سولینداک

اثرات قلبی عروقی رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزمایی‌های بالینی چندین NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 تا سه سال نشان داده است که خطر حوادث ترومبوتیک جدی قلبی عروقی (CV) از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته مغزی که می‌تواند کشنده باشد را افزایش دهد. بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که خطر حوادث ترومبوتیک CV برای همه NSAID ها مشابه است. به نظر می رسد افزایش نسبی حوادث ترومبوتیک جدی CV نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در مواردی که دارای بیماری شناخته شده CV یا عوامل خطر بیماری CV هستند و بدون آن مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوتیک CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند، مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. مصرف همزمان آسپرین و یک NSAID مانند سولینداک، خطر بروز حوادث جدی گوارشی (GI) را افزایش می دهد [به هشدارها مراجعه کنید]. وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی بزرگ و کنترل شده یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 تا 14 روز اول پس از جراحی CABG، افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف مراجعه کنید]. بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از همه علل از هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در چهار سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از مصرف قرص سولینداک در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود که مزایای آن بیشتر از خطر حوادث ترومبوتیک مکرر CV باشد. در صورت استفاده از قرص سولینداک در بیماران مبتلا به MI اخیر، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید. NSAID های فشار خون بالا، از جمله قرص سولینداک، می تواند منجر به شروع فشار خون جدید یا بدتر شدن فشار خون قبلی شود، که هر یک ممکن است در افزایش بروز حوادث CV نقش داشته باشد. بیمارانی که تیازیدها یا دیورتیک‌های لوپ مصرف می‌کنند ممکن است در هنگام مصرف داروهای NSAID، پاسخ به این درمان‌ها را مختل کنند. در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، NSAID ها، از جمله قرص سولینداک، باید با احتیاط مصرف شوند. فشار خون (BP) باید در طول شروع درمان با NSAID و در طول دوره درمان به دقت کنترل شود. نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز همکاری کوکسیب و کارآزمایی‌های NSAID سنتی در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده، افزایش تقریباً دو برابری بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است. استفاده از سولینداک ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این شرایط پزشکی را کاهش دهد [به عنوان مثال، دیورتیک ها، مهارکننده های ACE، یا مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs)] [به تداخلات دارویی مراجعه کنید]. از مصرف قرص سولینداک در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود فواید آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. در صورت استفاده از قرص سولینداک در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر بگیرید. اثرات گوارشی – خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن NSAID ها، از جمله قرص سولینداک، می توانند عوارض جانبی جدی گوارشی (GI) از جمله التهاب، خونریزی، زخم، و سوراخ شدن معده، روده کوچک یا روده بزرگ ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی می تواند در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با NSAID رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار که در درمان NSAID دچار عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی می شود علامتدار است. زخم دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی شدید، یا سوراخ شدن ناشی از NSAIDها در تقریباً 1٪ از بیمارانی که به مدت 3-6 ماه تحت درمان قرار گرفته اند و در حدود 2-4٪ از بیمارانی که به مدت یک سال تحت درمان قرار گرفته اند، رخ می دهد. این روندها با مدت زمان طولانی‌تر استفاده ادامه می‌یابد و احتمال بروز یک رویداد جدی دستگاه گوارش در برخی از زمان‌های دوره درمان را افزایش می‌دهد. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت نیز بدون خطر نیست. در افرادی که سابقه قبلی بیماری زخم یا خونریزی گوارشی دارند، NSAID ها باید با احتیاط شدید تجویز شوند. بیماران با سابقه قبلی بیماری زخم معده و/یا خونریزی گوارشی که از NSAID استفاده می کنند، در مقایسه با بیمارانی که هیچ یک از این عوامل خطر را ندارند، بیش از 10 برابر خطر ابتلا به خونریزی دستگاه گوارش را افزایش می دهند. سایر عواملی که خطر خونریزی گوارشی را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می‌دهند عبارتند از: مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا داروهای ضد انعقاد، طول مدت طولانی‌تر درمان با NSAID، سیگار کشیدن، استفاده از الکل، سن بالاتر و وضعیت سلامت عمومی ضعیف. بیشتر گزارش‌های خود به خودی از حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان است و بنابراین باید در درمان این جمعیت مراقبت ویژه‌ای صورت گیرد. برای به حداقل رساندن خطر بالقوه یک رویداد نامطلوب دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با NSAID، باید از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده شود. بیماران و پزشکان باید در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشند و در صورت مشکوک شدن به یک عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش، به سرعت ارزیابی و درمان تکمیلی را آغاز کنند. این باید شامل قطع NSAID تا زمانی که یک عارضه جانبی جدی GI رد شود، باشد. برای بیماران پرخطر، درمان های جایگزینی که شامل NSAID نیست باید در نظر گرفته شود. اثرات کبدی علاوه بر واکنش‌های حساسیت مفرط که کبد را درگیر می‌کند، در برخی بیماران یافته‌ها با یافته‌های هپاتیت کلستاتیک مطابقت دارد (به هشدارها، حساسیت مفرط مراجعه کنید). مانند سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، افزایش مرزی یک یا چند آزمایش کبدی بدون هیچ علامت و نشانه دیگری ممکن است در حداکثر 15٪ از بیمارانی که از NSAID ها از جمله قرص سولینداک استفاده می کنند، رخ دهد. این ناهنجاری های آزمایشگاهی ممکن است پیشرفت کنند، ممکن است اساساً بدون تغییر باقی بمانند، یا ممکن است با ادامه درمان گذرا باشند. تست SGPT (ALT) احتمالاً حساس ترین شاخص اختلال عملکرد کبد است. افزایش معنی‌دار (3 برابر حد بالای نرمال) SGPT یا SGOT (AST) در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در کمتر از 1 درصد از بیماران رخ داد. افزایش قابل توجه ALT یا AST (تقریباً سه برابر یا بیشتر از حد بالای طبیعی) در تقریباً 1٪ از بیماران در آزمایشات بالینی با NSAID گزارش شده است. علاوه بر این، موارد نادری از واکنش‌های شدید کبدی، از جمله زردی و هپاتیت برق‌آلود کشنده، نکروز کبد و نارسایی کبدی که برخی از آنها با عواقب کشنده گزارش شده‌اند، گزارش شده است. بیمار با علائم و/یا علائمی که نشان دهنده اختلال عملکرد کبدی است، یا در او آزمایش کبدی غیرطبیعی رخ داده است، باید برای شواهدی مبنی بر ایجاد یک واکنش شدید کبدی در حین درمان با قرص سولینداک بررسی شود. اگرچه چنین واکنش‌هایی که در بالا توضیح داده شد نادر هستند، اما اگر آزمایش‌های غیرطبیعی کبد ادامه یابند یا بدتر شوند، اگر علائم و نشانه‌های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شود، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، قرص سولینداک باید قطع شود. در کارآزمایی‌های بالینی با قرص‌های سولینداک، استفاده از دوزهای 600 میلی‌گرم در روز با افزایش بروز ناهنجاری‌های خفیف تست کبدی همراه بوده است (برای حداکثر دوز توصیه شده به دوز و تجویز مراجعه کنید). * ایمنی و اثربخشی قرص سولینداک در بیماران آرتریت روماتوئیدی که در طبقه بندی انجمن روماتیسم آمریکا به عنوان کلاس عملکردی IV (ناتوان، تا حد زیادی یا به طور کامل در بستر یا روی صندلی چرخدار، کم یا بدون مراقبت از خود) تعیین شده اند، ثابت نشده است. اثرات کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک داروی ضد التهابی غیر استروئیدی ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود که ممکن است باعث تسریع جبران آشکار کلیوی شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، بیمارانی هستند که عملکرد کلیوی ناقص، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبدی، دیورتیک‌ها و مهارکننده‌های ACE مصرف می‌کنند، بیمارانی که حجم آنها کم شده است و افراد مسن. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان همراه است. بیماری کلیوی پیشرفته هیچ اطلاعاتی از مطالعات بالینی کنترل شده در مورد استفاده از قرص سولینداک در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته در دسترس نیست. بنابراین درمان با قرص سولینداک در این بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته توصیه نمی شود. اگر باید درمان با قرص سولینداک شروع شود، نظارت دقیق بر عملکرد کلیه بیمار توصیه می شود. واکنش های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوید مانند سایر NSAID ها، واکنش های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوید ممکن است در بیماران بدون مواجهه قبلی با قرص سولینداک رخ دهد. قرص سولینداک نباید به بیماران مبتلا به آسپرین سه گانه داده شود. این مجموعه علائم معمولاً در بیماران آسمی که رینیت با یا بدون پولیپ بینی را تجربه می‌کنند، یا برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده را پس از مصرف آسپرین یا سایر NSAID‌ها نشان می‌دهند (به موارد منع مصرف و احتیاط‌ها - آسم از قبل موجود مراجعه کنید) رخ می‌دهد. در مواردی که واکنش آنافیلاکسی/آنافیلاکتوئیدی رخ می دهد باید کمک اضطراری جستجو کرد. واکنش های جدی پوستی NSAID ها، از جمله سولینداک، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. NSAID ها همچنین می توانند باعث فوران دارویی ثابت (FDE) شوند. FDE ممکن است به عنوان یک نوع شدیدتر شناخته شده به عنوان فوران دارویی ثابت بولوس عمومی (GBFDE) ظاهر شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران را در مورد علائم و نشانه های واکنش های جدی پوستی آگاه کنید و در اولین ظاهر شدن بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت، مصرف قرص سولینداک را قطع کنید. قرص سولینداک در بیمارانی که واکنش های جدی پوستی قبلی به NSAID ها داشته اند منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که از NSAID ها مانند قرص سولینداک استفاده می کنند گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت تظاهر می‌کند. سایر تظاهرات بالینی ممکن است شامل هپاتیت، نفریت، ناهنجاری های خونی، میوکاردیت یا میوزیت باشد. گاهی اوقات علائم DRESS ممکن است شبیه یک عفونت حاد ویروسی باشد. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در تظاهرات آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا نشانه‌هایی، مصرف قرص سولینداک را قطع کرده و بیمار را فورا ارزیابی کنید. حساسیت مفرط به ندرت، تب و سایر شواهد حساسیت مفرط (به واکنش های جانبی مراجعه کنید) از جمله ناهنجاری در یک یا چند آزمایش عملکرد کبد و واکنش های پوستی شدید در طول درمان با قرص سولینداک رخ داده است. مرگ و میر در این بیماران رخ داده است. هپاتیت، یرقان یا هر دو، با یا بدون تب، معمولاً در یک تا سه ماه اول درمان ممکن است رخ دهد. هر زمان که بیمار تحت درمان با قرص سولینداک دچار تب، بثورات پوستی یا سایر واکنش های پوستی یا علائم اساسی شد، باید تعیین عملکرد کبد در نظر گرفته شود. در صورت بروز تب غیرقابل توضیح یا شواهد دیگری از حساسیت مفرط، درمان با قرص سولینداک باید قطع شود. دمای بالا و ناهنجاری های عملکرد کبد ناشی از قرص های سولینداک مشخصاً پس از قطع درمان به حالت عادی بازگشته است. تجویز قرص سولینداک در چنین بیمارانی نباید دوباره شروع شود. مسمومیت جنینی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID ها، از جمله قرص سولینداک، در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن خودداری کنید. NSAID ها از جمله قرص سولینداک خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: استفاده از NSAIDها، از جمله قرص سولینداک، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین حدود 20 هفته تا 30 هفته بارداری ضروری است، مصرف قرص سولینداک را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با قرص سولینداک بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت سونوگرافی مایع آمنیوتیک را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص سولینداک را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به موارد احتیاطی؛ بارداری مراجعه کنید).

نمی توان انتظار داشت که قرص سولینداک جنرال جایگزین کورتیکواستروئیدها شود یا نارسایی کورتیکواستروئید را درمان کند. قطع ناگهانی کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به تشدید بیماری شود. اگر تصمیمی برای قطع کورتیکواستروئید گرفته شود، بیمارانی که درمان طولانی‌مدت کورتیکواستروئید را دریافت می‌کنند، باید به آرامی درمان خود را کاهش دهند. فعالیت دارویی قرص سولینداک در کاهش تب و التهاب ممکن است کاربرد این علائم تشخیصی را در تشخیص عوارض شرایط غیرعفونی و دردناک فرضی کاهش دهد. اثرات خونی گاهی اوقات در بیمارانی که NSAID ها از جمله قرص سولینداک دریافت می کنند، کم خونی دیده می شود. این ممکن است به دلیل احتباس مایعات، از دست دادن خون مخفی یا ناخالص GI، یا یک اثر ناقص توصیف شده بر اریتروپوئزیس باشد. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID ها، از جمله قرص سولینداک هستند، در صورت بروز علائم یا نشانه های کم خونی، باید هموگلوبین یا هماتوکریت خود را بررسی کنند. NSAID ها تجمع پلاکتی را مهار می کنند و نشان داده شده است که زمان خونریزی را در برخی بیماران طولانی تر می کنند. برخلاف آسپرین، تأثیر آنها بر عملکرد پلاکت ها از نظر کمی کمتر، مدت کوتاه تر و برگشت پذیر است. بیمارانی که قرص سولینداک دریافت می کنند و ممکن است تحت تأثیر نامطلوب تغییرات در عملکرد پلاکت قرار گیرند، مانند بیمارانی که دارای اختلالات انعقادی هستند یا بیمارانی که داروهای ضد انعقاد دریافت می کنند، باید به دقت تحت نظر باشند. مبتلایان به آسم از قبل ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند. استفاده از آسپرین در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین با برونکواسپاسم شدید همراه است که می تواند کشنده باشد. از آنجایی که واکنش متقاطع، از جمله اسپاسم برونش، بین آسپرین و سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی در این قبیل بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، قرص سولینداک نباید در بیمارانی با این نوع حساسیت به آسپرین تجویز شود و باید در بیماران مبتلا به آسم از قبل با احتیاط مصرف شود. سنگ کلیه متابولیت های سولینداک به ندرت به عنوان جزء اصلی یا جزئی در سنگ کلیه در ارتباط با سایر اجزای سنگ کلیه گزارش شده است. قرص سولینداک در بیمارانی که سابقه لیتیازیس کلیوی دارند باید با