سوماتریپتان سوکسینات، اندانسترون

قرص سوماتریپتان فقط باید در مواردی استفاده شود که تشخیص واضح سردرد میگرنی ثابت شده باشد. خطر ایسکمی میوکارد و/یا انفارکتوس و سایر عوارض جانبی قلبی سوماتریپتان نباید به بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک یا وازوسپاستیک عروق کرونر (CAD) داده شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). اکیداً توصیه می شود که سوماتریپتان به بیمارانی که CAD ناشناخته در آنها با وجود عوامل خطر (مانند فشار خون بالا، کلسترول خون بالا، سیگاری، چاقی، دیابت، سابقه خانوادگی قوی CAD، زنان مبتلا به یائسگی جراحی یا فیزیولوژیکی، یا مردان بالای 40 سال از سنین بالای 40 سال ارزیابی شود) داده شود. بیمار به طور منطقی عاری از بیماری عروق کرونر و ایسکمیک میوکارد یا سایر بیماری های قلبی عروقی اساسی است. حساسیت روش‌های تشخیصی قلبی برای تشخیص بیماری‌های قلبی عروقی یا استعداد ابتلا به اسپاسم عروق کرونر در بهترین حالت متوسط ​​است. اگر در طول ارزیابی قلبی عروقی، سابقه پزشکی بیمار یا بررسی های الکتروکاردیوگرافی، یافته هایی را نشان دهد که نشان دهنده یا مطابق با وازواسپاسم عروق کرونر یا ایسکمی میوکارد است، سوماتریپتان نباید تجویز شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). برای بیمارانی با عوامل خطر پیش‌بینی‌کننده CAD، که مصمم به ارزیابی قلبی عروقی رضایت‌بخشی هستند، اکیداً توصیه می‌شود که تجویز اولین دوز قرص سوماتریپتان در مطب پزشک یا مراکز مشابه دارای کادر پزشکی و مجهز انجام شود، مگر اینکه بیمار قبلا سوماتریپتان را دریافت کرده باشد. از آنجایی که ایسکمی قلبی می تواند در غیاب علائم بالینی رخ دهد، باید در این بیماران با فاکتورهای خطر، در اولین نوبت استفاده از یک نوار قلب (ECG) در فواصل زمانی بلافاصله پس از قرص سوماتریپتان استفاده کرد. توصیه می شود بیمارانی که به طور متناوب از سوماتریپتان استفاده می کنند و دارای فاکتورهای خطر پیش بینی کننده CAD هستند، همانطور که در بالا توضیح داده شد، با ادامه مصرف سوماتریپتان، تحت ارزیابی دوره ای قلبی عروقی قرار گیرند. رویکرد سیستماتیکی که در بالا توضیح داده شد برای کاهش احتمال اینکه بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی ناشناخته به طور ناخواسته در معرض سوماتریپتان قرار بگیرند، در نظر گرفته شده است. حوادث قلبی مرتبط با دارو و تلفات عوارض جانبی جدی قلبی، از جمله انفارکتوس حاد میوکارد، اختلالات ریتم قلبی و مرگ در عرض چند ساعت پس از تزریق سوماتریپتان سوکسینات یا قرص سوماتریپتان گزارش شده است. با توجه به میزان مصرف سوماتریپتان در بیماران مبتلا به میگرن، بروز این حوادث بسیار کم است. این واقعیت که سوماتریپتان می تواند باعث اسپاسم عروق کرونر شود، اینکه برخی از این رویدادها در بیمارانی که سابقه بیماری قلبی قبلی نداشته اند و با عدم وجود سندرم CAD رخ داده است، و نزدیک بودن رویدادها به مصرف سوماتریپتان این نتیجه را تایید می کند که برخی از این موارد ناشی از دارو بوده است. با این حال، در بسیاری از موارد، جایی که بیماری زمینه ای عروق کرونر شناخته شده است، رابطه نامشخص است. تجربه قبل از بازاریابی با سوماتریپتان از 6348 بیمار مبتلا به میگرن که در آزمایشات بالینی کنترل شده و کنترل نشده سوماتریپتان خوراکی شرکت داشتند، 2 مورد عوارض جانبی بالینی را بلافاصله پس از دریافت سوماتریپتان خوراکی تجربه کردند که ممکن است منعکس کننده اسپاسم عروق کرونر باشد. هیچ یک از این عوارض جانبی با پیامد بالینی جدی همراه نبود. در میان بیش از 1900 بیمار مبتلا به میگرن که در آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده پیش از بازاریابی سوماتریپتان زیر جلدی شرکت کردند، 8 بیمار وجود داشتند که در طول یا مدت کوتاهی پس از دریافت سوماتریپتان، رویدادهای بالینی داشتند که ممکن است منعکس کننده وازواسپاسم عروق کرونر باشد. شش نفر از این 8 بیمار تغییرات ECG مطابق با ایسکمی گذرا، اما بدون علائم یا علائم بالینی همراه داشتند. از این 8 بیمار، 4 بیمار قبل از ثبت‌نام مطالعه یافته‌هایی حاکی از CAD یا عوامل خطر پیش‌بینی کننده CAD داشتند. از میان تقریباً 4000 بیمار مبتلا به میگرن که در آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده و کنترل‌نشده اسپری بینی سوماتریپتان شرکت کردند، 1 بیمار یک انفارکتوس ساب اندوکارد بدون علامت را تجربه کرد که احتمالاً متعاقب یک رویداد وازواسپاستیک عروق کرونر بود. تجربه پس از بازاریابی با سوماتریپتان حوادث قلبی عروقی جدی، برخی از آنها منجر به مرگ، در ارتباط با استفاده از تزریق سوماتریپتان سوکسینات یا قرص سوماتریپتان گزارش شده است. با این حال، ماهیت کنترل نشده نظارت پس از بازاریابی، تعیین قطعی نسبت موارد گزارش شده که واقعاً توسط سوماتریپتان ایجاد شده اند یا ارزیابی قابل اعتماد علت در موارد فردی را غیرممکن می کند. در زمینه های بالینی، هر چه زمان تاخیر بین تجویز سوماتریپتان و شروع رویداد بالینی طولانی تر باشد، احتمال ایجاد ارتباط کمتر است. بر این اساس، علاقه به رویدادهایی که در 1 ساعت پس از تجویز سوماتریپتان شروع می شوند، متمرکز شده است. حوادث قلبی که مشاهده شده است در عرض 1 ساعت پس از تجویز سوماتریپتان شروع شده اند عبارتند از: وازواسپاسم عروق کرونر، ایسکمی گذرا، انفارکتوس میوکارد، تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی، ایست قلبی و مرگ. برخی از این وقایع در بیمارانی رخ داد که هیچ یافته ای از CAD نداشتند و به نظر می رسد نشان دهنده پیامدهای اسپاسم عروق کرونر باشد. با این حال، در میان گزارش‌های داخلی از حوادث قلبی جدی در طی 1 ساعت پس از تجویز سوماتریپتان، تقریباً همه بیماران دارای عوامل خطر پیش‌بینی‌کننده CAD بودند و وجود حوادث و تلفات عروق مغزی مرتبط با دارو وجود داشت. یا سوماتریپتان زیر جلدی و برخی منجر به مرگ و میر شده اند. رابطه سوماتریپتان با این رویدادها نامشخص است. در تعدادی از موارد، به نظر می رسد این احتمال وجود دارد که حوادث عروق مغزی اولیه بوده باشند، سوماتریپتان با این باور نادرست تجویز شده است که علائم تجربه شده نتیجه میگرن بوده اند در حالی که نبودند. مانند سایر درمان‌های میگرن حاد، قبل از درمان سردرد در بیمارانی که قبلاً میگرن تشخیص داده نشده‌اند، و در میگرنی‌هایی که با علائم غیر معمول مراجعه می‌کنند، باید مراقب بود که سایر بیماری‌های عصبی بالقوه جدی را حذف کرد. همچنین باید توجه داشت که بیماران مبتلا به میگرن ممکن است در معرض خطر برخی از حوادث عروقی مغزی (مانند حوادث عروقی مغز، حمله ایسکمیک گذرا) باشند. سایر رویدادهای مرتبط با وازواسپاسم سوماتریپتان ممکن است باعث واکنش های وازواسپاستیک به غیر از اسپاسم عروق کرونر شود. هم ایسکمی عروق محیطی و هم ایسکمی کولون همراه با درد شکم و اسهال خونی گزارش شده است. گزارش‌های بسیار نادری از نابینایی گذرا و دائمی و از دست دادن بینایی نسبی قابل توجه با استفاده از سوماتریپتان گزارش شده است. اختلالات بینایی نیز ممکن است بخشی از حمله میگرنی باشد. سندرم سروتونین سندرم سروتونین ممکن است همراه با تریپتان‌ها، از جمله سوماتریپتان، به‌ویژه در حین مصرف ترکیبی با مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) یا مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs) رخ دهد. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (به‌عنوان مثال، توهم‌زایی) باشد. (به عنوان مثال، تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هایپرترمی)، انحرافات عصبی-عضلانی (مانند، هایپر فلکسی، ناهماهنگی)، و/یا علائم گوارشی (مانند تهوع، استفراغ، اسهال). مجموعه علائم می تواند در عرض چند دقیقه تا چند ساعت پس از دریافت یک دوز جدید یا بیشتر از یک داروی سروتونرژیک رخ دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، درمان با سوماتریپتان باید قطع شود. افزایش فشار خون افزایش قابل توجه فشار خون، از جمله بحران فشار خون، در موارد نادر در بیماران با و بدون سابقه فشار خون بالا گزارش شده است. سوماتریپتان در بیماران مبتلا به فشار خون بالا کنترل نشده منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). سوماتریپتان باید با احتیاط در بیماران مبتلا به فشار خون کنترل شده تجویز شود زیرا افزایش گذرا در فشار خون و مقاومت عروق محیطی در بخش کوچکی از بیماران مشاهده شده است. مصرف همزمان دارو در بیمارانی که مهارکننده‌های MAO-A مصرف می‌کنند، سطح پلاسمایی سوماتریپتان که پس از درمان با دوزهای توصیه‌شده به دست می‌آید، 7 برابر بیشتر از سطوح پلاسمایی به‌دست‌آمده در شرایط دیگر پس از مصرف خوراکی است. بر این اساس، مصرف همزمان قرص سوماتریپتان و یک مهارکننده MAO-A منع مصرف دارد (به فارماکولوژی بالینی و موارد منع مصرف مراجعه کنید). حساسیت مفرط واکنش‌های حساسیت مفرط (آنافیلاکسی/آنافیلاکتوئید) در موارد نادری در بیمارانی که سوماتریپتان دریافت می‌کنند رخ داده است. چنین واکنش هایی می تواند تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد. به طور کلی، واکنش‌های حساسیت مفرط به داروها در افرادی که سابقه حساسیت به چندین آلرژن دارند، بیشتر رخ می‌دهد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).

