سوماتریپتان

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ایسکمی / انفارکتوس میوکارد و آنژین پرینزمتال: ارزیابی قلبی را در بیماران با عوامل خطر متعدد قلبی عروقی انجام دهید. (5.1) آریتمی ها: در صورت بروز سوماتریپتان مصرف آن را قطع کنید. ( 5.2 ) درد قفسه سینه / گلو / گردن / فک، سفتی، فشار یا سنگینی: به طور کلی با ایسکمی میوکارد همراه نیست. ارزیابی بیماری عروق کرونر در بیماران در معرض خطر. (5.3) خونریزی مغزی، خونریزی زیر عنکبوتیه و سکته مغزی: در صورت وقوع سوماتریپتان را قطع کنید. (5.4) واکنش‌های ایسکمیک دستگاه گوارش و واکنش‌های وازواسپاستیک محیطی: در صورت بروز سوماتریپتان، مصرف آن را قطع کنید. (5.5) سردرد مصرف بیش از حد دارو: سم زدایی ممکن است ضروری باشد. (5.6) سندرم سروتونین: در صورت بروز، مصرف سوماتریپتان را قطع کنید. (5.7) تشنج: در بیماران مبتلا به صرع یا آستانه تشنج با احتیاط مصرف شود. (5.11)

5.1 ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد و آنژین پرینزمتال استفاده از اسپری بینی سوماتریپتان USP در بیماران مبتلا به CAD ایسکمیک یا وازواسپاستیک منع مصرف دارد. گزارشات نادری از عوارض جانبی جدی قلبی، از جمله انفارکتوس حاد میوکارد، در چند ساعت پس از تجویز اسپری بینی سوماتریپتان، USP، وجود دارد. برخی از این واکنش ها در بیماران بدون CAD شناخته شده رخ داده است. اسپری بینی سوماتریپتان، USP ممکن است باعث اسپاسم عروق کرونر (آنژین پرینزمتال)، حتی در بیماران بدون سابقه CAD شود. قبل از دریافت اسپری بینی سوماتریپتان، USP، ارزیابی قلبی عروقی را در بیمارانی که فاقد تریپتان هستند و دارای چندین عامل خطر قلبی عروقی هستند (مانند افزایش سن، دیابت، فشار خون بالا، سیگار کشیدن، چاقی، سابقه خانوادگی قوی CAD) انجام دهید. اگر شواهدی از CAD یا وازواسپاسم عروق کرونر وجود داشته باشد، اسپری بینی سوماتریپتان، USP منع مصرف دارد. برای بیمارانی با عوامل خطر متعدد قلبی عروقی که ارزیابی قلبی عروقی آنها منفی است، اولین دوز اسپری بینی سوماتریپتان، USP را در یک محیط تحت نظارت پزشکی و انجام الکتروکاردیوگرام (ECG) بلافاصله پس از تجویز اسپری بینی سوماتریپتان، USP در نظر بگیرید. برای چنین بیمارانی، ارزیابی دوره ای قلبی عروقی را در مصرف کنندگان متناوب طولانی مدت اسپری بینی سوماتریپتان، USP در نظر بگیرید.

5.2 آریتمی اختلالات تهدید کننده زندگی در ریتم قلبی، از جمله تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی منجر به مرگ، طی چند ساعت پس از تجویز آگونیست 5-HT1 گزارش شده است. در صورت بروز این اختلالات، اسپری بینی سوماتریپتان، USP را قطع کنید. اسپری بینی سوماتریپتان USP در بیماران مبتلا به سندرم ولف پارکینسون وایت یا آریتمی های مرتبط با سایر اختلالات مسیر هدایت جانبی قلبی منع مصرف دارد.

5.3 درد قفسه سینه، گلو، گردن و/یا فک درد/سفتی/فشار احساس سفتی، درد، فشار، و سنگینی در پرکوردیوم، گلو، گردن و فک ممکن است پس از درمان با اسپری بینی سوماتریپتان، USP رخ دهد و معمولاً منشأ غیر قلبی دارند. با این حال، اگر این بیماران در معرض خطر بالای قلبی هستند، یک ارزیابی قلبی انجام دهید. استفاده از اسپری بینی سوماتریپتان USP در بیماران مبتلا به CAD و مبتلایان به آنژین نوع پرینزمتال منع مصرف دارد.

