سوگامادکس سدیم

• دوز بر اساس وزن واقعی بدن است (2.1)
• برای تعیین زمان و دوز تزریق سوگامادکس، پاسخ‌های انقباض را بررسی کنید. (2.1)
• به صورت یک تزریق بولوس تجویز شود. (2.1) برای روکورونیوم و وکورونیوم:
• اگر بازیابی خودبخودی پاسخ انقباض به 1 تا 2 شمارش پس از کزاز (PTC) رسیده باشد و هیچ پاسخ انقباضی به تحریک قطار از چهار (TOF) وجود نداشته باشد، 4 میلی گرم بر کیلوگرم توصیه می شود. (2.2)
• اگر بهبودی خود به خودی در پاسخ به تحریک TOF به ظهور مجدد انقباض دوم رسیده باشد، mg/kg 2 توصیه می شود. (2.2) فقط برای روکورونیوم:
• در صورت نیاز بالینی برای معکوس کردن محاصره عصبی عضلانی به زودی (تقریباً 3 دقیقه) پس از تجویز تک دوز 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم روکورونیوم، 16 میلی گرم بر کیلوگرم توصیه می شود. بازگشت فوری در بیماران اطفال مورد مطالعه قرار نگرفته است. (2.2)

2.1 اطلاعات مهم درباره دوز و تجویز دوز تزریقی Sugammadex بر اساس وزن واقعی بدن است. تزریق Sugammadex، برای استفاده داخل وریدی، باید توسط ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آموزش دیده آشنا با استفاده، اقدامات، ویژگی ها و عوارض عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی (NMBA) و عوامل معکوس کننده بلوک عصبی عضلانی انجام شود. دوزها و زمان تجویز تزریق سوگامادکس باید بر اساس نظارت بر پاسخ های انقباض و میزان بهبودی خود به خودی باشد. تزریق sugammadex را به صورت داخل وریدی به صورت یک تزریق بولوس انجام دهید. تزریق بولوس ممکن است در طول 10 ثانیه در یک خط داخل وریدی موجود انجام شود. تزریق Sugammadex تنها به صورت تزریق بولوس منفرد در آزمایشات بالینی انجام شده است. از زمان تزریق سوگامادکس تا بهبود کامل عملکرد عصبی عضلانی، بیمار را تحت نظر داشته باشید تا از تهویه مناسب و حفظ راه هوایی مطمئن شوید. بهبود رضایت بخش باید از طریق ارزیابی تون ماهیچه های اسکلتی و اندازه گیری های تنفسی علاوه بر پاسخ به تحریک عصب محیطی تعیین شود. دوز توصیه شده تزریق sugammadex به رژیم بیهوشی بستگی ندارد. تهیه رقیق برای استفاده کودکان: تزریق سوگامادکس 100 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر ممکن است با استفاده از تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد، USP، تا غلظت 10 میلی‌گرم در میلی‌لیتر رقیق شود تا دقت دوز در جمعیت کودکان افزایش یابد.

• برای تهیه دوز مورد نیاز، تمام محتویات سرنگ 2 میلی لیتری از پیش پر شده sugammadex تزریقی سرنگ 2 میلی لیتری تک دوز از پیش پر شده حاوی 200 میلی گرم سوگامادکس (100 میلی گرم در میلی لیتر) را به یک بطری (یا کیسه داخل وریدی) حاوی غلظت نهایی 18 درصد، 19 میلی لیتر سدیم تا 0 میلی لیتر منتقل کنید. 10 میلی گرم در میلی لیتر sugammadex. محلول رقیق شده باید بلافاصله استفاده شود.
• تزریق Sugammadex یک محلول استریل تک دوز بدون مواد نگهدارنده است. هر قسمت استفاده نشده را از سرنگ از پیش پر شده دور بریزید.

2.2 دوز توصیه شده تزریق Sugammadex را می توان برای معکوس کردن سطوح مختلف انسداد عصبی عضلانی ناشی از روکورونیوم یا وکورونیم استفاده کرد. برای روکورونیوم و وکورونیوم:

• در صورتی که بهبود خود به خودی پاسخ انقباض به 1 تا 2 شمارش پس از کزاز (PTC) رسیده باشد و به دنبال تحریکات چهار نفره (TOF) به دنبال انسدادهای عصبی عضلانی ناشی از روکورونیوم یا وکورونیوم وجود نداشته باشد، دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم تزریق سوگامادکس توصیه می شود.
• در صورتی که بهبودی خود به خودی در پاسخ به تحریک TOF به دنبال انسداد عصبی عضلانی ناشی از روکورونیوم یا وکورونیم به ظهور مجدد انقباض دوم رسیده باشد، دوز 2 mg/kg تزریق سوگامادکس توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. فقط برای روکورونیوم:
• اگر نیاز بالینی برای معکوس کردن محاصره عصبی عضلانی به زودی (تقریباً 3 دقیقه) پس از تجویز تک دوز 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم روکورونیوم وجود داشته باشد، دوز 16 میلی گرم بر کیلوگرم تزریق سوگامادکس توصیه می شود. اثربخشی دوز mg/kg 16 تزریق سوگامادکس پس از تجویز وکورونیوم مورد مطالعه قرار نگرفته است. بازگشت فوری در بیماران اطفال مورد مطالعه قرار نگرفته است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].

2.3 سازگاری با دارو ممکن است تزریق sugammadex به خط داخل وریدی انفوزیون جاری با محلول‌های داخل وریدی زیر تزریق شود:

• 0.9٪ کلرید سدیم
• 5 درصد دکستروز
• 0.45٪ کلرید سدیم و 2.5٪ دکستروز
• 5% دکستروز در 0.9% کلرید سدیم
• ایزولیت P با 5 درصد دکستروز
• محلول لاکتات رینگر
• محلول رینگر اطمینان حاصل کنید که بین تزریق سوگامادکس و سایر داروها، خط انفوزیون به اندازه کافی شسته شده است (مثلاً با کلرید سدیم 0.9٪). تزریق sugammadex را با سایر محصولات به جز موارد ذکر شده در بالا مخلوط نکنید. تزریق Sugammadex از نظر فیزیکی با وراپامیل، اندانسترون و رانیتیدین ناسازگار است. قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید.

2.4 دستورالعمل استفاده از سرنگ از پیش پر شده احتیاط: قبل از شروع تزریق مطمئن شوید که سوزن یا دستگاه دسترسی بدون سوزن Luer (NLAD) به طور ایمن وصل شده است. قبل و در حین تجویز دارو، اتصال سرنگ-سوزن یا سرنگ-NLAD را به صورت چشمی بررسی کنید. روش تجویز 1. بشکه سرنگ شیشه ای را از بسته تاول خارج کرده و بررسی کنید که آسیبی ندیده باشد. 2. قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ آنها را بررسی کنید. اگر محلول رنگی یا کدر است یا حاوی ذرات معلق است از آن استفاده نکنید. شکل 1 3. سرنگ را به صورت عمودی روی قسمت دنده ای (C) نگه دارید. با دست دیگر، درپوش (A) را بگیرید و درپوش سرنگ را با دقت در خلاف جهت عقربه های ساعت بچرخانید تا درپوش برای جدا کردن آن جدا شود (شکل 2 را ببینید). شکل 2 4. کلاهک (A) را در جهت مستقیم به سمت بالا بکشید. نوک سرنگ استریل (Luer-Lok) (B) را لمس نکنید (شکل 3 را ببینید). شکل 3 5. بسته به مسیر تزریق، سرنگ را به اتصال تزریق مناسب وصل کنید. 6. میله پیستون را فشار دهید تا دوز مورد نیاز دارو را تحویل دهید. اطمینان حاصل کنید که فشار روی میله پیستون در تمام مدت مصرف حفظ می شود. 7. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. یادداشت ها:

