تالکوتاماب

برای تزریق زیر جلدی. (2.2) بیماران باید به مدت 48 ساعت پس از تمام دوزها در چارچوب برنامه دوز افزایشی بستری شوند. (2.1) داروهای قبل از درمان را طبق توصیه تجویز کنید. (2.3) برای دستورالعمل‌های مربوط به آماده‌سازی و تجویز، به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. ( 2.6 ) برنامه دوز هفتگی TALVEY ( 2.2 ) برنامه دوز دوز روزانه بر اساس وزن واقعی بدن. برنامه دوز افزایشی روز 1 دوز مرحله به مرحله 1 0.01 mg/kg روز 4 دوز ممکن است بین 2 تا 4 روز پس از دوز قبلی تجویز شود و ممکن است تا 7 روز پس از دوز قبلی تجویز شود تا عوارض جانبی برطرف شود. دوز افزایشی 2 0.06 mg/kg روز هفتم دوز اول درمان 0.4 mg/kg برنامه دوز هفتگی یک هفته پس از اولین دوز درمان و پس از آن هر هفته حداقل 6 روز بین دوزهای هفتگی حفظ شود. دوزهای درمانی بعدی 0.4 mg/kg یک بار در هفته TALVEY دو هفته یکبار (هر 2 هفته) برنامه دوز (2.2) برنامه دوز دوز روز بر اساس وزن واقعی بدن. برنامه دوز افزایشی روز 1 دوز مرحله به مرحله 1 0.01 mg/kg روز 4 دوز ممکن است بین 2 تا 4 روز پس از دوز قبلی تجویز شود و ممکن است تا 7 روز پس از دوز قبلی تجویز شود تا عوارض جانبی برطرف شود. دوز افزایشی 2 0.06 mg/kg روز 7 دوز مرحله‌ای 3 0.4 mg/kg روز دهم دوز ممکن است بین 2 تا 7 روز پس از دوز افزایشی 3 تجویز شود. دوز اول درمان 0.8 mg/kg هر دو هفته یکبار (هر 2 هفته) برنامه دوز دو هفته پس از اولین دوز درمان و هر 2 هفته پس از آن حداقل 12 روز بین دوزهای دوهفته ای (هر 2 هفته) حفظ شود. دوزهای درمانی بعدی 0.8 میلی گرم/کیلوگرم هر 2 هفته 2.1 اطلاعات مهم در مورد دوز TALVEY را به صورت زیر جلدی طبق برنامه دوز افزایش یافته در جداول 1 و 2 برای کاهش بروز و شدت سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) تجویز کنید [به مقدار و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.2)]. داروهای قبل از درمان را قبل از هر دوز TALVEY در برنامه دوز افزایشی همانطور که توصیه می شود تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) را ببینید]. TALVEY فقط باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی واجد شرایط با حمایت پزشکی مناسب برای مدیریت واکنش های شدید مانند CRS و سمیت عصبی از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول های عامل ایمنی (ICANS) تجویز شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. به دلیل خطر CRS و مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، بیماران باید به مدت 48 ساعت پس از تجویز تمام دوزها در برنامه دوز افزایشی TALVEY در بیمارستان بستری شوند [به دوز و نحوه تجویز (2.5) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید.

2.2 دوز توصیه شده برای تزریق زیر جلدی. داروهای قبل از درمان را قبل از هر دوز TALVEY در برنامه دوز افزایشی تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. TALVEY را به صورت زیر جلدی در یک برنامه دوز هفتگی یا دو هفته ای (هر 2 هفته) مطابق جدول 1 یا جدول 2 تجویز کنید. درمان را تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول ادامه دهید. جدول 1: برنامه دوز هفتگی TALVEY برنامه دوز دوز روزانه بر اساس وزن واقعی بدن. برنامه دوز افزایشی روز 1 دوز مرحله به مرحله 1 0.01 mg/kg روز 4 دوز ممکن است بین 2 تا 4 روز پس از دوز قبلی تجویز شود و ممکن است تا 7 روز پس از دوز قبلی تجویز شود تا عوارض جانبی برطرف شود. دوز افزایشی 2 0.06 mg/kg روز هفتم دوز اول درمان 0.4 mg/kg برنامه دوز هفتگی یک هفته پس از اولین دوز درمان و پس از آن هر هفته حداقل 6 روز بین دوزهای هفتگی حفظ شود. دوزهای بعدی درمان 0.4 mg/kg یک بار در هفته جدول 2: TALVEY دوهفته یکبار (هر 2 هفته) برنامه دوز برنامه دوز دوز روز بر اساس وزن واقعی بدن. برنامه دوز افزایشی روز 1 دوز مرحله به مرحله 1 0.01 mg/kg روز 4 دوز ممکن است بین 2 تا 4 روز پس از دوز قبلی تجویز شود و ممکن است تا 7 روز پس از دوز قبلی تجویز شود تا عوارض جانبی برطرف شود. دوز افزایشی 2 0.06 mg/kg روز 7 دوز مرحله‌ای 3 0.4 mg/kg روز دهم دوز ممکن است بین 2 تا 7 روز پس از دوز افزایشی 3 تجویز شود. دوز اول درمان 0.8 mg/kg هر دو هفته یکبار (هر 2 هفته) برنامه دوز دو هفته پس از اولین دوز درمان و هر 2 هفته پس از آن حداقل 12 روز بین دوزهای دوهفته ای (هر 2 هفته) حفظ شود. دوزهای درمانی بعدی 0.8 میلی گرم بر کیلوگرم هر 2 هفته 2.3 داروهای پیش درمانی توصیه شده داروهای پیش درمانی زیر را 1 تا 3 ساعت قبل از هر دوز TALVEY در برنامه دوز افزایشی تجویز کنید تا خطر CRS را کاهش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. کورتیکواستروئید (دگزامتازون خوراکی یا داخل وریدی، 16 میلی گرم یا معادل آن) آنتی هیستامین ها (دیفن هیدرامین خوراکی یا داخل وریدی، 50 میلی گرم یا معادل آن) ضد تب (استامینوفن خوراکی یا داخل وریدی، 650 میلی گرم تا 1000 میلی گرم ممکن است برای تجویز قبلی یا معادل آن لازم باشد) برای بیمارانی که به دلیل تاخیر در دوز، دوزها را در برنامه دوز افزایشی TALVEY تکرار می کنند (جدول 3 یا جدول 4 را ببینید) یا برای بیمارانی که CRS را تجربه کرده اند (جدول 5 را ببینید).

