آمیلوراید هیدروکلراید

آمیلوراید HCl به عنوان درمان کمکی با دیورتیک‌های تیازیدی یا سایر عوامل کالیورتیک-دیورتیک در نارسایی احتقانی قلب یا فشار خون بالا نشان داده می‌شود: الف. کمک به بازگرداندن سطح طبیعی پتاسیم سرم در بیمارانی که دچار هیپوکالمی با دیورتیک کالیورتیک می شوند. جلوگیری از ایجاد هیپوکالمی در بیمارانی که در صورت بروز هیپوکالمی در معرض خطر خاصی قرار دارند، به عنوان مثال، بیماران دیجیتالی شده یا بیمارانی که آریتمی های قلبی قابل توجهی دارند. استفاده از عوامل نگهدارنده پتاسیم اغلب در بیمارانی که دیورتیک ها را برای فشار خون ضروری بدون عارضه دریافت می کنند، زمانی که چنین بیمارانی رژیم غذایی طبیعی دارند، غیر ضروری است. آمیلورید هیدروکلراید اثر دیورتیک افزایشی یا ضد فشار خون کمی دارد که به یک دیورتیک تیازیدی اضافه شود. آمیلوراید HCl به ندرت باید به تنهایی استفاده شود. دارای اثرات ضعیف (در مقایسه با تیازیدها) ادرارآور و ضد فشار خون است. دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، از جمله آمیلورید HCl، به عنوان یک داروی منفرد، منجر به افزایش خطر هیپرکالمی (تقریباً 10٪ با آمیلوراید) می شود. آمیلوراید HCl باید به تنهایی تنها زمانی استفاده شود که هیپوکالمی پایدار ثبت شده باشد و تنها با تیتراژ دقیق دوز و نظارت دقیق بر الکترولیت های سرم.

آمیلوراید HCl باید همراه با غذا تجویز شود. آمیلوراید HCl، یک قرص 5 میلی گرم در روز، باید به دوز معمول ضد فشار خون یا دیورتیک یک دیورتیک کالیورتیک اضافه شود. در صورت لزوم، دوز ممکن است تا 10 میلی گرم در روز افزایش یابد. معمولاً به بیش از دو قرص 5 میلی گرمی آمیلوراید HCl در روز نیازی نیست و تجربه کنترل شده کمی در مورد چنین دوزهایی وجود دارد. اگر هیپوکالمی پایدار با 10 میلی گرم ثبت شود، می توان دوز را با نظارت دقیق بر الکترولیت ها به 15 میلی گرم و سپس 20 میلی گرم افزایش داد. در درمان بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب پس از رسیدن به دیورز اولیه، از دست دادن پتاسیم نیز ممکن است کاهش یابد و نیاز به آمیلوراید HCl باید دوباره ارزیابی شود. تنظیم دوز ممکن است لازم باشد. درمان نگهدارنده ممکن است به صورت متناوب باشد. در صورت لزوم استفاده از آمیلوراید HCl به تنهایی (به موارد مصرف مراجعه کنید)، دوز شروع باید یک قرص 5 میلی گرم در روز باشد. این دوز ممکن است در صورت لزوم تا 10 میلی گرم در روز افزایش یابد. معمولاً به بیش از دو قرص 5 میلی گرمی نیاز نیست و تجربه کنترل شده کمی در مورد چنین دوزهایی وجود دارد. اگر هیپوکالمی پایدار با 10 میلی گرم ثبت شود، می توان دوز را با نظارت دقیق بر الکترولیت ها به 15 میلی گرم و سپس 20 میلی گرم افزایش داد.

هیپرکالمی آمیلوراید HCl نباید در حضور سطح سرمی پتاسیم بالا (بیش از 5.5 میلی اکی والان در لیتر) استفاده شود. درمان ضد کالیورتیک یا مکمل پتاسیم آمیلوراید HCl نباید به بیمارانی که سایر عوامل نگهدارنده پتاسیم مانند اسپیرونولاکتون یا تریامترن دریافت می کنند داده شود. مکمل پتاسیم به شکل دارو، جایگزین‌های نمک حاوی پتاسیم یا رژیم غذایی غنی از پتاسیم نباید با آمیلوراید HCl استفاده شود، مگر در موارد شدید و/یا مقاوم به درمان هیپوکالمی. چنین درمان همزمان می تواند با افزایش سریع سطح پتاسیم سرم همراه باشد. در صورت استفاده از مکمل پتاسیم، نظارت دقیق بر سطح پتاسیم سرم ضروری است. اختلال در عملکرد کلیه آنوری، نارسایی حاد یا مزمن کلیه و شواهد نفروپاتی دیابتی موارد منع مصرف آمیلوراید HCl هستند. بیمارانی که شواهدی از اختلال عملکرد کلیوی دارند (سطح نیتروژن اوره خون بیش از 30 میلی گرم در 100 میلی لیتر یا سطح کراتینین سرم بیش از 1.5 میلی گرم در 100 میلی لیتر) یا دیابت شیرین نباید بدون نظارت دقیق، مکرر و مداوم بر سطوح سرمی الکترولیت ها، کراتینین و BUN دریافت کنند. احتباس پتاسیم مرتبط با استفاده از یک عامل ضد کالیورتیک در حضور نارسایی کلیوی تشدید می شود و ممکن است منجر به ایجاد سریع هیپرکالمی شود. حساسیت مفرط آمیلوراید HCl در بیمارانی که به این فرآورده حساسیت مفرط دارند منع مصرف دارد.

هیپرکالمی مانند سایر عوامل نگهدارنده پتاسیم، آمیلوراید ممکن است باعث هیپرکالمی (سطح پتاسیم سرم بیش از 5.5 میلی اکی والان در لیتر) شود که اگر اصلاح نشود، بالقوه کشنده است. هنگامی که آمیلوراید بدون دیورتیک کالیورتیک استفاده می شود، هیپرکالمی معمولاً (حدود 10٪) رخ می دهد. این بروز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، دیابت شیرین (با یا بدون نارسایی کلیوی شناخته شده) و در افراد مسن بیشتر است. هنگامی که آمیلوراید HCl همزمان با یک دیورتیک تیازیدی در بیماران بدون این عوارض استفاده می شود، خطر هیپرکالمی به حدود 1-2 درصد کاهش می یابد. بنابراین، نظارت دقیق سطح پتاسیم سرم در هر بیماری که آمیلوراید دریافت می کند، به ویژه هنگامی که برای اولین بار مصرف می شود، در زمان تنظیم دوز دیورتیک، و در طول هر بیماری که می تواند بر عملکرد کلیه تأثیر بگذارد، ضروری است. خطر هیپرکالمی ممکن است زمانی افزایش یابد که عوامل نگهدارنده پتاسیم، از جمله آمیلورید HCl، همزمان با یک مهارکننده آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، یک آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II، سیکلوسپورین یا تاکرولیموس تجویز شوند. (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید.) علائم یا علائم هشدار دهنده هیپرکالمی شامل پارستزی، ضعف عضلانی، خستگی، فلج شل اندام ها، برادی کاردی، شوک و ناهنجاری های ECG است. نظارت بر سطح پتاسیم سرم ضروری است زیرا هیپرکالمی خفیف معمولاً با ECG غیر طبیعی همراه نیست. وقتی غیرطبیعی باشد، ECG در هیپرکالمی عمدتاً با امواج T بلند و اوج یا ارتفاع از ردیابی های قبلی مشخص می شود. همچنین ممکن است کاهش موج R و افزایش عمق موج S، گشاد شدن و حتی ناپدید شدن موج P، گسترش تدریجی کمپلکس QRS، طولانی شدن فاصله PR و فرورفتگی ST وجود داشته باشد. درمان هیپرکالمی: اگر هیپرکالمی در بیمارانی که HCl آمیلوراید مصرف می کنند رخ دهد، دارو باید فورا قطع شود. اگر سطح سرمی پتاسیم بیش از 6.5 میلی اکی والان در لیتر باشد، باید اقدامات فعالی برای کاهش آن انجام شود. چنین اقداماتی شامل تجویز داخل وریدی محلول بی کربنات سدیم یا گلوکز خوراکی یا تزریقی همراه با آماده سازی انسولین سریع الاثر است. در صورت نیاز، رزین تبادل کاتیونی مانند پلی استایرن سولفونات سدیم ممکن است به صورت خوراکی یا تنقیه داده شود. بیماران مبتلا به هیپرکالمی مداوم ممکن است نیاز به دیالیز داشته باشند. دیابت قندی در بیماران دیابتی، هیپرکالمی با استفاده از تمام دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، از جمله آمیلوراید HCl، حتی در بیماران بدون شواهد نفروپاتی دیابتی گزارش شده است. بنابراین، در صورت امکان از آمیلوراید HCl در بیماران دیابتی باید اجتناب شود و در صورت استفاده، الکترولیت های سرم و عملکرد کلیه باید به طور مکرر کنترل شود. آمیلوراید HCl باید حداقل سه روز قبل از آزمایش تحمل گلوکز قطع شود. اسیدوز متابولیک یا تنفسی درمان ضد کالیورتیک فقط باید با احتیاط در بیماران شدیداً بیمار که ممکن است اسیدوز تنفسی یا متابولیک در آنها رخ دهد، مانند بیماران مبتلا به بیماری قلبی ریوی یا دیابت با کنترل ضعیف انجام شود. اگر آمیلوراید HCl به این بیماران داده شود، نظارت مکرر تعادل اسید و باز ضروری است. تغییرات در تعادل اسید و باز نسبت پتاسیم خارج سلولی/داخل سلولی را تغییر می دهد و ایجاد اسیدوز ممکن است با افزایش سریع سطح پتاسیم سرم همراه باشد.

عدم تعادل عمومی الکترولیت و افزایش BUN هیپوناترمی و هیپوکلرمی ممکن است زمانی رخ دهد که آمیلوراید HCl با سایر دیورتیک ها استفاده شود و افزایش سطح BUN گزارش شده است. این افزایش‌ها معمولاً با دفع شدید مایع همراه است، به‌ویژه زمانی که از درمان دیورتیک در بیماران شدیداً بیمار استفاده می‌شود، مانند کسانی که سیروز کبدی همراه با آسیت و آلکالوز متابولیک داشتند، یا آنهایی که ادم مقاوم داشتند. بنابراین، هنگامی که آمیلوراید HCl همراه با سایر دیورتیک ها به چنین بیمارانی داده می شود، نظارت دقیق بر الکترولیت های سرم و سطوح BUN مهم است. در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی از قبل، انسفالوپاتی کبدی که با لرزش، گیجی و کما و افزایش زردی ظاهر می شود، در ارتباط با دیورتیک ها از جمله آمیلورید HCl گزارش شده است.

هنگامی که آمیلوراید HCl به طور همزمان با یک مهارکننده آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، یک آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II، سیکلوسپورین یا تاکرولیموس تجویز می شود، ممکن است خطر هیپرکالمی افزایش یابد. بنابراین، اگر مصرف همزمان این داروها به دلیل هیپوکالمی نشان داده شده نشان داده شود، باید با احتیاط و با نظارت مکرر پتاسیم سرم مصرف شوند. (به هشدارها مراجعه کنید.) به طور کلی لیتیوم نباید همراه با دیورتیک ها تجویز شود، زیرا آنها کلیرانس کلیوی آن را کاهش می دهند و خطر بالای سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. قبل از استفاده از چنین درمان های همزمان، بخشنامه های آماده سازی لیتیوم را بخوانید. در برخی از بیماران، تجویز یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی می تواند اثرات دیورتیک، ناتریورتیک و کاهنده فشار خون دیورتیک های لوپ، نگهدارنده پتاسیم و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد. بنابراین، هنگامی که آمیلوراید HCl و عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی به طور همزمان استفاده می شود، بیمار باید از نزدیک تحت نظر باشد تا مشخص شود که آیا اثر مطلوب دیورتیک حاصل شده است یا خیر. از آنجایی که ایندومتاسین و دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، از جمله آمیلورید HCl، ممکن است هر کدام با افزایش سطح پتاسیم سرم همراه باشند، اثرات بالقوه بر سینتیک پتاسیم و عملکرد کلیه باید در صورت تجویز همزمان این داروها در نظر گرفته شود.

آمیلوراید HCl معمولاً به خوبی تحمل می شود و به جز هیپرکالمی (سطح پتاسیم سرم بیش از 5.5 میلی اکی والان در لیتر - به هشدارها مراجعه کنید)، عوارض جانبی قابل توجهی به ندرت گزارش شده است. عوارض جانبی جزئی نسبتاً مکرر گزارش شده است (حدود 20%)، اما ارتباط بسیاری از گزارش ها با آمیلوراید HCl نامشخص است و فراوانی کلی در گروه های تحت درمان با هیدروکلروتیازید مشابه بود. تهوع/بی اشتهایی، درد شکم، نفخ و بثورات پوستی خفیف گزارش شده است و احتمالاً مربوط به آمیلوراید است. سایر تجربیات نامطلوب دیگری که با آمیلوراید گزارش شده است، عموماً آنهایی هستند که با دیورز یا بیماری زمینه ای در حال درمان مرتبط هستند. واکنش های نامطلوب آمیلوراید HCl که در جدول زیر ذکر شده است به دو گروه طبقه بندی شده اند: (1) بروز بیشتر از یک درصد. و (2) بروز یک درصد یا کمتر. بروز برای گروه (1) از مطالعات بالینی انجام شده در ایالات متحده (837 بیمار تحت درمان با آمیلوراید HCl) تعیین شد. اثرات نامطلوب ذکر شده در گروه (2) شامل گزارش های مشابه مطالعات بالینی و گزارش های داوطلبانه از زمان بازاریابی است. احتمال یک رابطه علّی بین amiloride HCl و این عوارض جانبی وجود دارد که برخی از آنها به ندرت گزارش شده اند. بروز > 1% بروز ≤ 1% کل بدن سردرد* ضعف خستگی خستگی ضعف خستگی کمردرد درد قفسه سینه درد گردن/شانه درد، اندام‌ها قلب و عروق هیچ آنژین صدری افت فشار خون ارتواستاتیک آریتمی تپش تپش قلب تپش قلب، تهوع* درد گاز درد تغییر اشتها یبوست اسهال* استفراغ* درد شکم درد گاز اشتها تغییرات یبوست زردی خونریزی گوارشی پری شکم اختلال گوارشی تشنگی سوزش معده نفخ معده سوء هاضمه متابولیک افزایش سطح سرمی پتاسیم (> 5.5 میلی اکی والان در لیتر)** هیچ پوستی ندارد بثورات پوستی خارش خشکی دهان خارش عضلانی درد ماهیچه ای سرگیجه عصبی انسفالوپاتی آنسفالوپاتی پارستزی لرزش سرگیجه روانی هیچ عصبی بودن آشفتگی ذهنی بی خوابی کاهش میل جنسی افسردگی خواب آلودگی سرفه تنفسی تنگی نفس تنگی نفس حواس خاص هیچ اختلال بینایی احتقان بینی وزوز افزایش فشار داخل چشم ناتوانی ادراری تناسلی ناتوانی ادراری تناسلی چند ادراری دیسوری تکرر ادراری 3% تشدید مثانه در ادرار 8 درصد از بیماران تحت درمان با آمیلوراید HCl. (آن واکنش هایی که در کمتر از 3 درصد از بیماران رخ می دهد بدون علامت هستند.) **به هشدارها مراجعه کنید. رابطه علّی ناشناخته واکنش‌های دیگری گزارش شده‌اند، اما در شرایطی رخ داده‌اند که نمی‌توان رابطه علّی را ایجاد کرد. با این حال، در این رویدادهای به ندرت گزارش شده، این احتمال را نمی توان رد کرد. بنابراین، این مشاهدات به عنوان اطلاعات هشدار دهنده برای پزشکان فهرست شده است. فعال شدن زخم پپتیک احتمالی از قبل کم خونی آپلاستیک نوتروپنی عملکرد غیر طبیعی کبد

هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد در انسان در دسترس نیست. LD 50 خوراکی آمیلورید هیدروکلراید (محاسبه شده به عنوان پایه) در موش 56 میلی گرم بر کیلوگرم و در موش 36 تا 85 میلی گرم بر کیلوگرم است، بسته به سویه. مشخص نیست که آیا این دارو قابل دیالیز است یا خیر. محتمل ترین علائم و نشانه هایی که با مصرف بیش از حد مورد انتظار است، کم آبی بدن و عدم تعادل الکترولیت است. اینها را می توان با روش های تعیین شده درمان کرد. درمان با آمیلوراید HCl باید قطع شود و بیمار از نزدیک تحت نظر باشد. پادزهر خاصی وجود ندارد. استفراغ باید ایجاد شود یا شستشوی معده انجام شود. درمان علامتی و حمایتی است. در صورت بروز هیپرکالمی، باید اقدامات فعالی برای کاهش سطح پتاسیم سرم انجام شود.

مطالعات تراتوژنیسیته با آمیلورید HCl در خرگوش ها و موش ها که به ترتیب 20 و 25 برابر حداکثر دوز انسانی داده شده بود، هیچ شواهدی مبنی بر آسیب به جنین نشان نداد، اگرچه مطالعات نشان داد که این دارو در مقادیر متوسطی از جفت عبور می کند. مطالعات تولید مثل در موش‌ها با 20 برابر حداکثر دوز روزانه مورد انتظار برای انسان، شواهدی مبنی بر اختلال در باروری نشان نداد. تقریباً 5 برابر یا بیشتر از حداکثر دوز روزانه مورد انتظار برای انسان، مقداری سمیت در موش‌های صحرایی و خرگوش‌های بالغ مشاهده شد و کاهش رشد و بقای توله‌های موش رخ داد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

مطالعات روی موش‌ها نشان داده است که آمیلوراید در شیر در غلظت‌های بالاتر از غلظت‌های موجود در خون دفع می‌شود، اما مشخص نیست که آیا آمیلوراید HCl در شیر انسان دفع می‌شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از آمیلوراید HCl، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی amiloride HCl شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر، انجام نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. (به موارد منع مصرف، اختلال در عملکرد کلیه مراجعه کنید.)

آمیلورید HCl، یک عامل ضد کالیورتیک-ادرارآور، یک پیرازین-کربونیل-گوانیدین است که از نظر شیمیایی با سایر عوامل ضد کالیورتیک یا دیورتیک شناخته شده ارتباطی ندارد. این نمک یک پایه نسبتاً قوی است (pKa 8.7). از نظر شیمیایی به عنوان 3،5-diamino-6-chloro-N-(diaminomethylene) pyrazinecarboxamide monohydrochloride، دی هیدرات تعیین می شود و دارای وزن مولکولی 302.12 است. فرمول تجربی آن C 6 H 8 ClN 7 O است

• HCl
• 2H 2 O و فرمول ساختاری آن این است: آمیلورید HCl برای مصرف خوراکی به صورت قرص حاوی 5 میلی گرم آمیلورید HCl بی آب موجود است. هر قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: فسفات کلسیم، لاکتوز، استئارات منیزیم و نشاسته. ساختار شیمیایی

آمیلوراید HCl یک داروی نگهدارنده پتاسیم (ضد کالیورتیک) است که دارای فعالیت ضعیف (در مقایسه با دیورتیک های تیازیدی) ناتریورتیک، ادرارآور و ضد فشار خون است. این اثرات تا حدی به اثرات دیورتیک های تیازیدی در برخی مطالعات بالینی افزوده شده است. نشان داده شده است که وقتی آمیلوراید HCl همراه با یک دیورتیک تیازیدی یا لوپ تجویز می‌شود، افزایش دفع ادراری منیزیم را کاهش می‌دهد که در صورت استفاده از یک دیورتیک تیازیدی یا حلقه‌ای به تنهایی اتفاق می‌افتد. آمیلورید HCl دارای فعالیت حفظ پتاسیم در بیمارانی است که داروهای کالیورتیک-ادرار آور دریافت می کنند. آمیلوراید HCl آنتاگونیست آلدوسترون نیست و اثرات آن حتی در غیاب آلدوسترون نیز دیده می شود. آمیلوراید هیدروکلراید اثر ذخیره پتاسیم خود را از طریق مهار بازجذب سدیم در لوله پیچیده دیستال، لوله جمع کننده قشر و مجرای جمع کننده اعمال می کند. این امر پتانسیل منفی خالص لومن لوله ای را کاهش می دهد و باعث کاهش ترشح پتاسیم و هیدروژن و دفع بعدی آنها می شود. این مکانیسم تا حد زیادی عامل ذخیره پتاسیم آمیلوراید است. آمیلوراید HCl معمولاً در عرض 2 ساعت پس از مصرف خوراکی شروع به اثر می کند. اثر آن بر دفع الکترولیت بین 6 تا 10 ساعت به اوج خود می رسد و حدود 24 ساعت طول می کشد. حداکثر سطح پلاسما در 3 تا 4 ساعت به دست می آید و نیمه عمر پلاسما بین 6 تا 9 ساعت متغیر است. اثرات روی الکترولیت ها با دوزهای واحد آمیلورید HCl تا حدود 15 میلی گرم افزایش می یابد. آمیلورید HCl توسط کبد متابولیزه نمی شود، اما بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود. حدود 50 درصد از دوز 20 میلی گرم آمیلوراید HCl در ادرار و 40 درصد از طریق مدفوع طی 72 ساعت دفع می شود. آمیلوراید HCl تأثیر کمی بر میزان فیلتراسیون گلومرولی یا جریان خون کلیوی دارد. از آنجایی که آمیلورید HCl توسط کبد متابولیزه نمی شود، تجمع دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی پیش بینی نمی شود، اما در صورت ایجاد سندرم کبدی، تجمع آن ممکن است رخ دهد.

سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری، هنگامی که آمیلوراید HCl به مدت 92 هفته با دوزهای تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (25 برابر حداکثر دوز روزانه انسان) به موش ها تجویز شد، شواهدی دال بر اثر تومورزایی وجود نداشت. آمیلوراید HCl همچنین به مدت 104 هفته به موش های صحرایی نر و ماده در دوزهای حداکثر 6 و 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 15 و 20 برابر حداکثر دوز روزانه برای انسان) به موش های صحرایی نر و ماده داده شد و هیچ شواهدی از سرطان زایی نشان نداد. آمیلوراید HCl فاقد فعالیت جهش زایی در سویه های مختلف سالمونلا تیفی موریوم با یا بدون سیستم فعال سازی میکروزومی کبد پستانداران بود (آزمون ایمز).

ذخیره سازی از رطوبت، یخ زدگی و گرمای بیش از حد محافظت کنید. در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].