سوکسینیل کولین کلرید

• فقط برای استفاده داخل وریدی یا عضلانی (2.1).
• پس از ارزیابی دقیق بیمار دوز را فردی کنید (2.1)
• تجویز تصادفی داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی ممکن است کشنده باشد. ANECTINE را با درپوش و فرول دست نخورده و به گونه ای نگهداری کنید که احتمال انتخاب محصول اشتباه را به حداقل برسانید (2.1).
• اطلاعات کامل تجویز برای توصیه های دوز ANECTINE، دستورالعمل های آماده سازی و اطلاعات تجویز را ببینید (2.2، 2.3، 2.4، 2.5).

2.1 اطلاعات مهم دوز و تجویز

• ANECTINE فقط برای استفاده داخل وریدی یا عضلانی است.
• آنکتین باید توسط یا تحت نظارت پزشکان مجرب که با اقدامات آن و با تکنیک های نظارت عصبی عضلانی مناسب آشنا هستند، تیتر شود.
• ANECTINE باید فقط توسط افراد ماهر در مدیریت تنفس مصنوعی و تنها زمانی تجویز شود که امکانات فوراً برای لوله گذاری تراشه و برای ایجاد تهویه کافی برای بیمار، از جمله تجویز اکسیژن تحت فشار مثبت و حذف دی اکسید کربن در دسترس باشد. پزشک باید برای کمک یا کنترل تنفس آماده باشد.
• دوز آنکتین باید فردی باشد و همیشه باید توسط پزشک پس از ارزیابی دقیق بیمار تعیین شود.
• برای جلوگیری از ناراحتی بیمار، سوکسینیل کولین نباید قبل از القای بیهوشی تجویز شود. با این حال، در شرایط اضطراری، ممکن است قبل از ایجاد بیهوشی، تجویز سوکسینیل کولین ضروری باشد.
• بروز برادی آریتمی با تجویز آنکتین ممکن است با پیش درمانی با آنتی کولینرژیک ها (به عنوان مثال، آتروپین) کاهش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].
• هنگام استفاده از انفوزیون آنکتین، عملکرد عصبی عضلانی را با یک محرک اعصاب محیطی کنترل کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].
• قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه دادند، آنکتین را از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. محلول هایی را که شفاف و بی رنگ نیستند مصرف نکنید. خطر خطاهای دارویی تجویز تصادفی داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی ممکن است کشنده باشد. ANECTINE را با درپوش و فرول دست نخورده و به گونه ای نگهداری کنید که احتمال انتخاب محصول اشتباه را به حداقل برساند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

