تاموکسیفن سیترات

سرطان سینه متاستاتیک: قرص تاموکسیفن سیترات USP در درمان سرطان سینه متاستاتیک در زنان و مردان موثر است. در زنان پیش از یائسگی مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک، تاموکسیفن جایگزینی برای اوفورکتومی یا تابش تخمدان است. شواهد موجود نشان می دهد که بیمارانی که تومورهای آنها گیرنده استروژن مثبت است، احتمالاً از درمان با تاموکسیفن سود می برند. درمان کمکی سرطان پستان: قرص تاموکسیفن سیترات، USP برای درمان سرطان پستان گره مثبت در زنان پس از ماستکتومی کامل یا ماستکتومی سگمنتال، دیسکسیون زیر بغل و تابش پستان نشان داده شده است. در برخی از مطالعات کمکی تاموکسیفن، بیشترین مزیت تا به امروز در زیر گروه با چهار یا بیشتر گره زیر بغل مثبت بوده است. قرص تاموکسیفن سیترات، USP برای درمان سرطان پستان گره منفی زیر بغل در زنان به دنبال ماستکتومی کامل یا ماستکتومی سگمنتال، دیسکسیون زیر بغل و تابش پستان نشان داده شده است. مقادیر گیرنده استروژن و پروژسترون ممکن است به پیش بینی اینکه آیا درمان کمکی تاموکسیفن احتمالاً مفید است یا خیر کمک کند. تاموکسیفن بروز سرطان سینه طرف مقابل را در بیمارانی که درمان کمکی تاموکسیفن را برای سرطان سینه دریافت می کنند، کاهش می دهد. کارسینوم مجرای درجا (DCIS): در زنان مبتلا به DCIS، به دنبال جراحی پستان و پرتودرمانی، قرص تاموکسیفن سیترات برای کاهش خطر سرطان مهاجم پستان نشان داده شده است (به جعبه هشدار در ابتدای برچسب مراجعه کنید). تصمیم در مورد درمان با تاموکسیفن برای کاهش بروز سرطان پستان باید بر اساس ارزیابی فردی از مزایا و خطرات درمان با تاموکسیفن باشد. داده های کنونی از کارآزمایی های بالینی از 5 سال درمان کمکی تاموکسیفن برای بیماران مبتلا به سرطان سینه پشتیبانی می کند. کاهش بروز سرطان سینه در زنان پرخطر: قرص تاموکسیفن سیترات برای کاهش بروز سرطان سینه در زنان در معرض خطر بالای سرطان پستان نشان داده شده است. این اثر در مطالعه ای با مدت زمان برنامه ریزی شده 5 ساله با میانگین پیگیری 4.2 سال نشان داده شد. 25 درصد از شرکت کنندگان به مدت 5 سال دارو دریافت کردند. اثرات طولانی مدت آن مشخص نیست. در این مطالعه، هیچ تاثیری تاموکسیفن بر مرگ و میر کلی یا مرتبط با سرطان پستان وجود نداشت (به جعبه هشدار در ابتدای برچسب مراجعه کنید). قرص تاموکسیفن سیترات فقط برای زنان در معرض خطر تجویز می شود. "خطر بالا" به عنوان زنان حداقل 35 سال با خطر پیش بینی شده 5 ساله سرطان سینه بیشتر یا مساوی 1.67٪، همانطور که توسط مدل گیل محاسبه شده است، تعریف می شود. نمونه هایی از ترکیبی از عواملی که خطر 5 ساله را بیشتر یا مساوی 1.67٪ پیش بینی می کنند عبارتند از: سن 35 سال یا بیشتر و هر یک از ترکیب عوامل زیر:

• یکی از بستگان درجه یک با سابقه سرطان پستان، 2 یا بیشتر نمونه برداری خوش خیم، و سابقه بیوپسی پستان که هیپرپلازی آتیپیک را نشان می دهد. یا
• حداقل 2 نفر از بستگان درجه یک با سابقه سرطان پستان و سابقه شخصی حداقل یک نمونه برداری از پستان. یا
• LCIS سن 40 سال یا بیشتر و هر یک از ترکیبی از عوامل زیر:
• یکی از بستگان درجه یک با سابقه سرطان سینه، 2 یا بیشتر نمونه برداری خوش خیم، سن در اولین تولد زنده 25 سال یا بیشتر، و سن قاعدگی 11 سال یا کمتر. یا
• حداقل 2 نفر از بستگان درجه یک با سابقه سرطان سینه و سن در اولین تولد زنده 19 سال یا کمتر. یا
• یکی از بستگان درجه یک با سابقه سرطان پستان، و سابقه شخصی بیوپسی پستان که هیپرپلازی آتیپیک را نشان می دهد. سن 45 سال یا بیشتر و هر یک از ترکیبی از عوامل زیر:
• حداقل 2 بستگان درجه یک با سابقه سرطان سینه و سن در اولین تولد زنده 24 سال یا کمتر. یا
• یکی از بستگان درجه یک با سابقه سرطان پستان با سابقه شخصی بیوپسی خوش خیم پستان، سن قاعدگی 11 سال یا کمتر و سن اولین تولد زنده 20 سال یا بیشتر. سن 50 سال یا بیشتر و هر یک از ترکیبی از عوامل زیر:
• حداقل 2 نفر از بستگان درجه یک با سابقه سرطان سینه؛ یا
• سابقه 1 نمونه برداری از پستان که هیپرپلازی آتیپیک را نشان می دهد و سن در اولین تولد زنده 30 سال یا بیشتر و سن قاعدگی 11 یا کمتر. یا
• سابقه حداقل 2 بیوپسی پستان با سابقه هیپرپلازی آتیپیک و سن در اولین تولد زنده 30 سال یا بیشتر. سن 55 سال یا بیشتر و هر یک از ترکیبی از عوامل زیر:
• یکی از بستگان درجه یک با سابقه سرطان پستان با سابقه شخصی بیوپسی خوش خیم پستان و سن قاعدگی 11 یا کمتر. یا
• سابقه حداقل 2 بیوپسی پستان با سابقه هیپرپلازی آتیپیک و سن در اولین تولد زنده 20 سال یا بیشتر. سن 60 سال یا بیشتر و:
• خطر ابتلا به سرطان سینه در طول پنج سال بیشتر یا برابر با 1.67٪ است که توسط مدل گیل محاسبه شده است. برای زنانی که عوامل خطرشان در مثال‌های بالا توضیح داده نشده است، مدل گیل برای تخمین خطر مطلق سرطان پستان ضروری است. متخصصان مراقبت های بهداشتی می توانند با شماره گیری 1-800-272-5525، ابزار ارزیابی ریسک مدل گیل را دریافت کنند. اطلاعات کافی در مورد تأثیر تاموکسیفن بر بروز سرطان پستان در زنان مبتلا به جهش‌های ارثی (BRCA1، BRCA2) وجود ندارد تا بتوان توصیه‌های خاصی در مورد اثربخشی تاموکسیفن سیترات در این بیماران ارائه داد. پس از ارزیابی خطر ابتلا به سرطان پستان، تصمیم در مورد درمان با تاموکسیفن برای کاهش بروز سرطان پستان باید بر اساس ارزیابی فردی از مزایا و خطرات درمان با تاموکسیفن سیترات باشد. در کارآزمایی NSABP P-1، درمان با تاموکسیفن خطر ابتلا به سرطان سینه را در طول دوره پیگیری کارآزمایی کاهش داد، اما خطر ابتلا به سرطان پستان را از بین نبرد (جدول 3 را در فارماکولوژی بالینی ببینید).

اثرات در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک: مانند سایر درمان های هورمونی افزایشی (استروژن ها و آندروژن ها)، هیپرکلسمی در برخی از بیماران سرطان پستان با متاستازهای استخوانی در عرض چند هفته پس از شروع درمان با تاموکسیفن گزارش شده است. در صورت بروز هیپرکلسمی، اقدامات مناسب باید انجام شود و در صورت شدید، مصرف تاموکسیفن باید قطع شود. اثرات روی سرطان رحم-آندومتر و سارکوم رحم: افزایش بروز بدخیمی های رحمی در ارتباط با درمان تاموکسیفن گزارش شده است. مکانیسم اصلی ناشناخته است، اما ممکن است به اثر شبه استروژنی تاموکسیفن مرتبط باشد. اکثر بدخیمی های رحم که همراه با تاموکسیفن مشاهده می شوند به عنوان آدنوکارسینوم آندومتر طبقه بندی می شوند. با این حال، سارکوم های نادر رحم، از جمله تومورهای بدخیم مختلط مولرین (MMMT) نیز گزارش شده است. سارکوم رحم به طور کلی با مرحله FIGO بالاتر (III/IV) در تشخیص، پیش آگهی ضعیف تر و بقای کوتاه تر همراه است. گزارش شده است که سارکوم رحم در میان مصرف کنندگان طولانی مدت (بیش از یا مساوی 2 سال) تاموکسیفن سیترات بیشتر از افراد غیر مصرف کننده رخ می دهد. برخی از بدخیمی های رحم (کارسینوم آندومتر یا سارکوم رحم) کشنده بوده اند. در کارآزمایی NSABP P-1، در میان شرکت‌کنندگان تصادفی‌سازی شده با تاموکسیفن، افزایش آماری معنی‌داری در بروز سرطان آندومتر مشاهده شد (33 مورد سرطان تهاجمی آندومتر، در مقایسه با 14 مورد در میان شرکت‌کنندگانی که به صورت تصادفی با دارونما انتخاب شده بودند (RR=2.48، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.27 تا 4.92). 33 مورد در شرکت‌کنندگانی که تاموکسیفن دریافت می‌کردند FIGO Stage I، شامل 20 IA، 12 IB و 1 آدنوکارسینوم آندومتر IC بودند. در شرکت کنندگانی که به صورت تصادفی به دارونما تقسیم شدند، 13 نفر در مرحله FIGO I (8 IA و 5 IB) و 1 نفر مرحله FIGO IV بودند. پنج زن تحت تاموکسیفن سیترات و 1 زن تحت درمان با دارونما علاوه بر جراحی، پرتودرمانی بعد از عمل نیز دریافت کردند. این افزایش عمدتاً در میان زنان حداقل 50 سال در زمان تصادفی‌سازی مشاهده شد (26 مورد سرطان تهاجمی آندومتر، در مقایسه با 6 مورد در میان شرکت‌کنندگان تصادفی‌شده با دارونما (RR=4.50، فاصله اطمینان (CI): 95%: 1.78 تا 13.16). در میان زنان کمتر یا مساوی 49 سال در زمان تصادفی‌سازی، 7 مورد سرطان تهاجمی آندومتر وجود داشت، در مقایسه با 8 مورد در میان شرکت‌کنندگانی که به‌صورت تصادفی به دارونما انتخاب شدند (RR=0.94، 95% فاصله اطمینان: 0.28 تا 2.89). اگر سن در زمان تشخیص در نظر گرفته شود، 4 مورد سرطان آندومتر در بین شرکت کنندگان کمتر یا مساوی 49 تصادفی با تاموکسیفن در مقایسه با 2 مورد در میان شرکت کنندگان تصادفی شده با دارونما (RR=2.21، 95% فاصله اطمینان: 0.4 تا 12.0) وجود داشت. برای زنان بزرگتر یا مساوی 50 در زمان تشخیص، 29 مورد در میان شرکت کنندگان تصادفی شده با تاموکسیفن در مقایسه با 12 مورد در میان زنانی که دارونما مصرف می کردند وجود داشت (RR=2.5، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.3 تا 4.9). نسبت خطر در دو گروه مشابه بود، اگرچه حوادث کمتری در زنان جوان‌تر رخ داد. بیشتر (29 مورد از 33 مورد در گروه تاموکسیفن) سرطان آندومتر در زنان علامت دار تشخیص داده شد، اگرچه 5 مورد از 33 مورد در گروه تاموکسیفن در زنان بدون علامت رخ داد. در بین زنانی که تاموکسیفن دریافت می کردند، این رویدادها بین 1 تا 61 ماه (متوسط ​​= 32 ماه) از شروع درمان ظاهر شد. در بررسی به روز شده داده های بلندمدت (متوسط ​​مدت پیگیری کل 6.9 سال است، شامل پیگیری کور) بر روی 8306 زن با رحم سالم به صورت تصادفی در کارآزمایی کاهش خطر NSABP P-1، بروز هر دو آدنوکارسینوم و سارکوم نادر رحمی در زنان مصرف کننده تاموکسی افزایش یافت. در طول پیگیری کور، 36 مورد آدنوکارسینوم آندومتر FIGO مرحله I (22 مرحله FIGO مرحله IA، 13 IB و 1 IC) در زنان دریافت کننده تاموکسیفن و 15 مورد در زنان دریافت کننده دارونما وجود داشت [14 مورد مرحله FIGO مرحله I (9 IA و 5 IB) و 1 مورد Stage FI بود. از بیماران دریافت کننده تاموکسیفن که به سرطان آندومتر مبتلا شده بودند، یکی با مرحله IA و 4 با سرطان مرحله IB پرتودرمانی دریافت کردند. در گروه دارونما، یک بیمار مبتلا به سرطان FIGO Stage IB پرتودرمانی و بیمار مبتلا به سرطان FIGO Stage IVB شیمی درمانی و هورمون درمانی دریافت کردند. در طول پیگیری کل، آدنوکارسینوم آندومتر در 53 زن گزارش شد که به طور تصادفی به تاموکسیفن تقسیم شدند (30 مورد مرحله FIGO Stage IA، 20 مورد مرحله IB، 1 مرحله IC و 2 مرحله IIIC) و 17 زن به صورت تصادفی به دارونما (9 مورد مرحله FIGO مرحله IA، 6، 1 و 1 C بود). IVB) (بروز در 1000 زن-سال به ترتیب 2.20 و 0.71). برخی از بیماران بعد از عمل پرتودرمانی علاوه بر جراحی دریافت کردند. سارکوم رحم در 4 زن به صورت تصادفی به تاموکسیفن گزارش شد (1 نفر FIGO IA، 1 FIGO IB، 1 FIGO IIA، و 1 بیمار FIGO IIIC) و 1 بیمار به طور تصادفی به دارونما (FIGO 1A). بروز در هر 1000 زن در سال به ترتیب 0.17 و 0.04 بود. از بیماران تصادفی شده به تاموکسیفن، موارد FIGO IA و IB به ترتیب MMMT و سارکوم بودند. FIGO II یک MMMT بود. و FIGO III یک سارکوم بود. و 1 بیمار به طور تصادفی به دارونما MMMT داشت. افزایش مشابهی در آدنوکارسینوم