تافلوپروست

محلول چشمی تافلوپروست 0.0015% برای کاهش فشار داخل چشمی در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا توصیه می شود. محلول چشمی تافلوپروست 0.0015% یک آنالوگ پروستاگلاندین است که برای کاهش فشار داخل چشمی بالا در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا تجویز می شود. (1)

دوز توصیه شده یک قطره از محلول چشمی تافلوپروست در کیسه ملتحمه چشم(های) آسیب دیده یک بار در روز در شب است. دوز نباید از یک بار در روز تجاوز کند زیرا نشان داده شده است که تجویز مکرر آنالوگ های پروستاگلاندین ممکن است اثر کاهش فشار داخل چشم را کاهش دهد. کاهش فشار داخل چشم تقریباً 2 تا 4 ساعت پس از اولین تجویز شروع می شود و حداکثر اثر پس از 12 ساعت می رسد. محلول چشمی تافلوپروست را می توان همزمان با سایر داروهای موضعی چشمی برای کاهش فشار داخل چشم استفاده کرد. اگر بیش از یک فرآورده موضعی چشمی استفاده می شود، هر کدام باید با فاصله حداقل 5 دقیقه تجویز شوند. محلول یک واحد جداگانه باید بلافاصله پس از باز شدن برای تزریق به یک یا هر دو چشم استفاده شود. از آنجایی که پس از باز شدن واحد مجزا نمی توان عقیمی را حفظ کرد، محتویات باقیمانده باید بلافاصله پس از تجویز دور ریخته شود. یک قطره در چشم(های) آسیب دیده یک بار در روز عصر. (2)

محلول چشمی حاوی تافلوپروست 0.015 میلی گرم در میلی لیتر. محلول چشمی حاوی تافلوپروست 0.015 میلی گرم در میلی لیتر. (3)

هیچ کدام هیچ کدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی رنگدانه شدن رنگدانه عنبیه، بافت اطراف چشم (پلک) و مژه ها ممکن است رخ دهد. رنگدانه عنبیه احتمالا دائمی است. ( 5.1 ) تغییرات مژه تغییرات تدریجی در مژه ها از جمله افزایش طول، ضخامت و تعداد مژه ها. معمولا برگشت پذیر. (5.2)

5.1 رنگدانه گزارش شده است که محلول چشمی تافلوپروست باعث ایجاد تغییراتی در بافت های رنگدانه شده می شود. شایع ترین تغییرات گزارش شده افزایش رنگدانه عنبیه، بافت اطراف چشم (پلک) و مژه ها بوده است. انتظار می رود تا زمانی که تافلوپروست تجویز می شود، رنگدانه افزایش یابد. تغییر رنگدانه به دلیل افزایش محتوای ملانین در ملانوسیت ها است تا افزایش تعداد ملانوسیت ها. پس از قطع تافلوپروست، رنگدانه عنبیه احتمالا دائمی است، در حالی که رنگدانه بافت اطراف چشم و تغییرات مژه در برخی بیماران برگشت پذیر گزارش شده است. بیمارانی که تحت درمان قرار می گیرند باید از احتمال افزایش رنگدانه مطلع شوند. اثرات طولانی مدت افزایش رنگدانه مشخص نیست. تغییر رنگ عنبیه ممکن است برای چند ماه تا سال قابل توجه نباشد. به طور معمول، رنگدانه قهوه ای اطراف مردمک به طور متحدالمرکز به سمت حاشیه عنبیه پخش می شود و کل عنبیه یا قسمت هایی از عنبیه قهوه ای تر می شود. به نظر نمی رسد که خال و کک و مک عنبیه تحت تأثیر درمان قرار نگیرند. در حالی که درمان با محلول چشمی تافلوپروست را می توان در بیمارانی که افزایش قابل توجهی رنگدانه عنبیه دارند ادامه داد، این بیماران باید به طور منظم معاینه شوند. [به اطلاعات مشاوره بیمار (17.3) مراجعه کنید].

5.2 تغییرات مژه محلول چشمی تافلوپروست ممکن است به تدریج باعث تغییر مژه ها و موهای زائد در چشم تحت درمان شود. این تغییرات شامل افزایش طول، رنگ، ضخامت، شکل و تعداد مژه ها می شود. تغییرات مژه معمولاً با قطع درمان قابل برگشت است.