5.4 رویدادهای عروق مغزی خونریزی مغزی، خونریزی زیر عنکبوتیه، و سکته مغزی در بیماران تحت درمان با آگونیست 5-HT 1 رخ داده است و برخی منجر به مرگ شده است. در تعدادی از موارد، به نظر می‌رسد که رویدادهای عروقی مغزی اولیه بوده‌اند، آگونیست 5-HT 1 با این باور نادرست تجویز شده است که علائم تجربه شده نتیجه میگرن هستند در حالی که نبودند. همچنین، بیماران مبتلا به میگرن ممکن است در معرض افزایش خطر برخی رویدادهای عروق مغزی (مانند سکته مغزی، خونریزی، TIA) باشند. اسپری بینی سوماتریپتان، USP را در صورت بروز یک رویداد عروقی مغزی قطع کنید. قبل از درمان سردرد در بیمارانی که قبلاً به عنوان میگرن تشخیص داده نشده اند و در میگرن هایی که با علائم غیر معمولی مراجعه می کنند، سایر بیماری های عصبی بالقوه جدی را حذف کنید. اسپری بینی سوماتریپتان USP در بیماران با سابقه سکته مغزی یا TIA منع مصرف دارد.

5.5 سایر واکنش‌های وازواسپاسمی اسپری بینی سوماتریپتان، USP ممکن است باعث واکنش‌های وازواسپاستیک غیرکرونری، مانند ایسکمی عروق محیطی، ایسکمی عروقی دستگاه گوارش و انفارکتوس (با درد شکم و اسهال خونی)، سکته مغزی طحال شود. در بیمارانی که پس از استفاده از هر آگونیست 5-HT 1، علائم یا نشانه‌هایی مبنی بر واکنش وازواسپاسم غیر کرونر را تجربه می‌کنند، قبل از استفاده از اسپری بینی سوماتریپتان اضافی، USP، واکنش وازواسپاستیک را رد کنید. گزارش هایی از نابینایی گذرا و دائمی و کاهش دید جزئی قابل توجه با استفاده از آگونیست های 5-HT 1 گزارش شده است. از آنجایی که اختلالات بینایی ممکن است بخشی از حمله میگرنی باشد، رابطه علت و معلولی بین این رویدادها و استفاده از آگونیست های 5-HT1 به وضوح ثابت نشده است.

5.6 سردرد مصرف بیش از حد دارو مصرف بیش از حد داروهای میگرن حاد (مانند ارگوتامین، تریپتان ها، مواد افیونی یا ترکیبی از این داروها برای 10 روز یا بیشتر در ماه) ممکن است منجر به تشدید سردرد شود (سردرد ناشی از مصرف بیش از حد دارو). سردرد مصرف بیش از حد دارو ممکن است به صورت سردردهای روزانه شبیه میگرن یا افزایش قابل توجه در دفعات حملات میگرنی ظاهر شود. سم زدایی بیماران، از جمله ترک داروهای مصرف شده بیش از حد، و درمان علائم ترک (که اغلب شامل بدتر شدن گذرا سردرد است) ممکن است ضروری باشد.

5.7 سندرم سروتونین سندرم سروتونین ممکن است با اسپری بینی سوماتریپتان، USP، به ویژه در طول مصرف همزمان با مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs)، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای (TCAs) و بینابینی‌ها (Drugit) و MAObitehi [4.7] رخ دهد. . علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند بازتاب، ناهماهنگی)، و/یا علائم گوارشی، تهوع، تهوع باشد. شروع علائم معمولا در عرض چند دقیقه تا چند ساعت پس از دریافت یک دوز جدید یا بیشتر از یک داروی سروتونرژیک رخ می دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، اسپری بینی سوماتریپتان، USP را قطع کنید.

5.8 افزایش فشار خون افزایش قابل توجه فشار خون، از جمله بحران فشار خون بالا همراه با اختلال حاد سیستم اندام، در موارد نادر در بیماران تحت درمان با آگونیست های 5-HT 1، از جمله بیماران بدون سابقه فشار خون بالا گزارش شده است. فشار خون را در بیماران تحت درمان با سوماتریپتان کنترل کنید. اسپری بینی سوماتریپتان USP در بیماران مبتلا به فشار خون کنترل نشده منع مصرف دارد.