احتیاط مصرف شود و در حین دریافت قرص سولینداک باید به خوبی هیدراته شوند. پانکراتیت پانکراتیت در بیمارانی که قرص سولینداک دریافت می کنند گزارش شده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در صورت مشکوک بودن به پانکراتیت، دارو باید قطع شود و مجدداً شروع نشود، درمان دارویی حمایتی آغاز شود و بیمار با بررسی های آزمایشگاهی مناسب (مانند آمیلاز سرم و ادرار، نسبت ترخیص کالا از گمرک آمیلاز/کراتینین، الکترولیت ها، کلسیم سرم، گلوکز، لیپاز و غیره) از نزدیک تحت نظر باشد. جستجو برای سایر علل پانکراتیت و همچنین شرایطی که شبیه پانکراتیت هستند باید انجام شود. اثرات چشمی به دلیل گزارش‌هایی مبنی بر یافته‌های نامطلوب چشمی با عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی، توصیه می‌شود بیمارانی که در طول درمان با قرص سولینداک دچار شکایت چشمی می‌شوند، مطالعات چشم‌پزشکی را انجام دهند. نارسایی کبدی در بیمارانی که عملکرد کبد ضعیفی دارند، ممکن است سطح متابولیت های سولفید و سولفون در گردش خون با تاخیر، افزایش و طولانی مدت رخ دهد. چنین بیمارانی باید به دقت تحت نظر باشند. ممکن است نیاز به کاهش دوز روزانه باشد. SLE و بیماری مختلط بافت همبند در بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) و بیماری بافت همبند مختلط، ممکن است خطر ابتلا به مننژیت آسپتیک افزایش یابد (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران بیماران باید قبل از شروع درمان با یک NSAID و به طور دوره ای در طول دوره درمان در حال انجام، از اطلاعات زیر مطلع شوند. همچنین باید بیماران را تشویق کرد که راهنمای دارویی NSAID را که همراه با هر نسخه تجویز شده است، مطالعه کنند. رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی به بیماران توصیه کنید که نسبت به علائم حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی، از جمله درد قفسه سینه، تنگی نفس، ضعف، یا تکلم گفتار هوشیار باشند و هر یک از این علائم را فوراً به پزشک خود گزارش دهند [به هشدارها مراجعه کنید]. قرص سولینداک مانند سایر NSAID ها می تواند باعث ناراحتی دستگاه گوارش و به ندرت عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش مانند زخم و خونریزی شود که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه زخم‌ها و خونریزی‌های جدی دستگاه گوارش می‌توانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، اما بیماران باید نسبت به علائم و نشانه‌های زخم و خونریزی هوشیار باشند و هنگام مشاهده هرگونه علامت یا نشانه‌ای از جمله درد اپی گاستر، سوء هاضمه، ملنا و هماتمز باید از مشاوره پزشکی بخواهند. بیماران باید از اهمیت این پیگیری آگاه شوند (به هشدارها، اثرات گوارشی - خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن مراجعه کنید). واکنش های جدی پوستی، از جمله لباس، به بیماران توصیه کنید در صورت بروز هر نوع راش یا تب فورا مصرف قرص سولینداک را متوقف کنند و در اسرع وقت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند (به هشدارها مراجعه کنید). نارسایی قلبی و ادم به بیماران توصیه کنید که نسبت به علائم نارسایی احتقانی قلب از جمله تنگی نفس، افزایش وزن غیرقابل توضیح یا ادم هوشیار باشند و در صورت بروز چنین علائمی با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها مراجعه کنید]. بیماران باید از علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست و علائم "شبیه آنفولانزا") مطلع شوند. در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که درمان را متوقف کنند و به دنبال درمان فوری پزشکی باشند. بیماران باید از علائم یک واکنش آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید (مانند مشکل در تنفس، تورم صورت یا گلو) مطلع شوند. در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال کمک فوری فوری باشند (به هشدارها مراجعه کنید). مسمومیت جنینی به زنان باردار اطلاع دهید که از مصرف قرص سولینداک و سایر NSAID ها با شروع هفته 30 بارداری خودداری کنند زیرا خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین وجود دارد. اگر درمان با قرص سولینداک برای یک زن باردار بین هفته های 20 تا 30 بارداری مورد نیاز است، به او توصیه کنید که اگر درمان بیش از 48 ساعت ادامه داشت، ممکن است نیاز به نظارت بر الیگوهیدرآمنیوس داشته باشد (به هشدارها؛ مسمومیت جنینی، اقدامات احتیاطی، بارداری مراجعه کنید). آزمایش‌های آزمایشگاهی از آنجایی که زخم‌ها و خونریزی‌های جدی دستگاه گوارش می‌توانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، پزشکان باید علائم یا نشانه‌های خونریزی گوارشی را تحت نظر داشته باشند. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID هستند باید CBC و مشخصات شیمیایی خود را به طور دوره ای بررسی کنند. اگر علائم و نشانه‌های بالینی منطبق با بیماری کبدی یا کلیوی ایجاد شود، تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره) یا اگر آزمایش‌های غیرطبیعی کبد ادامه یابد یا بدتر شود، قرص سولینداک باید قطع شود. تداخلات دارویی مهارکننده های ACE و آنتاگونیست های آنژیوتانسین II گزارش ها نشان می دهد که NSAID ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE و آنتاگونیست های آنژیوتانسین II را کاهش دهند. در بیمارانی که همزمان با مهارکننده های ACE یا آنتاگونیست های آنژیوتانسین II از NSAID استفاده می کنند، این تداخلات باید مورد توجه قرار گیرد. در برخی از بیماران با عملکرد کلیوی ضعیف (مانند بیماران مسن یا بیمارانی که حجم آنها کاهش یافته است، از جمله بیمارانی که تحت درمان با دیورتیک هستند) که تحت درمان با داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی هستند، مصرف همزمان یک NSAID و یک مهارکننده ACE یا یک آنتاگونیست آنژیوتانسین II ممکن است منجر به نارسایی بیشتر، از جمله عملکرد مجدد حاد شود. که معمولا برگشت پذیر است. بنابراین، در بیمارانی که ACEIs یا AIIAs و NSAIDs را در درمان ترکیبی دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. استامینوفن استامینوفن هیچ تأثیری بر سطوح پلاسمایی سولینداک یا متابولیت سولفید آن نداشت. آسپرین مصرف همزمان آسپرین با سولینداک به طور قابل توجهی سطح پلاسمایی متابولیت سولفید فعال را کاهش داد. یک مطالعه دوسوکور ایمنی و اثربخشی قرص‌های سولینداک 300 یا 400 میلی‌گرمی را به تنهایی یا با آسپرین 2.4 گرم در روز برای درمان استئوآرتریت مقایسه کرد. افزودن آسپرین انواع تجارب نامطلوب بالینی یا آزمایشگاهی قرص سولینداک را تغییر نداد. با این حال، این ترکیب افزایش در بروز تجارب نامطلوب گوارشی را نشان داد. از آنجایی که افزودن آسپرین اثر مطلوبی بر پاسخ درمانی به قرص سولینداک نداشت، ترکیب آن توصیه نمی شود. سیکلوسپورین تجویز داروهای ضدالتهابی غیر استروئیدی همزمان با سیکلوسپورین با افزایش سمیت ناشی از سیکلوسپورین، احتمالاً به دلیل کاهش سنتز پروستاسیکلین کلیوی، همراه بوده است. در بیمارانی که سیکلوسپورین مصرف می کنند، NSAID ها باید با احتیاط مصرف شوند و عملکرد کلیه باید به دقت کنترل شود. دیفلونیزال مصرف همزمان قرص سولینداک و دیفلونیزال در داوطلبان عادی منجر به کاهش سطح پلاسمایی متابولیت سولفید سولینداک فعال در حدود یک سوم شد. دیورتیک ها مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی نشان داده اند که قرص سولینداک می تواند اثر ناتریورتیک فوروزماید و تیازیدها را در برخی بیماران کاهش دهد. این پاسخ به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. در طول درمان همزمان با NSAID ها، بیمار باید از نظر علائم نارسایی کلیوی (به هشدارها، اثرات کلیوی مراجعه کنید) و همچنین برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک، از نزدیک تحت نظر باشد. DMSO DMSO نباید با سولینداک استفاده شود. گزارش شده است که مصرف همزمان باعث کاهش سطح پلاسمایی متابولیت سولفید فعال و کاهش بالقوه اثربخشی آن می شود. علاوه بر این، گزارش شده است که این ترکیب باعث نوروپاتی محیطی می شود. NSAID های لیتیوم باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده اند. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثرات به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیه توسط NSAID نسبت داده شده است. بنابراین، هنگامی که NSAID ها و لیتیوم به طور همزمان تجویز می شوند، افراد باید به دقت از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر قرار گیرند. گزارش شده است که NSAID های متوترکسات بطور رقابتی تجمع متوترکسات را در برش های کلیه خرگوش مهار می کنند. این ممکن است نشان دهد که آنها می توانند سمیت متوترکسات را افزایش دهند. هنگام تجویز همزمان NSAID با متوترکسات باید احتیاط کرد. NSAID ها مصرف همزمان قرص سولینداک با سایر NSAID ها به دلیل افزایش احتمال مسمومیت گوارشی، با افزایش کم یا بدون افزایش اثر، توصیه نمی شود. داروهای ضد انعقاد خوراکی اگرچه سولینداک و متابولیت سولفید آن به پروتئین پیوند بالایی دارند، اما مطالعاتی که در آن قرص‌های سولینداک با دوز 400 میلی‌گرم در روز تجویز شد، هیچ اثر متقابل بالینی قابل توجهی با داروهای ضد انعقاد خوراکی نشان نداده است. با این حال، بیماران باید به دقت تحت نظر قرار گیرند تا زمانی که اطمینان حاصل شود که هیچ تغییری در دوز ضد انعقاد آنها لازم نیست. توجه ویژه باید به بیمارانی که دوزهای بالاتر از دوزهای توصیه شده مصرف می کنند و بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا سایر نقایص متابولیکی که ممکن است سطح سولینداک خون را افزایش دهند، معطوف شود. اثرات وارفارین و NSAID ها بر خونریزی گوارشی هم افزایی هستند، به طوری که مصرف کنندگان هر دو دارو با هم خطر خونریزی جدی دستگاه گوارش را بیشتر از مصرف کنندگان هر دو دارو به تنهایی دارند. عوامل خوراکی کاهنده قند خون اگرچه سولینداک و متابولیت سولفید آن بسیار به پروتئین متصل هستند، اما مطالعاتی که در آن قرص‌های سولینداک با دوز 400 میلی‌گرم در روز تجویز شد، هیچ اثر متقابل بالینی قابل‌توجهی با عوامل هیپوگلیسمی خوراکی نشان نداده است. با این حال، بیماران باید به دقت تحت نظر قرار گیرند تا زمانی که اطمینان حاصل شود که هیچ تغییری در دوز هیپوگلیسمی آنها لازم نیست. توجه ویژه باید به بیمارانی که دوزهای بالاتر از دوزهای توصیه شده مصرف می کنند و بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا سایر نقایص متابولیکی که ممکن است سطح سولینداک خون را افزایش دهند، معطوف شود. پروبنسید پروبنسید تجویز همزمان با سولینداک تنها اثر جزئی بر سطح سولفید پلاسما داشت، در حالی که سطوح پلاسمایی سولینداک و سولفون افزایش یافت. نشان داده شد که سولینداک کاهش متوسطی در اثر اوریکوزوری پروبنسید ایجاد می‌کند که احتمالاً در اکثر شرایط قابل توجه نیست. پروپوکسی فن هیدروکلراید پروپوکسی فن هیچ تاثیری بر سطوح پلاسمایی سولینداک یا متابولیت سولفید آن نداشت. خلاصه خطر بارداری استفاده از NSAID ها، از جمله قرص سولینداک، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال در عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت مصرف قرص سولینداک را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف قرص سولینداک در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید (به هشدارها؛ سمیت جنینی مراجعه کنید). بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای NSAID، از جمله قرص سولینداک، در حدود 30 هفته بارداری یا بعد از آن در بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی که بر روی موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شده است، شواهدی از ناهنجاری‌های رشدی نشان داده نشده است. در مطالعات تولیدمثلی در موش‌های صحرایی، کاهش میانگین وزن جنین و افزایش تعداد توله‌های مرده در روز اول دوره پس از زایمان در سطوح دوز 20 و 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (2 و نیم و 5 برابر حداکثر دوز معمول روزانه در انسان) مشاهده شد، اگرچه هیچ اثر نامطلوبی بر بقا و رشد پس از زایمان در طول دوره باقی‌مانده وجود نداشت. سولینداک مانند سایر ترکیبات این دسته، مدت بارداری را در موش‌ها طولانی‌تر می‌کند. ناهنجاری‌های احشایی و اسکلتی که در برخی از مطالعات تراتولوژی در خرگوش‌ها مشاهده شد، در سطوح دوز یکسان در مطالعات تکراری و همچنین در سطح دوز بالاتر در همان گونه‌ها مشاهده نشد. با این حال، مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند سولینداک، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید، زیرا NSAID ها، از جمله قرص سولینداک، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند (به هشدارها؛ سمیت جنین مراجعه کنید). الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با قرص سولینداک بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی برای الیگوهیدرآمنیوس را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص سولینداک را قطع کرده و طبق روش بالینی پیگیری کنید (به هشدارها؛ سمیت جنینی مراجعه کنید). داده ها داده های انسانی هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. سولینداک فقط در صورتی باید در بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. اثرات شناخته شده داروهای این دسته بر روی جنین انسان در سه ماهه سوم بارداری عبارتند از: انقباض مجرای شریانی قبل از تولد، ناتوانی تریکوسپید و فشار خون ریوی. بسته نشدن مجرای شریانی پس از تولد که ممکن است به درمان دارویی مقاوم باشد. تغییرات دژنراتیو میوکارد، اختلال عملکرد پلاکت همراه با خونریزی ناشی از آن، خونریزی داخل جمجمه، اختلال عملکرد یا نارسایی کلیوی، آسیب/دیسژنزی کلیه که ممکن است منجر به نارسایی طولانی مدت یا دائمی کلیه شود، اولیگوهیدرآمنیوس، خونریزی یا سوراخ شدن دستگاه گوارش و افزایش خطر انتروکولیت نکروزان. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی: ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که استفاده از NSAID ها در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: مطالعات منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می‌شود، توصیف می‌کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. زایمان و زایمان در مطالعات موش با NSAID ها، مانند سایر داروهای شناخته شده برای مهار سنتز پروستاگلاندین، افزایش بروز دیستوشی، تاخیر در زایمان و کاهش بقای توله ها رخ داد. اثرات قرص سولینداک بر زایمان و زایمان در زنان باردار ناشناخته است. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. اما در شیر موش های شیرده ترشح می شود. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از قرص سولینداک، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در دوران سالمندی مانند هر NSAID دیگری، در درمان افراد مسن (65 سال و بالاتر) باید احتیاط کرد زیرا به نظر می رسد افزایش سن احتمال بروز عوارض جانبی را افزایش می دهد. به نظر می‌رسد بیماران مسن زخم یا خونریزی را کمتر از سایر افراد تحمل می‌کنند و بسیاری از گزارش‌های خود به خودی از رویدادهای کشنده دستگاه گوارش در این جمعیت وجود دارد (به هشدارها، اثرات گوارشی - خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن مراجعه کنید). قرص سولینداک به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به هشدارها، اثرات کلیوی مراجعه کنید).

