تافلوپروست چشمی

محلول چشمی تافلوپروست برای کاهش فشار داخل چشمی در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا توصیه می شود. محلول چشمی تافلوپروست یک آنالوگ پروستاگلاندین است که برای کاهش فشار داخل چشمی در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا تجویز می شود. (1)

روزی یک بار در شب یک قطره را در چشم(های) آسیب دیده بمالید. (2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده یک قطره در کیسه ملتحمه چشم (های) آسیب دیده یک بار در روز در شب است.

2.2 دستورالعمل مصرف محلول چشمی تافلوپروست نباید بیش از یک بار در روز تجویز شود زیرا نشان داده شده است که تجویز مکرر آنالوگ های پروستاگلاندین ممکن است اثر کاهش فشار داخل چشم (IOP) را کاهش دهد. کاهش فشار داخل چشم تقریباً 2 تا 4 ساعت پس از اولین تجویز شروع می شود و حداکثر اثر پس از 12 ساعت می رسد. محلول چشمی تافلوپروست را می توان همزمان با سایر داروهای موضعی چشمی برای کاهش فشار چشم استفاده کرد. اگر بیش از یک فرآورده موضعی چشمی استفاده می شود، هر کدام باید با فاصله حداقل 5 دقیقه تجویز شوند. محلول یک ظروف تک دوز باید بلافاصله پس از باز شدن برای تجویز در یک یا هر دو چشم استفاده شود. از آنجایی که پس از باز شدن ظروف تک دوز نمی توان عقیمی را حفظ کرد، ظرف باز تک دوز و محتویات باقی مانده را بلافاصله پس از مصرف دور بریزید.

محلول چشمی: تافلوپروست 0.0015% در ظرف تک دوز. محلول چشمی: تافلوپروست 0.0015% در ظرف تک دوز. (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی رنگدانه: ممکن است رنگدانه عنبیه، بافت اطراف چشم (پلک) و مژه ها ایجاد شود. رنگدانه عنبیه احتمالا دائمی است. (5.1) تغییرات مژه: تغییرات تدریجی مژه ها شامل افزایش طول، ضخامت و تعداد مژه ها. معمولا برگشت پذیر. (5.2)

5.1 رنگدانه گزارش شده است که محلول چشمی تافلوپروست باعث ایجاد تغییراتی در بافت های رنگدانه شده می شود. شایع ترین تغییرات گزارش شده افزایش رنگدانه عنبیه، بافت اطراف چشم (پلک) و مژه ها بوده است. انتظار می رود تا زمانی که تافلوپروست تجویز می شود، رنگدانه افزایش یابد. تغییر رنگدانه به دلیل افزایش محتوای ملانین در ملانوسیت ها است تا افزایش تعداد ملانوسیت ها. پس از قطع تافلوپروست، رنگدانه عنبیه احتمالا دائمی است، در حالی که رنگدانه بافت اطراف چشم و تغییرات مژه در برخی بیماران برگشت پذیر گزارش شده است. بیمارانی که تحت درمان قرار می گیرند باید از احتمال افزایش رنگدانه مطلع شوند. اثرات طولانی مدت افزایش رنگدانه مشخص نیست. تغییر رنگ عنبیه ممکن است برای چند ماه تا سال قابل توجه نباشد. به طور معمول، رنگدانه قهوه ای اطراف مردمک به طور متحدالمرکز به سمت حاشیه عنبیه پخش می شود و کل عنبیه یا قسمت هایی از عنبیه قهوه ای تر می شود. به نظر نمی رسد که خال و کک و مک عنبیه تحت تأثیر درمان قرار نگیرند. در حالی که درمان با محلول چشمی تافلوپروست را می توان در بیمارانی که افزایش قابل توجهی رنگدانه عنبیه دارند ادامه داد، این بیماران باید به طور منظم معاینه شوند.

5.2 تغییرات مژه تافلوپروست ممکن است به تدریج باعث تغییر مژه ها و موهای زائد در چشم تحت درمان شود. این تغییرات شامل افزایش طول، رنگ، ضخامت، شکل و تعداد مژه ها می شود. تغییرات مژه معمولاً با قطع درمان قابل برگشت است.

