاسخگو به کورتیکواستروئید اندیکاسیون دارند.

کورتیکواستروئیدهای موضعی معمولاً به عنوان یک لایه نازک از دو تا سه بار در روز بسته به شدت بیماری روی ناحیه آسیب دیده اعمال می شود. پانسمان های انسدادی ممکن است یک مکمل درمانی ارزشمند برای مدیریت پسوریازیس یا شرایط سرکش باشد. در صورت ایجاد عفونت، استفاده از پانسمان های انسدادی باید قطع شود و درمان ضد میکروبی مناسب انجام شود.

کورتیکواستروئیدهای موضعی در بیمارانی که سابقه حساسیت به هر یک از اجزای دارو دارند منع مصرف دارد.

جذب سیستمیک کلی کورتیکواستروئیدهای موضعی باعث سرکوب برگشت پذیر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA)، تظاهرات سندرم کوشینگ، هیپرگلیسمی و گلوکوزوری در برخی بیماران شده است. شرایطی که باعث افزایش جذب سیستمیک می شود شامل استفاده از استروئیدهای قوی تر، استفاده در سطوح وسیع، استفاده طولانی مدت و افزودن پانسمان های انسدادی است. بنابراین، بیمارانی که دوز زیادی از یک استروئید موضعی قوی اعمال شده در سطح وسیع یا تحت یک پانسمان انسدادی دریافت می‌کنند، باید به‌طور دوره‌ای برای شواهدی از سرکوب محور HPA با استفاده از آزمایش‌های تحریک کورتیزول آزاد ادرار و ACTH ارزیابی شوند. اگر سرکوب محور HPA ذکر شد، باید تلاش کرد که دارو را قطع کرد، دفعات مصرف را کاهش داد، یا با یک استروئید کم‌قدرت جایگزین کرد. بازیابی عملکرد محور HPA معمولاً با قطع دارو سریع و کامل است. به ندرت ممکن است علائم و نشانه های ترک استروئید رخ دهد که نیاز به کورتیکواستروئیدهای سیستمیک مکمل دارد. بیماران اطفال ممکن است مقادیر بیشتری از کورتیکواستروئیدهای موضعی را جذب کنند و در نتیجه مستعد ابتلا به سمیت سیستمیک باشند (به موارد احتیاطی استفاده در کودکان مراجعه کنید). اگر تحریک ایجاد شود، کورتیکواستروئیدهای موضعی باید قطع شود و درمان مناسب آغاز شود. در صورت وجود عفونت های پوستی، باید از یک عامل ضد قارچ یا ضد باکتری مناسب استفاده کرد. اگر پاسخ مطلوب به سرعت رخ ندهد، کورتیکواستروئید باید تا زمانی که عفونت به اندازه کافی کنترل شود قطع شود. این محصولات برای مصارف چشمی نیستند. اطلاعات برای بیمار بیمارانی که از کورتیکواستروئیدهای موضعی استفاده می کنند باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را دریافت کنند: این دارو باید طبق دستور پزشک استفاده شود. این فقط برای استفاده خارجی است. از تماس با چشم خودداری کنید. باید به بیماران توصیه شود که از این دارو برای هیچ اختلالی غیر از آنچه برای آن تجویز شده است استفاده نکنند. ناحیه پوستی تحت درمان را نباید بانداژ کرد یا به شکل دیگری پوشانده یا بسته بندی کرد تا انسداد شود، مگر اینکه توسط پزشک تجویز شود. بیماران باید هر گونه نشانه ای از واکنش های نامطلوب موضعی را به خصوص تحت پانسمان انسدادی گزارش کنند. به والدین بیماران اطفال توصیه شود که از پوشک های تنگ یا شلوار پلاستیکی برای کودک تحت درمان در ناحیه پوشک استفاده نکنند زیرا این لباس ها ممکن است پانسمان انسدادی ایجاد کنند. تست‌های آزمایشگاهی آزمایش‌های زیر ممکن است در ارزیابی سرکوب محور HPA مفید باشند: آزمایش کورتیزول آزاد ادراری آزمایش تحریک ACTH سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا تأثیر بر باروری کورتیکواستروئیدهای موضعی انجام نشده است. مطالعات برای تعیین جهش زایی با پردنیزولون و هیدروکورتیزون نتایج منفی نشان داده است. حاملگی رده C کورتیکواستروئیدها به طور کلی در حیوانات آزمایشگاهی هنگامی که به صورت سیستمیک در سطوح دوز نسبتا پایین تجویز می شوند تراتوژن هستند. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدهای قوی تر پس از استفاده از پوست در حیوانات آزمایشگاهی تراتوژن هستند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار در مورد اثرات تراتوژنیک کورتیکواستروئیدهای موضعی وجود ندارد. بنابراین، تنها در صورتی باید از کورتیکواستروئیدهای موضعی در دوران بارداری استفاده کرد که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. داروهای این دسته نباید به طور گسترده در بیماران باردار، در مقادیر زیاد یا برای مدت طولانی استفاده شوند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا تجویز موضعی کورتیکواستروئیدها می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر مادر شود یا خیر. کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به طور سیستمیک در مقادیری در شیر مادر ترشح می شوند که احتمالاً تأثیر مضری بر نوزاد ندارند. با این وجود، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند. استفاده در کودکان بیماران اطفال ممکن است حساسیت بیشتری نسبت به سرکوب موضعی محور HPA ناشی از کورتیکواستروئید و سندرم کوشینگ نسبت به بیماران بالغ نشان دهند زیرا نسبت سطح پوست به وزن بدن بزرگتر است. سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA)، سندرم کوشینگ و فشار خون داخل جمجمه ای در بیماران اطفال دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای موضعی گزارش شده است. تظاهرات سرکوب آدرنال در بیماران اطفال شامل تأخیر رشد خطی، تاخیر در افزایش وزن، سطوح پایین کورتیزول پلاسما و عدم پاسخ به تحریک ACTH است. تظاهرات فشار خون داخل جمجمه شامل برآمدگی فونتانل، سردرد و ادم دو طرفه پاپی است. تجویز کورتیکواستروئیدهای موضعی در بیماران اطفال باید به کمترین مقدار سازگار با یک رژیم درمانی موثر محدود شود. درمان مزمن کورتیکواستروئید ممکن است با رشد و تکامل بیماران اطفال تداخل داشته باشد.