2.4 تأخیر در دوز اگر دوز TALVEY به تأخیر افتاد، درمان را بر اساس توصیه های جدول 3 و جدول 4 مجدداً شروع کنید و بر این اساس برنامه دوز هفتگی یا دو هفته ای (هر 2 هفته) را از سر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. اگر مصرف دوز بیش از 28 روز برای یک واکنش نامطلوب به تعویق افتاد، فواید و خطر شروع مجدد TALVEY را ارزیابی کنید. قبل از شروع مجدد TALVEY، داروهای قبل از درمان را تجویز کنید و بیماران را پس از تجویز TALVEY تحت نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. جدول 3: توصیه هایی برای شروع مجدد TALVEY پس از تاخیر دوز - برنامه دوز هفتگی آخرین دوز زمان تجویز از آخرین دوز تجویز شده توصیه TALVEY داروهای پیش درمانی را قبل از شروع مجدد TALVEY تجویز کنید. پس از شروع مجدد TALVEY، برنامه دوز هفتگی را مطابق با آن از سر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. 0.01 mg/kg بیش از 7 روز، برنامه دوز افزایشی TALVEY را با دوز افزایشی 1 (0.01 میلی گرم بر کیلوگرم) مجدداً شروع کنید. 0.06 mg/kg 8 تا 28 روز دوز مرحله دوم 2 (0.06 mg/kg) را تکرار کنید و برنامه دوز افزایشی TALVEY را ادامه دهید. بیش از 28 روز، برنامه دوز افزایشی TALVEY را با دوز افزایش 1 (0.01 میلی گرم بر کیلوگرم) مجدداً شروع کنید. 0.4 mg/kg 8 تا 28 روز برنامه دوز TALVEY را در دوز درمان (0.4 mg/kg هفتگی) ادامه دهید. 29 تا 56 روز، برنامه دوز افزایشی TALVEY را با دوز افزایشی 2 (0.06 میلی گرم بر کیلوگرم) مجدداً شروع کنید. بیش از 56 روز قطع دائمی را در نظر بگیرید. در صورت شروع مجدد TALVEY، برنامه دوز افزایشی را با دوز افزایشی 1 (0.01 میلی گرم بر کیلوگرم) شروع کنید. جدول 4: توصیه‌هایی برای شروع مجدد TALVEY پس از تأخیر دوز - هر دو هفته یکبار (هر 2 هفته) برنامه دوز آخرین دوز زمان تجویز از آخرین دوز تجویز شده توصیه TALVEY داروهای قبل از درمان را قبل از شروع مجدد TALVEY تجویز کنید. پس از شروع مجدد TALVEY، برنامه دوز دو هفته ای (هر 2 هفته) را مطابق با آن از سر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. 0.01 mg/kg بیش از 7 روز، برنامه دوز افزایشی TALVEY را با دوز افزایشی 1 (0.01 میلی گرم بر کیلوگرم) مجدداً شروع کنید. 0.06 mg/kg 8 تا 28 روز دوز مرحله دوم 2 (0.06 mg/kg) را تکرار کنید و برنامه دوز افزایشی TALVEY را ادامه دهید. بیش از 28 روز، برنامه دوز افزایشی TALVEY را با دوز افزایش 1 (0.01 میلی گرم بر کیلوگرم) مجدداً شروع کنید. 0.4 mg/kg 8 تا 28 روز دوز مرحله 3 (0.4 mg/kg) را تکرار کنید و برنامه دوز افزایشی TALVEY را ادامه دهید. 29 تا 56 روز، برنامه دوز افزایشی TALVEY را با دوز افزایشی 2 (0.06 میلی گرم بر کیلوگرم) مجدداً شروع کنید. بیش از 56 روز قطع دائمی را در نظر بگیرید. در صورت شروع مجدد TALVEY، برنامه دوز افزایشی را با دوز افزایشی 1 (0.01 میلی گرم بر کیلوگرم) شروع کنید. mg/kg 0.8 15 تا 28 روز برنامه دوز TALVEY را در دوز درمان (0.8 mg/kg هر 2 هفته) ادامه دهید. 29 تا 56 روز، برنامه دوز افزایشی TALVEY را با دوز افزایشی 3 (0.4 میلی گرم بر کیلوگرم) مجدداً شروع کنید. بیش از 56 روز قطع دائمی را در نظر بگیرید. در صورت شروع مجدد TALVEY، برنامه دوز افزایشی را با دوز افزایشی 1 (0.01 میلی گرم بر کیلوگرم) شروع کنید.

