ساکسیمر

CHEMET برای درمان مسمومیت با سرب در کودکان 1 ساله و بالاتر با سطح سرب خون بالای 45 میکروگرم در دسی لیتر نشان داده شده است. CHEMET یک شلاتور سرب است که برای درمان مسمومیت با سرب در کودکان 1 ساله و بالاتر با سطح سرب خون بالای 45 میکروگرم در دسی لیتر تجویز می شود. ( 1 ) محدودیت های استفاده CHEMET برای پیشگیری از مسمومیت با سرب در محیط های حاوی سرب نشان داده نشده است. (1) CHEMET از سد خونی مغزی عبور نمی کند و برای درمان آنسفالوپاتی مرتبط با سمیت سرب نشان داده نمی شود. ( 1 ) محدودیت های استفاده CHEMET برای پیشگیری از مسمومیت با سرب در محیط های حاوی سرب نشان داده نشده است. CHEMET از سد خونی مغزی عبور نمی کند و برای درمان آنسفالوپاتی مرتبط با سمیت سرب توصیه نمی شود.

برای ارزیابی های مهم قبل از درمان، اطلاعات کامل تجویز را ببینید. (2.1) اطمینان حاصل کنید که بیماران دریافت کننده CHEMET به اندازه کافی هیدراته شده اند. (2.3) در صورت امکان کپسول های CHEMET را به طور کامل تجویز کنید. (2.3) بیماران اطفال که نمی توانند کپسول های کامل را قورت دهند: محتویات کپسول را در غذا (یا روی قاشق و سپس نوشیدنی) بپاشید. (2.3) دوز توصیه شده: mg/kg 10 یا 350 mg/m2 خوراکی هر 8 ساعت به مدت پنج روز و سپس mg/kg 10 یا mg/m2 350 خوراکی هر 12 ساعت به مدت 14 روز دیگر. (2.2)

2.1 ارزیابی های مهم قبل از درمان منبع سرب را در محیط بیمار کودک شناسایی کنید و قبل از شروع درمان با CHEMET منبع سرب را از بین ببرید. قبل از شروع درمان با CHEMET موارد زیر را ارزیابی کنید: غلظت سرب خون شمارش کامل خون (CBC) با افتراقی و پلاکت ها [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] اطمینان از تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) > 1500/mcL [دوز و تجویز (2.2) را ببینید. و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) ] عملکرد کلیه با نیتروژن اوره خون (BUN)، کراتینین، پروتئین ادرار [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیمارانی که قبلاً کلسیم دی سدیم ادیتات (CaNa 2 EDTA) را با یا بدون دیمرکاپرول دریافت کرده‌اند، ممکن است پس از یک فاصله زمانی چهار هفته‌ای، CHEMET را برای درمان بعدی دریافت کنند.

2.2 دوز توصیه شده دوز توصیه شده CHEMET برای بیماران کودکان مبتلا به مسمومیت با سرب 10 میلی گرم بر کیلوگرم یا 350 میلی گرم بر متر مربع خوراکی هر 8 ساعت به مدت پنج روز و سپس 10 میلی گرم بر کیلوگرم یا 350 میلی گرم بر متر مربع خوراکی هر 12 ساعت به مدت 14 روز دیگر است. شروع درمان با دوزهای بالاتر توصیه نمی شود. کل دوره درمان شامل 19 روز است. پس از قطع CHEMET، به دلیل توزیع مجدد سرب از ذخایر استخوان به بافت های نرم و خون، ممکن است افزایش سطح خون و علائم مرتبط با آن به سرعت برگردد. غلظت سرب خون را پس از اتمام یک دوره 19 روزه و هر هفته تا زمانی که پایدار شود، ارزیابی کنید. اگر غلظت سرب خون بالا بماند، ممکن است پس از دو هفته تعطیلی درمان، دوره های مکرر تجویز شود. حداقل دو هفته بین دوره های درمانی توصیه می شود مگر اینکه غلظت سرب خون نشان دهنده نیاز به درمان سریعتر باشد. جدول 1. نمودار دوز CHEMET اطفال وزن بر حسب کیلوگرم (کیلوگرم) دوز (میلی گرم) تعداد کپسول 8 تا 15 کیلوگرم 100 میلی گرم 1 16 تا 23 کیلوگرم 200 میلی گرم 2 24 تا 34 کیلوگرم 300 میلی گرم 3 35 تا 44 کیلوگرم 400 میلی گرم 5 بیش از 45 کیلوگرم بدون وقفه هفته ایجاد نشده است و توصیه نمی شود. تغییرات دوز برای مانیتور نوتروپنی CBC در هفته. اگر تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) کمتر از 1200/mcL باشد، CHEMET را قطع کنید. هنگامی که ANC به>1500/mcL (یا تعداد پایه بیمار) بهبود یافت، CHEMET را از سر بگیرید. فوراً CHEMET را برای علائم/علائم عفونت قطع کنید. فقط بیمارانی را که نوتروپنی ایجاد کرده‌اند با درمان CHEMET دوباره به چالش بکشید، در صورتی که مزایا به وضوح بیشتر از خطر بالقوه باشد.