• تمام مراحل باید به صورت متوالی انجام شود.
• این محصول فقط برای تک دوز است. قسمت استفاده نشده را دور بریزید
• سرنگ از پیش پر شده را در دمای اتاق نگهداری کنید و دور از نور و گرما نگهداری کنید. توضیحات تصویر توضیحات تصویر توضیحات تصویر

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی آنافیلاکسی: برای واکنش های حساسیت مفرط (از جمله واکنش های آنافیلاکتیک) آماده باشید و اقدامات احتیاطی لازم را انجام دهید. (5.1) برادی کاردی مشخص: مواردی از برادی کاردی مشخص که برخی از آنها منجر به ایست قلبی شده است، در عرض چند دقیقه پس از تجویز مشاهده شده است. تغییرات همودینامیک را کنترل کنید و در صورت مشاهده برادی کاردی قابل توجه از نظر بالینی، داروهای آنتی کولینرژیک مانند آتروپین را تجویز کنید. (5.2) نظارت بر عملکرد تنفسی: پشتیبانی تهویه تا زمانی که تنفس خود به خودی کافی بازیابی شود و توانایی حفظ یک راه هوایی ثبت شده تضمین شود، اجباری است. در صورت ادامه انسداد عصبی عضلانی پس از تزریق سوگامادکس یا عود مجدد پس از خروج لوله، تهویه کافی را فراهم کنید. (5.3، 5.4) زمان انتظار برای تجویز مجدد داروهای مسدود کننده عصبی عضلانی: اگر پس از معکوس کردن با تزریق سوگامادکس نیاز به تجویز مجدد یک عامل مسدودکننده عصبی عضلانی باشد، زمان انتظار باید بر اساس دوز تزریق سوگامادکس و عملکرد کلیوی بیمار باشد. استفاده از یک مسدود کننده عصبی عضلانی غیر استروئیدی را در نظر بگیرید. (5.5)

5.1 آنافیلاکسی و حساسیت بیش از حد پزشکان باید برای احتمال واکنش‌های حساسیت دارویی (از جمله واکنش‌های آنافیلاکتیک) آماده باشند و احتیاط‌های لازم را انجام دهند [به موارد منع مصرف (4)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. واکنش‌های حساسیت مفرط بالقوه جدی، از جمله آنافیلاکسی، در بیماران تحت درمان با تزریق سوگامادکس رخ داده است. ماهیت و فراوانی آنافیلاکسی و حساسیت مفرط مرتبط با تزریق سوگامادکس در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، گروه موازی، با دوز تکراری مورد بررسی قرار گرفت که در آن 375 نفر برای دریافت 3 دوز از تزریق سوگامادکس IV با یک دوره شستشوی 5 هفته ای تصادفی ارزیابی شدند. 151 نفر mg/kg 4، 148 نفر mg/kg 16 و 76 نفر دارونما دریافت کردند. فراوانی آنافیلاکسی برای 299 داوطلب سالم تحت درمان با تزریق داخل وریدی sugammadex 0.3٪ بود (1=n در گروه تزریق sugammadex 16 mg/kg در اولین دوز). علائم و نشانه‌ها شامل ادم ملتحمه، کهیر، اریتم، تورم یوولا و کاهش حداکثر جریان بازدمی ظرف 5 دقیقه پس از تجویز دوز بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی حساسیت مفرط گزارش‌شده تهوع، خارش و کهیر بود و رابطه پاسخ دوز را نشان داد، که در گروه 16 میلی‌گرم بر کیلوگرم در مقایسه با گروه‌های 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم و دارونما، بیشتر رخ داد. آنافیلاکسی نیز در شرایط پس از بازاریابی، از جمله در دوزهای کمتر از 16 میلی گرم بر کیلوگرم گزارش شده است. شایع ترین ویژگی های بالینی توصیف شده در گزارش های آنافیلاکسی، علائم پوستی (شامل کهیر، بثورات، اریتم، گرگرفتگی و برآمدگی پوست) بود. و افت فشار خون با اهمیت بالینی که اغلب نیاز به استفاده از وازوپرسورها برای حمایت از گردش خون دارد. علاوه بر این، بستری طولانی مدت در بیمارستان و/یا استفاده از حمایت تنفسی اضافی تا زمان بهبودی کامل (انتوباسیون مجدد، لوله گذاری طولانی مدت، تهویه دستی یا مکانیکی) در تعدادی از گزارش های آنافیلاکسی ذکر شده است.

5.2 برادی کاردی مشخص موارد برادی کاردی مشخص، که برخی از آنها منجر به ایست قلبی شده است، در عرض چند دقیقه پس از تزریق sugammadex مشاهده شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. بیماران باید از نظر تغییرات همودینامیک در حین و پس از برگشت انسداد عصبی عضلانی به دقت تحت نظر باشند. در صورت مشاهده برادی کاردی قابل توجه از نظر بالینی، درمان با داروهای آنتی کولینرژیک، مانند آتروپین، باید انجام شود.

5.3 نظارت بر عملکرد تنفسی در طول دوره بهبودی تا زمانی که تنفس خود به خودی کافی بازیابی نشده و توانایی حفظ یک راه هوایی ثبت شده تضمین شود، حمایت تهویه برای بیماران اجباری است. حتی اگر بهبودی از انسداد عصبی عضلانی کامل شود، سایر داروهای مورد استفاده در دوره قبل و بعد از عمل می‌توانند عملکرد تنفسی را کاهش دهند و بنابراین ممکن است همچنان به حمایت تهویه نیاز باشد. در صورتی که انسداد عصبی عضلانی پس از تزریق سوگامادکس ادامه یابد یا پس از تخلیه لوله خارج شود، اقدامات مناسب برای ایجاد تهویه مناسب انجام دهید.

5.4 خطر بلوک عصبی عضلانی طولانی مدت در کارآزمایی های بالینی، تعداد کمی از بیماران پاسخ تاخیری یا حداقلی را به تجویز تزریق سوگامادکس تجربه کردند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بنابراین، نظارت بر تهویه تا زمان بهبودی مهم است.

5.5 زمان انتظار برای تجویز مجدد داروهای مسدود کننده عصبی-عضلانی برای لوله گذاری پس از برگشت با تزریق Sugammadex حداقل زمان انتظار قبل از تجویز داروی مسدود کننده عصبی عضلانی استروئیدی پس از تزریق sugammadex ضروری است. جدول 1: تجویز مجدد روکورونیوم یا وکورونیوم پس از برگشت (حداکثر 4 میلی گرم بر کیلوگرم تزریق سوگامادکس) حداقل زمان انتظار NMBA و دوز مصرفی 5 دقیقه 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم روکورونیوم 4 ساعت 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم روکورونیوم یا 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم روکورونیوم یا 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم در 2 میلی گرم بر کیلوگرم ووکورونیوم. 30 دقیقه پس از معکوس کردن با تزریق سوگامادکس، شروع انسداد عصبی عضلانی ممکن است تا به تعویق بیفتد. تقریباً 4 دقیقه و مدت انسداد عصبی عضلانی ممکن است تا تقریباً 15 دقیقه کوتاه شود. زمان انتظار توصیه شده در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​برای استفاده مجدد از 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم روکورونیوم یا 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم وکورونیوم پس از معکوس کردن با تزریق سوگامادکس تا 4 میلی گرم بر کیلوگرم باید 24 ساعت باشد. اگر زمان انتظار کوتاه تری مورد نیاز باشد، دوز روکورونیوم برای انسداد عصبی عضلانی جدید باید mg/kg 2/1 باشد. برای تجویز مجدد روکورونیوم یا تجویز وکورونیوم پس از برگشت روکورونیوم با تزریق 16 میلی گرم بر کیلوگرم سوگامادکس، زمان انتظار 24 ساعت پیشنهاد می شود. اگر قبل از سپری شدن زمان انتظار توصیه شده به انسداد عصبی عضلانی نیاز است، از یک مسدود کننده عصبی عضلانی غیر استروئیدی استفاده کنید. شروع یک عامل مسدود کننده عصبی عضلانی دپلاریز کننده ممکن است کندتر از حد انتظار باشد، زیرا بخش قابل توجهی از گیرنده های نیکوتین پس از اتصال هنوز می توانند توسط عامل مسدود کننده عصبی-عضلانی اشغال شوند.