آندومتر و سارکوم رحم در بین زنان دریافت کننده تاموکسیفن در 5 کارآزمایی بالینی دیگر NSABP مشاهده شد. هر بیمار دریافت کننده یا قبلاً تاموکسیفن که خونریزی غیرطبیعی واژینال را گزارش کرده است باید به سرعت مورد ارزیابی قرار گیرد. بیمارانی که قبلاً تاموکسیفن دریافت کرده‌اند یا قبلاً تاموکسیفن دریافت کرده‌اند، باید معاینات سالانه زنان را انجام دهند و در صورت مشاهده علائم غیرطبیعی زنان مانند بی‌نظمی قاعدگی، خونریزی غیرطبیعی واژینال، تغییر در ترشحات واژن، یا درد یا فشار لگن، باید فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. در کارآزمایی P-1، نمونه گیری آندومتر در مقایسه با زنانی که تحت نمونه گیری آندومتر قرار نگرفتند (0.6٪ با نمونه گیری، 0.5٪ بدون نمونه گیری) برای زنان دارای رحم سالم، میزان تشخیص سرطان آندومتر را تغییر نداد. هیچ داده ای وجود ندارد که نشان دهد نمونه گیری معمول آندومتر در زنان بدون علامت که تاموکسیفن مصرف می کنند برای کاهش بروز سرطان سینه مفید باشد. اثرات غیر بدخیم بر رحم: افزایش بروز تغییرات آندومتر از جمله هیپرپلازی و پولیپ در ارتباط با درمان تاموکسیفن گزارش شده است. بروز و الگوی این افزایش نشان می دهد که مکانیسم زمینه ای مربوط به خواص استروژنی تاموکسیفن است. چند گزارش از اندومتریوز و فیبروم رحم در زنانی که تاموکسیفن دریافت می‌کنند، گزارش شده است. مکانیسم زمینه ای ممکن است به دلیل اثر استروژنی جزئی تاموکسیفن باشد. کیست تخمدان همچنین در تعداد کمی از بیماران پیش از یائسگی مبتلا به سرطان پستان پیشرفته که با تاموکسیفن درمان شده اند مشاهده شده است. گزارش شده است که تاموکسیفن باعث بی نظمی قاعدگی یا آمنوره می شود. اثرات ترومبوآمبولیک تاموکسیفن: شواهدی مبنی بر افزایش بروز حوادث ترومبوآمبولیک، از جمله ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه، در طول درمان با تاموکسیفن وجود دارد. هنگامی که تاموکسیفن با شیمی درمانی تجویز می شود، ممکن است افزایش بیشتری در بروز اثرات ترومبوآمبولیک وجود داشته باشد. برای درمان سرطان سینه، خطرات و مزایای تاموکسیفن باید در زنان با سابقه حوادث ترومبوآمبولیک به دقت مورد توجه قرار گیرد. در یک مطالعه فرعی کوچک (N=81) از کارآزمایی NSABP P-1، به نظر می‌رسد هیچ فایده‌ای برای غربالگری زنان از نظر فاکتور V لیدن و جهش‌های پروترومبین G20210A به‌عنوان وسیله‌ای برای شناسایی کسانی که ممکن است کاندیدای مناسبی برای درمان تاموکسیفن نباشند، وجود ندارد. داده‌های کارآزمایی NSABP P-1 نشان می‌دهد که شرکت‌کنندگانی که تاموکسیفن را بدون سابقه آمبولی ریوی (PE) دریافت می‌کردند، افزایش آماری معنی‌داری در آمبولی ریه داشتند (18 تاموکسیفن، 6 دارونما؛ RR=3.01، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.15 تا 9.27). سه تا از آمبولی های ریوی، همه در بازوی تاموکسیفن، کشنده بودند. هشتاد و هفت درصد از موارد آمبولی ریه در زنان حداقل 50 سال به صورت تصادفی رخ داده است. در بین زنانی که تاموکسیفن دریافت می کردند، این رویدادها بین 2 تا 60 ماه (میانگین = 27 ماه) از شروع درمان ظاهر شد. در همین جمعیت، افزایش غیرآماری قابل توجهی در ترومبوز ورید عمقی (DVT) در گروه تاموکسیفن (30 تاموکسیفن، 19 دارونما) مشاهده شد. RR=1.59، 95% فاصله اطمینان (CI): 0.86 تا 2.98). همان افزایش خطر نسبی در زنان کمتر یا مساوی 49 سال و در زنان بیشتر یا مساوی 50 مشاهده شد، اگرچه حوادث کمتری در زنان جوان‌تر رخ داد. زنان مبتلا به حوادث ترومبوآمبولی در معرض خطر دومین رویداد مرتبط بودند (7 زن از 25 زن تحت دارونما، 5 زن از 48 زن تحت تاموکسیفن) و در معرض خطر عوارض این رویداد و درمان آن بودند (0/25 در دارونما، 4/48 در تاموکسیفن). در بین زنان دریافت کننده تاموکسیفن، حوادث ترومبوز ورید عمقی بین 2 تا 57 ماه (متوسط ​​= 19 ماه) از شروع درمان رخ داده است. افزایش غیرآماری قابل توجهی در سکته مغزی در بین بیماران تصادفی شده با تاموکسیفن وجود داشت (24-Placebo؛ 34-tamoxifen؛ RR=1.42؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.82 تا 2.51). شش مورد از 24 سکته مغزی در گروه دارونما با منشا خونریزی دهنده و 10 مورد از 34 سکته مغزی در گروه تاموکسیفن به عنوان خونریزی دهنده طبقه بندی شدند. 17 مورد از 34 سکته مغزی در گروه تاموکسیفن انسدادی و 7 مورد با علت ناشناخته در نظر گرفته شد. 14 مورد از 24 سکته مغزی روی بازوی دارونما انسدادی و 4 مورد با علت ناشناخته گزارش شد. در بین این سکته ها، 3 سکته مغزی در گروه دارونما و 4 سکته در گروه تاموکسیفن کشنده بود. هشتاد و هشت درصد از سکته ها در زنان حداقل 50 سال در زمان تصادفی سازی رخ داده است. در بین زنانی که تاموکسیفن دریافت می کردند، این رویدادها بین 1 تا 63 ماه (متوسط ​​= 30 ماه) از شروع درمان رخ داد. اثرات بر روی کبد: سرطان کبد: در کارآزمایی سوئدی با استفاده از تاموکسیفن کمکی 40 میلی گرم در روز به مدت 2 تا 5 سال، 3 مورد سرطان کبد در گروه تحت درمان با تاموکسیفن در مقابل 1 مورد در گروه مشاهده گزارش شده است (به احتیاط ها، سرطان زایی مراجعه کنید). در سایر کارآزمایی‌های بالینی که تاموکسیفن را ارزیابی می‌کنند، هیچ موردی از سرطان کبد تا به امروز گزارش نشده است. یک مورد سرطان کبد در NSABP P-1 در یک شرکت‌کننده که به‌طور تصادفی به تاموکسیفن انتخاب شده بود، گزارش شد. اثرات بر روی کبد: اثرات غیر بدخیم: تاموکسیفن با تغییرات در سطح آنزیم های کبدی و در موارد نادر، طیفی از ناهنجاری های شدید کبدی از جمله کبد چرب، کلستاز، هپاتیت و نکروز کبدی همراه بوده است. چند مورد از این موارد جدی شامل مرگ و میر بود. در بیشتر موارد گزارش شده، ارتباط با تاموکسیفن نامشخص است. با این حال، برخی چالش ها و چالش های مثبت مجدد گزارش شده است. در کارآزمایی NSABP P-1، تغییرات اندکی درجه 3 تا 4 در عملکرد کبد (SGOT، SGPT، بیلی روبین، آلکالین فسفاتاز) مشاهده شد (10 در دارونما و 6 در تاموکسیفن). لیپیدهای سرم به طور سیستماتیک جمع آوری نشد. سایر سرطان ها: پس از درمان سرطان پستان با تاموکسیفن در کارآزمایی‌های بالینی، تعدادی از تومورهای اولیه دوم، که در مکان‌هایی غیر از آندومتر رخ می‌دهند، گزارش شده‌اند. داده های حاصل از مطالعات NSABP B-14 و P-1 افزایشی در سایر سرطان های (غیر رحمی) در میان بیماران دریافت کننده تاموکسیفن نشان نمی دهد. اینکه آیا افزایش خطر سرطان های دیگر (غیر رحمی) با تاموکسیفن مرتبط است یا خیر هنوز مشخص نیست و همچنان مورد ارزیابی قرار می گیرد. اثرات روی چشم: اختلالات چشمی، از جمله تغییرات قرنیه، کاهش درک بینایی رنگ، ترومبوز سیاهرگ شبکیه و رتینوپاتی در بیمارانی که تاموکسیفن دریافت می‌کنند گزارش شده است. افزایش بروز آب مروارید و نیاز به جراحی آب مروارید در بیماران دریافت کننده تاموکسیفن گزارش شده است. در کارآزمایی NSABP P-1، افزایش خطر اهمیت مرزی ابتلا به آب مروارید در بین زنان بدون آب مروارید در ابتدا مشاهده شد (540 تاموکسیفن؛ 483 دارونما؛ RR=1.13، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.00 تا 1.28). در بین همین زنان، تاموکسیفن با افزایش خطر جراحی آب مروارید همراه بود (101-تاموکسیفن؛ 63-دارونما؛ RR=1.62، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.18 تا 2.22) (جدول 3 را در فارماکولوژی بالینی ببینید). در میان تمام زنان مورد آزمایش (با یا بدون آب مروارید در ابتدا)، تاموکسیفن با افزایش خطر جراحی آب مروارید همراه بود (201-تاموکسیفن؛ 129-دارونما؛ RR=1.58، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.26 تا 1.97). معاینه چشم در طول مطالعه مورد نیاز نبود. هیچ نتیجه گیری دیگری در مورد رویدادهای چشمی غیر آب مروارید نمی توان انجام داد. دسته D بارداری: مصرف تاموکسیفن ممکن است به جنین آسیب برساند. به زنان باید توصیه شود که در حین مصرف تاموکسیفن یا در عرض 2 ماه پس از قطع مصرف تاموکسیفن باردار نشوند و در صورت فعال بودن جنسی باید از روش های پیشگیری از بارداری سدی یا غیرهورمونی استفاده کنند. تاموکسیفن حتی در صورت نامنظمی قاعدگی باعث ناباروری نمی شود. از خواص ضد استروژنی دارو بر عملکرد تولید مثل انتظار می رود. در مطالعات باروری در موش‌ها در سطوح دوز برابر یا کمتر از دوز انسان، تغییرات اسکلتی رشدی غیرتراتوژنیک مشاهده شد و برگشت‌پذیر یافت شد. علاوه بر این، در مطالعات باروری در موش‌ها و در مطالعات تراتولوژی در خرگوش‌ها با استفاده از دوزهای کمتر یا کمتر از دوزهای مورد استفاده در انسان، بروز کمتر لانه‌گزینی جنین و بروز بالاتر مرگ جنین یا تاخیر در رشد رحمی مشاهده شد، با رفتار یادگیری کندتر در برخی از موش‌ها در مقایسه با کنترل‌های تاریخی. چندین مارموزت باردار با 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان بر اساس میلی گرم بر متر مربع) در طول اندام زایی یا در نیمه آخر حاملگی تجویز شدند. هیچ تغییر شکلی مشاهده نشد و اگرچه دوز به اندازه کافی برای خاتمه دادن به حاملگی در برخی از حیوانات بود، اما آنهایی که حاملگی را حفظ کردند هیچ شواهدی از ناهنجاری های تراتوژن نشان ندادند. در مدل‌های جوندگان رشد دستگاه تناسلی جنین، تاموکسیفن (در دوزهای 0.002 تا 2.4 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه انسان بر اساس mg/m2) باعث تغییراتی در هر دو جنس شد که مشابه تغییرات ناشی از استرادیول، اتینیل استرادیول و دی‌اتیل استیل‌بسترول است. اگرچه ارتباط بالینی این تغییرات ناشناخته است، برخی از این تغییرات، به ویژه آدنوز واژن، شبیه به تغییراتی است که در زنان جوانی مشاهده می‌شود که در داخل رحم در معرض دی اتیل استیل‌بسترول قرار گرفته‌اند و خطر ابتلا به آدنوکارسینوم سلول‌های شفاف واژن یا دهانه رحم در آنها ۱ در ۱۰۰۰ است. تا به امروز، قرار گرفتن داخل رحمی با تاموکسیفن نشان داده نشده است که باعث آدنوز واژن یا آدنوکارسینوم سلول شفاف واژن یا دهانه رحم در زنان جوان شود. با این حال، تنها تعداد کمی از زنان جوان در داخل رحم در معرض تاموکسیفن قرار گرفته‌اند و تعداد کمتری نیز به‌اندازه کافی طولانی (تا سن 15 تا 20 سالگی) پیگیری شده‌اند تا مشخص شود که آیا نئوپلازی واژن یا دهانه رحم ممکن است در نتیجه این مواجهه رخ دهد یا خیر. هیچ کارآزمایی کافی و به خوبی کنترل شده برای تاموکسیفن در زنان باردار وجود ندارد. گزارش های کمی از خونریزی واژینال، سقط جنین خود به خود، نقایص مادرزادی و مرگ جنین در زنان باردار گزارش شده است. اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا بیمار در حین مصرف این دارو باردار شود، یا در عرض تقریباً دو ماه پس از قطع درمان، بیمار باید از خطرات احتمالی برای جنین از جمله خطر بالقوه درازمدت سندرم شبه DES مطلع شود. کاهش بروز سرطان پستان در زنان پرخطر حاملگی رده D: برای زنان فعال جنسی در سنین باروری، درمان با تاموکسیفن باید در طول قاعدگی شروع شود. در زنان مبتلا به بی نظمی قاعدگی، B-HCG منفی بلافاصله قبل از شروع درمان کافی است (به احتیاط ها، اطلاعات برای بیماران، کاهش بروز سرطان پستان در زنان پرخطر مراجعه کنید).

