سوفنتانیل سیترات

• تزریق سوفنتانیل سیترات باید فقط توسط افرادی که به طور خاص در زمینه استفاده از بی حس کننده های داخل وریدی و مدیریت اثرات تنفسی مواد افیونی قوی آموزش دیده اند، تجویز شود.
• اطمینان حاصل کنید که یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی، تجهیزات احیا و لوله گذاری، و اکسیژن به راحتی در دسترس هستند. (2.1)
• دوز را بر اساس عواملی مانند سن، وزن بدن، وضعیت فیزیکی، وضعیت پاتولوژیک زمینه‌ای، استفاده از سایر داروها، نوع بیهوشی مورد استفاده و روش جراحی انجام دهید. (2.1)
• درمان مسکن را با 1 تا 2 میکروگرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی شروع کنید. (2.2)
• تزریق اپیدورال برای زایمان و زایمان را با 10 تا 15 میکروگرم سوفنتانیل با 10 میلی لیتر بوپیواکائین 0.125٪ با یا بدون اپی نفرین شروع کنید. (2.3)

2.1 دستورالعمل های مهم دوز و تجویز تزریق سوفنتانیل سیترات باید فقط توسط افرادی که به طور خاص در استفاده از بی حس کننده های داخل وریدی یا اپیدورال و مدیریت اثرات تنفسی مواد افیونی قوی آموزش دیده اند، تجویز شود. در بیمارانی که دوزهای بالایی از تزریق سوفنتانیل سیترات دریافت می‌کنند، وجود پرسنل واجد شرایط و امکانات کافی برای مدیریت افسردگی پس از عمل ضروری است. به منظور تجویز دقیق حجم کمی از تزریق سوفنتانیل سیترات، استفاده از سرنگ توبرکولین یا معادل آن توصیه می شود.

• اطمینان حاصل کنید که یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن)، تجهیزات احیا و لوله گذاری، و اکسیژن به راحتی در دسترس هستند.
• دوز مصرفی را بر اساس عواملی مانند سن، وزن بدن، وضعیت فیزیکی، وضعیت پاتولوژیک زمینه‌ای، استفاده از سایر داروها، نوع بیهوشی مورد استفاده و روش جراحی تعیین کنید.
• علائم حیاتی را به طور منظم کنترل کنید.
• انتخاب داروهای قبل از بیهوشی باید بر اساس نیازهای هر بیمار باشد.
• عامل مسدودکننده عصبی عضلانی انتخاب شده باید با شرایط بیمار سازگار باشد و اثرات همودینامیک یک شل کننده عضلانی خاص و درجه شل شدن عضلات اسکلتی مورد نیاز را در نظر بگیرد. همانند سایر مواد افیونی قوی، اثر تضعیف کننده تنفسی سوفنتانیل ممکن است بیشتر از اثر ضد درد اندازه گیری شده باقی بماند. دوز کل تمام آگونیست های اپیوئیدی تجویز شده باید قبل از تجویز مسکن های مخدر در طول دوره نقاهت پس از بیهوشی توسط پزشک در نظر گرفته شود. اگر سوفنتانیل سیترات تزریقی همراه با یک مضعف کننده CNS تجویز می شود، با خواص هر دارو، به ویژه مدت زمان اثر هر فرآورده آشنا شوید. علاوه بر این، هنگامی که از چنین ترکیبی استفاده می شود، مایعات و سایر اقدامات متقابل برای مدیریت افت فشار خون باید در دسترس باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. محصولات دارویی تزریقی را از نظر بصری از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، بررسی کنید.

2.2 مصرف داخل وریدی سوفنتانیل سیترات ممکن است به صورت داخل وریدی با تزریق آهسته یا انفوزیون تجویز شود. مکمل بیهوشی عمومی:

• دوزهای حداکثر 8 میکروگرم بر کیلوگرم (جدول 1 را ببینید)
• کل دوز مورد نیاز 1 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت یا کمتر توصیه می شود
• دوز باید فردی باشد و با زمان باقیمانده عمل پیش بینی شده تنظیم شود. جدول 1: نمودار محدوده دوز بزرگسالان، جزء ضد درد برای بیهوشی عمومی، مصرف داخل وریدی دوز کل دوز نگهدارنده مدت زمان بیهوشی 1 تا 2 ساعت افزایشی یا انفوزیونی: 1 تا 2 میکروگرم بر کیلوگرم تقریباً 75 درصد یا بیشتر از کل دوز سوفنتانیل ممکن است قبل از لوله گذاری با تزریق آهسته یا انفوزیون که بر اساس پاسخ هر بیمار تیتر شده است، تجویز شود. دوزهای موجود در این محدوده عموماً همراه با اکسید نیتروژن/اکسیژن در بیماران تحت عمل جراحی عمومی که در آن لوله گذاری داخل تراشه و تهویه مکانیکی لازم است، تجویز می شود. افزایشی: 10 تا 25 میکروگرم (0.2 تا 0.5 میلی‌لیتر) ممکن است در مواردی که حرکت و/یا تغییرات در علائم حیاتی نشان‌دهنده استرس جراحی یا سبک شدن بی‌دردی باشد، به‌صورت افزایشی تجویز می‌شود. دوزهای تکمیلی باید به صورت جداگانه و با زمان باقیمانده عمل پیش بینی شده تنظیم شود. انفوزیون: انفوزیون متناوب یا مداوم در صورت نیاز در پاسخ به علائم روشن شدن بی دردی. در غیاب علائم روشن شدن بی دردی، سرعت انفوزیون همیشه باید به سمت پایین تنظیم شود تا زمانی که مقداری پاسخ به تحریک جراحی وجود داشته باشد. نرخ انفوزیون نگهدارنده باید بر اساس دوز القایی سوفنتانیل تنظیم شود تا دوز کل از 1 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت زمان مورد انتظار جراحی تجاوز نکند. مدت زمان بیهوشی 2 تا 8 ساعت افزایشی یا انفوزیونی: 2 تا 8 میکروگرم بر کیلوگرم تقریباً 75 درصد یا کمتر از کل دوز محاسبه شده سوفنتانیل ممکن است با تزریق آهسته یا انفوزیون قبل از لوله گذاری، تیتر شده بر اساس پاسخ بیمار جداگانه تجویز شود. دوزهای موجود در این محدوده عموماً همراه با اکسید نیتروژن/اکسیژن در بیمارانی که تحت اعمال جراحی بزرگ پیچیده تری قرار می گیرند که در آنها لوله گذاری داخل تراشه و تهویه مکانیکی لازم است، تجویز می شود. نشان داده شده است که سوفنتانیل در دوزهایی در این محدوده، برخی از فعالیت رفلکس سمپاتیک را در پاسخ به محرک های جراحی کاهش می دهد، ثبات همودینامیک را فراهم می کند و بهبودی نسبتاً سریعی را فراهم می کند. افزایشی: 10 تا 50 میکروگرم (0.2 تا 1 میلی‌لیتر) ممکن است در مواردی که حرکت و/یا تغییرات در علائم حیاتی نشان دهنده استرس جراحی یا سبک شدن بی‌دردی باشد، به تدریج تجویز شود. دوزهای تکمیلی باید به صورت جداگانه و با زمان باقیمانده عمل پیش بینی شده تنظیم شود. انفوزیون: انفوزیون متناوب یا مداوم در صورت نیاز در پاسخ به علائم روشن شدن بی دردی. در غیاب علائم روشن شدن بی دردی، سرعت انفوزیون همیشه باید به سمت پایین تنظیم شود تا زمانی که مقداری پاسخ به تحریک جراحی وجود داشته باشد. نرخ انفوزیون نگهدارنده باید بر اساس دوز القایی سوفنتانیل تنظیم شود تا دوز کل از 1 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت زمان مورد انتظار جراحی تجاوز نکند. القا و حفظ بیهوشی
• به عنوان عامل بیهوشی اولیه: دوزهای ≥8 mcg/kg (به نمودار محدوده دوز، جدول 2 مراجعه کنید).
• دوز باید با توجه به پاسخ بیمار تعیین شود
• در کودکان کمتر از 12 سال تحت عمل جراحی قلب و عروق: 10 تا 25 میکروگرم بر کیلوگرم همراه با اکسیژن 100 درصد تجویز می شود. دوزهای تکمیلی حداکثر 25 تا 50 میکروگرم برای نگهداری توصیه می شود، بر اساس پاسخ به دوز اولیه و با توجه به تغییرات در علائم حیاتی که نشان دهنده استرس خفیف جراحی است. جدول 2: نمودار محدوده دوز، القاء و نگهداری بیهوشی، مصرف وریدی افزایشی یا انفوزیونی: 8 تا 30 میکروگرم بر کیلوگرم معمولاً به صورت تزریق آهسته، انفوزیون یا به صورت تزریق و سپس انفوزیون تجویز می شود. سوفنتانیل با اکسیژن 100% و شل کننده عضلانی برای ایجاد خواب در دوزهای 8 mcg/kg ≥ و حفظ سطح عمیق بیهوشی بدون استفاده از عوامل بیهوشی اضافی مشخص شده است. افزودن N 2 O به این دوزها باعث کاهش فشار خون سیستولیک می شود. در دوزهایی در این محدوده تا 25 میکروگرم بر کیلوگرم، آزادسازی کاتکول آمین کاهش می یابد. دوزهای 25 تا 30 میکروگرم بر کیلوگرم نشان داده شده است که پاسخ سمپاتیک از جمله آزادسازی کاتکول آمین را مسدود می کند. دوزهای بالا در بیمارانی که تحت اعمال جراحی بزرگ قرار می گیرند، که در آنها لوله گذاری داخل تراشه و تهویه مکانیکی لازم است، مانند جراحی قلب و عروق و جراحی مغز و اعصاب در وضعیت نشسته با حفظ تعادل مطلوب اکسیژن میوکارد و مغز، اندیکاسیون دارد. مشاهدات بعد از عمل ضروری است و ممکن است به دلیل افسردگی طولانی مدت پس از عمل، تهویه مکانیکی در محدوده دوز بالاتر لازم باشد. افزایشی: بسته به دوز اولیه، دوزهای نگهدارنده 0.5 تا 10 میکروگرم بر کیلوگرم ممکن است با تزریق آهسته در پیش بینی استرس جراحی مانند برش، استرنوتومی یا بای پس قلبی ریوی تجویز شود. تزریق: سوفنتانیل سیترات ممکن است با انفوزیون مداوم یا متناوب در صورت لزوم در پاسخ به علائم روشن شدن بیهوشی تجویز شود. در غیاب روشن شدن بیهوشی، سرعت انفوزیون همیشه باید به سمت پایین تنظیم شود تا زمانی که واکنشی به تحریک جراحی وجود داشته باشد. سرعت انفوزیون نگهدارنده سوفنتانیل باید بر اساس دوز القایی باشد به طوری که دوز کل برای این روش از 30 میکروگرم بر کیلوگرم تجاوز نکند.

