آمیفوستین

اتیل یک عامل محافظ سلولی است که برای موارد زیر نشان داده شده است: - کاهش سمیت تجمعی کلیوی مرتبط با تجویز مکرر سیس پلاتین در بیماران مبتلا به سرطان تخمدان پیشرفته. (1.1) - کاهش بروز خشکی دهان متوسط ​​تا شدید در بیمارانی که تحت درمان پرتودرمانی بعد از عمل برای سرطان سر و گردن قرار می گیرند، جایی که درگاه تابش شامل بخش قابل توجهی از غدد پاروتید است. (1.2) محدودیت استفاده از استفاده از ETHYOL در محیط‌هایی که شیمی‌درمانی می‌تواند سود قابل توجهی برای بقا یا درمان ایجاد کند، یا در بیمارانی که رادیوتراپی قطعی دریافت می‌کنند، خودداری کنید. ( 1 , 5.1 , 5.2 )

1.1 کاهش سمیت تجمعی کلیوی با شیمی درمانی اتیل (آمیفوستین) برای کاهش سمیت تجمعی کلیوی مرتبط با تجویز مکرر سیس پلاتین در بیماران مبتلا به سرطان تخمدان پیشرفته نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].

1.2 کاهش خشکی متوسط ​​تا شدید ناشی از تشعشعات سر و گردن، اتیول برای کاهش بروز خشکی متوسط ​​تا شدید در بیمارانی که تحت درمان پرتودرمانی بعد از عمل سرطان سر و گردن قرار می گیرند، که در آن پورت پرتو شامل بخش قابل توجهی از غدد پاروتید است، نشان داده شده است. محدودیت استفاده از اتیول در شرایط دیگری که شیمی درمانی می تواند سود قابل توجهی برای بقا یا درمان ایجاد کند استفاده نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]، یا در بیمارانی که رادیوتراپی قطعی دریافت می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]، به جز در زمینه یک مطالعه بالینی.

برای کاهش سمیت تجمعی کلیوی با شیمی درمانی، دوز شروع توصیه شده 910 میلی گرم بر متر مربع یک بار در روز به صورت انفوزیون داخل وریدی 15 دقیقه ای، 30 دقیقه قبل از شیمی درمانی شروع می شود. (2.1) - برای کاهش خشکی دهان متوسط ​​تا شدید ناشی از تشعشع سر و گردن، دوز توصیه شده 200 میلی گرم بر متر مربع یک بار در روز به صورت انفوزیون داخل وریدی 3 دقیقه ای تجویز می شود که 30-15 دقیقه قبل از پرتودرمانی فراکشن استاندارد (1.8-2.0 گری) شروع می شود. (2.2)

2.1 دستورالعمل مهم تجویز هیدراتاسیون و پیش دارو قبل از انفوزیون اتیل، بررسی کنید که بیماران به اندازه کافی هیدراته شده اند و در صورت اندیکاسیون بالینی، کم آبی موجود را اصلاح کنید. هنگام تجویز اتیول با دوز 910 میلی گرم بر متر مربع، داروهای ضد استفراغ، از جمله دگزامتازون 20 میلی گرمی داخل وریدی و آنتاگونیست گیرنده سروتونین 5HT 3، قبل از تجویز اتیول توصیه می شود. بر اساس داروهای شیمی درمانی تجویز شده ممکن است داروهای ضد استفراغ اضافی مورد نیاز باشد. هنگام تجویز اتیول با دوز 200 میلی گرم بر متر مربع، توصیه می شود که داروهای ضد استفراغ قبل از تجویز اتیول تجویز شود. آنتاگونیست های خوراکی گیرنده 5HT 3، به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد استفراغ در محیط رادیوتراپی توصیه می شود. وضعیت به پشت خوابیده و مانیتورینگ فشار خون بیماران باید در طول انفوزیون اتیل در وضعیت خوابیده به پشت قرار گیرند. هنگام تجویز اتیول با دوز 910 میلی گرم بر متر مربع، فشار خون را قبل از انفوزیون، حداقل هر 5 دقیقه در طول انفوزیون، در پایان انفوزیون، و پس از آن طبق علائم بالینی کنترل کنید. هنگام تجویز ETHYOL در دوز 200 میلی گرم بر متر مربع، فشار خون را قبل و در پایان انفوزیون و پس از آن طبق علائم بالینی کنترل کنید.