کلی: در بیمارانی که تاموکسیفن را برای سرطان سینه مصرف می‌کنند، کاهش تعداد پلاکت‌ها، معمولاً به 50000 تا 100000/mm3، که به ندرت کمتر است، گزارش شده است. در بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی قابل توجه، دوره های خونریزی نادر رخ داده است، اما مشخص نیست که آیا این دوره ها به دلیل درمان با تاموکسیفن است یا خیر. لکوپنی مشاهده شده است، گاهی اوقات همراه با کم خونی و/یا ترومبوسیتوپنی. گزارش های نادری از نوتروپنی و پان سیتوپنی در بیمارانی که تاموکسیفن دریافت می کنند، گزارش شده است. این گاهی اوقات می تواند شدید باشد. در کارآزمایی NSABP P-1، 6 زن تحت تاموکسیفن سیترات و 2 زن دریافت کننده دارونما، افت درجه 3 تا 4 در تعداد پلاکت ها (کمتر یا مساوی 50000/mm3) را تجربه کردند. اطلاعات برای بیماران: هنگام تجویز تاموکسیفن سیترات، باید به بیماران آموزش داده شود که راهنمای دارویی ارائه شده توسط قانون را مطالعه کنند. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. کاهش سرطان مهاجم سینه و DCIS در زنان مبتلا به DCIS: زنان مبتلا به DCIS تحت درمان با لامپکتومی و پرتودرمانی که تاموکسیفن را برای کاهش بروز یک رویداد دوم سرطان پستان در نظر می گیرند، باید خطرات و مزایای درمان را ارزیابی کنند، زیرا درمان با تاموکسیفن بروز سرطان مهاجم سینه را کاهش می دهد، اما تأثیری بر بقا نشان نداده است (جدول 1 را در داروسازی بالینی ببینید). کاهش بروز سرطان سینه در زنان پرخطر: زنانی که در معرض خطر بالای ابتلا به سرطان سینه هستند، می‌توانند برای کاهش بروز سرطان سینه از درمان با تاموکسیفن استفاده کنند. اینکه آیا مزایای درمان بیشتر از خطرات در نظر گرفته می شود بستگی به سابقه سلامت شخصی یک زن و نحوه ارزیابی مزایا و خطرات آن دارد. بنابراین، درمان با تاموکسیفن برای کاهش بروز سرطان سینه ممکن است برای همه زنان در معرض خطر بالای سرطان سینه مناسب نباشد. زنانی که در حال بررسی درمان با تاموکسیفن هستند، باید قبل از شروع درمان برای کاهش بروز سرطان پستان، برای ارزیابی فواید و خطرات بالقوه با متخصص مراقبت های بهداشتی خود مشورت کنند (جدول 3 را در فارماکولوژی بالینی ببینید). زنان باید بدانند که تاموکسیفن بروز سرطان سینه را کاهش می دهد، اما ممکن است خطر را از بین نبرد. تاموکسیفن بروز تومورهای کوچک مثبت گیرنده استروژن را کاهش داد، اما بروز تومورهای منفی گیرنده استروژن یا تومورهای بزرگتر را تغییر نداد. در زنان مبتلا به سرطان سینه که در معرض خطر بالای ابتلا به سرطان پستان دوم هستند، درمان با حدود 5 سال تاموکسیفن میزان بروز سالانه سرطان پستان دوم را تقریباً 50 درصد کاهش داد. زنانی که باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند، نباید تاموکسیفن را برای کاهش خطر ابتلا به سرطان سینه مصرف کنند. همه زنان یائسه ای که تاموکسیفن مصرف می کنند و اگر از نظر جنسی فعال هستند، باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی موثر استفاده کنند. تاموکسیفن حتی در صورت نامنظمی قاعدگی باعث ناباروری نمی شود. برای زنان فعال جنسی در سنین باروری، درمان با تاموکسیفن باید در طول قاعدگی شروع شود. در زنانی که قاعدگی نامنظم دارند، B-HCG منفی بلافاصله قبل از شروع درمان کافی است (به هشدارها، رده D بارداری مراجعه کنید). دو کارآزمایی اروپایی تاموکسیفن برای کاهش خطر سرطان سینه انجام شد و هیچ تفاوتی در تعداد موارد سرطان سینه بین گروه تاموکسیفن و دارونما نشان نداد. این مطالعات طرح‌های کارآزمایی داشتند که با طرح‌های آزمایشی NSABP P-1 متفاوت بودند، کوچک‌تر از NSABP P-1 بودند و زنانی را که در معرض خطر کمتری برای ابتلا به سرطان پستان نسبت به P-1 بودند، ثبت‌نام کردند. نظارت در طول درمان با تاموکسیفن سیترات: به زنانی که تاموکسیفن مصرف می‌کنند یا قبلاً مصرف کرده‌اند، باید به زنان آموزش داده شود که برای توده‌های جدید پستان، خونریزی واژینال، علائم زنان (بی‌نظمی‌های قاعدگی، تغییر ترشحات واژن، یا درد یا فشار لگن)، علائم تورم یا حساسیت به لمس پاها، تنگی‌نفس غیرقابل توضیح یا تغییرات در پاها، به پزشک مراجعه کنند. زنان باید به همه ارائه دهندگان مراقبت، صرف نظر از دلیل ارزیابی، اطلاع دهند که تاموکسیفن مصرف می کنند. زنانی که از تاموکسیفن برای کاهش بروز سرطان سینه استفاده می کنند، باید قبل از شروع درمان، معاینه پستان، ماموگرافی و معاینه زنان را انجام دهند. این مطالعات باید در فواصل منظم در حین درمان، با رعایت اقدامات پزشکی خوب تکرار شوند. زنانی که تاموکسیفن را به‌عنوان درمان کمکی سرطان سینه مصرف می‌کنند باید همان روش‌های نظارتی را برای زنانی که تاموکسیفن مصرف می‌کنند برای کاهش بروز سرطان سینه دنبال کنند. زنانی که تاموکسیفن را به عنوان درمان سرطان سینه متاستاتیک مصرف می‌کنند، باید این طرح نظارتی را با ارائه‌دهنده مراقبت خود مرور کنند و روش‌ها و برنامه ارزیابی مناسب را انتخاب کنند. تست های آزمایشگاهی: شمارش دوره ای کامل خون، از جمله شمارش پلاکت ها، و آزمایش های دوره ای عملکرد کبد باید انجام شود. در طول کارآزمایی ATAC، تعداد بیشتری از بیماران دریافت کننده آناستروزول در مقایسه با بیماران دریافت کننده تاموکسیفن سیترات (به ترتیب 9٪ در مقابل 3.5٪) کلسترول سرم بالاتری داشتند. تداخلات دارویی: هنگامی که تاموکسیفن در ترکیب با داروهای ضد انعقاد نوع کومارین استفاده می شود، افزایش قابل توجهی در اثر ضد انعقاد ممکن است رخ دهد. در صورت وجود چنین تجویز همزمان، نظارت دقیق بر زمان پروترومبین بیمار توصیه می شود. در کارآزمایی NSABP P-1، زنانی که به هر دلیلی به داروهای ضد انعقاد نوع کومارین نیاز داشتند، واجد شرایط شرکت در کارآزمایی نبودند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). هنگامی که از عوامل سیتوتوکسیک همراه با تاموکسیفن استفاده می شود، خطر حوادث ترومبوآمبولیک افزایش می یابد. تاموکسیفن غلظت لتروزول پلاسما را تا 37 درصد کاهش داد. اثر تاموکسیفن بر متابولیسم و ​​دفع سایر داروهای ضد نئوپلاستیک، مانند سیکلوفسفامید و سایر داروهایی که برای فعال‌سازی به اکسیدازهای ترکیبی نیاز دارند، مشخص نیست. نشان داده شده است که غلظت پلاسمایی تاموکسیفن و N-desmethyl tamoxifen در صورت مصرف همزمان با ریفامپین یا آمینوگلوتیتیمید کاهش می یابد. القای متابولیسم با واسطه CYP3A4 مکانیزمی است که توسط آن این کاهش ها رخ می دهد. سایر عوامل القا کننده CYP3A4 برای تأیید این اثر مورد مطالعه قرار نگرفته اند. یکی از بیمارانی که تاموکسیفن را همراه با فنوباربیتال دریافت می‌کرد، سطح سرمی تاموکسیفن در حالت پایدار کمتر از سایر بیماران بود (یعنی 26 نانوگرم در میلی‌لیتر در مقابل مقدار متوسط ​​122 نانوگرم در میلی‌لیتر). با این حال، اهمیت بالینی این یافته مشخص نیست. ریفامپین متابولیسم تاموکسیفن را القا کرد و غلظت پلاسمایی تاموکسیفن را به طور قابل توجهی در 10 بیمار کاهش داد. آمینوگلوتیتیمید غلظت پلاسمایی تاموکسیفن و N-desmethyl tamoxifen را کاهش می دهد. مدروکسی پروژسترون غلظت N-desmethyl را کاهش می دهد، اما تاموکسیفن را کاهش نمی دهد. نشان داده شده است که درمان همزمان بروموکریپتین تاموکسیفن و N-desmethyl tamoxifen را افزایش می دهد. بر اساس نتایج بالینی و فارماکوکینتیک حاصل از کارآزمایی کمکی آناستروزول، تاموکسیفن سیترات نباید همراه با آناستروزول تجویز شود (به فارماکولوژی بالینی، تداخلات دارویی و دارویی مراجعه کنید). تداخلات آزمایش دارو/آزمایشگاه: در طی نظارت پس از بازاریابی، افزایش T 4 برای چند بیمار یائسه گزارش شد که ممکن است با افزایش گلوبولین متصل شونده به تیروئید توضیح داده شود. این افزایش ها با پرکاری تیروئید بالینی همراه نبود. تغییرات در شاخص کاریوپیکنوتیک در اسمیر واژینال و درجات مختلف اثر استروژن بر روی پاپ اسمیر در بیماران یائسه که تاموکسیفن دریافت کرده اند به ندرت دیده شده است. در تجربه پس از بازاریابی با تاموکسیفن، موارد نادری از هیپرلیپیدمی گزارش شده است. نظارت دوره ای تری گلیسیرید و کلسترول پلاسما ممکن است در بیماران مبتلا به هیپرلیپیدمی های قبلی نشان داده شود (به واکنش های نامطلوب، تجربه پس از بازاریابی مراجعه کنید). سرطان زایی: یک مطالعه سرطان‌زایی مرسوم در موش‌ها در دوزهای 5، 20 و 35 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود یک، سه و هفت برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان بر اساس mg/m2) که با گاواژ خوراکی تا 2 سال انجام شد، افزایش قابل‌توجهی در کارسینوم سلول‌های کبدی در تمام دوزها را نشان داد. بروز این تومورها در موش‌هایی که 20 یا 35 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (69 درصد) تجویز شده‌اند در مقایسه با موش‌هایی که 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (14 درصد) تجویز شده‌اند، به‌طور معنی‌داری بیشتر بود. در یک مطالعه جداگانه، موش‌ها تاموکسیفن را با 45 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 9 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان بر اساس mg/m2) تجویز کردند. نئوپلازی هپاتوسلولار در 3 تا 6 ماهگی به نمایش گذاشته شد. تومورهای تخمدان سلول گرانولوزا و تومورهای بیضه سلول بینابینی در 2 مطالعه جداگانه موش مشاهده شدند. به موش ها فرم های ترانس و راسمیک تاموکسیفن به مدت 13 تا 15 ماه در دوزهای 5، 20 و 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود یک دوم، دو و پنج برابر دوز توصیه شده روزانه برای انسان بر اساس mg/m2) تجویز شد. جهش زایی: هیچ پتانسیل ژنوتوکسیک در یک باتری معمولی از آزمایش‌های in vivo و in vitro با سیستم‌های تست پرو و ​​یوکاریوتی با سیستم‌های متابولیسم دارو پیدا نشد. با این حال، افزایش سطح ترکیبات افزایشی DNA توسط 32 P پس از برچسب زدن در DNA از کبد موش و لنفوسیت های انسانی کشت شده مشاهده شد. همچنین مشخص شده است که تاموکسیفن سطوح تشکیل میکرونوکلئوس