جذب سیستمیک کلی کورتیکواستروئیدهای موضعی باعث سرکوب برگشت پذیر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA)، تظاهرات سندرم کوشینگ، هیپرگلیسمی و گلوکوزوری در برخی بیماران شده است. شرایطی که باعث افزایش جذب سیستمیک می شود شامل استفاده از استروئیدهای قوی تر، استفاده در سطوح وسیع، استفاده طولانی مدت و افزودن پانسمان های انسدادی است. بنابراین، بیمارانی که دوز زیادی از یک استروئید موضعی قوی اعمال شده در سطح وسیع یا تحت یک پانسمان انسدادی دریافت می‌کنند، باید به‌طور دوره‌ای برای شواهدی از سرکوب محور HPA با استفاده از آزمایش‌های تحریک کورتیزول آزاد ادرار و ACTH ارزیابی شوند. اگر سرکوب محور HPA ذکر شد، باید تلاش کرد که دارو را قطع کرد، دفعات مصرف را کاهش داد، یا با یک استروئید کم‌قدرت جایگزین کرد. بازیابی عملکرد محور HPA معمولاً با قطع دارو سریع و کامل است. به ندرت ممکن است علائم و نشانه های ترک استروئید رخ دهد که نیاز به کورتیکواستروئیدهای سیستمیک مکمل دارد. بیماران اطفال ممکن است مقادیر بیشتری از کورتیکواستروئیدهای موضعی را جذب کنند و در نتیجه مستعد ابتلا به سمیت سیستمیک باشند (به موارد احتیاطی استفاده در کودکان مراجعه کنید). اگر تحریک ایجاد شود، کورتیکواستروئیدهای موضعی باید قطع شود و درمان مناسب آغاز شود. در صورت وجود عفونت های پوستی، باید از یک عامل ضد قارچ یا ضد باکتری مناسب استفاده کرد. اگر پاسخ مطلوب به سرعت رخ ندهد، کورتیکواستروئید باید تا زمانی که عفونت به اندازه کافی کنترل شود قطع شود. این محصولات برای مصارف چشمی نیستند.

