تامسولوسین هیدروکلراید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی · توصیه به بیماران در مورد احتمال علائم مربوط به افت فشار خون وضعیتی و اجتناب از موقعیت هایی که در صورت بروز سنکوپ می تواند منجر به آسیب شود. بیماران شناخته شده هستند متابولیزه کننده های ضعیف CYP2D6 یا در ترکیب با سایر مهارکننده های سیتوکروم P450. (5.2، 7.1، 12.3) · نباید در ترکیب با سایر داروهای مسدودکننده آلفا آدرنرژیک استفاده شود (5.2، 7.2، 12.3) · با تجویز همزمان وارفارین احتیاط کنید (5.2، 7.4، 7.4، احتمال جدی بودن و خطر ابتلا به بیماران 12.3). (5.3) · سندرم فلاپی عنبیه حین عمل در طی جراحی آب مروارید و گلوکوم در برخی از بیماران مشاهده شده است. به بیمارانی که قصد جراحی آب مروارید یا گلوکوم را دارند توصیه کنید که به چشم پزشک خود اطلاع دهند که از کپسول تامسولوسین هیدروکلراید استفاده کرده اند. (5.5) · توصیه به بیماران برای غربالگری وجود سرطان پروستات قبل از درمان و در فواصل منظم پس از آن (5.4)

5.1 ارتوستاز علائم و نشانه های ارتوستاز (افت فشار خون وضعیتی، سرگیجه و سرگیجه) در بیماران تحت درمان با کپسول تامسولوسین هیدروکلراید بیشتر از دریافت کنندگان دارونما مشاهده شد. مانند سایر عوامل مسدود کننده آلفا آدرنرژیک، خطر بالقوه سنکوپ وجود دارد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بیمارانی که شروع به درمان با کپسول تامسولوسین هیدروکلراید می کنند باید احتیاط کنند تا از موقعیت هایی که در صورت بروز سنکوپ منجر به آسیب می شود، اجتناب کنند.

5.2 تداخلات دارویی تامسولوسین عمدتاً توسط CYP3A4 و CYP2D6 متابولیزه می شود. کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم نباید همراه با مهارکننده های قوی CYP3A4 (مانند کتوکونازول) استفاده شود [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. کپسول‌های تامسولوسین هیدروکلراید باید با احتیاط همراه با مهارکننده‌های متوسط CYP3A4 (مانند اریترومایسین)، همراه با مهارکننده‌های قوی (مثلاً پاروکستین) یا متوسط (مثلا تربینافین) در بیمارانی که به‌خصوص در بیمارانی که CYP2D6 متابولیسم آنها بالاتر است، استفاده شود. 0.4 میلی گرم (به عنوان مثال، 0.8 میلی گرم) [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3) ]. کپسول های تامسولوسین هیدروکلراید باید با احتیاط همراه با سایمتیدین استفاده شوند، به ویژه در دوزهای بالاتر از 0.4 میلی گرم (به عنوان مثال، 0.8 میلی گرم) [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. کپسول های تامسولوسین هیدروکلراید نباید در ترکیب با سایر عوامل مسدود کننده آلفا آدرنرژیک استفاده شوند [به تداخلات دارویی (7.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. هنگامی که داروهای مسدودکننده آلفا آدرنرژیک از جمله کپسول تامسولوسین هیدروکلراید همزمان با مهارکننده های PDE5 تجویز می شوند، احتیاط توصیه می شود. مسدود کننده های آلفا آدرنرژیک و مهارکننده های PDE5 هر دو گشادکننده عروق هستند که می توانند فشار خون را کاهش دهند. مصرف همزمان این دو دسته دارویی به طور بالقوه می تواند باعث افت فشار خون علامتی شود [به تداخلات دارویی (7.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. در مصرف همزمان وارفارین و کپسول تامسولوسین هیدروکلراید باید احتیاط کرد [به تداخلات دارویی (7.4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

5.3 پریاپیسم به ندرت (احتمالاً کمتر از 1 در 50000 بیمار)، تامسولوسین، مانند سایر آنتاگونیست های آلفا 1، با پریاپیسم (نعوظ دردناک مداوم آلت تناسلی غیر مرتبط با فعالیت جنسی) همراه شده است. از آنجایی که این وضعیت در صورت عدم درمان مناسب می تواند منجر به ناتوانی جنسی دائمی شود، بیماران باید در مورد جدی بودن این وضعیت آگاه شوند.

5.4 غربالگری سرطان پروستات سرطان پروستات و BPH اغلب همزمان وجود دارند. بنابراین، بیماران باید قبل از درمان با کپسول تامسولوسین هیدروکلراید و پس از آن در فواصل منظم از نظر وجود سرطان پروستات غربالگری شوند.

5.5 سندرم فلاپی عنبیه حین عمل نشانگان عنبیه فلاپی حین عمل (IFIS) در طی جراحی آب مروارید و گلوکوم در برخی از بیمارانی که از مسدود کننده های آلفا 1 یا قبلاً با آنها درمان شده اند، از جمله کپسول های تامسولوسین هیدروکلراید مشاهده شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. بیشتر گزارش‌ها در بیمارانی بود که مسدودکننده آلفا 1 را در زمان وقوع IFIS مصرف می‌کردند، اما در برخی موارد، مسدودکننده آلفا 1 قبل از جراحی متوقف شده بود. در اکثر این موارد، مسدودکننده آلفا 1 اخیراً قبل از جراحی (2 تا 14 روز) متوقف شده بود، اما در موارد معدودی، پس از اینکه بیمار برای مدت طولانی تری (5 هفته تا 9 ماه) از مسدودکننده آلفا 1 استفاده نکرد، IFIS گزارش شد. IFIS گونه‌ای از سندرم مردمک کوچک است و با ترکیبی از عنبیه شل که در پاسخ به جریان‌های آبیاری حین عمل جوش می‌زند، میوز پیشرونده حین عمل علی‌رغم اتساع قبل از عمل با داروهای استاندارد میدریاتیک و افتادگی بالقوه عنبیه به سمت برش‌های فاکوامولسیفیکاسیون مشخص می‌شود. چشم پزشک بیمار باید برای تغییرات احتمالی در روش جراحی خود، مانند استفاده از قلاب های عنبیه، حلقه های گشادکننده عنبیه، یا مواد ویسکوالاستیک آماده باشد. IFIS ممکن است خطر عوارض چشمی را در حین و بعد از عمل افزایش دهد. مزایای قطع درمان با مسدود کننده آلفا 1 قبل از جراحی آب مروارید یا گلوکوم ثابت نشده است. شروع درمان با تامسولوسین در بیمارانی که برای آنها جراحی آب مروارید یا گلوکوم برنامه ریزی شده است، توصیه نمی شود.