را در شرایط آزمایشگاهی در رده سلولی لنفوبلاستوئید انسانی (MCL-5) افزایش می دهد. بر اساس این یافته ها، تاموکسیفن در سلول های MCL-5 جوندگان و انسان ژنوتوکسیک است. اختلال در باروری: تاموکسیفن با دوزهای mg/kg/day 0.04 (حدود 0.01 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان بر اساس mg/m 2) هنگامی که دو هفته قبل از جفت گیری تا روز 7 بارداری مصرف می شد، باعث اختلال در باروری و لقاح در موش های ماده شد. در این دوز، باروری و شاخص های باروری به طور قابل توجهی با مرگ و میر کل جنین کاهش یافت. مرگ و میر جنینی نیز در دوزهای 0.16 mg/kg/day (حدود 0.03 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان بر اساس mg/m 2) زمانی که موش‌های ماده از روزهای 7 تا 17 بارداری دوز مصرف می‌کردند، افزایش یافت. تاموکسیفن باعث سقط جنین، زایمان زودرس و مرگ جنین در خرگوش‌هایی شد که دوزهای برابر یا بیشتر از 0.125 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 0.05 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان بر اساس mg/m2) تجویز شد. هیچ تغییر تراتوژنی در موش و خرگوش وجود نداشت. اثرات تراتوژنیک بارداری رده D بارداری به هشدارها مراجعه کنید. مادران شیرده: گزارش شده است که تاموکسیفن شیردهی را مهار می کند. دو مطالعه کنترل شده با دارونما در بیش از 150 زن نشان داده است که تاموکسیفن به طور قابل توجهی تولید شیر اولیه پس از زایمان را مهار می کند. در هر دو مطالعه تاموکسیفن طی 24 ساعت پس از زایمان بین 5 تا 18 روز تجویز شد. اثر تاموکسیفن بر تولید شیر ثابت نشده است. هیچ داده ای وجود ندارد که نشان دهد آیا تاموکسیفن در شیر انسان دفع می شود یا خیر. در صورت دفع، هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات تاموکسیفن در شیر مادر بر روی شیرخوار یا حیواناتی که با شیر مادر تغذیه می شوند، وجود ندارد. با این حال، قرار گرفتن مستقیم نوزادان با تاموکسیفن با موش و موش (نه از طریق شیر مادر) باعث ایجاد 1) ضایعات دستگاه تناسلی در جوندگان ماده (شبیه به آنچه در انسان پس از قرار گرفتن در معرض داخل رحمی با دی اتیل استیل‌بسترول دیده می‌شود) و 2) نقص عملکردی دستگاه تناسلی در جوندگان نر مانند ایست فیزیوتراپی و تست ژنتیکی آتروژین. مشخص نیست که آیا تاموکسیفن سیترات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از تاموکسیفن، زنانی که تاموکسیفن مصرف می کنند نباید با شیر مادر تغذیه کنند. کاهش بروز سرطان پستان در زنان پرخطر مبتلا به DCIS: مشخص نیست که آیا تاموکسیفن در شیر انسان دفع می شود یا خیر. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از تاموکسیفن، زنانی که تاموکسیفن مصرف می کنند نباید با شیر مادر تغذیه کنند. استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی تاموکسیفن برای دختران 2 تا 10 ساله مبتلا به سندرم McCune-Albright و بلوغ زودرس بیش از یک سال از درمان مورد مطالعه قرار نگرفته است. اثرات طولانی مدت درمان با تاموکسیفن برای دختران ثابت نشده است. در بزرگسالان تحت درمان با تاموکسیفن، افزایش بروز بدخیمی‌های رحمی، سکته مغزی و آمبولی ریه مشاهده شده است (به بخش هشدار جعبه‌ای و فارماکولوژی بالینی، مطالعات بالینی، سندرم مک‌کون آلبرایت مراجعه کنید). استفاده در سالمندان: در کارآزمایی NSABP P-1، درصد زنان حداقل 65 سال 16 درصد بود. زنان حداقل 70 سال 6 درصد از شرکت کنندگان را تشکیل می دهند. کاهش بروز سرطان سینه در میان شرکت کنندگان در هر یک از زیر مجموعه ها مشاهده شد. در مجموع 28 و 10 سرطان تهاجمی پستان در میان شرکت کنندگان 65 سال و بالاتر به ترتیب در گروه دارونما و تاموکسیفن مشاهده شد. در میان سایر پیامدها، نتایج در این زیرمجموعه منعکس کننده نتایج مشاهده شده در زیر مجموعه زنان حداقل 50 سال است. هیچ تفاوت کلی در تحمل بین بیماران مسن و جوان مشاهده نشد (به فارماکولوژی بالینی، مطالعات بالینی، کاهش بروز سرطان پستان در زنان پرخطر مراجعه کنید). در کارآزمایی NSABP B-24، درصد زنان حداقل 65 سال 23 درصد بود. زنان حداقل 70 سال 10 درصد از شرکت کنندگان را تشکیل می دهند. در مجموع 14 و 12 سرطان تهاجمی پستان در بین شرکت کنندگان 65 سال و بالاتر به ترتیب در گروه دارونما و تاموکسیفن مشاهده شد. این زیرمجموعه برای رسیدن به نتیجه گیری در مورد اثربخشی بسیار کوچک است. در تمام نقاط پایانی دیگر، نتایج در این زیرمجموعه با نتایج زنان جوان‌تر ثبت‌نام شده در این کارآزمایی قابل مقایسه بود. هیچ تفاوت کلی در تحمل بین بیماران مسن و جوان مشاهده نشد.

واکنش های جانبی به تاموکسیفن نسبتاً خفیف است و به ندرت آنقدر شدید است که نیاز به قطع درمان در بیماران مبتلا به سرطان پستان داشته باشد. ادامه مطالعات بالینی به اطلاعات بیشتری منجر شده است که در مقایسه با دارونما، بروز عوارض جانبی با تاموکسیفن را بهتر نشان می دهد. سرطان سینه متاستاتیک: افزایش درد استخوان و تومور و همچنین شعله ور شدن بیماری موضعی رخ داده است که گاهی با پاسخ خوب تومور همراه است. بیماران با افزایش درد استخوان ممکن است به مسکن های اضافی نیاز داشته باشند. بیماران مبتلا به بیماری بافت نرم ممکن است افزایش ناگهانی در اندازه ضایعات قبلی داشته باشند که گاهی با اریتم مشخص در داخل و اطراف ضایعات و/یا ایجاد ضایعات جدید همراه است. هنگامی که آنها رخ می دهند، درد استخوان یا شعله ور شدن بیماری اندکی پس از شروع تاموکسیفن دیده می شود و به طور کلی به سرعت فروکش می کند. در بیمارانی که برای سرطان سینه متاستاتیک با تاموکسیفن درمان می‌شوند، شایع‌ترین واکنش نامطلوب به تاموکسیفن گرگرفتگی است. سایر عوارض جانبی که به ندرت دیده می شوند عبارتند از هیپرکلسمی، ادم محیطی، بی علاقگی به غذا، خارش فرج، افسردگی، سرگیجه، سبکی سر، سردرد، نازک شدن مو و/یا ریزش جزئی مو، و خشکی واژن. زنان قبل از یائسگی: جدول زیر بروز عوارض جانبی گزارش شده با فرکانس 2% یا بیشتر از کارآزمایی‌های بالینی (Ingle، Pritchard، Buchanan) را خلاصه می‌کند که درمان با تاموکسیفن را با فرسایش تخمدان در بیماران پیش از یائسگی مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک مقایسه کردند. تاموکسیفن همه اثرات درصد زنان ابلیشن تخمدان همه اثرات درصد زنان واکنش های نامطلوب* n=104 n=100 فلاش 33 46 آمنوره 16 69 تغییر قاعدگی 13 5 الیگومنوره 9 1 درد استخوانی 4 درد 6 مردانه 6 سرفه/سرفه 4 1 ادم 4 1 خستگی 4 1 درد اسکلتی عضلانی 3 0 درد 3 4 کیست(های) تخمدان 3 2 افسردگی 2 2 گرفتگی شکم 1 2 بی اشتهایی 1 2 *بعضی از زنان بیش از یک مورد داشتند واکنش نامطلوب سرطان سینه مردانه: تاموکسیفن در مردان مبتلا به سرطان سینه به خوبی تحمل می شود. گزارش‌ها از متون و گزارش‌های موردی نشان می‌دهند که پروفایل ایمنی تاموکسیفن در مردان مشابه آنچه در زنان دیده می‌شود. از دست دادن میل جنسی و ناتوانی جنسی منجر به قطع درمان با تاموکسیفن در بیماران مرد شده است. همچنین در مردان اولیگواسپرمی تحت درمان با تاموکسیفن، سطوح LH، FSH، تستوسترون و استروژن افزایش یافت. هیچ تغییر بالینی قابل توجهی گزارش نشده است. سرطان سینه کمکی: در مطالعه NSABP B-14، زنان مبتلا به سرطان پستان گره منفی زیر بغل به طور تصادفی به مدت 5 سال پس از جراحی اولیه تاموکسیفن 20 میلی گرم در روز یا دارونما دریافت کردند. عوارض جانبی گزارش شده در زیر جدول بندی شده است (میانگین پیگیری حدود 6.8 سال) که نشان می دهد عوارض جانبی روی تاموکسیفن بیشتر از دارونما است. بروز گرگرفتگی (64% در مقابل 48%)، ترشحات واژینال (30% در مقابل 15%)، و قاعدگی نامنظم (25% در مقابل 19%) با تاموکسیفن در مقایسه با دارونما بیشتر بود. تمام عوارض جانبی دیگر با فرکانس مشابه در 2 گروه درمان رخ داده است، به استثنای حوادث ترومبوتیک. بروز بالاتر در بیماران تحت درمان با تاموکسیفن (در طول 5 سال، 1.7٪ در مقابل 0.4٪) مشاهده شد. دو نفر از بیماران تحت درمان با تاموکسیفن که دچار حوادث ترومبوتیک شده بودند فوت کردند. NSABP B-14 مطالعه درصد اثرات نامطلوب زنان تاموکسیفن (n=1422) دارونما (n=1437) گرگرفتگی 64 48 احتباس مایعات 32 30 ترشحات واژینال 30 15 تهوع 26 24 قاعدگی نامنظم 25 پوست 19 19 15 افزایش SGOT 5 3 افزایش بیلی روبین 2 1 افزایش کراتینین 2 1 ترومبوسیتوپنی * 2 1 رویدادهای ترومبوتیک ترومبوز ورید عمقی 0.8 0.2 آمبولی ریوی 0.5 0.2 سطحی فلبیت 0.4 0.0 *تعریف شده به عنوان تعداد پلاکت کمتر از 100000/mm 3 در کارآزمایی کمکی سرطان پستان گروه انکولوژی تعاونی شرقی (ECOG)، تاموکسیفن یا دارونما به مدت 2 سال برای زنان پس از ماستکتومی تجویز شد. در مقایسه با دارونما، تاموکسیفن به طور قابل توجهی بروز گرگرفتگی را نشان داد (19٪ در مقابل 8٪ برای دارونما). بروز تمام عوارض جانبی دیگر در 2 گروه درمانی مشابه بود، به استثنای ترومبوسیتوپنی که در آن بروز تاموکسیفن 10٪ در مقابل 3٪ برای دارونما بود، که یک مشاهده از نظر آماری مهم است. در سایر مطالعات کمکی، تورنتو و سازمان کارآزمایی کمکی تاموکسیفن (NATO)، زنان یا تاموکسیفن دریافت کردند یا هیچ درمانی دریافت نکردند. در مطالعه تورنتو، گرگرفتگی در 29٪ از بیماران برای تاموکسیفن در مقابل 1٪ در گروه درمان نشده مشاهده شد. در کارآزمایی ناتو، گرگرفتگی و خونریزی واژینال به ترتیب در 2.8٪ و 2.0٪ از زنان برای تاموکسیفن در مقابل 0.2٪ برای هر گروه در گروه درمان نشده گزارش شد. کارآزمایی کمکی آناستروزول - مطالعه آناستروزول در مقایسه با تاموکسیفن برای درمان کمکی سرطان پستان اولیه (به فارماکولوژی بالینی، مطالعات بالینی مراجعه کنید). در یک پیگیری متوسط ​​33 ماهه، ترکیب آناستروزول و تاموکسیفن سیترات در مقایسه با درمان با تاموکسیفن که به تنهایی در همه بیماران و همچنین در زیرجمعیت گیرنده های هورمونی مثبت تجویز می شود، هیچ مزیتی را نشان نداد. این بازوی درمانی از کارآزمایی متوقف شد. میانگین مدت درمان کمکی برای ارزیابی ایمنی برای بیمارانی