سوکروفریک اکسی هیدروکسید

Velphoro برای کنترل سطح فسفر سرم در بزرگسالان و کودکان 9 سال و بالاتر مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) تحت دیالیز نشان داده شده است. Velphoro یک اتصال دهنده فسفات است که برای کنترل سطح فسفر سرم در بیماران بزرگسال و کودکان 9 سال و بالاتر با بیماری مزمن کلیوی تحت دیالیز نشان داده شده است. (1)

قرص Velphoro را بجوید یا له کنید، به طور کامل قورت ندهید. (2.2) دوز شروع توصیه شده برای بزرگسالان و بیماران کودکان 12 سال و بالاتر یک قرص 500 میلی گرمی سه بار در روز همراه با غذا است. (2.1) دوز شروع توصیه شده برای بیماران کودکان 9 تا 12 سال کمتر یک قرص 500 میلی گرمی دو بار در روز همراه با غذا است. (2.1) دوز را با یک قرص 500 میلی گرمی در روز در صورت نیاز تا رسیدن به سطح قابل قبول فسفر سرم تنظیم کنید و پس از آن نظارت منظم داشته باشید. هر هفته تیتر کنید. (2.1)

2.1 اطلاعات دوز کلی دوز شروع توصیه شده Velphoro در بزرگسالان و بیماران کودکان 12 سال و بالاتر یک قرص 500 میلی گرمی سه بار در روز همراه با غذا است. دوز شروع توصیه شده Velphoro در کودکان 9 تا 12 سال کمتر یک قرص 500 میلی گرمی دو بار در روز همراه با غذا است. سطح سرمی فسفر را کنترل کنید و دوز Velphoro را با کاهش یا افزایش یک قرص 500 میلی گرم در روز در صورت نیاز تا رسیدن به سطح قابل قبول فسفر سرم، با نظارت منظم پس از آن، تیتر کنید. هر هفته تیتر کنید. اگر دوز توصیه شده روزانه را نمی توان به طور مساوی بین وعده های غذایی تقسیم کرد، دوز بزرگتر را با بزرگترین وعده غذایی در روز مصرف کنید. در مطالعات بالینی، به طور متوسط، بیماران بزرگسال و کودکان 12 ساله و بالاتر به 1500 میلی گرم تا 2000 میلی گرم (3 تا 4 قرص) در روز برای کنترل سطح فسفر سرم نیاز داشتند. بیماران اطفال 9 تا 12 ساله به طور متوسط ​​به 1500 میلی گرم (3 قرص) برای کنترل سطح فسفر سرم نیاز دارند. دوزهای روزانه 3000 میلی گرم در روز در بزرگسالان و کودکان 9 سال و بالاتر مورد مطالعه قرار گرفته است.

2.2 تجویز قرص های جویدنی Velphoro باید جویده یا خرد شوند. به طور کامل قورت ندهید. قرص های جویدنی Velphoro باید همراه با غذا مصرف شود. اگر یک یا چند دوز از Velphoro فراموش شود، مصرف دارو باید با مصرف غذای بعدی از سر گرفته شود.

Velphoro با قدرت 500 میلی گرم به عنوان یک قرص جویدنی قهوه ای، دایره ای، دوسطحی با نقش برجسته "PA 500" در یک طرف عرضه می شود. هر قرص جویدنی حاوی 500 میلی گرم آهن (معادل 2500 میلی گرم سوکروفریک اکسی هیدروکسید) است. قرص جویدنی Velphoro 500 میلی گرم ( 3 )

هیچ کدام. هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بیماران مبتلا به پریتونیت در حین دیالیز صفاقی، اختلالات معده یا کبدی قابل توجه، سابقه جراحی بزرگ اخیر دستگاه گوارش، یا با سابقه هموکروماتوز یا سایر بیماری های همراه با تجمع آهن در مطالعات بالینی با Velphoro وارد نشده اند. نظارت بر اثر و هموستاز آهن در چنین بیمارانی. (5.1)