5.6 آلرژی سولفا در بیماران مبتلا به آلرژی سولفا، واکنش آلرژیک به کپسول تامسولوسین هیدروکلراید بندرت گزارش شده است. اگر بیمار یک آلرژی جدی یا تهدید کننده زندگی سولفا را گزارش کند، هنگام تجویز کپسول تامسولوسین هیدروکلراید باید احتیاط کرد.

شایع ترین عوارض جانبی (2% از بیماران و با بروز بیشتر از دارونما) با دوز 0.4 میلی گرم یا دوز 0.8 میلی گرم عبارت بودند از سردرد، سرگیجه، رینیت، عفونت، انزال غیرطبیعی، آستنی، کمردرد، اسهال، فارنژیت، درد قفسه سینه، سرفه افزایش یافته، درد قفسه سینه، درد قفسه سینه. کاهش، اختلال دندان، و تاری دید (6.1) برای گزارش عوارض مشکوک واکنش‌ها، با AvKARE با شماره 1-855-361-3993 یا FDA با شماره 1-800-332-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بروز عوارض جانبی اورژانسی در درمان از شش دوره کوتاه مدت ایالات متحده مشخص شده است. و کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما اروپایی که در آن از دوزهای روزانه 0.1 تا 0.8 میلی گرم کپسول تامسولوسین هیدروکلراید استفاده شد. این مطالعات ایمنی را در 1783 بیمار تحت درمان با کپسول تامسولوسین هیدروکلراید و 798 بیمار تحت درمان با دارونما ارزیابی کردند. جدول 1 عوارض جانبی اورژانسی درمان را که در 2% از بیماران دریافت کننده کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم یا 0.8 میلی گرم و با شیوع عددی بالاتر از میزان بروز آن در گروه دارونما در طول دو کارآزمایی 13 هفته ای ایالات متحده (US92-03-014A و US92-03-149 مرد) خلاصه می شود. جدول 1 درمان - فوری 1 عوارض جانبی که در ≥ 2٪ از کپسول های تامسولوسین هیدروکلراید یا بیماران دارونما در دو مطالعه بالینی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما در ایالات متحده رخ می دهد. BODY SYSTEM/AVERSE Event کپسول تامسولوسین هیدروکلراید گروه دارونما n=493 0.4 mg n=502 0.8 n=492 بدن در کل سردرد 97 (19.3%) عفونت 104 (29.4%) 104 (291%). (9.0%) 53 (10.8%) 37 (7.5%) استنیا 39 (7.8%) 42 (8.5%) 27 (5.5%) کمردرد 35 (7.0%) 41 (8.3%) 27 (5.5%) درد قفسه سینه 20 (4.0%) 20 (4.1% SOU5.S%) 7ERYS% (14.9%) 84(17.1%) 50(10.1%) Somnolence 15 (3.0%) 21 (4.3%) 8 (1.6%) بی خوابی 12 (2.4%) 7 (1.4%) 3 (0.6%) کاهش میل جنسی 5 (1.0%) 10 (2.0%) 6 (1.2%) رینیت سیستم تنفسی 3.81% (81%) (81%) (81%) (81%) (81%) (81%) (81%). فارنژیت 29 (5.8%) 25 (5.1%) 23 (4.7%) افزایش سرفه 17 (3.4%) 22 (4.5%) 12 (2.4%) سینوزیت 11 (2.2%) 18 (3.7%) 8 (1.6%) سیستم گوارشی 2 (2.2%) 1 (2/2%)3 (2/2%)3 (2/2%)3 (1/2/2%)3 (4.5%) تهوع 13 (2.6%) 19 (3.9%) 16 (3.2%) دندان اختلال 6 (1.2%) 10 (2.0%) 7 (1.4%) سیستم ادراری تناسلی انزال غیرطبیعی 42 (8.4%) 89 (18.1%) 1 (0.2%) حس های خاص تاری دید 1 (0.2%) 10 (2.0%) به عنوان یک رویداد معکوس تعریف شده بود 2 (2.0%) داشتن یکی از معیارهای زیر:

• عارضه جانبی برای اولین بار پس از دوز اولیه با داروی مطالعه دوسوکور رخ داد.