5.6 تداخلاتی که بالقوه بر اثربخشی سایر داروها تأثیر می گذارد به دلیل تجویز تزریق sugammadex، برخی از داروها، از جمله داروهای ضد بارداری هورمونی، به دلیل کاهش غلظت پلاسمایی (رایگان) می توانند کمتر مؤثر باشند. در این شرایط، مصرف مجدد داروی دیگر، تجویز یک داروی درمانی معادل (ترجیحاً از یک کلاس شیمیایی متفاوت)، و/یا مداخلات غیر دارویی در صورت مناسب را در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید].

5.7 خطر عود بلوک عصبی عضلانی به دلیل تداخلات جابجایی عود انسداد عصبی عضلانی ممکن است به دلیل جابجایی روکورونیوم یا وکورونیوم از تزریق سوگامادکس توسط سایر داروها رخ دهد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. در این شرایط ممکن است بیمار نیاز به تهویه مکانیکی داشته باشد. در صورت انفوزیون، تجویز دارویی که باعث جابجایی شده است باید متوقف شود. خطر واکنش های جابجایی در بازه زمانی معادل 3 برابر نیمه عمر تزریق سوگامادکس، بالاترین میزان خواهد بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] 5.8 خطر عود انسداد عصبی عضلانی با دوز کمتر از مقدار توصیه شده استفاده از دوزهای کمتر از توصیه شده ممکن است منجر به افزایش دوزهای عصبی عضلانی شود. محاصره پس از معکوس اولیه و توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.9 خطر عود انسداد عصبی عضلانی به دلیل تجویز داروهایی که انسداد عصبی عضلانی را تقویت می کنند هنگامی که داروهایی که انسداد عصبی عضلانی را تشدید می کنند در مرحله بعد از عمل استفاده می شود، باید به احتمال عود انسداد عصبی عضلانی توجه ویژه ای شود. برای فهرستی از داروهای خاصی که انسداد عصبی عضلانی را تشدید می کنند، به درج بسته بندی روکورونیوم یا وکورونیوم مراجعه کنید. در صورت مشاهده عود انسداد عصبی عضلانی، بیمار ممکن است به تهویه مکانیکی نیاز داشته باشد.

5.10 خطر انعقاد و خونریزی دوزهای تزریقی Sugammadex تا 16 میلی گرم بر کیلوگرم با افزایش پارامترهای انعقادی زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال شده (aPTT) و زمان پروترومبین به نسبت نرمال شده بین المللی [PT(INR)] تا 215 درصد در ساعت برای افراد سالم همراه بود. در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ ارتوپدی اندام تحتانی قرار گرفتند و همزمان با هپارین یا هپارین با وزن مولکولی کم برای ترومبوپروفیلاکسی تحت درمان قرار گرفتند، افزایش در aPTT و PT(INR) به ترتیب 5.5% و 3.0% در یک ساعت پس از تزریق sugammadex مشاهده شد. این کارآزمایی بالینی افزایش از دست دادن خون یا بروز کم خونی را با تزریق سوگامادکس در مقایسه با درمان معمول نشان نداد. میزان حوادث خونریزی در عرض 24 ساعت برای sugammadex 2.9٪ و برای مراقبت های معمول 4.1٪ بود. میزان کم خونی بعد از عمل برای سوگامادکس 21 درصد و برای مراقبت های معمول 22 درصد بود. میانگین حجم زهکشی 24 ساعته برای sugammadex 0.46 L و برای مراقبت معمول 0.48 L بود. نیاز به هرگونه انتقال خون پس از عمل برای سوگامادکس 37 درصد و برای مراقبت های معمول 39 درصد بود. آزمایش‌های آزمایشگاهی افزایش aPTT و PT(INR) اضافی را برای sugammadex در ترکیب با آنتاگونیست‌های ویتامین K، هپارین شکسته‌نشده، هپارینوئیدهای با وزن مولکولی پایین، ریواروکسابان و دابی‌گاتران تا 25% و ~50% در سطوح C max از sugammadex به‌ترتیب به‌ترتیب 4 mg/g/mg/kg نشان دادند. از آنجایی که خطر خونریزی به طور سیستماتیک تنها با هپارین و ترومبوپروفیلاکسی هپارین با وزن مولکولی کم و دوزهای 4 میلی گرم بر کیلوگرم از پارامترهای انعقادی سوگامادکس مورد مطالعه قرار گرفته است، باید در بیماران مبتلا به بیماری های انعقادی شناخته شده، تحت درمان با داروهای ضد انعقاد درمانی، دریافت کننده ترومبوپروفیلاکسی هپارین یا سایر داروهای ترومبوپروفیلاکسی هپارین و سایر داروهای ضد انعقاد خون، کنترل شود. داروهای ترومبوپروفیلاکسی و سپس دوز mg/kg 16 sugammadex دریافت می کنند.

5.11 نارسایی کلیوی تزریق Sugammadex برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، از جمله بیمارانی که نیاز به دیالیز دارند، توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. با توجه به زمان انتظار توصیه شده برای تجویز مجدد در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط، به زمان انتظار برای تجویز مجدد داروهای مسدود کننده عصبی عضلانی برای لوله گذاری پس از برگشت با تزریق Sugammadex مراجعه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

5.12 بیهوشی خفیف هنگامی که انسداد عصبی عضلانی عمداً در وسط بیهوشی در آزمایشات بالینی معکوس شد، به عنوان مثال، هنگام بررسی برگشت فوری، علائم بیهوشی سبک گهگاه مشاهده می شد (حرکت، سرفه، گریم و مکیدن لوله تراشه).

5.13 برگشت پس از تجویز روکورونیوم یا وکورونیوم در ICU تزریق Sugammadex برای معکوس شدن پس از تجویز روکورونیوم یا وکورونیوم در ICU مورد مطالعه قرار نگرفته است.

