آمیکاسین

جمعیت محدود: ARIKAYCE® در بزرگسالانی که گزینه‌های درمانی جایگزین محدودی دارند یا هیچ گزینه‌های درمانی جایگزینی ندارند، برای درمان بیماری ریوی کمپلکس مایکوباکتریوم آویوم (MAC) به عنوان بخشی از یک رژیم ترکیبی داروهای ضد باکتریایی در بیمارانی که پس از حداقل 6 ماه متوالی یک رژیم درمانی پس‌زمینه چند دارویی به کشت خلط منفی نمی‌رسند، نشان داده می‌شود. از آنجایی که در حال حاضر فقط داده‌های ایمنی و اثربخشی بالینی محدودی برای ARIKAYCE در دسترس است، ARIKAYCE را برای استفاده در بزرگسالانی که گزینه‌های درمانی جایگزین محدودی دارند یا هیچ گزینه‌های درمانی جایگزینی ندارند، رزرو کنید. این دارو برای استفاده در یک جمعیت محدود و خاص از بیماران نشان داده شده است. این اندیکاسیون تحت تایید تسریع شده بر اساس دستیابی به تبدیل کشت خلط (که به عنوان 3 کشت خلط ماهانه منفی متوالی تعریف می شود) تا ماه 6 تایید می شود. مزایای بالینی هنوز مشخص نشده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ادامه تأیید برای این اندیکاسیون ممکن است منوط به تأیید و شرح مزایای بالینی در کارآزمایی‌های تأییدی باشد. جمعیت محدود: ARIKAYCE یک آنتی باکتریال آمینوگلیکوزید است که در بزرگسالانی که گزینه‌های درمانی جایگزین محدودی دارند یا هیچ گزینه‌های درمانی جایگزینی ندارند، برای درمان بیماری ریه کمپلکس مایکوباکتریوم آویوم (MAC) به عنوان بخشی از یک رژیم دارویی ترکیبی ضد باکتری در بیمارانی که پس از حداقل 6 ماه درمان پس‌زمینه متوالی به کشت خلط منفی نمی‌رسند، استفاده می‌شود. از آنجایی که در حال حاضر فقط داده های ایمنی و اثربخشی بالینی محدودی برای ARIKAYCE در دسترس است، ARIKAYCE را برای استفاده در بزرگسالانی که گزینه های درمانی جایگزین محدودی دارند یا هیچ گزینه های درمانی جایگزینی ندارند، رزرو کنید. این دارو برای استفاده در یک جمعیت محدود و خاص از بیماران نشان داده شده است. ( 1 ) این اندیکاسیون تحت تایید تسریع شده بر اساس دستیابی به تبدیل کشت خلط (تعریف شده به عنوان 3 کشت خلط ماهانه منفی متوالی) تا ماه 6 تایید شده است. مزایای بالینی هنوز مشخص نشده است. (1) محدودیت استفاده: ARIKAYCE فقط در بیماران مبتلا به بیماری ریوی مقاوم به درمان MAC به عنوان بیمارانی که پس از حداقل 6 ماه متوالی از یک رژیم درمانی پس‌زمینه چند دارویی به کشت خلط منفی نرسیدند، مطالعه شده است. استفاده از ARIKAYCE برای بیماران مبتلا به بیماری ریوی MAC غیر مقاوم توصیه نمی شود. محدودیت استفاده: ARIKAYCE فقط در بیماران مبتلا به بیماری ریوی مقاوم به درمان MAC به عنوان بیمارانی که پس از حداقل 6 ماه متوالی از یک رژیم درمانی پس‌زمینه چند دارویی به کشت خلط منفی نرسیدند، مطالعه شده است. استفاده از ARIKAYCE برای بیماران مبتلا به بیماری ریوی MAC غیر مقاوم توصیه نمی شود.

فقط برای استنشاق خوراکی استفاده کنید. ( 2.1 ) از ویال های ARIKAYCE فقط با سیستم نبولایزر Lamira استفاده کنید. (2.1) قبل از درمان با برونش گشادکننده استنشاقی باید در بیماران با سابقه بیماری بیش واکنشی راه هوایی در نظر گرفته شود. (2.1) دوز توصیه شده در بزرگسالان یک بار در روز استنشاق خوراکی محتویات یک ویال ARIKAYCE 590 میلی گرم در 8.4 میلی لیتر است. (2.2)

2.1 دستورالعمل های تجویز مهم ARIKAYCE فقط برای استنشاق خوراکی است. فقط با نبولایزر Lamira® System Nebulizer Lamira استفاده کنید. برای اطلاعات کامل در مورد استفاده از ARIKAYCE با سیستم نبولایزر Lamira به دستورالعمل استفاده مراجعه کنید. به بیمارانی که از یک گشادکننده برونش ("تسکین دهنده") استفاده می کنند، آموزش دهید که قبل از استفاده از ARIKAYCE، ابتدا از گشادکننده برونش به دنبال بروشور برونش برای اطلاعات استفاده استفاده کنند. قبل از درمان با آگونیست‌های انتخابی بتا-2 کوتاه‌اثر باید برای بیماران مبتلا به بیماری شناخته‌شده راه‌های هوایی بیش واکنشی، بیماری انسدادی مزمن ریه، آسم یا برونکواسپاسم در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده دوز توصیه شده ARIKAYCE در بزرگسالان یک بار در روز استنشاق محتویات یک ویال ARIKAYCE 590 میلی گرم در 8.4 میلی لیتر (590 میلی گرم آمیکاسین) با استفاده از سیستم نبولایزر Lamira است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ARIKAYCE را فقط با سیستم نبولایزر Lamira اداره کنید. ARIKAYCE باید قبل از استفاده در دمای اتاق باشد. قبل از باز کردن، ویال ARIKAYCE را به مدت حداقل 10 تا 15 ثانیه خوب تکان دهید تا محتویات یکنواخت و به خوبی مخلوط شوند. ویال ARIKAYCE با برگرداندن قسمت بالای پلاستیکی ویال و سپس کشیدن به سمت پایین باز می شود تا حلقه فلزی شل شود. حلقه فلزی و درپوش لاستیکی باید با دقت برداشته شوند. سپس محتویات ویال ARIKAYCE را می توان در مخزن داروی گوشی نبولایزر ریخت. اگر یک دوز روزانه از ARIKAYCE فراموش شد، دوز بعدی را روز بعد تجویز کنید. برای جبران دوز فراموش شده، دوز را دو برابر نکنید.

ARIKAYCE به عنوان یک سوسپانسیون لیپوزوم استریل، سفید، شیری، آبی، برای استنشاق خوراکی در یک ویال شیشه ای با دوز واحد حاوی آمیکاسین 590 میلی گرم در 8.4 میلی لیتر (معادل آمیکاسین سولفات 788 میلی گرم در 8.4 میلی لیتر) عرضه می شود. ARIKAYCE به عنوان یک سوسپانسیون لیپوزوم استریل، آبی برای استنشاق خوراکی در یک ویال شیشه ای با دوز واحد حاوی آمیکاسین 590 میلی گرم در 8.4 میلی لیتر عرضه می شود. (3)

ARIKAYCE در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به هر آمینوگلیکوزید منع مصرف دارد. ARIKAYCE در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به هر آمینوگلیکوزید منع مصرف دارد. (4)

7.1 داروهای با پتانسیل نوروتوکسیک، نفروتوکسیک یا اتوتوکسیک از مصرف همزمان ARIKAYCE با داروهای مرتبط با سمیت عصبی، سمیت کلیوی و سمیت گوش خودداری کنید.

7.2 اتاکرینیک اسید، فوروزماید، اوره یا مانیتول برخی از دیورتیک ها می توانند سمیت آمینوگلیکوزیدها را با تغییر غلظت آمینوگلیکوزیدها در سرم و بافت افزایش دهند. از مصرف همزمان ARIKAYCE با اتاکرینیک اسید، فوروزماید، اوره یا مانیتول داخل وریدی خودداری کنید.

عوارض جانبی به طور خاص مرتبط با مصرف بیش از حد ARIKAYCE شناسایی نشده است. مسمومیت حاد باید با قطع فوری ARIKAYCE درمان شود و آزمایشات پایه عملکرد کلیه باید انجام شود. همودیالیز ممکن است در حذف آمیکاسین از بدن مفید باشد. در تمام موارد مشکوک به مصرف بیش از حد، پزشکان باید برای اطلاعات در مورد درمان موثر با مرکز کنترل مسمومیت منطقه تماس بگیرند. در صورت مصرف بیش از حد، احتمال تداخل دارویی با تغییر در وضعیت دارو باید در نظر گرفته شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از ARIKAYCE در زنان باردار برای ارزیابی هرگونه خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. اگرچه انتظار می رود جذب سیستمیک آمیکاسین به دنبال استنشاق خوراکی کم باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، مواجهه سیستمیک با داروهای آنتی باکتریال آمینوگلیکوزید، از جمله ARIKAYCE، ممکن است با ناشنوایی مادرزادی کامل، غیرقابل برگشت و دوطرفه در هنگام تجویز در زنان باردار، همراه باشد (9). به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. مطالعات سم شناسی تولید مثل حیوانات با آمیکاسین استنشاقی انجام نشده است. تجویز زیر جلدی آمیکاسین در موش های باردار (تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) و موش ها (تا 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول اندام زایی با ناهنجاری های جنینی ارتباطی نداشت. سمیت گوش به اندازه کافی در فرزندان در مطالعات حیوانی مورد ارزیابی قرار نگرفت. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی هیچ مطالعه سم شناسی تولیدمثلی حیوانی با ARIKAYCE یا آمیکاسین غیر لیپوزومی که از طریق استنشاق تجویز می شود، انجام نشده است. آمیکاسین به صورت زیر جلدی به موش های باردار (روزهای 8-14 بارداری) و موش ها (روزهای 7-13 بارداری) در دوزهای 25، 100 یا 400 میلی گرم بر کیلوگرم برای ارزیابی سمیت رشدی تجویز شد. این دوزها باعث ناهنجاری های احشایی یا اسکلتی جنین در موش ها نشد. دوز بالا برای مادر در موش‌ها بسیار سمی بود (کلیوی و مرگ و میر مشاهده شد)، که مانع از ارزیابی فرزندان در این دوز شد. ناهنجاری های جنینی در دوز کم یا متوسط ​​در موش ها مشاهده نشد. رشد پس از تولد موش‌ها و موش‌هایی که در داخل رحم در معرض این دوزهای آمیکاسین قرار گرفتند تفاوت معنی‌داری با گروه کنترل نداشت. سمیت گوش به اندازه کافی در فرزندان در مطالعات سم شناسی تکاملی حیوانات ارزیابی نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ARIKAYCE در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر، یا اثرات بر تولید شیر پس از تجویز ARIKAYCE از طریق استنشاق وجود ندارد. اگرچه داده های محدود منتشر شده در مورد سایر راه های تجویز آمیکاسین نشان می دهد که آمیکاسین در شیر انسان وجود دارد، انتظار می رود جذب سیستمیک ARIKAYCE پس از تجویز استنشاقی کم باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ARIKAYCE و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از ARIKAYCE یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ARIKAYCE در بیماران کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در کارآزمایی های بالینی NTM، از تعداد کل بیماران دریافت کننده ARIKAYCE، 208 (51.5%) 65 سال و 59 (14.6%) 75 سال ≥ بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین افراد مسن و افراد جوان مشاهده نشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه وجود دارد، ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کبدی ARIKAYCE در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است. هیچ تنظیم دوز بر اساس نارسایی کبدی لازم نیست زیرا آمیکاسین از طریق کبد متابولیزه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیوی ARIKAYCE در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است. با توجه به مواجهه سیستمیک کم با آمیکاسین پس از تجویز ARIKAYCE، تجمع مرتبط بالینی آمیکاسین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بعید است. با این حال، عملکرد کلیه باید در بیماران مبتلا به نارسایی شناخته شده یا مشکوک کلیوی، از جمله بیماران مسن با کاهش بالقوه مرتبط با افزایش سن در عملکرد کلیه، کنترل شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از ARIKAYCE در زنان باردار برای ارزیابی هرگونه خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. اگرچه انتظار می رود جذب سیستمیک آمیکاسین به دنبال استنشاق خوراکی کم باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، مواجهه سیستمیک با داروهای آنتی باکتریال آمینوگلیکوزید، از جمله ARIKAYCE، ممکن است با ناشنوایی مادرزادی کامل، غیرقابل برگشت و دوطرفه در هنگام تجویز در زنان باردار، همراه باشد (9). به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. مطالعات سم شناسی تولید مثل حیوانات با آمیکاسین استنشاقی انجام نشده است. تجویز زیر جلدی آمیکاسین در موش های باردار (تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) و موش ها (تا 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول اندام زایی با ناهنجاری های جنینی ارتباطی نداشت. سمیت گوش به اندازه کافی در فرزندان در مطالعات حیوانی مورد ارزیابی قرار نگرفت. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی هیچ مطالعه سم شناسی تولیدمثلی حیوانی با ARIKAYCE یا آمیکاسین غیر لیپوزومی که از طریق استنشاق تجویز می شود، انجام نشده است. آمیکاسین به صورت زیر جلدی به موش های باردار (روزهای 8-14 بارداری) و موش ها (روزهای 7-13 بارداری) در دوزهای 25، 100 یا 400 میلی گرم بر کیلوگرم برای ارزیابی سمیت رشدی تجویز شد. این دوزها باعث ناهنجاری های احشایی یا اسکلتی جنین در موش ها نشد. دوز بالا برای مادر در موش‌ها بسیار سمی بود (کلیوی و مرگ و میر مشاهده شد)، که مانع از ارزیابی فرزندان در این دوز شد. ناهنجاری های جنینی در دوز کم یا متوسط ​​در موش ها مشاهده نشد. رشد پس از تولد موش‌ها و موش‌هایی که در داخل رحم در معرض این دوزهای آمیکاسین قرار گرفتند تفاوت معنی‌داری با گروه کنترل نداشت. سمیت گوش به اندازه کافی در فرزندان در مطالعات سم شناسی تکاملی حیوانات ارزیابی نشد.

ایمنی و اثربخشی ARIKAYCE در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است.

در کارآزمایی‌های بالینی NTM، از تعداد کل بیمارانی که ARIKAYCE دریافت کردند، 208 (51.5%) ≥ 65 سال و 59 (14.6%) ≥ 75 سال بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین افراد مسن و افراد جوان مشاهده نشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه وجود دارد، ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

ماده فعال ARIKAYCE (سوسپانسیون استنشاقی لیپوزوم آمیکاسین) آمیکاسین سولفات USP است که یک آنتی باکتریال آمینوگلیکوزید است. نام شیمیایی آن D-Streptamine، O-3-amino-3-deoxy-α-D-glucopyranosyl-(1→6)-O-[6-amino-6-deoxy-α-D-glucopyranosyl-(1→4)]-N1-(4-amino-2-hydroxy-1-Su-Oxobutyl)-(Su-1-Oxobutyl)-‎ (1:2) نمک با فرمول شیمیایی C 22 H 43 N 5 O 13 ∙2H 2 SO 4 با وزن مولکولی 781.76. فرمول ساختاری آن این است: ARIKAYCE یک سوسپانسیون شیری سفید متشکل از سولفات آمیکاسین است که در لیپوزوم ها محصور شده است و در یک ویال شیشه ای شفاف 10 میلی لیتری با دوز واحد حاوی آمیکاسین 590 میلی گرم در 8.4 میلی لیتر (معادل آمیکاسین سولفات 788 میلی گرم در 8.4 میلی لیتر) به صورت لیپوزوم آلی سولفات به صورت لیپوزوم عرضه می شود. ARIKAYCE از آمیکاسین سولفات کپسوله شده در لیپوزوم ها با غلظت هدف 70 میلی گرم آمیکاسین در میلی لیتر با محدوده pH 6.1 تا 7.1 و نسبت وزنی لیپید به آمیکاسین در محدوده 0.60 تا 0.79 تشکیل شده است. مواد غیرفعال عبارتند از کلسترول، دی پالمیتوئیل فسفاتیدیل کولین (DPPC)، کلرید سدیم، هیدروکسید سدیم (برای تنظیم pH)، و آب برای تزریق. ARIKAYCE فقط با استفاده از سیستم نبولایزر Lamira تجویز می شود [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. مانند سایر درمان های نبولیزه شده، مقدار تحویل به ریه ها به عوامل بیمار بستگی دارد. تحت آزمایش استاندارد شده در شرایط آزمایشگاهی برای الگوی تنفس بزرگسالان USP<1601 (500 میلی لیتر حجم جزر و مدی، 15 تنفس در دقیقه، و استنشاق: نسبت بازدم 1:1)، میانگین دوز تحویلی از قطعه دهانی تقریباً 312 میلی گرم آمیکاسین سولفات (53٪ ادعای برچسب) بود. میانه جرمی قطر آیرودینامیکی (MMAD) قطرات آئروسل نبولایی شده حدود 4.7 میکرومتر (4.1 - 5.3 میکرومتر) است که با استفاده از روش ضربه‌گیر نسل بعدی (NGI) تعیین می‌شود. درصدی از آمیکاسین در لیپوزوم با فرآیند نبولیزاسیون آزاد می شود، بنابراین ARIKAYCE نبولیزه شده ترکیبی از آمیکاسین آزاد و لیپوزومی را ارائه می دهد. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر ARIKAYCE یک داروی ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک روابط مواجهه-پاسخ ARIKAYCE و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک غلظت خلط پس از استنشاق یک بار در روز 590 میلی گرم ARIKAYCE در بیماران مایکوباکتریوم آویوم کمپلکس (MAC)، غلظت خلط در 1 تا 4 ساعت پس از استنشاق به ترتیب 1720، 884 و 1300 میکروگرم بر گرم در 1، 3 ماهگی بود. تنوع بالایی در غلظت آمیکاسین مشاهده شد (CV٪ > 100٪). پس از 48 تا 72 ساعت پس از استنشاق، غلظت خلط آمیکاسین در 1 تا 4 ساعت پس از استنشاق به حدود 5 درصد کاهش یافت. غلظت سرمی پس از 3 ماه استنشاق یک بار در روز 590 میلی گرم ARIKAYCE در بیماران MAC، میانگین AUC 0-24 سرم 23.5 میکروگرم * ساعت در میلی لیتر (محدوده: 8.0 تا 46.5 میکروگرم * ساعت در میلی لیتر؛ n=12) و میانگین سرم 2.1 میلی لیتر C تا 8 mL بود. 4.4 میکروگرم در میلی لیتر n=12). حداکثر Cmax و AUC 0-24 کمتر از میانگین Cmax تقریباً 76 میکروگرم بر میلی لیتر و AUC 0-24 از 154 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر برای تجویز داخل وریدی آمیکاسین سولفات برای تزریق با دوز تایید شده mg/kg 15 یک بار در روز در بزرگسالان سالم مشاهده شد. جذب انتظار می رود فراهمی زیستی ARIKAYCE اساساً از تفاوت های فردی در کارایی نبولایزر و آسیب شناسی راه هوایی متفاوت باشد. توزیع اتصال پروتئین آمیکاسین در سرم ≤ 10٪ است. دفع پس از استنشاق ARIKAYCE در بیماران MAC، نیمه عمر ظاهری آمیکاسین از حدود 5.9 تا 19.5 ساعت متغیر بود. متابولیسم آمیکاسین متابولیسم قابل توجهی را متحمل نمی شود. دفع آمیکاسین جذب شده سیستمیک پس از تجویز ARIKAYCE عمدتاً از طریق فیلتراسیون گلومرولی دفع می شود. به طور متوسط، 7.42٪ (از 0.72 تا 22.60٪؛ 14=n) از کل دوز ARIKAYCE در ادرار به عنوان داروی بدون تغییر در مقایسه با 94٪ پس از تزریق داخل وریدی آمیکاسین سولفات برای تزریق دفع شد. آمیکاسین جذب نشده، به دنبال استنشاق ARIKAYCE، احتمالاً عمدتاً از طریق گردش سلولی و خلط دفع می شود. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه بالینی تداخل دارویی با ARIKAYCE انجام نشده است [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی آمیکاسین یک آمینوگلیکوزید چند کاتیونی، نیمه سنتتیک و باکتری کش است. آمیکاسین با اتصال به اجزای دارای بار منفی دیواره سلولی باکتری وارد سلول باکتری می شود و ساختار کلی دیواره سلولی را مختل می کند. مکانیسم اولیه اثر، اختلال و مهار سنتز پروتئین در باکتری هدف با اتصال به زیر واحد ریبوزومی 30S است. مقاومت مکانیسم مقاومت به آمیکاسین در مایکوباکتریوم با جهش در ژن rrs 16S rRNA مرتبط است. در کارآزمایی‌های بالینی، جدایه‌های MAC که MIC آمیکاسین بیش از 64 میکروگرم در میلی‌لیتر پس از شروع مطالعه ایجاد می‌کردند، در نسبت بیشتری از افراد تحت درمان با ARIKAYCE مشاهده شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. تداخل با سایر ضد میکروبی ها هیچ سیگنال آزمایشگاهی برای تضاد بین آمیکاسین و سایر ضد میکروبی ها علیه MAC بر اساس غلظت مهاری کسری (FIC) و سنجش بقای ماکروفاژها وجود ندارد. در موارد انتخابی، درجاتی از هم افزایی بین آمیکاسین و سایر عوامل مشاهده شده است، به عنوان مثال، هم افزایی بین آمینوگلیکوزیدها، از جمله آمیکاسین، و کلاس بتالاکتام مستند شده است.

ARIKAYCE یک داروی ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

روابط مواجهه-پاسخ ARIKAYCE و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است.

غلظت خلط پس از استنشاق روزانه 590 میلی گرم ARIKAYCE در بیماران مایکوباکتریوم آویوم کمپلکس (MAC)، غلظت خلط در 1 تا 4 ساعت پس از استنشاق به ترتیب 1720، 884 و 1300 میکروگرم بر گرم در 1، 3 و 6 ماهگی بود. تنوع بالایی در غلظت آمیکاسین مشاهده شد (CV٪ > 100٪). پس از 48 تا 72 ساعت پس از استنشاق، غلظت خلط آمیکاسین در 1 تا 4 ساعت پس از استنشاق به حدود 5 درصد کاهش یافت. غلظت سرمی پس از 3 ماه استنشاق یک بار در روز 590 میلی گرم ARIKAYCE در بیماران MAC، میانگین AUC 0-24 سرم 23.5 میکروگرم * ساعت در میلی لیتر (محدوده: 8.0 تا 46.5 میکروگرم * ساعت در میلی لیتر؛ n=12) و میانگین سرم 2.1 میلی لیتر C تا 8 mL بود. 4.4 میکروگرم در میلی لیتر n=12). حداکثر Cmax و AUC 0-24 کمتر از میانگین Cmax تقریباً 76 میکروگرم بر میلی لیتر و AUC 0-24 از 154 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر برای تجویز داخل وریدی آمیکاسین سولفات برای تزریق با دوز تایید شده mg/kg 15 یک بار در روز در بزرگسالان سالم مشاهده شد. جذب انتظار می رود فراهمی زیستی ARIKAYCE اساساً از تفاوت های فردی در کارایی نبولایزر و آسیب شناسی راه هوایی متفاوت باشد. توزیع اتصال پروتئین آمیکاسین در سرم ≤ 10٪ است. دفع پس از استنشاق ARIKAYCE در بیماران MAC، نیمه عمر ظاهری آمیکاسین از حدود 5.9 تا 19.5 ساعت متغیر بود. متابولیسم آمیکاسین متابولیسم قابل توجهی را متحمل نمی شود. دفع آمیکاسین جذب شده سیستمیک پس از تجویز ARIKAYCE عمدتاً از طریق فیلتراسیون گلومرولی دفع می شود. به طور متوسط، 7.42٪ (از 0.72 تا 22.60٪؛ 14=n) از کل دوز ARIKAYCE در ادرار به عنوان داروی بدون تغییر در مقایسه با 94٪ پس از تزریق داخل وریدی آمیکاسین سولفات برای تزریق دفع شد. آمیکاسین جذب نشده، به دنبال استنشاق ARIKAYCE، احتمالاً عمدتاً از طریق گردش سلولی و خلط دفع می شود. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه بالینی تداخل دارویی با ARIKAYCE انجام نشده است [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه سرطان زایی 2 ساله استنشاقی، موش ها به مدت 15-25، 50-70 یا 155-170 دقیقه در روز به مدت 96-104 هفته در معرض ARIKAYCE قرار گرفتند. این دوزهای استنشاقی تقریبی 5، 15 و 45 میلی گرم بر کیلوگرم در روز را ارائه کردند. کارسینوم سلول سنگفرشی در ریه های 2 موش از 120 موش مشاهده شد که بالاترین دوز آزمایش شده را دریافت کردند. حداکثر سطح سرمی AUC آمیکاسین در موش‌ها در حالت پایدار تقریباً 1.3، 2.8 و 7.6 میکروگرم در ساعت در میلی‌لیتر در دوزهای پایین، متوسط ​​و بالا بود، در مقایسه با 23.5 میکروگرم در ساعت در میلی‌لیتر (8 تا 46.5 میلی‌گرم در ساعت در میلی‌لیتر) کارسینوم سلول سنگفرشی ممکن است نتیجه بار بالای ریه از ذرات ARIKAYCE در ریه موش باشد. ارتباط یافته های تومور ریه با توجه به افرادی که ARIKAYCE دریافت می کنند ناشناخته است. هیچ مدرکی دال بر جهش زایی یا سمیت ژنی در یک باتری مطالعات سمیت ژنی in vitro و in vivo با فرمول آمیکاسین محصور شده با لیپوزوم مشابه با ARIKAYCE مشاهده نشد (آزمون جهش زایی میکروبی در شرایط آزمایشگاهی، سنجش جهش لنفوم موش آزمایشگاهی، مطالعه کروموزومی in vitro، و مطالعه میکروزومی invo invo). هیچ مطالعه باروری با ARIKAYCE انجام نشد. تجویز داخل صفاقی آمیکاسین به موش‌های صحرایی نر و ماده در دوزهای تا 200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز قبل از جفت‌گیری تا روز 7 بارداری با اختلال در باروری یا اثرات نامطلوب بر رشد اولیه جنین همراهی نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو و دستورالعمل استفاده از بیمار) را مطالعه کند. دستورالعمل های مهم برای تجویز ARIKAYCE به بیماران دستور دهید قبل از شروع ARIKAYCE دستورالعمل استفاده را مطالعه کنند. به بیماران آموزش دهید که فقط از سیستم نبولایزر Lamira برای تجویز ARIKAYCE استفاده کنند. به بیمار یا مراقب خود توصیه کنید که از سیستم نبولایزر لامیرا با هیچ داروی دیگری استفاده نکند. پنومونیت با حساسیت مفرط و برونکواسپاسم (سختی در تنفس) به بیماران توصیه کنید در صورت احساس تنگی نفس یا خس خس پس از تجویز ARIKAYCE به پزشک خود اطلاع دهند. به بیمارانی که سابقه بیماری واکنشی راه هوایی، آسم یا اسپاسم برونش دارند، توصیه کنید که ARIKAYCE را پس از استفاده از یک برونکودیلاتور کوتاه اثر تجویز کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.3) مراجعه کنید]. هموپتیزی یا سرفه به بیماران توصیه کنید در صورت سرفه خونی یا سرفه های اپیزودیک در طول یا بعد از تجویز ARIKAYCE به ویژه در ماه اول پس از شروع ARIKAYCE [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]، به پزشک خود اطلاع دهند. تشدید بیماری های زمینه ای ریوی به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه بدتر شدن بیماری ریوی پس از شروع ARIKAYCE به پزشک خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. نارسایی یا مشکل در صحبت کردن به بیماران توصیه کنید در صورت مشکل در صحبت کردن، به پزشک خود اطلاع دهند. مشکل در صحبت کردن یا از دست دادن توانایی صحبت کردن با ARIKAYCE گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. آنافیلاکسی و واکنش‌های حساسیت بیش از حد به بیماران و مراقبان توصیه کنید که واکنش‌های حساسیت مفرط جدی و بالقوه تهدیدکننده زندگی که نیاز به درمان فوری دارند ممکن است رخ دهد. به بیمار توصیه کنید که مصرف ARIKAYCE را قطع کند و در صورت بروز هر گونه علائم یا علائم واکنش حساسیت مفرط فوراً به پزشک مراجعه کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. سمیت گوش (زنگ در گوش) به بیماران توصیه کنید در صورت احساس زنگ زدن در گوش، سرگیجه یا هر تغییری در شنوایی به پزشک خود اطلاع دهند زیرا ARIKAYCE با کاهش شنوایی مرتبط است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. به بیمار توصیه کنید هنگام استنشاق ARIKAYCE از طریق سیستم نبولایزر Lamira از ماشین آلات سنگین استفاده نکند یا فعالیت های خطرناک انجام ندهد زیرا ARIKAYCE می تواند علائمی مانند سرگیجه یا علائم تنفسی ایجاد کند. سمیت کلیوی یا آسیب کلیه به بیماران توصیه کنید در صورت داشتن مشکلات کلیوی به پزشک خود اطلاع دهند زیرا آسیب کلیه با آمینوگلیکوزیدها گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. انسداد عصبی عضلانی به بیماران توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بیماری عصبی عضلانی شناخته شده (مانند میاستنی گراویس) اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. مسمومیت جنینی- جنینی به زنان باردار توصیه کنید که آمینوگلیکوزیدها، از جمله ARIKAYCE، ممکن است باعث ناشنوایی مادرزادی برگشت ناپذیر در هنگام تجویز در دوران بارداری شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید.

ویال‌های ARIKAYCE را تا تاریخ انقضا روی ویال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی‌گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال نگهداری کنید. یخ نزنید. پس از انقضا، هر داروی استفاده نشده را دور بریزید. ARIKAYCE را می توان تا 4 هفته در دمای اتاق تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. پس از رسیدن به دمای اتاق، هر داروی استفاده نشده باید در پایان 4 هفته دور ریخته شود.