5.9 تحریک موضعی علائم تحریک کننده موضعی مانند سوزش، بی حسی، پارستزی، ترشح، و درد یا درد در تقریباً 5 درصد از بیماران در کارآزمایی های بالینی کنترل شده گزارش شده و در حدود 1 درصد شدید بود. علائم گذرا بود و عموماً در کمتر از 2 ساعت برطرف شد. معاینات محدود بینی و گلو هیچ آسیب قابل توجه بالینی را در این بیماران نشان نداد. عواقب استفاده طولانی مدت و مکرر از اسپری بینی سوماتریپتان، USP بر روی مخاط بینی و/یا تنفسی به طور سیستماتیک در بیماران ارزیابی نشده است.

5.10 واکنش های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید واکنش های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید در بیماران دریافت کننده سوماتریپتان رخ داده است. چنین واکنش هایی می تواند تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد. به طور کلی، احتمال بروز واکنش های آنافیلاکتیک به داروها در افرادی با سابقه حساسیت به چندین آلرژن بیشتر است. اسپری بینی سوماتریپتان USP در بیماران با سابقه واکنش حساسیت به سوماتریپتان منع مصرف دارد.

5.11 تشنج تشنج به دنبال تجویز سوماتریپتان گزارش شده است. برخی در بیماران با سابقه تشنج یا شرایط همزمان مستعد تشنج رخ داده است. همچنین گزارش هایی در بیمارانی وجود دارد که چنین عوامل مستعد کننده ای آشکار نیستند. اسپری بینی سوماتریپتان، USP باید در بیماران با سابقه صرع یا شرایط مرتبط با آستانه تشنج با احتیاط استفاده شود.

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1)