5.1 نظارت در بیماران مبتلا به اختلالات گوارشی یا اختلالات تجمع آهن هر قرص جویدنی حاوی 500 میلی گرم آهن (معادل 2500 میلی گرم سوکروفریک اکسی هیدروکسید) است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به پریتونیت در طی دیالیز صفاقی، اختلالات قابل توجه معده یا کبد، به دنبال جراحی بزرگ گوارشی (GI) یا با سابقه هموکروماتوز یا سایر بیماری‌های همراه با تجمع آهن در مطالعات بالینی با Velphoro وارد نشده‌اند. نظارت بر اثر و هموستاز آهن در چنین بیمارانی.

جدول 1 داروهای خوراکی قابل تجویز همزمان با ولفورو کلسیتریول سیپروفلوکساسین دیگوکسین انالاپریل فوروزماید مهارکننده‌های ردوکتاز HMG-CoA هیدروکلروتیازید لوزارتان متوپرولول نیفدیپین امپرازول کینیدین وارفارین داروها از داروی خوراکی جدا می‌شوند. داکسی سایکلین استیل سالیسیلیک اسید سفالکسین حداقل 1 ساعت قبل از Velphoro مصرف شود. لووتیروکسین حداقل 4 ساعت قبل از Velphoro مصرف کنید. داروهای خوراکی که در جدول 1 ذکر نشده اند، هیچ داده تجربی در مورد اجتناب از تداخل دارویی بین Velphoro و اکثر داروهای خوراکی همزمان وجود ندارد. برای داروهای خوراکی که کاهش فراهمی زیستی آن دارو از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر ایمنی یا اثربخشی آن دارد، مصرف دو دارو را از هم جدا کنید. جداسازی لازم به ویژگی های جذب دارویی که همزمان تجویز می شود، مانند زمان رسیدن به حداکثر سطوح سیستمیک و اینکه آیا دارو یک محصول رهش فوری یا طولانی رهش است، بستگی دارد. در صورت امکان، نظارت بر پاسخ بالینی و/یا سطوح خونی داروهای همزمانی که محدوده درمانی باریکی دارند را در نظر بگیرید. Velphoro را می توان همزمان با کلسیتریول خوراکی، سیپروفلوکساسین، دیگوکسین، انالاپریل، فوروزماید، مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز، هیدروکلروتیازید، لوزارتان، متوپرولول، نیفدیپین، امپرازول، کینیدین و وار استفاده کرد. ( 7 ) اسید استیل سالیسیلیک، سفالکسین و داکسی سایکلین را حداقل 1 ساعت قبل از Velphoro مصرف کنید. (7) لووتیروکسین را حداقل 4 ساعت قبل از Velphoro مصرف کنید. (7) برای داروهای خوراکی که در بالا ذکر نشده‌اند، جایی که کاهش فراهمی زیستی از نظر بالینی قابل توجه است، جداسازی زمان مصرف را در نظر بگیرید. نظارت بر پاسخ های بالینی یا سطوح خونی داروی همزمان را در نظر بگیرید (7)