5.14 معکوس کردن عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی به غیر از روکورونیوم یا وکورونیوم از تزریق سوگامادکس برای معکوس کردن انسداد ناشی از مسدود کننده های عصبی-عضلانی غیراستروئیدی مانند سوکسینیل کولین یا ترکیبات بنزیلیزوکینولینیم استفاده نکنید. از تزریق sugammadex برای معکوس کردن محاصره عصبی عضلانی ناشی از داروهای مسدود کننده عصبی عضلانی استروئیدی غیر از روکورونیوم یا وکورونیوم استفاده نکنید.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• آنافیلاکسی و حساسیت مفرط [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• برادی کاردی مشخص [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (در 10٪ از بیماران بالغ با دوز تزریقی 2، 4 یا 16 میلی گرم بر کیلوگرم سوگامادکس و بالاتر از میزان دارونما گزارش شده است): استفراغ، درد، تهوع، افت فشار خون و سردرد. (6.1) شایع ترین واکنش های جانبی (در 10% از بیماران کودکان 2 تا کمتر از 17 سال در دوزهای تزریقی sugammadex 2 یا 4 میلی گرم بر کیلوگرم گزارش شده است) درد، استفراغ و تهوع بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Steriscience با شماره 1-888-278-1784 یا www.steri-science.com یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بیماران بزرگسال داده های شرح داده شده در زیر نشان دهنده 2914 فرد در معرض تزریق 2، 4، یا 16 میلی گرم بر کیلوگرم سوگامادکس و 544 مورد در معرض دارونما در مطالعات فاز 1-3 تلفیقی است. جمعیت 18 تا 92 ساله، 47٪ مرد و 53٪ زن، 34٪ ASA (انجمن بیهوشی آمریکا) کلاس 1، 51٪ ASA کلاس 2، و 14٪ ASA کلاس 3، و 82٪ قفقازی بودند. اکثر آزمودنی ها یک دوز منفرد از تزریق sugammadex 2 mg/kg یا 4 mg/kg دریافت کردند. عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 10٪ از بیماران در دوز تزریقی 2، 4 یا 16 میلی گرم بر کیلوگرم سوگامادکس با نرخ بالاتر از میزان دارونما عبارتند از: استفراغ، درد، تهوع، افت فشار خون و سردرد. تمام عوارض جانبی که در ≥ 2% از افراد تحت درمان با تزریق سوگامادکس و بیشتر از دارونما برای افراد بزرگسالی که بیهوشی و/یا عامل مسدودکننده عصبی عضلانی را در مطالعات فاز 1 تا 3 دریافت کرده‌اند، در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: درصد قرار گرفتن در معرض آزمودنی ها در مطالعات فاز 1 تا 3 تلفیقی با بروز واکنش های نامطلوب ≥2٪ سیستم بدن دارونما Sugammadex ترم ترجیحی 2 mg/kg (N=895) n (%) 4 mg/kg (N=1921) n (%) 16 mg/kg (N) آسیب، مسمومیت و عوارض عملی درد محل برش 58(6) 106(6) 4(4) 6(1) عارضه عملی 13(1) 27(1) 8(8) 3(1) عوارض راه هوایی بیهوشی 11(1) 13(1) 9(9) 0 عارضه بیهوشی 8(1) 14(1) 9(9) 1(<1) خونریزی زخم 5(1) 38(2) 0 8(1) عود انسداد عصبی عضلانی 0 1(<1) 2(2) 2(2) 0 اختلالات گوارشی 2*20 در دستگاه گوارش 503(26) 23(23) 127(23) استفراغ* 98(11) 236(12) 15(15) 57(10) درد شکم* 48(5) 68(4) 6(6) 17(3) نفخ شکم 11(2)(2)05 9(1) 5(<1) 2(2) 0 اختلالات عمومی و محل تجویز شرایط درد* 434(48) 993(52) 35(36) 207(38) پیرکسی 77(9) 109(6) 5(5) 17(3) لرز 30(3) 61(3) 7(7) 27(5) 27(5) اختلالات سیستم عصبی 7(5)9(61) Hea 10(10) 42(8) سرگیجه 44(5) 67(3) 6(6) 13(2) هیپواستزی 12(1) 24(1) 3(3) 9(2) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن درد اوروفارنکس 42(5)(3)(5)(5)(55) 49(3) 8(8) 11(2) بافت اسکلتی عضلانی و همبند اختلالات درد در اندام 13(1) 35(2) 6(6) 15(3) درد اسکلتی عضلانی 16(2) 33(2) 1(1) 6(1) میالژی 5(1) 17(1) 2(2) 3(1) 120(5) اختلالات روانی 1(5) بی خوابی 22(4) اضطراب 14(2) 19(1) 3(3) 1(<1) بی قراری 3(<1) 17(1) 2(2) 2(<1) افسردگی 2(<1) 5(<1) 2(2) 0 بررسی ها تعداد گلبول های قرمز خون (1)(1)(1)(1)(1) (1) (1) (1) (1) (1) (1) (1) (1) (1) (1) (1) (1) <3 کاهش یافته است فاصله QT الکتروکاردیوگرام غیر طبیعی* 13(1) 7(<1) 6(6) 4(1) کراتین فسفوکیناز خون افزایش یافت 9(1) 14(1) 2(2) 1(<1) اختلالات عروقی فشار خون بالا* 48(5) 96(5) 9(9) 38(7) فشار خون پایین* 33(4) 102(13)بافت پوستی زیر پوستی اختلالات خارش 17(2) 50(3) 2(2) 9(2) اریتم 5(1) 31(2) 0 6(1) اختلالات متابولیسم و تغذیه هیپوکلسمی 15(2) 12(1) 0 4(1) اختلالات قلبی 5(2)(4)(4)(4)(4) تاکی کاردی* 17(4) برادی کاردی* 9(1) 21(1) 5(5) 6(1) روش های جراحی و پزشکی هیسترکتومی 0 0 2(2) 0 * ترکیبی از اصطلاحات ترجیحی به شرح زیر است: حالت تهوع شامل عبارات ترجیحی تهوع و تهوع رویه ای استفراغ شامل عبارات ترجیحی استفراغ و استفراغ رویه ای درد شکم شامل عبارات ترجیحی درد شکم، درد شکم در قسمت فوقانی، ناراحتی شکمی، درد شکم پایین، و ناراحتی اپیگاستر درد شامل عبارات ترجیحی درد و درد رویه ای کاهش می یابد. تعداد سلول ها کاهش یافت، هموگلوبین کاهش یافت، و هماتوکریت کاهش یافت. کاهش فشار خون تاکی کاردی شامل شرایط ترجیحی تاکی کاردی و افزایش ضربان قلب برادی کاردی شامل عبارات ترجیحی برادی کاردی و کاهش ضربان قلب است. عوارض جانبی که در بیش از 5 درصد از بیماران اطفال رخ می دهد در جدول 3 ارائه شده است. جدول 3: بیماران اطفال با (2 تا کمتر از 17 سال) بروز عوارض جانبی ≥5% در یک یا چند گروه درمانی تا 7 روز پس از درمان Sugammadex 2 mg/kg Sugammadex 4 mg/kg n (%) n (%) افراد در جمعیت 51 191 (7 191 عوارض خاص با یک یا یک مورد) بدون عوارض جانبی خاص 11 (22) 48 (25) اختلالات قلبی 5 (10) 16 (8) برادی کاردی* 5 (10) 13 (7) اختلالات چشمی 3 (6) 1 (1) اختلالات گوارشی 8 (16) 35 (18) تهوع 1 (2) 12 (6) استفراغ 4 (8) 20 (10) آسیب، مسمومیت و عوارض رویه ای 34 (67) 121 (63) 8 (8) درد در محل برش (3) تهوع (3) (5) درد رویه ای 30 (59) 111 (58) استفراغ رویه ای 3 (6) 5 (3) * ترکیبی از اصطلاحات ترجیحی برادی کاردی و برادی کاردی سینوسی هر آزمودنی برای هر یک زمان واحد شمارش می شود. سطر و ستون قابل اجرا یک کلاس اندام سیستمی یا یک رویداد نامطلوب خاص تنها در صورتی در این جدول ظاهر می شود که بروز آن در یک یا چند ستون، پس از گرد کردن، معیار بروز در عنوان جدول را داشته باشد. آنافیلاکسی و حساسیت مفرط واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، هم در کارآزمایی‌های بالینی قبل از بازاریابی و هم در گزارش‌های خودبخودی پس از بازاریابی رخ داده است. در یک مطالعه اختصاصی حساسیت مفرط در داوطلبان سالم، فراوانی آنافیلاکسی 0.3٪ بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. این واکنش‌ها از واکنش‌های پوستی منفرد گرفته تا واکنش‌های سیستمیک جدی (به عنوان مثال، آنافیلاکسی، شوک آنافیلاکتیک) متفاوت بوده و در بیمارانی که قبلاً در معرض سوگامادکس قرار نگرفته‌اند، رخ داده است. علائم مرتبط با این واکنش ها می تواند شامل موارد زیر باشد: گرگرفتگی، کهیر، بثورات اریتماتوز، افت فشار خون (شدید)، تاکی کاردی، تورم زبان، تورم حلق، برونکواسپاسم و حوادث انسدادی ریه. واکنش های شدید حساسیت می تواند کشنده باشد. یک مطالعه تصادفی دوسوکور، بروز واکنش‌های حساسیت به دارو را در داوطلبان سالمی که تا 3 دوز دارونما (N=76)، sugammadex 4 mg/kg (N=151) یا sugammadex 16 mg/kg (N=148) دریافت کردند، بررسی کرد. گزارش های مشکوک به حساسیت بیش از حد توسط یک کمیته نابینا مورد قضاوت قرار گرفت. بروز حساسیت بیش از حد قضاوت شده به ترتیب 1، 7 و 9 درصد در گروه دارونما، sugammadex 4 mg/kg و sugammadex 16 mg/kg بود. هیچ گزارشی از آنافیلاکسی پس از دارونما یا سوگامادکس 4 میلی گرم بر کیلوگرم گزارش نشده است. پس از اولین دوز sugammadex 16 mg/kg، یک مورد آنافیلاکسی قضاوت شده وجود داشت. فراوانی آنافیلاکسی برای 299 داوطلب سالم تحت درمان با sugammadex داخل وریدی 0.3٪ بود. هیچ مدرکی دال بر افزایش فرکانس یا شدت حساسیت با تکرار دوز وجود نداشت. در مطالعه قبلی با طرح مشابه، سه مورد قضاوت شده از آنافیلاکسی وجود داشت که همگی پس از sugammadex 16 mg/kg بود (بروز 1٪ در 298 داوطلب سالم تحت درمان با sugammadex). عود انسداد عصبی عضلانی در مطالعات بالینی با افراد تحت درمان با روکورونیوم یا وکورونیوم، که در آن تزریق sugammadex با استفاده از دوز مشخص شده برای عمق انسداد عصبی عضلانی (N = 2022) تجویز شد، بروز کمتر از 1٪ برای عود مجدد انسداد عصبی عضلانی و بر اساس شواهد بالینی مانیتورینگ عصبی عضلانی مشاهده شد. (5.8)]. برونکواسپاسم در یک کارآزمایی بالینی اختصاصی و در داده‌های پس از بازاریابی، در بیماران با سابقه عوارض ریوی [نگاه کنید به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.9)]، برونکواسپاسم به عنوان یک عارضه جانبی احتمالا مرتبط گزارش شد. اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای تزریق BRIDION ® (sugammadex) Merck Sharp & Dohme LLC تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Merck Sharp & Dohme LLC، این محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طی استفاده پس از تایید تزریق sugammadex شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی: مواردی از برادی کاردی مشخص و برادی کاردی همراه با ایست قلبی در عرض چند دقیقه پس از تجویز sugammadex مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سایر اختلالات ریتم قلبی شامل فیبریلاسیون دهلیزی، بلوک دهلیزی، ایست قلبی/تنفسی، تغییرات قطعه ST الکتروکاردیوگرافی (ECG)، تاکی کاردی/اکستراسیستول فوق بطنی، تاکی کاردی، فیبریلاسیون بطنی و تاکی کاردی بطنی است. آنافیلاکسی مرتبط با تغییرات بخش ST ECG (بالا رفتن یا افسردگی) مطابق با ایسکمی میوکارد یا اسپاسم کرونر نیز گزارش شده است. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: مواردی که تزریق سوگامادکس اثر مورد نظر را نداشته باشد. اختلالات سیستم ایمنی: رویدادهای حساسیت مفرط از جمله شوک آنافیلاکتیک، واکنش آنافیلاکتیک، واکنش آنافیلاکتوئید و حساسیت مفرط نوع 1 گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: حوادثی مانند اسپاسم حنجره، تنگی نفس، خس خس سینه، ادم ریوی و ایست تنفسی گزارش شده است.