2.5 اصلاحات دوز برای واکنش های نامطلوب ممکن است برای مدیریت سمیت های مربوط به TALVEY به تأخیر در دوز نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. برای اقدامات توصیه شده برای مدیریت CRS، ICANS و سمیت عصبی به جدول 5، جدول 6 و جدول 7 مراجعه کنید. برای تغییرات دوز توصیه شده برای سایر عوارض جانبی به جدول 8 مراجعه کنید. سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) CRS را بر اساس تظاهرات بالینی شناسایی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سایر علل تب، هیپوکسی و افت فشار خون را ارزیابی و درمان کنید. در صورت مشکوک بودن به CRS، TALVEY را تا زمانی که CRS برطرف شود متوقف کنید یا به طور دائم بر اساس شدت قطع شود، طبق توصیه‌های جدول 5 مدیریت کنید، مدیریت بیشتر را براساس دستورالعمل‌های تمرین فعلی در نظر بگیرید. درمان حمایتی برای CRS انجام دهید، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه برای CRS شدید یا تهدید کننده زندگی باشد. آزمایشات آزمایشگاهی را برای نظارت بر انعقاد داخل عروقی منتشر (DIC)، پارامترهای هماتولوژی، و همچنین عملکرد ریوی، قلبی، کلیوی و کبدی در نظر بگیرید. جدول 5: توصیه هایی برای مدیریت درجه CRS CRS بر اساس رتبه بندی جامعه آمریکا برای پیوند و سلول درمانی (ASTCT) برای CRS (لی و همکاران 2019). ارائه علائم اقدامات درجه 1 درجه حرارت ≥100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) منتسب به CRS. تب ممکن است همیشه همزمان با افت فشار خون یا هیپوکسی وجود نداشته باشد، زیرا ممکن است با مداخلاتی مانند ضد تب یا درمان آنتی سیتوکین (مثلاً کورتیکواستروئیدها) پنهان شود. TALVEY را متوقف کنید تا زمانی که CRS برطرف شود. برای توصیه‌های مربوط به شروع مجدد TALVEY پس از تأخیر در دوز برای عوارض جانبی، به جدول 3 و جدول 4 مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. قبل از دوز بعدی داروی قبل از درمان را تجویز کنید. درجه 2 درجه حرارت ≥100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با یکی از این موارد: افت فشار خون پاسخگو به مایعات است و نیازی به وازوپرسور ندارد، یا نیاز به اکسیژن برای کانول بینی کم جریان کانول بینی کم جریان ≤6 لیتر در دقیقه و کانول بینی با جریان بالا > 6 لیتر در دقیقه است. یا ضربه زدن. TALVEY را متوقف کنید تا زمانی که CRS برطرف شود. قبل از دوز بعدی، داروهای قبل از درمان را تجویز کنید. بیماران باید 48 ساعت پس از دوز بعدی در بیمارستان بستری شوند. درجه 3 درجه حرارت ≥100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با یکی از این موارد: فشار خون پایین به یک وازوپرسور، با یا بدون وازوپرسین، یا نیاز به اکسیژن برای کانول بینی با جریان بالا، ماسک صورت، ماسک بدون تنفس مجدد، یا ماسک ونچوری مدت زمان کمتر از 48 ساعت تا رفع CRSs. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. قبل از دوز بعدی، داروهای قبل از درمان را تجویز کنید. بیماران باید 48 ساعت پس از دوز بعدی در بیمارستان بستری شوند. تکرار یا مدت بیشتر از یا مساوی 48 ساعت TALVEY را برای همیشه قطع کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. درجه 4 درجه حرارت ≥100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با یکی از موارد زیر: فشار خون پایین که نیاز به فشار دهنده های عروقی متعدد دارد (به استثنای وازوپرسین). یا نیاز به اکسیژن برای فشار مثبت (مانند فشار مثبت مداوم راه هوایی [CPAP]، فشار مثبت راه هوایی دوسطحی [BiPAP]، لوله گذاری و تهویه مکانیکی) TALVEY را برای همیشه قطع کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. مسمومیت عصبی، از جمله ICANS در اولین نشانه مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، از TALVEY خودداری کنید و ارزیابی نورولوژی را در نظر بگیرید. سایر علل علائم عصبی را رد کنید. برای مسمومیت های عصبی شدید یا تهدید کننده حیات، از جمله ICANS، درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد، ارائه دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ICANS و مسمومیت عصبی را طبق توصیه‌های جدول 6 و جدول 7 مدیریت کنید و مدیریت بیشتر را براساس دستورالعمل‌های تمرین فعلی در نظر بگیرید. جدول 6: توصیه هایی برای مدیریت درجه ICANS بر اساس درجه بندی ASTCT 2019 برای ICANS. ارائه مدیریت علائم بر اساس شدیدترین رویداد تعیین می شود که به هیچ علت دیگری قابل انتساب نیست. اقدامات درجه 1 نمره ICE 7-9 اگر بیمار تحریک پذیر است و قادر به انجام ارزیابی انسفالوپاتی مرتبط با سلول اثرگذار ایمنی (ICE) است، ارزیابی کنید: جهت گیری (بر اساس سال، ماه، شهر، بیمارستان = 4 امتیاز). نامگذاری (نام 3 شی، به عنوان مثال، نقطه به ساعت، قلم، دکمه = 3 امتیاز)؛ دنبال کردن دستورات (به عنوان مثال، "2 انگشت به من نشان بده" یا "چشمانت را ببند و زبانت را بیرون بیاور" = 1 امتیاز). نوشتن (توانایی نوشتن یک جمله استاندارد = 1 امتیاز؛ و توجه (به عقب شمارش از 100 در ده = 1 امتیاز). اگر بیمار غیرقابل تحریک است و قادر به انجام ارزیابی ICE (درجه 4 ICANS)) = 0 امتیاز است. یا سطح هوشیاری افسرده قابل انتساب به هیچ دلیل دیگری نیست. برای توصیه‌های مربوط به شروع مجدد TALVEY پس از تأخیر در دوز برای عوارض جانبی، به جدول 3 و جدول 4 مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. علائم عصبی را کنترل کنید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر با متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان مشورت کنید. داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج (مانند لوتیراستام) را برای پیشگیری از تشنج در نظر بگیرید. نمره ICE درجه 2 3-6، یا سطح هوشیاری افسرده: بیدار می شود تا صدا. TALVEY را تا زمان رفع مشکل ICANS متوقف کنید. تجویز دگزامتازون همه مراجع به تجویز دگزامتازون دگزامتازون یا معادل آن هستند. 10 میلی گرم وریدی هر 6 ساعت. مصرف دگزامتازون را تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر برسد ادامه دهید، سپس کاهش یابد. علائم عصبی را بررسی کنید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر با متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان مشورت کنید. داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج (مانند لوتیراستام) را برای پیشگیری از تشنج در نظر بگیرید. بیماران باید به مدت 48 ساعت پس از دوز بعدی TALVEY در بیمارستان بستری شوند [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. نمره ICE درجه 3 0-2، (اگر نمره ICE 0 باشد، اما بیمار تحریک پذیر باشد (به عنوان مثال، بیدار با آفازی سراسری) و قادر به انجام ارزیابی باشد) یا سطح هوشیاری افسرده: فقط برای محرک های لمسی یا تشنج بیدار می شود: هر تشنج بالینی، کانونی یا عمومی که به سرعت برطرف می شود، یا تشنج های غیر تشنجی که در نوار مغزی (EEG) با مداخله برطرف می شود، یا افزایش فشار داخل جمجمه ای: ادم کانونی/محلی در تصویربرداری عصبی. اولین وقوع ICANS درجه 3: TALVEY را تا زمانی که ICANS برطرف شود متوقف کنید. دگزامتازون 10 میلی گرم را به صورت داخل وریدی هر 6 ساعت تجویز کنید. مصرف دگزامتازون را تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر برسد ادامه دهید، سپس کاهش یابد. علائم عصبی را بررسی کنید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر با متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان مشورت کنید. داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج (مانند لوتیراستام) را برای پیشگیری از تشنج در نظر بگیرید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. بیماران باید به مدت 48 ساعت پس از دوز بعدی TALVEY در بیمارستان بستری شوند [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. تکرار ICANS درجه 3: TALVEY را برای همیشه قطع کنید. دگزامتازون 10 میلی گرم داخل وریدی تجویز شود و دوز را هر 6 ساعت تکرار کنید. مصرف دگزامتازون را تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر برسد ادامه دهید، سپس کاهش یابد. علائم عصبی را بررسی کنید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر با متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان مشورت کنید. داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج (مانند لوتیراستام) را برای پیشگیری از تشنج در نظر بگیرید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. نمره ICE درجه 4 0 (بیمار غیرقابل تحریک است و قادر به انجام ارزیابی ICE نیست) یا سطح هوشیاری افسرده: یا: بیمار غیرقابل تحریک است یا برای برانگیختن به محرک های لمسی شدید یا تکراری نیاز دارد یا بی حالی یا کما یا تشنج: تشنج طولانی مدت تهدید کننده زندگی (بیش از 5 دقیقه)، یا تشنج های بالینی یا الکتریکی تکراری بدون بازگشت به حالت اولیه در بین، یا یافته های حرکتی: ضعف حرکتی کانونی عمیق مانند همی پارزی یا پاراپارزی، یا افزایش فشار داخل جمجمه / ادم مغزی، با علائم/علائمی مانند: ادم منتشر مغزی در تصویربرداری عصبی، یا وضعیت دسربرات یا دکورتیکاسیون، یا فلج عصب VI جمجمه، یا ادم پاپی، یا سه گانه کوشینگ. TALVEY را برای همیشه قطع کنید. دگزامتازون 10 میلی گرم داخل وریدی تجویز شود و دوز را هر 6 ساعت تکرار کنید. مصرف دگزامتازون را تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر برسد ادامه دهید، سپس کاهش یابد. روش دیگر، تجویز متیل پردنیزولون 1000 میلی گرم در روز به صورت داخل وریدی را در نظر بگیرید و متیل پردنیزولون را 1000 میلی گرم در روز به صورت داخل وریدی برای 2 روز یا بیشتر ادامه دهید. علائم عصبی را بررسی کنید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر با متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان مشورت کنید. داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج (مانند لوتیراستام) را برای پیشگیری از تشنج در نظر بگیرید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. جدول 7: توصیه هایی برای مدیریت مسمومیت عصبی (به استثنای ICANS) شدت واکنش نامطلوب بر اساس معیارهای اصطلاحات مشترک مؤسسه ملی سرطان برای رویدادهای نامطلوب (NCI CTCAE)، نسخه 4.03. اقدامات سمیت عصبی (به استثنای ICANS) درجه 1 TALVEY را تا رفع یا تثبیت علائم مسمومیت عصبی متوقف کنید. برای توصیه‌های مربوط به شروع مجدد TALVEY پس از تأخیر در دوز برای واکنش‌های جانبی، به جدول 3 و جدول 4 مراجعه کنید [دوز و تجویز (2.4) را ببینید] برای اختلال آتاکسی/تعادل، ارزیابی خطر سود را قبل از شروع مجدد درمان با TALVEY انجام دهید. درجه 2 درجه 3 (اولین رخداد) تا زمانی که علائم مسمومیت عصبی به درجه 1 یا کمتر بهبود یابد، از TALVEY خودداری کنید. درمان حمایتی ارائه دهید. درجه 3 (تکرار کننده) درجه 4 TALVEY را برای همیشه قطع کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. سایر عوارض جانبی اصلاحات دوز توصیه شده برای سایر عوارض جانبی در جدول 8 ارائه شده است. جدول 8: تغییرات دوز توصیه شده برای سایر عوارض جانبی عوارض جانبی شدت عوارض تغییر دوز مسمومیت دهانی و کاهش وزن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] درجه 1-2 مراقبت حمایتی ارائه دهید. اگر TALVEY به مراقبت های حمایتی پاسخ نمی دهد، خودداری کنید. برای توصیه‌های مربوط به شروع مجدد TALVEY پس از تأخیر در دوز برای عوارض جانبی، به جدول 3 و جدول 4 مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. درجه 3 TALVEY را تا زمان بهبودی به درجه 1 یا بهتر نگه دارید و مراقبت های حمایتی را ارائه دهید. درجه 4 TALVEY را برای همیشه متوقف کنید. عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] همه درجات TALVEY را در مرحله افزایش در بیماران تا رفع عفونت متوقف می کنند. درجه 3 TALVEY را در طول مرحله درمان تا زمانی که عفونت به درجه 1 یا بهتر در طی 28 روز بهبود یابد خودداری کنید. برای عفونت درجه 3 یا 4، اگر TALVEY بیش از 28 روز متوقف شود، زمانی که عفونت به درجه 1 یا بهتر رسید، دوز را مجدداً شروع کنید. درجه 4 قطع دائمی TALVEY را در نظر بگیرید. اگر TALVEY به طور دائم قطع نشد، دوزهای درمانی بعدی TALVEY (یعنی دوزهای تجویز شده پس از برنامه دوز افزایشی TALVEY) را تا زمانی که واکنش نامطلوب به درجه 1 یا بهتر بهبود یابد خودداری کنید. سیتوپنی ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] تعداد نوتروفیل های مطلق کمتر از 0.5 × 109 /L TALVEY را تا زمانی که تعداد مطلق نوتروفیل ها 0.5 × 109 / L یا بیشتر شود، متوقف کنید. نوتروپنی تب دار TALVEY را تا زمانی که تعداد مطلق نوتروفیل ها 1 × 109/L یا بیشتر شود متوقف کنید و تب برطرف شود. هموگلوبین کمتر از 8 گرم در دسی لیتر، TALVEY را تا زمانی که هموگلوبین به 8 گرم در دسی لیتر یا بالاتر برسد، نگه دارید. تعداد پلاکت‌ها کمتر از 25000/mcL تعداد پلاکت‌ها بین 25000/mcL و 50000/mcL همراه با خونریزی TALVEY را تا زمانی که تعداد پلاکت‌ها به 25000/mcL یا بالاتر برسد و هیچ نشانه‌ای از خونریزی وجود نداشته باشد متوقف کنید. واکنش های پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] درجه 3 تا 4 تا زمانی که واکنش نامطلوب به درجه 1 یا سطح پایه بهبود یابد، از TALVEY خودداری کنید. سایر واکنش‌های نامطلوب غیرهماتولوژیک بر اساس معیارهای اصطلاحات مشترک مؤسسه ملی سرطان برای رویدادهای نامطلوب (NCI-CTCAE)، نسخه 4.03. [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) و واکنش‌های نامطلوب (6.1) ] درجه 3 TALVEY را تا زمانی که واکنش نامطلوب به درجه 1 یا سطح پایه بهبود یابد خودداری کنید. درجه 4 قطع دائمی TALVEY را در نظر بگیرید. اگر TALVEY به طور دائم قطع نشد، دوزهای درمانی بعدی TALVEY (یعنی دوزهای تجویز شده پس از برنامه دوز افزایشی TALVEY) را تا زمانی که واکنش نامطلوب به درجه 1 یا کمتر بهبود یابد، خودداری کنید.