2.2 دوز توصیه شده برای کاهش سمیت تجمعی کلیوی با شیمی درمانی دوز اولیه توصیه شده اتیل 910 میلی گرم بر متر مربع است که به صورت انفوزیون داخل وریدی 15 دقیقه ای تجویز می شود و 30 دقیقه قبل از شیمی درمانی شروع می شود. به دلیل افزایش خطر واکنش های مربوط به انفوزیون، از زمان انفوزیون 15 دقیقه تجاوز نکنید. استفاده از زمان انفوزیون کمتر از 15 دقیقه برای استفاده از اتیول همراه با شیمی درمانی ثابت نشده است.

2.3 دوز توصیه شده برای کاهش خشکی متوسط ​​تا شدید ناشی از پرتودرمانی سر و گردن دوز توصیه شده اتیول 200 میلی گرم بر متر مربع است که به صورت انفوزیون داخل وریدی 3 دقیقه ای تجویز می شود و 30-15 دقیقه قبل از پرتودرمانی استاندارد فراکسیون G2-2 شروع می شود (1.0).

2.4 تغییرات دوز برای واکنش های مربوط به انفوزیون اگر فشار خون سیستولیک به طور قابل توجهی از مقدار پایه که در جدول 1 ذکر شده است کاهش یابد، انفوزیون اتیل باید قطع شود. اگر واکنش های شدید مرتبط با انفوزیون رخ داد، بلافاصله و برای همیشه اتیول را قطع کنید. جدول 1: قطع انفوزیون اتیول به دلیل کاهش فشار خون سیستولیک فشار خون سیستولیک پایه (میلی متر جیوه) <100 100-119 120-139 140-179 ≥180 کاهش فشار خون سیستولیک در طول انفوزیون اتیل (204 میلی متر Hg5) در عرض 5 دقیقه به حالت عادی برمی گردد و بیمار بدون علامت است، انفوزیون ممکن است مجدداً شروع شود تا دوز کامل اتیول ممکن است اداره می شود. هنگام تجویز اتیول با دوز 910 میلی گرم بر متر مربع، اگر دوز کامل اتیول را نمی توان تجویز کرد، دوز اتیول برای سیکل های شیمی درمانی بعدی باید 740 میلی گرم بر متر مربع باشد.

2.5 آماده سازی بازسازی در طول بازسازی اتیل، استفاده از دستکش توصیه می شود و از تماس با پوست یا غشاهای مخاطی خودداری کنید. رویه های مخصوص حمل و دفع را دنبال کنید [به مراجع (15) مراجعه کنید]. یک ویال اتیل ممکن است حاوی داروی بیش از مقدار مورد نیاز برای دوز توصیه شده باشد یا ممکن است برای به دست آوردن دوز توصیه شده به چندین ویال نیاز باشد. اتیول را با 9.7 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد استریل، USP بازسازی کنید. محلول بازسازی شده حاوی غلظت 50 میلی گرم در میلی لیتر آمیفوستین است و باید بی رنگ باشد. محلول بازسازی شده از نظر شیمیایی تا 5 ساعت در دمای اتاق (تقریباً 25 درجه سانتیگراد) یا تا 24 ساعت در یخچال (2 تا 8 درجه سانتیگراد) پایدار است. رقت بیشتر به اتیل با تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد، USP تا غلظت نهایی 5 میلی گرم در میلی لیتر تا 40 میلی گرم در میلی لیتر قبل از تجویز رقیق می شود. اتیل تهیه شده در کیسه های پلی وینیل کلراید (PVC) در غلظت های مختلف از 5 میلی گرم در میلی لیتر تا 40 میلی گرم بر میلی لیتر از نظر شیمیایی تا 5 ساعت در دمای اتاق (تقریباً 25 درجه سانتیگراد) یا تا 24 ساعت در یخچال (2 تا 8 درجه سانتیگراد) از نظر شیمیایی پایدار است. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. در صورت مشاهده کدر یا رسوب از اتیول استفاده نکنید.