5.3 التهاب داخل چشمی تافلوپروست باید با احتیاط در بیماران مبتلا به التهاب داخل چشمی فعال (مثلاً عارضه یا یووئیت) استفاده شود زیرا التهاب ممکن است تشدید شود.

5.4 ادم ماکولا ادم ماکولا، از جمله ادم سیستوئید ماکولا، در طول درمان با آنالوگ های پروستاگلاندین F2α گزارش شده است. تافلوپروست در بیماران آفاکی، در بیماران کاذب با پارگی کپسول عدسی خلفی یا در بیمارانی که فاکتورهای خطر شناخته شده برای ادم ماکولا دارند باید با احتیاط مصرف شود.

5.5 استفاده از لنزهای تماسی لنزهای تماسی باید قبل از تجویز محلول چشمی تافلوپروست برداشته شوند و می توان 15 دقیقه پس از تجویز مجدداً آنها را گذاشت.

شایع ترین عارضه جانبی چشمی پرخونی ملتحمه (4 تا 20 درصد) است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Micro Labs USA Inc. به شماره 1-855-839-8195 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. تافلوپروست حاوی مواد نگهدارنده یا حفظ نشده 0.0015% در 905 بیمار در پنج مطالعه بالینی کنترل شده با مدت حداکثر 24 ماه مورد بررسی قرار گرفت. شایع ترین عارضه جانبی مشاهده شده در بیماران تحت درمان با تافلوپروست، پرخونی ملتحمه بود که در محدوده 4 تا 20 درصد بیماران گزارش شده بود. تقریباً 1٪ از بیماران درمان را به دلیل عوارض جانبی چشمی قطع کردند. عوارض جانبی چشمی گزارش شده با بروز ≥ 2% در این مطالعات بالینی شامل سوزش/تحریک چشم (7%)، خارش چشم شامل ورم ملتحمه آلرژیک (5%)، آب مروارید (3%)، خشکی چشم (3%)، درد چشم (3%)، تیره شدن مژه (2%)، رشد مژه ها (2%) و کبودی دید (2%) بود. عوارض جانبی غیر چشمی گزارش شده با بروز 2% تا 6% در این مطالعات بالینی در بیماران تحت درمان با تافلوپروست 0.0015% سردرد (6%)، سرماخوردگی (4%)، سرفه (3%) و عفونت مجاری ادراری (2%) بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید تافلوپروست شناسایی شده است. از آنجایی که واکنش‌های جانبی پس از تأیید داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شود، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات تنفسی: تشدید آسم، تنگی نفس اختلالات چشمی: iritis/uveitis در مصرف پس از بازاریابی با آنالوگ های پروستاگلاندین، تغییرات دور چشمی و پلک از جمله عمیق شدن شیار پلک مشاهده شده است.

استفاده در بیماران اطفال به دلیل نگرانی های ایمنی بالقوه مربوط به افزایش رنگدانه به دنبال استفاده طولانی مدت مزمن توصیه نمی شود. (8.4)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز تافلوپروست در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز داخل وریدی تافلوپروست به خرگوش‌ها و موش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به سمیت جنینی در مواجهه با دوز ≥5 برابر انسان در خرگوش و ≥2362 برابر دوز انسان در موش شد. (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنینی و جنینی، تجویز داخل وریدی تافلوپروست به موش های باردار و خرگوش در طول اندام زایی باعث افزایش تلفات پس از لانه گزینی در هر دو گونه و کاهش وزن بدن جنین در موش صحرایی شد (≥0.03 mcg/kg/day در خرگوش، حداکثر 5 بار بر اساس C ≥10 mcg/kg/day در موش‌ها، 2362 برابر حداکثر مواجهه بالینی بر اساس Cmax). تافلوپروست همچنین بروز ناهنجاری‌های اسکلتی مهره‌ای را در موش‌ها و بروز ناهنجاری‌های جمجمه، مغز و ستون فقرات را در خرگوش‌ها با همین دوز افزایش داد. در موش‌های صحرایی، با دوز 3 میکروگرم بر کیلوگرم در روز که مربوط به سطوح پلاسمایی اسید تافلوپروست که 343 برابر حداکثر مواجهه بالینی بر اساس Cmax بود، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین و جنین مشاهده نشد. در دوز بدون اثر در خرگوش (0.01 میکروگرم بر کیلوگرم در روز)، سطوح پلاسمایی اسید تافلوپروست مادر کمتر از سطح پایین‌تر تعیین مقدار (20 pg/mL) بود. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، تجویز داخل وریدی تافلوپروست به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی و از طریق تولد و شیردهی، باعث افزایش مرگ و میر نوزادان، کاهش وزن بدن و تاخیر در باز شدن پینا در فرزندان شد. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده در دوز داخل وریدی تافلوپروست 0.3 میکروگرم بر کیلوگرم در روز بود که بیش از 3 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده بر اساس مقایسه سطح بدن است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود تافلوپروست یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر پس از تجویز موضعی چشمی وجود ندارد. تافلوپروست و/یا متابولیت های آن پس از تجویز چشمی در شیر موش وجود دارد. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال وجود دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد.

8.4 استفاده در کودکان استفاده در بیماران اطفال به دلیل نگرانی های ایمنی بالقوه مربوط به افزایش رنگدانه به دنبال استفاده طولانی مدت مزمن توصیه نمی شود.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلینیکی در ایمنی یا اثربخشی بین سالمندان و سایر بیماران بالغ مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز تافلوپروست در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز داخل وریدی تافلوپروست به خرگوش‌ها و موش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به سمیت جنینی در مواجهه با دوز ≥5 برابر انسان در خرگوش و ≥2362 برابر دوز انسان در موش شد. (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنینی و جنینی، تجویز داخل وریدی تافلوپروست به موش های باردار و خرگوش در طول اندام زایی باعث افزایش تلفات پس از لانه گزینی در هر دو گونه و کاهش وزن بدن جنین در موش صحرایی شد (≥0.03 mcg/kg/day در خرگوش، حداکثر 5 بار بر اساس C ≥10 mcg/kg/day در موش‌ها، 2362 برابر حداکثر مواجهه بالینی بر اساس Cmax). تافلوپروست همچنین بروز ناهنجاری‌های اسکلتی مهره‌ای را در موش‌ها و بروز ناهنجاری‌های جمجمه، مغز و ستون فقرات را در خرگوش‌ها با همین دوز افزایش داد. در موش‌های صحرایی، با دوز 3 میکروگرم بر کیلوگرم در روز که مربوط به سطوح پلاسمایی اسید تافلوپروست که 343 برابر حداکثر مواجهه بالینی بر اساس Cmax بود، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین و جنین مشاهده نشد. در دوز بدون اثر در خرگوش (0.01 میکروگرم بر کیلوگرم در روز)، سطوح پلاسمایی اسید تافلوپروست مادر کمتر از سطح پایین‌تر تعیین مقدار (20 pg/mL) بود. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، تجویز داخل وریدی تافلوپروست به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی و از طریق تولد و شیردهی، باعث افزایش مرگ و میر نوزادان، کاهش وزن بدن و تاخیر در باز شدن پینا در فرزندان شد. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده نشده در دوز داخل وریدی تافلوپروست 0.3 میکروگرم بر کیلوگرم در روز بود که بیش از 3 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده بر اساس مقایسه سطح بدن است.

استفاده در بیماران اطفال به دلیل نگرانی های ایمنی بالقوه مربوط به افزایش رنگدانه به دنبال استفاده طولانی مدت مزمن توصیه نمی شود.

هیچ تفاوت کلینیکی در ایمنی یا اثربخشی بین سالمندان و سایر بیماران بالغ مشاهده نشده است.

محلول چشمی تافلوپروست 0.0015% حاوی تافلوپروست، آنالوگ فلوئوردار پروستاگلاندین F2α برای استفاده موضعی در چشم است. نام شیمیایی تافلوپروست 1-متیل اتیل (5Z)-7-{(1R,2R,3R,5S)-2-[(1E)-3,3-دی فلوئورو-4-فنوکسی-1-بوتنیل}-3،5-دی هیدروکسی سیکلوپنتیل]-5-هپتنوات است. فرمول مولکولی تافلوپروست C 25 H 34 F 2 O 5 و وزن مولکولی آن 452.53 است. فرمول ساختاری آن این است: تافلوپروست یک مایع چسبناک بی رنگ تا زرد روشن است که عملاً در آب نامحلول است. محلول چشمی تافلوپروست به صورت محلول استریل با محدوده pH 5.5 تا 6.7 و محدوده اسمولالیته 260 تا 300 mOsmol/kg عرضه می شود. محلول چشمی تافلوپروست حاوی Active: تافلوپروست 0.015 mg/ml; غیرفعال ها: ادتات دی سدیم، گلیسیرین، دی هیدرات فسفات سدیم مونوبازیک، پلی سوربات 80، اسید کلریدریک و هیدروکسید سدیم (برای تنظیم pH) و آب برای تزریق. محلول چشمی تافلوپروست حاوی مواد نگهدارنده نیست. tafluprost-str.jpg

12.1 مکانیسم اثر تافلوپروست اسید، یک آنالوگ پروستاگلاندین، یک آگونیست انتخابی گیرنده پروستانوئید FP است که اعتقاد بر این است که فشار داخل چشم را با افزایش خروجی یووواسکلرال کاهش می دهد. مکانیسم دقیق اثر در حال حاضر ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تزریق، تافلوپروست از طریق قرنیه جذب می شود و به متابولیت اسید فعال بیولوژیکی، اسید تافلوپروست، هیدرولیز می شود. پس از تزریق یک قطره از محلول 0.0015 درصد یک بار در روز به هر چشم داوطلبان سالم، غلظت پلاسمایی اسید تافلوپروست در زمان متوسط ​​10 دقیقه در هر دو روز 1 و 8 به اوج خود رسید. میانگین Cmax پلاسما اسید تافلوپروست به ترتیب 26 pg/mL و 27 pg/mL در روز 1 و روز 8 بود. میانگین تخمین AUC پلاسما اسید تافلوپروست 394 pg * min/ml و 432 pg * min/ml در روز 1 و 8 بود. دفع متابولیسم تافلوپروست، یک پیش داروی استر، به متابولیت اسیدی فعال بیولوژیکی خود در چشم هیدرولیز می شود. متابولیت اسید بیشتر از طریق اکسیداسیون اسیدهای چرب بتا و کونژوگاسیون فاز II متابولیزه می شود. میانگین غلظت اسید تافلوپروست پلاسما در 30 دقیقه پس از تجویز موضعی چشمی محلول تافلوپوست 0015/0 درصد، کمتر از حد تعیین کمیت سنجش بیو تحلیلی (10 pg/ml) بود.

تافلوپروست اسید، آنالوگ پروستاگلاندین، یک آگونیست انتخابی گیرنده پروستانوئید FP است که اعتقاد بر این است که فشار داخل چشم را با افزایش خروجی یووواسکلرال کاهش می دهد. مکانیسم دقیق اثر در حال حاضر ناشناخته است.