2.6 آماده سازی و تجویز TALVEY را از طریق تزریق زیر جلدی توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تجویز کنید. TALVEY باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی با پرسنل پزشکی کافی و تجهیزات پزشکی مناسب برای مدیریت واکنش های شدید، از جمله CRS و مسمومیت عصبی، از جمله ICANS [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2)]. ویال TALVEY 3mg/1.5mL (2mg/mL) و ویال TALVEY 40mg/mL به عنوان محلول آماده برای تزریق عرضه می شوند که نیازی به رقیق شدن قبل از تجویز ندارند. ویال های TALVEY با غلظت های مختلف را برای دستیابی به دوز درمانی ترکیب نکنید. از تکنیک آسپتیک برای تهیه و تجویز TALVEY استفاده کنید. آماده سازی برای تهیه TALVEY به جداول مرجع زیر مراجعه کنید. از جدول 9 برای تعیین دوز کل، حجم تزریق و تعداد ویال های مورد نیاز بر اساس وزن واقعی بدن بیمار برای دوز 0.01 mg/kg با استفاده از ویال TALVEY 3 mg/1.5 ml (2 mg/mL) استفاده کنید. جدول 9: 0.01 mg/kg دوز: حجم تزریق با استفاده از TALVEY 3 mg/1.5 ml (2 mg/mL) ویال وزن بدن (کیلوگرم) دوز کل (mg) حجم تزریق (mL) تعداد ویال (1 ویال = 1.5 میلی لیتر) 0.01 mg/kg دوز 35 تا 39 0.38 0.38 0.20 . 0.21 1 46 تا 55 0.5 0.25 1 56 تا 65 0.6 0.3 1 66 تا 75 0.7 0.35 1 76 تا 85 0.8 0.4 1 86 تا 95 0.9 0.41 تا 95 0.9 0.41 تا 106 10 115 1.1 0.55 1 116 به 125 1.2 0.6 1 126 تا 135 1.3 0.65 1 136 تا 145 1.4 0.7 1 146 تا 155 1.5 0.75 1 156 تا 160 1.6 0.8 1 از جدول 10 برای تعیین دوز کل، حجم تزریق و تعداد ویال های مورد نیاز بر اساس وزن واقعی بدن بیمار برای دوز 0.06 mg/kg/kg 5 mg/kL با استفاده از TAL1 استفاده کنید. ویال جدول 10: 0.06 mg/kg دوز: حجم تزریق با استفاده از TALVEY 3 mg/1.5 ml (2 mg/mL) ویال وزن بدن (کیلوگرم) دوز کل (mg) حجم تزریق (mL) تعداد ویال (1 ویال = 1.5 میلی لیتر) 0.06 mg/kg دوز 35 تا 39 2.14 2.2 2.21 تا 39. 46 تا 55 3 1.5 1 56 تا 65 3.6 1.8 2 66 تا 75 4.2 2.1 2 76 تا 85 4.8 2.4 2 86 تا 95 5.4 2.7 2 96 تا 105 103 361 2. 116 تا 125 7.2 3.6 3 126 تا 135 7.8 3.9 3 136 تا 145 8.4 4.2 3 146 تا 155 9 4.5 3 156 تا 160 9.6 4.8 4 از جدول 11 برای تعیین دوز کل، حجم تزریق و تعداد ویال های مورد نیاز بر اساس وزن واقعی بدن بیمار برای دوز 0.4 mg/kg با استفاده از ویال TALVEY 40 mg/mL استفاده کنید. جدول 11: 0.4 mg/kg دوز: حجم تزریق با استفاده از TALVEY 40 mg/mL ویال وزن بدن (کیلوگرم) دوز کل (mg) حجم تزریق (mL) تعداد ویال (1 ویال = 1 میلی لیتر) 0.4 mg/kg دوز 35 تا 39 14.8 0.37 1 410 414 تا 4. 0.5 1 56 تا 65 24 0.6 1 66 تا 75 28 0.7 1 76 تا 85 32 0.8 1 86 تا 95 36 0.9 1 96 تا 105 40 1 1 106 تا 1114 1114 تا 1114 24 1.2 2 126 به 135 52 1.3 2 136 to 145 56 1.4 2 146 to 155 60 1.5 2 156 به 160 64 1.6 2 از جدول 12 برای تعیین دوز کل، حجم تزریق و تعداد ویال های مورد نیاز بر اساس وزن واقعی بدن بیمار برای دوز 0.8 میلی گرم بر کیلوگرم با استفاده از ویال TALVEY 40 mg/mL استفاده کنید. جدول 12: 0.8 mg/kg دوز: حجم های تزریق با استفاده از TALVEY 40 mg/mL ویال وزن بدن (کیلوگرم) دوز کل (mg) حجم تزریق (mL) تعداد ویال (1 ویال = 1 میلی لیتر) 0.8 mg/kg دوز 35 تا 39 29.6 0.74 1 434504 1 4314 تا 4. 1 1 56 تا 65 48 1.2 2 66 تا 75 56 1.4 2 76 تا 85 64 1.6 2 86 تا 95 72 1.8 2 96 تا 105 80 2 2 106 تا 115 839 821. 3 126 تا 135 104 2.6 3 136 تا 145 112 2.8 3 146 تا 155 120 3 3 156 به 160 128 3.2 4 فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. بررسی کنید که محلول تزریقی TALVEY بی رنگ تا زرد روشن باشد. اگر محلول تغییر رنگ داده، کدر یا در صورت وجود ذرات خارجی از آن استفاده نکنید. ویال(های) TALVEY با قدرت مناسب را از انبار در یخچال [2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت)] خارج کنید و حداقل به مدت 15 دقیقه در دمای محیط [15 تا 30 درجه سانتیگراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت)] متعادل کنید. TALVEY را به هیچ وجه گرم نکنید. پس از متعادل شدن، ویال را به آرامی به مدت تقریباً 10 ثانیه بچرخانید تا مخلوط شود. تکان نخورید. حجم تزریق مورد نیاز TALVEY را با استفاده از یک سوزن انتقال از ویال(ها) داخل یک سرنگ با اندازه مناسب خارج کنید. حجم هر تزریق نباید بیش از 2 میلی لیتر باشد. دوزهای مورد نیاز بیش از 2 میلی لیتر را به طور مساوی در چند سرنگ تقسیم کنید. TALVEY با سوزن های تزریق فولاد ضد زنگ و مواد سرنگ پلی پروپیلن یا پلی کربنات سازگار است. سوزن انتقال را با یک سوزن با اندازه مناسب برای تزریق جایگزین کنید. تجویز حجم مورد نیاز TALVEY را در بافت زیر جلدی شکم (محل تزریق ترجیحی) تزریق کنید. روش دیگر، TALVEY ممکن است به بافت زیر جلدی در نقاط دیگر (به عنوان مثال، ران) تزریق شود. در صورت نیاز به چندین تزریق، تزریق های TALVEY باید حداقل 2 سانتی متر از هم فاصله داشته باشند. به خالکوبی یا جای زخم یا نواحی که پوست قرمز، کبود، حساس، سفت یا سالم نیست تزریق نکنید. هر محصول دارویی یا مواد زائد استفاده نشده باید مطابق با الزامات محلی دور ریخته شود. ذخیره سازی سرنگ های آماده شده باید فورا مصرف شوند. اگر تجویز فوری امکان پذیر نیست، محلول TALVEY را در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) تا 24 ساعت و سپس در دمای اتاق 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) تا 24 ساعت در یخچال نگهداری کنید. اگر بیش از 24 ساعت در یخچال یا بیش از 24 ساعت در دمای اتاق نگهداری شود، دور بریزید. در صورت نگهداری در یخچال، اجازه دهید محلول قبل از مصرف به دمای اتاق برسد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی مسمومیت دهانی و کاهش وزن: برای سمیت دهان و کاهش وزن نظارت کنید. بر اساس شدت، متوقف یا به طور دائم قطع شود. (5.4) عفونت ها: می توانند باعث عفونت های جدی، تهدید کننده زندگی یا کشنده شوند. نظارت بر علائم و نشانه های عفونت؛ رفتار مناسب بر اساس شدت، قطع دائمی را متوقف کنید یا در نظر بگیرید. (5.5) سیتوپنی ها: شمارش کامل خون را کنترل کنید. (5.6) سمیت پوستی: برای مداخله زودهنگام و درمان مناسب، مسمومیت پوست، از جمله پیشرفت بثورات را کنترل کنید. بر اساس شدت توصیه شده، خودداری کنید. (5.7) سمیت کبدی: آنزیم های کبدی و بیلی روبین را در ابتدا و در طول درمان، همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، کنترل کنید. بر اساس شدت، قطع دائمی را متوقف کنید یا در نظر بگیرید. (5.8) سمیت جنینی- جنینی: ممکن است باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده از روش های پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.9، 8.1، 8.3)