ناراحتی کلی قفسه سینه و فک یا گردن به دنبال مصرف قرص سوماتریپتان و همچنین به ندرت پس از تجویز اسپری بینی سوماتریپتان سوکسینات گزارش شده است. سفتی قفسه سینه، فک یا گردن پس از تزریق سوماتریپتان سوکسینات نسبتاً شایع است. فقط به ندرت این علائم با تغییرات ایسکمیک ECG همراه بوده است. با این حال، از آنجایی که سوماتریپتان ممکن است باعث اسپاسم عروق کرونر شود، بیمارانی که علائم یا نشانه‌های حاکی از آنژین را به دنبال سوماتریپتان تجربه می‌کنند، باید قبل از دریافت دوزهای اضافی سوماتریپتان، از نظر وجود CAD یا مستعد ابتلا به آنژین نوع پرینزمتال ارزیابی شوند و در صورت تکرار مجدد دوز و علائم مشابه، باید از طریق الکتروکاردیوگرافی تحت نظارت قرار گیرند. به طور مشابه، بیمارانی که سایر علائم یا نشانه‌های حاکی از کاهش جریان شریانی مانند سندرم روده ایسکمیک یا سندرم رینود را به دنبال سوماتریپتان تجربه می‌کنند، باید از نظر آترواسکلروز یا مستعد ابتلا به وازواسپاسم ارزیابی شوند (به هشدارها مراجعه کنید). سوماتریپتان همچنین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری هایی که ممکن است جذب، متابولیسم یا دفع داروها را تغییر دهند، مانند اختلال در عملکرد کبد یا کلیه، تجویز شود. گزارشات نادری از تشنج پس از تجویز سوماتریپتان گزارش شده است. سوماتریپتان باید با احتیاط در بیماران با سابقه صرع یا شرایط مرتبط با آستانه تشنج کمتر استفاده شود. قبل از درمان سردرد در بیمارانی که قبلاً سردرد میگرنی برای آنها تشخیص داده نشده بود یا سردرد غیر معمولی را تجربه می‌کردند، باید مراقب بود که سایر بیماری‌های عصبی بالقوه جدی را حذف کرد. گزارش‌های نادری وجود دارد که در آن بیماران سوماتریپتان را برای سردردهای شدید دریافت کرده‌اند که متعاقباً نشان داده شد که ثانویه به یک ضایعه عصبی در حال تکامل بوده است (به هشدارها مراجعه کنید). برای یک حمله مشخص، اگر بیمار به اولین دوز سوماتریپتان پاسخ ندهد، تشخیص میگرن باید قبل از تجویز دوز دوم تجدید نظر شود. استفاده بیش از حد: استفاده بیش از حد از داروهای میگرن حاد (مانند ارگوتامین، تریپتان ها، مواد افیونی یا ترکیبی از داروها برای 10 روز یا بیشتر در ماه) ممکن است منجر به تشدید سردرد شود (سردرد ناشی از مصرف بیش از حد دارو). سردرد مصرف بیش از حد دارو ممکن است به صورت سردردهای روزانه شبیه میگرن یا به صورت افزایش قابل توجه در دفعات حملات میگرنی ظاهر شود. سم زدایی بیماران، از جمله ترک داروهای مصرف شده بیش از حد، و درمان علائم ترک (که اغلب شامل بدتر شدن گذرا سردرد است) ممکن است ضروری باشد. بیماران مبتلا به میگرن باید در مورد خطرات مصرف بیش از حد داروها مطلع شوند و تشویق شوند که دفعات سردرد و مصرف دارو را ثبت کنند. اطلاعات برای بیماران برای متن بروشور جداگانه ارائه شده برای بیماران به اطلاعات بیمار در انتهای این برچسب مراجعه کنید. بیماران باید در مورد خطر ابتلا به سندرم سروتونین با استفاده از سوماتریپتان یا سایر تریپتان ها، به ویژه در هنگام استفاده ترکیبی با SSRI ها یا SNRI ها، احتیاط کنند. تست های آزمایشگاهی هیچ آزمایش آزمایشگاهی خاصی برای نظارت بر بیماران قبل و/یا بعد از درمان با سوماتریپتان توصیه نمی شود. تداخلات دارویی مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین/مهارکننده‌های بازجذب سروتونین نوراپی‌نفرین و سندرم سروتونین: مواردی از سندرم سروتونین تهدیدکننده زندگی در طول مصرف ترکیبی SSRI یا SNRI و تریپتان گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). داروهای حاوی ارگوت گزارش شده است که داروهای حاوی ارگوت باعث واکنش های وازواسپاستیک طولانی مدت می شوند. از آنجایی که یک مبنای نظری وجود دارد که این اثرات ممکن است افزایشی باشند، از مصرف داروهای حاوی ارگوتامین یا نوع ارگوت (مانند دی هیدروارگوتامین یا متی سرژید) و سوماتریپتان در عرض 24 ساعت از یکدیگر باید اجتناب شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز A مهارکننده‌های MAO-A باعث کاهش کلیرانس سوماتریپتان می‌شوند و به طور قابل‌توجهی مواجهه سیستمیک را افزایش می‌دهند. بنابراین، استفاده از قرص سوماتریپتان در بیمارانی که مهارکننده‌های MAO-A دریافت می‌کنند، منع مصرف دارد (به فارماکولوژی بالینی و موارد منع مصرف مراجعه کنید). تداخلات دارو/آزمایشگاهی قرص سوماتریپتان با آزمایشات آزمایشگاهی بالینی که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرد تداخل ندارد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی: در مطالعات سرطان زایی، به موش ها و موش ها سوماتریپتان از طریق گاواژ خوراکی (موش: 104 هفته) یا آب آشامیدنی (موش: 78 هفته) داده شد. میانگین قرار گرفتن در معرض در موش‌هایی که بالاترین دوز را دریافت کردند (دوز هدف 160 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) تقریباً 40 برابر مواجهه با حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده 100 میلی‌گرم در انسان بود. بالاترین دوز تجویز شده به موش‌ها (160 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، از 360 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز در هفته 21 کاهش یافت) تقریباً 15 برابر حداکثر دوز خوراکی 100 میلی‌گرم برای انسان بر اساس mg/m2 بود. شواهدی مبنی بر افزایش تومورها در هر دو گونه مربوط به تجویز سوماتریپتان وجود نداشت. جهش زایی سوماتریپتان در حضور یا عدم وجود فعال سازی متابولیک جهش زا نبود که در 2 سنجش جهش ژنی (آزمون ایمز و آزمون همستر چینی V79/HGPRT در شرایط آزمایشگاهی) مورد آزمایش قرار گرفت. در 2 سنجش سیتوژنتیک (آزمون لنفوسیت انسانی در شرایط آزمایشگاهی و سنجش میکرونوکلئوس موش آزمایشگاهی) سوماتریپتان با فعالیت کلاستوژنیک مرتبط نبود. اختلال در باروری در مطالعه‌ای که در آن موش‌های نر و ماده روزانه با سوماتریپتان خوراکی قبل و در طول دوره جفت‌گیری دوز مصرف می‌کردند، کاهش باروری مرتبط با درمان ثانویه به کاهش جفت‌گیری در حیوانات تحت درمان با mg/kg/day 50 و 500 مشاهده شد. بالاترین دوز بدون اثر برای این یافته mg/kg/day 5 یا تقریباً نیمی از حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 100 میلی گرمی بر اساس mg/m2 بود. مشخص نیست که آیا این مشکل با درمان مردان یا زنان یا هر دو همراه است. در یک مطالعه مشابه از راه زیر جلدی، هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری در 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز وجود نداشت، حداکثر دوز آزمایش شده، که معادل تقریباً 6 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 100 میلی گرم برای انسان بر اساس mg/m2 است. اثرات تراتوژنیک بارداری: رده C بارداری. در مطالعات سمیت باروری در موش‌ها و خرگوش‌ها، درمان خوراکی با سوماتریپتان با مرگ جنینی، ناهنجاری‌های جنینی و مرگ و میر نوزادان همراه بود. زمانی که سوماتریپتان از راه داخل وریدی برای خرگوش تجویز می شود، نشان داده شده است که جنین کشنده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. بنابراین، سوماتریپتان تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. در ارزیابی این اطلاعات، یافته های زیر باید در نظر گرفته شود. مرگ جنینی هنگامی که به صورت خوراکی یا داخل وریدی به خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی داده می‌شود، سوماتریپتان در دوزهایی نزدیک یا نزدیک به آنهایی که سمیت مادری ایجاد می‌کنند باعث مرگ جنینی می‌شود. در مطالعات خوراکی این دوز mg/kg/day 100 و در مطالعات داخل وریدی این دوز mg/kg/day 2 بود. مکانیسم مرگ جنینی شناخته نشده است. بالاترین دوز بی اثر برای مرگ جنینی از راه خوراکی mg/kg/day 50 بود که تقریباً 9 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 100 میلی گرمی بر اساس mg/m2 است. از راه داخل وریدی، بالاترین دوز بدون تأثیر mg/kg/day 75/0 یا تقریباً یک دهم حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 100 میلی گرمی بر اساس mg/m2 بود. تجویز داخل وریدی سوماتریپتان به موش های باردار در طول اندام زایی با mg/kg/day 12.5، حداکثر دوز آزمایش شده، باعث مرگ جنینی نشد. این دوز معادل حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای انسان 100 میلی گرم بر اساس mg/m2 است. علاوه بر این، در مطالعه‌ای روی موش‌هایی که روزانه قبل و در طول بارداری سوماتریپتان زیر جلدی با دوز 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، حداکثر دوز آزمایش‌شده، مصرف کردند، هیچ شواهدی دال بر افزایش مرگ‌ومیر جنین/جنین وجود نداشت. این دوز معادل تقریباً 6 برابر حداکثر دوز خوراکی 100 میلی گرمی توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2 است. تراتوژنیسیته درمان خوراکی موش‌های باردار با سوماتریپتان در طول دوره اندام‌زایی منجر به افزایش بروز ناهنجاری‌های عروق خونی (سرویکوتوراسیک و نافی) در دوزهای تقریباً 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر شد. بالاترین دوز بدون تأثیر تقریباً mg/kg/day 60 بود که تقریباً 6 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 100 میلی گرمی بر اساس mg/m2 است. درمان خوراکی خرگوش های باردار با سوماتریپتان در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش بروز ناهنجاری های عروقی و اسکلتی سرویکوتوراسیک شد. بالاترین دوز بدون اثر برای این اثرات mg/kg/day 15 یا تقریباً 3 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 100 میلی گرمی بر اساس mg/m2 بود. مطالعه‌ای که در آن موش‌ها روزانه با سوماتریپتان خوراکی قبل و در طول بارداری دوز مصرف می‌کردند، سمیت جنین/جنین (کاهش وزن بدن، کاهش استخوان‌سازی، افزایش بروز تغییرات دنده‌ها) و افزایش بروز سندرم ناهنجاری‌ها (دم کوتاه/بدن کوتاه و بی‌سازمانی مهره‌ای در روز 500 میلی‌گرم در روز) را نشان داد. بالاترین دوز بدون اثر mg/kg/day 50 یا تقریباً 5 برابر حداکثر دوز خوراکی 100 میلی‌گرم برای انسان بر اساس mg/m2 بود. در مطالعه‌ای بر روی موش‌ها که روزانه با سوماتریپتان زیر جلدی قبل و در طول بارداری، با دوز 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، حداکثر دوز آزمایش‌شده، مصرف می‌شد، هیچ مدرکی دال بر تراتوژنیسیته وجود نداشت. این دوز معادل تقریباً 6 برابر حداکثر دوز خوراکی 100 میلی گرمی توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2 است. مرگ و میر نوزادان درمان خوراکی موش های باردار با سوماتریپتان در طول دوره اندام زایی منجر به کاهش بقای توله سگ بین تولد و روز چهارم پس از تولد در دوزهای تقریباً 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر شد. بالاترین دوز بی اثر برای این اثر تقریباً 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا 6 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 100 میلی گرم برای انسان بر اساس mg/m2 بود. درمان خوراکی موش‌های باردار با سوماتریپتان از روز 17 حاملگی تا روز 21 پس از زایمان، کاهش بقای توله‌ها را در روزهای 2، 4 و 20 پس از زایمان با دوز 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز نشان داد. بالاترین دوز بدون تأثیر برای این یافته mg/kg/day 100 بود که تقریباً 10 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای انسان 100 میلی گرم بر اساس mg/m2 بود. در یک مطالعه مشابه در موش‌ها از طریق زیر جلدی، هیچ افزایشی در مرگ توله‌سگ با mg/kg/day 81 مشاهده نشد، بالاترین دوز آزمایش‌شده، که معادل 8 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده برای انسان 100 میلی‌گرم بر اساس mg/m2 است. مادران شیرده سوماتریپتان پس از تزریق زیر جلدی در شیر مادر ترشح می شود. قرار گرفتن نوزاد در معرض سوماتریپتان را می توان با اجتناب از شیردهی به مدت 12 ساعت پس از درمان با قرص سوماتریپتان به حداقل رساند. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص سوماتریپتان در بیماران اطفال ثابت نشده است. کارآزمایی‌های بالینی کامل‌شده با کنترل‌شده با دارونما که سوماتریپتان خوراکی (25 تا 100 میلی‌گرم) را در بیماران کودکان 12 تا 17 ساله ارزیابی کردند، در مجموع 701 نوجوان مبتلا به میگرن ثبت‌نام کردند. این مطالعات اثربخشی سوماتریپتان خوراکی را در مقایسه با دارونما در درمان میگرن در نوجوانان ثابت نکرد. عوارض جانبی مشاهده شده در این کارآزمایی های بالینی از نظر ماهیت مشابه با موارد گزارش شده در کارآزمایی های بالینی در بزرگسالان بود. فراوانی همه عوارض جانبی در این بیماران هم وابسته به دوز و هم وابسته به سن است، در حالی که بیماران جوان‌تر از نوجوانان مسن‌تر عوارض را شایع‌تر گزارش می‌کنند. تجربه پس از بازاریابی شامل تعداد محدودی گزارش است که بیماران اطفال را توصیف می کند که پس از استفاده از سوماتریپتان زیر جلدی و/یا سوماتریپتان خوراکی، عوارض جانبی، برخی از بالینی جدی را تجربه کرده اند. این گزارش ها شامل وقایعی از نظر ماهیت مشابه با مواردی است که به ندرت در بزرگسالان گزارش شده است. به دنبال مصرف سوماتریپتان خوراکی، انفارکتوس میوکارد در یک مرد 14 ساله گزارش شده است. علائم بالینی در عرض 1 روز پس از تجویز دارو رخ داد. از آنجایی که اطلاعات بالینی برای تعیین فراوانی عوارض جانبی جدی در بیماران کودکانی که ممکن است سوماتریپتان تزریقی، خوراکی یا داخل بینی دریافت کنند در حال حاضر در دسترس نیست، استفاده از سوماتریپتان در بیماران کمتر از 18 سال توصیه نمی شود. مصرف در سالمندان استفاده از سوماتریپتان در بیماران مسن توصیه نمی شود زیرا بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کبدی دارند، آنها در معرض خطر بیشتری برای CAD هستند و افزایش فشار خون ممکن است در افراد مسن بارزتر باشد (به هشدارها مراجعه کنید).