که آناستروزول 1 میلی‌گرم و تاموکسیفن 20 میلی‌گرم دریافت می‌کردند، 59.8 ماه و 59.6 ماه بود. عوارض جانبی که با بروز حداقل 5 درصد در هر دو گروه درمانی در طول درمان یا در 14 روز پس از پایان درمان رخ می دهد در جدول زیر ارائه شده است. عوارض جانبی با بروز حداقل 5% در هر دو گروه درمانی در طول درمان، یا در عرض 14 روز پس از پایان درمان رخ می دهد. (17) 485 (16) کمر درد 321 (10) 309 (10) سردرد 314 (10) 249 (8) درد شکم 271 (9) 276 (9) عفونت 285 (9) 276 (9) آسیب تصادفی 311 (10) 303 (10) سندرم آنفولانزا 175 (6) 195 (6) درد قفسه سینه 200 (7) 150 (5) نئوپلاسم 162 (5) (5) 5) سیست 144 (5) اتساع عروق قلبی عروقی 1104 (36) 1264 (41) فشار خون بالا 402 (13) 349 (11) تهوع گوارشی 343 (11) 335 (11) یبوست 249 (8) 252 (8) اسهال (79) اسهال (76) اسهال 221 169 (6) اختلال گوارشی 210 (7) 158 (5) لنف ادم همیک و لنفاوی 304 (10) 341 (11) کم خونی 113 (4) 159 (5) ادم محیطی متابولیک و تغذیه ای 311 (10) 343 (11) افزایش وزن 285 (9) کلسترول بالا 285 (9) 108 (3.5) آرتریت اسکلتی عضلانی 512 (17) 445 (14) آرترالژی 467 (15) 344 (11) پوکی استخوان 325 (11) 226 (7) شکستگی 315 (10) 209 (7) آرترالژی (7) درد استخوان (7) 156 (5) مشترک اختلال 184 (6) 160 (5) میالژی 179 (6) 160 (5) سیستم عصبی افسردگی 413 (13) 382 (12) بی خوابی 309 (10) 281 (9) سرگیجه 236 (8) 234 (8) (8) (19) پارستزی 215 (7) 145 (5) فارنژیت تنفسی 443 (14) 422 (14) سرفه افزایش یافته 261 (8) 287 (9) تنگی نفس 234 (8) 237 (8) سینوزیت 184 (6) 159 (5) 159 (5) برونشیت Skin و 35 راش 333 (11) 387 (13) تعریق 145 (5) 177 (6) حواس خاص آب مروارید مشخص شده 182 (6) 213 (7) لکوره ادراری تناسلی 86 (3) 286 (9) عفونت دستگاه ادراری 244 (8) 313 (10) درد پستان 251 (8) (8) 19416 پستان (5) ولوواژینیت 194 (6) 150 (5) خونریزی واژینال† 122 (4) 180 (6) واژینیت 125 (4) 158 (5) نمادهای کدگذاری COSTART برای اصطلاحنامه اصطلاحات واکنش نامطلوب. N = تعداد بیماران دریافت کننده درمان. * ممکن است یک بیمار بیش از 1 عارضه جانبی داشته باشد، از جمله بیش از 1 عارضه جانبی در همان سیستم بدن. † خونریزی واژن بدون تشخیص بیشتر. ** بازوی ترکیبی به دلیل عدم فایده اثربخشی در 33 ماه پیگیری قطع شد. برخی از عوارض جانبی و ترکیبی از عوارض جانبی به صورت آینده نگر برای تجزیه و تحلیل، بر اساس خواص فارماکولوژیک شناخته شده و پروفایل عوارض جانبی دو دارو مشخص شدند (جدول زیر را ببینید). تعداد (%) بیماران با عارضه جانبی از پیش تعیین شده در کارآزمایی کمکی آناستروزول 1 آناستروزول N=3092 (%) TAMOXIFEN N=3094 (%) نسبت شانس 4 95% Cl 4 گرگرفتگی 1104 (36) 1264 (41.809.809.009) Muscle. رویدادهای 2 1100 (36) 911 (29) 1.32 1.19 تا 1.47 خستگی/استنی 575 (19) 544 (18) 1.07 0.94 تا 1.22 اختلالات خلقی 597 (19) 1.10) 551.10) 1.25 حالت تهوع و استفراغ 393 (13) 384 (12) 1.03 0.88 تا 1.19 همه شکستگی ها 315 (10) 209 (7) 1.57 1.30 تا 1.88 شکستگی های ستون فقرات، لگن یا مچ دست 133 (4) 91 (3) 1.191 شکستگی مچ دست/Colles 67 (2) 50 (2) شکستگی ستون فقرات 43 (1) 22 (1) شکستگی لگن 28 (1) 26 (1) آب مروارید 182 (6) 213 (7) 0.85 0.69 تا 1.04 خونریزی (17) 1317 واژینال 0.50 0.41 تا 0.61 بیماری ایسکمیک قلبی عروقی 127 (4) 104 (3) 1.23 0.95 تا 1.60 ترشحات واژینال 109 (4) 408 (13) 0.24 0.19 تا 0.30 رویدادهای ترومبوآمبولیک وریدی 87 (3) 140 (5) 0.61 0.47 تا 0.80 0.47 ترومبوآمبولیک وریدی عمقی 2 (2) 0.45 تا 0.93 رویداد عروق مغزی ایسکمیک 62 (2) 88 (3) 0.70 0.50 تا 0.97 سرطان آندومتر 3 4 (0.2) 13 (0.6) 0.31 0.10 تا 0.94 1 بیمارانی که فقط یک بار در رده های متعدد شمارش می شوند دسته بندی 2 به علائم مفصلی، از جمله اختلال مفصل، آرتریت، آرتروز و آرترالژی اشاره دارد. 3 درصد بر اساس تعداد بیماران با رحم سالم در ابتدا محاسبه شده است. 4 نسبت شانس < 1.00 به نفع آناستروزول و نسبت شانس > 1.00 به نفع تاموکسیفن. بیمارانی که آناستروزول دریافت می کردند در مقایسه با بیمارانی که تاموکسیفن دریافت می کردند، اختلالات مفصلی (از جمله آرتریت، آرتروز و آرترالژی) افزایش یافت. بیماران دریافت کننده آناستروزول در مقایسه با بیماران دریافت کننده تاموکسیفن [209 (7%)] در بروز همه شکستگی ها (به ویژه شکستگی های ستون فقرات، لگن و مچ دست) [315 (10%)] افزایش داشتند. بیماران دریافت کننده آناستروزول در مقایسه با بیمارانی که تاموکسیفن دریافت می کردند، کاهش گرگرفتگی، خونریزی واژینال، ترشحات واژن، سرطان آندومتر، حوادث ترومبوآمبولی وریدی و حوادث ایسکمیک عروق مغزی داشتند. بیمارانی که تاموکسیفن دریافت می کردند در مقایسه با بیمارانی که آناستروزول دریافت می کردند (278 [9٪]) در هیپرکلسترولمی (108 [3.5٪]) کاهش یافتند. آنژین صدری در 71 [2.3٪] بیمار در بازوی آناستروزول و 51 [1.6٪] بیمار در بازوی تاموکسیفن گزارش شد. انفارکتوس میوکارد در 37 [1.2 درصد] بیمار در بازوی آناستروزول و در 34 [1.1 درصد] بیمار در بازوی تاموکسیفن گزارش شد. نتایج حاصل از مطالعه فرعی استخوان کارآزمایی کمکی، در ماه‌های 12 و 24 نشان داد که بیمارانی که آناستروزول دریافت می‌کردند، کاهش میانگینی در هر دو ستون فقرات کمری و کل تراکم استخوان لگن (BMD) در مقایسه با پایه داشتند. بیمارانی که تاموکسیفن دریافت می کردند، میانگین افزایش تراکم استخوان در ستون فقرات کمری و کل هیپ را در مقایسه با پایه داشتند. کارسینوم مجرای درجا (DCIS): نوع و فراوانی عوارض جانبی در کارآزمایی NSABP B-24 با موارد مشاهده شده در سایر کارآزمایی های کمکی انجام شده با تاموکسیفن مطابقت داشت. کاهش بروز سرطان پستان در زنان پرخطر: در کارآزمایی NSABP P-1، افزایش پنج عارضه جانبی جدی در گروه تاموکسیفن مشاهده شد: سرطان آندومتر (33 مورد در گروه تاموکسیفن در مقابل 14 مورد در گروه دارونما). آمبولی ریه (18 مورد در گروه تاموکسیفن در مقابل 6 مورد در گروه دارونما). ترومبوز ورید عمقی (30 مورد در گروه تاموکسیفن در مقابل 19 مورد در گروه دارونما). سکته مغزی (34 مورد در گروه تاموکسیفن در مقابل 24 مورد در گروه دارونما). تشکیل آب مروارید (540 مورد در گروه تاموکسیفن سیترات در مقابل 483 مورد در گروه دارونما) و جراحی آب مروارید (101 مورد در گروه تاموکسیفن در مقابل. 63 در گروه دارونما) (به هشدارها و جدول 3 در فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). جدول زیر عوارض جانبی مشاهده شده در NSABP P-1 توسط بازوی درمان را نشان می دهد. فقط عوارض جانبی که در مصرف تاموکسیفن شایع تر از دارونما هستند نشان داده شده است. آزمایش NSABP P-1: همه عوارض جانبی % زنان تاموکسیفن N=6681 پلاسبو N=6707 علائم خود گزارش شده N=6441 1 N=6469 1 گرگرفتگی 80 68 ترشحات واژینال 55 35 خونریزی واژن 23 22 خونریزی واژن 23 22 ناهنجاری های آزمایشگاهی 0.7 0.3 عوارض جانبی N=6492 3 N=6484 3 سایر سموم خلق و خوی 11.6 10.8 عفونت/سپسیس 6.0 5.1 یبوست 4.4 3.2 آلوپسی 5.2 4.4 پوست 5.6 4.2 2.15 Aller تعداد با پرسشنامه کیفیت زندگی 2 شماره با فرم‌های پیگیری درمان 3 شماره با فرم‌های واکنش نامطلوب دارویی در کارآزمایی NSABP P-1، به ترتیب 15.0% و 9.7% از شرکت‌کنندگانی که تاموکسیفن و دارونما را دریافت می‌کردند، به دلایل پزشکی از کارآزمایی انصراف دادند. دلایل پزشکی برای ترک درمان با تاموکسیفن و دارونما به ترتیب زیر است: گرگرفتگی (3.1% در مقابل 1.5%) و ترشحات واژن (0.5% در مقابل 0.1%). در کارآزمایی NSABP P-1، 8.7٪ و 9.6٪ از شرکت کنندگانی که درمان با تاموکسیفن سیترات و دارونما دریافت کردند، به ترتیب به دلایل غیر پزشکی کنار کشیدند. در کارآزمایی NSABP P-1، گرگرفتگی با هر شدتی در 68 درصد از زنانی که دارونما مصرف می کردند و در 80 درصد از زنانی که تاموکسیفن مصرف می کردند، رخ داد. گرگرفتگی شدید در 28 درصد از زنانی که دارونما و 45 درصد از زنانی که تاموکسیفن مصرف می کردند، رخ داد. ترشحات واژن به ترتیب در 35% و 55% از زنانی که دارونما و تاموکسیفن مصرف می کردند، رخ داد. و به ترتیب در 4.5% و 12.3% شدید بود. تفاوتی در بروز خونریزی واژینال بین بازوهای درمان وجود نداشت. بیماران اطفال سندرم مک کیون آلبرایت: میانگین حجم رحم پس از 6 ماه درمان افزایش یافت و در پایان مطالعه یک ساله دو برابر شد. رابطه علّی ثابت نشده است. با این حال، از آنجایی که افزایش بروز آدنوکارسینوم آندومتر و سارکوم رحم در بزرگسالان تحت درمان با تاموکسیفن مشاهده شده است (به اخطار جعبه‌ای مراجعه کنید)، نظارت مداوم بر بیماران مک‌کون آلبرایت تحت درمان با تاموکسیفن برای اثرات طولانی‌مدت توصیه می‌شود. ایمنی و اثربخشی تاموکسیفن برای دختران 2 تا 10 ساله مبتلا به سندرم مک کان آلبرایت و بلوغ زودرس بیش از یک سال از درمان مورد مطالعه قرار نگرفته است. اثرات طولانی مدت درمان با تاموکسیفن در دختران ثابت نشده است. تجربه پس از بازاریابی: عوارض جانبی کمتر گزارش شده عبارتند از: خونریزی واژینال، ترشحات واژن، بی نظمی های قاعدگی، بثورات پوستی و سردرد. معمولاً اینها شدت کافی برای نیاز به کاهش دوز یا قطع درمان ندارند. گزارش‌های بسیار نادری از اریتم مولتی‌فرم، سندرم استیونز-جانسون، پمفیگوئید بولوز، پنومونیت بینابینی و گزارش‌های نادری از واکنش‌های حساسیتی از جمله آنژیوادم با درمان با تاموکسیفن گزارش شده است. در برخی از این موارد، زمان شروع بیش از یک سال بود. به ندرت، افزایش سطح تری گلیسیرید سرم، در برخی موارد با پانکراتیت، ممکن است با استفاده از تاموکسیفن همراه باشد (به احتیاط ها، تداخلات تست دارو/آزمایشگاه مراجعه کنید). برای گزارش رویدادهای نامطلوب مشکوک، با Actavis به شماره 1-800-272-5525 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا http://www.fda.gov/ برای گزارش داوطلبانه واکنش های جانبی تماس بگیرید.