عوارض جانبی موضعی زیر به ندرت با کورتیکواستروئیدهای موضعی گزارش می شود، اما ممکن است با استفاده از پانسمان های انسدادی بیشتر رخ دهد. این واکنش ها به ترتیب تقریبی کاهشی فهرست شده اند: سوزش خارش خشکی فولیکولیت هیپرتریکوزیس جوش های آکنه ای شکل هیپوپیگمانتاسیون درماتیت پریوریال درماتیت تماسی آلرژیک خراش پوست عفونت ثانویه آتروفی پوست Striae Miliaria

کورتیکواستروئیدهای استفاده شده به صورت موضعی می توانند به مقدار کافی جذب شوند تا اثرات سیستمیک ایجاد کنند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).

کورتیکواستروئیدهای رده C به طور کلی در حیوانات آزمایشگاهی هنگامی که به صورت سیستمیک در سطوح دوز نسبتا پایین تجویز می شوند تراتوژن هستند. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدهای قوی تر پس از استفاده از پوست در حیوانات آزمایشگاهی تراتوژن هستند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار در مورد اثرات تراتوژنیک کورتیکواستروئیدهای موضعی وجود ندارد. بنابراین، تنها در صورتی باید از کورتیکواستروئیدهای موضعی در دوران بارداری استفاده کرد که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. داروهای این دسته نباید به طور گسترده در بیماران باردار، در مقادیر زیاد یا برای مدت طولانی استفاده شوند.

مشخص نیست که آیا تجویز موضعی کورتیکواستروئیدها می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر مادر شود یا خیر. کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به طور سیستمیک در مقادیری در شیر مادر ترشح می شوند که احتمالاً تأثیر مضری بر نوزاد ندارند. با این وجود، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.

بیماران اطفال ممکن است حساسیت بیشتری به سرکوب موضعی محور HPA ناشی از کورتیکواستروئید و سندرم کوشینگ نسبت به بیماران بالغ نشان دهند زیرا نسبت سطح پوست به وزن بدن بزرگتر است. سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA)، سندرم کوشینگ و فشار خون داخل جمجمه ای در بیماران اطفال دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای موضعی گزارش شده است. تظاهرات سرکوب آدرنال در بیماران اطفال شامل تأخیر رشد خطی، تاخیر در افزایش وزن، سطوح پایین کورتیزول پلاسما و عدم پاسخ به تحریک ACTH است. تظاهرات فشار خون داخل جمجمه شامل برآمدگی فونتانل، سردرد و ادم دو طرفه پاپی است. تجویز کورتیکواستروئیدهای موضعی در بیماران اطفال باید به کمترین مقدار سازگار با یک رژیم درمانی موثر محدود شود. درمان مزمن کورتیکواستروئید ممکن است با رشد و تکامل بیماران اطفال تداخل داشته باشد.

کورتیکواستروئیدهای موضعی دسته ای از استروئیدهای مصنوعی را تشکیل می دهند که به عنوان عوامل ضد التهابی و ضد خارش استفاده می شوند. کرم موضعی USP، 0.1% هر گرم کرم آمسینونید حاوی 1 میلی گرم استروئید فعال آمسینونید در امولسیون سفید، صاف، همگن و مات متشکل از بنزیل الکل (به عنوان نگهدارنده)، موم امولسیون کننده، گلیسیرین، ایزوپروپیل پالمیتات، محلول آب 7% سوپرولبیت و اسید لاکتیک است. پماد موضعی USP، 0.1٪ هر گرم از پماد آمسینونید حاوی 1 میلی گرم استروئید فعال آمسینونید در یک پایه فرموله شده ویژه متشکل از بنزیل الکل 2.2٪ (وزنی/وزنی) به عنوان نگهدارنده، هیدروکسی آنیزول بوتیل شده، اسید سیتریک بی آب، امولسیف کننده پترولیل گلیکولات، وامولسیف کننده پترولیل گلیکولات، وامولسیف کننده وایت گلیکولات. از نظر شیمیایی آمسینونید عبارت است از: Pregna-1،4-diene-3،20-dione، 21-(استیلوکسی)-16،17-[cyclopentylidenebis (اکسی)]-9-fluoro-11-hydroxy-، (11β، 16α). ساختار شیمیایی