2.2 توصیه های دوز برای استفاده داخل وریدی در بزرگسالان برای اعمال جراحی کوتاه متوسط ​​دوز مورد نیاز برای ایجاد انسداد عصبی عضلانی و تسهیل لوله گذاری تراشه 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم آنکتین است که به صورت داخل وریدی تجویز می شود. دوز بهینه وریدی در بین بیماران متفاوت است و ممکن است از 0.3 تا 1.1 میلی گرم بر کیلوگرم برای بزرگسالان باشد. پس از تجویز داخل وریدی دوزهایی در این محدوده، بلوک عصبی عضلانی در حدود 1 دقیقه ایجاد می شود. حداکثر محاصره ممکن است برای حدود 2 دقیقه ادامه داشته باشد، پس از آن بهبودی در عرض 4 تا 6 دقیقه انجام می شود. بسته به دوز و مدت تجویز سوکسینیل کولین، بلوک عصبی عضلانی دپلاریزاسیون مشخصه (بلوک فاز I) ممکن است به بلوکی با خصوصیات ظاهری شبیه بلوک غیر دپلاریزان (بلاک فاز II) تغییر کند [به بلوک عصبی عضلانی طولانی به دلیل بلوک فاز II و تاکی فیلاکسی (فارماکودوینامیک) (و 8- داینامیک 5) مراجعه کنید. 12.2)]. دوز آزمایشی 5 تا 10 میلی گرم ممکن است برای تعیین حساسیت بیمار و زمان بهبودی فردی استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. برای روش های جراحی طولانی انفوزیون داخل وریدی مداوم دوز آنکتین که از طریق انفوزیون داخل وریدی تجویز می شود به مدت زمان عمل جراحی و نیاز به شل شدن عضلات بستگی دارد. میانگین نرخ برای یک بزرگسال بین 2.5 تا 4.3 میلی گرم در دقیقه است. محلول های رقیق شده آنکتین حاوی 1 تا 2 میلی گرم در میلی لیتر سوکسینیل کولین معمولاً برای انفوزیون مداوم استفاده می شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. محلول رقیق‌تر (1 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) احتمالاً از دیدگاه سهولت کنترل سرعت تجویز آنکتین و در نتیجه آرامش، ترجیح داده می‌شود. این محلول رقیق شده آنکتین حاوی 1 میلی گرم در میلی لیتر سوکسینیل کولین را می توان با سرعت 0.5 میلی گرم (0.5 میلی لیتر) تا 10 میلی گرم (10 میلی لیتر) در دقیقه برای به دست آوردن میزان آرامش مورد نیاز تجویز کرد. مقدار مورد نیاز در دقیقه به پاسخ فردی و همچنین میزان آرامش مورد نیاز بستگی دارد. عملکرد عصبی عضلانی را با یک محرک اعصاب محیطی در هنگام استفاده از ANECTINE به صورت انفوزیون به منظور جلوگیری از مصرف بیش از حد، تشخیص ایجاد بلوک فاز II، پیگیری سرعت بهبودی آن، و ارزیابی اثرات عوامل معکوس کننده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] نظارت کنید. تزریق داخل وریدی متناوب تزریق داخل وریدی متناوب آنکتین همچنین ممکن است برای ایجاد آرامش عضلانی برای روش های طولانی استفاده شود. تزریق داخل وریدی 0.3 تا 1.1 mg/kg ممکن است در ابتدا انجام شود، سپس در فواصل زمانی مناسب، تزریق داخل وریدی 0.04 تا 0.07 mg/kg برای حفظ درجه آرامش مورد نیاز انجام شود.

2.3 توصیه های دوز برای استفاده داخل وریدی در بیماران اطفال برای لوله گذاری اورژانسی نای یا در مواردی که ایمن سازی فوری راه هوایی ضروری است، دوز داخل وریدی ANECTINE برای نوزادان و سایر بیماران کوچک کودکان 2 میلی گرم بر کیلوگرم است. برای بیماران اطفال و نوجوانان مسن تر، دوز mg/kg 1 است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. دوز موثر آنکتین در بیماران اطفال ممکن است بیشتر از دوز پیش بینی شده با دوز وزن بدن به تنهایی باشد. برای مثال، دوز معمول 0.6 mg/kg وریدی بزرگسالان با دوز 2 mg/kg تا 3 mg/kg در نوزادان و نوزادان تا 6 ماهگی و mg/kg 1 تا 2 mg/kg در نوزادان تا 2 سال قابل مقایسه است [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید.

2.4 توصیه های دوز برای استفاده عضلانی در بزرگسالان و بیماران اطفال اگر ورید مناسب غیر قابل دسترس باشد، آنکتین ممکن است به صورت عضلانی به نوزادان، بیماران اطفال مسن یا بزرگسالان داده شود. ممکن است دوز حداکثر 3 تا 4 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز شود، اما دوز کل نباید بیش از 150 میلی گرم از این طریق تجویز شود. شروع اثر سوکسینیل کولین تزریق عضلانی معمولاً در حدود 2 تا 3 دقیقه مشاهده می شود.

2.5 آماده سازی دارو ANECTINE در یک ویال چند دوز عرضه می شود و برای دوز بولوس داخل وریدی یا عضلانی نیازی به رقت ندارد. آنکتین ممکن است برای انفوزیون داخل وریدی مداوم تا 1 میلی گرم در میلی لیتر یا 2 میلی گرم در میلی لیتر در محلولی مانند:

• 5% تزریق دکستروز، USP، یا
• 0.9% تزریق کلرید سدیم، USP محلول رقیق شده آنکتین را فقط برای استفاده یک بیمار آماده کنید. محلول رقیق شده آنکتین را در یخچال [2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت)] نگهداری کنید و ظرف 24 ساعت پس از آماده سازی استفاده کنید. محلول ANECTINE رقیق شده را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی کنید. محلول هایی را که شفاف و بی رنگ نیستند مصرف نکنید. هر قسمت استفاده نشده از محلول رقیق شده آنکتین را دور بریزید.