8.1 خلاصه خطر حاملگی داده‌های یک ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری آینده نگر و مطالعات اپیدمیولوژیک زنان باردار، افزایش فراوانی نقایص مادرزادی یا الگوی ثابتی از نقایص مادرزادی را در بین زنان در معرض سوماتریپتان در مقایسه با جمعیت عمومی شناسایی نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). در مطالعات سمیت رشدی در موش‌ها و خرگوش‌ها، تجویز خوراکی سوماتریپتان به حیوانات باردار با مرگ جنینی، ناهنجاری‌های جنینی و مرگ و میر نوزادان همراه بود. هنگامی که سوماتریپتان از راه داخل وریدی برای خرگوش های باردار تجویز شد، جنین کشنده بود (به داده ها مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. نرخ گزارش شده نقایص مادرزادی عمده در بین زایمان‌های زنان مبتلا به میگرن از 2.2% تا 2.9% و میزان گزارش‌شده سقط جنین 17% بود که مشابه نرخ‌های گزارش شده در زنان بدون میگرن بود. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری: مطالعات متعدد نشان داده است که زنان مبتلا به میگرن ممکن است در معرض خطر ابتلا به پره اکلامپسی در دوران بارداری باشند. داده های انسانی: ثبت بارداری سوماتریپتان/ناراتریپتان/ترکسیمت (سوماتریپتان و ناپروکسن سدیم)، یک مطالعه آینده نگر بین المللی مبتنی بر جمعیت، داده های سوماتریپتان را از ژانویه 1996 تا سپتامبر 2012 جمع آوری کرد. رجیستری نتایج 626 نوزاد و جنین در معرض سوماتریپتان را در طول بارداری ثبت کرد (528 با اولین مواجهه در سه ماهه اول، 78 در سه ماهه دوم، 16 نوزاد در سه ماهه سوم و 4 ناشناخته). وقوع نقایص مادرزادی اصلی (به استثنای مرگ‌های جنینی و سقط‌های القایی بدون نقص گزارش‌شده و تمام از دست دادن‌های بارداری خود به خود) در طول سه ماهه اول قرار گرفتن در معرض سوماتریپتان 4.2% (20/478 [95% فاصله اطمینان: 2.6% تا 6.5%]) و در طول هر سه ماهه قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول 24% بود (29% از قرار گرفتن در معرض سوماتریپتان). CI: 2.7٪ تا 6.2٪]). حجم نمونه در این مطالعه 80 درصد قدرت تشخیص حداقل 1.73 تا 1.91 برابر افزایش در میزان ناهنجاری های اصلی را داشت. تعداد پیامدهای حاملگی در معرض انباشته شده در طول ثبت نام برای حمایت از نتایج قطعی در مورد خطر ناهنجاری کلی یا برای مقایسه فراوانی نقایص مادرزادی خاص کافی نبود. از 20 نوزادی که پس از قرار گرفتن در معرض سوماتریپتان در سه ماهه اول حاملگی دچار نقص مادرزادی شده بودند، 4 نوزاد دچار نقص دیواره بین بطنی بودند، از جمله یک نوزاد که در معرض هر دو سوماتریپتان و ناراتریپتان قرار داشت و 3 نوزاد تنگی پیلور داشتند. هیچ نقص مادرزادی دیگری برای بیش از 2 نوزاد در این گروه گزارش نشده است. در مطالعه ای با استفاده از داده های ثبت نام پزشکی سوئد، تولد زنده زنانی که در دوران بارداری از تریپتان یا ارگوت استفاده کرده بودند با زنانی که این کار را نکرده بودند، مقایسه شد. از 2257 تولد با قرار گرفتن در معرض سوماتریپتان در سه ماهه اول، 107 نوزاد با ناهنجاری متولد شدند (خطر نسبی 0.99 [95% فاصله اطمینان: 0.91 تا 1.21]). مطالعه‌ای با استفاده از داده‌های مرتبط از ثبت پزشکی تولد نروژ با پایگاه داده نسخه نروژی، نتایج بارداری را در زنانی که نسخه‌های تریپتان را در دوران بارداری استفاده می‌کردند، و همچنین گروه مقایسه بیماری میگرنی که فقط قبل از بارداری نسخه سوماتریپتان را دریافت کردند، در مقایسه با گروه کنترل جمعیت مقایسه کرد. از 415 زنی که نسخه سوماتریپتان را در سه ماهه اول بازخرید کردند، 15 نوزاد دارای ناهنجاری‌های مادرزادی عمده بودند (OR 1.16 [95% فاصله اطمینان: 0.69 تا 1.94]) در حالی که برای 364 زنی که نسخه‌های سوماتریپتان را بازخرید کردند، دارای نسخه‌های ناهنجار در دوران بارداری بودند، در دوران بارداری، نسخه‌های ناهنجار در دوران بارداری، اما نه (OR 1.83 [95% CI: 1.17 تا 2.88])، هر کدام با گروه مقایسه جمعیت مقایسه شدند. مطالعات مشاهده‌ای کوچکتر دیگری که استفاده از سوماتریپتان را در دوران بارداری ارزیابی می‌کنند، افزایش خطر تراتوژنیسیته را پیشنهاد نکرده‌اند. داده های حیوانات: تجویز خوراکی سوماتریپتان به موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش بروز ناهنجاری های عروق خونی جنین (سرویکوتوراسیک و ناف) شد. بالاترین دوز بی اثر برای سمیت رشد جنینی در موش 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود. تجویز خوراکی سوماتریپتان به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش بروز مرگ و میر جنینی و ناهنجاری های عروقی و اسکلتی سرویکوتوراسیک جنین شد. تجویز داخل وریدی سوماتریپتان به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش بروز جنین کشی شد. بالاترین دوز بدون اثر خوراکی و داخل وریدی برای سمیت رشدی در خرگوش به ترتیب mg/kg/day 15 و 0.75 بود. تجویز خوراکی سوماتریپتان به موش‌ها قبل و در طول بارداری منجر به سمیت جنینی (کاهش وزن بدن، کاهش استخوان‌سازی، افزایش بروز ناهنجاری‌های اسکلتی) شد. بالاترین دوز بدون تأثیر mg/kg/day 50 بود. در فرزندان موش‌های باردار تحت درمان خوراکی با سوماتریپتان در طول اندام‌زایی، کاهش بقای توله‌ها مشاهده شد. بالاترین دوز بدون اثر برای این اثر mg/kg/day 60 بود. درمان خوراکی موش‌های باردار با سوماتریپتان در اواخر دوران بارداری و در طول دوره شیردهی منجر به کاهش بقای توله‌سوز شد. بالاترین دوز بدون اثر برای این یافته mg/kg/day 100 بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی سوماتریپتان پس از تزریق زیر جلدی در شیر انسان دفع می شود (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد غلظت سوماتریپتان در شیر زنان شیرده به دنبال مصرف اسپری بینی سوماتریپتان، USP وجود ندارد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات سوماتریپتان بر روی شیرخواران شیرخوار یا اثرات سوماتریپتان بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به اسپری بینی سوماتریپتان، USP و هر گونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از سوماتریپتان یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی قرار گرفتن نوزاد در معرض سوماتریپتان را می توان با اجتناب از شیردهی به مدت 12 ساعت پس از درمان با اسپری بینی سوماتریپتان، USP به حداقل رساند. داده ها به دنبال تزریق زیر جلدی دوز 6 میلی گرم سوماتریپتان در 5 داوطلب شیرده، سوماتریپتان در شیر وجود داشت.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. اسپری بینی سوماتریپتان USP برای استفاده در بیماران کمتر از 18 سال توصیه نمی شود. دو کارآزمایی بالینی کنترل‌شده اسپری بینی سوماتریپتان، USP (5 تا 20 میلی‌گرم) را در 1248 نوجوان مبتلا به میگرن 12 تا 17 ساله که یک حمله را درمان کردند، ارزیابی کردند. کارآزمایی‌ها اثربخشی اسپری بینی سوماتریپتان، USP را در مقایسه با دارونما در درمان میگرن در نوجوانان اثبات نکردند. عوارض جانبی مشاهده شده در این کارآزمایی های بالینی از نظر ماهیت مشابه با واکنش های گزارش شده در کارآزمایی های بالینی در بزرگسالان بود. پنج کارآزمایی بالینی کنترل شده (2 کارآزمایی با یک حمله، 3 کارآزمایی با حمله چندگانه) که سوماتریپتان خوراکی (25 تا 100 میلی گرم) را در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله ارزیابی کردند، در مجموع 701 نوجوان مبتلا به میگرن را ثبت کردند. این کارآزمایی‌ها اثربخشی سوماتریپتان خوراکی را در مقایسه با دارونما در درمان میگرن در نوجوانان ثابت نکردند. عوارض جانبی مشاهده شده در این کارآزمایی های بالینی از نظر ماهیت مشابه با واکنش های گزارش شده در کارآزمایی های بالینی در بزرگسالان بود. فراوانی تمام عوارض جانبی در این بیماران هم وابسته به دوز و هم وابسته به سن است، در حالی که بیماران جوان‌تر نسبت به نوجوانان مسن‌تر واکنش‌ها را شایع‌تر گزارش می‌کنند. تجربه پس از بازاریابی نشان می دهد که عوارض جانبی جدی در جمعیت کودکان پس از استفاده از سوماتریپتان زیر جلدی، خوراکی و/یا داخل بینی رخ داده است. این گزارش‌ها شامل واکنش‌هایی شبیه به واکنش‌هایی است که به ندرت در بزرگسالان گزارش شده است، از جمله سکته مغزی، کاهش بینایی و مرگ. به دنبال مصرف سوماتریپتان خوراکی، انفارکتوس میوکارد در یک مرد 14 ساله گزارش شده است. علائم بالینی در عرض 1 روز پس از تجویز دارو رخ داد. اطلاعات بالینی برای تعیین فراوانی عوارض جانبی جدی در بیماران اطفال که ممکن است سوماتریپتان زیر جلدی، خوراکی یا داخل بینی دریافت کنند در حال حاضر در دسترس نیست.