به دنبال استفاده از تزریق یا قرص سوماتریپتان سوکسینات، حوادث قلبی جدی، از جمله برخی که کشنده بوده اند، رخ داده است. این رویدادها بسیار نادر هستند و بیشتر در بیماران با عوامل خطر پیش‌بینی‌کننده CAD گزارش شده‌اند. رویدادهای گزارش شده شامل وازواسپاسم عروق کرونر، ایسکمی گذرا میوکارد، انفارکتوس میوکارد، تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی است (به موارد منع مصرف، هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). دوره های پرفشاری خون قابل توجه، از جمله بحران های فشار خون بالا، در موارد نادر در بیماران با یا بدون سابقه فشار خون گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). بروز در کارآزمایی های بالینی کنترل شده جدول 2 عوارض جانبی را که در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما در بیمارانی که حداقل 1 دوز از داروی مورد مطالعه مصرف کرده بودند، فهرست می کند. تنها رویدادهایی که با فرکانس 2 درصد یا بیشتر در هر گروهی که با قرص سوماتریپتان درمان شده‌اند رخ داده و در آن گروه بیشتر از گروه دارونما بوده است، در جدول 2 آمده است. رویدادهای ذکر شده منعکس کننده تجربه به دست آمده در شرایط تحت نظارت دقیق آزمایشات بالینی در یک جمعیت بسیار انتخاب شده از بیماران است. در عمل بالینی واقعی یا در سایر کارآزمایی‌های بالینی، این تخمین‌های فراوانی ممکن است اعمال نشود، زیرا ممکن است شرایط استفاده، رفتار گزارش‌دهی و انواع بیماران تحت درمان متفاوت باشد. جدول 2. درمان عوارض جانبی اضطراری گزارش شده توسط حداقل 2٪ از بیماران در کارآزمایی های کنترل شده میگرن یک نوع عارضه جانبی درصد بیمارانی که دارونما را گزارش می کنند (309 = N) سوماتریپتان 25 میلی گرم (N = 417) سوماتریپتان 50 میلی گرم (N = 771) 5% 6% 6% پارستزی (همه انواع) 2% 3% 5% 3% احساس گرما/سرما 2% 3% 2% 3% درد و سایر احساسات فشاری 4% 6% 6% 8% قفسه سینه - درد/سفتی/فشار و/یا سنگینی 1% 1% 2% 2% گردن/گلو/فک - درد/ سفتی/فشار <1% <1% 2% 3% درد - محل مشخص شده 1% 2% 1% 1% سایر - فشار/سفتی/ سنگینی 1% <3% اورژانسی 1% <3% 1% <1% 2% دیگر ضعف/خستگی <1% 2% 2% 3% a رویدادهایی که با فرکانس 2% یا بیشتر در گروه تحت درمان با قرص سوماتریپتان رخ داده و رخ داده است. در آن گروه بیشتر از گروه دارونما. سایر حوادثی که در بیش از 1٪ از بیمارانی که قرص سوماتریپتان دریافت می کردند و حداقل به همان اندازه دارونما دریافت می کردند، شامل تهوع و/یا استفراغ، میگرن، سردرد، کاهش ترشح بزاق، سرگیجه، و خواب آلودگی/خواب آلودگی بود. قرص سوماتریپتان به طور کلی به خوبی تحمل می شود. در تمام دوزها، بیشتر عوارض جانبی خفیف و گذرا بودند و منجر به اثرات طولانی مدت نشدند. بروز عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده تحت تأثیر جنسیت یا سن بیماران قرار نگرفت. داده های کافی برای ارزیابی تأثیر نژاد بر بروز عوارض جانبی وجود نداشت. سایر رویدادهای مشاهده شده در ارتباط با تجویز قرص سوماتریپتان در پاراگراف های بعدی، فراوانی عوارض بالینی نامطلوب کمتر گزارش شده ارائه شده است. از آنجایی که گزارش ها شامل رویدادهای مشاهده شده در مطالعات باز و کنترل نشده است، نقش قرص سوماتریپتان در علت آنها را نمی توان به طور قابل اعتماد تعیین کرد. علاوه بر این، تنوع مرتبط با گزارش رویدادهای نامطلوب، اصطلاحات مورد استفاده برای توصیف رویدادهای نامطلوب و غیره، ارزش تخمین های فراوانی کمی ارائه شده را محدود می کند. فرکانس رویداد به عنوان تعداد بیمارانی که از قرص سوماتریپتان (25، 50 یا 100 میلی گرم) استفاده کردند و یک رویداد تقسیم بر تعداد کل بیماران (N = 6348) در معرض قرص سوماتریپتان را گزارش کردند، محاسبه می شود. همه رویدادهای گزارش‌شده شامل مواردی هستند که قبلاً در جدول قبلی ذکر شده‌اند، آن‌هایی که بیش از حد عمومی هستند که آموزنده نیستند، و آن‌هایی که به طور منطقی با مصرف دارو مرتبط نیستند. رویدادها بیشتر در دسته‌های سیستم بدن طبقه‌بندی می‌شوند و با استفاده از تعاریف زیر به ترتیب فرکانس کاهشی شمارش می‌شوند: عوارض جانبی مکرر به مواردی گفته می شود که حداقل در 100/1 بیمار رخ می دهد، عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند و عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. احساس غیر معمولی اغلب احساس سوزش و بی حسی بود. به ندرت احساس گرفتگی در سر بود. نادر دیسستزی بود. قلبی عروقی تپش قلب، سنکوپ، کاهش فشار خون و افزایش فشار خون فراوان بود. به ندرت آریتمی، تغییرات در ECG، فشار خون بالا، افت فشار خون، رنگ پریدگی، احساس نبض، و تاکی کاردی وجود داشت. آنژین صدری، آترواسکلروز، برادی کاردی، ایسکمی مغزی، ضایعه عروقی مغز، بلوک قلبی، سیانوز محیطی، ترومبوز، ایسکمی گذرا میوکارد و اتساع عروق نادر بود. گوش، حلق و بینی اغلب سینوزیت، وزوز گوش بود. رینیت آلرژیک؛ التهاب دستگاه تنفسی فوقانی؛ خونریزی گوش، بینی و گلو؛ اوتیت خارجی؛ کاهش شنوایی؛ التهاب بینی؛ و حساسیت به نویز به ندرت اختلالات شنوایی و گوش گوش بود. به ندرت احساس پری در گوش(ها) وجود داشت. غدد درون ریز و متابولیک به ندرت تشنگی بود. به ندرت سطوح هورمون محرک تیروتروپین (TSH) بالا بود. گالاکتوره؛ هیپرگلیسمی؛ هیپوگلیسمی؛ کم کاری تیروئید؛ پلی دیپسی؛ افزایش وزن؛ کاهش وزن؛ کیست ها، توده ها و توده های غدد درون ریز؛ و اختلالات مایع چشم نادر اختلالات صلبیه، میدریاز، نابینایی و کم بینایی، اختلالات بینایی، ادم و تورم چشم، سوزش و خارش چشم، اختلالات اقامت، اختلالات عضله خارجی چشم، خونریزی چشم، درد چشم، و کراتیت و ملتحمه چشم بود. اسهال و علائم گوارشی شایع بود. به ندرت یبوست، دیسفاژی و رفلاکس معده به مری بود. به ندرت خونریزی گوارشی، هماتمزیس، ملنا، زخم معده، درد گوارشی، علائم سوء هاضمه، درد دندان، احساس فشار گوارشی، گاستریت، گاستروانتریت، ترشح بیش از حد بزاق، اتساع شکم، خارش و سوزش دهان، چروکیدگی و التهاب بزاق، اختلالات ترشح بزاق و بزاق وجود داشت. اختلالات هماتولوژیک کم خونی نادر بود. عضلانی اسکلتی شایع میالژی بود. به ندرت گرفتگی عضلات بود. تتانی نادر بود. آتروفی عضلانی، ضعف و خستگی؛ آرترالژی و روماتیت مفصلی؛ بدشکلی اسکلتی عضلانی اکتسابی؛ سفتی، سفتی و سفتی عضلات؛ و التهاب اسکلتی عضلانی شایع‌ترین موارد نورولوژیک فونوفوبیا و فوتوفوبیا بود. به ندرت گیجی، افسردگی، مشکل در تمرکز، اختلال بویایی، دیس آرتری، سرخوشی، درد صورت، حساسیت به گرما، ناهماهنگی، اشک ریزش، تک پلژی، اختلال خواب، لرز، سنکوپ و لرزش بود. به ندرت پرخاشگری، بی علاقگی، برادیلوژی، سردرد خوشه ای، تشنج، کاهش اشتها، سوء مصرف دارو، واکنش دیستونیک، فلج صورت، توهم، گرسنگی، بیهوشی، هیستری، افزایش هوشیاری، اختلال حافظه، نورالژی، فلج، تغییر شخصیت، ترس، ترس، اضطراب، بی قراری، اضطراب، اختلالات افسردگی، جداشدگی، حرکتی اختلال عملکرد، اختلالات عصبی، اختلالات روانی حرکتی، اختلالات چشایی، و افزایش فشار داخل جمجمه. تنفسی مکرر تنگی نفس بود. به ندرت آسم بود. به ندرت سکسکه، اختلالات تنفسی، سرفه و برونشیت وجود داشت. Skin Frequent عرق کرده بود. به ندرت اریتم، خارش، بثورات و حساسیت پوستی بود. به ندرت پوست خشک/پوسته پوسته، سفتی پوست، چین و چروک پوست، اگزما، درماتیت سبورئیک و ندول های پوستی دیده می شد. سینه ها به ندرت حساسیت داشتند. به ندرت ترشح از نوک پستان وجود داشت. تورم سینه؛ کیست ها، توده ها و توده های سینه؛ و نئوپلاسم بدخیم اولیه پستان. ادراری تناسلی به ندرت دیسمنوره، افزایش ادرار و خونریزی بین قاعدگی بود. به ندرت سقط جنین و هماچوری، تکرر ادرار، التهاب مثانه، اختلالات دفع ادرار، اورتریت، عفونت های ادراری، علائم قاعدگی، چرخه قاعدگی غیرطبیعی، التهاب لوله های فالوپ و علائم چرخه قاعدگی وجود داشت. متفرقه اغلب حساسیت مفرط بود. به ندرت تب، احتباس مایعات و مصرف بیش از حد بود. نادر ادم، هماتوم، لنفادنوپاتی، اختلال گفتار، اختلالات صدا، کوفتگی بود. سایر رویدادهای مشاهده شده در رشد بالینی سوماتریپتان عوارض جانبی زیر در آزمایشات بالینی با تزریق سوماتریپتان سوکسینات و اسپری بینی سوماتریپتان سوکسینات رخ داد. از آنجایی که گزارش ها شامل وقایعی است که در مطالعات باز و کنترل نشده مشاهده شده است، نقش سوماتریپتان در ایجاد آنها نمی تواند به طور قابل اعتماد تعیین شود. همه رویدادهای گزارش‌شده شامل مواردی هستند که قبلاً فهرست شده‌اند، مواردی که بیش از حد عمومی برای آموزنده بودن، و مواردی که به طور منطقی با مصرف دارو مرتبط نیستند. احساسات غیر معمول احساس عجیب و غریب، احساس سوزن سوزن شدن، گزگز و احساس گرما. آنوریسم آئورت شکمی قلبی عروقی، نبض غیرطبیعی، برافروختگی، فلبیت، سندرم رینود و تغییرات گذرا ECG (تغییرات غیراختصاصی موج ST یا T، طولانی شدن فواصل PR یا QTc، آریتمی سینوسی، انقباضات بطنی ناپایدار، انسداد بطنی ناپایدار، انسداد بطنی ناپایدار ضربان نابجا دهلیزی، تاخیر در فعال شدن بطن راست). علائم قفسه سینه ناراحتی قفسه سینه. کم آبی غدد درون ریز و متابولیک. اختلال گوش، بینی و گلو/ ناراحتی حفره بینی و سینوس ها، عفونت گوش، بیماری منیر و ناراحتی گلو. تغییرات بینایی چشم ناراحتی شکمی گوارشی، کولیت، اختلال در تست های عملکرد کبد، نفخ/نعوظ، سنگ کیسه صفرا، انسداد روده، پانکراتیت، و عقب افتادگی. واکنش محل تزریق متفرقه دشواری در راه رفتن، حساسیت مفرط به عوامل مختلف، ناراحتی فک، ناهنجاری های آزمایشگاهی متفرقه، «اثر آگونیست سروتونین»، تورم اندام ها، و تورم صورت. اختلال دهان و دندان (به عنوان مثال، سوزش زبان، بی حسی زبان، خشکی دهان). آرتریت اسکلتی عضلانی، کمردرد، اختلال دیسک بین مهره ای، درد/سفتی گردن، نیاز به خم کردن عضلات ساق پا، و اختلالات مختلف مفصلی (درد، سفتی، تورم، درد). عصبی مزه بد/غیر معمول، لرز، دو پلژی، اختلال عواطف، آرامبخش، گلوبوس هیستریکوس، مسمومیت، میوکلونی، نئوپلاسم هیپوفیز، آرامش، احساس سبکی، احساس گرما و سرما به طور همزمان، احساس گزگز، استرس، احساس غلغلک دادن، خمیازه گذرا و خمیازه پا. آنفولانزای تنفسی و بیماری های دستگاه تنفسی تحتانی و عفونت دستگاه تنفسی تحتانی. پوست برآمدگی پوست، تبخال و لایه برداری پوست. اختلال ادراری تناسلی سینه ها، اندومتریوز و سنگ کلیه. تجربه پس از بازاریابی (گزارش‌های مربوط به سوماتریپتان زیر جلدی یا خوراکی) بخش زیر عوارض جانبی بالقوه مهمی را که در عمل بالینی رخ داده‌اند و به‌طور خود به خود به سیستم‌های نظارتی مختلف گزارش شده‌اند، برمی‌شمارد. رویدادهای برشمرده شده نشان دهنده گزارش های ناشی از مصرف خانگی و غیر خانگی اشکال دارویی خوراکی یا زیر جلدی سوماتریپتان است. رویدادهای برشمرده شده شامل همه رویدادها می‌شود به جز مواردی که قبلاً در بخش واکنش‌های نامطلوب در بالا ذکر شده‌اند یا آن‌هایی که خیلی کلی نیستند که آموزنده باشند. از آنجایی که گزارش ها به رویدادهایی اشاره می کنند که به طور خود به خود از تجربه پس از بازاریابی در سراسر جهان گزارش شده اند، فراوانی رویدادها و نقش سوماتریپتان در علت آنها را نمی توان به طور قابل اعتماد تعیین کرد. با این حال، فرض بر این است که واکنش‌های سیستمیک پس از مصرف سوماتریپتان بدون در نظر گرفتن روش مصرف، احتمالا مشابه هستند. کم خونی همولیتیک خون، پان سیتوپنی، ترومبوسیتوپنی. فیبریلاسیون دهلیزی قلبی عروقی، کاردیومیوپاتی، ایسکمی کولون (به هشدارها مراجعه کنید)، آنژین نوع پرینزمتال، آمبولی ریوی، شوک، ترومبوفلبیت. ناشنوایی گوش، حلق و بینی. نوروپاتی ایسکمیک بینایی چشم، انسداد شریان شبکیه، ترومبوز سیاهرگ شبکیه، از دست دادن بینایی. کولیت ایسکمیک دستگاه گوارش همراه با خونریزی رکتوم (به هشدارها مراجعه کنید)، خشکی دهان. تست های عملکرد کبدی بالا. واسکولیت عصبی سیستم عصبی مرکزی، حوادث عروقی مغز، دیسفازی، سندرم سروتونین، خونریزی زیر عنکبوتیه. ادم آنژیونورتیک غیر اختصاصی، سیانوز، مرگ (به هشدارها مراجعه کنید)، آرتریت تمپورال. اختلال پانیک روانپزشکی. برونکواسپاسم تنفسی در بیماران با و بدون سابقه آسم. تشدید آفتاب سوختگی پوست، واکنش های حساسیت مفرط (واسکولیت آلرژیک، اریتم، خارش، بثورات، تنگی نفس، کهیر). علاوه بر این، واکنش های آنافیلاکسی/آنافیلاکتوئید شدید گزارش شده است [به هشدارها مراجعه کنید])، حساسیت به نور. نارسایی حاد کلیه ادراری تناسلی.