5.1 سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) TALVEY می‌تواند باعث سندرم آزادسازی سیتوکین شود، از جمله واکنش‌های تهدیدکننده زندگی یا کشنده [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی بالینی، CRS در 76٪ از بیمارانی که TALVEY را در دوزهای توصیه شده دریافت کردند، رخ داد که CRS درجه 1 در 57٪ بیماران، درجه 2 در 17٪ و درجه 3 در 1.5٪ رخ داد. عود CRS در 30٪ از بیماران رخ داده است. بیشتر وقایع پس از دوز افزایشی 1 (29٪) یا دوز افزایشی 2 (44٪) در دوزهای توصیه شده رخ داده است. CRS در 33٪ از بیماران با دوز افزایشی 3 در برنامه دو هفته ای دوز (N = 153) رخ داد. CRS در 30 درصد بیماران با اولین دوز درمانی 0.4 میلی گرم بر کیلوگرم و در 12 درصد از بیمارانی که با اولین دوز درمانی 0.8 میلی گرم بر کیلوگرم درمان شده بودند، رخ داد. نرخ CRS برای هر دو برنامه دوز ترکیبی کمتر از 3٪ برای هر یک از دوزهای باقی مانده در چرخه 1 و کمتر از 3٪ به طور تجمعی از چرخه 2 به بعد بود. زمان متوسط ​​تا شروع CRS 27 (محدوده: 0.1 تا 167) ساعت از آخرین دوز و مدت زمان متوسط ​​​​17 (محدوده: 0 تا 622) ساعت بود. علائم و نشانه‌های بالینی CRS شامل تب، افت فشار خون، لرز، هیپوکسی، سردرد و تاکی کاردی است اما محدود به آن نمی‌شود. عوارض بالقوه تهدید کننده زندگی CRS ممکن است شامل اختلال عملکرد قلبی، سندرم دیسترس تنفسی حاد، مسمومیت عصبی، نارسایی کلیوی و/یا کبدی، و انعقاد داخل عروقی منتشر (DIC) باشد. درمان TALVEY را با دوز افزایشی شروع کنید و داروهای قبل از درمان (کورتیکواستروئیدها، آنتی هیستامین ها و ضد تب) را قبل از هر دوز TALVEY در برنامه دوز افزایشی برای کاهش خطر CRS تجویز کنید. بر این اساس بیماران را پس از تجویز تحت نظر بگیرید. در بیمارانی که CRS را تجربه می کنند، داروهای قبل از درمان باید قبل از دوز بعدی TALVEY تجویز شوند [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) را ببینید]. در صورت بروز علائم یا نشانه های CRS به بیماران توصیه کنید که به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. در اولین نشانه CRS، بلافاصله بیمار را برای بستری شدن در بیمارستان ارزیابی کنید و درمان را با مراقبت های حمایتی بر اساس شدت انجام دهید و مدیریت بیشتر را طبق دستورالعمل های فعلی در نظر بگیرید. TALVEY را تا زمانی که CRS برطرف شود متوقف کنید یا به طور دائم بر اساس شدت آن قطع شود [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. TALVEY فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

5.2 مسمومیت عصبی از جمله ICANS TALVEY می تواند باعث مسمومیت عصبی جدی، تهدید کننده زندگی یا کشنده شود، از جمله ICANS [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی بالینی، مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، در 55٪ از بیمارانی که TALVEY را در دوزهای توصیه شده دریافت کردند، رخ داد، با سمیت عصبی درجه 3 یا 4 در 6٪ از بیماران رخ داد. شایع ترین مسمومیت های عصبی سردرد (20%)، انسفالوپاتی (15%)، نوروپاتی حسی (14%) و اختلال عملکرد حرکتی، از جمله آتاکسی/آتاکسی مخچه (10%) بود. ICANS در 9٪ از 265 بیمار که ICANS جمع آوری شده بود و TALVEY را در دوزهای توصیه شده دریافت کردند گزارش شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. عود ICANS در 3٪ از بیماران رخ داده است. اکثر بیماران ICANS را پس از دوز افزایشی 1 (3%)، دوز مرحله‌ای 2 (3%)، دوز مرحله‌ای 3 از برنامه دو هفته‌ای دوز (1.8%)، یا دوز اولیه درمان از برنامه دوز هفتگی (2.6%) (N=156) یا برنامه دوز دوهفته‌ای (3.7%) (N=109) تجربه کردند. میانگین زمان شروع ICANS 2.5 (محدوده: 1 تا 16) روز پس از آخرین دوز با میانگین مدت زمان 2 (محدوده: 1 تا 22) روز. شروع ICANS می تواند همزمان با CRS، به دنبال رفع CRS، یا در غیاب CRS باشد. علائم و نشانه های بالینی ICANS ممکن است شامل حالت گیجی، سطح هوشیاری افسرده، بی نظمی، خواب آلودگی، بی حالی و برادیفرنی باشد اما محدود به آن نمی شود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت عصبی در طول درمان تحت نظر بگیرید. در اولین نشانه مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، بلافاصله بیمار را ارزیابی کرده و بر اساس شدت، مراقبت های حمایتی ارائه دهید. TALVEY را بر اساس شدت متوقف یا به طور دائم قطع کنید و مدیریت بیشتر را بر اساس دستورالعمل‌های فعلی در نظر بگیرید [دوز و تجویز (2.5) را ببینید]. به دلیل پتانسیل مسمومیت عصبی، بیمارانی که TALVEY دریافت می کنند در معرض خطر افسرده سطح هوشیاری هستند. به بیماران توصیه کنید که از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین یا بالقوه خطرناک در طول برنامه افزایش دوز و تا 48 ساعت پس از تکمیل برنامه دوز افزایشی [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2) ] و در صورت شروع جدید علائم عصبی، تا رفع علائم خودداری کنند. TALVEY فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

5.3 TECVAYLI و TALVEY REMS TALVEY تنها از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS به نام TECVAYLI و TALVEY REMS به دلیل خطرات CRS و سمیت عصبی، از جمله ICANS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. الزامات قابل توجه TECVAYLI و TALVEY REMS شامل موارد زیر است: تجویز کنندگان باید با ثبت نام و تکمیل دوره آموزشی، گواهینامه برنامه را دریافت کنند. تجویز کنندگان باید به بیماران دریافت کننده TALVEY در مورد خطر CRS و مسمومیت عصبی، از جمله ICANS مشاوره داده و کارت کیف پول بیمار را در اختیار بیماران قرار دهند. داروخانه ها و مراکز مراقبت بهداشتی که TALVEY را ارائه می کنند باید دارای گواهی برنامه TECVAYLI و TALVEY REMS باشند و باید تأیید کنند که تجویز کنندگان از طریق برنامه TECVAYLI و TALVEY REMS تأیید شده اند. عمده فروشان و توزیع کنندگان باید TALVEY را فقط در داروخانه های دارای گواهی توزیع کنند. اطلاعات بیشتر در مورد برنامه TECVAYLI و TALVEY REMS در www.TEC-TALREMS.com یا با شماره تلفن 1-855-810-8064 موجود است.