2.6 ناسازگاری دارویی ANECTINE اسیدی است (pH 3.5) و ممکن است با محلول های قلیایی با pH بیشتر از 8.5 سازگار نباشد (مثلاً محلول های باربیتورات). بنابراین، آنکتین را با محلول های قلیایی مخلوط نکنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• آنافیلاکسی: واکنش های آنافیلاکسی شدید به عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی، از جمله سوکسینیل کولین، گزارش شده است. برخی موارد تهدید کننده زندگی و کشنده بوده است. اقدامات احتیاطی لازم را انجام دهید، مانند در دسترس بودن فوری درمان اورژانسی مناسب (5.2).
• خطر مرگ ناشی از اشتباهات دارویی: تجویز ناخواسته آنکتین منجر به فلج می شود که ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. انتخاب مناسب محصول مورد نظر را تأیید کنید و از اشتباه گرفتن با سایر محلول های تزریقی که در مراقبت های ویژه و سایر تنظیمات بالینی وجود دارد اجتناب کنید (5.3).
• هیپرکالمی: آنکتین ممکن است باعث آریتمی های قلبی جدی یا ایست قلبی ناشی از هیپرکالمی شود (5.4).
• هایپرترمی بدخیم: هیپرترمی بدخیم ممکن است رخ دهد، به ویژه در افرادی که بر اساس عوامل ژنتیکی یا سابقه خانوادگی مستعد ابتلا به آن شناخته شده یا مشکوک هستند. داروهای محرک را قطع کنید، دانترولن سدیم داخل وریدی تجویز کنید و از درمان های حمایتی استفاده کنید (5.5).
• برادی کاردی: تجویز بولوس داخل وریدی ممکن است منجر به برادی کاردی عمیق شود که ممکن است پس از دوز دوم سوکسینیل کولین به سمت آسیستول پیشرفت کند. پیش درمانی با عوامل آنتی کولینرژیک (به عنوان مثال، آتروپین) ممکن است بروز برادی آریتمی را کاهش دهد (5.6).

5.1 دیس ریتمی بطنی، ایست قلبی و مرگ ناشی از رابدومیولیز هیپرکالمیک در بیماران اطفال گزارش هایی از دیس ریتمی بطنی، ایست قلبی و مرگ ثانویه به رابدومیولیز حاد همراه با هیپرکالمی در بیماران به ظاهر سالم ANTINE اطفال گزارش شده است. بسیاری از این بیماران اطفال متعاقباً با میوپاتی عضلانی اسکلتی، مانند دیستروفی عضلانی دوشن، تشخیص داده شدند. در نوجوانان نیز گزارش هایی وجود دارد. بنابراین، هنگامی که نوزاد یا کودکی که ظاهر سالمی دارد، بلافاصله پس از تجویز آنکتین دچار ایست قلبی می شود که به دلیل تهویه ناکافی، اکسیژن رسانی، یا مصرف بیش از حد بیهوشی احساس نمی شود، درمان فوری برای هیپرکالمی باید آغاز شود. این باید شامل تجویز داخل وریدی کلسیم، بی کربنات و گلوکز همراه با انسولین همراه با هیپرونتیلاسیون باشد. با توجه به شروع ناگهانی این سندرم، اقدامات احیای معمول احتمالاً ناموفق خواهد بود. با این حال، تلاش‌های فوق‌العاده و طولانی‌مدت احیا در برخی موارد گزارش‌شده منجر به احیای موفقیت‌آمیز شده است. علاوه بر این، در صورت وجود علائم هایپرترمی بدخیم، درمان مناسب باید به طور همزمان انجام شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. از آنجایی که ممکن است هیچ نشانه یا علامتی برای هشدار دادن به پزشک وجود نداشته باشد که چه بیمارانی در معرض خطر هستند، توصیه می شود که استفاده از آنکتین در بیماران اطفال برای لوله گذاری اورژانسی یا مواردی که ایمن سازی فوری راه هوایی ضروری است، به عنوان مثال، اسپاسم حنجره، راه هوایی دشوار، معده پر، یا برای استفاده داخل عضلانی مناسب در صورت عدم وجود انسداد عضلانی توصیه می شود.