• عارضه جانبی قبل یا در زمان دوز اولیه با داروی مطالعه دوسوکور وجود داشت و متعاقباً در طول درمان دوسوکور شدت آن افزایش یافت. یا
• عارضه جانبی قبل یا در زمان مصرف اولیه با داروی مطالعه دوسوکور وجود داشت، به طور کامل ناپدید شد و سپس در طول درمان دوسوکور دوباره ظاهر شد. 2 اصطلاحات ترجیحی کدگذاری همچنین شامل سرماخوردگی، سرماخوردگی معمولی، سرماخوردگی سر، آنفولانزا و علائم شبه آنفولانزا می‌شود. 3 اصطلاحات ترجیحی کدگذاری نیز شامل احتقان بینی، گرفتگی بینی، آبریزش بینی، احتقان سینوسی و تب یونجه است. علائم و نشانه های ارتوستاز در دو مطالعه ایالات متحده، 0.2٪ از بیماران (1 از 502) در گروه 0.4 میلی گرم، 0.4٪ از بیماران (2 از 492) در گروه 0.8 میلی گرم، و هیچ بیمار در گروه دارونما، افت فشار خون وضعیتی علامت دار گزارش کردند. سنکوپ توسط 0.2٪ از بیماران (1 از 502) در گروه 0.4 میلی گرم، 0.4٪ از بیماران (2 از 492) در گروه 0.8 میلی گرم، و 0.6٪ از بیماران (3 از 493) در گروه دارونما گزارش شد. 15 درصد از بیماران (75 از 502) در گروه 0.4 میلی گرم، 17 درصد از بیماران (84 از 492) در گروه 0.8 میلی گرم، و 10 درصد از بیماران (50 از 493) در گروه دارونما، سرگیجه را گزارش کردند. سرگیجه توسط 0.6٪ از بیماران (3 از 502) در گروه 0.4 میلی گرم، 1٪ از بیماران (5 از 492) در گروه 0.8 میلی گرم، و توسط 0.6٪ از بیماران (3 از 493) در گروه دارونما گزارش شده است. آزمایش‌های متعددی برای افت فشار خون ارتواستاتیک در تعدادی از مطالعات انجام شد. چنین آزمایشی در صورتی مثبت تلقی می شود که دارای یک یا چند مورد از معیارهای زیر باشد: (1) کاهش فشار خون سیستولیک ≥ 20 میلی‌متر جیوه در هنگام ایستادن از حالت خوابیده به پشت در طول آزمایش‌های ارتوستاتیک. (2) کاهش فشار خون دیاستولیک ≥10 میلی‌متر جیوه در هنگام ایستادن، با فشار خون دیاستولیک ایستاده <65 میلی‌متر جیوه در طول آزمایش ارتوستاتیک. (3) افزایش ضربان نبض ≥ 20 ضربه در دقیقه در هنگام ایستادن با ضربان نبض ایستاده ≥ 100 ضربه در دقیقه در طول تست ارتوستاتیک. و (4) وجود علائم بالینی (غش کردن، سبکی سر، سرگیجه، احساس چرخش، سرگیجه، یا افت فشار خون وضعیتی) در هنگام ایستادن در طول تست ارتوستاتیک. پس از اولین دوز داروی دوسوکور در مطالعه 1، نتیجه تست ارتواستاتیک مثبت در 4 ساعت پس از مصرف در 7 درصد بیماران (37 از 498) که کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم یک بار در روز و در 3 درصد از بیماران (8 نفر از 253) دارونما دریافت کردند، مشاهده شد. در 8 ساعت پس از دوز، یک نتیجه تست ارتواستاتیک مثبت برای 6٪ از بیماران (31 از 498) که کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم یک بار در روز و 4٪ (9 از 250) که دارونما دریافت کردند (توجه: بیماران در گروه 0.8 میلی گرم، 0.4 میلی گرم یک بار در روز را دریافت کردند) مشاهده شد. در مطالعات 1 و 2، حداقل یک نتیجه تست ارتواستاتیک مثبت در طول این مطالعات برای 81 بیمار از 502 بیمار (16٪) در گروه کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم یک بار در روز، 92 نفر از 491 بیمار (19٪) در گروه تامسولوسین کپسول هیدروکلراید یک بار، 4.8 میلی گرم در گروه تامسولوسین هیدروکلراید یک بار مشاهده شد. 493 بیمار (11%) در گروه دارونما. از آنجایی که ارتوستاز در بیماران تحت درمان با کپسول تامسولوسین هیدروکلراید بیشتر از دریافت کنندگان دارونما تشخیص داده شد، خطر بالقوه سنکوپ وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. انزال غیرطبیعی انزال غیرطبیعی شامل نارسایی انزال، اختلال در انزال، انزال رتروگراد و کاهش انزال است. همانطور که در جدول 1 نشان داده شده است، انزال غیرطبیعی با تجویز کپسول تامسولوسین هیدروکلراید همراه بود و در مطالعات ایالات متحده وابسته به دوز بود. انصراف از این مطالعات بالینی کپسول تامسولوسین هیدروکلراید به دلیل انزال غیرطبیعی نیز وابسته به دوز بود، به طوری که 8 بیمار از 492 بیمار (1.6٪) در گروه 0.8 میلی گرم و هیچ بیمار در گروه 0.4 میلی گرم یا دارونما درمان را به دلیل انزال غیر طبیعی قطع نکردند. تست های آزمایشگاهی هیچ تداخل آزمایشی با کپسول تامسولوسین هیدروکلراید مشخص نیست. درمان با کپسول تامسولوسین هیدروکلراید تا 12 ماه تأثیر معنی داری بر آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) نداشت.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید کپسول تامسولوسین هیدروکلراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. تصمیم‌گیری برای گنجاندن این واکنش‌ها در برچسب‌گذاری معمولاً بر اساس یک یا چند عامل زیر است: (1) جدی بودن واکنش، (2) فراوانی گزارش یا (3) قدرت ارتباط سببی با کپسول‌های تامسولوسین هیدروکلراید. واکنش های آلرژیک مانند بثورات پوستی، کهیر، خارش، آنژیوادم و علائم تنفسی با چالش مجدد مثبت در برخی موارد گزارش شده است. پریاپیسم به ندرت گزارش شده است. گزارش های نادری از تنگی نفس، تپش قلب، افت فشار خون، فیبریلاسیون دهلیزی، آریتمی، تاکی کاردی، پوسته پوسته شدن پوست از جمله گزارش هایی از سندرم استیونز-جانسون، اریتم مولتی فرم، درماتیت لایه بردار، یبوست، استفراغ، خشکی دهان، اختلالات بینایی در دوران پس از پریود دریافت شده است. در طی جراحی آب مروارید و گلوکوم، نوعی از سندرم مردمک کوچک به نام سندرم فلاپی عنبیه حین عمل (IFIS) در ارتباط با درمان مسدودکننده آلفا 1 گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با AvKARE به شماره 1-855-361-3993 یا FDA به شماره 1-800-332-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بروز عوارض جانبی اورژانسی در درمان از شش دوره کوتاه مدت ایالات متحده مشخص شده است. و کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما اروپایی که در آن از دوزهای روزانه 0.1 تا 0.8 میلی گرم کپسول تامسولوسین هیدروکلراید استفاده شد. این مطالعات ایمنی را در 1783 بیمار تحت درمان با کپسول تامسولوسین هیدروکلراید و 798 بیمار تحت درمان با دارونما ارزیابی کردند. جدول 1 عوارض جانبی اورژانسی درمان را که در 2% از بیماران