تاموکسیفن سیترات یک عامل غیر استروئیدی است که خواص ضد استروژنی قوی در سیستم های آزمایش حیوانی نشان داده است. اثرات ضد استروژنی ممکن است به توانایی آن در رقابت با استروژن برای مکان های اتصال در بافت های هدف مانند پستان مربوط باشد. تاموکسیفن از القای سرطان پستان موش صحرایی ناشی از دی متیل بنزانتراسن (DMBA) جلوگیری می کند و باعث پسرفت تومورهای ایجاد شده با DMBA می شود. در این مدل موش، به نظر می رسد تاموکسیفن اثرات ضد توموری خود را با اتصال گیرنده های استروژن اعمال می کند. در سیتوزول های مشتق شده از آدنوکارسینوم پستان انسان، تاموکسیفن برای پروتئین گیرنده استروژن با استرادیول رقابت می کند. جذب و توزیع: پس از یک دوز خوراکی 20 میلی گرم تاموکسیفن، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی 40 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 35 تا 45 نانوگرم در میلی لیتر) تقریباً 5 ساعت پس از مصرف رخ داد. کاهش غلظت پلاسمایی تاموکسیفن دو فازی است و نیمه عمر حذف نهایی آن حدود 5 تا 7 روز است. میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی N-desmethyl tamoxifen 15 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 10 تا 20 نانوگرم در میلی لیتر) است. تجویز مزمن 10 میلی گرم تاموکسیفن دو بار در روز به مدت 3 ماه به بیماران منجر به میانگین غلظت پلاسمایی حالت پایدار 120 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 67 تا 183 نانوگرم در میلی لیتر) برای تاموکسیفن و 336 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 148 تا 654 نانوگرم در میلی لیتر تاموکسی فن) می شود. میانگین غلظت پلاسمایی حالت پایدار تاموکسیفن و N-desmethyl tamoxifen پس از تجویز 20 میلی گرم تاموکسیفن یک بار در روز به مدت 3 ماه به ترتیب 122 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 71 تا 183 نانوگرم در میلی لیتر) و 353 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 152 تا 706 نانوگرم در لیتر) است. پس از شروع درمان، غلظت حالت پایدار برای تاموکسیفن در حدود 4 هفته به دست می آید و غلظت N-desmethyl tamoxifen در حدود 8 هفته به دست می آید که نیمه عمر تقریباً 14 روز را برای این متابولیت نشان می دهد. در یک مطالعه متقاطع، حالت پایدار، قرص تاموکسیفن سیترات 10 میلی‌گرمی که دو بار در روز داده می‌شود در مقابل. یک قرص تاموکسیفن 20 میلی گرمی که یک بار در روز داده می شود، قرص تاموکسیفن سیترات 20 میلی گرمی معادل زیستی با قرص تاموکسیفن سیترات 10 میلی گرمی بود. متابولیسم: تاموکسیفن پس از مصرف خوراکی به طور گسترده متابولیزه می شود. N-desmethyl tamoxifen متابولیت اصلی موجود در پلاسمای بیماران است. به نظر می رسد فعالیت بیولوژیکی N-desmethyl tamoxifen شبیه به تاموکسیفن باشد. 4-هیدروکسی تاموکسیفن و یک زنجیره جانبی مشتق الکل اولیه تاموکسیفن به عنوان متابولیت های جزئی در پلاسما شناسایی شده اند. تاموکسیفن سوبسترای سیتوکروم P-450 3A، 2C9 و 2D6 و یک مهارکننده P-گلیکوپروتئین است. دفع: مطالعات روی زنان دریافت کننده 20 میلی گرم تاموکسیفن 14 C نشان داده است که تقریباً 65٪ از دوز تجویز شده در طی 2 هفته با دفع مدفوع به عنوان راه اصلی دفع از بدن دفع می شود. این دارو عمدتاً به صورت کونژوگه‌های قطبی دفع می‌شود و داروی بدون تغییر و متابولیت‌های کونژوگه کمتر از 30 درصد از کل رادیواکتیویته مدفوع را تشکیل می‌دهند. جمعیت های خاص: اثرات سن، جنسیت و نژاد بر فارماکوکینتیک تاموکسیفن مشخص نشده است. اثرات کاهش عملکرد کبد بر متابولیسم و ​​فارماکوکینتیک تاموکسیفن مشخص نشده است. بیماران اطفال فارماکوکینتیک تاموکسیفن و N-desmethyl tamoxifen با استفاده از تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت با نمونه های پراکنده به ازای هر بیمار به دست آمده از 27 بیمار اطفال زن 2 تا 10 ساله که در مطالعه ای طراحی شده برای ارزیابی ایمنی، اثربخشی و فارماکوکینتیک در درمان SyndromeCindrome-Albone ثبت نام کرده بودند، مشخص شد. داده های غنی از دو کارآزمایی فارماکوکینتیک تاموکسیفن سیترات که در آن 59 زن یائسه مبتلا به سرطان پستان مطالعات را تکمیل کردند، در تجزیه و تحلیل برای تعیین مدل فارماکوکینتیک ساختاری تاموکسیفن گنجانده شدند. یک مدل تک محفظه ای بهترین تناسب را با داده ها ارائه کرد. در بیماران اطفال، میانگین اوج غلظت پلاسمایی حالت پایدار (Css، max) و AUC به ترتیب 187 نانوگرم در میلی‌لیتر و 4110 نانوگرم در ساعت در میلی‌لیتر بود و Css، max تقریباً 8 ساعت پس از مصرف دوز رخ داد. ترخیص کالا از گمرک (CL/F) به عنوان وزن بدن تنظیم شده در بیماران اطفال زن تقریباً 2.3 برابر بیشتر از زنان مبتلا به سرطان پستان بود. در جوانترین گروه بیماران اطفال زن (2 تا 6 سال)، CL/F 2.6 برابر بیشتر بود. در مسن ترین گروه (7 تا 10.9 سال) CL/F تقریبا 1.9 برابر بیشتر بود. قرار گرفتن در معرض N-desmethyl تاموکسیفن بین بیماران کودکان و بزرگسالان قابل مقایسه بود. ایمنی و اثربخشی تاموکسیفن برای دختران 2 تا 10 ساله مبتلا به سندرم مک کیون آلبرایت و بلوغ زودرس بیش از یک سال از درمان مورد مطالعه قرار نگرفته است. اثرات طولانی مدت درمان با تاموکسیفن در دختران ثابت نشده است. در بزرگسالان تحت درمان با تاموکسیفن، افزایش بروز بدخیمی‌های رحمی، سکته مغزی و آمبولی ریه مشاهده شده است (به هشدار جعبه‌ای مراجعه کنید). تداخلات دارویی-دارویی: مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که اریترومایسین، سیکلوسپورین، نیفدیپین و دیلتیازم به طور رقابتی تشکیل N-desmethyl tamoxifen را با K1 ظاهری 20، 1، 45 و 30 میکرومولار به ترتیب مهار کردند. اهمیت بالینی این مطالعات آزمایشگاهی ناشناخته است. تاموکسیفن غلظت پلاسمایی لتروزول را با مصرف همزمان این داروها تا 37 درصد کاهش داد. ریفامپین، یک القاکننده سیتوکروم P-450 3A4، AUC و C max تاموکسیفن را به ترتیب 86% و 55% کاهش داد. آمینوگلوتیتیمید غلظت پلاسمایی تاموکسیفن و N-desmethyl tamoxifen را کاهش می دهد. مدروکسی پروژسترون غلظت N-desmethyl را کاهش می دهد، اما تاموکسیفن را کاهش نمی دهد. در کارآزمایی کمکی آناستروزول، مصرف همزمان آناستروزول و تاموکسیفن سیترات در بیماران مبتلا به سرطان پستان، غلظت پلاسمایی آناستروزول را 27 درصد در مقایسه با آناستروزول به تنهایی کاهش داد. با این حال، مصرف همزمان بر فارماکوکینتیک تاموکسیفن یا N-desmethyltamoxifen تأثیری نداشت (به احتیاط ها-تداخلات دارویی مراجعه کنید). تاموکسیفن سیترات نباید همزمان با آناستروزول تجویز شود. مطالعات بالینی سرطان متاستاتیک پستان: زنان پیش از یائسگی (تاموکسیفن در مقابل ابلیشن): سه مطالعه آینده نگر و تصادفی (Ingle، Pritchard، Buchanan) تاموکسیفن را با فرسایش تخمدان (اووفورکتومی یا تابش تخمدان) در زنان یائسه مبتلا به سرطان پیشرفته پستان مقایسه کردند. اگرچه نرخ پاسخ عینی، زمان شکست درمان، و بقا در هر دو درمان مشابه بود، اقلام تعهدی محدود بیمار از نمایش هم ارزی جلوگیری کرد. در تجزیه و تحلیل اجمالی داده‌های بقا از 3 مطالعه، نسبت خطر مرگ (تاموکسیفن/ فرسایش تخمدان) 1.00 با فواصل اطمینان 95 درصدی دو طرفه از 0.73 تا 1.37 بود. افزایش سطح استروژن سرم و پلاسما در زنان قبل از یائسگی که تاموکسیفن دریافت می‌کنند مشاهده شده است، اما داده‌های حاصل از مطالعات تصادفی‌سازی شده اثر نامطلوب این افزایش را نشان نمی‌دهد. تعداد محدودی از بیماران پیش از یائسگی با پیشرفت بیماری در طول درمان با تاموکسیفن به فرسایش تخمدان بعدی پاسخ دادند. سرطان سینه مردانه: نتایج منتشر شده از 122 بیمار (119 قابل ارزیابی) و گزارش های موردی در 16 بیمار (13 مورد ارزیابی) تحت درمان با تاموکسیفن سیترات نشان داده است که تاموکسیفن برای درمان تسکینی سرطان سینه مردانه موثر است. شصت و شش نفر از این 132 بیمار قابل ارزیابی به تاموکسیفن پاسخ دادند که 50٪ نرخ پاسخ عینی را تشکیل می دهد. سرطان سینه کمکی: بررسی اجمالی: گروه مشارکتی کارآزمایی‌کنندگان سرطان پستان اولیه (EBCTCG) در سال‌های 1985، 1990 و مجدداً در سال 1995، مروری کلی بر درمان کمکی سیستمیک برای سرطان پستان اولیه انجام داد. در سال 1998، داده‌های پیامد 10 ساله برای 36689 زن در 5520 مورد از آزمایش‌های جانبی سه‌گانه گزارش شد. به 40 میلی گرم در روز برای 1 تا 5+ سال. 25 درصد از بیماران 1 سال یا کمتر درمان آزمایشی، 52 درصد 2 سال و 23 درصد حدود 5 سال دریافت کردند. چهل و هشت درصد از تومورها گیرنده استروژن (ER) مثبت (بیشتر از 10 fmol/mg)، 21 درصد ER ضعیف (کمتر از 10 fmol/l) و 31 درصد ER ناشناخته بودند. از میان 29441 بیمار مبتلا به سرطان پستان ER مثبت یا ناشناخته، 58 درصد وارد کارآزمایی شدند که تاموکسیفن را با درمان کمکی مقایسه کردند و 42 درصد در کارآزمایی‌هایی که تاموکسیفن را در ترکیب با شیمی‌درمانی در مقایسه با همان شیمی‌درمانی به تنهایی مقایسه کردند، وارد شدند. از بین این بیماران 54 درصد بیماری گره مثبت و 46 درصد بیماری گره منفی داشتند. در بین زنان مبتلا به سرطان پستان ER مثبت یا ناشناخته و گره های مثبت که حدود 5 سال درمان دریافت کردند، بقای کلی در 10 سال 61.4% برای تاموکسیفن در مقابل 50.5% برای کنترل بود (logrank 2p کمتر از 0.00001). نرخ بدون عود در 10 سال 59.7٪ برای تاموکسیفن در مقابل 44.5٪ برای کنترل بود (logrank 2p کمتر از 0.00001). در میان زنان مبتلا به سرطان پستان ER مثبت یا ناشناخته و گره های منفی که حدود 5 سال درمان دریافت کردند، بقای کلی در 10 سال 78.9٪ برای تاموکسیفن در مقابل 73.3٪ برای کنترل بود (Logrank 2p کمتر از 0.00001). نرخ بدون عود در 10 سال 79.2% برای تاموکسیفن در مقابل 64.3% برای کنترل بود (logrank 2p کمتر از 0.00001). اثر مدت زمان برنامه ریزی شده تاموکسیفن را می توان به شرح زیر توصیف کرد. در زنان مبتلا به سرطان پستان ER مثبت یا ناشناخته که 1 سال یا کمتر، 2 سال یا حدود 5 سال تاموکسیفن دریافت کردند، کاهش متناسب در مرگ و میر به ترتیب 12٪، 17٪ و 26٪ بود (روند قابل توجه در 2p کمتر از 0.003). کاهش متناظر در عود سرطان پستان 21٪، 29٪ و 47٪ بود (روند قابل توجه در 2p کمتر از 0.00001). مزایا برای زنان مبتلا به سرطان پستان ضعیف ER که در آنها کاهش نسبتی در عود 10٪ (0.007 = 2p) برای همه دوره ها با هم، یا 9٪ (2p = 0.02) در صورت حذف سرطان های طرف مقابل، مشخص نیست. کاهش مربوطه در مرگ و میر 6٪ (NS) بود. اثرات حدود 5 سال تاموکسیفن بر عود و مرگ و میر بدون توجه به سن و شیمی درمانی همزمان مشابه بود. هیچ نشانه ای مبنی بر موثر بودن دوزهای