مهارکننده های ACE و آنتاگونیست های آنژیوتانسین II گزارش ها نشان می دهد که NSAID ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE و آنتاگونیست های آنژیوتانسین II را کاهش دهند. در بیمارانی که همزمان با مهارکننده های ACE یا آنتاگونیست های آنژیوتانسین II از NSAID استفاده می کنند، این تداخلات باید مورد توجه قرار گیرد. در برخی از بیماران با عملکرد کلیوی ضعیف (مانند بیماران مسن یا بیمارانی که حجم آنها کاهش یافته است، از جمله بیمارانی که تحت درمان با دیورتیک هستند) که تحت درمان با داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی هستند، مصرف همزمان یک NSAID و یک مهارکننده ACE یا یک آنتاگونیست آنژیوتانسین II ممکن است منجر به نارسایی بیشتر، از جمله عملکرد مجدد حاد شود. که معمولا برگشت پذیر است. بنابراین، در بیمارانی که ACEIs یا AIIAs و NSAIDs را در درمان ترکیبی دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. استامینوفن استامینوفن هیچ تأثیری بر سطوح پلاسمایی سولینداک یا متابولیت سولفید آن نداشت. آسپرین مصرف همزمان آسپرین با سولینداک به طور قابل توجهی سطح پلاسمایی متابولیت سولفید فعال را کاهش داد. یک مطالعه دوسوکور ایمنی و اثربخشی قرص‌های سولینداک 300 یا 400 میلی‌گرمی را به تنهایی یا با آسپرین 2.4 گرم در روز برای درمان استئوآرتریت مقایسه کرد. افزودن آسپرین انواع تجارب نامطلوب بالینی یا آزمایشگاهی قرص سولینداک را تغییر نداد. با این حال، این ترکیب افزایش در بروز تجارب نامطلوب گوارشی را نشان داد. از آنجایی که افزودن آسپرین اثر مطلوبی بر پاسخ درمانی به قرص سولینداک نداشت، ترکیب آن توصیه نمی شود. سیکلوسپورین تجویز داروهای ضدالتهابی غیر استروئیدی همزمان با سیکلوسپورین با افزایش سمیت ناشی از سیکلوسپورین، احتمالاً به دلیل کاهش سنتز پروستاسیکلین کلیوی، همراه بوده است. در بیمارانی که سیکلوسپورین مصرف می کنند، NSAID ها باید با احتیاط مصرف شوند و عملکرد کلیه باید به دقت کنترل شود. دیفلونیزال مصرف همزمان قرص سولینداک و دیفلونیزال در داوطلبان عادی منجر به کاهش سطح پلاسمایی متابولیت سولفید سولینداک فعال در حدود یک سوم شد. دیورتیک ها مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی نشان داده اند که قرص سولینداک می تواند اثر ناتریورتیک فوروزماید و تیازیدها را در برخی بیماران کاهش دهد. این پاسخ به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. در طول درمان همزمان با NSAID ها، بیمار باید از نظر علائم نارسایی کلیوی (به هشدارها، اثرات کلیوی مراجعه کنید) و همچنین برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک، از نزدیک تحت نظر باشد. DMSO DMSO نباید با سولینداک استفاده شود. گزارش شده است که مصرف همزمان باعث کاهش سطح پلاسمایی متابولیت سولفید فعال و کاهش بالقوه اثربخشی آن می شود. علاوه بر این، گزارش شده است که این ترکیب باعث نوروپاتی محیطی می شود. NSAID های لیتیوم باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده اند. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثرات به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیه توسط NSAID نسبت داده شده است. بنابراین، هنگامی که NSAID ها و لیتیوم به طور همزمان تجویز می شوند، افراد باید به دقت از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر قرار گیرند. گزارش شده است که NSAID های متوترکسات بطور رقابتی تجمع متوترکسات را در برش های کلیه خرگوش مهار می کنند. این ممکن است نشان دهد که آنها می توانند سمیت متوترکسات را افزایش دهند. هنگام تجویز همزمان NSAID با متوترکسات باید احتیاط کرد. NSAID ها مصرف همزمان قرص سولینداک با سایر NSAID ها به دلیل افزایش احتمال مسمومیت گوارشی، با افزایش کم یا بدون افزایش اثر، توصیه نمی شود. داروهای ضد انعقاد خوراکی اگرچه سولینداک و متابولیت سولفید آن به پروتئین پیوند بالایی دارند، اما مطالعاتی که در آن قرص‌های سولینداک با دوز 400 میلی‌گرم در روز تجویز شد، هیچ اثر متقابل بالینی قابل توجهی با داروهای ضد انعقاد خوراکی نشان نداده است. با این حال، بیماران باید به دقت تحت نظر قرار گیرند تا زمانی که اطمینان حاصل شود که هیچ تغییری در دوز ضد انعقاد آنها لازم نیست. توجه ویژه باید به بیمارانی که دوزهای بالاتر از دوزهای توصیه شده مصرف می کنند و بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا سایر نقایص متابولیکی که ممکن است سطح سولینداک خون را افزایش دهند، معطوف شود. اثرات وارفارین و NSAID ها بر خونریزی گوارشی هم افزایی هستند، به طوری که مصرف کنندگان هر دو دارو با هم خطر خونریزی جدی دستگاه گوارش را بیشتر از مصرف کنندگان هر دو دارو به تنهایی دارند. عوامل خوراکی کاهنده قند خون اگرچه سولینداک و متابولیت سولفید آن بسیار به پروتئین متصل هستند، اما مطالعاتی که در آن قرص‌های سولینداک با دوز 400 میلی‌گرم در روز تجویز شد، هیچ اثر متقابل بالینی قابل‌توجهی با عوامل هیپوگلیسمی خوراکی نشان نداده است. با این حال، بیماران باید به دقت تحت نظر قرار گیرند تا زمانی که اطمینان حاصل شود که هیچ تغییری در دوز هیپوگلیسمی آنها لازم نیست. توجه ویژه باید به بیمارانی که دوزهای بالاتر از دوزهای توصیه شده مصرف می کنند و بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا سایر نقایص متابولیکی که ممکن است سطح سولینداک خون را افزایش دهند، معطوف شود. پروبنسید پروبنسید تجویز همزمان با سولینداک تنها اثر جزئی بر سطح سولفید پلاسما داشت، در حالی که سطوح پلاسمایی سولینداک و سولفون افزایش یافت. نشان داده شد که سولینداک کاهش متوسطی در اثر اوریکوزوری پروبنسید ایجاد می‌کند که احتمالاً در اکثر شرایط قابل توجه نیست. پروپوکسی فن هیدروکلراید پروپوکسی فن هیچ تاثیری بر سطوح پلاسمایی سولینداک یا متابولیت سولفید آن نداشت.