2.3 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز کپسول های CHEMET را به طور کامل تجویز کنید. در بیماران اطفال که نمی توانند کپسول ها را به طور کامل قورت دهند، کپسول را جدا کرده و دانه های دارویی را روی مقدار کمی غذای نرم بپاشید یا در قاشق قرار دهید و سپس یک نوشیدنی میوه ای بخورید. اطمینان حاصل کنید که همه بیماران دریافت کننده CHEMET به اندازه کافی هیدراته شده اند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5)، فارماکوکینتیک (12.3) مراجعه کنید].

کپسول: 100 میلی گرم، سفید مات، مشکی حک شده با "CHEMET 100". کپسول: 100 میلی گرم (3)

CHEMET در بیماران با سابقه واکنش حساسیت به ساکسیمر منع مصرف دارد. واکنش‌ها شامل فوران‌های پوستی مخاطی، کهیر و آنژیوادم بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیماران با سابقه واکنش حساسیت مفرط به ساکسیمر. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حساسیت مفرط و واکنش های پوستی: در صورت بروز بثورات پوستی یا تاول های مخاطی، درمان را قطع کنید. (5.1) نوتروپنی: شمارش کامل خون را کنترل کنید، درمان را برای ANC کمتر از 1200/mcL قطع کنید و عفونت را کنترل کنید. ( 5.2 ) سمیت کبدی: ترانس آمینازهای کبدی (ALT/AST) را پایش کنید. اگر بالاتر از 5 برابر ULN باشد، درمان را قطع کنید. (5.3) مسمومیت جنینی- جنینی: ممکن است در صورت تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. (5.5)

5.1 حساسیت بیش از حد و واکنش های پوستی CHEMET می تواند واکنش های حساسیت بیش از حد و واکنش های پوستی ایجاد کند. راش راش تقریباً در 4 درصد بیماران تحت درمان با CHEMET رخ می دهد. در صورت بروز بثورات، درمان را قطع کنید. اگر سطوح سرب به اندازه کافی بالاست که نیاز به درمان مجدد را داشته باشد، چالش مجدد را در نظر بگیرید. واکنش‌های حساسیت مفرط از جمله کهیر و آنژیوادم در تجویز مکرر CHEMET گزارش شده است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. واکنش های پوستی مخاطی با استفاده از CHEMET ممکن است فوران تاولی مخاطی رخ دهد و ممکن است با هر دوره درمانی افزایش یابد. بیمارانی را که به دوره های مکرر CHEMET نیاز دارند برای بروز فوران های مخاطی پوستی، از جمله دهانی، مجرای ادرار و پری مقعدی پایش کنید. در صورت بروز فوران های وزیکولی مخاطی، درمان را قطع کنید.

5.2 نوتروپنی شلاتورهای آهن، از جمله CHEMET، می توانند باعث نوتروپنی شوند. نظارت بر شمارش کامل خون توصیه می شود [به مقدار و نحوه مصرف (2.2) مراجعه کنید]. اگر تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) <1200/mcL باشد، درمان را قطع کنید و درمان را تا زمان بهبودی به بالای 1500/mcL (یا تعداد پایه بیمار) قطع کنید. فقط بیمارانی را که نوتروپنی ایجاد کرده‌اند با درمان CHEMET دوباره به چالش بکشید، در صورتی که مزایا به وضوح بیشتر از خطر بالقوه باشد. در صورت تلاش مجدد، CBC را بیشتر کنترل کنید. علائم و نشانه های عفونت را تحت نظر بگیرید و در صورت بروز فوراً مصرف CHEMET را قطع کنید.