دریافت کننده کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم یا 0.8 میلی گرم و با شیوع عددی بالاتر از میزان بروز آن در گروه دارونما در طول دو کارآزمایی 13 هفته ای ایالات متحده (US92-03-014A و US92-03-149 مرد) خلاصه می شود. جدول 1 درمان - فوری 1 عوارض جانبی که در ≥ 2٪ از کپسول های تامسولوسین هیدروکلراید یا بیماران دارونما در دو مطالعه بالینی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما در ایالات متحده رخ می دهد. BODY SYSTEM/AVERSE Event کپسول تامسولوسین هیدروکلراید گروه دارونما n=493 0.4 mg n=502 0.8 n=492 بدن در کل سردرد 97 (19.3%) عفونت 104 (29.4%) 104 (291%). (9.0%) 53 (10.8%) 37 (7.5%) استنیا 39 (7.8%) 42 (8.5%) 27 (5.5%) کمردرد 35 (7.0%) 41 (8.3%) 27 (5.5%) درد قفسه سینه 20 (4.0%) 20 (4.1% SOU5.S%) 7ERYS% (14.9%) 84 (17.1%) 50 (10.1%) خواب آلودگی 15 (3.0%) 21 (4.3%) 8 (1.6%) بی خوابی 12 (2.4%) 7 (1.4%) 3 (0.6%) کاهش میل جنسی 5 (1.0%) 10 (2.0%) 6 (1.2%) رینیت سیستم تنفسی 3.81% (81%) (81%) (81%) (81%) (81%) (81%) (81%). فارنژیت 29 (5.8%) 25 (5.1%) 23 (4.7%) افزایش سرفه 17 (3.4%) 22 (4.5%) 12 (2.4%) سینوزیت 11 (2.2%) 18 (3.7%) 8 (1.6%) سیستم گوارشی 2 (2.2%) 1 (2/2%)3 (2/2%)3 (2/2%)3 (1/2/2%)3 (4.5%) تهوع 13 (2.6%) 19 (3.9%) 16 (3.2%) دندان اختلال 6 (1.2%) 10 (2.0%) 7 (1.4%) سیستم ادراری تناسلی انزال غیرطبیعی 42 (8.4%) 89 (18.1%) 1 (0.2%) حس های خاص تاری دید 1 (0.2%) 10 (2.0%) به عنوان یک رویداد معکوس تعریف شده بود 2 (2.0%) داشتن یکی از معیارهای زیر:

• عارضه جانبی برای اولین بار پس از دوز اولیه با داروی مطالعه دوسوکور رخ داد.
• عارضه جانبی قبل یا در زمان دوز اولیه با داروی مطالعه دوسوکور وجود داشت و متعاقباً در طول درمان دوسوکور شدت آن افزایش یافت. یا
• عارضه جانبی قبل یا در زمان مصرف اولیه با داروی مطالعه دوسوکور وجود داشت، به طور کامل ناپدید شد و سپس در طول درمان دوسوکور دوباره ظاهر شد. 2 اصطلاحات ترجیحی کدگذاری همچنین شامل سرماخوردگی، سرماخوردگی معمولی، سرماخوردگی سر، آنفولانزا و علائم شبه آنفولانزا می‌شود. 3 اصطلاحات ترجیحی کدگذاری نیز شامل احتقان بینی، گرفتگی بینی، آبریزش بینی، احتقان سینوسی و تب یونجه است. علائم و نشانه های ارتوستاز در دو مطالعه ایالات متحده، 0.2٪ از بیماران (1 از 502) در گروه 0.4 میلی گرم، 0.4٪ از بیماران (2 از 492) در گروه 0.8 میلی گرم، و هیچ بیمار در گروه دارونما، افت فشار خون وضعیتی علامت دار گزارش کردند. سنکوپ توسط 0.2٪ از بیماران (1 از 502) در گروه 0.4 میلی گرم، 0.4٪ از بیماران (2 از 492) در گروه 0.8 میلی گرم، و 0.6٪ از بیماران (3 از 493) در گروه دارونما گزارش شد. 15 درصد از بیماران (75 از 502) در گروه 0.4 میلی گرم، 17 درصد از بیماران (84 از 492) در گروه 0.8 میلی گرم، و 10 درصد از بیماران (50 از 493) در گروه دارونما، سرگیجه را گزارش کردند. سرگیجه توسط 0.6٪ از بیماران (3 از 502) در گروه 0.4 میلی گرم، 1٪ از بیماران (5 از 492) در گروه 0.8 میلی گرم، و توسط 0.6٪ از بیماران (3 از 493) در گروه دارونما گزارش شده است. آزمایش‌های متعددی برای افت فشار خون ارتواستاتیک در تعدادی از مطالعات انجام شد. چنین آزمایشی در صورتی مثبت تلقی می شود که دارای یک یا چند مورد از معیارهای زیر باشد: (1) کاهش فشار خون سیستولیک ≥ 20 میلی‌متر جیوه در هنگام ایستادن از حالت خوابیده به پشت در طول آزمایش‌های ارتوستاتیک. (2) کاهش فشار خون دیاستولیک ≥10 میلی‌متر جیوه در هنگام ایستادن، با فشار خون دیاستولیک ایستاده <65 میلی‌متر جیوه در طول آزمایش ارتوستاتیک. (3) افزایش ضربان نبض ≥ 20 ضربه در دقیقه در هنگام ایستادن با ضربان نبض ایستاده ≥ 100 ضربه در دقیقه در طول تست ارتوستاتیک. و (4) وجود علائم بالینی (غش کردن، سبکی سر، سرگیجه، احساس چرخش، سرگیجه، یا افت فشار خون وضعیتی) در هنگام ایستادن در طول تست ارتوستاتیک. پس از اولین دوز داروی دوسوکور در مطالعه 1، نتیجه تست ارتواستاتیک مثبت در 4 ساعت پس از مصرف در 7 درصد بیماران (37 از 498) که کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم یک بار در روز و در 3 درصد از بیماران (8 نفر از 253) دارونما دریافت کردند، مشاهده شد. در 8 ساعت پس از دوز، یک نتیجه تست ارتواستاتیک مثبت برای 6٪ از بیماران (31 از 498) که کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم یک بار در روز و 4٪ (9 از 250) که دارونما دریافت کردند (توجه: بیماران در گروه 0.8 میلی گرم، 0.4 میلی گرم یک بار در روز را دریافت کردند) مشاهده شد. در مطالعات 1 و 2، حداقل یک نتیجه تست ارتواستاتیک مثبت در طول این مطالعات برای 81 بیمار از 502 بیمار (16٪) در گروه کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم یک بار در روز، 92 نفر از 491 بیمار (19٪) در گروه تامسولوسین کپسول هیدروکلراید یک بار، 4.8 میلی گرم در گروه تامسولوسین هیدروکلراید یک بار مشاهده شد. 493 بیمار (11%) در گروه دارونما. از آنجایی که ارتوستاز در بیماران تحت درمان با کپسول تامسولوسین هیدروکلراید بیشتر از دریافت کنندگان دارونما تشخیص داده شد، خطر بالقوه سنکوپ وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. انزال غیرطبیعی انزال غیرطبیعی شامل نارسایی انزال، اختلال در انزال، انزال رتروگراد و کاهش انزال است. همانطور که در جدول 1 نشان داده شده است، انزال غیرطبیعی با تجویز کپسول تامسولوسین هیدروکلراید همراه بود و در مطالعات ایالات متحده وابسته به دوز بود. انصراف از این مطالعات بالینی کپسول تامسولوسین هیدروکلراید به دلیل انزال غیرطبیعی نیز وابسته به دوز بود، به طوری که 8 بیمار از 492 بیمار (1.6٪) در گروه 0.8 میلی گرم و هیچ بیمار در گروه 0.4 میلی گرم یا دارونما درمان را به دلیل انزال غیر طبیعی قطع نکردند. تست های آزمایشگاهی هیچ تداخل آزمایشی با کپسول تامسولوسین هیدروکلراید مشخص نیست. درمان با کپسول تامسولوسین هیدروکلراید تا 12 ماه تأثیر معنی داری بر آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) نداشت.