مسمومیت جنینی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID ها از جمله قرص سولینداک در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد خودداری کنید. NSAID ها از جمله قرص سولینداک خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: استفاده از NSAIDها، از جمله قرص سولینداک، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین حدود 20 هفته تا 30 هفته بارداری ضروری است، مصرف قرص سولینداک را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با قرص سولینداک بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت سونوگرافی مایع آمنیوتیک را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص سولینداک را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به موارد احتیاطی؛ بارداری مراجعه کنید).

خلاصه خطر استفاده از NSAID ها، از جمله قرص سولینداک، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت مصرف قرص سولینداک را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف قرص سولینداک در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید (به هشدارها؛ سمیت جنینی مراجعه کنید). بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای NSAID، از جمله قرص سولینداک، در حدود 30 هفته بارداری یا بعد از آن در بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی که بر روی موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شده است، شواهدی از ناهنجاری‌های رشدی نشان داده نشده است. در مطالعات تولیدمثلی در موش‌های صحرایی، کاهش میانگین وزن جنین و افزایش تعداد توله‌های مرده در روز اول دوره پس از زایمان در سطوح دوز 20 و 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (2 و نیم و 5 برابر حداکثر دوز معمول روزانه در انسان) مشاهده شد، اگرچه هیچ اثر نامطلوبی بر بقا و رشد پس از زایمان در طول دوره باقی‌مانده وجود نداشت. سولینداک مانند سایر ترکیبات این دسته، مدت بارداری را در موش‌ها طولانی‌تر می‌کند. ناهنجاری‌های احشایی و اسکلتی که در برخی از مطالعات تراتولوژی در خرگوش‌ها مشاهده شد، در سطوح دوز یکسان در مطالعات تکراری و همچنین در سطح دوز بالاتر در همان گونه‌ها مشاهده نشد. با این حال، مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند سولینداک، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید، زیرا NSAID ها، از جمله قرص سولینداک، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند (به هشدارها؛ سمیت جنین مراجعه کنید). الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با قرص سولینداک بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی برای الیگوهیدرآمنیوس را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص سولینداک را قطع کرده و طبق روش بالینی پیگیری کنید (به هشدارها؛ سمیت جنینی مراجعه کنید). داده ها داده های انسانی هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. سولینداک فقط در صورتی باید در بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. اثرات شناخته شده داروهای این دسته بر روی جنین انسان در سه ماهه سوم بارداری عبارتند از: انقباض مجرای شریانی قبل از تولد، ناتوانی تریکوسپید و فشار خون ریوی. بسته نشدن مجرای شریانی پس از تولد که ممکن است به درمان دارویی مقاوم باشد. تغییرات دژنراتیو میوکارد، اختلال عملکرد پلاکت همراه با خونریزی ناشی از آن، خونریزی داخل جمجمه، اختلال عملکرد یا نارسایی کلیوی، آسیب/دیسژنزی کلیه که ممکن است منجر به نارسایی طولانی مدت یا دائمی کلیه شود، اولیگوهیدرآمنیوس، خونریزی یا سوراخ شدن دستگاه گوارش و افزایش خطر انتروکولیت نکروزان. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی: ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که استفاده از NSAID ها در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: مطالعات منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می‌شود، توصیف می‌کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است.

قرص فارماکودینامیک سولینداک یک داروی ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAID) است که فعالیت های ضد التهابی، ضد درد و تب بر در مدل های حیوانی را نشان می دهد. مکانیسم اثر، مانند سایر NSAID ها، به طور کامل شناخته نشده است، اما ممکن است با مهار پروستاگلاندین سنتتاز مرتبط باشد. فارماکوکینتیک جذب میزان جذب سولینداک از قرص های سولینداک در مقایسه با محلول سولینداک مشابه است. اطلاعاتی در مورد تأثیر غذا بر جذب سولینداک وجود ندارد. آنتی اسیدهای حاوی هیدروکسید منیزیم 200 میلی گرم و هیدروکسید آلومینیوم 225 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر نشان داده شده است که میزان جذب سولینداک را به میزان قابل توجهی کاهش نمی دهند. جدول 1 پارامترهای فارماکوکینتیکی سالمندان نرمال T max سن 19-41 (n=24) سن 65-87 (n=12) 400 میلی گرم در روز (قرص 200 میلی گرم) 2.54 ± 1.52 S 5.75 ± 2.68 F 2.83 S ± 4.19 SP 4.88 ± 2.57 SP 4.96 ± 2.36 SF (قرص 150 میلی گرم) 3.90 ± 2.30 S 5.85 ± 4.49 SP 6.15 ± 3.07 SF 3.07 ± SF 2.3 ± SF 6.2 ± قرص 200 میلی گرم / 200 mg 36.58 ± 12.61 میلی لیتر در دقیقه SP (قرص 150 میلی گرم) 74.39 ± 34.15 میلی لیتر در دقیقه S 41.75 ± 13.72 mL/min SP میانگین نیمه عمر موثر (ساعت)

7.8 S 16.4 SF S = Sulindac SF = Sulindac Sulfide SP = Sulindac Sulfone Distribution Sulindac, and its sulfone and sulfide metabolites, are 93.1, 95.4, and 97.9% bound to plasma proteins, predominantly to albumin. Plasma protein binding measured over a concentration range (0.5–2.0 µg/mL) was constant. Following an oral, radiolabeled dose of sulindac in rats, concentrations of radiolabel in red blood cells were about 10% of those in plasma. Sulindac penetrates the blood-brain and placental barriers. Concentrations in brain did not exceed 4% of those in plasma. Plasma concentrations in the placenta and in the fetus were less than 25% and 5% respectively, of systemic plasma concentrations. Sulindac is excreted in rat milk; concentrations in milk were 10 to 20% of those levels in plasma. It is not known if sulindac is excreted in human milk. Metabolism Sulindac undergoes two major biotransformations of its sulfoxide moiety: oxidation to the inactive sulfone and reduction to the pharmacologically active sulfide. The latter is readily reversible in animals and in man. These metabolites are present as unchanged compounds in plasma and principally as glucuronide conjugates in human urine and bile. A dihydroxydihydro analog has also been identified as a minor metabolite in human urine. With the twice-a-day dosage regimen, plasma concentrations of sulindac and its two metabolites accumulate: mean concentration over a dosage interval at steady state relative to the first dose averages 1.5 and 2.5 times higher, respectively, for sulindac and its active sulfide metabolite. Sulindac and its sulfone metabolite undergo extensive enterohepatic circulation relative to the sulfide metabolite in animals. Studies in man have also demonstrated that recirculation of the parent drug sulindac and its sulfone metabolite is more extensive than that of the active sulfide metabolite. The active sulfide metabolite accounts for less than six percent of the total intestinal exposure to sulindac and its metabolites. Biochemical as well as pharmacological evidence indicates that the activity of sulindac resides in its sulfide metabolite. An in-vitro assay for inhibition of cyclooxygenase activity exhibited an EC 50 of 0.02 µM for sulindac sulfide. In-vivo models of inflammation indicate that activity is more highly correlated with concentrations of the metabolite than with parent drug concentrations. Elimination Approximately 50% of the administered dose of sulindac is excreted in the urine with the conjugated sulfone metabolite accounting for the major portion. Less than 1% of the administered dose of sulindac appears in the urine as the sulfide metabolite. Approximately 25% is found in the feces, primarily as the sulfone and sulfide metabolites. The mean effective half-life (T 1/2 ) is 7.8 and 16.4 hours, respectively, for sulindac and its active sulfide metabolite. Because sulindac tablets are excreted in the urine primarily as biologically inactive forms, it may possibly affect renal function to a lesser extent than other non-steroidal anti-inflammatory drugs; however, renal adverse experiences have been reported with sulindac tablets (see ADVERSE REACTIONS ). In a study of patients with chronic glomerular disease treated with therapeutic doses of sulindac tablets, no effect was demonstrated