5.2 آنافیلاکسی واکنش های آنافیلاکسی شدید به عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی، از جمله آنکتین، گزارش شده است. این واکنش ها در برخی موارد تهدید کننده زندگی و کشنده بوده است. با توجه به شدت بالقوه این واکنش ها، اقدامات احتیاطی لازم مانند در دسترس بودن فوری درمان اورژانسی مناسب باید انجام شود. همچنین در افرادی که واکنش های آنافیلاکتیک قبلی به سایر عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی داشته اند نیز باید اقدامات احتیاطی انجام شود زیرا واکنش متقاطع بین عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی اعم از دپلاریزان و غیر دپلاریزان در این دسته از داروها گزارش شده است. بنابراین، قبل از تجویز ANECTINE، بیماران را از نظر واکنش های آنافیلاکتیک قبلی به سایر عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی ارزیابی کنید.

5.3 خطر مرگ ناشی از اشتباهات دارویی تجویز ANECTINE منجر به فلج می شود که ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. این پیشرفت ممکن است در بیمارانی که استفاده از ANECTINE برای آنها در نظر گرفته نشده بود، بیشتر رخ دهد. انتخاب مناسب محصول مورد نظر را تأیید کنید و از اشتباه گرفتن با سایر محلول های تزریقی که در مراقبت های ویژه و سایر محیط های بالینی وجود دارد اجتناب کنید. اگر ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی دیگری این محصول را تجویز می‌کند، مطمئن شوید که دوز مورد نظر به وضوح برچسب‌گذاری و ابلاغ شده است.

5.4 هیپرکالمی تجویز ANECTINE ممکن است باعث ایجاد آریتمی های قلبی جدی یا ایست قلبی ناشی از هیپرکالمی در بیماران مبتلا به ناهنجاری های الکترولیتی و کسانی که ممکن است سمیت دیژیتال داشته باشند، شود. آنکتین پس از مرحله حاد آسیب به دنبال سوختگی های عمده، ضربه های متعدد، عصب کشی گسترده عضله اسکلتی، یا آسیب نورون حرکتی فوقانی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. خطر هیپرکالمی در این بیماران به مرور زمان افزایش می یابد و معمولاً 7 تا 10 روز پس از آسیب به اوج خود می رسد. خطر بستگی به وسعت و محل آسیب دارد. زمان دقیق شروع و مدت دوره ریسک مشخص نیست. بیماران مبتلا به عفونت مزمن شکمی، خونریزی زیر عنکبوتیه، یا شرایطی که باعث انحطاط سیستم عصبی مرکزی و محیطی می شوند، در معرض افزایش خطر ابتلا به هیپرکالمی شدید پس از تجویز آنکتین هستند. اجتناب از مصرف آنکتین در این بیماران را در نظر بگیرید یا بررسی کنید که سطح پایه پتاسیم بیمار قبل از تجویز آنکتین در محدوده طبیعی است.