کورتیکواستروئیدهای موضعی دارای اثرات ضد التهابی، ضد خارش و منقبض کننده عروق هستند. مکانیسم فعالیت ضد التهابی کورتیکواستروئیدهای موضعی نامشخص است. روش‌های آزمایشگاهی مختلف، از جمله سنجش‌های منقبض کننده عروق، برای مقایسه و پیش‌بینی قدرت و/یا اثربخشی بالینی کورتیکواستروئیدهای موضعی استفاده می‌شوند. شواهدی وجود دارد که نشان می دهد یک ارتباط قابل تشخیص بین قدرت منقبض کننده عروق و اثربخشی درمانی در انسان وجود دارد. فارماکوکینتیک میزان جذب از راه پوست کورتیکواستروئیدهای موضعی توسط عوامل بسیاری از جمله وسیله نقلیه، یکپارچگی سد اپیدرمی و استفاده از پانسمان های انسدادی تعیین می شود. کورتیکواستروئیدهای موضعی می توانند از پوست سالم و سالم جذب شوند. التهاب و/یا سایر فرآیندهای بیماری در پوست باعث افزایش جذب پوستی می شود. پانسمان های انسدادی به طور قابل ملاحظه ای جذب پوستی کورتیکواستروئیدهای موضعی را افزایش می دهند (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). پس از جذب از طریق پوست، کورتیکواستروئیدهای موضعی از طریق مسیرهای فارماکوکینتیک مشابه کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به صورت سیستمیک هدایت می شوند. کورتیکواستروئیدها در درجات مختلف به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. کورتیکواستروئیدها عمدتاً در کبد متابولیزه می شوند و سپس از طریق کلیه ها دفع می شوند. برخی از کورتیکواستروئیدهای موضعی و متابولیت های آنها نیز در صفرا دفع می شوند.

میزان جذب از راه پوست کورتیکواستروئیدهای موضعی توسط عوامل بسیاری از جمله وسیله نقلیه، یکپارچگی سد اپیدرمی و استفاده از پانسمان های انسدادی تعیین می شود. کورتیکواستروئیدهای موضعی می توانند از پوست سالم و سالم جذب شوند. التهاب و/یا سایر فرآیندهای بیماری در پوست باعث افزایش جذب پوستی می شود. پانسمان های انسدادی به طور قابل ملاحظه ای جذب پوستی کورتیکواستروئیدهای موضعی را افزایش می دهند (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). پس از جذب از طریق پوست، کورتیکواستروئیدهای موضعی از طریق مسیرهای فارماکوکینتیک مشابه کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به صورت سیستمیک هدایت می شوند. کورتیکواستروئیدها در درجات مختلف به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. کورتیکواستروئیدها عمدتاً در کبد متابولیزه می شوند و سپس از طریق کلیه ها دفع می شوند. برخی از کورتیکواستروئیدهای موضعی و متابولیت های آنها نیز در صفرا دفع می شوند.

جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا اثر بر باروری کورتیکواستروئیدهای موضعی انجام نشده است. مطالعات برای تعیین جهش زایی با پردنیزولون و هیدروکورتیزون نتایج منفی نشان داده است.

اطلاعات برای بیمار بیمارانی که از کورتیکواستروئیدهای موضعی استفاده می کنند باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را دریافت کنند: این دارو باید طبق دستور پزشک استفاده شود. این فقط برای استفاده خارجی است. از تماس با چشم خودداری کنید. باید به بیماران توصیه شود که از این دارو برای هیچ اختلالی غیر از آنچه برای آن تجویز شده است استفاده نکنند. ناحیه پوستی تحت درمان را نباید بانداژ کرد یا به شکل دیگری پوشانده یا بسته بندی کرد تا انسداد شود، مگر اینکه توسط پزشک تجویز شود. بیماران باید هر گونه نشانه ای از واکنش های نامطلوب موضعی را به خصوص تحت پانسمان انسدادی گزارش کنند. به والدین بیماران اطفال توصیه شود که از پوشک های تنگ یا شلوار پلاستیکی برای کودک تحت درمان در ناحیه پوشک استفاده نکنند زیرا این لباس ها ممکن است پانسمان انسدادی ایجاد کنند.

در دمای 20-25 درجه سانتیگراد (68-77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید] منجمد نکنید.