2.3 استفاده اپیدورال در زایمان و زایمان قرار دادن صحیح سوزن یا کاتتر در فضای اپیدورال باید قبل از تزریق سوفنتانیل سیترات تایید شود تا اطمینان حاصل شود که تزریق داخل عروقی یا داخل نخاعی ناخواسته انجام نمی شود. تزریق غیر عمدی سوفنتانیل داخل عروقی می تواند منجر به مصرف بیش از حد جدی بالقوه شود، از جمله سفتی حاد عضلانی تنه و آپنه. تزریق ناخواسته داخل نخاعی دوز و حجم کامل سوفنتانیل، بوپیواکائین اپیدورال می تواند اثرات بی حسی نخاعی بالا از جمله فلج طولانی مدت و تاخیر در بهبودی را ایجاد کند.

• سوفنتانیل باید با تزریق آهسته تجویز شود. پس از هر تزریق اپیدورال سوفنتانیل، تنفس باید به دقت کنترل شود.
• اگر بی دردی ناکافی است، محل قرارگیری و یکپارچگی کاتتر باید قبل از تجویز هر گونه داروی اپیدورال اضافی بررسی شود. دوز برای زایمان و زایمان
• 10 تا 15 میکروگرم با 10 میلی لیتر بوپیواکائین 0.125٪ با یا بدون اپی نفرین تجویز می شود.
• سوفنتانیل و بوپیواکائین باید قبل از تجویز با هم مخلوط شوند.
• دوزها را می توان دو بار (در مجموع سه دوز) در فواصل کمتر از یک ساعت تا زمان زایمان تکرار کرد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات در بيماران مبتلا به بيماري مزمن ريوي يا در بيماران مسن، كاككتيك يا ناتوان: به ويژه در زمان شروع و تيتراسيون به دقت تحت نظر قرار دهيد. (5.2)
• خطرات سفتی عضلات اسکلتی و حرکت عضلات اسکلتی: با عامل مسدود کننده عصبی عضلانی مدیریت کنید. برای جزئیات بیشتر در مورد مدیریت این خطرات، اطلاعات کامل تجویز را ببینید. (5.5)
• افسردگی شدید قلبی عروقی: در زمان شروع دوز و تیتراسیون دارو کنترل شود. (5.6)
• پردردی و آلوداینیا ناشی از مواد افیونی: پردردی ناشی از مواد افیونی (OIH) زمانی اتفاق می‌افتد که یک مسکن مخدر به طور متناقضی باعث افزایش درد یا افزایش حساسیت به درد شود. در صورت مشکوک بودن به OIH، کاهش دوز مسکن فعلی یا چرخش مواد افیونی را به دقت در نظر بگیرید. (5.7).
• سندرم سروتونین: شرایط بالقوه تهدید کننده زندگی می تواند ناشی از تجویز همزمان داروی سروتونرژیک باشد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، تزریق سوفنتانیل سیترات را قطع کنید. (5.8)
• خطرات استفاده در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی یا آسیب سر: از نظر آرام‌بخشی و افسردگی تنفسی نظارت کنید. (5.10)

5.1 اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده تزریق سوفنتانیل سیترات حاوی سوفنتانیل، یک ماده کنترل شده در جدول II است. به عنوان یک ماده افیونی، تزریق سوفنتانیل سیترات، کاربران را در معرض خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9) مراجعه کنید. مواد افیونی برای استفاده غیرپزشکی جستجو می شوند و در معرض انحراف از استفاده قانونی تجویز شده هستند. این خطرات را هنگام استفاده از تزریق سوفنتانیل سیترات در نظر بگیرید. استراتژی های کاهش این خطرات شامل ذخیره سازی مناسب محصول و شیوه های کنترل برای یک داروی C-II است. برای اطلاع از نحوه جلوگیری و تشخیص سوء استفاده یا انحراف از این محصول، با هیئت صدور مجوز حرفه ای ایالتی یا مرجع مواد تحت کنترل دولتی تماس بگیرید.

5.2 افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، افسردگي تنفسي شديد، تهديد كننده يا كشنده حتي در صورت استفاده از مواد افيوني گزارش شده است. افسردگی تنفسی، اگر فورا تشخیص داده نشود و درمان نشود، ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. تزریق سوفنتانیل سیترات باید فقط توسط افرادی که به طور خاص در استفاده از داروهای بیهوشی و مدیریت اثرات تنفسی مواد افیونی قوی، از جمله تنفس و احیای قلبی بیماران در گروه سنی تحت درمان آموزش دیده اند، تجویز شود. چنین آموزشی باید شامل ایجاد و نگهداری راه هوایی ثبت شده و تهویه کمکی باشد. امکانات کافی برای مانیتورینگ و تهویه بعد از عمل بیمارانی که دوزهای بیهوشی تزریقی سوفنتانیل سیترات مصرف می‌کنند باید در دسترس باشد. ضروری است که این امکانات به طور کامل برای کنترل تمام درجات افسردگی تنفسی مجهز باشند. مدیریت افسردگی تنفسی ممکن است شامل مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی، و استفاده از داروهای معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن) باشد، بسته به وضعیت بالینی بیمار [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. احتباس دی اکسید کربن (CO 2) ناشی از دپرسیون تنفسی ناشی از مواد افیونی می تواند اثرات آرام بخشی مواد افیونی را تشدید کند. مانند سایر مواد افیونی قوی، اثر تضعیف کننده تنفسی تزریق سوفنتانیل سیترات ممکن است بیشتر از اثر ضد درد اندازه گیری شده باقی بماند. دوز کل تمام آگونیست های اپیوئیدی تجویز شده باید قبل از تجویز مسکن های مخدر در طول دوره نقاهت پس از بیهوشی توسط پزشک در نظر گرفته شود. اشکال خاصی از بی حسی هدایتی، مانند بی حسی نخاعی و برخی بی حس کننده های اپیدورال، می توانند تنفس را با مسدود کردن اعصاب بین دنده ای تغییر دهند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. تزریق سوفنتانیل سیترات نیز می تواند تنفس را تغییر دهد. بنابراین، هنگامی که از تزریق سوفنتانیل سیترات برای تکمیل این اشکال بیهوشی استفاده می شود، متخصص بیهوشی باید با تغییرات فیزیولوژیکی مربوطه آشنا باشد و برای مدیریت آنها در بیماران انتخاب شده برای این اشکال بیهوشی آماده باشد. بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه یا کورپولمونال، و کسانی که دارای ذخیره تنفسی قابل توجهی کاهش یافته، هیپوکسی، هیپرکاپنیا، یا دپرسیون تنفسی از قبل موجود هستند، حتی در دوزهای توصیه شده از تزریق سوفنتانیل سیترات، در معرض خطر کاهش نیروی تنفسی از جمله آپنه هستند. بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان ممکن است در مقایسه با بیماران جوان تر و سالم تر، فارماکوکینتیک یا کلیرانس تغییر یافته داشته باشند که در نتیجه خطر ابتلا به افسردگی تنفسی بیشتر است. این بیماران را از جمله علائم حیاتی، به ویژه هنگام شروع و تیتراژ تزریق سوفنتانیل سیترات و هنگامی که تزریق سوفنتانیل سیترات همزمان با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند تجویز می شود، از نزدیک تحت نظر بگیرید. برای کاهش خطر افسردگی تنفسی، دوز مناسب و تیتراسیون تزریق سوفنتانیل سیترات ضروری است [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. مواد افیونی می توانند باعث اختلالات تنفسی مرتبط با خواب از جمله آپنه مرکزی خواب (CSA) و هیپوکسمی مرتبط با خواب شوند. مصرف مواد افیونی خطر ابتلا به CSA را به صورت وابسته به دوز افزایش می دهد. در بیمارانی که با CSA مراجعه می‌کنند، کاهش دوز مواد افیونی را با استفاده از بهترین روش‌ها برای کاهش اپیوئیدها در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