5.5 هیپرترمی بدخیم در افراد مستعد، سوکسینیل کولین ممکن است باعث ایجاد هیپرترمی بدخیم شود، یک حالت هیپرمتابولیک ماهیچه اسکلتی که منجر به نیاز به اکسیژن بالا می شود. پیامدهای کشنده هیپرترمی بدخیم گزارش شده است. خطر ابتلا به هیپرترمی بدخیم با تجویز همزمان سوکسینیل کولین و داروهای بیهوشی فرار افزایش می یابد. آنکتین می‌تواند باعث ایجاد هیپرترمی بدخیم در بیماران با حساسیت شناخته شده یا مشکوک بر اساس فاکتورهای ژنتیکی یا سابقه خانوادگی شود، از جمله بیمارانی که دارای گیرنده‌های ارثی رایانودین (RYR1) یا گیرنده دی هیدروپیریدینی (CACNA1S) هستند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید، فارماکولوژی بالینی 2. علائم منطبق با هیپرترمی بدخیم ممکن است شامل هیپرترمی، هیپوکسی، هایپرکاپنی، سفتی عضلانی (مانند اسپاسم عضلانی فک)، تاکی کاردی (مثلاً عدم پاسخ به بیهوشی عمیق یا تجویز داروهای ضد درد)، تاکی پنه، سیانوز، هیپودینامیک، هیپودینامیک و هیپودینامیک باشد. لکه‌های پوستی، انعقادها و نارسایی کلیوی ممکن است بعداً در روند هیپرمتابولیک ایجاد شوند. درمان موفقیت آمیز هیپرترمی بدخیم به تشخیص زودهنگام علائم بالینی بستگی دارد. در صورت مشکوک بودن به هیپرترمی بدخیم، تمام عوامل محرک (مانند داروهای بیهوشی فرار و سوکسینیل کولین) را قطع کنید، دانترولن سدیم داخل وریدی تجویز کنید و درمان های حمایتی را شروع کنید. برای اطلاعات بیشتر در مورد مدیریت بیمار، با اطلاعات مربوط به تجویز دانترولن سدیم داخل وریدی مشورت کنید. درمان‌های حمایتی شامل تجویز اکسیژن تکمیلی و حمایت تنفسی بر اساس نیاز بالینی، حفظ ثبات همودینامیک و برون ده ادراری کافی، مدیریت تعادل مایعات و الکترولیت‌ها، اصلاح اختلالات باز اسیدی و انجام اقداماتی برای کنترل افزایش دما است.

5.6 برادی کاردی تجویز بولوس داخل وریدی آنکتین در نوزادان یا بیماران اطفال ممکن است منجر به برادی کاردی عمیق یا به ندرت آسیستول شود. مانند بزرگسالان، بروز برادی کاردی در بیماران اطفال پس از دوز دوم سوکسینیل کولین بیشتر است. بروز و شدت برادی کاردی در کودکان کودکان بیشتر از بزرگسالان است. در حالی که برادی کاردی در بیماران اطفال پس از دوز اولیه 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم شایع است، برادی کاردی به طور کلی در بزرگسالان تنها پس از مواجهه مکرر دیده می شود. پیش درمانی با عوامل آنتی کولینرژیک (مانند آتروپین) ممکن است بروز برادی آریتمی را کاهش دهد.

5.7 افزایش فشار داخل چشمی سوکسینیل کولین باعث افزایش فشار داخل چشم می شود. از مصرف آنکتین در مواردی که افزایش فشار داخل چشم نامطلوب است (مانند گلوکوم با زاویه باریک، آسیب نافذ چشم) خودداری کنید، مگر اینکه فواید بالقوه استفاده از آن بر خطر احتمالی آن بیشتر باشد.