2.6 ناسازگاری سازگاری ETHYOL با محلول هایی غیر از 0.9% کلرید سدیم برای تزریق، یا محلول های کلرید سدیم با سایر افزودنی ها، بررسی نشده است. استفاده از محلول های دیگر توصیه نمی شود.

برای تزریق: پودر سفید لیوفیلیزه استریل در ویال های تک دوز 10 میلی لیتری. هر ویال حاوی 500 میلی گرم آمیفوستین به صورت بی آب است. – برای تزریق: پودر لیوفیلیزه استریل در ویال های تک دوز 10 میلی لیتری. – هر ویال حاوی 500 میلی گرم آمیفوستین به صورت بی آب است.

اتیل در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به ترکیبات آمینوتیول دارند منع مصرف دارد. اتیل در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به ترکیبات آمینوتیول دارند منع مصرف دارد. (4)

بیمارانی که داروهای ضد فشار خون یا سایر داروهایی که می‌توانند باعث کاهش فشار خون شوند یا آن‌ها را تشدید کنند، از نزدیک تحت نظر بگیرید. - بیمارانی که داروهای ضد فشار خون یا سایر داروهایی که می توانند باعث کاهش فشار خون شوند یا آنها را تشدید می کنند، از نزدیک تحت نظر بگیرید. (7)

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: - فشار خون پایین و رویدادهای قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] - واکنش‌های پوستی شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] - حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] - تهوع و استفراغ (5.5) و احتیاط‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی افت فشار خون، تهوع و استفراغ است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Legacy Pharma Inc. به شماره 1-800-727-7151 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ETHYOL به بیمارانی که داروهای شیمی درمانی را برای سرطان پیشرفته تخمدان دریافت می کردند (مطالعه WR-1) یا افرادی که رادیوتراپی استاندارد تکه تکه برای سرطان سر و گردن دریافت می کردند (مطالعه WR-38) تجویز شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. در مطالعه WR-38 روی بیماران مبتلا به سرطان سر و گردن، 17٪ (26/150) مصرف اتیول را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. همه این بیماران به جز یکی از این بیماران تا زمان تکمیل، تحت درمان با پرتودرمانی قرار گرفتند. جدول 2 واکنش های جانبی گزارش شده در بیماران از کارآزمایی های بالینی WR-1 و WR-38 را خلاصه می کند. جدول 2: بروز عوارض جانبی شایع در بیماران دریافت کننده سرطان تخمدان اتیول (کارآزمایی WR-1) 910 میلی گرم بر متر مربع سرطان سر و گردن (کارآزمایی WR-38) 200 میلی گرم بر متر مربع به ازای هر بیمار در هر انفوزیون در هر بیمار در هر تزریق تهوع/استفراغ 32 گرم 53/592 (9%) 12/150 (8%) 13/4314 (<1%) همه نمرات 117/122 (96%) 520/592 (88%) 80/150 (53%) 233/4314 (5%) فشار خون پایین ≥4% ≥ 0/12/12% (درجه 12/131) 75/122 (62%) 159/592 (27%) 22/150 (15%) 46/4314 (1%) سایر عوارض جانبی مرتبط بالینی گزارش شده در بیماران در کارآزمایی‌های WR-1 و WR-38 شامل موارد زیر است: واکنش‌های مربوط به انفوزیون: برافروختگی/ احساس سرماخوردگی، احساس سرماخوردگی، احساس سرماخوردگی بثورات پوستی، سرگیجه، خواب آلودگی، سکسکه، اسهال، عطسه، دوبینی و تاری دید. این اثرات به طور کلی مانع از تکمیل درمان نشده است. واکنش‌های محل تزریق (شامل راش/اریتم، خارش، کهیر، درد، التهاب، کبودی و تورم موضعی) نیز مشاهده شد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید ETHYOL شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی گزارش شده زیر پس از بازاریابی در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: - فشار خون پایین و رویدادهای قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] - واکنش‌های پوستی شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] - حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] واکنش‌های نامطلوب مرتبط با استفاده از علائم بالینی سه‌گانه و یا مشخص شده با استفاده از ETHY گزارشات در زیر شرح داده شده است: اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های افزایش حساسیت شامل خارش، کهیر، ادم حنجره، واکنش های آنافیلاکتیک، واکنش های آنافیلاکتوید. اختلالات سیستم عصبی: تشنج. اختلالات قلبی: ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد، ایست قلبی، آریتمی هایی از جمله تاکی کاردی، برادی کاردی، فیبریلاسیون دهلیزی/فلاتر، تاکی کاردی فوق بطنی، اکستراسیستول. اختلالات عروقی: فشار خون گذرا و تشدید فشار خون قبلی. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: آپنه، تنگی نفس، هیپوکسی، ایست تنفسی. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: اریتم مولتی فرم، درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی. اختلالات کلیوی و ادراری: نارسایی کلیه. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: ناراحتی قفسه سینه و درد قفسه سینه.