5.3 خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS هنگامی که بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS با تزریق سوفنتانیل سیترات استفاده می شود، ممکن است فشار شریان ریوی کاهش یابد. این واقعیت باید توسط کسانی که روش های تشخیصی و جراحی را انجام می دهند در نظر گرفته شود، جایی که تفسیر اندازه گیری فشار شریان ریوی ممکن است مدیریت نهایی بیمار را تعیین کند. هنگامی که از دوزهای بالای سوفنتانیل سیترات یا دوزهای بیهوشی استفاده می شود، حتی دوزهای نسبتاً کم دیازپام ممکن است باعث افسردگی قلبی عروقی شود. هنگامی که سوفنتانیل سیترات تزریقی با داروهای مضعف CNS استفاده می شود، افت فشار خون ممکن است رخ دهد. در صورت بروز، احتمال هیپوولمی را در نظر بگیرید و با مایع درمانی تزریقی مناسب مدیریت کنید. هنگامی که شرایط عمل اجازه می دهد، موقعیت بیمار را برای بهبود بازگشت وریدی به قلب در نظر بگیرید. در جابجایی و جابجایی بیماران به دلیل احتمال هیپوتانسیون ارتواستاتیک مراقب باشید. اگر افزایش حجم با مایعات و سایر اقدامات متقابل افت فشار خون را اصلاح نمی کند، تجویز عوامل فشار دهنده به جز اپی نفرین را در نظر بگیرید. اپی نفرین ممکن است به طور متناقضی فشار خون را در بیماران تحت درمان با داروهای نورولپتیک که فعالیت آلفا آدرنرژیک را مسدود می کند کاهش دهد. آرام‌بخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ ممکن است در اثر مصرف همزمان سوفنتانیل سیترات تزریقی با بنزودیازپین‌ها و/یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل (مانند آرام‌بخش‌ها/ خواب‌آورهای غیربنزودیازپینی، ضد اضطراب‌ها، آرام‌بخش‌ها، آرام‌بخش‌ها، داروهای شل‌کننده عضلانی، آرام‌بخش‌ها، آرام‌بخش‌ها، آرام‌بخش‌های عمومی و سایر داروهای CNS) ایجاد شود. [گاباپنتین یا پره گابالین] و سایر مواد افیونی). مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با استفاده از مسکن‌های مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. به دلیل خواص دارویی مشابه، منطقی است که خطر مشابهی را با استفاده همزمان از سایر داروهای مضعف CNS با داروهای ضد درد اپیوئیدی انتظار داشته باشیم [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. اگر تصمیم به مدیریت درد پس از عمل با تزریق سوفنتانیل سیترات همزمان با بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS گرفته شد، دوز را با کمترین دوز موثر شروع کنید و بر اساس پاسخ بالینی تیتر کنید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های افسردگی تنفسی، آرامبخشی و افت فشار خون به دقت تحت نظر بگیرید. مایعات یا سایر اقدامات برای مقابله با افت فشار خون باید در دسترس باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5.4 خطرات مصرف همزمان یا قطع داروهای مهارکننده و القا کننده سیتوکروم P450 3A4 استفاده همزمان از تزریق سوفنتانیل سیترات با یک مهارکننده CYP3A4، مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند اریترومایسین)، آزول‌آزول‌کون‌ژانتیف، آزول‌آزول‌کون‌ژانتز، و. مهارکننده های پروتئاز (مانند ریتوناویر)، ممکن است غلظت سوفنتانیل در پلاسما را افزایش داده و عوارض جانبی مواد افیونی را طولانی کنند. که ممکن است افسردگی کشنده تنفسی را تشدید کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]، به ویژه زمانی که یک مهارکننده پس از دستیابی به دوز پایدار از تزریق سوفنتانیل سیترات اضافه شود. به طور مشابه، قطع یک القاء کننده CYP3A4، مانند ریفامپین، کاربامازپین، و فنی توئین، در بیماران تحت درمان با تزریق سوفنتانیل سیترات ممکن است غلظت سوفنتانیل در پلاسما را افزایش داده و عوارض جانبی مواد مخدر را طولانی کند. هنگام استفاده از تزریق سوفنتانیل سیترات با مهارکننده های CYP3A4 یا قطع القاء کننده های CYP3A4 در بیماران تحت درمان با تزریق سوفنتانیل سیترات، بیماران را در فواصل زمانی مکرر به دقت تحت نظر بگیرید و کاهش دوز تزریقی سوفنتانیل سیترات را در نظر بگیرید [دوز و تجویز (2.1) را ببینید. مصرف همزمان سوفنتانیل سیترات تزریقی با القاء کننده های CYP3A4 یا قطع یک مهار کننده CYP3A4 می تواند منجر به غلظت کمتر از حد انتظار سوفنتانیل در پلاسما، کاهش اثربخشی، یا احتمالاً منجر به سندرم ترک در بیمار مبتلا به وابستگی فیزیکی به سوفنتانیل شود. هنگام استفاده از تزریق سوفنتانیل سیترات با القاء کننده های CYP3A4 یا قطع مصرف مهارکننده های CYP3A4، بیماران را در فواصل زمانی مکرر به دقت تحت نظر بگیرید و دوز تزریقی سوفنتانیل سیترات را افزایش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.1)، تداخلات دارویی (7) را ببینید.

5.5 خطرات سفتی عضلانی و حرکت عضلات اسکلتی تجویز داخل وریدی یا تزریق داخل عروقی غیرعمدی در طی تزریق اپیدورال سوفنتانیل سیترات ممکن است باعث سفتی عضلانی، به ویژه درگیر شدن عضلات تنفسی شود. بروز و شدت سفتی عضلانی به دوز بستگی دارد. این اثرات مربوط به دوز و سرعت تزریق است. تجویز سوفنتانیل ممکن است باعث سفتی عضلانی با شروع اثر سریعتر نسبت به فنتانیل شود. سفتی عضلات اسکلتی نیز گزارش شده است که در دوره طولانی بعد از عمل معمولاً پس از تجویز دوز بالا به ندرت رخ می دهد یا به ندرت عود می کند. علاوه بر این، حرکات ماهیچه های اسکلتی گروه های مختلف در اندام ها، گردن و چشم خارجی در حین القای بیهوشی با تزریق سوفنتانیل سیترات گزارش شده است. این حرکات گزارش شده، در موارد نادر، به اندازه کافی قوی بوده است که مشکلات مدیریت بیمار را ایجاد کند. بروز سفتی عضلات اسکلتی را می توان با موارد زیر کاهش داد: 1) تجویز تا 1/4 از دوز فلج کننده کامل یک عامل مسدود کننده عصبی عضلانی غیر دپلاریز کننده درست قبل از تجویز سوفنتانیل در دوزهای حداکثر 8 میکروگرم بر کیلوگرم، 2) تجویز دوز فلج کننده کامل یک عامل مسدود کننده عصبی-عضلانی به دنبال از دست دادن هوشیاری هنگام استفاده از سوفنتانیل در دوزهای mcg/kg. با انفوزیون آهسته وریدی تیتر می شود، یا 3) تجویز همزمان سوفنتانیل و دوز فلج کننده کامل یک عامل مسدود کننده عصبی عضلانی هنگامی که سوفنتانیل در دوزهای بیهوشی سریع (بالاتر از 8 میکروگرم بر کیلوگرم) استفاده می شود. عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی مورد استفاده باید با وضعیت قلبی عروقی بیمار سازگار باشد. اثرات همودینامیک و درجه شل شدن عضلات اسکلتی مورد نیاز باید در انتخاب عامل مسدودکننده عصبی عضلانی در نظر گرفته شود. دوزهای بالای پانکورونیوم ممکن است باعث افزایش ضربان قلب در طول بیهوشی سوفنتانیل با اکسیژن شود. برادی کاردی و افت فشار خون همراه با شل کننده های عضلانی دیگر در طول بیهوشی سوفنتانیل-اکسیژن گزارش شده است. این اثر ممکن است در حضور کانال کلسیم و/یا مسدود کننده های بتا بارزتر باشد. شل کننده های عضلانی که از نظر بالینی اثر قابل توجهی بر ضربان قلب ندارند (در دوزهای توصیه شده) اثر واگوتونیک سوفنتانیل را خنثی نمی کنند، بنابراین ضربان قلب کمتری انتظار می رود. گزارشات نادری از برادی کاردی مرتبط با مصرف همزمان سوکسینیل کولین و سوفنتانیل گزارش شده است.