شایع ترین عوارض جانبی در بزرگسالان برای موارد زیر است:

• پیشگیری از شیمی درمانی (بیشتر یا مساوی 5%) عبارتند از: سردرد، ضعف/خستگی، یبوست، اسهال. (6.1)
• پیشگیری از تهوع و استفراغ ناشی از تشعشع (بیشتر یا مساوی 2%) عبارتند از: سردرد، یبوست و اسهال. (6.1)
• پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل (بیشتر یا مساوی 9%) عبارتند از: سردرد و هیپوکسی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Actavis Pharma Inc. به شماره 1-800-432-8534 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در آزمایشات بالینی بیماران تحت درمان با اندانسترون، ماده فعال قرص اندانسترون، عوارض جانبی زیر گزارش شده است. رابطه علّی با درمان با قرص اندانسترون در بسیاری از موارد نامشخص بود. پیشگیری از تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 4 درصد از 300 بزرگسالی که یک دوز 24 میلی گرمی از قرص اندانسترون را به صورت خوراکی دریافت کردند، در 2 کارآزمایی برای پیشگیری از حالت تهوع و استفراغ مرتبط با شیمی درمانی شدیداً متوژنیک (معادل سیس پلاتین بیشتر از 250 میلی گرم) بود. (11%) و اسهال (4%). شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در 4 کارآزمایی در بزرگسالان برای پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با شیمی درمانی با استفراغ متوسط ​​(عمدتاً رژیم های مبتنی بر سیکلوفسفامید) در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3. شایع‌ترین عوارض جانبی در بزرگسالان برای پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با شیمی‌درمانی نسبتاً امتوژنیک [رژیم‌های عمدتاً مبتنی بر سیکلوفسفامید] a در بیش از یا مساوی 5 درصد بیماران تحت درمان با قرص اندانسترون و با نرخی بیش از دارونما گزارش شده است. عوارض جانبی قرص اندانسترون 8 میلی گرم دو بار در روز (n = 242) دارونما (n = 262) سردرد 58 (24%) 34 (13%) ضعف/خستگی 32 (13%) 6 (2%) یبوست 22 (9%) 1 (<1%) 15% اسهال (6%) واکنش های سیستم عصبی مرکزی: واکنش های اکستراپیرامیدال (کمتر از 1 درصد بیماران). کبدی: مقادیر آسپارتات ترانس آمیناز (AST) و/یا آلانین ترانس آمیناز (ALT) در تقریباً 1% تا 2% از 723 بیمار دریافت کننده قرص اندانسترون و شیمی درمانی مبتنی بر سیکلوفسفامید در آزمایشات بالینی ایالات متحده، دو برابر از حد بالای نرمال فراتر رفت. افزایش‌ها گذرا بود و به نظر نمی‌رسید که به دوز یا مدت درمان مرتبط باشد. در مواجهه مکرر، افزایش گذرای مشابهی در مقادیر ترانس آمینازها در برخی دوره‌ها رخ داد، اما بیماری علامت‌دار کبدی رخ نداد. نقش شیمی درمانی سرطان در این تغییرات بیوشیمیایی نامشخص است. نارسایی کبد و مرگ در بیماران سرطانی که داروهای همزمان دریافت می‌کنند، از جمله شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک کبدی و آنتی‌بیوتیک‌ها گزارش شده است. علت نارسایی کبد نامشخص است. پوششی: راش (تقریباً 1٪ از بیماران). سایر موارد (کمتر از 2%): آنافیلاکسی، برونکواسپاسم، تاکی کاردی، آنژین صدری، هیپوکالمی، تغییرات الکتروکاردیوگرافی، حوادث انسداد عروق و تشنج بزرگ. به جز برونکواسپاسم و آنافیلاکسی، رابطه با قرص اندانسترون نامشخص است. پیشگیری از تهوع و استفراغ ناشی از تشعشع شایع ترین عوارض جانبی (بیشتر یا مساوی 2%) در بیمارانی که قرص اندانسترون و رادیوتراپی همزمان دریافت می کردند مشابه مواردی بود که در بیمارانی که قرص اندانسترون و شیمی درمانی همزمان دریافت می کردند و سردرد، یبوست و اسهال بود. پیشگیری از تهوع و استفراغ پس از عمل شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در بزرگسالان در کارآزمایی(های) پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل در جدول 4 نشان داده شده است. در این کارآزمایی(ها) بیماران در هر دو گروه درمان، چندین داروی همزمان حین عمل و بعد از عمل دریافت می کردند. جدول 4. شایع ترین عوارض جانبی در بزرگسالان برای پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل در بیش از 5 درصد بیماران تحت درمان با قرص اندانسترون و با نرخی بیش از دارونما گزارش شده است. عوارض جانبی قرص اندانسترون 16 میلی گرم به صورت تک دوز (550=n) دارونما (531=n) سردرد 49 (9%) 27 (5%) هیپوکسی 49 (9%) 35 (7%) پیرکسی 45 (8%) 34 (6%) 34 (6%) 34 (6%) سرگیجه 36 (7%) 33 (6%) اضطراب/آژیتاسیون 33 (6%) 29 (5%) احتباس ادراری 28 (5%) 18 (3%) خارش 27 (5%) 20 (4%)