در کارآزمایی‌های بالینی، حداکثر دوز واحد اتیول 1300 میلی‌گرم بر متر مربع بود. هیچ اطلاعاتی در مورد دوزهای منفرد بالاتر از این در بزرگسالان در دسترس نیست. در دوزهای بالاتر، اضطراب و احتباس ادرار برگشت پذیر رخ داد. محتمل ترین علامت مصرف بیش از حد، افت فشار خون است که باید با تزریق نرمال سالین و سایر اقدامات حمایتی، همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، کنترل شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

- توصیه کنید از شیردهی خودداری کنید. (8.2) برای اطلاعات مشاوره بیمار به 17 مراجعه کنید.

8.1 خلاصه خطر بارداری هنگامی که اتیل در ترکیب با سیس پلاتین استفاده می شود، برای اطلاعات بارداری به اطلاعات کامل تجویز سیس پلاتین مراجعه کنید. بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات، اتیل می‌تواند در صورت تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ داده‌ای در مورد مصرف اتیول در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، تجویز داخل وریدی اتیل در خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی در دوزهای تقریباً شصت درصد دوز توصیه‌شده در انسان بر اساس سطح بدن جنین سمی بود (به داده‌ها مراجعه کنید). به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی 2-4٪ و سقط جنین 15-20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده در جمعیت عمومی ایالات متحده است. داده های حیوانی نشان داده شده است که اتیل در دوزهای داخل وریدی 50 میلی گرم بر کیلوگرم، تقریباً شصت درصد دوز توصیه شده در انسان بر اساس سطح بدن، در خرگوش سمی جنینی است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هنگامی که اتیل در ترکیب با سیس پلاتین استفاده می شود، برای اطلاعات مربوط به شیردهی به اطلاعات کامل تجویز سیس پلاتین مراجعه کنید. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آمیفوستین یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده، به زنان شیرده توصیه کنید که در طول درمان با اتیل از شیردهی خودداری کنند.

8.3 زنان و مردان دارای پتانسیل باروری هنگامی که اتیل در ترکیب با سیس پلاتین استفاده می شود، برای اطلاعات پیشگیری از بارداری و ناباروری به اطلاعات کامل نسخه سیس پلاتین مراجعه کنید. تست بارداری وضعیت حاملگی را در زنان دارای پتانسیل باروری قبل از شروع ETHYOL بررسی کنید. ناباروری مردان بر اساس یافته های مطالعات حیوانی، ETHYOL ممکن است باروری را در مردان بالقوه باروری مختل کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده فراوانی کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی در بیماران مسن است.