5.6 افسردگی شدید قلبی عروقی تزریق سوفنتانیل سیترات ممکن است باعث برادی کاردی شدید، افت فشار خون شدید از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک و سنکوپ شود. در بیمارانی که توانایی آنها برای حفظ فشار خون قبلاً به دلیل کاهش حجم خون یا تجویز همزمان برخی داروهای مضعف CNS (مانند فنوتیازین ها یا بیهوش کننده های عمومی) به خطر افتاده است، افزایش می یابد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. در بیماران مبتلا به شوک گردش خون، تزریق سوفنتانیل سیترات ممکن است باعث اتساع عروق شود که می تواند برون ده قلبی و فشار خون را بیشتر کاهش دهد. پس از شروع یا افزایش دوز تزریق سوفنتانیل سیترات، این بیماران را از نظر علائم افت فشار خون زیر نظر بگیرید.

5.7 پردردی ناشی از مواد افیونی و آلودینیا پردردی ناشی از مواد افیونی (OIH) زمانی اتفاق می‌افتد که یک مسکن مخدر به طور متناقضی باعث افزایش درد یا افزایش حساسیت به درد شود. این شرایط با تحمل متفاوت است، که نیاز به افزایش دوزهای ‏افیونی برای حفظ اثر تعریف شده است [به وابستگی (9.3) مراجعه کنید]. علائم OIH عبارتند از (اما ممکن است محدود به آن نباشد) افزایش سطح درد با افزایش دوز مواد افیونی، کاهش سطح درد با کاهش دوز مواد افیونی، یا درد ناشی از محرک‌های معمولی غیردردناک (آلوداینیا). این علائم تنها در صورتی ممکن است OIH را نشان دهد که شواهدی از پیشرفت بیماری زمینه‌ای، تحمل به مواد افیونی، ترک مواد افیونی یا رفتار اعتیادآور وجود نداشته باشد. اگرچه مکانیسم OIH به طور کامل شناخته نشده است، مسیرهای بیوشیمیایی متعددی دخیل هستند. ادبیات پزشکی وجود معقول بیولوژیکی قوی بین مسکن‌های اپیوئیدی و OIH و آلوداینیا را پیشنهاد می‌کند. اگر بیمار مشکوک به تجربه OIH است، به دقت کاهش دوز ضددرد یا چرخش اپیوئیدی فعلی را به دقت در نظر بگیرید (به طور ایمن بیمار را به یک گروه دیگر مواد افیونی تغییر دهید) [دوز و تجویز را ببینید. سندرم سروتونین با مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک موارد سندرم سروتونین، یک بالقوه شرایط تهدید کننده زندگی، در طول مصرف همزمان سوفنتانیل با داروهای سروتونرژیک گزارش شده است. داروهای سروتونرژیک عبارتند از: مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر روی سروتونرژیک تأثیر می‌گذارند، سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونرژیک، ترازوپینون خاص (e). شل کننده ها (به عنوان مثال، سیکلوبنزاپرین، متاکسالون) و داروهایی که باعث اختلال می شوند متابولیسم سروتونین (از جمله مهارکننده‌های MAO، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده‌اند و هم سایرین، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. این ممکن است در محدوده دوز توصیه شده رخ دهد. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند بازتاب، عدم هماهنگی، سفتی)، و/یا علائم (حالت تهوع، استفراغ، روده) باشد. اسهال) و می تواند کشنده باشد. شروع علائم معمولاً طی چند ساعت تا چند روز پس از مصرف همزمان رخ می دهد، اما ممکن است دیرتر از آن نیز رخ دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، تزریق سوفنتانیل سیترات را قطع کنید.

5.9 خطرات ناشی از تزریق نامناسب اپیدورال قرار دادن صحیح سوزن یا کاتتر در فضای اپیدورال باید قبل از تزریق سوفنتانیل تأیید شود تا اطمینان حاصل شود که تزریق غیرعمدی داخل عروقی یا داخل نخاعی انجام نمی شود. تزریق غیر عمدی سوفنتانیل داخل عروقی می تواند منجر به مصرف بیش از حد جدی بالقوه شود، از جمله سفتی حاد عضلانی تنه و آپنه. تزریق ناخواسته داخل نخاعی دوزها و حجم کامل سوفنتانیل/بوپیواکائین اپیدورال می تواند اثرات بی حسی نخاعی بالا از جمله فلج طولانی مدت و تاخیر در بهبودی ایجاد کند. اگر بی دردی ناکافی است، محل قرارگیری و یکپارچگی کاتتر باید قبل از تجویز هر گونه داروی اپیدورال اضافی بررسی شود. سوفنتانیل باید به صورت اپیدورال با تزریق آهسته تجویز شود.

5.10 خطرات مصرف در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی یا آسیب سر در بیمارانی که ممکن است مستعد اثرات داخل جمجمه ای احتباس CO 2 باشند (مانند کسانی که شواهدی از افزایش فشار داخل جمجمه یا تومورهای مغزی دارند)، تزریق مجدد سیترات سوفنتانیل می تواند باعث افزایش بیشتر و کاهش بیشتر CO2 شود. فشار داخل جمجمه این بیماران را از نظر علائم آرامبخشی و افسردگی تنفسی، به ویژه هنگام شروع درمان با تزریق سوفنتانیل سیترات، تحت نظر بگیرید. مواد افیونی همچنین ممکن است سیر بالینی را در بیمار مبتلا به آسیب سر پنهان کند.

5.11 خطرات عوارض گوارشی سوفنتانیل ممکن است باعث اسپاسم اسفنکتر اودی شود. مواد افیونی ممکن است باعث افزایش آمیلاز سرم شوند. بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی، از جمله پانکراتیت حاد را برای تشدید علائم تحت نظر بگیرید. مواردی از اختلال عملکرد مری ناشی از مواد افیونی (OIED) در بیماران مصرف کننده مواد افیونی گزارش شده است. خطر OIED ممکن است با افزایش دوز و/یا مدت مواد افیونی افزایش یابد. به طور منظم بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های OIED (مانند دیسفاژی، نارسایی، درد قفسه سینه غیرقلبی) ارزیابی کنید و در صورت لزوم، درمان با مواد افیونی را مطابق بالینی مناسب تنظیم کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

5.12 افزایش خطر تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج سوفنتانیل ممکن است دفعات تشنج را در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج افزایش دهد و ممکن است خطر بروز تشنج را در سایر محیط های بالینی مرتبط با تشنج افزایش دهد. در طول درمان با تزریق سوفنتانیل سیترات، بیماران با سابقه اختلالات تشنج را برای تشدید کنترل تشنج تحت نظر بگیرید.

5.13 خطرات ناشی از رانندگی و کار با ماشین آلات تزریق سوفنتانیل سیترات ممکن است توانایی های ذهنی یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام فعالیت های بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را مختل کند. به بیماران هشدار دهید که از رانندگی یا کار با ماشین آلات خطرناک خودداری کنند، مگر اینکه نسبت به اثرات تزریق سوفنتانیل سیترات تحمل داشته باشند و بدانند که چگونه به دارو واکنش نشان خواهند داد.