شایع‌ترین واکنش‌های جانبی دارویی به قرص‌های جویدنی Velphoro در کارآزمایی‌های بالینی مدفوع تغییر رنگ (12%) و اسهال (6%) بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Fresenius Medical Care Renal Therapies Group، LLC به شماره 1-800-323-5188 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی بیماران بزرگسال از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌های ایمنی به‌دست‌آمده از کارآزمایی‌های بالینی Velphoro منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض Velphoro در 2 مطالعه بالینی کنترل‌شده فعال است که در مجموع 778 بیمار بزرگسال تحت همودیالیز و 57 بیمار بزرگسال تحت دیالیز صفاقی تا 55 هفته در معرض قرار گرفتند. رژیم های دوز از 250 میلی گرم تا 3000 میلی گرم در روز متغیر بود. در یک طرح موازی، مطالعه دوز یاب Velphoro با مدت درمان 6 هفته در بیماران همودیالیزی، عوارض جانبی برای Velphoro (N=128) مشابه موارد گزارش شده برای گروه کنترل فعال (Sevelamer hydrochloride) بود (N=26)، به استثنای مدفوع تغییر رنگ (12%) که در گروه شاهد فعال رخ نداد. اسهال در 6% از بیماران تحت درمان با Velphoro گزارش شد. در یک مطالعه 55 هفته ای، طراحی موازی، کنترل شده با فعال، طراحی موازی، ایمنی و اثربخشی که شامل 968 بیمار همودیالیزی و 86 بیمار دیالیزی صفاقی تحت درمان با Velphoro (N=707 از جمله 57 بیمار دیالیز صفاقی) یا شاهد کاربن فعال (sevenate 238=nevelamer) بود. بیماران دیالیزی)، عوارض جانبی در بیش از 5٪ در گروه Velphoro رخ می دهد اسهال (24%)، مدفوع تغییر رنگ (16%) و حالت تهوع (10%) بود. اکثر حوادث اسهال در گروه Velphoro خفیف و گذرا بودند که بلافاصله پس از شروع درمان رخ می‌دادند و با ادامه درمان برطرف می‌شدند. عوارض جانبی در بیماران همودیالیزی و دیالیز صفاقی به میزان مشابهی رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی (> 1٪) که منجر به ترک شد، اسهال (4٪)، طعم غیر طبیعی محصول (2٪) و حالت تهوع (2٪) بود. بیماران اطفال در یک مطالعه تصادفی با برچسب باز، با دوره تیتراسیون دوز 10 هفته ای و افزایش ایمنی 24 هفته ای، 60 بیمار 6 تا 18 ساله حداقل یک دوز از Velphoro دریافت کردند، از جمله 30 بیمار (50%) که حداقل 19 هفته در معرض قرار گرفتند [33 مطالعات بالینی] را ببینید. مشخصات ایمنی Velphoro در بیماران اطفال مشابه با موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال بود. Velphoro در کودکان 6 سال تا کمتر از 9 سال به دلیل عدم وجود دوز مناسب تایید نشده است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید Velphoro شناسایی شده است که در سایر بخش های برچسب گذاری گنجانده نشده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: تغییر رنگ دندان اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: راش

هیچ گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد با Velphoro در بیماران وجود ندارد. از آنجایی که جذب آهن از Velphoro کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، خطر سمیت آهن سیستمیک کم است. هیپوفسفاتمی باید با عمل بالینی استاندارد درمان شود. Velphoro در دوزهای تا 3000 میلی گرم در روز مورد مطالعه قرار گرفته است.

8.1 بارداری Velphoro به دنبال مصرف خوراکی جذب سیستمیک نمی شود و انتظار نمی رود که مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. داده‌های حیوانی در موش‌های باردار که از روزهای 6 تا 17 پس از جفت‌گیری تا 800 میلی‌گرم/کیلوگرم ولفورو از طریق گاواژ خوراکی دریافت کردند، هیچ سمیت رشد جنینی مشاهده نشد. این دوز برابر با 16 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده است. در خرگوش‌های باردار که 50، 100 یا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز Velphoro از طریق گاواژ خوراکی دریافت کردند، از روزهای 6 تا 19 پس از جفت‌گیری، تعداد جنین‌های با اپی‌فیز ناقص/غیر فعال و متاکارپال/فالانژها در بالاترین دوز بالینی (مطابق با حداکثر دوز بالینی) افزایش یافت. پارامترهای بستر تحت تاثیر منفی قرار نگرفتند. در موش‌های باردار که Velphoro با دوز 100، 280 یا 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 6 پس از جفت‌گیری تا روز 20 شیردهی به صورت گاواژ خوراکی داده شد، افزایش وزن بدن فرزندان در سن 13-5 هفتگی کمتر بود و عملکرد عصبی عضلانی در دوز 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به تأخیر افتاد. این دوز 16 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده بود.