12.1 مکانیسم عمل علائم مرتبط با هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) مربوط به انسداد خروجی مثانه است که از دو جزء اصلی تشکیل شده است: استاتیک و دینامیک. جزء استاتیک مربوط به افزایش اندازه پروستات است که تا حدی به دلیل تکثیر سلول های ماهیچه صاف در استرومای پروستات ایجاد می شود. با این حال، شدت علائم BPH و میزان انسداد مجرای ادرار با اندازه پروستات ارتباط خوبی ندارد. مولفه پویا تابعی از افزایش تون ماهیچه صاف در پروستات و گردن مثانه است که منجر به انقباض خروجی مثانه می شود. تون ماهیچه های صاف با تحریک عصبی سمپاتیک گیرنده های آدرنرژیک آلفا 1، که در پروستات، کپسول پروستات، مجرای ادرار پروستات و گردن مثانه فراوان هستند، ایجاد می شود. مسدود شدن این گیرنده های آدرنرژیک می تواند باعث شل شدن ماهیچه های صاف در گردن مثانه و پروستات شود و در نتیجه باعث بهبود سرعت جریان ادرار و کاهش علائم BPH شود. تامسولوسین، یک عامل مسدود کننده آلفا 1 آدرنرژیک، انتخاب پذیری برای گیرنده های آلفا 1 در پروستات انسان نشان می دهد. حداقل سه زیرگروه گسسته آلفا 1 آدرنرژیک شناسایی شده است: آلفا 1A، آلفا 1B، و آلفا 1D. توزیع آنها بین اندام ها و بافت های انسان متفاوت است. تقریباً 70 درصد از گیرنده های آلفا 1 در پروستات انسان از زیرگروه آلفا 1A هستند. کپسول تامسولوسین هیدروکلراید برای استفاده به عنوان یک داروی ضد فشار خون در نظر گرفته نشده است.

12.2 فارماکودینامیک اثرات فارماکودینامیک اورولوژیک در بیماران اطفال دارای اختلال عصبی و در بزرگسالان مبتلا به BPH ارزیابی شده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک تامسولوسین هیدروکلراید در داوطلبان سالم بالغ و بیماران مبتلا به BPH پس از تجویز یکبار و/یا چندگانه با دوزهای مختلف از 0.1 میلی گرم تا 1 میلی گرم ارزیابی شده است. جذب جذب تامسولوسین هیدروکلراید از کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم اساساً (بیش از 90٪) پس از مصرف خوراکی در شرایط ناشتا کامل است. تامسولوسین هیدروکلراید سینتیک خطی را به دنبال دوزهای منفرد و چندگانه نشان می‌دهد، با دستیابی به غلظت‌های حالت پایدار در روز پنجم دوز یک بار در روز. اثر غذا زمان رسیدن به حداکثر غلظت (Tmax) در شرایط ناشتا بین 4 تا 5 ساعت و زمانی که کپسول تامسولوسین هیدروکلراید همراه با غذا تجویز می شود، به 6 تا 7 ساعت می رسد. مصرف کپسول‌های تامسولوسین هیدروکلراید در شرایط ناشتا منجر به افزایش 30 درصدی فراهمی زیستی (AUC) و 40 تا 70 درصد افزایش غلظت اوج (Cmax) در مقایسه با شرایط تغذیه می‌شود (شکل 1). شکل 1 میانگین غلظت تامسولوسین هیدروکلراید پلاسما پس از تجویز تک دوز کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم تحت شرایط ناشتا و تغذیه (8=n) اثرات غذا بر فارماکوکینتیک تامسولوسین هیدروکلراید صرف نظر از مصرف یک کپسول صبحانه با تامسولوسین هیدروکلراید سازگار است. صبحانه پرچرب (جدول 2). جدول 2 میانگین (± S.D.) پارامترهای فارماکوکینتیک پس از کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم یک بار در روز یا 0.8 میلی گرم یک بار در روز با یک صبحانه سبک، صبحانه پرچرب یا پارامتر فارماکوکینتیک ناشتا 0.4 میلی گرم QD برای داوطلبان سالم. n=23 (محدوده سنی 18 تا 32 سال) 0.8 میلی گرم QD برای داوطلبان سالم. n=22 (محدوده سنی 55 تا 75 سال) صبحانه سبک صبحانه ناشتا صبحانه پرچرب صبحانه ناشتا C دقیقه (ng/ml) 4.0 ± 2.6 3.8 ± 2.5 12.3 ± 6.7 13.5 ± 7.6 ± 13.3 میلی لیتر C 13.3 ± ng. 4.8 17.1 ± 17.1 29.8 ± 10.3 29.1 ± 11.0 41.6 ± 15.6 C max/ C min نسبت 3.1 ± 1.0 5.3 ± 2.2 2.7 ± 0.7 ± 0.5 ساعت 1.0 ± 0.5 ساعت 6.0 4.0 7.0 6.6 5.0 T 1/2 (ساعت) -- -- -- -- 14.9 ± 3.9 AUCτ (ng.hr/mL) 151 ± 81.5 199 ± 94.1 440 ± 195 449 ± 217 557 ± 257 C دقیقه = حداقل غلظت مشاهده شده C max = حداکثر غلظت تامسولوسین هیدروکلراید مشاهده شده در پلاسما T max = میانه زمان تا حداکثر غلظت T 1/2 AUmsullife مشاهده شده زیر سطح هیدروکلراید نصف منحنی زمان پلاسما در فاصله دوز. توزیع میانگین حجم ظاهری حالت ثابت توزیع تامسولوسین هیدروکلراید پس از تجویز داخل وریدی به 10 مرد بالغ سالم 16 لیتر بود که نشان دهنده توزیع در مایعات خارج سلولی در بدن است. تامسولوسین هیدروکلراید به طور گسترده به پروتئین های پلاسمای انسانی (94٪ تا 99٪) و در درجه اول گلیکوپروتئین اسید آلفا1 (AAG) با اتصال خطی در محدوده غلظت گسترده ای (20 تا 600 نانوگرم در میلی لیتر) متصل می شود. نتایج مطالعات آزمایشگاهی دو طرفه نشان می دهد که اتصال تامسولوسین هیدروکلراید به پروتئین های پلاسمای انسانی تحت تأثیر آمی تریپتیلین، دیکلوفناک، گلیبورید، سیمواستاتین به علاوه متابولیت سیمواستاتین-هیدروکسی اسید، وارفارین، دیازپام، پروپرانولول، تری کلرمتیازیدین یا تری کلرمتیازیدین قرار نمی گیرد. به همین ترتیب، تامسولوسین هیدروکلراید تأثیری بر میزان اتصال این داروها نداشت. متابولیسم هیچ تبدیل زیستی انانتیومری از تامسولوسین هیدروکلراید [ایزومر R(-)] به ایزومر S(+) در