• نارسایی شدید کلیه: توصیه نمی شود. (8.6) برای اطلاعات مشاوره بیمار به 17 مراجعه کنید اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای تزریق BRIDION ® (sugammadex) Merck Sharp & Dohme LLC تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Merck Sharp & Dohme LLC، این محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده کارآزمایی بالینی در مورد استفاده از تزریق سوگامادکس در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. داده‌های موجود از پایگاه‌داده ایمنی دارویی و ادبیات منتشر شده در مورد استفاده از تزریق سوگامادکس در زنان باردار برای شناسایی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو کافی نیست. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، شواهدی مبنی بر ناهنجاری‌ها پس از تجویز روزانه وریدی sugammadex به موش‌ها و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی در مواجهه با حداکثر 6 و 8 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 16 میلی‌گرم بر کیلوگرم وجود نداشت. با این حال، افزایش بروز استخوان‌سازی ناقص استرنبرا و کاهش وزن بدن جنین در مطالعه خرگوش در 8 برابر MRHD وجود داشت، که سطح دوزی است که در آن سمیت مادری نیز مشاهده شد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، درمان با سوگامادکس منجر به افزایش از دست دادن زودهنگام پس از زایمان شد که با رفتار مادر (افزایش بروز آدمخواری توله سگ) در مواجهه‌های معادل MRHD و بالاتر ارتباط داشت (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در ایالات متحده جمعیت کلی نقایص مادرزادی 2-4٪ و سقط جنین 15-20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی در موش‌های صحرایی، حیوانات باردار تزریق داخل وریدی روزانه sugammadex را با دوزهای 0، 20، 100 و 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم (به ترتیب 0.2، 1 و 6 برابر MRHD 16 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، بر اساس مقایسه AUC روز 7-1) دریافت کردند. هیچ تغییر مادری و جنینی مرتبط با درمان مشاهده نشد. در یک مطالعه دیگر رشد جنینی، خرگوش‌های سفید باردار نیوزیلندی روزانه sugammadex با دوزهای 0، 20، 65، 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم (به ترتیب 0.6، 2 و 8 برابر MRHD، بر اساس مقایسه AUC) در طول اندام‌زایی (روزهای 6-18 بارداری) به صورت داخل وریدی دریافت کردند. کاهش وزن بدن جنین (به ترتیب 10 و 14 درصد) در دوزهای مادری 65 میلی گرم بر کیلوگرم و 200 میلی گرم بر کیلوگرم در فرزندان مشاهده شد. علاوه بر این، استخوان بندی ناقص استرنبرا و متاکارپ اول غیر استخوانی در دوز 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مادر مشاهده شد. سمیت مادری نیز در mg/kg 200 مشاهده شد. با توجه به اثرات مشاهده شده sugammadex بر استخوان [به سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید]، ممکن است این یافته ها به دارو نسبت داده شود. شواهدی از ناهنجاری در هر دوزی وجود نداشت. در یک مطالعه رشد قبل از تولد و پس از تولد، موش‌های باردار sugammadex به صورت داخل وریدی با دوزهای 0، 30، 120 و 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم (به ترتیب 0.3، 1 و 6 برابر MRHD، بر اساس مقایسه AUC) از روز حاملگی (GD) (GD) (GD) از 6 تا 1 روز پس از زایمان (GD) (GD) (GD) منطبق بر اندام‌زایی 1 تا 1 پس از زایمان به صورت داخل وریدی با دوزهای 0، 30، 120 و 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم (به ترتیب 0.3، 1 و 6 برابر MRHD). زایمان و متعاقب آن از شیر گرفتن نوزاد). از دست دادن پس از تولد در طول PND 1-4 در بسترهای کنترل و بسترهای درمان شده از سدهای دریافت کننده sugammadex به عنوان یک نتیجه از آدمخواری توله سگ توسط سدها مشاهده شد. بروز کلی بسترهای مبتلا به ترتیب 2، 1، 4 و 3 لیتر در 0، 30، 120 یا 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود. دلیل افزایش آدمخواری مشخص نیست. اثر sugammadex بر هورمون‌های استروئیدی و/یا فرومون‌ها را نمی‌توان رد کرد. علاوه بر این، هیچ اثر مرتبط با دارو بر روی زایمان در موش ها در طول ارزیابی برای رشد قبل از تولد یا پس از تولد وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود سوگامادکس در شیر انسان، اثرات سوگامادکس بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات سوگامادکس بر تولید شیر در دسترس نیست. با این حال، sugammadex در شیر موش وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق سوگامادکس و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار ناشی از تزریق سوگامادکس یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده‌ها در یک مطالعه دفع شیر در موش‌های صحرایی به دنبال دوز وریدی 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم sugammadex در روز 9 پس از زایمان، حداکثر سطح دارو در حدود 30 دقیقه پس از دوز با نسبت شیر ​​به سطح پلاسما تقریباً 1:1 به دست آمد. قرار گرفتن در معرض خوراکی از طریق شیر تأثیری بر بقا، وزن بدن و پارامترهای رشد فیزیکی یا رفتاری که در مطالعات رشد قبل از تولد و پس از تولد در موش‌ها بررسی شده بود [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید] را القا نکرد.