8.5 استفاده در سالمندان کارآزمایی‌های بالینی اسپری بینی سوماتریپتان، USP، تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند، شامل نمی‌شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. قبل از دریافت اسپری بینی سوماتریپتان، USP، ارزیابی قلبی عروقی برای بیماران سالمندی توصیه می شود که سایر عوامل خطر قلبی عروقی (مانند دیابت، فشار خون بالا، سیگار کشیدن، چاقی، سابقه خانوادگی قوی CAD) را دارند.

خلاصه خطر داده‌های ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری آینده نگر و مطالعات اپیدمیولوژیک زنان باردار، افزایش فراوانی نقایص مادرزادی یا الگوی ثابتی از نقایص مادرزادی را در بین زنان در معرض سوماتریپتان در مقایسه با جمعیت عمومی شناسایی نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). در مطالعات سمیت رشدی در موش‌ها و خرگوش‌ها، تجویز خوراکی سوماتریپتان به حیوانات باردار با مرگ جنینی، ناهنجاری‌های جنینی و مرگ و میر نوزادان همراه بود. هنگامی که سوماتریپتان از راه داخل وریدی برای خرگوش های باردار تجویز شد، جنین کشنده بود (به داده ها مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. نرخ گزارش شده نقایص مادرزادی عمده در بین زایمان‌های زنان مبتلا به میگرن از 2.2% تا 2.9% و میزان گزارش‌شده سقط جنین 17% بود که مشابه نرخ‌های گزارش شده در زنان بدون میگرن بود. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری: مطالعات متعدد نشان داده است که زنان مبتلا به میگرن ممکن است در معرض خطر ابتلا به پره اکلامپسی در دوران بارداری باشند. داده های انسانی: ثبت بارداری سوماتریپتان/ناراتریپتان/ترکسیمت (سوماتریپتان و ناپروکسن سدیم)، یک مطالعه آینده نگر بین المللی مبتنی بر جمعیت، داده های سوماتریپتان را از ژانویه 1996 تا سپتامبر 2012 جمع آوری کرد. رجیستری نتایج 626 نوزاد و جنین در معرض سوماتریپتان را در طول بارداری ثبت کرد (528 با اولین مواجهه در سه ماهه اول، 78 در سه ماهه دوم، 16 نوزاد در سه ماهه سوم و 4 ناشناخته). وقوع نقایص مادرزادی اصلی (به استثنای مرگ‌های جنینی و سقط‌های القایی بدون نقص گزارش‌شده و تمام از دست دادن‌های بارداری خود به خود) در طول سه ماهه اول قرار گرفتن در معرض سوماتریپتان 4.2% (20/478 [95% فاصله اطمینان: 2.6% تا 6.5%]) و در طول هر سه ماهه قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول 24% بود (29% از قرار گرفتن در معرض سوماتریپتان). CI: 2.7٪ تا 6.2٪]). حجم نمونه در این مطالعه 80 درصد قدرت تشخیص حداقل 1.73 تا 1.91 برابر افزایش در میزان ناهنجاری های اصلی را داشت. تعداد پیامدهای حاملگی در معرض انباشته شده در طول ثبت نام برای حمایت از نتایج قطعی در مورد خطر ناهنجاری کلی یا برای مقایسه فراوانی نقایص مادرزادی خاص کافی نبود. از 20 نوزادی که پس از قرار گرفتن در معرض سوماتریپتان در سه ماهه اول حاملگی دچار نقص مادرزادی شده بودند، 4 نوزاد دچار نقص دیواره بین بطنی بودند، از جمله یک نوزاد که در معرض هر دو سوماتریپتان و ناراتریپتان قرار داشت و 3 نوزاد تنگی پیلور داشتند. هیچ نقص مادرزادی دیگری برای بیش از 2 نوزاد در این گروه گزارش نشده است. در مطالعه ای با استفاده از داده های ثبت نام پزشکی سوئد، تولد زنده زنانی که در دوران بارداری از تریپتان یا ارگوت استفاده کرده بودند با زنانی که این کار را نکرده بودند، مقایسه شد. از 2257 تولد با قرار گرفتن در معرض سوماتریپتان در سه ماهه اول، 107 نوزاد با ناهنجاری متولد شدند (خطر نسبی 0.99 [95% فاصله اطمینان: 0.91 تا 1.21]). مطالعه‌ای با استفاده از داده‌های مرتبط از ثبت پزشکی تولد نروژ با پایگاه داده نسخه نروژی، نتایج بارداری را در زنانی که نسخه‌های تریپتان را در دوران بارداری استفاده می‌کردند، و همچنین گروه مقایسه بیماری میگرنی که فقط قبل از بارداری نسخه سوماتریپتان را دریافت کردند، در مقایسه با گروه کنترل جمعیت مقایسه کرد. از 415 زنی که نسخه سوماتریپتان را در سه ماهه اول بازخرید کردند، 15 نوزاد دارای ناهنجاری‌های مادرزادی عمده بودند (OR 1.16 [95% فاصله اطمینان: 0.69 تا 1.94]) در حالی که برای 364 زنی که نسخه‌های سوماتریپتان را بازخرید کردند، دارای نسخه‌های ناهنجار در دوران بارداری بودند، در دوران بارداری، نسخه‌های ناهنجار در دوران بارداری، اما نه (OR 1.83 [95% CI: 1.17 تا 2.88])، هر کدام با گروه مقایسه جمعیت مقایسه شدند. مطالعات مشاهده‌ای کوچکتر دیگری که استفاده از سوماتریپتان را در دوران بارداری ارزیابی می‌کنند، افزایش خطر تراتوژنیسیته را پیشنهاد نکرده‌اند. داده های حیوانات: تجویز خوراکی سوماتریپتان به موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش بروز ناهنجاری های عروق خونی جنین (سرویکوتوراسیک و ناف) شد. بالاترین دوز بی اثر برای سمیت رشد جنینی در موش 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود. تجویز خوراکی سوماتریپتان به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش بروز مرگ و میر جنینی و ناهنجاری های عروقی و اسکلتی سرویکوتوراسیک جنین شد. تجویز داخل وریدی سوماتریپتان به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش بروز جنین کشی شد. بالاترین دوز بدون اثر خوراکی و داخل وریدی برای سمیت رشدی در خرگوش به ترتیب mg/kg/day 15 و 0.75 بود. تجویز خوراکی سوماتریپتان به موش‌ها قبل و در طول بارداری منجر به سمیت جنینی (کاهش وزن بدن، کاهش استخوان‌سازی، افزایش بروز ناهنجاری‌های اسکلتی) شد. بالاترین دوز بدون تأثیر mg/kg/day 50 بود. در فرزندان موش‌های باردار تحت درمان خوراکی با سوماتریپتان در طول اندام‌زایی، کاهش بقای توله‌ها مشاهده شد. بالاترین دوز بدون اثر برای این اثر mg/kg/day 60 بود. درمان خوراکی موش‌های باردار با سوماتریپتان در اواخر دوران بارداری و در طول دوره شیردهی منجر به کاهش بقای توله‌سوز شد. بالاترین دوز بدون اثر برای این یافته mg/kg/day 100 بود.