بیشتر از 20 میلی گرم در روز وجود نداشت. کارآزمایی آناستروزول ادجوانت ATAC - مطالعه آناستروزول در مقایسه با تاموکسیفن برای درمان کمکی سرطان پستان اولیه: یک کارآزمایی کمکی آناستروزول بر روی 9366 زن یائسه مبتلا به سرطان سینه قابل عمل انجام شد که به طور تصادفی برای دریافت درمان کمکی با آناستروزول 1 میلی گرم روزانه، تاموکسیفن سیترات 20 میلی گرم در روز، یا ترکیبی از این دو درمان به مدت 5 سال یا تا زمان عود بیماری، انجام شد. در یک پیگیری متوسط ​​33 ماهه، ترکیب آناستروزول و تاموکسیفن سیترات در مقایسه با درمان با تاموکسیفن سیترات به تنهایی در همه بیماران و همچنین در زیرجمعیت گیرنده هورمونی مثبت، هیچ مزیت اثر بخشی را نشان نداد. این بازوی درمانی از کارآزمایی متوقف شد. لطفاً برای اطلاعات ایمنی از این کارآزمایی به فارماکولوژی بالینی، جمعیت‌های خاص و تداخلات دارویی-دارویی، احتیاط‌ها، آزمایش‌های آزمایشگاهی، اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی و واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید. لطفاً برای اطلاعات بیشتر در مورد این کارآزمایی به اطلاعات کامل تجویز قرص ARIMIDEX ® (آناستروزول) 1 میلی گرم مراجعه کنید. بیماران در دو گروه تک درمانی کارآزمایی ATAC به‌مدت میانگین 60 ماه (5 سال) تحت درمان قرار گرفتند و به‌مدت میانگین 68 ماه پیگیری شدند. بقای بدون بیماری در جمعیت قصد درمان از نظر آماری به طور قابل توجهی بهبود یافته بود [نسبت خطر (HR) = 0.87، 95% فاصله اطمینان (CI): 0.78، 0.97، 0.0127=p] در بازوی آناستروزول در مقایسه با بازوی تاموکسیفن سیترات. گره مطالعات مثبت-فردی: دو مطالعه (Hubay و NSABP B-09) بهبود بقای عاری از بیماری را به دنبال ماستکتومی رادیکال رادیکال اصلاح شده در زنان یائسه یا زنان 50 ساله یا بالاتر با سرطان سینه قابل درمان جراحی با گره های زیر بغل مثبت نشان دادند که تاموکسیفن به شیمی درمانی سیتوتوکسیک کمکی اضافه شد. در مطالعه Hubay، تاموکسیفن سیترات به CMF با دوز کم (سیکلوفسفامید، متوترکسات و فلورواوراسیل) اضافه شد. در مطالعه NSABP B-09، تاموکسیفن به ملفالان [L- فنیل آلانین خردل (P)] و فلورواوراسیل (F) اضافه شد. در مطالعه Hubay، بیمارانی که گیرنده استروژن مثبت (بیش از 3 fmol) داشتند، بیشتر سود می‌برند. در مطالعه NSABP B-09 در زنان 50 تا 59 ساله، تنها زنانی با سطوح گیرنده استروژن و پروژسترون 10 fmol یا بیشتر به وضوح سود بردند، در حالی که یک روند غیرآماری قابل توجه به سمت اثرات نامطلوب در زنان با سطوح گیرنده استروژن و پروژسترون کمتر از 10 fmol وجود داشت. در زنان 60 تا 70 ساله، روندی به سمت اثر مفید تاموکسیفن سیترات بدون هیچ رابطه واضحی با وضعیت گیرنده استروژن یا پروژسترون وجود داشت. سه مطالعه آینده‌نگر (ECOG-1178، تورنتو، ناتو) با استفاده از تاموکسیفن به‌عنوان یک داروی کمکی، بقای عاری از بیماری را پس از ماستکتومی کامل و دیسکسیون زیر بغل برای زنان یائسه با گره‌های زیر بغل مثبت در مقایسه با گروه کنترل دارونما/بدون درمان نشان داد. مطالعه ناتو همچنین یک مزیت کلی برای بقا را نشان داد. گره منفی مطالعات فردی: NSABP B-14، یک مطالعه تصادفی آینده‌نگر، دوسوکور، تاموکسیفن را با دارونما در زنان مبتلا به سرطان پستان با گره زیر بغل منفی، گیرنده استروژن مثبت (بیشتر یا مساوی 10 fmol/mg پروتئین سیتوزول) مقایسه کرد (به‌عنوان درمان کمکی، پس از ماستکتومی مجدد، ماستکتومی کامل یا ماستکتومی، ماستکتومی کامل، ماستکتومی و ماستکتومی اکسیسیل کامل، تشریح و تشعشع پستان). پس از پنج سال درمان، بهبود قابل توجهی در بقای بدون بیماری در زنان دریافت کننده تاموکسیفن مشاهده شد. این مزیت هم در زنان زیر 50 سال و هم در زنان بالای 50 سال آشکار بود. یک مطالعه تصادفی اضافی (NATO) بقای بدون بیماری را برای تاموکسیفن در مقایسه با عدم درمان کمکی پس از ماستکتومی کامل و دیسکسیون زیر بغل در زنان یائسه با سرطان پستان گره منفی زیر بغل نشان داد. در این مطالعه، به نظر می رسد که مزایای تاموکسیفن مستقل از وضعیت گیرنده استروژن باشد. مدت زمان درمان: در بررسی اجمالی EBCTCG در سال 1995، کاهش عود و مرگ و میر در مطالعاتی که تاموکسیفن را برای حدود 5 سال استفاده کردند بیشتر از مطالعاتی بود که از تاموکسیفن برای دوره درمان کوتاه‌تر استفاده کردند. در کارآزمایی NSABP B-14، که در آن بیماران به طور تصادفی به تاموکسیفن 20 میلی گرم در روز به مدت 5 سال در مقابل. دارونما و بدون بیماری در پایان این دوره 5 ساله، به صورت تصادفی مجدد به 5 سال دیگر تاموکسیفن یا دارونما پیشنهاد شد. با 4 سال پیگیری پس از این تصادفی سازی مجدد، 92 درصد از زنانی که 5 سال تاموکسیفن دریافت کردند زنده و عاری از بیماری بودند، در مقایسه با 86 درصد از زنانی که قرار بود 10 سال تاموکسیفن دریافت کنند (003/0=p). بقای کلی به ترتیب 96% و 94% بود (08/0=p). نتایج مطالعه B-14 حاکی از آن است که ادامه درمان بیش از 5 سال سود بیشتری به همراه ندارد. یک کارآزمایی اسکاتلندی از 5 سال تاموکسیفن در مقابل درمان نامحدود، بقای عاری از بیماری را 70 درصد در گروه پنج ساله و 61 درصد در گروه نامحدود، با میانگین پیگیری 6.2 سال (HR=1.27، 95 درصد فاصله اطمینان: 0.87 تا 1.85) نشان داد. در یک کارآزمایی تصادفی بزرگ که توسط گروه تعاونی سرطان پستان سوئدی با تاموکسیفن کمکی 40 میلی‌گرم در روز به مدت 2 یا 5 سال انجام شد، بقای کلی در 10 سال در بیماران گروه 5 ساله تاموکسیفن 80٪ در مقایسه با 74٪ در بین بیماران مربوطه در گروه درمان 2 ساله برآورد شد (p=0.0). بقای بدون بیماری در 10 سال در گروه 5 ساله 73 درصد و در گروه 2 ساله 67 درصد بود (009/0=p). در مقایسه با 2 سال درمان با تاموکسیفن، 5 سال درمان منجر به کاهش کمی بیشتر در بروز سرطان سینه طرف مقابل در 10 سال شد، اما این تفاوت از نظر آماری معنی‌دار نبود. سرطان سینه طرف مقابل: بروز سرطان سینه طرف مقابل در بیماران مبتلا به سرطان پستان (پیش از یائسگی و یائسگی) که تاموکسیفن دریافت می کنند در مقایسه با دارونما کاهش می یابد. داده‌های مربوط به سرطان سینه طرف مقابل از 32422 بیمار از 36689 بیمار در تجزیه و تحلیل اجمالی سال 1995 گروه مشارکتی آزمایش‌کنندگان سرطان پستان اولیه (EBCTCG) در دسترس است. در کارآزمایی‌های بالینی با تاموکسیفن 1 سال یا کمتر، 2 سال و مدت حدود 5 سال، کاهش متناسب در میزان بروز سرطان سینه طرف مقابل در بین زنان دریافت کننده تاموکسیفن 13٪ (NS)، 26٪ (2p = 0.004) و 47٪ (2p کمتر از 0.00001 تاموکسیفن) با روند قابل توجهی بیشتر از 0.00001 بود. 0.008). کاهش متناسب در بروز سرطان سینه طرف مقابل مستقل از سن و وضعیت ER تومور اولیه بود. درمان با حدود 5 سال تاموکسیفن سیترات میزان بروز سالانه سرطان پستان طرف مقابل را از 7.6 در هر 1000 بیمار در گروه کنترل در مقایسه با 3.9 در هر 1000 بیمار در گروه تاموکسیفن کاهش داد. در یک کارآزمایی تصادفی بزرگ در سوئد (کارآزمایی استکهلم) تاموکسیفن کمکی 40 میلی گرم در روز به مدت 2 تا 5 سال، بروز تومورهای اولیه پستان دوم 40 درصد (p کمتر از 0.008) در تاموکسیفن نسبت به شاهد کاهش یافت. در کارآزمایی NSABP B-14 که در آن بیماران به طور تصادفی به تاموکسیفن 20 میلی گرم در روز به مدت 5 سال در مقابل. دارونما، بروز سرطان‌های اولیه پستان دوم نیز به‌طور معنی‌داری کاهش یافت (p کمتر از 0.01). در NSABP B-14، نرخ سالانه سرطان سینه طرف مقابل 8.0 در 1000 بیمار در گروه دارونما در مقایسه با 5.0 در 1000 بیمار در گروه تاموکسیفن، در 10 سال پس از اولین تصادفی سازی بود. کارسینوم مجرای در محل: NSABP B-24، یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور شامل زنان مبتلا به کارسینوم مجرای درجا (DCIS) بود. این کارآزمایی افزودن تاموکسیفن یا دارونما را با درمان لامپکتومی و پرتودرمانی برای زنان مبتلا به DCIS مقایسه کرد. هدف اولیه تعیین این بود که آیا 5 سال درمان با تاموکسیفن (20 میلی گرم در روز) بروز سرطان سینه مهاجم را در سینه همان طرف (همان) یا طرف مقابل (برعکس) کاهش می دهد. در این کارآزمایی 1804 زن برای دریافت تاموکسیفن یا دارونما به مدت 5 سال تصادفی شدند: 902 زن به طور تصادفی به قرص تاموکسیفن 10 میلی گرم دو بار در روز و 902 زن به دارونما تقسیم شدند. از 31 دسامبر 1998، داده های پیگیری برای 1798 زن در دسترس بود و میانگین مدت پیگیری 74 ماه بود. گروه تاموکسیفن و دارونما از نظر عوامل دموگرافیک و پیش آگهی اولیه به خوبی متعادل بودند. بیش از 80 درصد تومورها در ابعاد حداکثر کمتر یا مساوی 1 سانتی متر بودند، قابل لمس نبودند و تنها با ماموگرافی تشخیص داده شدند. بیش از 60 درصد از جمعیت مورد مطالعه یائسه بودند. در 16 درصد از بیماران، حاشیه نمونه برداشته شده پس از جراحی مثبت گزارش شد. تقریباً نیمی از تومورها حاوی کومدونکروز گزارش شده است. برای نقطه پایانی اولیه، بروز سرطان تهاجمی پستان در میان زنانی که تاموکسیفن دریافت کرده بودند 43 درصد کاهش یافت (44 مورد تاموکسیفن، 74 مورد دارونما؛ 0.004=p؛ خطر نسبی (RR)=0.57، 95 درصد فاصله اطمینان (CI): 0.39 تا 0.84). هیچ اطلاعاتی در مورد وضعیت ER سرطان های مهاجم در دسترس نیست. توزیع مرحله سرطان های مهاجم در هنگام تشخیص مشابه با آنچه که سالانه در پایگاه داده SEER گزارش می شود بود. نتایج در جدول 1 نشان داده شده است. برای هر نقطه پایانی، نتایج زیر ارائه شده است: تعداد رویدادها و نرخ به ازای هر 1000 زن در سال برای گروه های دارونما و تاموکسیفن. و خطر نسبی (RR) و فاصله اطمینان 95٪ (CI) بین تاموکسیفن و دارونما. خطرات نسبی کمتر از 1.0 نشان دهنده مزایای درمان تاموکسیفن سیترات است. محدودیت های فواصل اطمینان را می توان برای ارزیابی اهمیت آماری مزایای درمان با تاموکسیفن استفاده کرد. اگر حد بالای CI کمتر از 1.0 باشد، مزیت آماری قابل توجهی وجود دارد. جدول 1: نتایج عمده کارآزمایی NSABP B-24 نوع رویداد لامپکتومی، رادیوتراپی، و دارونما لامپکتومی، رادیوتراپی و تاموکسیفن RR 95% CI محدودیت تعداد رویدادها نرخ به ازای هر 1000 زن در سال تعداد. از وقایع نرخ به ازای هر 1000 زن در سال سرطان مهاجم پستان (نقطه پایانی اولیه) 74 16.73 44 9.60 0.57 0.39 تا 0.84 همان طرف 47 10.61 27 5.90 0.56 0.35 تا 0.35 0.915 0.35 تا 0.911 طرف مقابل 0.66 0.33 تا 1.27 سمت پایین 2 - 0 - - نقاط پایانی ثانویه DCIS 56 12.66 41 8.95 0.71 0.46 تا 1.08 همان طرف 46 10.40 38 8.29 0.88 0.20 0.20 0.20 تا 3 0.65 0.29 0.05 تا 1.13 همه رویدادهای سرطان پستان 129 29.16 84 18.34 0.63 0.47 تا 0.83 همه وقایع همان طرف 96 21.70 65 14.19 0.65 