انسان وجود ندارد. تامسولوسین هیدروکلراید به طور گسترده توسط آنزیم های سیتوکروم P450 در کبد متابولیزه می شود و کمتر از 10٪ از دوز بدون تغییر در ادرار دفع می شود. با این حال، مشخصات فارماکوکینتیک متابولیت ها در انسان ثابت نشده است. تامسولوسین به طور گسترده توسط CYP3A4 و CYP2D6 و همچنین از طریق برخی مشارکت جزئی سایر ایزوآنزیم های CYP متابولیزه می شود. مهار آنزیم های متابولیزه کننده دارو در کبد ممکن است منجر به افزایش قرار گرفتن در معرض تامسولوسین شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. متابولیت های تامسولوسین هیدروکلراید قبل از دفع کلیوی تحت کونژوگاسیون گسترده با گلوکورونید یا سولفات قرار می گیرند. جوجه کشی با میکروزوم های کبدی انسان شواهدی از برهمکنش متابولیک قابل توجه بالینی بین تامسولوسین هیدروکلراید و آمی تریپتیلین، آلبوترول (آگونیست بتا)، گلیبورید (گلی بن کلامید) و فیناستراید (مهارکننده 5 آلفا ردوکتاز برای درمان BPH) را نشان نداد. با این حال، نتایج آزمایش آزمایشگاهی تعامل تامسولوسین هیدروکلراید با دیکلوفناک و وارفارین مبهم بود. دفع با تجویز دوز نشاندار شده تامسولوسین هیدروکلراید به 4 داوطلب سالم، 97 درصد از رادیواکتیویته تجویز شده بازیابی شد که ادرار (76 درصد) نشان دهنده راه اولیه دفع در مقایسه با مدفوع (21 درصد) در طی 168 ساعت است. پس از تجویز داخل وریدی یا خوراکی یک فرمول با رهش فوری، نیمه عمر حذف تامسولوسین هیدروکلراید در پلاسما بین 5 تا 7 ساعت متغیر بود. به دلیل فارماکوکینتیک کنترل شده با سرعت جذب با کپسول تامسولوسین هیدروکلراید، نیمه عمر ظاهری تامسولوسین هیدروکلراید در داوطلبان سالم تقریباً 9 تا 13 ساعت و در جمعیت هدف 14 تا 15 ساعت است. تامسولوسین هیدروکلراید با کلیرانس سیستمیک نسبتا کم (2.88 L/h) در انسان تحت کلیرانس محدود کننده قرار می گیرد. جمعیت های خاص استفاده در کودکان کپسول های تامسولوسین هیدروکلراید برای استفاده در جمعیت های کودکان نشان داده نمی شوند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. استفاده از سالمندان (سن) مقایسه مطالعات متقابل کپسول تامسولوسین هیدروکلراید قرار گرفتن در معرض کلی (AUC) و نیمه عمر نشان می دهد که وضعیت فارماکوکینتیک تامسولوسین هیدروکلراید ممکن است در مردان سالمند در مقایسه با داوطلبان مرد جوان و سالم کمی طولانی تر باشد. کلیرانس ذاتی مستقل از اتصال تامسولوسین هیدروکلراید به AAG است، اما با افزایش سن کاهش می‌یابد که منجر به 40 درصد قرار گرفتن در معرض کلی بالاتر (AUC) در افراد 55 تا 75 سال در مقایسه با افراد 20 تا 32 سال می‌شود [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید. نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک تامسولوسین هیدروکلراید در 6 فرد با اختلال خفیف تا متوسط (30 ≤CL cr <70 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) یا متوسط شدید (10 ≤CL cr <30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 m 2) و مضاعف مجدد طبیعی مقایسه شده است. >90 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع). در حالی که یک تغییر در غلظت کلی تامسولوسین هیدروکلراید پلاسمایی به عنوان نتیجه اتصال تغییر یافته به AAG مشاهده شد، غلظت غیر متصل (فعال) تامسولوسین هیدروکلراید، و همچنین کلیرانس ذاتی، نسبتاً ثابت باقی ماند. بنابراین، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نیازی به تنظیم دوز کپسول تامسولوسین هیدروکلراید ندارند. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی (CL cr <10 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) مورد مطالعه قرار نگرفته‌اند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.6) مراجعه کنید. نارسایی کبدی فارماکوکینتیک تامسولوسین هیدروکلراید در 8 فرد با نارسایی کبدی متوسط ​​(طبقه بندی Child-Pugh: درجه A و B) و 8 فرد عادی مقایسه شده است. در حالی که یک تغییر در غلظت کلی تامسولوسین هیدروکلراید پلاسما در نتیجه اتصال تغییر یافته به AAG مشاهده شد، غلظت غیر متصل (فعال) تامسولوسین هیدروکلراید به طور قابل توجهی تغییر نمی کند، تنها با یک تغییر متوسط ​​(32٪) در کلیرانس ذاتی تامسولوسین هیدروکلراید غیر متصل شده است. بنابراین، بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی نیازی به تنظیم دوز کپسول تامسولوسین هیدروکلراید ندارند. کپسول تامسولوسین هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. تداخلات دارویی مهار سیتوکروم P450 مهارکننده‌های قوی و متوسط CYP3A4 یا CYP2D6 اثرات کتوکونازول (یک مهارکننده قوی CYP3A4) با 400 میلی‌گرم یک بار در روز به مدت 5 روز بر روی فارماکوکینتیک یک کپسولورید دوز منفرد تامسولوراید تزریق شده بود. 24 داوطلب سالم (محدوده سنی 23 تا 47 سال). درمان همزمان با کتوکونازول منجر به افزایش Cmax و AUC تامسولوسین به ترتیب با ضریب 2.2 و 2.8 شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. اثرات تجویز همزمان یک مهارکننده CYP3A4 متوسط ​​(به عنوان مثال، اریترومایسین) بر فارماکوکینتیک