5.3 التهاب داخل چشمی محلول چشمی تافلوپروست باید در بیماران مبتلا به التهاب داخل چشمی فعال (مانند عارضه عفونی/یووئیت) با احتیاط استفاده شود زیرا ممکن است التهاب تشدید شود.

5.4 ادم ماکولا ادم ماکولا، از جمله ادم سیستوئید ماکولا، در طول درمان با آنالوگ های پروستاگلاندین F2α گزارش شده است. محلول چشمی تافلوپروست در بیماران آفاکی، در بیماران کاذب با پارگی کپسول عدسی خلفی یا در بیمارانی که عوامل خطر شناخته شده برای ادم ماکولا دارند باید با احتیاط مصرف شود.

شایع ترین واکنش جانبی چشمی پرخونی ملتحمه است (محدوده 4 تا 20 درصد). (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Ingenus Pharmaceuticals، LLC به شماره 1-877-748-1970 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. تافلوپروست حاوی مواد نگهدارنده یا بدون نگهدارنده 0.0015% در 905 بیمار در پنج مطالعه بالینی کنترل شده با مدت حداکثر 24 ماه مورد بررسی قرار گرفت. شایع ترین عارضه جانبی مشاهده شده در بیماران تحت درمان با تافلوپروست، پرخونی ملتحمه بود که در محدوده 4 تا 20 درصد بیماران گزارش شده بود. تقریباً 1٪ از بیماران درمان را به دلیل عوارض جانبی چشمی قطع کردند. عوارض جانبی چشمی گزارش شده با بروز ≥ 2% در این مطالعات بالینی شامل سوزش/تحریک چشم (7%)، خارش چشم شامل ورم ملتحمه آلرژیک (5%)، آب مروارید (3%)، خشکی چشم (3%)، درد چشم (3%)، تیره شدن مژه (2%)، رشد مژه ها (2%) و کبودی دید (2%) بود. عوارض جانبی غیر چشمی گزارش شده با بروز 2% تا 6% در این مطالعات بالینی در بیماران تحت درمان با تافلوپروست 0.0015% سردرد (6%)، سرماخوردگی (4%)، سرفه (3%) و عفونت مجاری ادراری (2%) بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید تافلوپروست شناسایی شده است. از آنجایی که واکنش‌های جانبی پس از تأیید داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شود، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات تنفسی: تشدید آسم، تنگی نفس اختلالات چشمی: عنبیه / یووئیت در استفاده پس از بازاریابی با آنالوگ های پروستاگلاندین، تغییرات دور چشمی و پلک از جمله عمیق شدن شیار پلک مشاهده شده است.

استفاده در بیماران اطفال به دلیل نگرانی های ایمنی بالقوه مربوط به افزایش رنگدانه به دنبال استفاده طولانی مدت مزمن توصیه نمی شود. (8.4)

8.1 حاملگی رده C. اثرات تراتوژنیک: در مطالعات رشد جنین و جنین در موش ها و خرگوش ها، تافلوپروست تزریق شده به صورت داخل وریدی تراتوژن بود. تافلوپروست باعث افزایش تلفات پس از لانه گزینی در موش‌ها و خرگوش‌ها و کاهش وزن بدن جنین در موش‌ها شد. تافلوپروست همچنین بروز ناهنجاری های اسکلتی مهره ای در موش ها و بروز ناهنجاری های جمجمه، مغز و ستون فقرات را در خرگوش افزایش داد. در موش‌های صحرایی، با دوز 3 میکروگرم بر کیلوگرم در روز که مربوط به سطوح پلاسمایی اسید تافلوپروست که 343 برابر حداکثر مواجهه بالینی بر اساس Cmax بود، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین و جنین مشاهده نشد. در خرگوش ها، اثرات تافلوپروست با دوز 0.03 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مطابق با سطوح پلاسمایی اسید تافلوپروست در طول اندام زایی مشاهده شد که تقریباً 5 برابر بیشتر از مواجهه بالینی بر اساس Cmax بود. در دوز بدون اثر در خرگوش (0.01 میکروگرم بر کیلوگرم در روز)، سطوح پلاسمایی اسید تافلوپروست مادر کمتر از سطح پایین‌تر تعیین مقدار (20 pg/mL) بود. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش ها، افزایش مرگ و میر نوزادان، کاهش وزن بدن و تاخیر در باز شدن پینا در فرزندان مشاهده شد. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده در دوز داخل وریدی تافلوپروست 0.3 میکروگرم بر کیلوگرم در روز بود که بیش از 3 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده بر اساس مقایسه سطح بدن است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. اگرچه مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، محلول چشمی تافلوپروست نباید در دوران بارداری استفاده شود، مگر اینکه فواید بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. زنان در سنین باروری/پتانسیل باید اقدامات پیشگیری از بارداری کافی را انجام دهند.

8.3 مادران شیرده مطالعه روی موش های شیرده نشان داد که تافلوپروست نشاندار شده با رادیو و/یا متابولیت های آن در شیر دفع می شوند. مشخص نیست که آیا این دارو یا متابولیت های آن در شیر انسان دفع می شود. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول چشمی تافلوپروست به خانم شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان استفاده در بیماران اطفال به دلیل نگرانی های ایمنی بالقوه مربوط به افزایش رنگدانه به دنبال استفاده طولانی مدت مزمن توصیه نمی شود.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلینیکی در ایمنی یا اثربخشی بین سالمندان و سایر بیماران بالغ مشاهده نشده است.

رده بارداری C. اثرات تراتوژنیک: در مطالعات رشد جنین و جنین در موش‌ها و خرگوش‌ها، تافلوپروست تزریقی داخل وریدی، تراتوژن بود. تافلوپروست باعث افزایش تلفات پس از لانه گزینی در موش‌ها و خرگوش‌ها و کاهش وزن بدن جنین در موش‌ها شد. تافلوپروست همچنین بروز ناهنجاری های اسکلتی مهره ای در موش ها و بروز ناهنجاری های جمجمه، مغز و ستون فقرات را در خرگوش افزایش داد. در موش‌های صحرایی، با دوز 3 میکروگرم بر کیلوگرم در روز که مربوط به سطوح پلاسمایی اسید تافلوپروست که 343 برابر حداکثر مواجهه بالینی بر اساس Cmax بود، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین و جنین مشاهده نشد. در خرگوش ها، اثرات تافلوپروست با دوز 0.03 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مطابق با سطوح پلاسمایی اسید تافلوپروست در طول اندام زایی مشاهده شد که تقریباً 5 برابر بیشتر از مواجهه بالینی بر اساس Cmax بود. در دوز بدون اثر در خرگوش (0.01 میکروگرم بر کیلوگرم در روز)، سطوح پلاسمایی اسید تافلوپروست مادر کمتر از سطح پایین‌تر تعیین مقدار (20 pg/mL) بود. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش ها، افزایش مرگ و میر نوزادان، کاهش وزن بدن و تاخیر در باز شدن پینا در فرزندان مشاهده شد. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده در دوز داخل وریدی تافلوپروست 0.3 میکروگرم بر کیلوگرم در روز بود که بیش از 3 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده بر اساس مقایسه سطح بدن است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. اگرچه مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، محلول چشمی تافلوپروست نباید در دوران بارداری استفاده شود، مگر اینکه فواید بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. زنان در سنین باروری/پتانسیل باید اقدامات پیشگیری از بارداری کافی را انجام دهند.

مطالعه‌ای روی موش‌های شیرده نشان داد که تافلوپروست نشاندار شده با رادیو و/یا متابولیت‌های آن در شیر دفع می‌شوند. مشخص نیست که آیا این دارو یا متابولیت های آن در شیر انسان دفع می شود. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول چشمی تافلوپروست به خانم شیرده باید احتیاط کرد.

استفاده در بیماران اطفال به دلیل نگرانی های ایمنی بالقوه مربوط به افزایش رنگدانه به دنبال استفاده طولانی مدت مزمن توصیه نمی شود.

هیچ تفاوت کلینیکی در ایمنی یا اثربخشی بین سالمندان و سایر بیماران بالغ مشاهده نشده است.

تافلوپروست یک آنالوگ فلوئوردار پروستاگلاندین F2α است. نام شیمیایی تافلوپروست Propan-2-yl (5Z)-7-{(1R,2R,3R,5S)-2-[(1E)-3،3 difluoro-4-phenoxybut-1-enyl]-3،5-dihydroxycyclopentyl}hept-5-enoate است. فرمول مولکولی تافلوپروست C 25 H 34 F 2 O 5 و وزن مولکولی آن 452.5 است. فرمول ساختاری آن این است: تافلوپروست روغنی بی رنگ تا زرد مایل به رطوبت است که در استون، استونیتریل، دی کلرومتان، دی اتیل اتر، اتانول، متانول و ترش بوتیل (متیل) اتر بسیار محلول است و عملاً در هپتان n و آب نامحلول است. محلول چشمی تافلوپروست 0.0015% به صورت محلول استریل تافلوپروست با محدوده pH 5.5 تا 6.7 و محدوده اسمولالیتی 260 تا 300 mOsmol/kg عرضه می شود. محلول چشمی تافلوپروست حاوی Active: تافلوپروست 0.015 mg/ml; غیرفعال ها: گلیسیرین، دی هیدرات فسفات سدیم مونبازیک، دی سدیم دی هیدرات ادتات، پلی سوربات 80، اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم (برای تنظیم pH) و آب برای تزریق. محلول چشمی تافلوپروست حاوی مواد نگهدارنده نیست. تصویر

12.1 مکانیسم اثر تافلوپروست اسید، یک آنالوگ پروستاگلاندین، آگونیست انتخابی گیرنده پروستانوئید FP است که اعتقاد بر این است که فشار داخل چشم را با افزایش خروجی یووواسکلرال کاهش می دهد. مکانیسم دقیق اثر در حال حاضر ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تزریق، تافلوپروست از طریق قرنیه جذب می شود و به متابولیت اسید فعال بیولوژیکی، اسید تافلوپروست، هیدرولیز می شود. پس از تزریق یک قطره از محلول 0.0015 درصد یک بار در روز به هر چشم داوطلبان سالم، غلظت پلاسمایی اسید تافلوپروست در زمان متوسط ​​10 دقیقه در هر دو روز 1 و 8 به اوج خود رسید. میانگین Cmax پلاسما اسید تافلوپروست به ترتیب 26 pg/mL و 27 pg/mL در روز 1 و روز 8 بود. میانگین تخمین AUC پلاسما اسید تافلوپروست 394 pg*min/mL و 432 pg*min/ml در روز 1 و 8 بود. متابولیسم تافلوپروست، یک پیش داروی استری، به متابولیت اسیدی فعال بیولوژیکی خود در چشم هیدرولیز می شود. متابولیت اسید بیشتر از طریق اکسیداسیون اسیدهای چرب بتا و کونژوگاسیون فاز II متابولیزه می شود. حذف میانگین غلظت اسید تافلوپروست پلاسما در 30 دقیقه پس از تجویز موضعی چشمی محلول چشمی تافلوپوست 0015/0% کمتر از حد تعیین کمیت سنجش بیوآنالیتیک (10 pg/ml) بود.

تافلوپروست اسید، آنالوگ پروستاگلاندین، آگونیست انتخابی گیرنده پروستانوئید FP است که اعتقاد بر این است که فشار داخل چشم را با افزایش خروجی یووواسکلرال کاهش می دهد. مکانیسم دقیق اثر در حال حاضر ناشناخته است.

جذب پس از تزریق، تافلوپروست از طریق قرنیه جذب می شود و به متابولیت اسید فعال بیولوژیکی، اسید تافلوپروست هیدرولیز می شود. پس از تزریق یک قطره از محلول 0.0015 درصد یک بار در روز به هر چشم داوطلبان سالم، غلظت پلاسمایی اسید تافلوپروست در زمان متوسط ​​10 دقیقه در هر دو روز 1 و 8 به اوج خود رسید. میانگین Cmax پلاسما اسید تافلوپروست به ترتیب 26 pg/mL و 27 pg/mL در روز 1 و روز 8 بود. میانگین تخمین AUC پلاسما اسید تافلوپروست 394 pg*min/mL و 432 pg*min/ml در روز 1 و 8 بود. متابولیسم تافلوپروست، یک پیش داروی استری، به متابولیت اسیدی فعال بیولوژیکی خود در چشم هیدرولیز می شود. متابولیت اسید بیشتر از طریق اکسیداسیون اسیدهای چرب بتا و کونژوگاسیون فاز II متابولیزه می شود. حذف میانگین غلظت اسید تافلوپروست پلاسما در 30 دقیقه پس از تجویز موضعی چشمی محلول چشمی تافلوپوست 0015/0% کمتر از حد تعیین کمیت سنجش بیوآنالیتیک (10 pg/ml) بود.

جهش زایی، اختلال در باروری تافلوپروست زمانی که به صورت زیر جلدی روزانه به مدت 24 ماه با دوزهای حداکثر 30 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و به مدت 18 ماه در دوزهای تا 100 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در موش ها (به ترتیب بیش از 1600، 1300 بار و بر اساس حداکثر 1300 بار و 1600 بار پلاسمای پلاسمایی) به صورت روزانه تجویز شود، سرطان زا نبود. AUC). تافلوپروست در مجموعه ای از مطالعات سم شناسی ژنتیکی، از جمله سنجش جهش زایی میکروبی آزمایشگاهی، سنجش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی در سلول های ریه همستر چینی، و سنجش میکرونوکلئوس موش در مغز استخوان در داخل بدن، جهش زا یا کلاستوژنیک نبود. در موش‌ها، هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد جفت‌گیری یا باروری با دوز وریدی تافلوپروست با دوز 100 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (بیش از 14000 برابر حداکثر مواجهه بالینی بر اساس Cmax پلاسما یا بیش از 3600 بار بر اساس AUC پلاسما) مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) مراجعه کنید.

17.1 مصرف شبانه به بیماران توصیه کنید از دوز یک بار در روز تجاوز نکنند زیرا تجویز مکررتر ممکن است اثر کاهش فشار داخل چشمی محلول تافلوپروست را کاهش دهد.

17.2 کار با ظرف تک دوز به بیماران توصیه کنید که محلول چشمی تافلوپروست یک محلول استریل است که حاوی مواد نگهدارنده نیست. محلول یک واحد جداگانه باید بلافاصله پس از باز شدن برای تزریق به یک یا هر دو چشم استفاده شود. از آنجایی که پس از باز شدن واحد مجزا نمی توان عقیمی را حفظ کرد، محتویات باقیمانده باید بلافاصله پس از تجویز دور ریخته شود.

17.3 پتانسیل برای پیگمانتاسیون به بیماران در مورد پتانسیل افزایش رنگدانه قهوه ای عنبیه توصیه کنید که ممکن است دائمی باشد. همچنین بیماران را در مورد احتمال تیرگی پوست پلک که ممکن است پس از قطع محلول چشمی تافلوپروست قابل برگشت باشد، اطلاع دهید.

17.4 احتمال تغییرات مژه را در طول درمان با محلول چشمی تافلوپروست، به بیماران از احتمال تغییرات مژه و مو در چشم تحت درمان اطلاع دهید. این تغییرات ممکن است منجر به نابرابری بین چشم ها در طول، ضخامت، رنگدانه، تعداد مژه ها یا موهای زائد و/یا جهت رشد مژه شود. تغییرات مژه معمولاً با قطع درمان قابل برگشت است.

17.5 چه زمانی باید از پزشک مشاوره گرفت.

17.6 استفاده با سایر داروهای چشمی اگر بیش از یک داروی چشمی موضعی استفاده می‌شود، داروها باید حداقل پنج (5) دقیقه بین مصرف‌ها تجویز شوند.

17.7 اطلاعات ذخیره سازی به بیماران آموزش دهید که کارتن ها، کیسه های فویلی باز نشده، و کیسه های فویل باز شده را نگهداری کنند [نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری (16) را ببینید]. توصیه شده برای نگهداری کارتن ها و کیسه های فویلی باز نشده، در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود. پس از باز شدن کیسه، ظروف تک دوز را می توان تا 28 روز در کیسه فویلی باز شده در دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. از رطوبت محافظت کنید. تولید شده برای: Ingenus Pharmaceuticals, LLC Orlando, FL 32811-7193 ساخت فرانسه Rx Only Image