5.3 سمیت کبدی افزایش ترانس آمینازها (ALT/AST) در 10-6 درصد از بیماران تحت درمان با CHEMET رخ داده است. AST و ALT سرم را در ابتدا و حداقل هر هفته در طول درمان کنترل کنید. بیماران با سابقه بیماری کبدی را بیشتر تحت نظر بگیرید. افزایش سرمی آمینوترانسفراز بیش از 5 برابر حد بالای طبیعی (در صورت تایید) باید منجر به کاهش دوز یا قطع موقت شود.

5.4 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته های مطالعات تولید مثل حیوانی، CHEMET ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با CHEMET و به مدت 14 روز پس از دوز نهایی از یک روش موثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

5.5 تداخل تست آزمایشگاهی CHEMET ممکن است با آزمایشات آزمایشگاهی سرم و ادرار تداخل داشته باشد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

CHEMET ممکن است با آزمایش سرم و آزمایشگاهی ادرار تداخل داشته باشد. (7.1)

7.1 تداخل تست آزمایشگاهی CHEMET ممکن است با آزمایشات آزمایشگاهی سرم و ادرار تداخل داشته باشد. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که CHEMET با استفاده از معرف‌های نیتروپروساید باعث نتایج مثبت کاذب برای کتون‌ها در ادرار و کاهش کاذب اندازه‌گیری اسید اوریک سرم و کراتینین فسفوکیناز (CPK) می‌شود.

7.2 استفاده با سایر درمان‌های کیلاسیون تجویز همزمان CHEMET با سایر درمان‌های کیلاسیون مانند CaNa 2 EDTA توصیه نمی‌شود.

واکنش‌های جانبی مهم بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: حساسیت و واکنش‌های پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] نوتروپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] سمیت کبدی [به اخطارها و اقدامات احتیاطی رایج در موارد رایج (5 مراجعه کنید)]. 10 درصد در بیماران اطفال: گوارشی (تهوع، استفراغ، اسهال، کاهش اشتها، علائم هموروئید، طعم فلزی در دهان). (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Recordati Rare Diseases Inc. به شماره 1-888-575-8344 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جدول 2 عوارض جانبی مرتبط با Chemet را در بیماران اطفال نشان می دهد. جدول 2 بروز عوارض جانبی مرتبط با کمت در سیستم بدنی بیماران اطفال: عوارض جانبی بیماران اطفال (191=n) تهوع گوارشی، استفراغ، اسهال، از دست دادن اشتها، علائم هموروئید، طعم فلزی در دهان 12% بدن به طور کامل کمردرد، گرفتگی شکم، درد معده، سر درد، درد دنده، لرز، سردرد، علائم سرماخوردگی، سردرد سردرد، مونیلیازیس 5% افزایش متابولیک ALT یا AST، آلکالین فسفاتاز، کلسترول سرم. 4% گلودرد تنفسی، رینوره، احتقان بینی، سرفه. 4% بثورات پوستی پاپولار، بثورات تبخال، بثورات پوستی، جوش های مخاطی پوست، خارش. 3% خواب آلودگی عصبی، سرگیجه، نوروپاتی حسی حرکتی، خواب آلودگی، پارستزی. 1% Senses ویژه فیلم ابری در چشم، گوش های بسته شده، اوتیت میانی، چشم ها اشک آور. 1% نوتروپنی هِم/لنفاوی، افزایش تعداد پلاکت، ائوزینوفیلی 1%

دوزهای mg/kg 2300 در موش صحرایی و 2400 mg/kg در موش باعث آتاکسی، تشنج، تنفس سخت و مرگ مکرر شد. داده های محدود نشان می دهد که CHEMET قابل دیالیز است. در صورت مصرف بیش از حد حاد، استفاده از القای استفراغ یا شستشوی معده و سپس تجویز دوغاب زغال فعال و درمان حمایتی مناسب را در نظر بگیرید.

بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1) نارسایی کلیه: عملکرد کلیه را ارزیابی کنید. (8.6) نارسایی کبدی: عملکرد کبد را ارزیابی کنید. (8.7)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه ای در مورد استفاده از CHEMET در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز CHEMET به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی با قرار گرفتن در معرض دوز 11 برابر انسان با حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) 700 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن (BSA) منجر به سمیت و مرگ‌ومیر مادری و اختلال در رشد رفلکس در فرزندان شد (به داده‌های حیوانی مراجعه کنید). اثرات نامطلوبی بر پیامدهای مادر و جنین مرتبط با مسمومیت با سرب در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). CHEMET باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. با این حال، خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد از حاملگی های شناخته شده بالینی است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری قرار گرفتن در معرض سرب در بارداری ممکن است خطر فشار خون بارداری را افزایش دهد. سرب در مقادیر مربوط به سطح پلاسمای مادر از جفت عبور می کند. قرار گرفتن در معرض سرب قبل از تولد ممکن است با سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس، کاهش وزن هنگام تولد و اختلال در رشد عصبی همراه باشد. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی- جنینی، موش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی ساکشن زیر جلدی را با دوزهای تا 1640 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (11 برابر MRHD بر اساس BSA) دریافت کردند که منجر به سمیت مادر و جنین شد. در یک مطالعه رشدی در موش‌ها، دوز کردن با ساکسیمر در طول دوره اندام‌زایی منجر به سمیت مادری و مرگ با دوز 720 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (10 برابر MRHD بر اساس BSA) یا بیشتر شد. دوز mg/kg/day 510 (7 برابر MRHD بر اساس BSA) بالاترین دوز قابل تحمل در موش‌های باردار بود. اختلال در رشد رفلکس‌ها در نوزادان دام‌هایی که mg/kg/day 720 دریافت می‌کردند (10 برابر MRHD بر اساس BSA) مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ساکسیمر یا متابولیت آن در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. ملاحظات بالینی در مورد سرب در شیر مادر وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). ملاحظات بالینی هنگامی که برای درمان مسمومیت با سرب استفاده می شود، مقدار سرب در شیر مادر ممکن است از 0.6٪ تا 3٪ غلظت سرمی مادر متغیر باشد. زنان با سطوح سرب خونی ≥40 میکروگرم در دسی لیتر نباید شیردهی را شروع کنند. پمپاژ و دور ریختن شیر مادر تا زمانی که سطح سرب خون کمتر از 40 میکروگرم در دسی لیتر باشد، توصیه می شود که در آن زمان ممکن است شیردهی از سر گرفته شود. مکمل کلسیم ممکن است میزان سرب در شیر مادر را کاهش دهد.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری CHEMET ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری تست بارداری برای زنان دارای پتانسیل باروری قبل از درمان با CHEMET توصیه می شود. زنان پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با CHEMET و به مدت 14 روز پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی CHEMET برای درمان مسمومیت با سرب در بیماران با سطوح خونی بالاتر از 45 میکروگرم در میلی لیتر در کودکان 1 ساله و بالاتر ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی CHEMET در بیماران اطفال کمتر از 1 سال ثابت نشده است.

8.5 نارسایی کلیه عملکرد کلیه را قبل از درمان طولانی مدت و به طور دوره ای در طول درمان ارزیابی کنید. در طول درمان، بیماران را به اندازه کافی هیدراته کنید. داده های محدود نشان می دهد که ساکسیمر قابل دیالیز است، اما کلات های سرب اینطور نیستند. بیماران با سابقه نارسایی کلیوی را بیشتر تحت نظر بگیرید.

8.6 نارسایی کبد عملکرد کبد را قبل از درمان و به طور دوره ای در طول درمان ارزیابی کنید. بیماران با سابقه بیماری کبدی را بیشتر تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر هیچ مطالعه ای در مورد استفاده از CHEMET در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز CHEMET به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی با قرار گرفتن در معرض دوز 11 برابر انسان با حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) 700 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن (BSA) منجر به سمیت و مرگ‌ومیر مادری و اختلال در رشد رفلکس در فرزندان شد (به داده‌های حیوانی مراجعه کنید). اثرات نامطلوبی بر پیامدهای مادر و جنین مرتبط با مسمومیت با سرب در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). CHEMET باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. با این حال، خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد از حاملگی های شناخته شده بالینی است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری قرار گرفتن در معرض سرب در بارداری ممکن است خطر فشار خون بارداری را افزایش دهد. سرب در مقادیر مربوط به سطح پلاسمای مادر از جفت عبور می کند. قرار گرفتن در معرض سرب قبل از تولد ممکن است با سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس، کاهش وزن هنگام تولد و اختلال در رشد عصبی همراه باشد. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی- جنینی، موش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی ساکشن زیر جلدی را با دوزهای تا 1640 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (11 برابر MRHD بر اساس BSA) دریافت کردند که منجر به سمیت مادر و جنین شد. در یک مطالعه رشدی در موش‌ها، دوز کردن با ساکسیمر در طول دوره اندام‌زایی منجر به سمیت مادری و مرگ با دوز 720 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (10 برابر MRHD بر اساس BSA) یا بیشتر شد. دوز mg/kg/day 510 (7 برابر MRHD بر اساس BSA) بالاترین دوز قابل تحمل در موش‌های باردار بود. اختلال در رشد رفلکس‌ها در نوزادان دام‌هایی که mg/kg/day 720 دریافت می‌کردند (10 برابر MRHD بر اساس BSA) مشاهده شد.