جذب پس از تزریق، تافلوپروست از طریق قرنیه جذب می شود و به متابولیت اسید فعال بیولوژیکی، اسید تافلوپروست هیدرولیز می شود. پس از تزریق یک قطره از محلول 0.0015 درصد یک بار در روز به هر چشم داوطلبان سالم، غلظت پلاسمایی اسید تافلوپروست در زمان متوسط ​​10 دقیقه در هر دو روز 1 و 8 به اوج خود رسید. میانگین Cmax پلاسما اسید تافلوپروست به ترتیب 26 pg/mL و 27 pg/mL در روز 1 و روز 8 بود. میانگین تخمین AUC پلاسما اسید تافلوپروست 394 pg * min/ml و 432 pg * min/ml در روز 1 و 8 بود. دفع متابولیسم تافلوپروست، یک پیش داروی استر، به متابولیت اسیدی فعال بیولوژیکی خود در چشم هیدرولیز می شود. متابولیت اسید بیشتر از طریق اکسیداسیون اسیدهای چرب بتا و کونژوگاسیون فاز II متابولیزه می شود. میانگین غلظت اسید تافلوپروست پلاسما در 30 دقیقه پس از تجویز موضعی چشمی محلول تافلوپوست 0015/0 درصد، کمتر از حد تعیین کمیت سنجش بیو تحلیلی (10 pg/ml) بود.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی تافلوپروست زمانی که به صورت زیر جلدی روزانه به مدت 24 ماه با دوزهای تا 30 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و به مدت 18 ماه در دوزهای تا 100 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در موش ها، حداکثر 130 بار در روز، بیش از 130 بار در روز، بیش از 130 بار در روز، سرطان زا بود، سرطان زا نبود. بر اساس AUC پلاسما). جهش زایی تافلوپروست در مجموعه ای از مطالعات سم شناسی ژنتیکی، از جمله سنجش جهش زایی میکروبی در شرایط آزمایشگاهی، سنجش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی در سلول های ریه همستر چینی، و سنجش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن در مغز استخوان، جهش زایی یا کلاستوژنز نبود. اختلال باروری در موش‌ها، هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد جفت‌گیری یا باروری با دوز وریدی تافلوپروست با دوز 100 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (بیش از 14000 برابر حداکثر مواجهه بالینی بر اساس Cmax پلاسما یا بیش از 3600 بار بر اساس AUC پلاسما) مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید برچسب های بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کنند. پتانسیل برای پیگمانتاسیون در مورد احتمال افزایش رنگدانه قهوه ای عنبیه که ممکن است دائمی باشد به بیماران توصیه کنید. همچنین بیماران را در مورد احتمال تیرگی پوست پلک که ممکن است پس از قطع محلول چشمی تافلوپروست قابل برگشت باشد، اطلاع دهید. پتانسیل تغییرات مژه را در طول درمان با محلول چشمی تافلوپروست از احتمال تغییرات مژه و مو در چشم تحت درمان مطلع کنید. این تغییرات ممکن است منجر به نابرابری بین چشم ها در طول، ضخامت، رنگدانه، تعداد مژه ها یا موهای زائد و/یا جهت رشد مژه شود. تغییرات مژه معمولاً با قطع درمان قابل برگشت است. یک بار مصرف در شب به بیماران توصیه کنید که از دوز یک بار در روز تجاوز نکنند زیرا تجویز مکررتر ممکن است اثر کاهش فشار داخل چشمی محلول تافلوپروست را کاهش دهد. استفاده از ظروف تک دوز به بیماران توصیه کنید که محلول چشمی تافلوپروست یک محلول استریل است که حاوی مواد نگهدارنده نیست. محلول یک ظروف تک دوز باید بلافاصله پس از باز شدن برای تجویز در یک یا هر دو چشم استفاده شود. از آنجایی که پس از باز شدن ظرف تک دوز نمی توان عقیمی را حفظ کرد، ظرف باز و محتویات باقی مانده را بلافاصله پس از مصرف دور بیندازید. هر بار که از محلول چشمی تافلوپروست استفاده می کنید یک ظرف تک دوز جدید باز کنید. چه زمانی باید به دنبال مشاوره با پزشک بود به بیماران توصیه کنید که در صورت ابتلا به یک بیماری چشمی جدید (مانند ضربه یا عفونت)، کاهش ناگهانی حدت بینایی، انجام عمل جراحی چشم یا بروز هرگونه واکنش چشمی، به ویژه التهاب ملتحمه و واکنش های پلک، باید فوراً با پزشک خود در مورد استفاده مداوم از محلول تافلوپرومیک مشورت کنند. استفاده با سایر داروهای چشمی اگر بیش از یک داروی چشمی موضعی استفاده می‌شود به بیماران توصیه کنید، داروها باید حداقل پنج (5) دقیقه بین مصرف‌ها تجویز شوند. اطلاعات ذخیره سازی به بیماران آموزش دهید که کارتن ها، کیسه های فویلی باز نشده، و کیسه های فویل باز شده را نگهداری کنند [به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری مراجعه کنید (16) ]. توصیه شده برای نگهداری کارتن ها و کیسه های فویلی باز نشده، در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود. پس از باز شدن کیسه، ظروف تک دوز را می توان تا 30 روز در کیسه فویل باز شده در دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. از رطوبت محافظت کنید. تولید کننده: Micro Labs Limited Bangalore – 560099, INDIA. تولید شده برای: Micro Labs USA, Inc. سامرست، NJ 08873 Rev. 03/2026