12.1 مکانیسم اثر سوماتریپتان با میل ترکیبی بالا به گیرنده های 5-HT 1B/1D شبیه سازی شده انسانی متصل می شود. احتمالاً سوماتریپتان اثرات درمانی خود را در درمان سردرد میگرنی از طریق اثرات آگونیستی در گیرنده های 5-HT 1B/1D روی عروق خونی داخل جمجمه و اعصاب حسی سیستم سه قلو اعمال می کند که منجر به انقباض عروق جمجمه و مهار آزاد شدن نوروپپتید پیش التهابی می شود.

12.2 فارماکودینامیک فشار خون افزایش قابل توجه فشار خون، از جمله بحران فشار خون بالا، در بیماران با و بدون سابقه فشار خون گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. شریان های محیطی (کوچک) در داوطلبان سالم (N = 18)، کارآزمایی که اثرات سوماتریپتان را بر واکنش پذیری شریانی محیطی (رگ کوچک) ارزیابی کرد نتوانست افزایش قابل توجه بالینی در مقاومت محیطی را تشخیص دهد. ضربان قلب افزایش گذرا در فشار خون مشاهده شده در برخی از بیماران در آزمایشات بالینی که در طول توسعه سوماتریپتان به عنوان درمانی برای میگرن انجام شد، با هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در ضربان قلب همراه نبود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب در یک کارآزمایی با 20 داوطلب زن، میانگین حداکثر غلظت پس از دوز 5 و 20 میلی گرم داخل بینی به ترتیب 5 و 16 نانوگرم در میلی لیتر بود. میانگین Cmax پس از تزریق زیر جلدی 6 میلی گرم 71 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 49 تا 110 نانوگرم در میلی لیتر) است. میانگین Cmax 18 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 7 تا 47 نانوگرم در میلی لیتر) پس از دوز خوراکی با 25 میلی گرم و 51 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 28 تا 100 نانوگرم در میلی لیتر) پس از دوز خوراکی با 100 میلی گرم سوماتریپتان. در یک کارآزمایی با 24 داوطلب مرد، فراهمی زیستی نسبت به تزریق زیر جلدی کم بود، تقریباً 17 درصد، عمدتاً به دلیل متابولیسم پیش سیستمیک و تا حدی به دلیل جذب ناقص. داده های بالینی و فارماکوکینتیک نشان می دهد که تجویز دو دوز 5 میلی گرمی، 1 دوز در هر سوراخ بینی، معادل تجویز یک دوز 10 میلی گرمی در 1 سوراخ بینی است. توزیع اتصال پروتئین، که توسط دیالیز تعادلی در محدوده غلظت 10 تا 1000 نانوگرم در میلی لیتر تعیین می شود، کم است، تقریباً 14٪ تا 21٪. اثر سوماتریپتان بر اتصال پروتئین سایر داروها ارزیابی نشده است. حجم ظاهری توزیع 2.7 لیتر بر کیلوگرم است. متابولیسم مطالعات آزمایشگاهی با میکروزوم های انسانی نشان می دهد که سوماتریپتان توسط MAO که عمدتاً ایزوآنزیم A است متابولیزه می شود. بیشتر دوز نشاندار شده سوماتریپتان که در ادرار دفع می شود متابولیت اصلی ایندول استیک اسید (IAA) یا گلوکورونید IAA است که هر دو غیر فعال هستند. دفع نیمه عمر حذف سوماتریپتان به صورت اسپری بینی تقریباً 2 ساعت است، مشابه نیمه عمری که پس از تزریق زیر جلدی مشاهده می شود. فقط 3 درصد از دوز به صورت سوماتریپتان بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. 42٪ از دوز به عنوان متابولیت اصلی، آنالوگ ایندول استیک اسید سوماتریپتان دفع می شود. کلیرانس پلاسما تقریباً 1200 میلی لیتر در دقیقه است. سن جمعیت خاص: فارماکوکینتیک سوماتریپتان در افراد مسن (میانگین سن: 72 سال، 2 مرد و 4 زن) و در افراد مبتلا به میگرن (میانگین سن: 38 سال، 25 مرد و 155 زن) مشابه مردان سالم (میانگین سنی: 30 سال) بود. سوماتریپتان داخل بینی از نظر تفاوت سنی ارزیابی نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک سوماتریپتان بررسی نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: اثر بیماری کبدی خفیف تا متوسط ​​بر فارماکوکینتیک فرمولاسیون داخل بینی سوماتریپتان ارزیابی نشده است. فراهمی زیستی سوماتریپتان پس از تجویز داخل بینی 17 درصد است، مشابه پس از تجویز خوراکی (15 درصد). پس از تجویز خوراکی، افزایش تقریباً 70 درصدی در Cmax و AUC در یک کارآزمایی کوچک روی بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​(8 نفر) مشاهده شد که از نظر جنس، سن و وزن با افراد سالم مطابقت داشت (8 نفر). پس از تزریق داخل بینی می توان تغییرات مشابهی را انتظار داشت. فارماکوکینتیک سوماتریپتان در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مطالعه نشده است. استفاده از اسپری بینی سوماتریپتان USP در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. گروه‌های نژادی: کلیرانس سیستمیک و Cmax سوماتریپتان زیر جلدی در افراد مرد سالم سیاه‌پوست (34 نفر) و قفقازی (38 نفر) مشابه بود. سوماتریپتان داخل بینی از نظر تفاوت نژادی ارزیابی نشده است. مطالعات تداخل دارویی مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز-A: درمان با مهارکننده‌های MAO-A عموماً منجر به افزایش سطح پلاسمایی سوماتریپتان می‌شود [به موارد منع مصرف (4)، تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. مطالعات برهمکنش مهارکننده های MAO با سوماتریپتان داخل بینی انجام نشده است. به دلیل اثرات عبور اول متابولیک روده و کبد، افزایش مواجهه سیستمیک پس از مصرف همزمان یک مهارکننده MAO-A با سوماتریپتان خوراکی بیشتر از مصرف همزمان مهارکننده‌های MAO با سوماتریپتان زیر جلدی است. انتظار می رود اثرات یک مهار کننده MAO بر قرار گرفتن در معرض سیستمیک پس از سوماتریپتان داخل بینی بیشتر از اثر پس از سوماتریپتان زیر جلدی باشد اما کمتر از اثر پس از سوماتریپتان خوراکی باشد زیرا فقط داروی بلعیده شده در معرض اثرات عبور اول است. در آزمایشی بر روی 14 زن سالم، پیش درمانی با مهارکننده MAO-A باعث کاهش کلیرانس سوماتریپتان زیر جلدی شد که منجر به افزایش 2 برابری در ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسمایی سوماتریپتان شد که مربوط به افزایش 40 درصدی در نیمه عمر حذف است. یک کارآزمایی کوچک که اثر پیش درمانی با مهارکننده MAO-A را بر فراهمی زیستی قرص سوماتریپتان خوراکی 25 میلی گرمی ارزیابی کرد، منجر به افزایش تقریباً 7 برابری در مواجهه سیستمیک شد. زایلومتازولین: یک کارآزمایی تداخل دارویی in vivo نشان داد که 3 قطره زایلومتازولین (0.1٪ وزنی در حجم)، یک ضد احتقان، 15 دقیقه قبل از دوز بینی 20 میلی گرمی سوماتریپتان، فارماکوکینتیک سوماتریپتان را تغییر نداد.