8.2 شیردهی Velphoro به دنبال تجویز خوراکی به طور سیستماتیک جذب نمی شود و انتظار نمی رود شیردهی منجر به قرار گرفتن کودک در معرض Velphoro شود.

8.4 استفاده در کودکان Velphoro برای کنترل سطح فسفر سرم در بیماران کودکان 9 سال و بالاتر مبتلا به CKD در دیالیز نشان داده شده است. استفاده از Velphoro برای این اندیکاسیون با شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان، با داده های فارماکودینامیک و ایمنی اضافی در بیماران کودکان مبتلا به CKD پیشرفته (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع یا CKD در دیالیز) تأیید شده است. . ایمنی و اثربخشی Velphoro برای کنترل سطح فسفر سرم در کودکان 6 سال تا کمتر از 9 سال مبتلا به CKD در دیالیز ثابت شده است، اما Velphoro در کودکان 6 سال تا کمتر از 9 سال به دلیل عدم وجود دوز مناسب تایید نشده است. ایمنی و اثربخشی Velphoro در کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است. اگرچه این مطالعه شامل شش بیمار 2 تا <6 سال بود که Velphoro دریافت کردند، بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که آیا رژیم دوز ارزیابی شده در کاهش فسفر سرم در این گروه سنی موثر است یا خیر. Velphoro در کودکان زیر 2 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل افراد در دو مطالعه بالینی کنترل شده فعال Velphoro (N = 835)، 29.7٪ (n=248) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 8.7٪ (n=73) در سن 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد.

Velphoro به دنبال مصرف خوراکی به طور سیستماتیک جذب نمی شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. داده‌های حیوانی در موش‌های باردار که از روزهای 6 تا 17 پس از جفت‌گیری تا 800 میلی‌گرم/کیلوگرم ولفورو از طریق گاواژ خوراکی دریافت کردند، هیچ سمیت رشد جنینی مشاهده نشد. این دوز برابر با 16 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده است. در خرگوش‌های باردار که 50، 100 یا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز Velphoro از طریق گاواژ خوراکی دریافت کردند، از روزهای 6 تا 19 پس از جفت‌گیری، تعداد جنین‌های با اپی‌فیز ناقص/غیر فعال و متاکارپال/فالانژها در بالاترین دوز بالینی (مطابق با حداکثر دوز بالینی) افزایش یافت. پارامترهای بستر تحت تاثیر منفی قرار نگرفتند. در موش‌های باردار که Velphoro با دوز 100، 280 یا 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 6 پس از جفت‌گیری تا روز 20 شیردهی به صورت گاواژ خوراکی داده شد، افزایش وزن بدن فرزندان در سن 13-5 هفتگی کمتر بود و عملکرد عصبی عضلانی در دوز 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به تأخیر افتاد. این دوز 16 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده بود.

Velphoro برای کنترل سطح فسفر سرم در کودکان 9 سال و بالاتر مبتلا به CKD در دیالیز اندیکاسیون دارد. استفاده از Velphoro برای این اندیکاسیون با شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان، با داده های فارماکودینامیک و ایمنی اضافی در بیماران کودکان مبتلا به CKD پیشرفته (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع یا CKD در دیالیز) تأیید شده است. . ایمنی و اثربخشی Velphoro برای کنترل سطح فسفر سرم در کودکان 6 سال تا کمتر از 9 سال مبتلا به CKD در دیالیز ثابت شده است، اما Velphoro در کودکان 6 سال تا کمتر از 9 سال به دلیل عدم وجود دوز مناسب تایید نشده است. ایمنی و اثربخشی Velphoro در کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است. اگرچه این مطالعه شامل شش بیمار 2 تا <6 سال بود که Velphoro دریافت کردند، بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که آیا رژیم دوز ارزیابی شده در کاهش فسفر سرم در این گروه سنی موثر است یا خیر. Velphoro در کودکان زیر 2 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

از تعداد کل افراد در دو مطالعه بالینی کنترل شده فعال Velphoro (N=835)، 29.7٪ (n=248) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 8.7٪ (n=73) سن 75 سال و بالاتر داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد.