8.3 زنان و مردان بالقوه پیشگیری از بارداری با تزریق sugammadex، اثربخشی داروهای ضد بارداری هورمونی ممکن است تا 7 روز کاهش یابد. به بیماران زن با پتانسیل باروری که از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده می کنند، توصیه کنید تا 7 روز آینده پس از تزریق سوگامادکس، از یک ضد بارداری اضافی و غیر هورمونی استفاده کنند [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی تزریق sugammadex برای معکوس کردن محاصره عصبی عضلانی ناشی از روکورونیوم بروماید یا وکورونیم بروماید در کودکان 2 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از تزریق سوگامادکس در این گروه های سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تزریق سوگامادکس پشتیبانی می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. در بیماران اطفال، مشخصات ایمنی به طور کلی با آنچه در بزرگسالان مشاهده می شود مطابقت دارد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. مطالعات حیوانی نوجوانان در یک مطالعه رسوب استخوان، غلظت sugammadex در موش‌های نوجوان به طور قابل‌توجهی بالاتر از موش‌های بالغ بود (به ترتیب 13% در مقابل 3% دوز تجویز شده) پس از یک دوز داخل وریدی (IV) در 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم (0.3 برابر مقایسه MRHD بر اساس AUC بزرگسال). در یک مطالعه سمیت استخوان بر روی حیوانات جوان، موش‌های 7 روزه یک بار در روز به مدت 28 روز با 0، 30، 120 و 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم sugammadex (به ترتیب 0.1، 0.6 و 3 برابر MRHD، در مقایسه با AUC بزرگسالان) به صورت داخل وریدی تجویز شدند. Sugammadex در دوزهای 120 و 500 میلی گرم بر کیلوگرم طول استخوان اولنا و استخوان ران را تقریباً 3 درصد کاهش داد که پس از یک دوره 8 هفته ای بدون درمان بهبود نیافت. تغییر رنگ سفید برگشت پذیر و اختلال در تشکیل مینای دندان نیز در این سطوح دوز در دندانهای ثنایا مشاهده شد. در مولرها، این اثر تنها در mg/kg 500 مشاهده شد. سطح بدون مشاهده اثر (NOEL) mg/kg 30 بود. در دومین مطالعه سمیت استخوان حیوانی نوجوان، موش‌های 7 روزه یک بار در هفته به مدت 8 هفته با 0، 7.5، 30 و 120 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تا 1.2 برابر MRHD 16 میلی‌گرم بر کیلوگرم بر اساس مقایسه AUC بزرگسالان) دوز دریافت کردند. هیچ اثر نامطلوبی روی استخوان یا دندان مشاهده نشد. اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای تزریق BRIDION ® (sugammadex) Merck Sharp & Dohme LLC تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Merck Sharp & Dohme LLC، این محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

8.5 مصرف سالمندان تزریق Sugammadex در یک مطالعه بالینی اختصاصی بر روی 102 بیمار سالمند انجام شده است که زمان بهبودی از انسداد عصبی عضلانی ناشی از روکورونیوم (0.6 mg/kg) را پس از تجویز 2 mg/kg تزریق sugammadex در ظهور مجدد 6-5 تا 2 سال مقایسه کرده است (6-5=N T) ≥75 سال (N=40) در مقایسه با 18-64 سال (N=48). متوسط ​​زمان بازیابی نسبت TOF (T 4 / T 1 ) به 0.9 در 18-64 سال 2.2 دقیقه بود. در افراد 65 تا 74 ساله 2.5 دقیقه و در افراد بالای 75 سال 3.6 دقیقه بود. برای زمان بهبودی از انسداد عصبی عضلانی ناشی از روکورونیوم به دنبال تزریق 4 میلی‌گرم/کیلوگرم سوگامادکس در 2-1 PTC، نتایج در سراسر کارآزمایی‌های بالینی میانگین بهبودی 2.5 دقیقه را برای بیماران سالمند (≥65 سال، N=63) در مقابل 2.0 دقیقه، برای بزرگسالان 8-354 سال نشان داد. از این رو در بیماران سالمند با عملکرد طبیعی اندام ها نیازی به تنظیم دوز نیست [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود. اثر نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​(کلیرانس کراتینین ≥30 و ≤80 میلی لیتر در دقیقه) بر sugammadex PK و PD از یک مطالعه در بیماران مسن به دست آمد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. اگرچه کلیرانس دارو در افراد مسن با نارسایی کلیوی خفیف و متوسط ​​کاهش یافت، اما تفاوت معنی داری در توانایی سوگامادکس در معکوس کردن اثر فارماکودینامیک روکورونیوم وجود نداشت. بنابراین، برای نارسایی کلیوی خفیف و متوسط، هیچ تنظیم دوز لازم نیست. تزریق Sugammadex برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) به دلیل اطلاعات ایمنی ناکافی همراه با قرار گرفتن در معرض کلی طولانی مدت و افزایش یافته در این بیماران توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کبدی تزریق Sugammadex متابولیزه نمی شود و توسط کبد دفع نمی شود. بنابراین، کارآزمایی های اختصاصی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. هنگام تزریق Sugammadex به بیماران مبتلا به نارسایی کبدی همراه با انعقاد یا ادم شدید احتیاط کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10، 5.14) مراجعه کنید].

8.8 بیماران قلبی یک کارآزمایی با 76 بیمار که با تشخیص یا سابقه بیماری قلبی (مثلاً بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی، نارسایی مزمن قلبی یا آریتمی) در درجه دوم NYHA (انجمن قلب نیویورک) کلاس II بودند، زمان بهبودی از 2 mg/gg انسداد عصبی عضلانی ناشی از تجویز 2 mg/6 انسداد عصبی عضلانی را مورد بررسی قرار داد. یا 4 mg/kg sugammadex تزریق در هنگام ظهور مجدد T 2 انجام می شود. کارآزمایی نشان داد که میانگین زمان بازیابی نسبت T 4 / T 1 به 0.9 به ترتیب 1.7 دقیقه و 1.3 دقیقه در گروه های دوز تزریقی sugammadex 2 mg/kg و mg/kg 4 بود. این شبیه به مقادیر میانه مشاهده شده در کارآزمایی های دیگر است. بنابراین، هیچ تنظیم دوز لازم نیست [دوز و تجویز (2.2) را ببینید].

8.9 بیماران ریوی یک کارآزمایی با 77 بیمار که با تشخیص یا سابقه عوارض ریوی تشخیص داده شده بودند، زمان بهبودی از انسداد عصبی عضلانی ناشی از روکورونیوم (0.6 میلی گرم بر کیلوگرم) را پس از تجویز mg/kg 2 یا mg/kg 4 mg/kg در اولین تزریق sugammadex بررسی کردند. کارآزمایی نشان داد که برای این بیماران میانگین زمان بهبودی نسبت T 4 / T 1 به 0.9 2.1 دقیقه پس از دوز 2 mg/kg sugammadex و 1.9 دقیقه پس از دوز 4 mg/kg sugammadex بود. این شبیه به مقادیر میانه مشاهده شده در کارآزمایی های دیگر است. بنابراین، هیچ تنظیم دوز لازم نیست. [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2)، عوارض جانبی (6.1).] 8.10 بیماران چاق با BMI ≥ 40 کیلوگرم بر متر مربع، کارآزمایی بر روی 188 بیمار چاق، با نمایه توده بدنی ≥40 کیلوگرم بر متر مربع، زمان بهبودی را از انسداد عضلانی عضلانی یا عصب کشی متوسط ​​بررسی کرد. بیماران 2 mg/kg یا 4 mg/kg sugammadex تزریق کردند، به‌صورت مناسب برای سطح بلوک، که براساس وزن واقعی بدن (ABW) یا وزن ایده‌آل بدن (IBW) به‌صورت تصادفی، دوسوکور دوز می‌شد. در میان عمق بلوک و عامل مسدودکننده عصبی عضلانی، میانگین زمان بهبودی به نسبت قطار چهار (TOF) ≥0.9 در بیمارانی که با ABW (1.8 دقیقه) دوز شده بودند، از نظر آماری در مقایسه با بیمارانی که با IBW دوز شده بودند (3.3 دقیقه) سریع‌تر بود. نمایه واکنش نامطلوب به طور کلی مشابه مشخصات بیماران بزرگسال در مطالعات فاز 1 تا 3 بود [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. هیچ تنظیم دوز لازم نیست [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

8.11 بیماران کلاس 3 یا 4 انجمن متخصصان بیهوشی آمریکا یک کارآزمایی با 331 بیمار که به عنوان ASA کلاس 3 یا 4 ارزیابی شده بودند، بروز آریتمی های اورژانسی تحت درمان (برادی کاردی سینوسی، تاکی کاردی سینوسی، یا سایر آریتمی های قلبی را پس از تجویز سوگامای قلبی) بررسی کردند. در بیمارانی که sugammadex (2 mg/kg، 4 mg/kg، یا 16 mg/kg)، تعداد (%) بیماران مبتلا به برادی کاردی سینوسی اورژانس تحت درمان (تا 35 دقیقه پس از تجویز sugammadex) 1/105 (1.0%) در 2 mg/kg/kg 2.2 mg/kg در گروه درمان 1.2 mg/kg در 10 درصد بود. گروه درمان sugammadex، و 5/68 (7.4%) در گروه درمان 16 mg/kg سوگامادکس، در مقایسه با 4/51 (7.8%) در گروه درمان گروه درمانی نئوستیگمین (50 میکروگرم بر کیلوگرم تا حداکثر دوز 5 میلی گرم) + گلیکوپیرولات (10 میکروگرم بر کیلوگرم تا حداکثر دوز 1 میلی گرم). تعداد بیماران مبتلا به تاکی کاردی سینوسی اورژانس تحت درمان (تا 35 دقیقه پس از تجویز sugammadex) 7/105 (6.7٪) در گروه درمان sugammadex 2 mg/kg، 10/107 (9.3٪) در گروه درمان 4 mg/kg sugammadex و 6/68 mg/kg در گروه درمان sugammadex 8/6 mg/kg بود. در مقایسه با 11/51 (21.6%) در گروه درمان با نئوستیگمین + گلیکوپیرولات. تعداد دیگر آریتمی‌های اورژانسی در درمان (تا 35 دقیقه پس از تجویز sugammadex) 1/105 (1.0%) در گروه درمان با 2 mg/kg sugammadex، 0/107 (0%) در گروه درمان 4 mg/kg sugammadex و 1/68 (1.6 mg/kg در مقایسه با گروه درمان sugammadex) بود. 1/51 (2.0%) در گروه درمان نئوستیگمین + گلیکوپیرولات. پروفایل های واکنش های جانبی در بیماران کلاس 3 و 4 ASA به طور کلی مشابه با بیماران بزرگسال در مطالعات فاز 1 تا 3 بود. بنابراین، هیچ تنظیم دوز لازم نیست [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم عمل تزریق Sugammadex یک گاما سیکلودکسترین اصلاح شده است. این ترکیب با عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی روکورونیوم و وکورونیوم تشکیل می دهد و مقدار عامل مسدود کننده عصبی عضلانی موجود برای اتصال به گیرنده های کولینرژیک نیکوتین در اتصال عصبی عضلانی را کاهش می دهد. این منجر به معکوس شدن محاصره عصبی عضلانی ناشی از روکورونیوم و وکورونیوم می شود.