5.4 مسمومیت دهانی و کاهش وزن TALVEY می تواند باعث مسمومیت های دهانی، از جمله دیسگوزی، خشکی دهان، دیسفاژی و استوماتیت شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی بالینی، 80 درصد بیماران دارای مسمومیت خوراکی بودند که درجه 3 در 2.1 درصد از بیمارانی که TALVEY را در دوزهای توصیه شده دریافت کردند، رخ داد. شایع ترین مسمومیت های دهانی دیسگوزی (49%)، خشکی دهان (34%)، دیسفاژی (23%) و پیری (18%) بود. میانگین زمان شروع مسمومیت خوراکی 15 (محدوده: 1 تا 634) روز و زمان متوسط ​​رفع تا شروع 43 (1 تا 530) روز بود. مسمومیت خوراکی در 65 درصد بیماران تا حد اولیه برطرف نشد. TALVEY می تواند باعث کاهش وزن شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی بالینی، 62 درصد از بیماران بدون توجه به مسمومیت دهانی، کاهش وزن را تجربه کردند، از جمله 29 درصد از بیماران با کاهش وزن درجه 2 (10 درصد یا بیشتر) و 2.7 درصد از بیماران با کاهش وزن درجه 3 (20 درصد یا بیشتر). میانگین زمان شروع کاهش وزن درجه 2 یا بالاتر 67 (محدوده: 6 تا 407) روز و زمان متوسط ​​تا رفع 50 (محدوده: 1 تا 403) روز بود. کاهش وزن در 57 درصد از بیمارانی که کاهش وزن را گزارش کردند برطرف نشد. بیماران را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت دهانی تحت نظر بگیرید. در صورت بروز علائم یا نشانه های مسمومیت دهانی و ارائه مراقبت های حمایتی طبق رویه بالینی فعلی از جمله مشاوره با متخصص تغذیه، به بیماران توصیه کنید که به دنبال مراقبت پزشکی باشند. در طول درمان به طور منظم وزن را کنترل کنید. کاهش وزن قابل توجه بالینی را بیشتر ارزیابی کنید. TALVEY را متوقف کنید یا به طور دائم بر اساس شدت قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

5.5 عفونت ها TALVEY می تواند باعث عفونت های جدی، از جمله عفونت های تهدید کننده زندگی یا کشنده شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی بالینی، عفونت های جدی در 16 درصد بیماران و عفونت های کشنده در 1.5 درصد از بیماران رخ داده است. عفونت های درجه 3 یا 4 در 17 درصد از بیماران رخ داده است. شایع‌ترین عفونت‌های جدی گزارش‌شده، عفونت باکتریایی (8٪) بود که شامل سپسیس و COVID-19 (2.7٪) بود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت قبل و در طول درمان با TALVEY تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید. داروهای ضد میکروبی پیشگیرانه را طبق دستورالعمل های محلی تجویز کنید. قطع دائمی TALVEY را همانطور که بر اساس شدت توصیه می شود خودداری کنید یا در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

5.6 سیتوپنی ها TALVEY می تواند باعث ایجاد سیتوپنی، از جمله نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی بالینی، درجه 3 یا 4 کاهش نوتروفیل ها در 35٪ از بیماران رخ داد، و درجه 3 یا 4 کاهش پلاکت ها در 22٪ از بیمارانی که TALVEY دریافت کردند، رخ داد. میانگین زمان شروع نوتروپنی درجه 3 یا 4 22 بود (محدوده: 1 تا 312) روز، و زمان متوسط ​​تا درجه 2 یا کمتر 8 (محدوده: 1 تا 79) روز بود. متوسط ​​زمان شروع ترومبوسیتوپنی درجه 3 یا 4 12 (محدوده: 2 تا 183) روز بود و زمان متوسط ​​برای رفع درجه 2 یا پایین تر 10 (محدوده: 1 تا 64) روز بود. شمارش کامل خون را در طول درمان کنترل کنید و TALVEY را بر اساس شدت توصیه شده خودداری کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

5.7 سمیت پوستی TALVEY می‌تواند باعث واکنش‌های جدی پوستی، از جمله بثورات پوستی، بثورات ماکولو-پاپولار، اریتم و بثورات اریتماتوز شود [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی بالینی، واکنش‌های پوستی در 62٪ بیماران رخ داد، با واکنش‌های پوستی درجه 3 در 0.3٪. میانگین زمان شروع 25 (محدوده: 1 تا 630) روز بود. میانگین زمان بهبود تا درجه 1 یا کمتر 33 روز بود. از نظر سمیت پوست، از جمله پیشرفت بثورات، نظارت کنید. مداخله و درمان زودهنگام را برای مدیریت سمیت پوست در نظر بگیرید. TALVEY را همانطور که بر اساس شدت توصیه می شود خودداری کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

5.8 سمیت کبدی TALVEY می تواند باعث سمیت کبدی شود. در کارآزمایی بالینی، افزایش ALT در 33 درصد بیماران، با افزایش درجه 3 یا 4 ALT در 2.7 درصد رخ داد. افزایش AST در 31٪ بیماران رخ داد، با افزایش درجه 3 یا 4 AST در 3.3٪ رخ داد. افزایش درجه 3 یا 4 بیلی روبین تام در 0.3٪ از بیماران رخ داده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. افزایش آنزیم کبدی می تواند با یا بدون CRS همزمان رخ دهد. آنزیم های کبدی و بیلی روبین را در ابتدا و در طول درمان همانطور که از نظر بالینی نشان داده است، کنترل کنید. TALVEY را متوقف کنید یا قطع دائمی TALVEY را بر اساس شدت در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].