خلاصه خطر هنگامی که اتیل در ترکیب با سیس پلاتین استفاده می شود، برای اطلاعات بارداری به اطلاعات کامل تجویز سیس پلاتین مراجعه کنید. بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات، اتیل می‌تواند در صورت تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ داده‌ای در مورد مصرف اتیول در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، تجویز داخل وریدی اتیل در خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی در دوزهای تقریباً شصت درصد دوز توصیه‌شده در انسان بر اساس سطح بدن جنین سمی بود (به داده‌ها مراجعه کنید). به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی 2-4٪ و سقط جنین 15-20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده در جمعیت عمومی ایالات متحده است. داده های حیوانی نشان داده شده است که اتیل در دوزهای داخل وریدی 50 میلی گرم بر کیلوگرم، تقریباً شصت درصد دوز توصیه شده در انسان بر اساس سطح بدن، در خرگوش سمی جنینی است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده فراوانی کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی در بیماران مسن است.

اتیل (آمیفوستین) یک عامل محافظ سلولی تیوفسفات آلی است که از نظر شیمیایی به عنوان 2-[(3-آمینوپروپیل) آمینو] اتانتیول دی هیدروژن فسفات (استر) شناخته می شود و دارای فرمول ساختاری زیر است: آمیفوستین یک پودر کریستالی سفید رنگ است که آزادانه در آب حل می شود. فرمول تجربی آن C 5 H 15 N 2 O 3 PS و دارای وزن مولکولی 214.22 است. اتیل فرم تری هیدرات آمیفوستین است و به عنوان یک پودر لیوفیلیزه استریل عرضه می شود که برای انفوزیون داخل وریدی نیاز به بازسازی دارد. هر ویال 10 میلی لیتری تک دوز حاوی 500 میلی گرم آمیفوستین به صورت بی آب است. ساختار

12.1 مکانیسم اثر اتیل یک پیش دارویی است که توسط آلکالین فسفاتاز در بافت ها دفسفریله می شود و به یک متابولیت تیول آزاد فعال دارویی تبدیل می شود. اعتقاد بر این است که این متابولیت مسئول کاهش سمیت تجمعی کلیوی سیس پلاتین و کاهش اثرات سمی پرتو بر بافت های طبیعی دهان است. توانایی اتیل در محافظت متمایز از بافت‌های طبیعی به فعالیت آلکالین فسفاتاز مویرگی بالاتر، PH بالاتر و عروقی بهتر بافت‌های طبیعی نسبت به بافت تومور نسبت داده می‌شود که منجر به تولید سریع‌تر متابولیت تیول فعال و همچنین ثابت سرعت بالاتر برای جذب به سلول‌ها می‌شود. غلظت بالاتر متابولیت تیول در بافت های طبیعی برای اتصال به متابولیت های فعال سیس پلاتین و در نتیجه سم زدایی در دسترس است. این متابولیت تیول همچنین می تواند گونه های فعال اکسیژن تولید شده در معرض سیس پلاتین یا تشعشع را از بین ببرد.

12.3 فارماکوکینتیک مطالعات فارماکوکینتیک بالینی نشان می دهد که اتیول با نیمه عمر توزیع کمتر از 1 دقیقه و نیمه عمر حذف تقریباً 8 دقیقه به سرعت از پلاسما پاک می شود. کمتر از 10 درصد اتیل 6 دقیقه پس از تجویز دارو در پلاسما باقی می ماند. اتیل به سرعت به یک متابولیت تیول آزاد فعال متابولیزه می شود. متابولیت دی سولفید متعاقباً تولید می شود و نسبت به تیول آزاد کمتر فعال است. پس از یک دوز بولوس 10 ثانیه ای 150 میلی گرم بر متر مربع اتیل، دفع کلیوی داروی اصلی و دو متابولیت آن در طول یک ساعت پس از مصرف دارو کم بود، به طور متوسط ​​0.69٪، 2.64٪ و 2.22٪ از دوز تجویز شده برای والدین، تیول، تیول و دی سولفی به ترتیب. سطوح قابل اندازه گیری متابولیت تیول آزاد در سلول های مغز استخوان 5-8 دقیقه پس از انفوزیون داخل وریدی اتیول یافت شده است. پیش درمانی با دگزامتازون یا متوکلوپرامید هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک اتیل ندارد.