0.47 تا 0.91 همه وقایع مقابل 37 8.36 تا 0.20 20.37 8.36 0.92 مرگ و میر 32 28 بدخیمی های رحم 1 4 9 آدنوکارسینوم آندومتر 1 4 0.57 8 1.15 سارکوم رحم 1 0 0.0 1 0.14 بدخیمی های اولیه دوم (به غیر از آندومتر و پستان) 30 29 T, D 29 S. PE) 5 15 1 داده های پیگیری به روز شده (میانگین 8.1 سال) بقا در گروه دارونما و تاموکسیفن مشابه بود. در 5 سال پس از ورود به مطالعه، بقا برای هر دو گروه 97٪ بود. کاهش بروز سرطان سینه در زنان پرخطر: کارآزمایی پیشگیری از سرطان پستان (BCPT، NSABP P-1) یک کارآزمایی دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با دارونما بود که هدف اصلی آن تعیین این بود که آیا 5 سال درمان با تاموکسیفن سیترات (20 میلی گرم در روز) بروز سرطان سینه مهاجم را در زنان در معرض خطر بالای این بیماری کاهش می دهد یا خیر (به نشانه های ایالات متحده مراجعه کنید). اهداف ثانویه شامل ارزیابی بروز بیماری ایسکمیک قلبی بود. اثرات بر بروز شکستگی استخوان؛ و سایر رویدادهایی که ممکن است با استفاده از تاموکسیفن همراه باشد، از جمله: سرطان آندومتر، آمبولی ریه، ترومبوز ورید عمقی، سکته مغزی، و ایجاد آب مروارید و جراحی (به هشدارها مراجعه کنید). مدل گیل برای محاسبه خطر سرطان پستان پیش بینی شده برای زنانی که کمتر از 60 سال سن داشتند و سرطان لوبولار در محل (LCIS) نداشتند، استفاده شد. عوامل خطر زیر استفاده شد: سن. تعداد اقوام درجه یک زن مبتلا به سرطان سینه؛ بیوپسی های قبلی پستان؛ وجود یا عدم وجود هیپرپلازی آتیپیک؛ پوچ بودن سن در اولین تولد زنده؛ و سن در قاعدگی برای ورود به کارآزمایی، خطر پیش‌بینی‌شده 5 ساله سرطان سینه بیشتر یا مساوی 1.67 درصد بود. در این کارآزمایی، 13388 زن با حداقل سن 35 سال به طور تصادفی برای دریافت تاموکسیفن یا دارونما به مدت پنج سال انتخاب شدند. میانگین مدت درمان 3.5 سال بود. از 31 ژانویه 1998، داده های پیگیری برای 13114 زن در دسترس است. بیست و هفت درصد از زنانی که به طور تصادفی به دارونما (1782) و 24 درصد از زنانی که به طور تصادفی با تاموکسیفن سیترات (1596) انتخاب شدند، 5 سال درمان را تکمیل کردند. ویژگی های جمعیت شناختی زنان تحت آزمایش با داده های پیگیری در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2: ویژگی های جمعیت شناختی زنان در کارآزمایی NSABP P-1 مشخصه پلاسبو تاموکسیفن # % # % سن (سال) 35 تا 39 184 3 158 2 40 تا 49 2,394 36 2,411 37 50 تا 2110 2110 2,39 2,39 69 1,588 24 1,563 24 ≥70 393 6 393 6 سن در اولین تولد زنده (سال) نخست زا 1,202 18 1,205 18 12 تا 19 915 14 946 15 24 24 20 20 25 تا 29 1,399 21 1,367 21 ≥ 30 606 9 577 9 Race White 6,333 96 6,323 96 سیاه 109 2 103 2 سایر 128 2 118 2 سن قاعدگی ≥14 1,243 19 1,170 18 12 تا 13 3,610 55 3,610 55 1,610 3,610 ≥ 1,764 27 # از اقوام درجه یک مبتلا به سرطان پستان 0 1,584 24 1,525 23 1 3,714 57 3,744 57 2+ 1,272 19 1,275 20 هیسترکتومی قبلی شماره 4,173 2,349 6015. 36.5 2,464 37.7 # بیوپسی های قبلی پستان 0 2,935 45 2,923 45 1 1,833 28 1,850 28 ≥2 1,802 27 1,771 27 سابقه هیپرپلازی آتیپیک در پستان خیر 5,958 91 5,969 91 بله 612 9 575 9 سابقه LCIS در ورودی No 6,165 94 6,135 94 بله 409 سال پیش سرطان پستان 654 ≤2.00 1,646 25 1,626 25 2.01 تا 3.00 2,028 31 2,057 31 3.01 تا 5.00 1,787 27 1,707 26 ≥5.01 1,719 1,719 ≥5.01 100.0 6,544 100.0 نتایج در جدول 3 نشان داده شده است. پس از یک پیگیری متوسط ​​4.2 سال، بروز سرطان مهاجم پستان در بین زنانی که تاموکسیفن دریافت کرده بودند، 44 درصد کاهش یافت (86 مورد تاموکسیفن، 156 مورد دارونما؛ p کمتر از 0.00001؛ خطر نسبی (RR) = 0.56، 95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.723 تا 0.43). کاهش بروز سرطان سینه در هر گروه سنی مشخص شده آینده نگر (کمتر یا مساوی 49، 50 تا 59، بیشتر یا مساوی 60)، در زنان با یا بدون LCIS، و در هر یک از سطوح خطر مطلق مشخص شده در جدول 3 مشاهده شد. کاهش غیر قابل توجهی در بروز کارسینوم مجرای درجا (DCIS) مشاهده شد (23-تاموکسیفن، 35-دارونما؛ RR=0.66؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.39 تا 1.11). تفاوت آماری معنی داری در تعداد انفارکتوس میوکارد، آنژین شدید یا حوادث ایسکمیک حاد قلبی بین دو گروه وجود نداشت (61 تاموکسیفن سیترات، 59- دارونما؛ RR=1.04، 95% فاصله اطمینان (CI): 0.73 تا 1.49). تفاوت کلی در مرگ و میر (53 مرگ در گروه تاموکسیفن در مقابل 65 مرگ در گروه دارونما) وجود نداشت. تفاوتی در مرگ و میر ناشی از سرطان پستان مشاهده نشد (4 مرگ در گروه تاموکسیفن در مقابل 5 مرگ در گروه دارونما). اگرچه کاهش غیر قابل توجهی در تعداد شکستگی های لگن (9 مورد در تاموکسیفن، 20 مورد در دارونما) در گروه تاموکسیفن وجود داشت، تعداد شکستگی های مچ دست در دو گروه درمان مشابه بود (69 مورد در تاموکسیفن، 74 در گروه دارونما). تجزیه و تحلیل زیر گروه کارآزمایی P-1، تفاوت در اثر تراکم معدنی استخوان (BMD) مربوط به وضعیت یائسگی در بیماران دریافت کننده تاموکسیفن را نشان می دهد. در زنان یائسه شواهدی مبنی بر از دست دادن استخوان ستون فقرات کمری و لگن وجود نداشت. برعکس، تاموکسیفن سیترات با از دست دادن استخوان قابل توجهی در ستون فقرات کمری و لگن در زنان پیش از یائسگی همراه بود. خطرات درمان با تاموکسیفن شامل سرطان آندومتر، DVT، PE، سکته مغزی، تشکیل آب مروارید و جراحی آب مروارید است (جدول 3 را ببینید). در کارآزمایی NSABP P-1، 33 مورد سرطان آندومتر در گروه تاموکسیفن در مقابل 14 مورد در گروه دارونما مشاهده شد (RR=2.48، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.27 تا 4.92). ترومبوز ورید عمقی در 30 زن دریافت کننده تاموکسیفن در مقابل مشاهده شد. 19 در زنان دریافت کننده دارونما (RR=1.59، 95% فاصله اطمینان: 0.86 تا 2.98). هجده مورد آمبولی ریه در گروه تاموکسیفن در مقابل 6 مورد در گروه دارونما مشاهده شد (RR=3.01، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.15 تا 9.27). 34 سکته در بازوی تاموکسیفن و 24 مورد در بازوی دارونما (RR=1.42؛ 95% فاصله اطمینان: 0.82 تا 2.51) وجود داشت. تشکیل آب مروارید در زنان بدون آب مروارید در ابتدا در 540 زن مصرف کننده تاموکسیفن در مقابل 483 زن دریافت کننده دارونما مشاهده شد (RR=1.13، 95% فاصله اطمینان: 1.00 تا 1.28). جراحی آب مروارید (با یا بدون آب مروارید در ابتدا) در 201 زن مصرف کننده تاموکسیفن در مقابل 129 زن دریافت کننده دارونما انجام شد (RR=1.51، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.21 تا 1.89) (به هشدارها مراجعه کنید). جدول 3 نتایج اصلی کارآزمایی NSABP P-1 را خلاصه می کند. برای هر نقطه پایانی، نتایج زیر ارائه شده است: تعداد رویدادها و نرخ به ازای هر 1000 زن در سال برای گروه های دارونما و تاموکسیفن. و خطر نسبی (RR) و فاصله اطمینان 95٪ (CI) بین تاموکسیفن و دارونما. خطرات نسبی کمتر از 1.0 نشان دهنده مزایای درمان با تاموکسیفن است. محدودیت های فواصل اطمینان را می توان برای ارزیابی اهمیت آماری مزایا یا خطرات درمان با تاموکسیفن استفاده کرد. اگر حد بالای CI کمتر از 1.0 باشد، مزیت آماری قابل توجهی وجود دارد. برای اکثر شرکت کنندگان، چندین عامل خطر برای واجد شرایط بودن لازم بود. این جدول عوامل خطر را برای زنانی که به سرطان سینه مبتلا شده‌اند، بدون توجه به سایر عوامل خطر همزمان در نظر می‌گیرد. خطر مطلق سرطان سینه پیش‌بینی‌شده 5 ساله، عوامل خطر متعددی را در یک فرد به حساب می‌آورد و باید بهترین تخمین از منافع فردی را ارائه دهد (به نشانه‌ها و استفاده مراجعه کنید). جدول 3: پیامدهای اصلی کارآزمایی NSABP P-1 تعداد رویدادها نرخ/1000 زن/سال RR 95% محدودیت های CI نوع رویداد دارونما تاموکسیفن دارونما تاموکسیفن سرطان سینه مهاجم 156 86 6.49 3.58 0.56 0.49 ≤ 0.49 تا A 6.34 4.11 0.65 0.43 تا 0.98 سن 50 تا 59 46 25 6.31 3.53 0.56 0.35 تا 0.91 سن ≥60 51 23 7.17 3.22 0.7 0.45 براست. تاریخچه، LCIS شماره 140 78 6.23 3.51 0.56 0.43 تا 0.74 بله 16 8 12.73 6.33 0.50 0.21 تا 1.17 سابقه، هیپرپلازی آتیپیک نه 138 84 6.37 3.89 0.61 0.47 تا 0.80 0.28 0.21 0.28 160. 0.03 تا 0.52 شماره اقوام درجه اول 0 32 17 5.97 3.26 0.55 0.30 تا 0.98 1 80 45 5.81 3.31 0.57 0.40 تا 0.82 2 35 18 8.92 4.25 تا 0.67 0.92 4.25 تا 0.67 . 6 13.33 7.58 0.57 0.20 تا 1.59 خطر سرطان پستان 5 ساله پیش بینی شده (بر اساس مدل گیل محاسبه شده) ≤2.00% 31 13 5.36 2.26 0.42 0.22 تا 0.22 تا 0.22 تا 0.83 تا 0.81 0.81 ≤ 3.83 0.73 0.45 تا 1.18 3.01 تا 5.00% 36 26 5.37 4.06 0.76 0.46 تا 1.26 ≥5.00% 50 19 13.15 4.71 0.36 0.21 تا 0.61 DCIS 35 23 1.47 0.97 0.66 0.39 تا 1.11 شکستگی (محل های مشخص شده بر اساس پروتکل) 92 1 76 1 3.87 3.20 0.61 0.89 0.83 تا 0.38 0.45 0.18 تا 1.04 مچ 2 74 69 3.11 2.91 0.93 0.67 تا 1.29 کل رویدادهای ایسکمیک 59 61 2.47 2.57 1.04 0.71 تا 1.521. 1.00 0.57 تا 1.78 کشنده 8 7 0.33 0.29 0.88 0.27 تا 2.77 غیر کشنده 19 20 0.79 0.84 1.06 0.54 تا 2.09 آنژین 3 12 12 0.50 0.50 1.00 0.41 تا 2.44 سندرم ایسکمیک حاد 4 20 22 0.84 0.92 1.11 0.58 تا 2.13 بدخیمی های رحمی (در بین زنان 110707 رحمی) آدنوکارسینوم 10 17 53 0.71 2.20 سارکوم رحم 10 0 4 0.0 0.17 سکته مغزی 5 24 34 1.00 1.43 1.42 0.82 تا 2.51 حمله ایسکمیک گذرا .6708.8801. تا 1.70 آمبولی ریه 6 6 18 0.25 0.75 3.01 1.15 تا 9.27 ترومبوز ورید عمقی 7 19 30 0.79 1.26 1.59 0.86 تا 2.98 آب مروارید در حال توسعه در مطالعه 8 483 540 22.51 25.41 1.13 1.080 تا 1.08 تا 1.080 تا 1.280 تا 1.00. 2.83 4.57 1.62 1.18 تا 2.22 تحت عمل جراحی آب مروارید 9 129 201 5.44 8.56 1.58 1.26 تا 1.97 1 دو زن دچار شکستگی لگن و مچ دست شده بودند 2 شامل Colles' fracquiring NewGion an Radius 4 تحتانی C موج Q در نوار قلب؛ عدم وجود آنژین یا افزایش آنزیم های سرم؛ یا آنژین نیازمند بستری شدن در بیمارستان بدون جراحی 5 هفت مورد کشنده بودند. سه مورد در گروه دارونما و چهار مورد در گروه تاموکسیفن 6 سه مورد در گروه تاموکسیفن کشنده بودند 7 همه موارد به جز سه مورد در هر گروه نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند 8 بر اساس زنان بدون آب مروارید در ابتدا (6230-دارونما، 6199-تاموکسیفن) 9 همه زنان (6707-6707-Placebo-8-1-0) طولانی مدت داده های پیگیری (متوسط 6.9 سال) از مطالعه NSABP P-1 پس از قطع شدن برای اطلاعات دیگر در این جدول جدول 4 …