کپسول های تامسولوسین هیدروکلراید ارزیابی نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. اثرات پاروکستین (یک مهارکننده قوی CYP2D6) با 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 9 روز بر روی فارماکوکینتیک یک کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم در 24 داوطلب سالم (محدوده سنی 23 تا 47 سال) مورد بررسی قرار گرفت. درمان همزمان با پاروکستین منجر به افزایش Cmax و AUC تامسولوسین به ترتیب به میزان 1.3 و 1.6 شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. افزایش مشابهی در مواجهه در متابولیزورهای ضعیف CYP2D6 (PM) در مقایسه با متابولایزرهای گسترده (EM) انتظار می رود. کسری از جمعیت (حدود 7٪ از قفقازی ها و 2٪ از آمریکایی های آفریقایی تبار) CYP2D6 PMs هستند. از آنجایی که PM های CYP2D6 را نمی توان به راحتی شناسایی کرد و پتانسیل افزایش قابل توجهی در مواجهه با تامسولوسین وجود دارد که کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم به همراه مهارکننده های قوی CYP3A4 در PMs CYP2D6 تجویز شود، تامسولوزین هیدروکلراید نباید در ترکیب کپسول ها استفاده شود. CYP3A4 (به عنوان مثال، کتوکونازول) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.2) و تداخلات دارویی (7.1) ]. اثرات مصرف همزمان یک مهارکننده CYP2D6 متوسط ​​(به عنوان مثال، تربینافین) بر فارماکوکینتیک کپسول تامسولوسین هیدروکلراید ارزیابی نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. اثرات مصرف همزمان یک مهارکننده CYP3A4 و یک مهارکننده CYP2D6 با کپسول‌های تامسولوسین هیدروکلراید ارزیابی نشده است. به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. ]. سایمتیدین اثرات سایمتیدین در بالاترین دوز توصیه شده (400 میلی گرم هر 6 ساعت به مدت 6 روز) بر فارماکوکینتیک یک کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم در 10 داوطلب سالم (محدوده سنی 21 تا 38 سال) مورد بررسی قرار گرفت. درمان با سایمتیدین منجر به کاهش قابل توجه (26٪) در کلیرانس تامسولوسین هیدروکلراید، که منجر به افزایش متوسط ​​در AUC تامسولوسین هیدروکلراید (44٪) شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. سایر عوامل مسدود کننده آلفا آدرنرژیک برهمکنش های فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک بین کپسول های تامسولوسین هیدروکلراید و سایر عوامل مسدود کننده آلفا آدرنرژیک مشخص نشده است. با این حال، ممکن است تداخل بین کپسول تامسولوسین هیدروکلراید و سایر عوامل مسدودکننده آلفا آدرنرژیک مورد انتظار باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. مهارکننده‌های PDE5 هنگام تجویز داروهای مسدودکننده آلفا آدرنرژیک، از جمله کپسول‌های تامسولوسین هیدروکلراید، با مهارکننده‌های PDE5 احتیاط می‌شود. مسدود کننده های آلفا آدرنرژیک و مهارکننده های PDE5 هر دو گشادکننده عروق هستند که می توانند فشار خون را کاهش دهند. مصرف همزمان این دو دسته دارویی به طور بالقوه می تواند باعث افت فشار خون علامتی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید. وارفارین یک مطالعه تداخل دارویی قطعی بین تامسولوسین هیدروکلراید و وارفارین انجام نشد. نتایج حاصل از مطالعات محدود in vitro و in vivo قطعی نیست. بنابراین، با تجویز همزمان وارفارین و کپسول تامسولوسین هیدروکلراید باید احتیاط کرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. نیفدیپین، آتنولول، انالاپریل در سه مطالعه روی افراد مبتلا به فشار خون (محدوده سنی 47 تا 79 سال) که فشار خون آنها با دوزهای ثابت نیفدیپین، آتنولول یا انالاپریل به مدت حداقل 3 ماه کنترل شد، کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم به مدت 7 روز دیگر کپسول 000m به مدت 7 روز تامسولوسین کنترل شد. روز (8=n در هر مطالعه) از نظر بالینی معنی‌دار نبود اثرات بر فشار خون و ضربان نبض در مقایسه با دارونما (4 نفر در هر مطالعه). بنابراین، وقتی کپسول‌های تامسولوسین هیدروکلراید همزمان با نیفدیپین، آتنولول یا انالاپریل تجویز می‌شوند، نیازی به تنظیم دوز نیست [به تداخلات دارویی (7.5) مراجعه کنید. دیگوکسین و تئوفیلین در دو مطالعه بر روی داوطلبان سالم (10=n در هر مطالعه. محدوده سنی 19 تا 39 سال) دریافت کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم در روز به مدت 2 روز، به دنبال آن کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.8 میلی گرم در روز به مدت 5 تا 8 روز، دوزهای وریدی منفرد دیگوکسین 0.5 میلی گرم یا تئوفیلین 5 میلی گرم در کیلوگرم باعث تغییر فارماکوکین در فارماکوکسین نمی شود. بنابراین، هنگامی که کپسول تامسولوسین هیدروکلراید همزمان با دیگوکسین یا تئوفیلین تجویز می شود، تنظیم دوز ضروری نیست [به تداخلات دارویی (7.6) مراجعه کنید]. فوروزماید تعامل فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک بین کپسول تامسولوسین هیدروکلراید 0.8 میلی گرم در روز (حالت پایدار) و فوروزماید 20 میلی گرم به صورت داخل وریدی (تک دوز) در 10 داوطلب سالم (محدوده سنی 21 تا 40 سال) مورد بررسی قرار گرفت. کپسول تامسولوسین هیدروکلراید هیچ تأثیری بر فارماکودینامیک (دفع الکترولیت ها) فوروزماید نداشت. در حالی که فوروزماید کاهش 11 تا 12 درصدی در Cmax و AUC تامسولوسین هیدروکلراید ایجاد کرد، انتظار می‌رود این تغییرات از نظر بالینی ناچیز باشند و نیازی به تنظیم دوز کپسول‌های تامسولوسین هیدروکلراید ندارند [به تداخلات دارویی (7.7) مراجعه کنید. تامسولوسین-شکل 1