ماده دارویی Velphoro مخلوطی از آهن (III)-oxyhydroxide، ساکارز و نشاسته چند هسته ای است. بخش فعال Velphoro، آهن چند هسته ای (III)-oxyhydroxide، عملا نامحلول است و قابل جذب نیست. قرص های جویدنی Velphoro برای مصرف خوراکی به رنگ قهوه ای، دایره ای، دوسطحی بوده و در 1 طرف آن علامت "PA 500" نقش بسته است. هر قرص Velphoro حاوی 500 میلی گرم آهن (در 2500 میلی گرم سوکروفریک اکسی هیدروکسید) است. یک قرص معادل تقریباً 1.4 گرم کربوهیدرات (750 میلی گرم ساکارز و 700 میلی گرم نشاسته به عنوان نشاسته سیب زمینی و نشاسته ذرت پیش ژلاتینه شده) است. مواد غیر فعال عبارتند از طعم توت، نئوهسپریدین دی هیدروکالکن، استئارات منیزیم و سیلیس (کلوئیدی، بی آب).

12.1 مکانیسم عمل در محیط آبی دستگاه گوارش، اتصال فسفات توسط تبادل لیگاند بین گروه های هیدروکسیل و/یا آب موجود در اکسی هیدروکسید سوکروفریک و فسفات در جیره صورت می گیرد. فسفات متصل شده با مدفوع از بین می رود. هم سطح فسفر سرم و هم سطح کلسیم-فسفر محصول در نتیجه کاهش جذب فسفات در رژیم غذایی کاهش می یابد.

12.2 فارماکودینامیک مطالعات آزمایشگاهی ظرفیت اتصال فسفات قوی Velphoro را در محدوده pH فیزیولوژیکی مرتبط دستگاه گوارش نشان داده اند (1.2-7.5). ظرفیت اتصال فسفات Velphoro در pH 2.5 به اوج خود رسید و در نتیجه 96٪ از فسفات موجود جذب شد (نسبت غلظت فسفر: آهن 0.4: 1).

12.3 فارماکوکینتیک بخش فعال Velphoro، آهن چند هسته ای (III)-oxyhydroxide (pn-FeOOH)، عملاً در آب نامحلول است و بنابراین جذب نمی شود و متابولیزه نمی شود. محصول تجزیه آن، گونه های آهن تک هسته ای، می تواند از سطح pn-FeOOH آزاد شده و جذب شود. به دلیل نامحلول بودن و ویژگی های تخریب Velphoro، هیچ مطالعه کلاسیک فارماکوکینتیک نمی تواند انجام شود. اجزای ساکارز و نشاسته Velphoro را می توان به ترتیب به گلوکز و فروکتوز و مالتوز و گلوکز هضم کرد. این ترکیبات می توانند در خون جذب شوند. جذب آهن از ماده دارویی Velphoro نشاندار شده رادیویی، 2000 میلی گرم در 1 روز، در 16 بیمار مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (8 بیمار قبل از دیالیز و 8 بیمار همودیالیزی) و 8 داوطلب سالم با ذخایر آهن کم (فریتین سرم <100 میکروگرم در لیتر) مورد بررسی قرار گرفت. در افراد سالم، متوسط ​​جذب آهن نشاندار شده رادیویی در خون 0.43٪ در روز 21 بود. در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی، میانه جذب بسیار کمتر بود، 0.04٪ در روز 21. مطالعات تداخل دارویی در شرایط آزمایشگاهی تداخلات آزمایشگاهی در محلول های آبی که شرایط فیزیکی و شیمیایی دستگاه گوارش را با یا بدون حضور فسفات (400 میلی گرم) تقلید می کند، مورد مطالعه قرار گرفت. این مطالعه در pH 3.0، 5.5 و 8.0 با انکوباسیون در دمای 37 درجه سانتی گراد به مدت 6 ساعت انجام شد. تداخل با Velphoro با داروهای زیر مشاهده شد: آلندرونات، داکسی سایکلین، اسید استیل سالیسیلیک، سفالکسین، لووتیروکسین و پاریکالسیتول. داروهای زیر تداخلی با Velphoro نشان ندادند: سیپروفلوکساسین، انالاپریل، هیدروکلروتیازید، متوپرولول، نیفدیپین و کینیدین. In vivo پنج مطالعه تداخل دارویی in vivo (N=40/مطالعه) با لوزارتان، فوروزماید، دیگوکسین، امپرازول و وارفارین در افراد سالمی که 1000 میلی‌گرم Velphoro 3 بار در روز همراه با غذا دریافت می‌کردند، انجام شد. هنگامی که Velphoro همزمان با Velphoro تجویز شد یا 2 ساعت بعد تجویز شد، Velphoro نوردهی سیستمیک را که با ناحیه زیر منحنی (AUC) اندازه‌گیری شد، تغییر نداد. داده های حاصل از مطالعات بالینی (Study-05A و Study-05B) نشان می دهد که Velphoro بر اثرات کاهش دهنده چربی مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز یا اثر کاهش دهنده PTH کلسیتریول تأثیری ندارد.