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید اندانسترون شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. آریتمی های قلبی عروقی (شامل تاکی کاردی بطنی و فوق بطنی، انقباضات زودرس بطنی و فیبریلاسیون دهلیزی)، برادی کاردی، تغییرات الکتروکاردیوگرافی (شامل بلوک قلبی درجه دوم، طولانی شدن فاصله QT/QTc، و افسردگی بخش ST)، ضربان قلب. به ندرت و عمدتاً با اندانسترون وریدی، تغییرات گذرا ECG از جمله طولانی شدن فاصله QT گزارش شده است. فلاشینگ عمومی موارد نادری از واکنش های حساسیت مفرط، گاهی شدید (مانند واکنش های آنافیلاکتیک، آنژیوادم، برونکواسپاسم، تنگی نفس، افت فشار خون، ادم حنجره، استریدور) نیز گزارش شده است. اسپاسم حنجره، شوک و ایست قلبی ریوی در طی واکنش های آلرژیک در بیمارانی که اندانسترون تزریقی دریافت می کنند رخ داده است. ناهنجاری های آنزیم کبدی صفراوی سکسکه های تنفسی تحتانی. عصب شناسی بحران اکولوژیریک که به تنهایی و همچنین با سایر واکنش های دیستونیک ظاهر می شود. کهیر پوستی، سندرم استیونز جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی. اختلالات چشمی مواردی از کوری گذرا، عمدتاً در طی تزریق داخل وریدی، گزارش شده است. این موارد از نابینایی گذرا گزارش شده است که در عرض چند دقیقه تا 48 ساعت برطرف می شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود به طور قابل اعتمادی از ارتباط قرص اندانسترون و پیامدهای نامطلوب جنین خبر نمی دهد. مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد ارتباط بین اندانسترون و پیامدهای جنینی، یافته‌های متناقضی را گزارش کرده‌اند و محدودیت‌های روش‌شناختی مهمی دارند که مانع از تفسیر می‌شوند [به داده‌ها مراجعه کنید]. مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها و خرگوش‌ها شواهدی مبنی بر آسیب به جنین نشان نداد که اندانسترون در طول اندام‌زایی تقریباً 6 و 24 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 24 میلی‌گرم در روز برای انسان، بر اساس سطح بدن، تجویز شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی داده‌ها محدودیت‌های روش‌شناختی مطالعات اپیدمیولوژی مانع از ارزیابی قابل اعتماد خطر احتمالی پیامدهای نامطلوب جنینی با استفاده از اندانسترون در بارداری می‌شود. دو مطالعه کوهورت گذشته نگر بزرگ در مورد استفاده از اندانسترون در بارداری منتشر شده است. در یک مطالعه با 1349 نوزاد متولد شده از زنانی که استفاده از اندانسترون را گزارش کردند یا نسخه اندانسترون را در سه ماهه اول دریافت کردند، هیچ خطر افزایشی برای ناهنجاری های مادرزادی عمده در تجزیه و تحلیل کل مشاهده نشد. با این حال، در همین مطالعه، یک تحلیل فرعی برای ناهنجاری‌های خاص، ارتباط بین قرار گرفتن در معرض اندانسترون و نقص قلبی عروقی (نسبت شانس (OR) 1.62 [95% فاصله اطمینان (CI (1.04، 2.14)]) و نقص سپتوم قلبی (OR) 2.05 [919% CI)) را گزارش کرد (3.2). مطالعه دوم 1970 زنی را که در دوران بارداری نسخه اندانسترون دریافت کرده بودند مورد بررسی قرار داد و هیچ ارتباطی بین قرار گرفتن در معرض اندانسترون و ناهنجاری های مادرزادی عمده، سقط جنین یا مرده زایی و نوزادان کم وزن یا کوچک برای سن حاملگی گزارش نشد. محدودیت‌های روش‌شناختی مهم در مورد این مطالعات عبارتند از عدم قطعیت در مورد اینکه آیا زنانی که نسخه‌ای را دریافت کرده‌اند، واقعاً دارو مصرف کرده‌اند یا خیر، استفاده همزمان از سایر داروها یا درمان‌ها، و سایر عوامل مخدوش‌کننده تنظیم‌نشده که ممکن است برای یافته‌های مطالعه باشد. یک مطالعه مورد-شاهدی که ارتباط بین چندین ناهنجاری غیر قلبی شایع و داروهای ضد استفراغ متعدد را ارزیابی می‌کند، ارتباط بین استفاده مادر از اندانسترون و شکاف کام جدا شده را گزارش می‌کند (OR تعدیل‌شده گزارش شده 2.37 [95% فاصله اطمینان (CI (1.18، 4.76)]). با این حال، با توجه به تعداد زیادی از مقایسه داروها و نقص مادرزادی در این مطالعه، این ارتباط می تواند یک یافته شانسی باشد. ناشناخته است که آیا قرار گرفتن در معرض اندانسترون در رحم در موارد شکاف کام در زمان تشکیل کام (کام بین هفته های 6 و 9 بارداری تشکیل می شود) یا اینکه آیا مادران نوزادان مبتلا به شکاف کام از داروهای دیگری استفاده می کردند یا عوامل خطر دیگری برای شکاف کام در فرزندان داشتند. علاوه بر این، هیچ موردی از شکاف کام جدا شده در دو مطالعه کوهورت گذشته‌نگر بزرگ فوق‌الذکر شناسایی نشد. در حال حاضر، شواهد روشنی مبنی بر اینکه قرار گرفتن در معرض اندانسترون در اوایل بارداری می تواند باعث ایجاد شکاف کام شود، وجود ندارد. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین در موش ها و خرگوش ها، حیوانات باردار دوزهای خوراکی اندانسترون را به ترتیب تا mg/kg/day 15 و mg/kg/day 30 در طول دوره اندامزایی دریافت کردند. به استثنای کاهش جزئی در افزایش وزن بدن مادر در خرگوش، هیچ اثر قابل توجهی از اندانسترون روی حیوانات مادری یا رشد فرزندان وجود نداشت. در دوزهای mg/kg/day 15 در موش‌ها و mg/kg/day 30 در خرگوش‌ها، بر اساس سطح بدن، حاشیه مواجهه مادری به ترتیب تقریباً 6 و 24 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده برای انسان 24 میلی‌گرم در روز بود. در یک مطالعه سمیت رشدی قبل و بعد از تولد، موش‌های باردار دوز خوراکی اندانسترون را تا 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 17 بارداری تا روز 21 بستری دریافت کردند. به استثنای کاهش جزئی در افزایش وزن بدن مادر، هیچ تأثیری بر موش‌های باردار و رشد قبل و بعد از تولد فرزندان آنها، از جمله عملکرد تولید مثلی نسل F1 جفت‌شده، وجود نداشت. در دوز mg/kg/day 15 در موش‌های صحرایی، حاشیه مواجهه مادر تقریباً 6 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 24 میلی‌گرم در روز برای انسان، بر اساس سطح بدن بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا اندانسترون در شیر انسان وجود دارد یا خیر. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات قرص اندانسترون بر روی نوزاد شیرخوار یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، ثابت شده است که اندانسترون در شیر موش ها وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص اندانسترون و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از طریق قرص اندانسترون یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص اندانسترون خوراکی در کودکان 4 سال و بالاتر برای پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با شیمی درمانی سرطان با قیام متوسط ​​ثابت شده است. استفاده از قرص اندانسترون در این گروه های سنی با شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد قرص اندانسترون در بزرگسالان با داده های اضافی از 3 کارآزمایی با برچسب باز، کنترل نشده و غیرآمریکایی بر روی 182 بیمار کودک 4 تا 18 ساله مبتلا به سرطان که انواع رژیم های سیس پلاتین یا غیرسیس پلاتین داده شده بودند، پشتیبانی می شود. مطالعات بالینی (14.1)]. اطلاعات اضافی در مورد استفاده از اندانسترون در بیماران اطفال ممکن است در اطلاعات مربوط به تجویز تزریق اندانسترون یافت شود. ایمنی و اثربخشی قرص اندانسترون خوراکی در بیماران اطفال برای موارد زیر ثابت نشده است: پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با شیمی درمانی سرطان بسیار قیام کننده. پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با رادیوتراپی پیشگیری از تهوع و/یا استفراغ بعد از عمل

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل افراد شرکت‌کننده در تهوع و استفراغ ناشی از شیمی‌درمانی و پس از عمل در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در ایالات متحده و کشورهای خارجی، که برای آن‌ها تجزیه و تحلیل‌های زیرگروهی وجود داشت، 938 نفر (19%) در سن 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد 65 ساله و افراد مسن تر و جوان تر مشاهده نشد. کاهش کلیرانس و افزایش نیمه عمر حذف در بیماران بالای 75 سال در مقایسه با افراد جوان مشاهده شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تعداد ناکافی از بیماران بالای 75 سال در کارآزمایی‌های بالینی وجود نداشت تا نتیجه‌گیری ایمنی یا اثربخشی در این گروه سنی مجاز باشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. در بیماران مسن نیازی به تنظیم دوز نیست.

8.6 نارسایی کبدی در بیماران با نارسایی خفیف یا متوسط ​​کبدی نیازی به تنظیم دوز نیست. در بیماران با نارسایی شدید کبدی، کلیرانس کاهش می یابد و حجم ظاهری توزیع افزایش می یابد و در نتیجه نیمه عمر اندانسترون افزایش می یابد. بنابراین، در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh 10 یا بیشتر) از مجموع دوز روزانه 8 میلی گرم تجاوز نکنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید).

8.7 نارسایی کلیوی هیچ تنظیم دوز برای بیماران با هر درجه ای از نارسایی کلیوی (خفیف، متوسط ​​یا شدید) توصیه نمی شود. هیچ تجربه ای فراتر از تجویز روز اول اندانسترون وجود ندارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