on renal blood flow, glomerular filtration rate, or urinary excretion of prostaglandin E 2 and the primary metabolite of prostacyclin, 6-keto-PGF 1α . However, in other studies in healthy volunteers and patients with liver disease, sulindac tablets were found to blunt the renal responses to intravenous furosemide, i.e., the diuresis, natriuresis, increments in plasma renin activity and urinary excretion of prostaglandins. These observations may represent a differentiation of the effects of sulindac tablets on renal functions based on differences in pathogenesis of the renal prostaglandin dependence associated with differing dose-response relationships of different NSAIDs to the various renal functions influenced by prostaglandins (see PRECAUTIONS ). In healthy men, the average fecal blood loss, measured over a two-week period during administration of 400 mg per day of sulindac tablets, was similar to that for placebo, and was statistically significantly less than that resulting from 4800 mg per day of aspirin. Special Populations Pediatric The pharmacokinetics of sulindac have not been investigated in pediatric patients. Race Pharmacokinetic differences due to race have not been identified. Hepatic Insufficiency Patients with acute and chronic hepatic disease may require reduced doses of sulindac tablets compared to patients with normal hepatic function since hepatic metabolism is an important elimination pathway. Following a single dose, plasma concentrations of the active sulfide metabolite have been reported to be higher in patients with alcoholic liver disease compared to healthy normal subjects. Renal Insufficiency Sulindac pharmacokinetics have been investigated in patients with renal insufficiency. The disposition of sulindac was studied in end-stage renal disease patients requiring hemodialysis. Plasma concentrations of sulindac and its sulfone metabolite were comparable to those of normal healthy volunteers whereas concentrations of the active sulfide metabolite were significantly reduced. Plasma protein binding was reduced and the AUC of the unbound sulfide metabolite was about half that in healthy subjects. Sulindac and its metabolites are not significantly removed from the blood in patients undergoing hemodialysis. Since sulindac tablets are eliminated primarily by the kidneys, patients with significantly impaired renal function should be closely monitored. A lower daily dosage should be anticipated to avoid excessive drug accumulation. In controlled clinical studies sulindac tablets were evaluated in the following five conditions: 1. Osteoarthritis In patients with osteoarthritis of the hip and knee, the anti-inflammatory and analgesic activity of sulindac tablets was demonstrated by clinical measurements that included: assessments by both patient and investigator of overall response; decrease in disease activity as assessed by both patient and investigator; improvement in ARA Functional Class; relief of night pain; improvement in overall evaluation of pain, including pain on weight bearing and pain on active and passive motion; improvement in joint mobility, range of motion, and functional activities; decreased swelling and tenderness; and decreased duration of stiffness following prolonged inactivity. In clinical studies in which dosages were adjusted according to patient needs, sulindac tablets 200 to 400 mg daily were shown to be comparable in effectiveness to aspirin 2400 to 4800 mg daily. Sulindac tablets were generally well tolerated, and patients on it had a lower overall incidence of total adverse effects, of milder gastrointestinal reactions, and of tinnitus than did patients on aspirin. (See ADVERSE REACTIONS . ) 2. Rheumatoid arthritis In patients with rheumatoid arthritis, the anti-inflammatory and analgesic activity of sulindac tablets was demonstrated by clinical measurements that included: assessments by both patient and investigator of overall response; decrease in disease activity as assessed by both patient and investigator; reduction in overall joint pain; reduction in duration and severity of morning stiffness; reduction in day and night pain; decrease in time required to walk 50 feet; decrease in general pain as measured on a visual analog scale; improvement in the Ritchie articular index; decrease in proximal interphalangeal joint size; improvement in ARA Functional Class; increase in grip strength; reduction in painful joint count and score; reduction in swollen joint count and score; and increased flexion and extension of the wrist. In clinical studies in which dosages were adjusted according to patient needs, sulindac tablets 300 to 400 mg daily were shown to be comparable in effectiveness to aspirin 3600 to 4800 mg daily. Sulindac tablets were generally well tolerated, and patients on it had a lower overall incidence of total adverse effects, of milder gastrointestinal reactions, and of tinnitus than did patients on aspirin. (See ADVERSE REACTIONS . ) In patients with rheumatoid arthritis, sulindac tablets may be used in combination with gold salts at usual dosage levels. In clinical studies, sulindac tablets added to the regimen of gold salts usually resulted in additional symptomatic relief but did not alter the course of the underlying disease. 3. Ankylosing spondylitis In patients with ankylosing spondylitis, the anti-inflammatory and analgesic activity of sulindac tablets was demonstrated by clinical measurements that included: assessments by both patient and investigator of overall response; decrease in disease activity as assessed by both patient and investigator; improvement in ARA Functional Class; improvement in patient and investigator evaluation of spinal pain, tenderness and/or spasm; reduction in the duration of morning stiffness; increase in the time to onset of fatigue; relief of night pain; increase in chest expansion; and increase in spinal mobility evaluated by fingers-to-floor distance, occiput to wall distance, the Schober Test, and the Wright Modification of the Schober Test. In a clinical study in which dosages were adjusted according to patient need, sulindac tablets 200 to 400 mg daily were as effective as indomethacin 75 to 150 mg daily. In a second study, sulindac tablets 300 to 400 mg daily were comparable in effectiveness to phenylbutazone 400 to 600 mg daily. Sulindac tablets were better tolerated than phenylbutazone. (See ADVERSE REACTIONS . ) 4. Acute painful shoulder (Acute subacromial bursitis/supraspinatus tendinitis) In patients with acute painful shoulder (acute subacromial bursitis/supraspinatus tendinitis), the anti-inflammatory and analgesic activity of sulindac tablets was demonstrated by clinical measurements that included: assessments by both patient and investigator of overall response; relief of night pain, spontaneous pain, and pain on active motion; decrease in local tenderness; and improvement in range of motion measured by abduction, and internal and external rotation. In clinical studies in acute painful shoulder, sulindac tablets 300 to 400 mg daily and oxyphenbutazone 400 to 600 mg daily were shown to be equally effective and well tolerated. 5 . Acute gouty arthritis In patients with acute gouty arthritis, the anti-inflammatory and analgesic activity of sulindac tablets was demonstrated by clinical measurements that included: assessments by both the patient and investigator of overall response; relief of weight-bearing pain; relief of pain at rest and on active and passive motion; decrease in tenderness; reduction in warmth and swelling; increase in range of motion; and improvement in ability to function. In clinical studies, sulindac tablets at 400 mg daily and phenylbutazone at 600 mg daily were shown to be equally effective. In these short-term studies in which reduction of dosage was permitted according to response, both drugs were equally well tolerated.