5.8 بلوک غیر دپلاریزاسیون طولانی مدت به دلیل بلوک فاز II و تاکی فیلاکسی هنگامی که سوکسینیل کولین در یک دوره طولانی تجویز می شود، بلوک دپلاریزاسیون مشخصه اتصال میونورال (بلاک فاز I) ممکن است به بلوکی با ویژگی های ظاهری شبیه بلوک غیر دپلاریز کننده تغییر کند (فاز 2 Clinical II). ]. فلج یا ضعف ماهیچه های تنفسی طولانی مدت ممکن است در بیمارانی که این انتقال به بلوک فاز II را نشان می دهند مشاهده شود. تاکی فیلاکسی با تجویز مکرر رخ می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. وقتی مشکوک به بلوک فاز II در موارد بلوک عصبی عضلانی طولانی مدت باشد، تشخیص مثبت باید با تحریک عصب محیطی قبل از تجویز هر داروی آنتی کولین استراز انجام شود. برگشت بلوک فاز دوم یک تصمیم پزشکی است که باید بر اساس بیمار، فارماکولوژی بالینی و تجربه و قضاوت پزشک گرفته شود. وجود بلوک فاز دوم با محو شدن پاسخ ها به محرک های متوالی (ترجیحا "قطار چهار نفره") نشان داده می شود. استفاده از یک داروی آنتی کولین استراز برای معکوس کردن بلوک فاز II باید با دوزهای مناسب یک داروی آنتی کولینرژیک مانند نئوستیگمین همراه باشد تا از اختلالات ریتم قلبی جلوگیری شود. پس از معکوس کردن کافی بلوک فاز II با یک عامل آنتی کولین استراز، بیمار باید به طور مداوم حداقل به مدت 1 ساعت از نظر علائم بازگشت آرامش عضلانی تحت نظر باشد. معکوس نباید انجام شود مگر اینکه: (1) یک محرک عصب محیطی برای تعیین وجود بلوک فاز II استفاده می‌شود (زیرا عوامل آنتی کولین استراز بلوک فاز I ناشی از سوکسینیل کولین را تقویت می‌کنند)، و (2) بازیابی خودبخودی انقباض عضلانی برای حداقل 20 دقیقه مشاهده شده است و به یک فلات رسیده است که بهبودی بیشتر به آرامی انجام می‌شود. این تاخیر برای اطمینان از هیدرولیز کامل سوکسینیل کولین توسط کولین استراز پلاسما قبل از تجویز عامل آنتی کولین استراز است. اگر نوع بلوک اشتباه تشخیص داده شود، دپلاریزاسیون نوعی که در ابتدا توسط سوکسینیل کولین القا شده است (یعنی بلوک فاز I) توسط یک عامل آنتی کولین استراز طولانی خواهد شد.

5.9 خطر بلوک عصبی عضلانی طولانی مدت در بیماران با کاهش فعالیت کولین استراز پلاسما ANECTINE در بیماران با کاهش فعالیت کولین استراز پلاسما (شبه کولین استراز) توصیه نمی شود. احتمال بلوک عصبی عضلانی طولانی مدت پس از تجویز آنکتین باید در چنین بیمارانی در نظر گرفته شود [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. فعالیت کولین استراز پلاسما ممکن است در حضور ناهنجاری های ژنتیکی کولین استراز پلاسما کاهش یابد (به عنوان مثال، بیماران هتروزیگوت یا هموزیگوت برای ژن آتیپیک کولین استراز پلاسما)، حاملگی، بیماری شدید کبدی یا کلیوی، تومورهای بدخیم، عفونت ها، سوختگی ها، کم خونی، بیماری قلبی غیر جبرانی. فعالیت کولین استراز پلاسما ممکن است با تجویز مزمن داروهای ضد بارداری خوراکی، گلوکوکورتیکوئیدها، یا برخی از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز و با مهارکننده های برگشت ناپذیر کولین استراز پلاسما (مانند حشره کش های ارگانوفسفره، اکوتیوفات، و داروهای ضد نئوپلاستیک خاص) کاهش یابد. بیماران هموزیگوت برای ژن آتیپیک کولین استراز پلاسما (1 در 2500 بیمار) به اثر مسدود کننده عصبی عضلانی سوکسینیل کولین بسیار حساس هستند. در این بیماران، ممکن است یک دوز آزمایشی 5 تا 10 میلی گرم ANECTINE برای ارزیابی حساسیت به سوکسینیل کولین تجویز شود، یا مسدود کردن عصبی عضلانی ممکن است با تجویز محتاطانه محلول 1 میلی گرم در میلی لیتر سوکسینیل کولین توسط انفوزیون داخل وریدی آهسته ایجاد شود. آپنه یا فلج عضلانی طولانی مدت باید با تنفس کنترل شده درمان شود.

5.10 خطر ترومای اضافی در بیماران با شکستگی یا اسپاسم عضلانی ANECTINE باید با احتیاط در بیماران مبتلا به شکستگی یا اسپاسم عضلانی استفاده شود زیرا فاسیکولاسیون اولیه عضلانی ممکن است باعث تروما اضافی شود. نظارت بر انتقال عصبی عضلانی و توسعه فاسیکولاسیون ها در طول استفاده از عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی.

5.11 افزایش گذرا در فشار داخل جمجمه آنکتین ممکن است باعث افزایش گذرا در فشار داخل جمجمه شود. با این حال، القای بیهوشی کافی قبل از تجویز سوکسینیل کولین، این اثر را به حداقل می رساند.

5.12 خطر آسپیراسیون به دلیل افزایش فشار داخل معده ANECTINE ممکن است فشار داخل معده را افزایش دهد که می تواند منجر به برگشت و آسپیراسیون محتویات معده شود. بیماران در معرض خطر آسپیراسیون و برگشت را ارزیابی کنید. بیماران را در هنگام القای بیهوشی و انسداد عصبی عضلانی از نظر علائم بالینی استفراغ و/یا آسپیراسیون تحت نظر بگیرید.

5.13 بلوک عصبی عضلانی طولانی مدت در بیماران مبتلا به هیپوکالمی یا هیپوکلسمی بلوک عصبی عضلانی ممکن است در بیماران مبتلا به هیپوکالمی (به عنوان مثال، پس از استفراغ شدید، اسهال، دیجیتالی شدن و درمان دیورتیک) یا هیپوکلسمی (مثلاً پس از تزریق گسترده) طولانی شود. در صورت امکان اختلالات شدید الکترولیتی را اصلاح کنید. به منظور جلوگیری از طولانی شدن احتمالی بلوک عصبی عضلانی، انتقال عصبی عضلانی را در طول استفاده از آنکتین کنترل کنید.

5.14 خطرات ناشی از بیهوشی ناکافی انسداد عصبی عضلانی در بیمار هوشیار می تواند منجر به پریشانی شود. در صورت وجود آرامبخش مناسب یا بیهوشی عمومی از آنکتین استفاده کنید. بیماران را برای اطمینان از کافی بودن سطح بیهوشی زیر نظر بگیرید. با این حال، در شرایط اضطراری، ممکن است قبل از ایجاد بیهوشی، تجویز آنکتین ضروری باشد.

12.1 مکانیسم اثر سوکسینیل کولین یک مسدود کننده عصبی عضلانی دپلاریز کننده است. همانند استیل کولین، با گیرنده های کولینرژیک صفحه انتهایی موتور ترکیب می شود تا دپلاریزاسیون ایجاد کند. این دپلاریزاسیون ممکن است به صورت فاسیکلاسیون مشاهده شود. انتقال عصبی عضلانی بعدی تا زمانی که غلظت کافی سوکسینیل کولین در محل گیرنده باقی بماند، مهار می شود. شروع فلج شل سریع است (کمتر از یک دقیقه پس از تزریق داخل وریدی)، و با یک بار مصرف تقریباً 4 تا 6 دقیقه طول می کشد. فلج پس از تجویز سوکسینیل کولین پیشرونده است، با حساسیت های متفاوت در عضلات مختلف. این در ابتدا عضلات بالابرنده صورت، ماهیچه های گلوت و در نهایت بین دنده ها و دیافراگم و سایر ماهیچه های اسکلتی را درگیر می کند.

12.2 فارماکودینامیک بسته به دوز و مدت تجویز سوکسینیل کولین، بلوک عصبی عضلانی دپلاریزاسیون مشخصه (بلوک فاز I) ممکن است به بلوکی با خصوصیات ظاهری شبیه بلوک غیر دپلاریز کننده (بلوک فاز II) تغییر کند. این ممکن است با فلج یا ضعف ماهیچه های تنفسی طولانی مدت در بیمارانی که انتقال به بلوک فاز II را نشان می دهند همراه باشد. هنگامی که این تشخیص با تحریک اعصاب محیطی تأیید می شود، گاهی اوقات ممکن است با داروهای آنتی کولین استراز مانند نئوستیگمین معکوس شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. انتقال از فاز I به بلوک فاز II در هفت بیمار از هفت بیمار مورد مطالعه تحت بیهوشی هالوتان پس از دوز انباشته شده 2 تا 4 میلی گرم بر کیلوگرم سوکسینیل کولین (در دوزهای منقسم و مکرر) گزارش شده است. شروع بلوک فاز دوم با شروع تاکی فیلاکسی و طولانی شدن بهبودی خود به خودی همزمان بود. در مطالعه ای دیگر، با استفاده از بیهوشی متعادل (N2O/O2/نارکوتیک-تیوپنتال) و تزریق سوکسینیل کولین، انتقال کمتر ناگهانی بود، با تنوع فردی زیاد در دوز سوکسینیل کولین مورد نیاز برای تولید بلوک فاز II. از 32 بیمار مورد مطالعه، 24 بیمار بلوک فاز II را ایجاد کردند. تاکی فیلاکسی با انتقال به بلوک فاز II ارتباطی نداشت و 50 درصد از بیمارانی که بلوک فاز II را ایجاد کردند بهبودی طولانی مدت را تجربه کردند. داروهای آنتی کولین استراز ممکن است همیشه موثر نباشند. اگر قبل از متابولیزه شدن سوکسینیل کولین توسط کولین استراز داده شود، داروهای آنتی کولین استراز ممکن است به جای کوتاه کردن فلج، فلج را طولانی کنند. سوکسینیل کولین اثر مستقیمی بر میوکارد ندارد. سوکسینیل کولین هر دو گانگلیون اتونوم و گیرنده های موسکارینی را تحریک می کند که ممکن است باعث تغییراتی در ریتم قلبی، از جمله ایست قلبی شود. تغییرات در ریتم، از جمله ایست قلبی، همچنین ممکن است ناشی از تحریک واگ باشد، که ممکن است در طی روش های جراحی رخ دهد، یا ناشی از هیپرکالمی، به ویژه در بیماران اطفال [به هشدارها و احتیاط ها (5.1، 5.4 و 5.6)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید. این اثرات توسط بی حس کننده های هالوژنه افزایش می یابد. سوکسینیل کولین باعث افزایش فشار داخل چشم بلافاصله پس از تزریق آن و در مرحله فاسیکولاسیون می شود و افزایش جزئی که ممکن است پس از شروع فلج کامل ادامه یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. سوکسینیل کولین ممکن است بلافاصله پس از تزریق و در طول مرحله فاسیکولاسیون، باعث افزایش جزئی فشار داخل جمجمه شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. مانند سایر داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی، پتانسیل آزادسازی هیستامین پس از تجویز سوکسینیل کولین وجود دارد. با این حال، علائم و نشانه‌های انتشار با واسطه هیستامین مانند برافروختگی، افت فشار خون و انقباض برونش در استفاده بالینی معمولی غیرمعمول است. سوکسینیل کولین هیچ تاثیری بر هوشیاری، آستانه درد یا مغز ندارد. فقط باید با بیهوشی کافی استفاده شود. سوکسینیل کولین اثر مستقیمی روی رحم یا سایر ساختارهای ماهیچه صاف ندارد. از آنجا که بسیار یونیزه است و حلالیت چربی کمی دارد، به راحتی از جفت عبور نمی کند. تاکی فیلاکسی با تجویز مکرر رخ می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک حذف متابولیسم سوکسینیل کولین به سرعت توسط کولین استراز پلاسما به سوکسینیل مونوکولین (که از نظر بالینی خاصیت شل کنندگی عضلانی دپولاریزه کننده ناچیز دارد) و سپس به آرامی به اسید سوکسینیک و کولین هیدرولیز می شود. دفع حدود 10 درصد از دارو بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. جمعیت‌های خاص بیماران اطفال با توجه به حجم نسبتاً زیاد توزیع در بیمار اطفال در مقایسه با بیمار بالغ، دوز مؤثر آنکتین در بیماران اطفال ممکن است بالاتر از دوز پیش‌بینی‌شده با وزن بدن به تنهایی باشد [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

12.5 فارماکوژنومیک RYR1 و CACNA1S ژن‌های چندشکلی هستند و انواع بیماری‌زای متعدد با حساسیت به هیپرترمی بدخیم (MHS) در بیمارانی که سوکسینیل کولین، از جمله آنکتین دریافت می‌کنند، مرتبط است. گزارش های موردی و همچنین مطالعات ex-vivo انواع مختلفی را در RYR1 و CACNA1S مرتبط با MHS شناسایی کرده اند. بیماری زایی انواع باید بر اساس تجربه بالینی قبلی، مطالعات عملکردی، اطلاعات شیوع یا سایر شواهد ارزیابی شود [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید.