تالی گلوسراس آلفا

ELELYSO برای درمان بیماران 4 سال و بالاتر با تشخیص تایید شده بیماری گوچر نوع 1 اندیکاسیون دارد. ELELYSO یک آنزیم هیدرولیتیک لیزوزومی گلوکوسربروزید است که برای درمان بیماران 4 سال و بالاتر با تشخیص تایید شده بیماری گوچر نوع 1 نشان داده شده است (1).

برای تزریق: 200 واحد پودر لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید در یک ویال تک دوز برای بازسازی. برای تزریق: 200 واحد پودر لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز برای بازسازی (3)

هیچ کدام هیچکدام (4)

5 اخطارها و اقدامات احتیاطی به هشدار در جعبه ( 5.1 ) مراجعه کنید

5.1 واکنش‌های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی واکنش‌های حساسیت مفرط تهدیدکننده حیات، از جمله آنافیلاکسی، در بیماران تحت درمان با درمان‌های جایگزین آنزیم، از جمله ELELYSO رخ داده است. در آزمایشات بالینی، (بیماران به طور معمول با آنتی هیستامین ها و/یا کورتیکواستروئیدها قبل از تزریق ELELYSO در طول کارآزمایی های بالینی تحت درمان قرار نگرفتند):

• 2 نفر از 72 (3٪) بیماران تحت درمان با ELELYSO علائم و نشانه های سازگار با آنافیلاکسی از جمله کهیر، افت فشار خون، برافروختگی، خس خس سینه، سفتی قفسه سینه، تهوع، استفراغ و سرگیجه را تجربه کردند. این واکنش ها در طول انفوزیون ELELYSO رخ داد.
• 21 نفر از 72 (29%) بیماران تحت درمان با ELELYSO واکنش های حساسیت مفرط را تجربه کردند، از جمله 2 بیمار تحت درمان با ELELYSO که علائم و نشانه های منطبق با آنافیلاکسی را تجربه کردند. علائم و نشانه‌های این واکنش‌های حساسیتی شامل خارش، آنژیوادم، برافروختگی، اریتم، بثورات پوستی، تهوع، استفراغ، سرفه، گرفتگی قفسه سینه و سوزش گلو بود. این واکنش ها در طول انفوزیون ELELYSO و تا 3 ساعت پس از شروع انفوزیون رخ می دهد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. آنافیلاکسی در طول دوره اولیه درمان جایگزینی آنزیم و پس از مدت طولانی درمان رخ داده است. تجویز ELELYSO باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی آگاه در مدیریت واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی نظارت شود. ELELYSO را در یک محیط مراقبت بهداشتی با نظارت پزشکی و اقدامات حمایتی مناسب، از جمله دسترسی به تجهیزات احیای قلبی ریوی، شروع کنید. در طول و بعد از انفوزیون بیماران را از نزدیک مشاهده کنید. بیماران تحت درمان با ELELYSO که آنتی‌بادی‌های ضد تالی‌گلوسرازی آلفا (که به آن‌ها آنتی‌بادی‌های ضد دارو (ADA) گفته می‌شود) تولید کردند، عموماً در مقایسه با افرادی که ADA نداشتند، فراوانی بیشتری از واکنش‌های حساسیت داشتند [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت مفرط در بیماران مبتلا به ADA را به دقت کنترل کنید. مدیریت واکنش های حساسیت بیش از حد باید بر اساس شدت واکنش باشد و شامل کند کردن یا قطع موقت انفوزیون و/یا تجویز آنتی هیستامین ها، ضد تب و/یا کورتیکواستروئیدها برای واکنش های خفیف باشد. برای کاهش خطر واکنش های حساسیت مفرط، پیش درمانی با آنتی هیستامین ها و/یا کورتیکواستروئیدها را در نظر بگیرید. اگر یک واکنش حساسیت شدید (مانند آنافیلاکسی) رخ داد، ELELYSO را قطع کرده و بلافاصله درمان پزشکی مناسب از جمله استفاده از اپی نفرین را شروع کنید. بیماران را از علائم واکنش‌های حساسیت مفرط تهدیدکننده حیات، از جمله آنافیلاکسی آگاه کنید و در صورت بروز علائم، به دنبال مراقبت‌های پزشکی فوری باشید. خطرات و مزایای تجویز مجدد ELELYSO را در بیمارانی که واکنش حساسیت شدید همراه با ELELYSO را تجربه کرده‌اند، در نظر بگیرید. هنگام چالش مجدد باید احتیاط کرد [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از:

• درمان - بزرگسالان ساده لوح (≥5%): سردرد، آرترالژی، خستگی، حالت تهوع، سرگیجه، درد شکم، خارش، گرگرفتگی، استفراغ، کهیر (6.1).
• بیمارانی که پس از 9 ماه درمان (10 درصد) از ایمی گلوسراز استفاده کردند: آرترالژی، سردرد، درد در اندام (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Pfizer Inc. با شماره 1-800-438-1985 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. واکنش های نامطلوب از کارآزمایی های بالینی ELELYSO به عنوان درمان اولیه

• کارآزمایی بالینی در بیماران بزرگسال ایمنی ELELYSO در دوزهای 30 واحد/کیلوگرم (16 نفر) (50 درصد دوز توصیه شده) [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید] یا 60 واحد بر کیلوگرم (16=n) به صورت داخل وریدی هر در میان 32 تا 4 بیمار بزرگسال (در 7-4 بزرگسال در هر هفته مورد ارزیابی قرار گرفت. سال) با بیماری گوچر نوع 1 در یک کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور 9 ماهه (کارآزمایی 1) [نگاه کنید به مطالعات بالینی (14) ] . جدول 1 واکنش های نامطلوبی را نشان می دهد که در این بیماران تحت درمان با ELELYSO رخ داده است. جدول 1: عوارض جانبی در ≥5٪ از بیماران بزرگسال ساده درمان شده با درمان ترجیحی ELELYSO- بزرگسالان ساده (N = 32) n (%) سردرد 6 (19) آرترالژی 4 (13) خستگی 3 (9) تهوع (29) تهوع (39) دل درد (39) خارش 2 (6) گرگرفتگی 2 (6) استفراغ 2 (6) کهیر 2 (6)
• کارآزمایی بالینی در بیماران کودکان 16 سال و جوانتر ایمنی ELELYSO در دوزهای 30 واحد بر کیلوگرم (4=n) (50 درصد دوز توصیه شده) [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید] یا 60 واحد در کیلوگرم (5=n) به صورت روزانه در 9 هفته تجویز شد. بیماران بدون درمان (2 تا 13 سال) مبتلا به بیماری گوچر نوع 1 در یک بالینی تصادفی 12 ماهه کارآزمایی (کارآزمایی 2) [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. شایع ترین واکنش جانبی (≥10%) استفراغ بود که در 4 نفر از 9 بیمار رخ داد. دو بیمار دچار واکنش های حساسیت مفرط شدند. 1 بیمار استفراغ شدید و التهاب گوارشی و 1 بیمار سوزش خفیف گلو و ناراحتی قفسه سینه را تجربه کرد. هر دو بیمار به درمان با آنتی هیستامین و ادامه درمان ELELYSO پاسخ دادند. عوارض جانبی در یک کارآزمایی بالینی در بیمارانی که از Imiglucerase به ELELYSO تغییر مکان دادند ایمنی ELELYSO در 31 بیمار (26 بزرگسال و 5 بیمار کودک)، در سنین 6 تا 66 سال، مبتلا به بیماری گوچر نوع 1 که قبلاً درمان ایمی گلوسرازی را برای حداقل 32 سال دریافت کرده بودند، ارزیابی شد. ELELYSO به صورت داخل وریدی یک هفته در میان به مدت 9 ماه با تعداد واحدهای مشابه دوز قبلی ایمی گلوسیراز هر بیمار تجویز شد. جدول 2 واکنش های جانبی را در این بیماران تحت درمان با ELELYSO نشان می دهد. جدول 2: عوارض جانبی در ≥10٪ از بیماران تحت درمان با ELELYSO که از Imiglucerase به ELELYSO تغییر مکان دادند (پس از 9 ماه درمان) بیماران ترم ترجیحی بزرگسالان و کودکان تغییر از Imiglucerase (N = 31) n (٪) آرترالژی 4 (13) درد مفاصل (31 Heaext) (10) ایمنی زایی: کارآزمایی‌های عوارض جانبی مرتبط با آنتی‌بادی ضد دارو، 1، 2 و 3، درمان جایگزینی آنزیم ELELYSO (ERT) و بیماران بزرگسال و اطفال را با تجربه ERT با بیماری گوچر ارزیابی کردند [به مطالعات بالینی (14.1، 14.2) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به بیماری گوچر نوع 1، واکنش های حساسیت بیش از حد در 36% (25/9) از بیماران تحت درمان با ELELYSO که در طول دوره درمان دچار ADA شده بودند و در 15% (41/6) از بیماران تحت درمان با ELELYSO که در طول دوره درمان دچار ADA نشدند، رخ داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (2.6) و Clinical (1) مراجعه کنید. از 9 بیمار تحت درمان با ELELYSO که آزمایش آنها برای ADA مثبت بود و واکنش‌های حساسیت بیش از حد داشتند، 2 بیمار آنافیلاکسی داشتند و 1 بیمار دیگر ELELYSO را به دلیل واکنش‌های حساسیت مفرط قطع کردند.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید ELELYSO شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها شامل واکنش‌هایی می‌شود که به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، علاوه بر واکنش‌های حاصل از مطالعات پس از بازاریابی، همیشه نمی‌توان به طور قابل اعتماد فراوانی آن‌ها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد:

• اختلالات گوارشی: استفراغ، اسهال
• اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: خستگی
• اختلالات سیستم ایمنی: آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]، فوران دارویی ثابت با واسطه ایمنی نوع III
• اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: کمردرد

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود، از جمله داده‌های ثبت محصول و گزارش‌های مراقبت دارویی، خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را در زنان باردار در معرض ELELYSO شناسایی نکرده‌اند. علاوه بر این، خطرات مرتبط با بیماری علامتدار نوع I گوچر در زنان باردار وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، زمانی که موش‌های باردار و خرگوش‌ها تالی‌گلوسراز آلفا را با دوزهای داخل وریدی تا 5 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان (RHD) تجویز کردند، هیچ شواهدی دال بر سمیت جنینی-جنی وجود نداشت (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری زنان مبتلا به بیماری گوچر نوع 1 در صورت عدم درمان و کنترل علائم بیماری قبل از بارداری و در طول بارداری، خطر سقط خود به خودی را افزایش می دهند. بارداری ممکن است علائم بیماری گوچر نوع 1 موجود را تشدید کند یا منجر به تظاهرات جدید بیماری شود. تظاهرات بیماری گوچر نوع 1 ممکن است منجر به پیامدهای نامطلوب بارداری شود، از جمله هپاتواسپلنومگالی که می تواند با رشد طبیعی جنین تداخل داشته باشد و ترومبوسیتوپنی که می تواند منجر به افزایش خونریزی و خونریزی احتمالی پس از زایمان شود که نیاز به تزریق خون دارد. مطالعات بازتولید داده های حیوانی داده ها با تالی گلوسراز آلفا که در طول دوره اندامزایی در موش ها و خرگوش ها تجویز شده است، انجام شده است. در موش‌ها، دوزهای داخل وریدی تا 55 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 5 برابر RHD 60 واحد بر کیلوگرم بر اساس سطح بدن) هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین و جنین نداشت. در خرگوش ها، دوزهای داخل وریدی تا mg/kg/day 8/27 (حدود 5 برابر RHD 60 واحد بر کیلوگرم بر اساس سطح بدن) هیچ گونه سمیت جنینی-جنی را نشان نداد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود تالی گلوسراز آلفا در شیر انسان یا اثرات تالی گلوسراس آلفا بر تولید شیر وجود ندارد. داده های شیردهی از یک رجیستری فرآورده، عوارض جانبی را در نوزادانی که در دوران شیردهی در معرض تالی گلوسراز آلفا قرار گرفته اند، شناسایی نکرده است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ELELYSO و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از ELELYSO یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ELELYSO برای درمان بیماران کودکان 4 سال و بالاتر با تشخیص تایید شده بیماری گوچر نوع 1 ثابت شده است. استفاده از ELELYSO برای این اندیکاسیون با شواهدی مبنی بر اثربخشی کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده ELELYSO در بزرگسالان، با داده‌های فارماکودینامیکی اضافی از 5 بیمار کودک و داده‌های فارماکوکینتیک از 9 بیمار کودکی که در کارآزمایی‌های بالینی شرکت کرده‌اند، پشتیبانی می‌شود [به مطالعات بالینی (14.1، 14.2] و فارماکولوژیک (14.3) مراجعه کنید. داده های 14 بیمار کودک در ارزیابی ایمنی گنجانده شد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی ELELYSO در بیماران کمتر از 4 سال ثابت نشده است. بیماران اطفال در طول درمان با ELELYSO فراوانی بیشتری از استفراغ را تجربه کردند (4 نفر از 9 بیمار بدون درمان) نسبت به بیماران بزرگسال، و این ممکن است یک علامت واکنش حساسیت مفرط باشد. فراوانی سایر عوارض جانبی بین بیماران اطفال و بزرگسالان تحت درمان با ELELYSO مشابه بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان در طول کارآزمایی های بالینی، 8 بیمار 65 ساله یا بالاتر با ELELYSO تحت درمان قرار گرفتند. کارآزمایی‌های بالینی ELELYSO شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر.

خلاصه خطر داده‌های موجود، از جمله داده‌های ثبت محصول و گزارش‌های مراقبت دارویی، خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادری یا جنینی را در زنان باردار در معرض ELELYSO شناسایی نکرده‌اند. علاوه بر این، خطرات مرتبط با بیماری علامتدار نوع I گوچر در زنان باردار وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، زمانی که موش‌های باردار و خرگوش‌ها تالی‌گلوسراز آلفا را با دوزهای داخل وریدی تا 5 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان (RHD) تجویز کردند، هیچ شواهدی دال بر سمیت جنینی-جنی وجود نداشت (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری زنان مبتلا به بیماری گوچر نوع 1 در صورت عدم درمان و کنترل علائم بیماری قبل از بارداری و در طول بارداری، خطر سقط خود به خودی را افزایش می دهند. بارداری ممکن است علائم بیماری گوچر نوع 1 موجود را تشدید کند یا منجر به تظاهرات جدید بیماری شود. تظاهرات بیماری گوچر نوع 1 ممکن است منجر به پیامدهای نامطلوب بارداری شود، از جمله هپاتواسپلنومگالی که می تواند با رشد طبیعی جنین تداخل داشته باشد و ترومبوسیتوپنی که می تواند منجر به افزایش خونریزی و خونریزی احتمالی پس از زایمان شود که نیاز به تزریق خون دارد. مطالعات بازتولید داده های حیوانی داده ها با تالی گلوسراز آلفا که در طول دوره اندامزایی در موش ها و خرگوش ها تجویز شده است، انجام شده است. در موش‌ها، دوزهای داخل وریدی تا 55 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 5 برابر RHD 60 واحد بر کیلوگرم بر اساس سطح بدن) هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین و جنین نداشت. در خرگوش ها، دوزهای داخل وریدی تا mg/kg/day 8/27 (حدود 5 برابر RHD 60 واحد بر کیلوگرم بر اساس سطح بدن) هیچ گونه سمیت جنینی-جنی را نشان نداد.

ایمنی و اثربخشی ELELYSO برای درمان کودکان 4 سال و بالاتر با تشخیص تایید شده بیماری گوچر نوع 1 ثابت شده است. استفاده از ELELYSO برای این اندیکاسیون با شواهدی مبنی بر اثربخشی کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده ELELYSO در بزرگسالان، با داده‌های فارماکودینامیکی اضافی از 5 بیمار کودک و داده‌های فارماکوکینتیک از 9 بیمار کودکی که در کارآزمایی‌های بالینی شرکت کرده‌اند، پشتیبانی می‌شود [به مطالعات بالینی (14.1، 14.2] و فارماکولوژیک (14.3) مراجعه کنید. داده های 14 بیمار کودک در ارزیابی ایمنی گنجانده شد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی ELELYSO در بیماران کمتر از 4 سال ثابت نشده است. بیماران اطفال در طول درمان با ELELYSO فراوانی بیشتری از استفراغ را تجربه کردند (4 نفر از 9 بیمار بدون درمان) نسبت به بیماران بزرگسال، و این ممکن است یک علامت واکنش حساسیت مفرط باشد. فراوانی سایر عوارض جانبی بین بیماران اطفال و بزرگسالان تحت درمان با ELELYSO مشابه بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

در طول کارآزمایی‌های بالینی، 8 بیمار 65 ساله یا بالاتر با ELELYSO تحت درمان قرار گرفتند. کارآزمایی‌های بالینی ELELYSO شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر.

Taliglucerase alfa یک آنزیم لیزوزومی هیدرولیتیک مخصوص گلوکوسربروزید است که با فناوری DNA نوترکیب با استفاده از کشت سلول های گیاهی (هویج) تولید می شود. تالی گلوسراز آلفا یک آنزیم گلیکوپروتئینی مونومر است که حاوی 4 محل گلیکوزیلاسیون مرتبط با N است (kDa=60.8). تالی گلوسراز آلفا با گلوکوسربروزیداز انسانی بومی با 2 اسید آمینه در انتهای N و تا 7 اسید آمینه در پایانه C متفاوت است. تالی گلوسراز آلفا یک پروتئین گلیکوزیله با زنجیره های الیگوساکارید در محل های گلیکوزیلاسیون دارای قندهای مانوز انتهایی است. این زنجیره‌های الیگوساکارید منتهی‌شده با مانوز تالی‌گلوسرازی آلفا به‌طور خاص توسط گیرنده‌های کربوهیدرات درون‌سیتی روی ماکروفاژها، سلول‌هایی که چربی‌ها را در بیماری گوچر تجمع می‌کنند، شناسایی می‌شوند. واحد مقدار آنزیمی است که هیدرولیز 1 میکرومول از سوبسترای مصنوعی پارا-نیتروفنیل-β-D-گلوکوپیرانوزید (p NP-Glc) را در دقیقه در دمای 37 درجه سانتی گراد کاتالیز می کند. ELELYSO (taliglucerase alfa) برای تزریق به صورت پودر لیوفیلیزه استریل، بدون نگهدارنده برای بازسازی و رقیق شدن قبل از انفوزیون داخل وریدی عرضه می شود. هر ویال تک دوز حاوی 200 واحد تالی گلوسراز آلفا و D-مانیتول (206.7 میلی گرم)، پلی سوربات 80 (0.56 میلی گرم) و سیترات سدیم (30.4 میلی گرم) است. اسید سیتریک ممکن است برای تنظیم pH در زمان تولید اضافه شود. پس از بازسازی با 5.1 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP، غلظت تالی گلوسراز آلفا 40 واحد در میلی لیتر است [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. محلول های بازسازی شده دارای pH تقریباً 6.0 هستند.

بیماری گوچر یک اختلال اتوزومال مغلوب ناشی از جهش در ژن گلوکوسربروزیداز انسانی است که منجر به کاهش فعالیت آنزیم لیزوزوم گلوکوسربروزیداز می شود. گلوکوسربروزیداز تبدیل گلوکوسربروزید اسفنگولیپید به گلوکز و سرامید را کاتالیز می کند. کمبود آنزیمی منجر به تجمع سوبسترای گلوکوسربروزید عمدتاً در بخش لیزوزومی ماکروفاژها می‌شود که منجر به ایجاد سلول‌های فوم یا «سلول‌های گوچر» می‌شود که در کبد، طحال و مغز استخوان تجمع می‌یابند. ELELYSO، یک درمان جایگزین آنزیمی، آنالوگ نوترکیب گلوکوسربروزیداز لیزوزومی انسانی است که هیدرولیز گلوکوسربروزید را به گلوکز و سرامید کاتالیز می کند و مقدار گلوکوسربروزید انباشته شده را کاهش می دهد. جذب ELELYSO به لیزوزوم های سلولی با اتصال زنجیره های الیگوساکارید مانوز ELELYSO به گیرنده های مانوز خاص روی سطح سلول انجام می شود که منجر به درونی سازی و انتقال بعدی به لیزوزوم ها می شود.