Absorption The extent of sulindac absorption from sulindac tablets is similar as compared to sulindac solution. There is no information regarding food effect on sulindac absorption. Antacids containing magnesium hydroxide 200 mg and aluminum hydroxide 225 mg per 5 mL have been shown not to significantly decrease the extent of sulindac absorption. TABLE 1 PHARMACOKINETIC PARAMETERS NORMAL ELDERLY T max Age 19–41 (n=24) Age 65–87 (n=12) 400 mg qd (200 mg tablet) 2.54 ± 1.52 S 5.75 ± 2.81 SF 3.38 ± 2.30 S 6.83 ± 4.19 SP 4.88 ± 2.57 SP 4.96 ± 2.36 SF (150 mg tablet) 3.90 ± 2.30 S 5.85 ± 4.49 SP 6.15 ± 3.07 SF Renal Clearance (200 mg tablet) 68.12 ± 27.56 mL/min S 36.58 ± 12.61 mL/min SP (150 mg tablet) 74.39 ± 34.15 mL/min S 41.75 ± 13.72 mL/min SP Mean effective Half life (h)

7.8 S 16.4 SF S = Sulindac SF = Sulindac Sulfide SP = Sulindac Sulfone Distribution Sulindac, and its sulfone and sulfide metabolites, are 93.1, 95.4, and 97.9% bound to plasma proteins, predominantly to albumin. Plasma protein binding measured over a concentration range (0.5–2.0 µg/mL) was constant. Following an oral, radiolabeled dose of sulindac in rats, concentrations of radiolabel in red blood cells were about 10% of those in plasma. Sulindac penetrates the blood-brain and placental barriers. Concentrations in brain did not exceed 4% of those in plasma. Plasma concentrations in the placenta and in the fetus were less than 25% and 5% respectively, of systemic plasma concentrations. Sulindac is excreted in rat milk; concentrations in milk were 10 to 20% of those levels in plasma. It is not known if sulindac is excreted in human milk. Metabolism Sulindac undergoes two major biotransformations of its sulfoxide moiety: oxidation to the inactive sulfone and reduction to the pharmacologically active sulfide. The latter is readily reversible in animals and in man. These metabolites are present as unchanged compounds in plasma and principally as glucuronide conjugates in human urine and bile. A dihydroxydihydro analog has also been identified as a minor metabolite in human urine. With the twice-a-day dosage regimen, plasma concentrations of sulindac and its two metabolites accumulate: mean concentration over a dosage interval at steady state relative to the first dose averages 1.5 and 2.5 times higher, respectively, for sulindac and its active sulfide metabolite. Sulindac and its sulfone metabolite undergo extensive enterohepatic circulation relative to the sulfide metabolite in animals. Studies in man have also demonstrated that recirculation of the parent drug sulindac and its sulfone metabolite is more extensive than that of the active sulfide metabolite. The active sulfide metabolite accounts for less than six percent of the total intestinal exposure to sulindac and its metabolites. Biochemical as well as pharmacological evidence indicates that the activity of sulindac resides in its sulfide metabolite. An in-vitro assay for inhibition of cyclooxygenase activity exhibited an EC 50 of 0.02 µM for sulindac sulfide. In-vivo models of inflammation indicate that activity is more highly correlated with concentrations of the metabolite than with parent drug concentrations. Elimination Approximately 50% of the administered dose of sulindac is excreted in the urine with the conjugated sulfone metabolite accounting for the major portion. Less than 1% of the administered dose of sulindac appears in the urine as the sulfide metabolite. Approximately 25% is found in the feces, primarily as the sulfone and sulfide metabolites. The mean effective half-life (T 1/2 ) is 7.8 and 16.4 hours, respectively, for sulindac and its active sulfide metabolite. Because sulindac tablets are excreted in the urine primarily as biologically inactive forms, it may possibly affect renal function to a lesser extent than other non-steroidal anti-inflammatory drugs; however, renal adverse experiences have been reported with sulindac tablets (see ADVERSE REACTIONS ). In a study of patients with chronic glomerular disease treated with therapeutic doses of sulindac tablets, no effect was demonstrated on renal blood flow, glomerular filtration rate, or urinary excretion of prostaglandin E 2 and the primary metabolite of prostacyclin, 6-keto-PGF 1α . However, in other studies in healthy volunteers and patients with liver disease, sulindac tablets were found to blunt the renal responses to intravenous furosemide, i.e., the diuresis, natriuresis, increments in plasma renin activity and urinary excretion of prostaglandins. These observations may represent a differentiation of the effects of sulindac tablets on renal functions based on differences in pathogenesis of the renal prostaglandin dependence associated with differing dose-response relationships of different NSAIDs to the various renal functions influenced by prostaglandins (see PRECAUTIONS ). In healthy men, the average fecal blood loss, measured over a two-week period during administration of 400 mg per day of sulindac tablets, was similar to that for placebo, and was statistically significantly less than that resulting from 4800 mg per day of aspirin. Special Populations Pediatric The pharmacokinetics of sulindac have not been investigated in pediatric patients. Race Pharmacokinetic differences due to race have not been identified. Hepatic Insufficiency Patients with acute and chronic hepatic disease may require reduced doses of sulindac tablets compared to patients with normal hepatic function since hepatic metabolism is an important elimination pathway. Following a single dose, plasma concentrations of the active sulfide metabolite have been reported to be higher in patients with alcoholic liver disease compared to healthy normal subjects. Renal Insufficiency Sulindac pharmacokinetics have been investigated in patients with renal insufficiency. The disposition of sulindac was studied in end-stage renal disease patients requiring hemodialysis. Plasma concentrations of sulindac and its sulfone metabolite were comparable to those of normal healthy volunteers whereas concentrations of the active sulfide metabolite were significantly reduced. Plasma protein binding was reduced and the AUC of the unbound sulfide metabolite was about half that in healthy subjects. Sulindac and its metabolites are not significantly removed from the blood in patients undergoing hemodialysis. Since sulindac tablets are eliminated primarily by the kidneys, patients with significantly impaired renal function should be closely monitored. A lower daily dosage should be anticipated to avoid excessive drug accumulation. In controlled clinical studies sulindac tablets were evaluated in the following five conditions: