Tafasitamab-Cxix

قبل از شروع MONJUVI، پیش داروها را تجویز کنید. (2.4) برای دستورالعمل های مربوط به آماده سازی و تجویز، به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.6) لنفوم سلول B بزرگ منتشر دوز توصیه شده MONJUVI 12 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان انفوزیون داخل وریدی بر اساس برنامه دوز زیر است: (2.2) چرخه 1: روزهای 1، 4، 8، 15 و 22 از چرخه 28 روزه. چرخه 2 و 3: روزهای 1، 8، 15 و 22 هر چرخه 28 روزه. چرخه 4 و بعد از آن: روزهای 1 و 15 هر چرخه 28 روزه. MONJUVI را در ترکیب با لنالیدومید حداکثر برای 12 سیکل تجویز کنید و سپس MONJUVI را به صورت تک درمانی تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیر قابل قبول ادامه دهید. (2.2) لنفوم فولیکولار دوز توصیه شده MONJUVI 12 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان انفوزیون داخل وریدی بر اساس برنامه دوز زیر است: (2.3) چرخه های 1 تا 3: روزهای 1، 8، 15، و 22 از هر چرخه 28 روزه. چرخه های 4 تا 12: روزهای 1 و 15 هر چرخه 28 روزه. MONJUVI را در ترکیب با لنالیدومید (چرخه 1 تا 12) و ریتوکسیماب (چرخه 1 تا 5) تجویز کنید. (2.3)

2.1 اطلاعات مهم در مورد دوز MONJUVI باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی با دسترسی فوری به تجهیزات اورژانسی و پشتیبانی پزشکی مناسب برای مدیریت واکنش های مربوط به انفوزیون تجویز شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده برای لنفوم سلول B بزرگ منتشر عود کننده یا مقاوم به درمان دوز توصیه شده MONJUVI 12 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس وزن واقعی بدن است که به صورت انفوزیون داخل وریدی در ترکیب با لنالیدومید، مطابق با برنامه دوز در جدول 1: دوزبندی با استفاده از جدول 1U. چرخه DLBCL عودکننده یا مقاوم هر دوره درمان 28 روز است. برنامه دوز چرخه 1 روز 1، 4، 8، 15، و 22 چرخه 2 و 3 روز 1، 8، 15، و 22 چرخه 4 و بیشتر از روزهای 1 و 15 تجویز MONJUVI در ترکیب با لنالیدومید 25 میلی گرم برای حداکثر 12 سیکل MONJUAcceptable بیماری ادامه یابد. سمیت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. برای توصیه های دوز لنالیدوماید، از جمله برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، به اطلاعات تجویز لنالیدوماید مراجعه کنید.

2.3 دوز توصیه شده برای لنفوم فولیکولار عودکننده یا مقاوم دوز توصیه شده MONJUVI 12 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس وزن واقعی بدن است که به صورت انفوزیون داخل وریدی در ترکیب با لنالیدوماید و ریتوکسیماب، مطابق با برنامه دوز در جدول 2 تجویز می شود. جدول 2: چرخه FL نسوز هر دوره درمان 28 روز است. برنامه دوز دوره های 1 تا 3 روز 1، 8، 15 و 22 چرخه 4 تا 12 روز 1 و 15 تجویز MONJUVI در ترکیب با لنالیدومید 20 میلی گرم (روزهای 1 تا 21 در چرخه های 1 تا 12) و ریتوکسیماب 315 تا 375C مطالعات بالینی (14.2)]. برای توصیه‌های دوز مربوطه، از جمله توصیه‌های دوز لنالیدوماید برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، به اطلاعات تجویز ریتوکسیماب و اطلاعات تجویز لنالیدومید مراجعه کنید.

2.4 پیش داروها و داروهای پیشگیرانه توصیه شده پیش داروی پیش داروها را 30 دقیقه تا 2 ساعت قبل از شروع تزریق MONJUVI برای به حداقل رساندن واکنش های مربوط به انفوزیون تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. پیش داروها ممکن است شامل استامینوفن، آنتاگونیست های گیرنده هیستامین H 1، آنتاگونیست های گیرنده هیستامین H 2 و / یا گلوکوکورتیکواستروئیدها باشد. برای بیمارانی که واکنش‌های مربوط به انفوزیون را در طول 3 انفوزیون اول تجربه نمی‌کنند، پیش دارو برای انفوزیون‌های بعدی اختیاری است. اگر بیمار واکنش مربوط به انفوزیون را تجربه کرد، قبل از هر انفوزیون بعدی، پیش داروها را تجویز کنید. ترومبوپروفیلاکسی برای توصیه هایی در مورد پیشگیری از حوادث ترومبوتیک وریدی و شریانی به اطلاعات تجویز لنالیدومید مراجعه کنید.

2.5 اصلاحات دوز برای عوارض جانبی اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی در جدول 3 خلاصه شده است. جدول 3: تغییرات دوز برای واکنش‌های جانبی شدت واکنش‌های جانبی MONJUVI اصلاح دوز واکنش‌های مرتبط با انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] مطمئن شوید که پیش‌داروها قبل از انفوزیون‌های بعدی تجویز شده‌اند [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. درجه 2 (متوسط) بلافاصله انفوزیون را قطع کنید و علائم و نشانه ها را مدیریت کنید. هنگامی که علائم و نشانه ها برطرف شدند یا به درجه 1 کاهش یافتند، انفوزیون را با حداکثر 50 درصد سرعتی که واکنش رخ داد از سر بگیرید. اگر بیمار در عرض 1 ساعت واکنش بیشتری را تجربه نکند و علائم حیاتی ثابت باشد، ممکن است سرعت انفوزیون را هر 30 دقیقه به میزان تحمل به سرعت وقوع واکنش افزایش دهید. درجه 3 (شدید) بلافاصله انفوزیون را قطع کنید و علائم و نشانه ها را مدیریت کنید. هنگامی که علائم و نشانه ها برطرف شدند یا به درجه 1 کاهش یافتند، انفوزیون را با حداکثر 25٪ سرعتی که در آن واکنش رخ داد، از سر بگیرید. اگر بیمار در عرض 1 ساعت واکنش بیشتری را تجربه نکند و علائم حیاتی ثابت باشد، ممکن است سرعت انفوزیون هر 30 دقیقه تا حداکثر 50 درصد سرعتی که واکنش در آن رخ داده است، افزایش یابد. اگر واکنش درجه 3 عود کرد، بلافاصله انفوزیون را متوقف کنید و MONJUVI را برای همیشه قطع کنید. درجه 4 (تهدید کننده زندگی) انفوزیون را فوراً متوقف کنید و MONJUVI را برای همیشه قطع کنید. سرکوب عضلانی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] تعداد پلاکت 50000/mcL یا کمتر از MONJUVI و لنالیدومید خودداری کنید و شمارش کامل خون (CBC) را به صورت هفتگی کنترل کنید تا تعداد پلاکت ها به 50000/mcL یا بیشتر برسد. MONJUVI را با همان دوز و لنالیدومید را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید. برای تغییرات دوز به اطلاعات تجویز لنالیدومید مراجعه کنید. تعداد نوتروفیل‌ها 1000/mcL یا کمتر برای حداقل 7 روز یا تعداد نوتروفیل‌ها 1000/mcL یا کمتر با افزایش دمای بدن به 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتی‌گراد) یا بیشتر، یا تعداد نوتروفیل‌ها کمتر از 500/mcL، BCC را تا زمان مانیتور کردن BC و مانیتورینگ هفته‌ای کاهش دهید. 1000/mcL یا بالاتر. MONJUVI را با همان دوز و لنالیدومید را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید. برای تغییرات دوز به اطلاعات مربوط به تجویز لنالیدومید مراجعه کنید.

2.6 تهیه و تجویز MONJUVI را قبل از انفوزیون دوباره ساخته و رقیق کنید. بازسازی دوز (میلی گرم) را محاسبه کرده و تعداد ویال های مورد نیاز را تعیین کنید. هر ویال 200 میلی‌گرمی MONJUVI را با 5 میلی‌لیتر آب استریل برای تزریق، USP با جریانی که به سمت دیواره هر ویال هدایت می‌شود، بازسازی کنید تا غلظت نهایی 40 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر tafasitamab-cxix به دست آید. ویال(های) را به آرامی بچرخانید تا کاملا حل شود. به شدت تکان نخورید و چرخش نکنید. انحلال کامل ممکن است تا 5 دقیقه طول بکشد. محلول بازسازی شده را از نظر وجود ذرات یا تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی کنید. محلول بازسازی شده باید به صورت محلول بی رنگ تا کمی زرد ظاهر شود. اگر محلول کدر، تغییر رنگ یا حاوی ذرات قابل مشاهده است، ویال (ها) را دور بیندازید. بلافاصله از محلول MONJUVI بازسازی شده استفاده کنید. در صورت نیاز، محلول آماده شده را قبل از رقیق شدن، حداکثر به مدت 12 ساعت در ویال در یخچال در دمای 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتیگراد) یا در دمای اتاق در دمای 68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت (20 درجه سانتیگراد تا 25 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید. در هنگام نگهداری از نور محافظت کنید. رقیق سازی حجم (mL) محلول MONJUVI بازسازی شده 40 میلی گرم بر میلی لیتر را بر اساس دوز مورد نیاز تعیین کنید. حجمی معادل محلول MONJUVI مورد نیاز را از یک کیسه تزریقی 250 میلی لیتری کلرید سدیم 0.9٪، USP خارج کنید و آن را دور بریزید. مقدار لازم MONJUVI را برداشته و به آرامی در کیسه انفوزیون حاوی 0.9% تزریق کلرید سدیم USP تا غلظت نهایی 2 میلی گرم در میلی لیتر تا 8 میلی گرم بر میلی لیتر رقیق کنید. هر قسمت استفاده نشده از MONJUVI را که در ویال باقی مانده است دور بریزید. کیسه داخل وریدی را به آرامی با برعکس کردن کیسه مخلوط کنید. تکان نخورید. قبل از مصرف، کیسه تزریق را با محلول تزریقی رقیق شده MONJUVI از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. در صورت عدم استفاده بلافاصله، محلول تزریقی MONJUVI رقیق شده را تا 18 ساعت در دمای 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتیگراد) و/یا در دمای اتاق تا حداکثر 12 ساعت در دمای 68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت (20 تا 25 درجه سانتیگراد) در یخچال نگهداری کنید. نگهداری در دمای اتاق شامل زمان انفوزیون است. در هنگام نگهداری از نور محافظت کنید. محلول های تزریقی بازسازی شده یا رقیق شده را تکان ندهید یا فریز نکنید. تجویز MONJUVI را به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز کنید. برای اولین انفوزیون، از سرعت انفوزیون 70 میلی لیتر در ساعت برای 30 دقیقه اول استفاده کنید، سپس سرعت را افزایش دهید تا انفوزیون ظرف 1.5 تا 2.5 ساعت تزریق شود. تمام انفوزیون های بعدی را ظرف 1.5 تا 2 ساعت انجام دهید. تمام محتویات کیسه حاوی MONJUVI را دم کنید. داروهای دیگر را از طریق همان خط انفوزیون همزمان تجویز نکنید. هیچ ناسازگاری بین MONJUVI با ظروف تزریق ساخته شده از پلی پروپیلن (PP)، پلی وینیل کلراید (PVC)، پلی اتیلن (PE)، پلی اتیلن ترفتالات (PET) یا شیشه و مجموعه های تزریق ساخته شده از پلی اورتان (PUR) یا PVC مشاهده نشده است.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های مربوط به انفوزیون: بیماران را به طور مکرر در طول انفوزیون تحت نظر قرار دهید. انفوزیون را بر اساس شدت قطع یا قطع کنید. (2.5، 5.1) سرکوب میلو: شمارش کامل خون را کنترل کنید. مدیریت با استفاده از تغییرات دوز و حمایت از فاکتور رشد. MONJUVI را بر اساس شدت قطع یا قطع کنید. ( 2.5 , 5.2 ) عفونت ها : عفونت های باکتریایی، قارچی و ویروسی ممکن است در طول و بعد از MONJUVI رخ دهد. بیماران را از نظر عفونت زیر نظر بگیرید. (2.5، 5.3) مسمومیت جنینی- جنینی: ممکن است باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده از روش های پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.4)

5.1 واکنش های مربوط به انفوزیون MONJUVI می تواند واکنش های مربوط به انفوزیون ایجاد کند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در L-MIND، واکنش های مربوط به انفوزیون در 6٪ از 81 بیمار مبتلا به DLBCL که MONJUVI دریافت کردند، رخ داد. 80 درصد از واکنش های مربوط به انفوزیون در طول چرخه 1 یا 2 رخ داده است. در inMIND، واکنش‌های مربوط به انفوزیون در 16 درصد از 274 بیمار مبتلا به FL که MONJUVI را همراه با لنالیدومید و ریتوکسیماب دریافت کردند، رخ داد. علائم و نشانه ها شامل تب، لرز، بثورات پوستی، برافروختگی، تنگی نفس و فشار خون بالا بود. این واکنش ها به طور کلی با قطع موقت انفوزیون و/یا با داروهای حمایتی کنترل می شدند. قبل از شروع انفوزیون MONJUVI، بیماران را پیش درمان کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. بیماران را به طور مکرر در طول انفوزیون تحت نظر بگیرید. بر اساس شدت واکنش مربوط به انفوزیون، MONJUVI را قطع یا قطع کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. موسسه مدیریت پزشکی مناسب

5.2 سرکوب میلوسیتوپری MONJUVI می تواند باعث سرکوب میلوسکوپی جدی یا شدید شود، از جمله نوتروپنی، لنفوپنی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در L-MIND، در بین 81 بیمار مبتلا به DLBCL که MONJUVI دریافت کردند، نوتروپنی درجه 3 در 25٪، ترومبوسیتوپنی درجه 3 در 12٪ و کم خونی درجه 3 در 7٪ گزارش شد. نوتروپنی درجه 4 در 25 درصد و ترومبوسیتوپنی درجه 4 در 6 درصد گزارش شده است. نوتروپنی منجر به قطع درمان در 3.7 درصد از بیماران مبتلا به DLBCL شد. نوتروپنی تب در 12٪ رخ داده است. در inMIND، در بین 274 بیمار مبتلا به FL که MONJUVI را در ترکیب با لنالیدومید و ریتوکسیماب دریافت کردند، سیتوپنی‌های جدید یا بدتر شدن درجه 3 یا 4 شامل کاهش نوتروفیل در 48٪ (درجه 4، 19٪)، کاهش لنفوسیت در 22٪ (درج 1moglobin، کاهش در 1.8٪، کاهش در درجه 4، 1) بود. پلاکت در 8٪ (درجه 4، 4٪). نوتروپنی تب در 4.4٪ رخ داده است. قبل از هر چرخه درمانی و در طول درمان، CBC را کنترل کنید. بیماران مبتلا به نوتروپنی را از نظر علائم عفونت تحت نظر بگیرید. تجویز فاکتور محرک کلنی گرانولوسیت را در نظر بگیرید. MONJUVI را بر اساس شدت واکنش نامطلوب خودداری کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. برای تغییرات دوز به اطلاعات تجویز لنالیدومید مراجعه کنید.

5.3 عفونت ها عفونت های کشنده و جدی، از جمله عفونت های فرصت طلب، در بیماران در طول درمان با MONJUVI و پس از آخرین دوز رخ داده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در L-MIND، 73 درصد از 81 بیمار مبتلا به DLBCL که MONJUVI دریافت کردند، دچار عفونت شدند. عفونت درجه 3 یا بالاتر در 30٪ رخ داده است. مرگ و میرهای مرتبط با عفونت در 2.5٪ از بیماران، از جمله یک مورد لکوانسفالوفاتی چند کانونی پیشرونده (PML) رخ داده است. شایع ترین عفونت درجه 3 یا بالاتر، پنومونی (7%) بود. شایع‌ترین عفونت‌ها از هر درجه، عفونت‌های دستگاه تنفسی (51 درصد از جمله ذات‌الریه) و عفونت دستگاه ادراری (17 درصد) بودند. در بین 274 بیمار مبتلا به FL که MONJUVI را در ترکیب با لنالیدومید و ریتوکسیماب در inMIND دریافت کردند، عفونت‌های درجه 3 یا بالاتر در 24 درصد از جمله عفونت‌های کشنده در 1.1 درصد از بیماران رخ داد. شایع‌ترین عفونت‌های درجه ≥ 3، عفونت‌های دستگاه تنفسی (19%)، از جمله پنومونی درجه 3 یا بالاتر (14%) و عفونت COVID-19 (11%) بودند. عفونت‌های فرصت‌طلب با هر درجه‌ای در 6 درصد از بیماران رخ داده است، از جمله عفونت هرپس سیمپلکس یا زوستر (5 درصد)، پنومونی قارچی (1.1 درصد، از جمله پنوموسیتیس جیرووسی در 0.4 درصد)، و فعال شدن مجدد سیتومگالوویروس (CMV) (0.4 درصد). بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت تحت نظر بگیرید و عفونت ها را در صورت لزوم مدیریت کنید. طبق دستورالعمل های سازمانی، پروفیلاکسی عفونت را در نظر بگیرید. در صورت لزوم، درمان با ایمونوگلوبولین زیر جلدی یا داخل وریدی (IVIG) را در نظر بگیرید.

5.4 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر، MONJUVI ممکن است باعث کاهش سلول های B جنینی در هنگام تجویز به زن باردار شود. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با MONJUVI و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری از بارداری مؤثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. ترکیب MONJUVI با لنالیدومید و MONJUVI با لنالیدومید و ریتوکسیماب در زنان باردار منع مصرف دارد زیرا لنالیدومید می تواند باعث نقص مادرزادی و مرگ جنین شود. به اطلاعات تجویز لنالیدومید در مورد مصرف در دوران بارداری مراجعه کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش‌های مربوط به انفوزیون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سرکوب میلو [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] عفونت‌ها [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥ 20٪) در بیماران با عود مجدد عودکننده‌ی BC عفونت دستگاه، خستگی، کم خونی، اسهال، ترومبوسیتوپنی، سرفه، تب، ادم محیطی و کاهش اشتها (6.1) شایع‌ترین عوارض جانبی (≥ 20%)، به استثنای ناهنجاری‌های آزمایشگاهی، در بیماران مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم، عفونت‌های دستگاه تنفسی، اسهال، بثورات پوستی، خستگی، یبوست، درد اسکلتی عضلانی و سرفه است. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 (≥ 20%) کاهش نوتروفیل ها و کاهش لنفوسیت ها است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Incyte Corporation به شماره 1-855-463-3463 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های دیگر کارآزمایی‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. لنفوم سلول B بزرگ منتشر شده عودکننده یا مقاوم ایمنی MONJUVI در بیماران مبتلا به DLBCL عودکننده یا مقاوم در L-MIND ارزیابی شد [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.1)]. بیماران (N = 81) MONJUVI mg/kg 12 را به صورت داخل وریدی در ترکیب با لنالیدومید برای حداکثر 12 سیکل دریافت کردند و سپس MONJUVI را به صورت تک درمانی تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول به شرح زیر دریافت کردند: چرخه 1: روزهای 1، 4، 8، 15 و 22 از چرخه 28 روزه. چرخه 2 و 3: روزهای 1، 8، 15، و 22 از هر چرخه 28 روزه. چرخه 4 و بعد از آن: روزهای 1 و 15 از هر چرخه 28 روزه. در بین بیمارانی که MONJUVI دریافت کردند، 57 درصد به مدت 6 ماه یا بیشتر، 42 درصد بیش از یک سال و 24 درصد بیش از دو سال در معرض قرار گرفتند. عوارض جانبی جدی در 52 درصد از بیمارانی که MONJUVI دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در ≥ 6٪ از بیماران شامل عفونت (26٪)، از جمله پنومونی (7٪) و نوتروپنی تب (6٪) بود. عوارض جانبی کشنده در 5 درصد بیمارانی که MONJUVI دریافت کردند رخ داد، از جمله تصادف عروق مغزی (1.2٪)، نارسایی تنفسی (1.2٪)، لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (1.2٪)، و مرگ ناگهانی (1.2٪). قطع دائم MONJUVI یا lenalidomide به دلیل یک واکنش جانبی در 25٪ از بیماران و قطع دائم MONJUVI به دلیل یک واکنش جانبی در 15٪ رخ داده است. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی MONJUVI شد، عفونت (5%)، اختلالات سیستم عصبی (2.5%) و اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن (2.5%) بود. قطع دوز MONJUVI یا lenalidomide به دلیل یک واکنش جانبی در 69٪ از بیماران رخ داد و وقفه دوز MONJUVI به دلیل یک واکنش جانبی در 65٪ رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز MONJUVI داشتند، اختلالات خونی و سیستم لنفاوی (41%) و عفونت (27%) بودند. شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20%) نوتروپنی، عفونت دستگاه تنفسی، خستگی، کم خونی، اسهال، ترومبوسیتوپنی، سرفه، تب، ادم محیطی و کاهش اشتها بود. جدول 4 واکنش های نامطلوب در L-MIND را خلاصه می کند. جدول 4: عوارض جانبی (≥ 10%) در بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ منتشر یا مقاوم به درمان که MONJUVI در L-MIND واکنش نامطلوب دریافت کردند MONJUVI در ترکیب با لنالیدوماید (N = 81) همه درجات (٪) اختلالات خونی درجه 3 یا 4 (درجه 3 یا 4) دارای اختلالات سیستمی نگرش مثبت (5%). 49 کم خونی 36 7 ترومبوسیتوپنی 31 17 نوتروپنی تب دار 12 12 عفونت عفونت دستگاه تنفسی دستگاه تنفسی عفونت شامل عفونت دستگاه تنفسی تحتانی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت دستگاه تنفسی، برونشیت، پنومونی، نازوفارنژیت و اصطلاحات مرتبط است. 51 12 عفونت دستگاه ادراری عفونت دستگاه ادراری شامل عفونت دستگاه ادراری، عفونت باکتریایی دستگاه ادراری و اصطلاحات مرتبط است. 17 4.9 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی خستگی شامل آستنی و خستگی است. 38 3.7 پیرکسی 24 1.2 ادم محیطی 24 0 اختلالات گوارشی اسهال 36 1.2 یبوست 17 0 درد شکم درد شکم شامل درد شکم، درد شکم پایین و درد شکم در قسمت بالایی است. 15 1.2 تهوع 15 0 استفراغ 15 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 26 1.2 تنگی نفس 12 1.2 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 22 0 هیپوکالمی 19 6 اسپاسم های عضلانی اسکلتی 50 نسج همبند اختلالات پوست و بافت زیر جلدی راش راش شامل راش، راش ماکولوپاپولار، راش خارش دار، بثورات اریتماتوز و راش پوسچر. 15 2.5 خارش 10 1.2 عوارض جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد از بیماران مبتلا به DLBCL عودکننده یا مقاوم به درمان که MONJUVI را در L-MIND دریافت کردند عبارت بودند از: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: لنفوپنی (6%) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: 9% واکنش: 9% مربوط به تزریق کاهش وزن (4.9%) اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند: آرترالژی (9%)، درد در اندام (9%)، درد عضلانی-اسکلتی (2.5%) نئوپلاسم ها: کارسینوم سلول بازال (1.2%) اختلالات سیستم عصبی: سردرد (9%)، پارستزی (7%)، اختلالات تنفسی (6%)، دیسژیوس مدیا احتقان بینی (4.9%)، تشدید بیماری مزمن انسدادی ریه (1.2%) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: اریتم (4.9%)، آلوپسی (2.5%)، هایپرهیدروزیس (2.5%) جدول 5 ناهنجاری های آزمایشگاهی در L-MIND را خلاصه می کند. جدول 5: انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥ 20%) بدتر شدن از سطح پایه در بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ عودکننده یا مقاوم به درمان که MONJUVI را در L-MIND دریافت کردند. ارزش پس از درمان همه نمرات (%) درجه 3 یا 4 (%) شیمی گلوکز افزایش یافت 49 5 کلسیم کاهش یافت 47 1.4 گاما گلوتامیل ترانسفراز افزایش یافت 34 5 آلبومین کاهش یافت 26 0 منیزیم کاهش یافت 22 0 اورات افزایش یافت 20 7 فسفات کاهش یافت 20 آمینو ترانسفرات افزایش یافت. 20 0 انعقاد زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال افزایش یافت 46 4.1 فولیکولی عود کننده یا مقاوم لنفوم ایمنی MONJUVI در بیماران مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم در کارآزمایی inMIND ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. بیماران MONJUVI 12 mg/kg (N = 274) یا دارونما (N = 272) را به صورت داخل وریدی برای حداکثر 12 سیکل در ترکیب با lenalidomide 20 mg (روزهای 1-21 از چرخه های 1 تا 12) و ریتوکسیماب 375 mg/m 2 (C55 تا 2 C) دریافت کردند. MONJUVI به شرح زیر تجویز شد: چرخه 1 تا 3: روزهای 1، 8، 15، و 22 هر چرخه 28 روزه. چرخه های 4 تا 12: روزهای 1 و 15 هر چرخه 28 روزه. در بازوی MONJUVI، 54 درصد بیماران تمام 12 سیکل را تکمیل کردند. میانگین سنی در آن بازو 64 سال (محدوده: 36-88 سال) بود. 20 درصد 75 سال یا بیشتر سن داشتند. 55% مرد بودند. 80 درصد سفیدپوست، 15 درصد آسیایی و 0.4 درصد سیاه پوست بودند. در بازوی MONJUVI، عوارض جانبی جدی در 33٪ از بیماران، از جمله عفونت های جدی در 24٪ از بیماران (از جمله ذات الریه و عفونت COVID-19) رخ داد. سایر عوارض جانبی جدی در ≥ 2٪ از بیماران شامل نارسایی کلیوی (3.3٪)، بدخیمی های اولیه دوم (2.9٪)، و نوتروپنی تب (2.6٪) بود. عوارض جانبی کشنده در 1.5٪ از بیماران رخ داد، از جمله از COVID-19، سپسیس و آدنوکارسینوم. عوارض جانبی منجر به قطع دائمی MONJUVI در 11٪ از بیماران و قطع دوز در 74٪ شد. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع دوز MONJUVI شد، نوتروپنی (37٪ از کل بیماران)، COVID-19 (22٪)، ذات الریه (11٪) و واکنش مربوط به انفوزیون (8٪) بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥ 20%) در دریافت‌کنندگان MONJUVI، به استثنای ناهنجاری‌های آزمایشگاهی، عفونت‌های دستگاه تنفسی (شامل عفونت COVID-19 و ذات‌الریه)، اسهال، بثورات پوستی، خستگی، یبوست، درد اسکلتی عضلانی و سرفه بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 (≥ 20%) کاهش نوتروفیل ها و کاهش لنفوسیت ها بود. جدول 6 واکنش های نامطلوب در inMIND را خلاصه می کند. عوارض جانبی که حداقل 5 درصد بیشتر در بازوی MONJUVI رخ می دهد شامل عفونت COVID-19، ذات الریه، اسهال، خارش، خستگی، درد اسکلتی عضلانی و موکوزیت است. جدول 6: عوارض جانبی (≥ 10%) در بیماران مبتلا به لنفوم فولیکولار عودکننده یا مقاوم به درمان که MONJUVI را در inMIND دریافت کردند. یا 4 (%) همه درجه ها (%) درجه 3 یا 4 (%) عفونت ها عفونت دستگاه تنفسی 56 18 56 9 عفونت COVID-19 شامل COVID-19، پنومونی COVID-19، و تست کروناویروس مثبت است. 34 شامل 2 مورد در هر بازو با نتیجه کشنده است. 10 24 2.9 ذات الریه شامل ذات الریه، پنومونی COVID-19، ذات الریه قارچی، پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی و سایر انواع پنومونی است. 18 14 11 شامل 3 مورد با پیامد کشنده، از جمله 2 مورد تحت عفونت COVID-19 گزارش شده است. 7 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت، سینوزیت، لارنژیت و اصطلاحات مرتبط است. 17 1.1 22 0.4 اختلالات گوارشی اسهال 38 0.7 28 1.8 یبوست 29 0.7 25 0 تهوع 18 0.4 14 0.4 درد شکمی 13 0 18 2.2 اختلالات پوستی و زیر جلدی شامل راش و راش درماتیت، فوران دارویی، و اصطلاحات مرتبط. 37 3.6 33 1.5 خارش 16 0.4 10 0 اختلالات عمومی خستگی شامل خستگی و آستنی است. 34 2.9 25 0.7 پیرکسی 19 1.8 16 2.2 موکوزیت شامل درد اوروفارنکس، استوماتیت، التهاب مخاطی، زخم دهان، ادینوفاژی، زخم آفت، درد مری، و اصطلاحات مرتبط است. 17 0.4 11 0 ادم شامل ادم، ادم محیطی، ادم ریوی، ادم عمومی و اصطلاحات مرتبط است. 11 0.7 17 1.1 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی شامل کمردرد، درد در اندام ها، میالژی، درد استخوان، درد گردن، درد ستون فقرات، ناراحتی اندام، درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی، ناراحتی اسکلتی عضلانی، و. 24 0.4 16 0.4 انقباض عضلانی شامل اسپاسم عضلانی و انقباضات عضلانی غیر ارادی است. 18 0 19 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 21 0 19 0 عوارض عملی واکنش مربوط به انفوزیون شامل واکنش مربوط به انفوزیون و سندرم آزادسازی سیتوکین است. 16 0.7 16 0.4 اختلالات سیستم عصبی نوروپاتی محیطی شامل نوروپاتی محیطی، پارستزی، نوروپاتی حسی محیطی، نورالژی، دیسستزی، هیپراستزی و نوروپاتی حرکتی محیطی است. 12 0 11 0.4 سردرد 10 0.4 7 0 اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه کاهش اشتها 10 0 9 0.7 جدول شامل ترکیبی از اصطلاحات گروه بندی شده و گروه بندی نشده است. واکنش‌های جانبی با استفاده از NCI CTCAE نسخه 5.0 در بازوی MONJUVI درجه‌بندی شد، واکنش‌های جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد از بیماران مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم شامل ترومبوز، نوتروپنی تب، بدخیمی دوم اولیه، سپسیس، بیماری ریه بینابینی و سندرم لیز تومور بود. جدول 7 ناهنجاری های آزمایشگاهی در inMIND را خلاصه می کند. ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 4 در بیش از 1% بیماران شامل کاهش نوتروفیل ها (19%)، کاهش پلاکت ها (4%) و کاهش لنفوسیت ها (1.8%) بود. جدول 7: انتخاب ناهنجاری های آزمایشگاهی (> 20%) بدتر شدن از پایه در بیماران مبتلا به لنفوم فولیکولار عودکننده یا مقاوم به درمان که MONJUVI را در inMIND دریافت کردند. و حداقل 1 مقدار پس از درمان. دارونما در ترکیب با لنالیدومید و ریتوکسیماب همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) خون شناسی نوتروفیل ها کاهش یافت 75 48 71 44 هموگلوبین کاهش یافت 60 9 54 7 لنفوسیت ها کاهش یافت 514 12 پلاکت کاهش یافت 514 12 پلاکت کاهش یافت. 9 شیمی آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 47 1.5 42 1.5 آلکالن فسفاتاز افزایش یافت 33 0 27 0 کراتینین افزایش 29 1.5 30 0.7 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 29 0 31 0.4 گلوکز افزایش یافت 28 0.4 28 1.1 پتاسیم کاهش 24 3.3 24 3 سدیم کاهش 24 1.5 22 0.4