5.9 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر، TALVEY ممکن است در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با TALVEY و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری از بارداری مؤثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر نیز در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: سندرم آزادسازی سیتوکین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سمیت عصبی، از جمله ICANS [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت دهان و کاهش وزن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] ] عفونت ها هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) ] سمیت پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] سمیت کبدی [به هشدارها و هشدارها مراجعه کنید. اقدامات احتیاطی (5.8) ] شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) عبارتند از: تب، CRS، دیسگوزی، اختلال ناخن، درد عضلانی اسکلتی، اختلال پوستی، بثورات پوستی، خستگی، کاهش وزن، خشکی دهان، خشکی دهان، دیسفاژی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، افت فشار خون، اسهال، و اسهال. (6.1) شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 (≥30%) کاهش تعداد لنفوسیت ها، کاهش تعداد نوتروفیل ها، کاهش گلبول های سفید و کاهش هموگلوبین است. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Janssen Biotech, Inc. به شماره 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. میلوم مولتیپل عودکننده/نسوز MonumentTAL-1 ایمنی TALVEY در 339 بیمار بزرگسال مبتلا به مولتیپل میلوم عودکننده یا مقاوم مورد بررسی قرار گرفت. بیماران تحت درمان با برنامه دوز هفتگی دوزهای افزایشی mg/kg 0.01 و mg/kg 0.06 TALVEY و پس از آن TALVEY 0.4 mg/kg زیر جلدی در هفته دریافت کردند. بیماران تحت درمان با برنامه دو هفته ای (هر 2 هفته) دوزهای افزایشی mg/kg 0.01، mg/kg 0.06 و mg/kg 0.3 (0.75 برابر دوز افزایشی توصیه شده 3) را دریافت کردند و سپس TALVEY 0.8 mg/kg زیر جلدی هر 2 هفته یکبار دریافت کردند. مدت قرار گرفتن در معرض برای رژیم هفتگی 0.4 میلی گرم بر کیلوگرم 5.9 بود (محدوده: 0.0 تا 25.3 ماه (N=186) و برای رژیم mg/kg 0.8 دو هفته ای (هر 2 هفته) 3.7 (محدوده: 0.0 تا 17.9) ماه (N=153) بود. عوارض جانبی جدی در 47٪ از بیمارانی که TALVEY دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در ≥ 2% از بیماران شامل CRS (13%)، عفونت باکتریایی (8%) از جمله سپسیس، پیرکسی (4.7%)، ICANS (3.8%)، COVID-19 (2.7%)، نوتروپنی (2.1%) و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (2.1%) بود. عوارض جانبی کشنده در 3.2 درصد از بیمارانی که TALVEY دریافت کردند رخ داد، از جمله COVID - 19 (0.6٪)، تنگی نفس (0.6٪)، بدتر شدن سلامت عمومی جسمانی (0.6٪)، عفونت باکتریایی (0.3٪ از جمله سپسیس، انسداد شریان بازیلار (0.3٪)، عفونت قارچی (0.3٪)، عفونت ریوی (0.3٪)، عفونت ریوی (0.3٪)، عفونت ریوی (0.3٪) قطع دائم TALVEY به دلیل یک واکنش جانبی در 9٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی TALVEY در بیش از 1% از بیماران شامل ICANS شد. قطع دوز TALVEY به دلیل یک واکنش جانبی در 56٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در بیش از 5% بیماران داشتند شامل تب (15%)، CRS (12%)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (9%)، COVID-19 (9%)، عفونت باکتریایی (7%) شامل سپسیس، نوتروپنی (6%) و بثورات پوستی (6%) بود. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥ 20%) عبارت بودند از تب، CRS، دیسگوزی، اختلال ناخن، درد عضلانی-اسکلتی، اختلال پوست، بثورات، خستگی، کاهش وزن، خشکی دهان، خشکی دهان، دیسفاژی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، اسهال، افت فشار خون و سردرد. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 (≥ 30%) کاهش تعداد لنفوسیت ها، کاهش تعداد نوتروفیل ها، کاهش گلبول های سفید و کاهش هموگلوبین بود. جدول 13 واکنش های نامطلوب در MonumentTAL-1 را خلاصه می کند. جدول 13: عوارض جانبی (≥10%) در بیماران مبتلا به میلوم مولتیپل عودکننده یا مقاوم به درمان که TALVEY را در Monument دریافت کردند. معیارهای ASTCT 2019. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز پیرکسی شامل سایر اصطلاحات مرتبط است. 83 4.7 فقط عوارض جانبی درجه 3 رخ داد. خستگی 37 3.5 لرز 19 0 درد 18 1.8 ادم 14 0 واکنش محل تزریق 13 0 اختلالات سیستم ایمنی سندرم آزادسازی سیتوکین 76 1.5 اختلالات گوارشی دیسگوزی دیسگوزی: پیری، دیسگوزی و اختلال چشایی. بر اساس CTCAE v4.03، حداکثر درجه سمیت برای دیسژئوزیا 2 و حداکثر درجه سمیت برای خشکی دهان 3 است. 70 0 خشکی دهان 34 0 دیسفاژی 23 0.9 اسهال 21 0.9 استوماتیت استوماتیت: cheilitis، glossodycomfornia، گلوسیت، گلوسیت، گلوسیت، دیس‌های دهان اریتم مخاطی دهان، درد دهان، استوماتیت، تورم زبان، ناراحتی زبان، اریتم زبان، ادم زبان و زخم زبان. 18 1.2 تهوع 18 0 یبوست 16 0 اختلال دهان اختلال دهان: اختلال دهان، دیستزی دهان، لایه برداری مخاط دهان، مسمومیت دهان و درد دهان و حلق. 12 0 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی اختلال ناخن اختلال ناخن: کویلونیشیا، اختلال بستر ناخن، شقاق کوتیکول ناخن، تغییر رنگ ناخن، اختلال ناخن، دیستروفی ناخن، هیپرتروفی ناخن، سوراخ شدن ناخن، خشکی ناخن، سمیت ناخن، اونیکوکلاسیس، اونیکولیز و اونیکومادزیس. 50 0 اختلالات پوستی اختلالات پوستی: سندرم اریترودیستزی کف پا-پلانتار، کراتودرمی کف پلانتار، تغییر رنگ پوست، لایه برداری پوست و شقاق پوستی. 41 0.3 راش راش: درماتیت، درماتیت آکنه فرم، درماتیت تماسی، درماتیت لایه بردار، درماتیت پوسته پوسته ژنرالیزه، اریتم، راش لایه بردار، بثورات پوستی، راش اریتماتوز، بثورات ماکولا، راش ماکولو-پاپولار، راش پاپولار، راش خارش دار، راش پوسچولار، راش پوستی تاولی و. 38 3.5 Xerosis Xerosis: خشکی چشم، خشکی پوست و خشکی پوست. 30 0 خارش 19 0.3 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی 43 3.2 بررسی ها کاهش وزن 35 1.5 عفونت ها و آلودگی ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 22 2.7 عفونت باکتریایی از جمله سپسیس عفونت باکتریایی از جمله سپسیس: باکتریمی، پروستاتیت باکتریایی، کاربونکل، سلولیت، عفونت سیتروباکتر، کلستریدیوم دیفیسیل کولیت، عفونت کلستریدیوم دیفیسیل، سیستیت اشریشیا، سیستیت کلبسیلا، دیورتیکولیت، باکتریمی انتروباکتر، اشریشیا پیلونفریت، اسکلستریدیوم دیفیسیل، فولونفریت، اسکلریشیا سیکولیت گاستریت هلیکوباکتر، ارلیشیوز انسانی، باکتریمی کلبسیلا، کلبسیلا سپسیس، عفونت موراکسلا، اوتیت مدیا حاد، کراتولیز حفره‌ای، سپسیس پنوموکوکی، ذات‌الریه، پنومونی استرپتوکوک، باکتریمی کاذب، پیوری، آبسه کلیوی، سالمونلا سپسیس، سپسیس، عفونت سپتیک، شوک پوستی، عفونت باکتریایی پوستی سپسیس استافیلوکوک، باکتریمی استرپتوکوک، آبسه دندان، عفونت دندان، عفونت مجاری ادراری عفونت انتروکوکی و مجاری ادراری کاذب. شامل پیامد(های) کشنده: COVID-19 (N=2)، تنگی نفس (N=2)، عفونت باکتریایی شامل سپسیس (N=1)، عفونت قارچی (N=1). 19 9 COVID-19 11 2.7 عفونت قارچی عفونت قارچی: کچلی بدن، عفونت کاندیدا، عفونت قارچی گوش، کاندیدیاز مری، عفونت قارچی، سپسیس قارچی، عفونت قارچی پوست، کاندیدیاز تناسلی، اونیکومیکوز، کاندیدیازیس دهان، عفونت قارچی دهان، کاندیدیاز دهان و حلق، کچلی پدیس، عفونت ولوواژینال کاندیدیازیس وولوواژینال، 10 0.6 اختلالات عروقی هیپوتانسیون 21 2.9 اختلالات سیستم عصبی سردرد 21 0.6 انسفالوپاتی انسفالوپاتی: بی قراری، تغییر حالت هوشیاری، فراموشی، آفازی، برادیفرنی، حالت گیجی، هذیان، هذیان، افسردگی، سطح افسردگی بی حالی، اختلال حافظه، تغییر خلق و خو، بی قراری، اختلال خواب و خواب آلودگی. 15 1.8 نوروپاتی حسی نوروپاتی حسی: دیسستزی، هیپراستزی، هیپواستزی، هیپواستزی دهانی، نوروپاتی با واسطه ایمنی، نورالژی، نوروپاتی محیطی، پارستزی، نوروپاتی حسی محیطی، پلی نوروپاتی، سیاتیک و وستیبولار. 14 0 اختلال عملکرد حرکتی اختلال عملکرد حرکتی: دیس آرتری، دیسگرافی، دیسمتری، دیسفونی، اختلال در راه رفتن، آتروفی عضلانی، اسپاسم عضلانی، ضعف عضلانی و لرزش. 10 0.6 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 19 1.2 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 17 0 تنگی نفس 11 1.8 هیپوکسی 10 1.5 اختلالات قلبی تاکی کاردی 11 0.6 0.6 بالینی که شامل عوارض جانبی بالینی مربوط به <10 NSALY گزارش شده است. عفونت جدول 14 ناهنجاری های منتخب آزمایشگاهی در MonumentTAL-1 را خلاصه می کند. جدول 14: انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥30%) که از پایه در بیماران مبتلا به میلوم مولتیپل عودکننده یا مقاوم به درمان که TALVEY را در MonumentTAL-1 دریافت کرده‌اند، بدتر شده است. ناهنجاری آزمایشگاهی هر درجه (%) درجه 3 یا 4 (%) نمرات سمیت آزمایشگاهی بر اساس NCI CTCAE (معیارهای اصطلاحات رایج مؤسسه ملی سرطان برای رویدادهای نامطلوب) نسخه 4.03 مشتق شده است. هماتولوژی تعداد لنفوسیت ها کاهش یافت 90 80 گلبول های سفید کاهش یافت 73 35 هموگلوبین کاهش یافت 67 30 تعداد نوتروفیل ها کاهش یافت 64 35 تعداد پلاکت ها کاهش یافت 62 22 شیمی آلبومین کاهش یافت 66 2.1 آلکالین فسفاتاز کاهش یافت 349 فسفاتاز افزایش یافت 349 . گاما گلوتامیل ترانسفراز افزایش یافت 38 7 آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 33 2.7 پتاسیم کاهش یافت 31 4.4 سدیم کاهش یافت 31 6 آسپارتات آمینوترانسفراز 31 3.3 افزایش یافت