جدول 3 شامل تداخلات دارویی مهم با تزریق سوفنتانیل سیترات است. جدول 3: تداخلات دارویی مهم بالینی با مهارکننده های تزریقی سوفنتانیل سیترات تأثیر بالینی CYP3A4: استفاده همزمان از تزریقی سوفنتانیل سیترات و مهارکننده‌های CYP3A4 می‌تواند غلظت سوفنتانیل را در پلاسما افزایش دهد، که منجر به افزایش یا طولانی‌مدت اثرات شبه‌افیونی می‌شود، به‌ویژه زمانی که پس از دستیابی به دوز پایدار از تزریق سوفنتانیل سیترات، یک مهارکننده اضافه شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید]. پس از قطع یک مهارکننده CYP3A4، با کاهش اثرات مهارکننده، غلظت سوفنتانیل در پلاسما کاهش می‌یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] که منجر به کاهش اثربخشی مواد افیونی یا سندرم ترک در بیمارانی می‌شود که وابستگی فیزیکی به سوفنتانیل ایجاد کرده‌اند. مداخله: در صورت لزوم مصرف همزمان، کاهش دوز سوفنتانیل سیترات تزریقی را تا حصول اثرات پایدار دارو در نظر بگیرید. بیماران را در فواصل مکرر از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخشی تحت نظر بگیرید. اگر یک مهارکننده CYP3A4 قطع شد، دوز تزریقی سوفنتانیل سیترات را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود افزایش دهید. علائم ترک مواد افیونی را کنترل کنید. مثال ها: آنتی بیوتیک های ماکرولید (مانند اریترومایسین)، عوامل ضد قارچی آزول (مانند کتوکونازول)، مهارکننده های پروتئاز (مانند ریتوناویر)، آب گریپ فروت. تأثیر بالینی القاء کننده CYP3A4: استفاده همزمان از تزریقی سوفنتانیل سیترات و القا کننده های CYP3A4 می تواند غلظت سوفنتانیل در پلاسما را کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] و در نتیجه باعث کاهش اثربخشی یا شروع سندرم ترک در بیمارانی می شود که وابستگی فیزیکی به سوفنتانیل ایجاد کرده اند. پس از قطع یک القاکننده CYP3A4، با کاهش اثرات القاکننده، غلظت سوفنتانیل در پلاسما افزایش می‌یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که می‌تواند هم اثرات درمانی و هم عوارض جانبی را افزایش داده یا طولانی کند و ممکن است باعث افسردگی جدی تنفسی شود. مداخله: اگر مصرف همزمان ضروری است، دوز تزریقی سوفنتانیل سیترات را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود افزایش دهید. علائم ترک مواد افیونی را کنترل کنید. در صورت قطع مصرف القاکننده CYP3A4، کاهش دوز تزریقی سوفنتانیل سیترات را در نظر بگیرید و علائم دپرسیون تنفسی را تحت نظر بگیرید. مثال ها: ریفامپین، کاربامازپین، فنی توئین بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) تأثیر بالینی: استفاده همزمان از تزریق سوفنتانیل سیترات با داروهای مضعف CNS ممکن است منجر به کاهش فشار شریان ریوی و کاهش فشار خون شود. حتی دوزهای کوچک دیازپام ممکن است باعث افسردگی قلبی عروقی شود که به دوز بالا یا دوز بیهوشی تزریق سوفنتانیل سیترات اضافه شود. به عنوان بی دردی پس از عمل، مصرف همزمان سوفنتانیل تزریقی سیترات می تواند خطر افت فشار خون، افسردگی تنفسی، آرام بخشی عمیق، کما و مرگ را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید]. مداخله: به عنوان بی‌دردی بعد از عمل، با دوز پایین‌تر از تزریق سوفنتانیل سیترات شروع کنید و بیماران را از نظر علائم افسردگی تنفسی، آرام‌بخشی و افت فشار خون زیر نظر بگیرید. مایعات یا سایر اقدامات برای مقابله با افت فشار خون باید در دسترس باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مثال ها: بنزودیازپین ها و سایر آرام بخش ها/ خواب آورها، ضد اضطراب ها، آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، داروهای بیهوشی عمومی، داروهای ضد روان پریشی، گاباپنتینوئیدها (گاباپنتین یا پره گابالین)، سایر مواد افیونی، الکل. اثرات بالینی داروهای سروتونرژیک: استفاده همزمان از مواد افیونی با سایر داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر می گذارند منجر به سندرم سروتونین شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. مداخله: در صورت لزوم استفاده همزمان، بیمار را به دقت تحت نظر قرار دهید، به ویژه در زمان شروع درمان و تنظیم دوز. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، تزریق سوفنتانیل سیترات را قطع کنید. مثال ها: مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونین اثر می‌گذارند (مانند ترامادولون، ترازوپین‌ها، برخی از عضله‌ها، میرتازوپین‌ها)، (به عنوان مثال، سیکلوبنزاپرین، متاکسالون)، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (آنهایی که برای درمان در نظر گرفته شده اند. اختلالات روانپزشکی و همچنین سایر موارد، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی). اثرات بالینی مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs): تداخلات MAOI با مواد افیونی ممکن است به صورت سندرم سروتونین یا سمیت مواد افیونی (مانند افسردگی تنفسی، کما) ظاهر شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مداخله: استفاده از تزریقی سوفنتانیل سیترات برای بیمارانی که MAOI مصرف می کنند یا تا 14 روز پس از قطع این درمان توصیه نمی شود. مثالها: فنیلزین، ترانیل سیپرومین، آگونیست/آنتاگونیست مخلوط لینزولید و ضددردهای افیونی آگونیست جزئی تأثیر بالینی: ممکن است اثر ضددردی تزریق سوفنتانیل سیترات را کاهش دهد و/یا علائم ترک را تسریع کند. مداخله: از مصرف همزمان خودداری شود. به عنوان مثال: بوتورفانول، نالبوفین، پنتازوسین، بوپرنورفین شل‌کننده‌های عضلانی تأثیر بالینی: سوفنتانیل ممکن است عملکرد مسدودکننده عصبی-عضلانی شل‌کننده‌های عضلانی اسکلتی را افزایش داده و باعث افزایش درجه افسردگی تنفسی شود. مداخله: بیماران را از نظر علائم افسردگی تنفسی که ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد تحت نظر بگیرید و در صورت لزوم دوز تزریقی سوفنتانیل سیترات و/یا شل کننده عضلانی را کاهش دهید. مثال: سیکلوبنزاپرین، دیورتیک‌های متاکسالون تأثیر بالینی: اپیوئیدها می‌توانند اثربخشی دیورتیک‌ها را با القای ترشح هورمون ضد ادرار کاهش دهند. مداخله: بیماران را از نظر علائم کاهش ادرار و/یا اثرات بر فشار خون تحت نظر بگیرید و در صورت نیاز دوز داروی ادرارآور را افزایش دهید. اثرات بالینی داروهای آنتی کولینرژیک: مصرف همزمان داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است خطر احتباس ادرار و/یا یبوست شدید را افزایش دهد که ممکن است منجر به ایلئوس فلج شود. مداخله: در صورت مصرف همزمان سوفنتانیل سیترات با داروهای آنتی کولینرژیک، بیماران را از نظر علائم احتباس ادرار یا کاهش تحرک معده تحت نظر بگیرید. اثر بالینی اکسید نیتروژن: گزارش شده است که اکسید نیتروژن وقتی با دوزهای بالاتر تزریق سوفنتانیل سیترات تجویز می شود، باعث ایجاد افسردگی قلبی عروقی می شود. مداخله: بیماران را برای علائم افسردگی قلبی عروقی که ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد، تحت نظر بگیرید.

• مصرف همزمان با داروهای مضعف CNS: ممکن است فشار شریانی ریوی را کاهش داده و باعث افت فشار خون شود. برای دستورالعمل های مدیریت به FPI مراجعه کنید. برای درد بعد از عمل، با کمترین دوز موثر شروع کنید و برای تشدید اثرات مضعف CNS نظارت کنید. ( 5.3 , 7 )
• ضددردهای افیونی آگونیست/آنتاگونیست مختلط و آگونیست جزئی: از مصرف با تزریق سوفنتانیل سیترات خودداری کنید زیرا ممکن است اثر ضد دردی تزریق سوفنتانیل سیترات را کاهش دهند یا علائم ترک را تسریع کنند. (7)

9.1 ماده کنترل شده تزریق سوفنتانیل سیترات حاوی سوفنتانیل، یک ماده کنترل شده در جدول II است.