12.2 فارماکودینامیک تزریق Sugammadex در دوزهای مختلف از mg/kg 0.5 تا mg/kg 16 در آزمایشات پاسخ به دوز بلوک ناشی از روکورونیوم (0.6، 0.9، 1 و 1.2 mg/kg با و بدون mg/kg با دوز نگهدارنده یا بدون وقفه نگهدارنده 0.1 mg/kg) و بدون وقفه نگهدارنده (0.1 mg/kg) تجویز شده است. دوزها) در نقاط زمانی/عمق بلوک مختلف. در این کارآزمایی‌ها یک رابطه دوز-پاسخ واضح مشاهده شد. تزریق Sugammadex ممکن است حاوی حداکثر 7٪ از مشتقات mono OH سوگامادکس باشد. در مطالعات فارماکولوژی پیش بالینی، نشان داده شد که مشتق mono OH حدود 50 درصد میل ترکیبی به عنوان sugammadex برای روکورونیوم و وکورونیوم دارد و آن محصول با حداکثر 7 درصد از مشتق مونو OH کارایی تقریباً مشابهی در معکوس کردن بلوک ناشی از روکورونیوم یا وکورونیم دارد. اگرچه sugammadex بیشترین تمایل را به عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی آمینواستروئیدی مانند روکورونیوم و وکورونیوم دارد، سطوح پلاسمایی ترکیبات درون زا یا برون زا با ساختار استروئیدی مشابه، مانند برخی هورمون ها، داروهای ضد بارداری هورمونی، و فرومون ها نیز ممکن است به دنبال تجویز sugammadex کاهش یابد. الکتروفیزیولوژی قلب با دوز 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده، sugammadex فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک sugammadex از مجموع مجموع غلظت های غیر پیچیده و محدود به پیچیده sugammadex محاسبه شد. پارامترهای فارماکوکینتیک به عنوان کلیرانس و حجم توزیع برای sugammadex غیر پیچیده و باند پیچیده در بیماران بیهوش یکسان فرض می شود. توزیع حجم مشاهده شده در حالت پایدار توزیع sugammadex تقریباً 11 تا 14 لیتر در بیماران بالغ با عملکرد کلیوی طبیعی است (براساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک غیر بخشی معمولی). نه sugammadex و نه مجموعه sugammadex و rocuronium به پروتئین‌های پلاسما یا گلبول‌های قرمز متصل نمی‌شوند، همانطور که در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از پلاسمای مرد و خون کامل نشان داده شد. Sugammadex سینتیک خطی را در محدوده دوز 1 تا 16 میلی گرم بر کیلوگرم هنگامی که به عنوان دوز بولوس IV تجویز می شود نشان می دهد. در مطالعات توزیع غیر بالینی دارو، sugammadex در مکان‌های معدنی‌سازی فعال مانند استخوان و دندان با میانگین نیمه عمر به ترتیب 172 و 8 روز نگهداری می‌شود [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4)، سم‌شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید]. متابولیسم در مطالعات بالینی، هیچ متابولیت سوگامادکس مشاهده نشده است و تنها دفع کلیوی فرآورده بدون تغییر به عنوان راه دفع مشاهده شده است. دفع در بیماران بالغ بیهوش شده با عملکرد کلیوی طبیعی، نیمه عمر حذف (t 1/2) sugammadex حدود 2 ساعت و کلیرانس پلاسمایی تخمینی حدود 88 میلی لیتر در دقیقه است (بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک بخش). یک مطالعه تعادل جرم نشان داد که بیش از 90٪ از دوز در عرض 24 ساعت دفع می شود. نود و شش درصد (96٪) از دوز از طریق ادرار دفع شد، که حداقل 95٪ آن را می توان به sugammadex بدون تغییر نسبت داد. دفع از طریق مدفوع یا هوای منقضی شده کمتر از 0.02 درصد دوز بود. تزریق سوگامادکس به داوطلبان سالم منجر به افزایش حذف کلیوی روکورونیوم در کمپلکس شد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیه شناخته شده است که Sugammadex بطور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود. نیمه عمر سوگامادکس در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید به ترتیب 4، 6 و 19 ساعت است. در یک مطالعه، قرار گرفتن در معرض sugammadex طولانی مدت بود که منجر به 17 برابر بیشتر قرار گرفتن در معرض کلی در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی شد. غلظت های پایین سوگامادکس حداقل تا 48 ساعت پس از مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی قابل تشخیص است. در مطالعه دومی که افراد با نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید را با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی مقایسه کرد، کلیرانس سوگامادکس به تدریج کاهش یافت و t 1/2 با کاهش عملکرد کلیوی به تدریج طولانی شد. قرار گرفتن در معرض در افراد با نارسایی متوسط ​​و شدید کلیوی به ترتیب 2 برابر و 5 برابر بیشتر بود. غلظت Sugammadex دیگر بیش از 7 روز پس از دوز در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی قابل تشخیص نبود. بیماران سالمندی بیماران سالمند ممکن است نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​داشته باشند. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که فراتر از اثرات کاهش کلیرانس کراتینین، افزایش سن تأثیر محدودی بر پارامترهای sugammadex PK دارد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5، 8.6) مراجعه کنید]. بیماران اطفال فارماکوکینتیک سوگامادکس در بیماران اطفال پس از تجویز دوزهای 2 یا 4 میلی گرم بر کیلوگرم sugammadex داخل وریدی که به ترتیب برای برگرداندن انسداد عصبی عضلانی متوسط ​​یا عمیق تجویز می شود، ارزیابی شده است. در یک مطالعه، پارامترهای فارماکوکینتیک sugammadex در کودکان 2 تا 17 سال کمتر با بیمارانی که در 3 گروه سنی (2 تا <6، 6 تا <12 و 12 تا <17 سال) ثبت نام کرده بودند، برآورد شد. قرار گرفتن در معرض Sugammadex (AUC 0-inf و Cmax) به صورت خطی و وابسته به دوز پس از تجویز mg/kg 2 یا 4 در بیماران 2 تا 17 سال کمتر افزایش یافت. قرار گرفتن در معرض Sugammadex در بیماران 2 تا کمتر از 6 سال پس از تجویز 2 یا 4 mg/kg sugammadex در مقایسه با بیماران اطفال مسن (6 تا 17 سال کمتر) و بزرگسالان تقریباً 40٪ کمتر بود. با این حال، این تفاوت از نظر بالینی مرتبط نبود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. هم کلیرانس و هم حجم توزیع با افزایش سن در بیماران اطفال افزایش می یابد، در حالی که نیمه عمر حذف عموماً در بیماران اطفال مشابه است. در نتیجه، حجم توزیع حالت پایدار مشاهده شده از سوگامادکس تقریباً 3 تا 10 لیتر و کلیرانس تقریباً 38 تا 95 میلی لیتر در دقیقه است که در نتیجه نیمه عمر تقریباً 1-2 ساعت در کودکان 2 تا 17 سال کمتر است. جنس هیچ تفاوت فارماکوکینتیکی بین افراد زن و مرد مشاهده نشد. نژاد در یک مطالعه در افراد سالم ژاپنی و قفقازی هیچ تفاوت بالینی مرتبط در پارامترهای فارماکوکینتیک مشاهده نشد. داده های محدود تفاوت در پارامترهای فارماکوکینتیک در سیاهپوستان یا آفریقایی آمریکایی ها را نشان نمی دهد. چاقی در یک مطالعه بالینی روی بیماران چاق با شاخص توده بدنی ≥40 کیلوگرم بر متر مربع، سوگامادکس 2 میلی گرم بر کیلوگرم و 4 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس ABW (76=n) یا IBW (74=n) تجویز شد. قرار گرفتن در معرض Sugammadex به صورت خطی و وابسته به دوز پس از تجویز طبق ABW یا IBW افزایش یافت. هیچ تفاوت بالینی مرتبط در پارامترهای فارماکوکینتیک بین بیماران چاق و جمعیت عمومی مشاهده نشد، زمانی که طبق ABW دوز می‌شد. [نگاه کنید به استفاده در جمعیت های خاص (8.10)] قرار گرفتن در معرض سیستمیک sugammadex تقریبا 50٪ کمتر با دوز IBW در مقایسه با ABW است. اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای تزریق BRIDION ® (sugammadex) Merck Sharp & Dohme LLC تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Merck Sharp & Dohme LLC، این محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.