12.1 مکانیسم اثر Talquetamab-tgvs یک آنتی بادی درگیر کننده سلول T دو اختصاصی است که به گیرنده CD3 بیان شده در سطح سلول های T و گیرنده جفت شده با پروتئین G کلاس C گروه 5 عضو D (GPRC5D) که بر روی سطح سلول های میلوم متعدد و سلول های غیر بدخیم حفره ای و همچنین سلول های غیر بدخیم و همچنین سلول های پلاسما بیان می شود، متصل می شود. بافت های کراتینه شده پوست و زبان. در شرایط آزمایشگاهی، talquetamab-tgvs سلول‌های T را فعال می‌کند که باعث آزادسازی سایتوکین‌های پیش‌التهابی شده و منجر به لیز سلول‌های مولتیپل میلوما می‌شود. Talquetamab-tgvs دارای فعالیت ضد توموری در مدل‌های موش مولتیپل میلوما بود.

12.2 فارماکودینامیک غلظت سرمی سیتوکین ها (IL-6، IL-10، TNF-α، و IFN-γ) و IL-2R قبل و بعد از تجویز هر دوز افزایشی، سه دوز اول درمان با mg/kg 0.4 یک بار در هفته و دو دوز اول درمان با mg/kg 0.8 اندازه گیری شد. افزایش غلظت IL-6، IL-10 و IL-2R در این دوره مشاهده شد. قرار گرفتن در معرض talquetamab-tgvs بیشتر (یعنی AUC و Cmax) با بروز بیشتر برخی از عوارض جانبی (از جمله سمیت خوراکی، سمیت ناخن، و واکنش های پوستی) همراه است. روابط مواجهه-پاسخ برای اثربخشی و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک talquetamab-tgvs به طور کامل مشخص نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک Cmax و AUC tau talquetamab-tgvs پس از تجویز زیر جلدی به طور متناسب در محدوده دوز 0.005 تا 0.8 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته (0.01 تا 2 برابر 0.4 mg/kg توصیه شده دوز هفته ای دوز توصیه شده دوز mg/kg دوز توصیه شده در هفته) و 0.8 برابر هر 1 mg/kg 1 تا 1 بار در هفته افزایش یافت. 0.8 mg/kg هر 2 هفته دوز درمان). نود درصد قرار گرفتن در معرض حالت پایدار 16 هفته پس از اولین دوز درمانی برای هر دو رژیم به دست آمد. نسبت های C max، C trough، C avg، و نسبت های تجمعی talquetamab-tgvs در جدول 15 ارائه شده است. جدول 15: پارامترهای فارماکوکینتیک Talquetamab-tgvs پس از دوز در 16 هفته پس از اولین دوز درمانی برای دوزهای زیر جلدی توصیه شده مورد تایید در بیماران مبتلا به میلوم مولتیپل عودکننده یا مقاوم به درمان Talquetamab-tgvs پارامتر دوز 0.4 mgkg/kg هر هفته = 0.4 mgkg/kg هر هفته. غلظت متوسط در فاصله دوز. : C max = حداکثر غلظت سرمی talquetamab-tgvs. C trough = غلظت سرمی talquetamab-tgvs قبل از دوز بعدی قرار گرفتن در معرض داده ها به عنوان میانگین هندسی (ضریب تغییرات %) ارائه می شود. C max (ng/mL) 2940 (67%) 3410 (63%) C trough (ng/mL) 2410 (83%) 1930 (103%) C میانگین (ng/mL) 2730 (71%) 2770 (72%) نسبت تجمع 04 mg/mL برای هر هفته به عنوان میانگین حسابی هفدهمین دوز درمانی / اولین دوز درمانی ارائه شده است. برای رژیم 0.8 میلی گرم بر کیلوگرم هر 2 هفته، نسبت های تجمعی به عنوان میانگین حسابی نهمین دوز درمانی / اولین دوز درمانی ارائه می شود. C max 4.4 1.8 C trough 4.6 2.3 C میانگین 5.1 2.0 جذب میانگین هندسی (ضریب تغییرات [CV] %) فراهمی زیستی talquetamab-tgvs هنگام تجویز زیر جلدی 59% (22%) بود. میانگین (محدوده) T max talquetamab-tgvs پس از اولین و هفدهمین دوز درمانی 0.4 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته به ترتیب 3.7 (0.9 تا 7) روز و 2.5 (0.9 تا 5.9) روز بود. میانگین (محدوده) T max talquetamab-tgvs پس از اولین و نهمین دوز درمانی 0.8 mg/kg هر 2 هفته به ترتیب 3.4 (0.8 تا 14) روز و 3.6 (1 تا 7.7) روز بود. توزیع میانگین هندسی (CV%) حجم توزیع talquetamab-tgvs 10.1 لیتر (25%) بود. حذف ترخیص کالا از گمرک Talquetamab-tgvs در طول زمان کاهش می یابد، با میانگین (CV%) حداکثر کاهش از اولین دوز درمانی تا 16 هفته پس از اولین دوز درمانی 40٪ (56٪). میانگین هندسی (CV%) کلیرانس 0.90 لیتر در روز (63%) در 16 هفته پس از اولین دوز درمانی است. میانگین نیمه عمر نهایی (CV%) 8.4 (41%) روز پس از اولین دوز درمان و 12.2 (49%) روز در 16 هفته پس از اولین دوز درمانی بود. متابولیسم انتظار می رود Talquetamab-tgvs توسط مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک متابولیزه شود. جمعیت های خاص حجم توزیع و کلیرانس talquetamab-tgvs با افزایش وزن بدن (40 کیلوگرم به 143 کیلوگرم) افزایش یافت. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک talquetamab-tgvs بر اساس سن (33 تا 86 سال)، جنس، نژاد (سفید پوست، سیاهپوست یا آفریقایی آمریکایی)، قومیت (غیر اسپانیایی/لاتین، اسپانیایی/لاتین)، نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​(کلیف کراتینین: شفافیت کلیوی) وجود نداشت. 30 تا 89 میلی‌لیتر در دقیقه) یا خفیف (بیلی روبین کل کمتر یا مساوی حد بالایی نرمال [ULN] با AST بیشتر از ULN یا بیلی روبین کل بیشتر از 1 تا 1.5 برابر ULN با هر AST) یا متوسط ​​(بیلی روبین کل بیشتر از 1.5 تا کمتر از 3 برابر ASTULN). اثرات نارسایی شدید کلیه (CLcr کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) یا نارسایی شدید کبدی (بیلی روبین کل بیشتر از 3 برابر ULN با هر AST) بر فارماکوکینتیک talquetamab-tgvs ناشناخته است.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله موارد talquetamab-tgvs یا سایر محصولات talquetamab جلوگیری می‌کند. در طول درمان در MonumentTAL-1 (تا 25 ماه)، 45/177 (25%) بیمار تحت درمان با TALVEY زیر جلدی 0.4 mg/kg هفتگی (متوسط پیگیری 5.7 ماه) و 24/130 (18%) بیمار تحت درمان با TALVEY زیر جلدی 0.8 mg/kg 0.8 هفته (متوسط هر 1 ماه پیگیری) داشتند. آنتی بادی های ضد تالکوتاماب-tgvs. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از آنتی بادی های ضد تالکتاماب-tgvs بر روی فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی یا اثربخشی TALVEY وجود نداشت.