ایمنی و اثربخشی CHEMET برای درمان مسمومیت با سرب در بیماران با سطوح خونی بالاتر از 45 میکروگرم در میلی‌لیتر در کودکان 1 سال و بالاتر ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی CHEMET در بیماران اطفال کمتر از 1 سال ثابت نشده است.

CHEMET (succimer) یک عامل کلات کننده سرب فعال خوراکی است. نام شیمیایی succimer مزو 2، 3-dimercaptosuccinic اسید (DMSA) است. فرمول تجربی آن C 4 H 6 O 4 S 2 و وزن مولکولی آن 182.2 است. فرمول مزو ساختاری این است: ساکسیمر یک پودر کریستالی سفید با بو و طعم نامطبوع مرکاپتان است. هر کپسول سفید مات CHEMET برای تجویز خوراکی حاوی دانه های دارویی با 100 میلی گرم ساکسیمر و مواد غیرفعال زیر است: پوویدون، سدیم نشاسته گلیکولات و کره های قند. پوسته کپسول حاوی بنزیل الکل، بوتیل پارابن، ادتات کلسیم دی سدیم، ژلاتین، متیل پارابن، پروپیل پارابن، سدیم لوریل سولفات، سدیم پروپیونات، دی اکسید تیتانیوم است و با جوهر سیاه خوراکی حک شده است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم عمل ساکسیمر یک کیلاتور سرب است. کلات های محلول در آب را تشکیل می دهد و در نتیجه باعث افزایش دفع ادراری سرب می شود.

12.2 اثر فارماکودینامیک بر مواد معدنی ضروری در مطالعات محدوده دوز انجام شده در 18 مرد با سطح سرب خون 44-96 میکروگرم در دسی لیتر، سه گروه 6 نفری 10، 6.7 یا 3.3 میلی گرم بر کیلوگرم ساکسیمر خوراکی هر 8 ساعت به مدت 5 روز دریافت کردند. پس از پنج روز، میانگین سطح سرب خون در سه گروه به ترتیب 72.5، 58.3 و 35.5 درصد کاهش یافت. میانگین دفع سرب ادراری در 24 ساعت اولیه 28.6، 18.6 و 12.3 برابر دفع سرب ادرار 24 ساعته قبل از درمان بود. CHEMET اثر قابل توجهی بر دفع ادرار آهن، کلسیم یا منیزیم نداشت. دفع روی در طول درمان دو برابر شد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب ساکسیمر حداکثر غلظت پلاسمایی خود را در 2-1 ساعت به دست آورد. دفع متابولیسم تقریباً 90 درصد از دوز جذب شده به دی سولفیدهای مختلط ساکسیمر سیستئین متابولیزه می شود. اکثر دی سولفیدهای مخلوط شامل ساکسیمر در پیوندهای دی سولفید با دو مولکول L-سیستئین بودند، دی سولفیدهای باقیمانده حاوی یک L-سیستئین در هر مولکول ساکسیمر بودند. دفع در مطالعه‌ای که بر روی داوطلبان بالغ سالم انجام شد، پس از یک دوز 14C-succimer با 16، 32 یا 48 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 49 درصد از دوز نشان‌دار شده رادیواکتیو به‌طور متوسط ​​دفع می‌شود: 39 درصد در مدفوع، 9 درصد در ادرار و 1 درصد به صورت دی‌اکسید کربن از ریه. نیمه عمر ظاهری حذف مواد نشاندار رادیویی در خون حدود دو روز بود. در مطالعات دیگر بر روی داوطلبان بالغ سالم که یک دوز خوراکی 10 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت کردند، تقریباً 25 درصد از دوز تجویز شده از طریق ادرار با حداکثر سطح خون و دفع ادرار بین دو تا چهار ساعت دفع شد. از کل مقدار داروی دفع شده در ادرار، تقریباً 90٪ به شکل تغییر یافته به صورت مخلوط سوکسیمر-سیستئین دی سولفیدها دفع شد. 10 درصد باقی مانده بدون تغییر حذف شد.