اثرات تراتوژنیک: حاملگی رده C. در مطالعات سمیت باروری در موش‌ها و خرگوش‌ها، درمان خوراکی با سوماتریپتان با مرگ جنینی، ناهنجاری‌های جنینی و مرگ و میر نوزادان همراه بود. زمانی که سوماتریپتان از راه داخل وریدی برای خرگوش تجویز می شود، نشان داده شده است که جنین کشنده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. بنابراین، سوماتریپتان تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. در ارزیابی این اطلاعات، یافته های زیر باید در نظر گرفته شود. مرگ جنینی هنگامی که به صورت خوراکی یا داخل وریدی به خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی داده می‌شود، سوماتریپتان در دوزهایی نزدیک یا نزدیک به آنهایی که سمیت مادری ایجاد می‌کنند باعث مرگ جنینی می‌شود. در مطالعات خوراکی این دوز mg/kg/day 100 و در مطالعات داخل وریدی این دوز mg/kg/day 2 بود. مکانیسم مرگ جنینی شناخته نشده است. بالاترین دوز بی اثر برای مرگ جنینی از راه خوراکی mg/kg/day 50 بود که تقریباً 9 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 100 میلی گرمی بر اساس mg/m2 است. از راه داخل وریدی، بالاترین دوز بدون تأثیر mg/kg/day 75/0 یا تقریباً یک دهم حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 100 میلی گرمی بر اساس mg/m2 بود. تجویز داخل وریدی سوماتریپتان به موش های باردار در طول اندام زایی با mg/kg/day 12.5، حداکثر دوز آزمایش شده، باعث مرگ جنینی نشد. این دوز معادل حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای انسان 100 میلی گرم بر اساس mg/m2 است. علاوه بر این، در مطالعه‌ای روی موش‌هایی که روزانه قبل و در طول بارداری سوماتریپتان زیر جلدی با دوز 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، حداکثر دوز آزمایش‌شده، مصرف کردند، هیچ شواهدی دال بر افزایش مرگ‌ومیر جنین/جنین وجود نداشت. این دوز معادل تقریباً 6 برابر حداکثر دوز خوراکی 100 میلی گرمی توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2 است. تراتوژنیسیته درمان خوراکی موش‌های باردار با سوماتریپتان در طول دوره اندام‌زایی منجر به افزایش بروز ناهنجاری‌های عروق خونی (سرویکوتوراسیک و نافی) در دوزهای تقریباً 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر شد. بالاترین دوز بدون تأثیر تقریباً mg/kg/day 60 بود که تقریباً 6 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 100 میلی گرمی بر اساس mg/m2 است. درمان خوراکی خرگوش های باردار با سوماتریپتان در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش بروز ناهنجاری های عروقی و اسکلتی سرویکوتوراسیک شد. بالاترین دوز بدون اثر برای این اثرات mg/kg/day 15 یا تقریباً 3 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 100 میلی گرمی بر اساس mg/m2 بود. مطالعه‌ای که در آن موش‌ها روزانه با سوماتریپتان خوراکی قبل و در طول بارداری دوز مصرف می‌کردند، سمیت جنین/جنین (کاهش وزن بدن، کاهش استخوان‌سازی، افزایش بروز تغییرات دنده‌ها) و افزایش بروز سندرم ناهنجاری‌ها (دم کوتاه/بدن کوتاه و بی‌سازمانی مهره‌ای در روز 500 میلی‌گرم در روز) را نشان داد. بالاترین دوز بدون اثر mg/kg/day 50 یا تقریباً 5 برابر حداکثر دوز خوراکی 100 میلی‌گرم برای انسان بر اساس mg/m2 بود. در مطالعه‌ای بر روی موش‌ها که روزانه با سوماتریپتان زیر جلدی قبل و در طول بارداری، با دوز 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، حداکثر دوز آزمایش‌شده، مصرف می‌شد، هیچ مدرکی دال بر تراتوژنیسیته وجود نداشت. این دوز معادل تقریباً 6 برابر حداکثر دوز خوراکی 100 میلی گرمی توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2 است. مرگ و میر نوزادان درمان خوراکی موش های باردار با سوماتریپتان در طول دوره اندام زایی منجر به کاهش بقای توله سگ بین تولد و روز چهارم پس از تولد در دوزهای تقریباً 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر شد. بالاترین دوز بی اثر برای این اثر تقریباً 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا 6 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 100 میلی گرم برای انسان بر اساس mg/m2 بود. درمان خوراکی موش‌های باردار با سوماتریپتان از روز 17 حاملگی تا روز 21 پس از زایمان، کاهش بقای توله‌ها را در روزهای 2، 4 و 20 پس از زایمان با دوز 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز نشان داد. بالاترین دوز بدون تأثیر برای این یافته mg/kg/day 100 بود که تقریباً 10 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای انسان 100 میلی گرم بر اساس mg/m2 بود. در یک مطالعه مشابه در موش‌ها از طریق زیر جلدی، هیچ افزایشی در مرگ توله‌سگ با mg/kg/day 81 مشاهده نشد، بالاترین دوز آزمایش‌شده، که معادل 8 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده برای انسان 100 میلی‌گرم بر اساس mg/m2 است.

خلاصه خطر داده های موجود به طور قابل اعتمادی از ارتباط قرص اندانسترون و پیامدهای نامطلوب جنین خبر نمی دهد. مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد ارتباط بین اندانسترون و پیامدهای جنینی، یافته‌های متناقضی را گزارش کرده‌اند و محدودیت‌های روش‌شناختی مهمی دارند که مانع از تفسیر می‌شوند [به داده‌ها مراجعه کنید]. مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها و خرگوش‌ها شواهدی مبنی بر آسیب به جنین نشان نداد که اندانسترون در طول اندام‌زایی تقریباً 6 و 24 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 24 میلی‌گرم در روز برای انسان، بر اساس سطح بدن، تجویز شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی داده‌ها محدودیت‌های روش‌شناختی مطالعات اپیدمیولوژی مانع از ارزیابی قابل اعتماد خطر احتمالی پیامدهای نامطلوب جنینی با استفاده از اندانسترون در بارداری می‌شود. دو مطالعه کوهورت گذشته نگر بزرگ در مورد استفاده از اندانسترون در بارداری منتشر شده است. در یک مطالعه با 1349 نوزاد متولد شده از زنانی که استفاده از اندانسترون را گزارش کردند یا نسخه اندانسترون را در سه ماهه اول دریافت کردند، هیچ خطر افزایشی برای ناهنجاری های مادرزادی عمده در تجزیه و تحلیل کل مشاهده نشد. با این حال، در همین مطالعه، یک تحلیل فرعی برای ناهنجاری‌های خاص، ارتباط بین قرار گرفتن در معرض اندانسترون و نقص قلبی عروقی (نسبت شانس (OR) 1.62 [95% فاصله اطمینان (CI (1.04، 2.14)]) و نقص سپتوم قلبی (OR) 2.05 [919% CI)) را گزارش کرد (3.2). مطالعه دوم 1970 زنی را که در دوران بارداری نسخه اندانسترون دریافت کرده بودند مورد بررسی قرار داد و هیچ ارتباطی بین قرار گرفتن در معرض اندانسترون و ناهنجاری های مادرزادی عمده، سقط جنین یا مرده زایی و نوزادان کم وزن یا کوچک برای سن حاملگی گزارش نشد. محدودیت‌های روش‌شناختی مهم در مورد این مطالعات عبارتند از عدم قطعیت در مورد اینکه آیا زنانی که نسخه‌ای را دریافت کرده‌اند، واقعاً دارو مصرف کرده‌اند یا خیر، استفاده همزمان از سایر داروها یا درمان‌ها، و سایر عوامل مخدوش‌کننده تنظیم‌نشده که ممکن است برای یافته‌های مطالعه باشد. یک مطالعه مورد-شاهدی که ارتباط بین چندین ناهنجاری غیر قلبی شایع و داروهای ضد استفراغ متعدد را ارزیابی می‌کند، ارتباط بین استفاده مادر از اندانسترون و شکاف کام جدا شده را گزارش می‌کند (OR تعدیل‌شده گزارش شده 2.37 [95% فاصله اطمینان (CI (1.18، 4.76)]). با این حال، با توجه به تعداد زیادی از مقایسه داروها و نقص مادرزادی در این مطالعه، این ارتباط می تواند یک یافته شانسی باشد. ناشناخته است که آیا قرار گرفتن در معرض اندانسترون در رحم در موارد شکاف کام در زمان تشکیل کام (کام بین هفته های 6 و 9 بارداری تشکیل می شود) یا اینکه آیا مادران نوزادان مبتلا به شکاف کام از داروهای دیگری استفاده می کردند یا عوامل خطر دیگری برای شکاف کام در فرزندان داشتند. علاوه بر این، هیچ موردی از شکاف کام جدا شده در دو مطالعه کوهورت گذشته‌نگر بزرگ فوق‌الذکر شناسایی نشد. در حال حاضر، شواهد روشنی مبنی بر اینکه قرار گرفتن در معرض اندانسترون در اوایل بارداری می تواند باعث ایجاد شکاف کام شود، وجود ندارد. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین در موش ها و خرگوش ها، حیوانات باردار دوزهای خوراکی اندانسترون را به ترتیب تا mg/kg/day 15 و mg/kg/day 30 در طول دوره اندامزایی دریافت کردند. به استثنای کاهش جزئی در افزایش وزن بدن مادر در خرگوش، هیچ اثر قابل توجهی از اندانسترون روی حیوانات مادری یا رشد فرزندان وجود نداشت. در دوزهای mg/kg/day 15 در موش‌ها و mg/kg/day 30 در خرگوش‌ها، بر اساس سطح بدن، حاشیه مواجهه مادری به ترتیب تقریباً 6 و 24 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده برای انسان 24 میلی‌گرم در روز بود. در یک مطالعه سمیت رشدی قبل و بعد از تولد، موش‌های باردار دوز خوراکی اندانسترون را تا 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 17 بارداری تا روز 21 بستری دریافت کردند. به استثنای کاهش جزئی در افزایش وزن بدن مادر، هیچ تأثیری بر موش‌های باردار و رشد قبل و بعد از تولد فرزندان آنها، از جمله عملکرد تولید مثلی نسل F1 جفت‌شده، وجود نداشت. در دوز mg/kg/day 15 در موش‌های صحرایی، حاشیه مواجهه مادر تقریباً 6 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 24 میلی‌گرم در روز برای انسان، بر اساس سطح بدن بود.