در محیط آبی دستگاه گوارش، اتصال فسفات با تبادل لیگاند بین گروه‌های هیدروکسیل و/یا آب در اکسی هیدروکسید سوکروفریک و فسفات در جیره صورت می‌گیرد. فسفات متصل شده با مدفوع از بین می رود. هم سطح فسفر سرم و هم سطح کلسیم-فسفر محصول در نتیجه کاهش جذب فسفات در رژیم غذایی کاهش می یابد.

مطالعات آزمایشگاهی ظرفیت اتصال فسفات قوی Velphoro را در محدوده pH فیزیولوژیکی مرتبط دستگاه گوارش نشان داده‌اند (1.2-7.5). ظرفیت اتصال فسفات Velphoro در pH 2.5 به اوج خود رسید و در نتیجه 96٪ از فسفات موجود جذب شد (نسبت غلظت فسفر: آهن 0.4: 1).

بخش فعال Velphoro، آهن چند هسته ای (III)-oxyhydroxide (pn-FeOOH)، عملاً در آب نامحلول است و بنابراین جذب نمی شود و متابولیزه نمی شود. محصول تجزیه آن، گونه های آهن تک هسته ای، می تواند از سطح pn-FeOOH آزاد شده و جذب شود. به دلیل نامحلول بودن و ویژگی های تخریب Velphoro، هیچ مطالعه کلاسیک فارماکوکینتیک نمی تواند انجام شود. اجزای ساکارز و نشاسته Velphoro را می توان به ترتیب به گلوکز و فروکتوز و مالتوز و گلوکز هضم کرد. این ترکیبات می توانند در خون جذب شوند. جذب آهن از ماده دارویی Velphoro نشاندار شده رادیویی، 2000 میلی گرم در 1 روز، در 16 بیمار مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (8 بیمار قبل از دیالیز و 8 بیمار همودیالیزی) و 8 داوطلب سالم با ذخایر آهن کم (فریتین سرم <100 میکروگرم در لیتر) مورد بررسی قرار گرفت. در افراد سالم، متوسط ​​جذب آهن نشاندار شده رادیویی در خون 0.43٪ در روز 21 بود. در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی، میانه جذب بسیار کمتر بود، 0.04٪ در روز 21. مطالعات تداخل دارویی در شرایط آزمایشگاهی تداخلات آزمایشگاهی در محلول های آبی که شرایط فیزیکی و شیمیایی دستگاه گوارش را با یا بدون حضور فسفات (400 میلی گرم) تقلید می کند، مورد مطالعه قرار گرفت. این مطالعه در pH 3.0، 5.5 و 8.0 با انکوباسیون در دمای 37 درجه سانتی گراد به مدت 6 ساعت انجام شد. تداخل با Velphoro با داروهای زیر مشاهده شد: آلندرونات، داکسی سایکلین، اسید استیل سالیسیلیک، سفالکسین، لووتیروکسین و پاریکالسیتول. داروهای زیر تداخلی با Velphoro نشان ندادند: سیپروفلوکساسین، انالاپریل، هیدروکلروتیازید، متوپرولول، نیفدیپین و کینیدین. In vivo پنج مطالعه تداخل دارویی in vivo (N=40/مطالعه) با لوزارتان، فوروزماید، دیگوکسین، امپرازول و وارفارین در افراد سالمی که 1000 میلی‌گرم Velphoro 3 بار در روز همراه با غذا دریافت می‌کردند، انجام شد. هنگامی که Velphoro همزمان با Velphoro تجویز شد یا 2 ساعت بعد تجویز شد، Velphoro نوردهی سیستمیک را که با ناحیه زیر منحنی (AUC) اندازه‌گیری شد، تغییر نداد. داده های حاصل از مطالعات بالینی (Study-05A و Study-05B) نشان می دهد که Velphoro بر اثرات کاهش دهنده چربی مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز یا اثر کاهش دهنده PTH کلسیتریول تأثیری ندارد.