Pharmacokinetics of taliglucerase alfa were evaluated in 38 patients (29 adult and 9 pediatric patients) who received intravenous infusions of ELELYSO 30 units/kg (50% of the recommended dosage) or 60 units/kg (the recommended dosage) [see Dosage and Administration (2.1) ] every other week. The pharmacokinetic parameters in adult and pediatric patients are summarized in Table 3. In adult Type 1 Gaucher disease patients treated with ELELYSO 30 units/kg (50% of the recommended dosage) or 60 units/kg (the recommended dosage) [see Dosage and Administration (2.1) ] (N=29) every other week as initial therapy, pharmacokinetics were determined with the first dose and at Week 38 of treatment. The pharmacokinetics of taliglucerase alfa appeared to be nonlinear with a greater than dose-proportional increase in exposure at the doses studied. No significant accumulation or change in taliglucerase alfa pharmacokinetics over time from Weeks 1 to 38 was observed with repeated dosages of 30 units/kg (50% of the recommended dosage) or 60 units/kg (the recommended dosage) [see Dosage and Administration (2.1) ] every other week. Based on the limited data, there were no significant pharmacokinetic differences between male and female patients in this study. The pharmacokinetics of taliglucerase alfa were evaluated in 9 pediatric patients 4 to 17 years of age with Type 1 Gaucher disease who were treated with ELELYSO for 10 to 27 months. Six of the 9 patients were treatment-naïve, and 3 patients were switched from imiglucerase. In both the 30 units/kg (50% of the recommended dosage) and 60 units/kg (the recommended dosage) [see Dosage and Administration (2.1) ] dose groups, clearance values in pediatric patients were similar to those in adult patients. AUC values in pediatric patients were lower than AUC values in adult patients, due to weight-based dosing of taliglucerase alfa and lower body weights in pediatric patients. Table 3: Taliglucerase Alfa Pharmacokinetic Parameters after Repeated Dosing in Adult and Pediatric Patients with Type 1 Gaucher Disease Pediatric Patients (N=9) Median (Range) Adult Patients at Week 38 (N=29) Median (Range) 30 units/kg 30 units/kg is 50% of the recommended dose. n=5 60 units/kg n=4 30 units/kg n=14 60 units/kg n=15 Age (years) 15 (10, 17) 11 (4, 16) 35 (19, 74) 33 (19, 58) Weight (kg) 44.3 (22.8, 71.0) 28.6 (16.5, 50.4) 72.5 (51.5, 99.5) 73.5 (58.5, 87.0) n=14 AUC 0–∞ (ng*h/mL) Values were derived from concentration data expressed in ng/mL 1416 (535, 1969) 2984 (1606, 4273) 2007 (1007, 10092) 6459 (2548, 21020) T 1/2 (min) 37.1 (22.5, 56.8) 32.5 (18.0, 42.9) 18.9 (9.20, 57.9) 28.7 (11.3, 104) CL (L/h) 30.5 (17.4, 37.8) 15.8 (11.7, 24.9) 30.5 (6.79, 68.0) 18.5 (6.20, 37.9) V ss (L) 14.9 (10.1, 35.6) 8.80 (3.75, 21.4) 11.7 (2.3, 22.7) 10.7 (1.4, 18.5)

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا مطالعاتی برای ارزیابی پتانسیل جهش زایی با تالی گلوسراز آلفا انجام نشده است. در یک مطالعه باروری نر و ماده در موش‌های صحرایی، تالی‌گلوسراز آلفا تا حداکثر دوز 55 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 5 برابر دوز توصیه‌شده انسانی 60 واحد بر کیلوگرم بر اساس سطح بدن) هیچ اثر نامطلوب قابل‌توجهی بر پارامترهای باروری نر یا ماده نداشت.

17 اطلاعات مشاوره ای بیمار واکنش های حساسیت مفرط شامل آنافیلاکسی به بیماران و مراقبان توصیه کنید که واکنش های حساسیت مفرط تهدید کننده زندگی، از جمله آنافیلاکسی ممکن است با درمان ELELYSO رخ دهد. به بیماران و مراقبان توصیه کنید که آنافیلاکسی در طول دوره اولیه درمان جایگزینی آنزیم و پس از طولانی شدن مدت درمان رخ داده است. بیماران و مراقبان را از علائم واکنش های حساسیت مفرط تهدید کننده حیات، از جمله آنافیلاکسی مطلع کنید و در صورت بروز علائم، به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ممکن است برچسب این محصول به روز شده باشد. برای آخرین اطلاعات مربوط به تجویز، لطفاً به www.pfizer.com مراجعه کنید.

ELELYSO را در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) در کارتن اصلی یخچال قرار دهید تا از نور محافظت شود. یخ نزنید.