مکانیسم اثر سوماتریپتان آگونیستی برای یک زیرگروه گیرنده عروقی 5-هیدروکسی تریپتامین 1 (احتمالاً عضوی از خانواده 5-HT 1D) است که تنها میل ترکیبی ضعیفی برای 5-HT 1A، 5-HT 5A، و 5-HT 5 (بدون استفاده از گیرنده های رادیویی و دوگانه قابل توجه است) سنجش) یا فعالیت دارویی در زیرگروه های گیرنده 5-HT2، 5-HT3، یا 5-HT4 یا در آلفا 1-، آلفا 2- یا بتا آدرنرژیک. دوپامین 1؛ دوپامین 2 ; موسکارینی؛ یا گیرنده های بنزودیازپین. زیرگروه گیرنده عروقی 5-HT1 که سوماتریپتان فعال می‌کند در شریان‌های جمجمه‌ای هم در سگ و هم در پستانداران، در شریان بازیلار انسان و در عروق سخت‌شکم انسانی وجود دارد و واسطه انقباض عروق است. این عمل در انسان با تسکین سردرد میگرنی مرتبط است. علاوه بر ایجاد انقباض عروق، داده های تجربی از مطالعات حیوانی نشان می دهد که سوماتریپتان همچنین گیرنده های 5-HT 1 را در پایانه های محیطی عصب سه قلو فعال می کند که عروق خونی جمجمه را عصب دهی می کند. چنین عملی همچنین ممکن است به اثر ضد دانه ای سوماتریپتان در انسان کمک کند. در سگ بیهوش، سوماتریپتان به طور انتخابی جریان خون شریانی کاروتید را با تأثیر کم یا بدون تأثیر بر فشار خون شریانی یا مقاومت کلی محیطی کاهش می دهد. در گربه، سوماتریپتان به طور انتخابی آناستوموزهای شریانی وریدی کاروتید را منقبض می کند در حالی که تأثیر کمی بر جریان خون یا مقاومت در بافت های مغزی یا خارج مغزی دارد. فارماکوکینتیک میانگین حداکثر غلظت پس از دوز خوراکی با 25 میلی گرم 18 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 7 تا 47 نانوگرم در میلی لیتر) و 51 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 28 تا 100 نانوگرم در میلی لیتر) پس از دوز خوراکی با 100 میلی گرم سوماتریپتان است. این در مقایسه با Cmax 5 و 16 نانوگرم در میلی لیتر به دنبال دوز 5 و 20 میلی گرم داخل بینی است. میانگین Cmax پس از تزریق زیر جلدی 6 میلی گرم 71 نانوگرم در میلی لیتر است (محدوده: 49 تا 110 نانوگرم در میلی لیتر). فراهمی زیستی تقریباً 15 درصد است که عمدتاً به دلیل متابولیسم پیش سیستمیک و تا حدی به دلیل جذب ناقص است. C max در طول حمله میگرن و در دوره بدون میگرن مشابه است، اما t max در طول حمله کمی دیرتر است، تقریباً 2.5 ساعت در مقایسه با 2.0 ساعت. وقتی سوماتریپتان به صورت تک دوز تجویز می‌شود، تناسب دوز را در میزان جذب (ناحیه زیر منحنی [AUC]) در محدوده دوز 25 تا 200 میلی‌گرم نشان می‌دهد، اما Cmax بعد از 100 میلی‌گرم تقریباً 25٪ کمتر از حد انتظار است (بر اساس دوز 25 میلی‌گرم). یک مطالعه اثر غذایی شامل تجویز قرص سوماتریپتان 100 میلی‌گرمی به داوطلبان سالم در شرایط ناشتا و با یک وعده غذایی پرچرب نشان داد که Cmax و AUC به ترتیب به میزان 15 و 12 درصد در هنگام مصرف در حالت تغذیه افزایش یافته است. اتصال به پروتئین پلاسما کم است (14% تا 21%). اثر سوماتریپتان بر اتصال پروتئین سایر داروها مورد ارزیابی قرار نگرفته است، اما با توجه به نرخ پایین اتصال به پروتئین، انتظار می رود که جزئی باشد. حجم ظاهری توزیع 2.4 لیتر بر کیلوگرم است. نیمه عمر دفع سوماتریپتان تقریباً 2.5 ساعت است. 14 C-sumatriptan نشاندار شده با رادیواکتیو که به صورت خوراکی تجویز می شود تا حد زیادی از طریق کلیه دفع می شود (حدود 60٪) و حدود 40٪ در مدفوع یافت می شود. بیشتر ترکیب نشاندار شده رادیواکتیو که در ادرار دفع می شود متابولیت اصلی، ایندول استیک اسید (IAA) است که غیرفعال است، یا گلوکورونید IAA. فقط 3 درصد از دوز را می توان به عنوان سوماتریپتان بدون تغییر بازیابی کرد. مطالعات آزمایشگاهی با میکروزوم های انسانی نشان می دهد که سوماتریپتان توسط مونوآمین اکسیداز (MAO) که عمدتاً ایزوآنزیم A است متابولیزه می شود و مهارکننده های آن آنزیم ممکن است فارماکوکینتیک سوماتریپتان را برای افزایش مواجهه سیستمیک تغییر دهند. هیچ اثر قابل توجهی با مهارکننده MAO-B مشاهده نشد (به موارد منع مصرف، هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی). جمعیت های خاص نارسایی کلیوی نارسایی کلیوی: اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک سوماتریپتان بررسی نشده است، اما اثر بالینی کمی انتظار می رود زیرا سوماتریپتان تا حد زیادی به یک ماده غیر فعال متابولیزه می شود. نارسایی کبدی کبد نقش مهمی در کلیرانس پیش سیستمیک سوماتریپتان خوراکی دارد. بر این اساس، فراهمی زیستی سوماتریپتان پس از مصرف خوراکی ممکن است به طور قابل توجهی در بیماران مبتلا به بیماری کبد افزایش یابد. در 1 مطالعه کوچک از بیماران نارسایی کبدی (N = 8) که از نظر جنسیت، سن و وزن با افراد سالم مطابقت داده شد، بیماران مبتلا به نارسایی کبد تقریباً 70٪ افزایش در AUC و C max و t max 40 دقیقه زودتر در مقایسه با افراد سالم داشتند (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). سن فارماکوکینتیک سوماتریپتان خوراکی در افراد مسن (میانگین سنی 72 سال. 2 مرد و 4 زن) و در بیماران مبتلا به میگرن (میانگین سنی 38 سال؛ 25 مرد و 155 زن) مشابه افراد سالم مرد (میانگین سنی 30 سال) بود (به موارد احتیاطی: استفاده در دوران سالمندی مراجعه کنید). جنسیت در یک مطالعه که زنان و مردان را مقایسه کرد، هیچ تفاوت فارماکوکینتیکی بین جنسیت برای AUC، C max، t max و نیمه عمر مشاهده نشد. نژاد کلیرانس سیستمیک و Cmax سوماتریپتان در افراد مرد سالم سیاه (N = 34) و قفقازی (N = 38) مشابه بود. تداخلات دارویی مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) درمان با مهارکننده های MAO-A به طور کلی منجر به افزایش سطح سوماتریپتان پلاسما می شود (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). به دلیل اثرات عبور اول متابولیک روده و کبد، افزایش مواجهه سیستمیک پس از مصرف همزمان یک مهارکننده MAO-A با سوماتریپتان خوراکی بیشتر از مصرف همزمان مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOI) با سوماتریپتان زیر جلدی است. در مطالعه ای روی 14 زن سالم، پیش درمانی با مهارکننده MAO-A باعث کاهش کلیرانس سوماتریپتان زیر جلدی شد. تحت شرایط این آزمایش، نتیجه افزایش 2 برابری در ناحیه زیر منحنی غلظت پلاسمایی سوماتریپتان x زمان (AUC) بود که مربوط به افزایش 40 درصدی نیمه عمر حذف است. این تعامل با یک مهارکننده MAO-B مشهود نبود. یک مطالعه کوچک که تأثیر پیش درمانی با مهارکننده MAO-A را بر فراهمی زیستی قرص سوماتریپتان خوراکی 25 میلی گرمی ارزیابی کرد، منجر به افزایش تقریباً 7 برابری در مواجهه سیستمیک شد. الکل الکل مصرف شده 30 دقیقه قبل از مصرف سوماتریپتان هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک سوماتریپتان نداشت.

12.1 مکانیسم اثر اندانسترون یک آنتاگونیست انتخابی گیرنده 5-HT3 است. در حالی که مکانیسم اثر آن به طور کامل مشخص نشده است، اندانسترون یک آنتاگونیست گیرنده دوپامین نیست. گیرنده های سروتونین از نوع 5-HT3 هم به صورت محیطی در پایانه های عصب واگ و هم به طور مرکزی در ناحیه تحریک گیرنده شیمیایی ناحیه postrema وجود دارند. مشخص نیست که اثر ضد استفراغ اندانسترون به صورت مرکزی، محیطی یا در هر دو محل انجام می شود. با این حال، به نظر می رسد شیمی درمانی سیتوتوکسیک با آزادسازی سروتونین از سلول های انتروکرومافین روده کوچک مرتبط باشد. در انسان، دفع 5-هیدروکسی اندول استیک اسید (5-HIAA) در ادرار پس از تجویز سیس پلاتین به موازات شروع استفراغ افزایش می یابد. سروتونین آزاد شده ممکن است آوران های واگ را از طریق گیرنده های 5-HT3 تحریک کرده و رفلکس استفراغ را آغاز کند.

12.2 فارماکودینامیک در افراد سالم، دوزهای منفرد 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم اندانسترون هیچ تاثیری بر تحرک مری، حرکت معده، فشار اسفنکتر تحتانی مری، یا زمان عبور روده کوچک نداشت. نشان داده شده است که تجویز چند روزه اندانسترون انتقال کولون را در افراد سالم کند می کند. اندانسترون بر غلظت پرولاکتین پلاسما تأثیری ندارد. طولانی شدن فاصله QTc الکتروفیزیولوژی قلب در یک کارآزمایی متقاطع دوسوکور، تک دوز داخل وریدی، دارونما و کنترل مثبت در 58 فرد سالم مورد مطالعه قرار گرفت. حداکثر میانگین (95% کران اطمینان بالای) تفاوت QTcF از دارونما پس از اصلاح پایه به ترتیب 19.5 (21.8) میلی ثانیه و 5.6 (7.4) میلی ثانیه بعد از انفوزیون داخل وریدی 15 دقیقه ای 32 میلی گرم و 8 میلی گرم تزریق اندانسترون بود. یک رابطه مواجهه-پاسخ معنی‌دار بین غلظت اندانسترون و ΔΔQTcF مشخص شد. با استفاده از رابطه مواجهه-پاسخ ایجاد شده، 24 میلی گرم تزریق داخل وریدی طی 15 دقیقه، میانگین پیش بینی شده (95% فاصله پیش بینی بالایی) ΔΔQTcF 0/14 (16.3) میلی ثانیه داشت. در مقابل، 16 میلی گرم تزریق داخل وریدی در طی 15 دقیقه با استفاده از همان مدل، میانگین پیش بینی شده (95% فاصله پیش بینی بالایی) ΔΔQTcF 9.1 (11.2) میلی ثانیه داشت. در این مطالعه، دوز 8 میلی‌گرم تزریق شده در طی 15 دقیقه، فاصله QT را به میزان مرتبط بالینی طولانی نکرد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب اندانسترون از دستگاه گوارش جذب می شود و متابولیسم عبور اول را انجام می دهد. میانگین فراهمی زیستی در افراد سالم، پس از تجویز یک قرص 8 میلی گرمی، تقریباً 56٪ است. قرار گرفتن در معرض سیستمیک اندانسترون متناسب با دوز افزایش نمی یابد. AUC از یک قرص 16 میلی گرمی 24 درصد بیشتر از پیش بینی شده از دوز قرص 8 میلی گرم بود. این ممکن است منعکس کننده مقداری کاهش متابولیسم عبور اول در دوزهای خوراکی بالاتر باشد. اثرات غذا: فراهمی زیستی نیز با وجود غذا کمی افزایش می یابد. توزیع اتصال اندانسترون به پروتئین پلاسما در شرایط آزمایشگاهی 70 تا 76 درصد در محدوده غلظت 10 تا 500 نانوگرم در میلی لیتر بود. داروی در گردش در گلبول های قرمز نیز پخش می شود. دفع متابولیسم و ​​دفع: اندانسترون به طور گسترده در انسان متابولیزه می شود و تقریباً 5٪ از دوز نشاندار شده رادیویی به عنوان ترکیب اصلی از ادرار بازیابی می شود. متابولیت ها در ادرار مشاهده می شوند. مسیر متابولیک اولیه هیدروکسیلاسیون روی حلقه ایندول است که به دنبال آن کونژوگاسیون گلوکورونید یا سولفات انجام می شود. مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی نشان داده اند که اندانسترون یک سوبسترا برای آنزیم های سیتوکروم P-450 کبدی انسان از جمله CYP1A2، CYP2D6 و CYP3A4 است. از نظر گردش مالی کلی اندانسترون، CYP3A4 نقش غالب را ایفا کرد. به دلیل کثرت آنزیم های متابولیکی که قادر به متابولیسم اندانسترون هستند، این احتمال وجود دارد که مهار یا از دست دادن یک آنزیم (به عنوان مثال، کمبود ژنتیکی CYP2D6) توسط سایرین جبران شود و ممکن است منجر به تغییر کمی در میزان کلی حذف اندانسترون شود. اگرچه برخی از متابولیت های غیر کونژوگه دارای فعالیت دارویی هستند، اما در غلظت هایی که احتمالاً به طور قابل توجهی در فعالیت بیولوژیکی اندانسترون نقش دارند، در پلاسما یافت نمی شوند. جمعیت های خاص سن: جمعیت سالمندان: کاهش کلیرانس و افزایش نیمه عمر حذف در بیماران بالای 75 سال در مقایسه با افراد جوان دیده می شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. جنس: تفاوت‌های جنسیتی در نحوه مصرف اندانسترون به‌صورت یک‌دوز نشان داده شد. میزان و سرعت جذب در زنان بیشتر از مردان است. ترخیص کالا از گمرک آهسته تر در زنان، حجم ظاهری کمتر توزیع (تنظیم وزن)، و فراهمی زیستی مطلق بالاتر منجر به غلظت بالاتر اندانسترون در پلاسما شد. این غلظت های بالاتر پلاسما ممکن است تا حدی با تفاوت وزن بدن بین مردان و زنان توضیح داده شود. مشخص نیست که آیا این تفاوت های مربوط به جنسیت از نظر بالینی مهم هستند یا خیر. اطلاعات بیشتر فارماکوکینتیک در جداول 5 و 6 موجود است. جدول 5. فارماکوکینتیک در افراد سالم مرد و زن پس از یک دوز منفرد از قرص اندانسترون 8 میلی گرم - گروه سنی (سال) جنس (M/F) میانگین وزن (کیلوگرم) N اوج غلظت پلاسما (ng/mL) زمان حداکثر غلظت پلاسما (ساعت) میانگین حذف سیستم نیمه پلاسما فراهمی زیستی 18-40 M F 69.0 62.7 6 5 26.2 42.7 2.0 1.7 3.1 3.5 0.403 0.354 0.483 0.663 61-74 M F 77.5 60.2 6 6 24.1 52.4 2.1 1.9 4.1 4.9 0.384 0.255 0.585 0.643 ≥75 M F 78.0 67.6 5 6 37.0 46.1 2.4 2.4 2.2. 0.249 0.619 0.747 جدول 6. فارماکوکینتیک در افراد سالم مرد و زن پس از یک دوز منفرد از قرص اندانسترون 24 میلی گرم گروه سنی (سال) جنس (M/F) میانگین وزن (کیلوگرم) N اوج غلظت پلاسما (ng/mL) زمان حداکثر غلظت پلاسما (ساعت) میانگین حذف M.184 نیمه عمر F.184 (M.184) 8 8 125.8 194.4 1.9 1.6 4.7 5.8 نارسایی کلیه: انتظار نمی رود که نارسایی کلیوی به طور قابل توجهی بر کلیرانس کلی اندانسترون تأثیر بگذارد زیرا کلیرانس کلیوی تنها 5 درصد از کلیرانس کلی را تشکیل می دهد. با این حال، میانگین کلیرانس پلاسمایی اندانسترون در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) حدود 50 درصد کاهش یافت. کاهش کلیرانس متغیر بود و با افزایش نیمه عمر مطابقت نداشت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی: در بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط، کلیرانس 2 برابر کاهش می یابد و میانگین نیمه عمر به 11.6 ساعت در مقایسه با 5.7 ساعت در افراد سالم افزایش می یابد. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh 10 یا بیشتر)، کلیرانس 2 برابر تا 3 برابر کاهش می‌یابد و حجم آشکار توزیع با افزایش در نتیجه نیمه عمر تا 20 ساعت افزایش می‌یابد. مطالعات تداخل دارویی محرک های CYP3A4: حذف اندانسترون ممکن است تحت تأثیر القا کننده های سیتوکروم P-450 قرار گیرد. در یک کارآزمایی فارماکوکینتیک بر روی 16 بیمار صرعی که به طور مزمن از القا کننده های CYP3A4، کاربامازپین یا فنی توئین استفاده می کردند، کاهشی در AUC، C max و t ½ اندانسترون مشاهده شد. این منجر به افزایش قابل توجهی در کلیرانس اندانسترون شد. با این حال، تصور نمی شود که این افزایش از نظر بالینی مرتبط باشد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. عوامل شیمی درمانی: کارموستین، اتوپوزید و سیس پلاتین بر فارماکوکینتیک اندانسترون تأثیری ندارند [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. آنتی اسیدها: مصرف همزمان آنتی اسیدها، جذب اندانسترون را تغییر نمی دهد.