اتیل یک پیش دارویی است که توسط آلکالین فسفاتاز در بافت ها دفسفریله می شود و به یک متابولیت تیول آزاد فعال دارویی تبدیل می شود. اعتقاد بر این است که این متابولیت مسئول کاهش سمیت تجمعی کلیوی سیس پلاتین و کاهش اثرات سمی پرتو بر بافت های طبیعی دهان است. توانایی اتیل در محافظت متمایز از بافت‌های طبیعی به فعالیت آلکالین فسفاتاز مویرگی بالاتر، PH بالاتر و عروقی بهتر بافت‌های طبیعی نسبت به بافت تومور نسبت داده می‌شود که منجر به تولید سریع‌تر متابولیت تیول فعال و همچنین ثابت سرعت بالاتر برای جذب به سلول‌ها می‌شود. غلظت بالاتر متابولیت تیول در بافت های طبیعی برای اتصال به متابولیت های فعال سیس پلاتین و در نتیجه سم زدایی در دسترس است. این متابولیت تیول همچنین می تواند گونه های فعال اکسیژن تولید شده در معرض سیس پلاتین یا تشعشع را از بین ببرد.

مطالعات فارماکوکینتیک بالینی نشان می دهد که اتیول به سرعت از پلاسما با نیمه عمر توزیع کمتر از 1 دقیقه و نیمه عمر حذف تقریباً 8 دقیقه پاک می شود. کمتر از 10 درصد اتیل 6 دقیقه پس از تجویز دارو در پلاسما باقی می ماند. اتیل به سرعت به یک متابولیت تیول آزاد فعال متابولیزه می شود. متابولیت دی سولفید متعاقباً تولید می شود و نسبت به تیول آزاد کمتر فعال است. پس از یک دوز بولوس 10 ثانیه ای 150 میلی گرم بر متر مربع اتیل، دفع کلیوی داروی اصلی و دو متابولیت آن در طول یک ساعت پس از مصرف دارو کم بود، به طور متوسط ​​0.69٪، 2.64٪ و 2.22٪ از دوز تجویز شده برای والدین، تیول، تیول و دی سولفی به ترتیب. سطوح قابل اندازه گیری متابولیت تیول آزاد در سلول های مغز استخوان 5-8 دقیقه پس از انفوزیون داخل وریدی اتیول یافت شده است. پیش درمانی با دگزامتازون یا متوکلوپرامید هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک اتیل ندارد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی با اتیل انجام نشده است. اتیل در تست ایمز و در تست میکرونوکلئوس موش منفی بود. متابولیت تیول آزاد در تست ایمز با کسر میکروزومی S9 در سویه TA1535 سالمونلا تیفی موریوم و در جایگاه TK در روش سلولی L5178Y موش مثبت بود. متابولیت در تست میکرونوکلئوس موش منفی و در لنفوسیت های انسانی از نظر clastogenicity منفی بود. مطالعات باروری در حیوانات با آمیفوستین انجام نشده است. در یک مطالعه مسمومیت 3 ماهه با دوز مکرر در موش‌ها، تزریق داخل وریدی آمیفوستین منجر به تخریب دو طرفه اپیتلیوم ژرمینال بیضه‌ها و هیپوسپرمی دو طرفه در اپیدیدیمیدها در دوزهای mg/kg 50 در روز (تقریباً 0.3 برابر حداکثر دوز سطحی بدن) شد.