جهش‌زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان‌زایی در موش‌ها و موش‌های صحرایی انجام شد. در مطالعه سرطان‌زایی 2 ساله روی موش‌ها، حیوانات Velphoro با رژیم غذایی با دوزهای 250، 500 یا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند. هیچ شواهد واضحی از اثر سرطان زایی در موش وجود نداشت. هیپرپلازی مخاطی با تشکیل دیورتیکول/کیست در کولون و سکوم موش پس از 2 سال درمان مشاهده شد. در مطالعه 2 ساله سرطان زایی موش، حیوانات Velphoro با رژیم غذایی با دوزهای 40، 150 یا 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز داده شدند. هیچ افزایش آماری قابل توجهی در بروز تومورها یافت نشد، اما افزایش بروز هیپرپلازی اپیتلیال با یا بدون التهاب زیر مخاطی در اثنی عشر، سکوم و کولون با دوز 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (10 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده) وجود داشت. Velphoro در آزمایش جهش معکوس باکتریایی Ames، یا در آزمایش انحراف کروموزومی فیبروبلاست چینی-همستر، یا in vivo در سنجش دنباله‌دار موش‌های صحرایی یا آزمایش میکرونوکلئوس خون محیطی، در شرایط آزمایشگاهی جهش‌زا، کلاستوژنیک یا آسیب‌رسان به DNA نبود. در موش‌ها، عملکرد جفت‌گیری و باروری تحت تأثیر Velphoro در دوزهای خوراکی تا 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (16 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده) قرار نگرفت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران اطلاع دهید که قرص Velphoro باید جویده یا خرد شود. به طور کامل قورت ندهید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که Velphoro باید همراه با غذا مصرف شود. به بیماران در مورد داروهای همزمانی که باید جدا از Velphoro مصرف شوند آموزش دهید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. به بیماران اطلاع دهید که Velphoro می تواند باعث تغییر رنگ مدفوع (سیاه) شود، اما این تغییر رنگ مدفوع با داروهای خوراکی حاوی آهن طبیعی تلقی می شود. خونریزی گوارشی ممکن است با تغییر رنگ مدفوع پوشانده شود. به بیماران اطلاع دهید که Velphoro می تواند دندان ها را لکه دار کند. به بیماران اطلاع دهید تا هرگونه جوش را به متخصص مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند.

16.2 ذخیره سازی در بطری را محکم بسته نگه دارید تا از رطوبت محافظت شود. در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) با گشت و گذار در دمای 15 درجه سانتیگراد تا 30 درجه سانتیگراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]