9.2 سوء مصرف سوفنتانیل سیترات تزریقی حاوی سوفنتانیل است، ماده ای با پتانسیل بالا برای سوء استفاده و سوء استفاده، که می تواند منجر به ایجاد اختلال مصرف مواد، از جمله اعتیاد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی از یک دارو برای اهداف درمانی توسط یک فرد به روشی غیر از تجویز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا برای افرادی که تجویز نکرده است. پدیده های فیزیولوژیکی که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف مواد مخدر (مثلاً ادامه مصرف دارو علیرغم پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی است. استفاده نادرست و سوء استفاده از تزریقی سوفنتانیل سیترات خطر مصرف بیش از حد دارو را افزایش می دهد که ممکن است منجر به بروز بیش از حد در سیستم عصبی مرکزی شود. افسردگی، افت فشار خون، تشنج و مرگ. این خطر با سوء مصرف همزمان سوفنتانیل سیترات تزریقی با الکل و/یا سایر داروهای مضعف CNS افزایش می یابد. سوء مصرف و اعتیاد به مواد افیونی در برخی افراد ممکن است با تحمل همزمان و علائم وابستگی جسمانی همراه نباشد. علاوه بر این، سوءمصرف مواد افیونی می‌تواند در صورت عدم اعتیاد رخ دهد. همه بیماران تحت درمان با مواد افیونی نیاز به ارزیابی مجدد دقیق و مکرر برای نشانه‌های سوء استفاده، سوء مصرف و اعتیاد دارند، زیرا مصرف فرآورده‌های ضددرد ‏افیونی خطر اعتیاد را حتی در صورت استفاده پزشکی مناسب به همراه دارد. بیمارانی که در معرض خطر بالای سوء مصرف تزریقی سوفنتانیل سیترات قرار دارند، شامل بیمارانی با سابقه مصرف طولانی مدت هر گونه مواد افیونی، از جمله فرآورده های حاوی سوفنتانیل، افرادی که سابقه سوء مصرف مواد مخدر یا الکل دارند، یا افرادی که از تزریق سوفنتانیل سیترات در ترکیب با سایر مواد مخدر استفاده می کنند، یا رفتارهای ناخواسته در افراد با مصرف مواد بسیار رایج است. تاکتیک‌های جستجوی مواد مخدر شامل تماس‌های اضطراری یا ویزیت در نزدیکی پایان ساعات اداری، امتناع از انجام معاینه، آزمایش یا ارجاع مناسب، «از دست دادن» مکرر نسخه‌ها، دستکاری در نسخه‌ها، و عدم تمایل به ارائه سوابق پزشکی قبلی یا اطلاعات تماس با سایر ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی درمانی است. «دکتر خرید» (بازدید از چندین نسخه‌نویس برای دریافت نسخه‌های اضافی) در بین افراد مصرف‌کننده مواد و افراد مبتلا به اختلال مصرف مواد رایج است. اشتغال ذهنی با دستیابی به تسکین درد کافی می‌تواند رفتار مناسبی در بیمار با کنترل ناکافی درد باشد. تزریق سوفنتانیل سیترات، مانند سایر مواد افیونی، می‌تواند برای استفاده غیرپزشکی به کانال‌های توزیع غیرقانونی هدایت شود. اکیداً توصیه می‌شود که ثبت دقیق اطلاعات تجویز، از جمله مقدار، دفعات، و درخواست‌های تمدید، همانطور که در قوانین ایالتی و فدرال الزامی است. ارزیابی مناسب بیمار، شیوه‌های مناسب تجویز، ارزیابی مجدد دوره‌ای درمان، توزیع و نگهداری مناسب، اقدامات مناسبی هستند که به محدود کردن مصرف داروهای مخدر کمک می‌کنند. خطرات خاص در مورد سوء استفاده از تزریق سوفنتانیل سیترات سوء استفاده از تزریق سوفنتانیل سیترات خطر مصرف بیش از حد و مرگ را به همراه دارد. این خطر با مصرف همزمان سوفنتانیل سیترات تزریقی با الکل و/یا سایر داروهای مضعف CNS افزایش می یابد. سوء مصرف تزریقی مواد مخدر معمولاً با انتقال بیماری های عفونی مانند هپاتیت و HIV مرتبط است.

9.3 وابستگی هم تحمل و هم وابستگی فیزیکی می توانند در طول استفاده از درمان با مواد افیونی ایجاد شوند. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز کمتر به دست می آمد، به دوز بالاتری از دارو نیاز است). قطع ناگهانی دارو یا کاهش قابل توجه دوز دارو ممکن است از طریق تجویز داروهایی با فعالیت آنتاگونیست مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن)، ضددردهای آگونیست/آنتاگونیست (مانند پنتازوسین، بوتورفانول، پارتیشنال، بوتورفانول، یا پارتی‌بونگ) تسریع شود. بوپرنورفین). وابستگی فیزیکی ممکن است تا پس از چند روز تا چند هفته ادامه مصرف به میزان قابل توجهی از نظر بالینی رخ ندهد. تزريق سوفنتانيل سيترات نبايد به سرعت در بيماران وابسته به ‏فيزيکي کاهش يا به طور ناگهاني قطع شود. اگر تزریق سوفنتانیل سیترات در بیماران وابسته به جسم به سرعت کاهش یابد یا به طور ناگهانی قطع شود، ممکن است سندرم ترک ایجاد شود که معمولاً با بیقراری، اشک ریزش، رینوره، تعریق، لرز، میالژی و میدریاز مشخص می شود. علائم و نشانه‌های دیگری نیز ممکن است ایجاد شود، از جمله تحریک‌پذیری، اضطراب، کمردرد، درد مفاصل، ضعف، گرفتگی‌های شکمی، بی‌خوابی، حالت تهوع، بی‌اشتهایی، استفراغ، اسهال، یا افزایش فشار خون، تعداد تنفس یا ضربان قلب. مشکلات تنفسی و علائم ترک [نگاه کنید به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) ] .‎

• بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1)
• شیردهی: نوزادانی که در معرض تزریق سوفنتانیل سیترات از طریق شیر مادر قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی بیش از حد و تضعیف تنفسی تحت نظر باشند. (8.2)