میانگین حداکثر غلظت پس از دوز خوراکی با 25 میلی گرم 18 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 7 تا 47 نانوگرم در میلی لیتر) و 51 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 28 تا 100 نانوگرم در میلی لیتر) پس از دوز خوراکی با 100 میلی گرم سوماتریپتان است. این در مقایسه با Cmax 5 و 16 نانوگرم در میلی لیتر به دنبال دوز 5 و 20 میلی گرم داخل بینی است. میانگین Cmax پس از تزریق زیر جلدی 6 میلی گرم 71 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 49 تا 110 نانوگرم در میلی لیتر) است. فراهمی زیستی تقریباً 15 درصد است که عمدتاً به دلیل متابولیسم پیش سیستمیک و تا حدی به دلیل جذب ناقص است. C max در طول حمله میگرن و در دوره بدون میگرن مشابه است، اما t max در طول حمله کمی دیرتر است، تقریباً 2.5 ساعت در مقایسه با 2.0 ساعت. وقتی سوماتریپتان به صورت تک دوز تجویز می‌شود، تناسب دوز را در میزان جذب (ناحیه زیر منحنی [AUC]) در محدوده دوز 25 تا 200 میلی‌گرم نشان می‌دهد، اما Cmax بعد از 100 میلی‌گرم تقریباً 25٪ کمتر از حد انتظار است (بر اساس دوز 25 میلی‌گرم). یک مطالعه اثر غذایی شامل تجویز قرص سوماتریپتان 100 میلی‌گرمی به داوطلبان سالم در شرایط ناشتا و با یک وعده غذایی پرچرب نشان داد که Cmax و AUC به ترتیب به میزان 15 و 12 درصد در هنگام مصرف در حالت تغذیه افزایش یافته است. اتصال به پروتئین پلاسما کم است (14% تا 21%). اثر سوماتریپتان بر اتصال پروتئین سایر داروها مورد ارزیابی قرار نگرفته است، اما با توجه به نرخ پایین اتصال به پروتئین، انتظار می رود که جزئی باشد. حجم ظاهری توزیع 2.4 لیتر بر کیلوگرم است. نیمه عمر دفع سوماتریپتان تقریباً 2.5 ساعت است. 14 C-sumatriptan نشاندار شده با رادیواکتیو که به صورت خوراکی تجویز می شود تا حد زیادی از طریق کلیه دفع می شود (حدود 60٪) و حدود 40٪ در مدفوع یافت می شود. بیشتر ترکیب نشاندار شده رادیواکتیو که در ادرار دفع می شود متابولیت اصلی، ایندول استیک اسید (IAA) است که غیرفعال است، یا گلوکورونید IAA. فقط 3 درصد از دوز را می توان به عنوان سوماتریپتان بدون تغییر بازیابی کرد. مطالعات آزمایشگاهی با میکروزوم های انسانی نشان می دهد که سوماتریپتان توسط مونوآمین اکسیداز (MAO) که عمدتاً ایزوآنزیم A است متابولیزه می شود و مهارکننده های آن آنزیم ممکن است فارماکوکینتیک سوماتریپتان را برای افزایش مواجهه سیستمیک تغییر دهند. هیچ اثر قابل توجهی با مهارکننده MAO-B مشاهده نشد (به موارد منع مصرف، هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی).

جذب اندانسترون از دستگاه گوارش جذب می شود و متابولیسم عبور اول را انجام می دهد. میانگین فراهمی زیستی در افراد سالم، پس از تجویز یک قرص 8 میلی گرمی، تقریباً 56٪ است. قرار گرفتن در معرض سیستمیک اندانسترون متناسب با دوز افزایش نمی یابد. AUC از یک قرص 16 میلی گرمی 24 درصد بیشتر از پیش بینی شده از دوز قرص 8 میلی گرم بود. این ممکن است منعکس کننده مقداری کاهش متابولیسم عبور اول در دوزهای خوراکی بالاتر باشد. اثرات غذا: فراهمی زیستی نیز با وجود غذا کمی افزایش می یابد. توزیع اتصال اندانسترون به پروتئین پلاسما در شرایط آزمایشگاهی 70 تا 76 درصد در محدوده غلظت 10 تا 500 نانوگرم در میلی لیتر بود. داروی در گردش در گلبول های قرمز نیز پخش می شود. دفع متابولیسم و ​​دفع: اندانسترون به طور گسترده در انسان متابولیزه می شود و تقریباً 5٪ از دوز نشاندار شده رادیویی به عنوان ترکیب اصلی از ادرار بازیابی می شود. متابولیت ها در ادرار مشاهده می شوند. مسیر متابولیک اولیه هیدروکسیلاسیون روی حلقه ایندول است که به دنبال آن کونژوگاسیون گلوکورونید یا سولفات انجام می شود. مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی نشان داده اند که اندانسترون یک سوبسترا برای آنزیم های سیتوکروم P-450 کبدی انسان از جمله CYP1A2، CYP2D6 و CYP3A4 است. از نظر گردش مالی کلی اندانسترون، CYP3A4 نقش غالب را ایفا کرد. به دلیل کثرت آنزیم های متابولیکی که قادر به متابولیسم اندانسترون هستند، این احتمال وجود دارد که مهار یا از دست دادن یک آنزیم (به عنوان مثال، کمبود ژنتیکی CYP2D6) توسط سایرین جبران شود و ممکن است منجر به تغییر کمی در میزان کلی حذف اندانسترون شود. اگرچه برخی از متابولیت های غیر کونژوگه دارای فعالیت دارویی هستند، اما در غلظت هایی که احتمالاً به طور قابل توجهی در فعالیت بیولوژیکی اندانسترون نقش دارند، در پلاسما یافت نمی شوند. جمعیت های خاص سن: جمعیت سالمندان: کاهش کلیرانس و افزایش نیمه عمر حذف در بیماران بالای 75 سال در مقایسه با افراد جوان دیده می شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. جنس: تفاوت‌های جنسیتی در نحوه مصرف اندانسترون به‌صورت یک‌دوز نشان داده شد. میزان و سرعت جذب در زنان بیشتر از مردان است. ترخیص کالا از گمرک آهسته تر در زنان، حجم ظاهری کمتر توزیع (تنظیم وزن)، و فراهمی زیستی مطلق بالاتر منجر به غلظت بالاتر اندانسترون در پلاسما شد. این غلظت های بالاتر پلاسما ممکن است تا حدی با تفاوت وزن بدن بین مردان و زنان توضیح داده شود. مشخص نیست که آیا این تفاوت های مربوط به جنسیت از نظر بالینی مهم هستند یا خیر. اطلاعات بیشتر فارماکوکینتیک در جداول 5 و 6 موجود است. جدول 5. فارماکوکینتیک در افراد سالم مرد و زن پس از یک دوز منفرد از قرص اندانسترون 8 میلی گرم - گروه سنی (سال) جنس (M/F) میانگین وزن (کیلوگرم) N اوج غلظت پلاسما (ng/mL) زمان حداکثر غلظت پلاسما (ساعت) میانگین حذف سیستم نیمه پلاسما فراهمی زیستی 18-40 M F 69.0 62.7 6 5 26.2 42.7 2.0 1.7 3.1 3.5 0.403 0.354 0.483 0.663 61-74 M F 77.5 60.2 6 6 24.1 52.4 2.1 1.9 4.1 4.9 0.384 0.255 0.585 0.643 ≥75 M F 78.0 67.6 5 6 37.0 46.1 2.4 2.4 2.2. 0.249 0.619 0.747 جدول 6. فارماکوکینتیک در افراد سالم مرد و زن پس از یک دوز منفرد از قرص اندانسترون 24 میلی گرم گروه سنی (سال) جنس (M/F) میانگین وزن (کیلوگرم) N اوج غلظت پلاسما (ng/mL) زمان حداکثر غلظت پلاسما (ساعت) میانگین حذف M.184 نیمه عمر F.184 (M.184) 8 8 125.8 194.4 1.9 1.6 4.7 5.8 نارسایی کلیه: انتظار نمی رود که نارسایی کلیوی به طور قابل توجهی بر کلیرانس کلی اندانسترون تأثیر بگذارد زیرا کلیرانس کلیوی تنها 5 درصد از کلیرانس کلی را تشکیل می دهد. با این حال، میانگین کلیرانس پلاسمایی اندانسترون در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) حدود 50 درصد کاهش یافت. کاهش کلیرانس متغیر بود و با افزایش نیمه عمر مطابقت نداشت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی: در بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط، کلیرانس 2 برابر کاهش می یابد و میانگین نیمه عمر به 11.6 ساعت در مقایسه با 5.7 ساعت در افراد سالم افزایش می یابد. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh 10 یا بیشتر)، کلیرانس 2 برابر تا 3 برابر کاهش می‌یابد و حجم آشکار توزیع با افزایش در نتیجه نیمه عمر تا 20 ساعت افزایش می‌یابد. مطالعات تداخل دارویی محرک های CYP3A4: حذف اندانسترون ممکن است تحت تأثیر القا کننده های سیتوکروم P-450 قرار گیرد. در یک کارآزمایی فارماکوکینتیک بر روی 16 بیمار صرعی که به طور مزمن از القا کننده های CYP3A4، کاربامازپین یا فنی توئین استفاده می کردند، کاهشی در AUC، C max و t ½ اندانسترون مشاهده شد. این منجر به افزایش قابل توجهی در کلیرانس اندانسترون شد. با این حال، تصور نمی شود که این افزایش از نظر بالینی مرتبط باشد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. عوامل شیمی درمانی: کارموستین، اتوپوزید و سیس پلاتین بر فارماکوکینتیک اندانسترون تأثیری ندارند [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. آنتی اسیدها: مصرف همزمان آنتی اسیدها، جذب اندانسترون را تغییر نمی دهد.