ساکسیمر یک شلاتور سرب است. کلات های محلول در آب را تشکیل می دهد و در نتیجه باعث افزایش دفع ادراری سرب می شود.

اثر بر مواد معدنی ضروری در مطالعات محدوده دوز انجام شده بر روی 18 مرد با سطح سرب خون 44-96 میکروگرم در دسی لیتر، سه گروه 6 نفری 10، 6.7 یا 3.3 میلی گرم بر کیلوگرم ساکسیمر خوراکی هر 8 ساعت به مدت 5 روز دریافت کردند. پس از پنج روز، میانگین سطح سرب خون در سه گروه به ترتیب 72.5، 58.3 و 35.5 درصد کاهش یافت. میانگین دفع سرب ادراری در 24 ساعت اولیه 28.6، 18.6 و 12.3 برابر دفع سرب ادرار 24 ساعته قبل از درمان بود. CHEMET اثر قابل توجهی بر دفع ادرار آهن، کلسیم یا منیزیم نداشت. دفع روی در طول درمان دو برابر شد.

جذب ساکسیمر حداکثر غلظت پلاسمایی خود را در 2-1 ساعت به دست آورد. دفع متابولیسم تقریباً 90 درصد از دوز جذب شده به دی سولفیدهای مختلط ساکسیمر سیستئین متابولیزه می شود. اکثر دی سولفیدهای مخلوط شامل ساکسیمر در پیوندهای دی سولفید با دو مولکول L-سیستئین بودند، دی سولفیدهای باقیمانده حاوی یک L-سیستئین در هر مولکول ساکسیمر بودند. دفع در مطالعه‌ای که بر روی داوطلبان بالغ سالم انجام شد، پس از یک دوز 14C-succimer با 16، 32 یا 48 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 49 درصد از دوز نشان‌دار شده رادیواکتیو به‌طور متوسط ​​دفع می‌شود: 39 درصد در مدفوع، 9 درصد در ادرار و 1 درصد به صورت دی‌اکسید کربن از ریه. نیمه عمر ظاهری حذف مواد نشاندار رادیویی در خون حدود دو روز بود. در مطالعات دیگر بر روی داوطلبان بالغ سالم که یک دوز خوراکی 10 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت کردند، تقریباً 25 درصد از دوز تجویز شده از طریق ادرار با حداکثر سطح خون و دفع ادرار بین دو تا چهار ساعت دفع شد. از کل مقدار داروی دفع شده در ادرار، تقریباً 90٪ به شکل تغییر یافته به صورت مخلوط سوکسیمر-سیستئین دی سولفیدها دفع شد. 10 درصد باقی مانده بدون تغییر حذف شد.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی با CHEMET انجام نشده است. ساکسیمر در روش جهش معکوس باکتریایی Ames و در روش جهش ژنی به جلو سلول پستانداران جهش زا نبود. ساکسیمر تا دوز 510 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در نرها و 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در ماده ها (به ترتیب 7 و 11 برابر MRHD بر اساس BSA) هیچ اثر نامطلوبی بر باروری و عملکرد باروری در موش ها نشان نداد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به مراقبان و/یا بیماران توصیه کنید که مصرف مایعات کافی را حفظ کنند [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. به مراقبان و/یا بیماران توصیه کنید که در صورت ایجاد بثورات، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. به مراقبان و/یا بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم/علائم عفونت فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به مراقبین توصیه کنید که در بیماران اطفال که نمی توانند کپسول ها را به طور کامل قورت دهند، کپسول را جدا کرده و دانه های دارویی را روی مقدار کمی غذای نرم بپاشند یا آنها را در یک قاشق قرار دهند و سپس یک نوشیدنی میوه ای مصرف کنند [به مقدار مصرف و نحوه مصرف (2.3) مراجعه کنید].

در دمای 15 تا 25 درجه سانتی گراد نگهداری شود و از گرمای بیش از حد خودداری شود. در ظرف محکم و مقاوم در برابر نور توزیع کنید.