8.1 خلاصه خطر حاملگی استفاده از مسکن های اپیوئیدی برای مدت طولانی در دوران بارداری ممکن است باعث سندرم محرومیت نوزادان از مواد افیونی شود. داده های موجود در مورد تزریق سوفنتانیل سیترات در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، زمانی که سوفنتانیل به صورت داخل وریدی با دوز 0.9 برابر دوز رویه انسانی 30 میکروگرم بر کیلوگرم در طول اندام زایی تجویز شد، مرگ جنینی و سمیت مادری در خرگوش ها مشاهده شد. کاهش جنین‌های زنده و بقای توله‌ها در موش‌های تحت درمان با سوفنتانیل در اواخر بارداری و در طول شیردهی با دوزهای کمتر از دوز رویه‌ای انسانی مشاهده شد. هیچ ناهنجاری در موش‌ها یا خرگوش‌ها در دوزهای کمتر از دوز رویه انسانی مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی استفاده از مسکن های مخدر برای مدت طولانی در دوران بارداری برای مقاصد پزشکی یا غیرپزشکی می تواند منجر به وابستگی فیزیکی در نوزادان و سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزاد در مدت کوتاهی پس از تولد شود. سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان به صورت تحریک پذیری، بیش فعالی و الگوی خواب غیرطبیعی، گریه بلند، لرزش، استفراغ، اسهال و عدم افزایش وزن ظاهر می شود. شروع، مدت و شدت سندرم ترک مواد افیونی نوزادان بر اساس مواد افیونی خاص مورد استفاده، مدت زمان مصرف، زمان و میزان آخرین مصرف مادر، و میزان دفع دارو توسط نوزاد متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر اساس آن درمان کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. اپیوئیدهای زایمان یا زایمان از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی و اثرات روانی - فیزیولوژیکی در نوزادان شوند. یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی، مانند نالوکسان یا نالمفن، باید برای معکوس کردن افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی در نوزاد در دسترس باشد. تزریق سوفنتانیل سیترات برای استفاده در زنان باردار در حین یا بلافاصله قبل از زایمان توصیه نمی شود، زمانی که سایر تکنیک های ضد درد مناسب تر هستند. مسکن های اپیوئیدی، از جمله تزریق سوفنتانیل سیترات، می توانند زایمان را از طریق اقداماتی که به طور موقت قدرت، مدت و دفعات انقباضات رحمی را کاهش می دهند، طولانی کنند. با این حال، این اثر سازگار نیست و ممکن است با افزایش نرخ اتساع دهانه رحم، که تمایل به کوتاه کردن زایمان را دارد، جبران شود. نوزادانی را که در هنگام زایمان در معرض داروهای ضددرد اپیوئیدی قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید. استفاده از سوفنتانیل اپیدورال در ترکیب با بوپیواکائین 0.125٪ با یا بدون اپی نفرین برای زایمان و زایمان نشان داده شده است. سوفنتانیل برای استفاده داخل وریدی یا برای استفاده از دوزهای اپیدورال بیشتر در حین زایمان و زایمان توصیه نمی شود زیرا خطرات احتمالی برای نوزاد پس از زایمان وجود دارد. در کارآزمایی‌های بالینی، یک مورد برادی کاردی شدید جنینی همراه با افت فشار خون مادر، طی 8 دقیقه پس از تجویز سوفنتانیل 15 میکروگرم به همراه بوپیواکائین 0.125 درصد (حجم کل 10 میلی‌لیتر) توسط مادر گزارش شد. داده‌های حیوانی موش‌های باردار با دوزهای 0.005، 0.02 یا 0.08 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0.03، 0.1 یا 0.4 برابر کل دوز رویه‌ای انسانی 30 میکروگرم بر کیلوگرم بر اساس سطح بدن) سوفنتانیل وریدی تحت درمان قرار گرفتند. با وجود سمیت مادری (افزایش مرگ و میر در گروه با دوز متوسط ​​و بالا) هیچ ناهنجاری یا اثرات سمی جنینی مشاهده نشد. خرگوش‌های باردار با دوزهای 0.005، 0.02، یا 0.08 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0.05، 0.2 یا 0.9 برابر کل دوز رویه‌ای انسانی 30 میکروگرم بر کیلوگرم بر اساس سطح بدن) سوفنتانیل وریدی تحت درمان قرار گرفتند. کاهش جنین زنده در هر بستر و کاهش اندازه بستر در گروه دوز بالا در حضور سمیت مادر (کاهش افزایش وزن بدن و مرگ و میر در گروه با دوز بالا) مشاهده شد. در یک مطالعه منتشر شده که در آن موش‌های باردار 10، 50 یا 100 میکروگرم بر کیلوگرم سوفنتانیل (0.05، 0.27 یا 0.54 برابر دوز رویه‌ای انسانی 30 mcg/kg/day) به‌طور مداوم از سطح بدن G5 تا G5 در روز به‌طور مداوم از سطح بدن در روز 5 تا G5، شواهدی از ناهنجاری‌ها یا عوارض جانبی روی جنین گزارش نشده است. از طریق مینی پمپ های اسمزی کاشته شده به صورت زیر جلدی. موش‌های باردار با سوفنتانیل 0.005، 0.02، یا 0.08 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0.03، 0.1 یا 0.4 برابر کل دوز رویه‌ای انسانی 30 میکروگرم در روز بر اساس سطح بدن بر اساس سطح بدن) به‌ترتیب از روز 12 بارداری تا 16 تحت درمان داخل وریدی قرار گرفتند. سوفنتانیل باعث کاهش وزن هنگام تولد در گروه‌های با دوز متوسط ​​و بالا، کاهش جنین‌های زنده در گروه با دوز بالا و کاهش بقای نوزادان در همه گروه‌ها در حضور سمیت مادر (کاهش افزایش وزن و افزایش مرگ و میر در همه گروه‌ها) شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق سوفنتانیل سیترات و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از تزریق سوفنتانیل سیترات یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی را که در معرض تزریق سوفنتانیل سیترات از طریق شیر مادر قرار می‌گیرند از نظر آرام‌بخشی بیش از حد و دپرسیون تنفسی تحت نظر بگیرید. علائم ترک می تواند در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، زمانی که تجویز یک ضد درد اپیوئیدی توسط مادر متوقف می شود، یا زمانی که شیردهی متوقف می شود، رخ می دهد.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری استفاده از مواد افیونی برای مدت طولانی ممکن است باعث کاهش باروری در زنان و مردان بالقوه باروری شود. مشخص نیست که آیا این اثرات بر باروری قابل برگشت هستند [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سوفنتانیل وریدی در بیماران کودکان 1 روزه تحت عمل جراحی قلب و عروق در تعداد محدودی از موارد ثبت شده است. میزان کلیرانس سوفنتانیل در نوزادان سالم تقریباً نصف بزرگسالان و کودکان است. میزان کلیرانس سوفنتانیل را می توان در نوزادان مبتلا به بیماری قلبی عروقی تا یک سوم کاهش داد و در نتیجه نیمه عمر حذف دارو را افزایش داد.

8.5 استفاده در سالمندان بیماران مسن (65 سال یا بالاتر) ممکن است حساسیت به سوفنتانیل افزایش یافته باشند. به طور کلی، هنگام انتخاب دوز برای یک بیمار مسن احتیاط کنید، که معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. افسردگی تنفسی خطر اصلی برای بیماران مسن تحت درمان با مواد افیونی است و پس از تجویز دوزهای اولیه بالا در بیمارانی که به مواد افیونی متحمل نبودند یا زمانی که مواد افیونی با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند تجویز شد، رخ داده است. دوز تزریقی سوفنتانیل سیترات را در بیماران سالمند به آهستگی تیتر کنید و از نظر علائم سیستم عصبی مرکزی و افسردگی تنفسی به دقت کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کبدی سوفنتانیل سیترات تزریقی باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد به دلیل متابولیسم گسترده کبدی تجویز شود. در صورت نیاز دوز را کاهش دهید و از نظر علائم افسردگی تنفسی، آرام بخش و افت فشار خون به دقت کنترل کنید.

8.7 نارسایی کلیوی سوفنتانیل سیترات تزریقی باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه به دلیل دفع کلیوی سوفنتانیل سیترات و متابولیت های آن تجویز شود. در صورت نیاز دوز را کاهش دهید و علائم افسردگی تنفسی، آرامبخشی و افت فشار خون را کنترل کنید.

خلاصه خطر استفاده طولانی مدت از مسکن های اپیوئیدی در دوران بارداری ممکن است باعث سندرم محرومیت نوزادان از مواد افیونی شود. داده های موجود در مورد تزریق سوفنتانیل سیترات در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، زمانی که سوفنتانیل به صورت داخل وریدی با دوز 0.9 برابر دوز رویه انسانی 30 میکروگرم بر کیلوگرم در طول اندام زایی تجویز شد، مرگ جنینی و سمیت مادری در خرگوش ها مشاهده شد. کاهش جنین‌های زنده و بقای توله‌ها در موش‌های تحت درمان با سوفنتانیل در اواخر بارداری و در طول شیردهی با دوزهای کمتر از دوز رویه‌ای انسانی مشاهده شد. هیچ ناهنجاری در موش‌ها یا خرگوش‌ها در دوزهای کمتر از دوز رویه انسانی مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی استفاده از مسکن های مخدر برای مدت طولانی در دوران بارداری برای مقاصد پزشکی یا غیرپزشکی می تواند منجر به وابستگی فیزیکی در نوزادان و سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزاد در مدت کوتاهی پس از تولد شود. سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان به صورت تحریک پذیری، بیش فعالی و الگوی خواب غیرطبیعی، گریه بلند، لرزش، استفراغ، اسهال و عدم افزایش وزن ظاهر می شود. شروع، مدت و شدت سندرم ترک مواد افیونی نوزادان بر اساس مواد افیونی خاص مورد استفاده، مدت زمان مصرف، زمان و میزان آخرین مصرف مادر، و میزان دفع دارو توسط نوزاد متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر اساس آن درمان کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. اپیوئیدهای زایمان یا زایمان از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی و اثرات روانی - فیزیولوژیکی در نوزادان شوند. یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی، مانند نالوکسان یا نالمفن، باید برای معکوس کردن افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی در نوزاد در دسترس باشد. تزریق سوفنتانیل سیترات برای استفاده در زنان باردار در حین یا بلافاصله قبل از زایمان توصیه نمی شود، زمانی که سایر تکنیک های ضد درد مناسب تر هستند. مسکن های اپیوئیدی، از جمله تزریق سوفنتانیل سیترات، می توانند زایمان را از طریق اقداماتی که به طور موقت قدرت، مدت و دفعات انقباضات رحمی را کاهش می دهند، طولانی کنند. با این حال، این اثر سازگار نیست و ممکن است با افزایش نرخ اتساع دهانه رحم، که تمایل به کوتاه کردن زایمان را دارد، جبران شود. نوزادانی را که در هنگام زایمان در معرض داروهای ضددرد اپیوئیدی قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید. استفاده از سوفنتانیل اپیدورال در ترکیب با بوپیواکائین 0.125٪ با یا بدون اپی نفرین برای زایمان و زایمان نشان داده شده است. سوفنتانیل برای استفاده داخل وریدی یا برای استفاده از دوزهای اپیدورال بیشتر در حین زایمان و زایمان توصیه نمی شود زیرا خطرات احتمالی برای نوزاد پس از زایمان وجود دارد. در کارآزمایی‌های بالینی، یک مورد برادی کاردی شدید جنینی همراه با افت فشار خون مادر، طی 8 دقیقه پس از تجویز سوفنتانیل 15 میکروگرم به همراه بوپیواکائین 0.125 درصد (حجم کل 10 میلی‌لیتر) توسط مادر گزارش شد. داده‌های حیوانی موش‌های باردار با دوزهای 0.005، 0.02 یا 0.08 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0.03، 0.1 یا 0.4 برابر کل دوز رویه‌ای انسانی 30 میکروگرم بر کیلوگرم بر اساس سطح بدن) سوفنتانیل وریدی تحت درمان قرار گرفتند. با وجود سمیت مادری (افزایش مرگ و میر در گروه با دوز متوسط ​​و بالا) هیچ ناهنجاری یا اثرات سمی جنینی مشاهده نشد. خرگوش‌های باردار با دوزهای 0.005، 0.02، یا 0.08 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0.05، 0.2 یا 0.9 برابر کل دوز رویه‌ای انسانی 30 میکروگرم بر کیلوگرم بر اساس سطح بدن) سوفنتانیل وریدی تحت درمان قرار گرفتند. کاهش جنین زنده در هر بستر و کاهش اندازه بستر در گروه دوز بالا در حضور سمیت مادر (کاهش افزایش وزن بدن و مرگ و میر در گروه با دوز بالا) مشاهده شد. در یک مطالعه منتشر شده که در آن موش‌های باردار 10، 50 یا 100 میکروگرم بر کیلوگرم سوفنتانیل (0.05، 0.27 یا 0.54 برابر دوز رویه‌ای انسانی 30 mcg/kg/day) به‌طور مداوم از سطح بدن G5 تا G5 در روز به‌طور مداوم از سطح بدن در روز 5 تا G5، شواهدی از ناهنجاری‌ها یا عوارض جانبی روی جنین گزارش نشده است. از طریق مینی پمپ های اسمزی کاشته شده به صورت زیر جلدی. موش‌های باردار با سوفنتانیل 0.005، 0.02، یا 0.08 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0.03، 0.1 یا 0.4 برابر کل دوز رویه‌ای انسانی 30 میکروگرم در روز بر اساس سطح بدن بر اساس سطح بدن) به‌ترتیب از روز 12 بارداری تا 16 تحت درمان داخل وریدی قرار گرفتند. سوفنتانیل باعث کاهش وزن هنگام تولد در گروه‌های با دوز متوسط ​​و بالا، کاهش جنین‌های زنده در گروه با دوز بالا و کاهش بقای نوزادان در همه گروه‌ها در حضور سمیت مادر (کاهش افزایش وزن و افزایش مرگ و میر در همه گروه‌ها) شد.

12.1 مکانیسم اثر سوفنتانیل یک آگونیست مخدر است. هنگامی که در بیهوشی عمومی متعادل استفاده می شود، سوفنتانیل 10 برابر قوی تر از فنتانیل گزارش شده است. هنگامی که سوفنتانیل به صورت داخل وریدی به عنوان یک عامل بی حس کننده اولیه با اکسیژن 100% تجویز می شود، تقریباً 5 تا 7 برابر فنتانیل قوی تر است.

12.2 اثرات فارماکودینامیک بر روی سیستم عصبی مرکزی سوفنتانیل با اثر مستقیم بر مراکز تنفسی ساقه مغز باعث ایجاد افسردگی تنفسی می شود. افسردگی تنفسی شامل کاهش پاسخگویی مراکز تنفسی ساقه مغز به افزایش تنش دی اکسید کربن و تحریک الکتریکی است. سوفنتانیل حتی در تاریکی مطلق باعث میوز می شود. مردمک های نقطه ای نشانه مصرف بیش از حد مواد افیونی هستند اما پاتوژنومیک نیستند (به عنوان مثال، ضایعات پونتین با منشاء هموراژیک یا ایسکمیک ممکن است یافته های مشابهی ایجاد کنند). میدریاز مشخص به جای میوز ممکن است به دلیل هیپوکسی در شرایط مصرف بیش از حد دیده شود. اثرات روی دستگاه گوارش و سایر عضلات صاف سوفنتانیل باعث کاهش تحرک همراه با افزایش تون عضلات صاف در آنتروم معده و اثنی عشر می شود. هضم غذا در روده کوچک به تأخیر می افتد و انقباضات پیشرانه کاهش می یابد. امواج پریستالتیک پیشرانه در روده بزرگ کاهش می یابد، در حالی که تون ممکن است تا حد اسپاسم افزایش یابد که منجر به یبوست شود. سایر اثرات ناشی از مواد افیونی ممکن است شامل کاهش ترشحات صفراوی و پانکراس، اسپاسم اسفنکتر Oddi، افزایش گذرا در آمیلاز سرم، و اختلال عملکرد مری ناشی از مواد افیونی (OIED) باشد. اثرات بر سیستم قلبی عروقی سوفنتانیل باعث اتساع عروق محیطی می شود که ممکن است منجر به افت فشار خون یا سنکوپ شود. تظاهرات آزادسازی هیستامین و/یا اتساع عروق محیطی ممکن است شامل خارش، گرگرفتگی، قرمزی چشم و تعریق و/یا افت فشار خون ارتواستاتیک باشد. اثرات روی سیستم غدد درون ریز مواد افیونی ترشح هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH)، کورتیزول و هورمون لوتئینیزه کننده (LH) را در انسان مهار می کنند. آنها همچنین پرولاکتین، هورمون رشد (GH) و ترشح انسولین و گلوکاگون از پانکراس را تحریک می کنند [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. استفاده از مواد افیونی برای مدت طولانی ممکن است بر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد تأثیر بگذارد و منجر به کمبود آندروژن شود که ممکن است به صورت کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی، اختلال نعوظ، آمنوره یا ناباروری ظاهر شود. نقش علّی مواد افیونی در سندرم بالینی هیپوگنادیسم ناشناخته است زیرا استرس‌های مختلف پزشکی، فیزیکی، سبک زندگی و روان‌شناختی که ممکن است بر سطوح هورمون غدد جنسی تأثیر بگذارند، در مطالعات انجام‌شده تا به امروز به اندازه کافی کنترل نشده‌اند. اثرات بر سیستم ایمنی نشان داده شده است که اپیوئیدها در مدل های آزمایشگاهی و حیوانی اثرات مختلفی بر اجزای سیستم ایمنی دارند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. به طور کلی، به نظر می رسد که اثرات مواد افیونی نسبتاً سرکوب کننده سیستم ایمنی باشد. روابط غلظت-اثربخشی حداقل غلظت مسکن مؤثر در بین بیماران، به ویژه در میان بیمارانی که قبلاً با آگونیست های اپیوئیدی درمان شده اند، بسیار متفاوت است. حداقل غلظت موثر ضد درد سوفنتانیل برای هر بیمار فردی ممکن است در طول زمان به دلیل افزایش درد، ایجاد یک سندرم درد جدید و/یا ایجاد تحمل ضد درد افزایش یابد [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) را ببینید. ارتباط غلظت-عارضه جانبی بین افزایش غلظت سوفنتانیل پلاسما و افزایش دفعات عوارض جانبی مواد افیونی مرتبط با دوز مانند تهوع، استفراغ، اثرات CNS و افسردگی تنفسی وجود دارد. در بیماران متحمل به مواد افیونی، وضعیت ممکن است با ایجاد تحمل به عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تغییر کند [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، 2.3) را ببینید].

12.3 فارماکوکینتیک تزریق سوفنتانیل سیترات از راه داخل وریدی یا اپیدورال انجام می شود. فارماکوکینتیک سوفنتانیل وریدی را می توان به عنوان یک مدل سه بخش توصیف کرد. جذب پس از تجویز اپیدورال دوزهای افزایشی مجموعاً 5 تا 40 میکروگرم سوفنتانیل در طول زایمان و زایمان، غلظت سوفنتانیل پلاسمایی مادر و نوزاد در حد تشخیص 0.05 تا 0.1 نانوگرم در میلی لیتر بود و در مادران کمی بیشتر از نوزادانشان بود. توزیع اتصال سوفنتانیل به پروتئین پلاسما، مربوط به غلظت گلیکوپروتئین آلفا اسید، تقریباً 93 درصد در مردان سالم، 91 درصد در مادران و 79 درصد در نوزادان بود. زمان توزیع سوفنتانیل 1.4 دقیقه و زمان توزیع مجدد 17.1 دقیقه است. حذف نیمه عمر حذف در بزرگسالان 164 دقیقه است. نیمه عمر حذف سوفنتانیل در نوزادان و کودکان کوتاهتر است (مثلاً 42 +/97 دقیقه) و در نوزادان (مثلاً 160 ± 434 دقیقه) در مقایسه با نوجوانان و بزرگسالان بیشتر است. متابولیسم کبد و روده کوچک محلهای اصلی تبدیل زیستی هستند. دفع تقریباً 80٪ از دوز تجویز شده در عرض 24 ساعت دفع می شود و فقط 2٪ از دوز به عنوان دارو بدون تغییر دفع می شود.