The pharmacokinetics of tamsulosin hydrochloride have been evaluated in adult healthy volunteers and patients with BPH after single and/or multiple administration with doses ranging from 0.1 mg to 1 mg. Absorption Absorption of tamsulosin hydrochloride from Tamsulosin Hydrochloride Capsules 0.4 mg is essentially complete (>90%) following oral administration under fasting conditions. Tamsulosin hydrochloride exhibits linear kinetics following single and multiple dosing, with achievement of steady-state concentrations by the fifth day of once-a-day dosing. Effect of Food The time to maximum concentration (T max ) is reached by 4 to 5 hours under fasting conditions and by 6 to 7 hours when Tamsulosin Hydrochloride Capsules are administered with food. Taking Tamsulosin Hydrochloride Capsules under fasted conditions results in a 30% increase in bioavailability (AUC) and 40% to 70% increase in peak concentrations (C max ) compared to fed conditions (Figure 1). Figure 1 Mean Plasma Tamsulosin Hydrochloride Concentrations Following Single-Dose Administration of Tamsulosin Hydrochloride Capsules 0.4 mg Under Fasted and Fed Conditions (n=8) The effects of food on the pharmacokinetics of tamsulosin hydrochloride are consistent regardless of whether a Tamsulosin Hydrochloride Capsules is taken with a light breakfast or a high-fat breakfast (Table 2). Table 2 Mean (± S.D.) Pharmacokinetic Parameters Following Tamsulosin Hydrochloride Capsules 0.4 mg Once Daily or 0.8 mg Once Daily with a Light Breakfast, High-Fat Breakfast or Fasted Pharmacokinetic Parameter 0.4 mg QD to healthy volunteers; n=23 (age range 18 to 32 years) 0.8 mg QD to healthy volunteers; n=22 (age range 55 to 75 years) Light Breakfast Fasted Light Breakfast High-Fat Breakfast Fasted C min (ng/ml) 4.0 ± 2.6 3.8 ± 2.5 12.3 ± 6.7 13.5 ± 7.6 13.3 ± 13.3 C max (ng/ml) 10.1 ± 4.8 17.1 ± 17.1 29.8 ± 10.3 29.1 ± 11.0 41.6 ± 15.6 C max/ C min Ratio 3.1 ± 1.0 5.3 ± 2.2 2.7 ±0.7 2.5 ± 0.8 3.6 ± 1.1 Tmax (hours) 6.0 4.0 7.0 6.6 5.0 T 1/2 (hours) -- -- -- -- 14.9 ± 3.9 AUCτ (ng.hr/mL) 151 ± 81.5 199 ± 94.1 440 ± 195 449 ± 217 557 ± 257 C min = observed minimum concentration C max = observed maximum tamsulosin hydrochloride plasma concentration T max = median time-to-maximum concentration T 1/2 = observed half-life AUCt= area under the tamsulosin hydrochloride plasma time curve over the dosing interval. Distribution The mean steady-state apparent volume of distribution of tamsulosin hydrochloride after intravenous administration to 10 healthy male adults was 16 L, which is suggestive of distribution into extracellular fluids in the body. Tamsulosin hydrochloride is extensively bound to human plasma proteins (94% to 99%), primarily alpha1 acid glycoprotein (AAG), with linear binding over a wide concentration range (20 to 600 ng/mL). The results of two-way in vitro studies indicate that the binding of tamsulosin hydrochloride to human plasma proteins is not affected by amitriptyline, diclofenac, glyburide, simvastatin plus simvastatin-hydroxy acid metabolite, warfarin, diazepam, propranolol, trichlormethiazide, or chlormadinone. Likewise, tamsulosin hydrochloride had no effect on the extent of binding of these drugs. Metabolism There is no enantiomeric bioconversion from tamsulosin hydrochloride [R(-) isomer] to the S(+) isomer in humans. Tamsulosin hydrochloride is extensively metabolized by cytochrome P450 enzymes in the liver and less than 10% of the dose is excreted in urine unchanged. However, the pharmacokinetic profile of the metabolites in humans has not been established. Tamsulosin is extensively metabolized, mainly by CYP3A4 and CYP2D6 as well as via some minor participation of other CYP isoenzymes. Inhibition of hepatic drug-metabolizing enzymes may lead to increased exposure to tamsulosin [ see Warnings and Precautions ( 5.2) and Drug Interactions (7.1) ]. The metabolites of tamsulosin hydrochloride undergo extensive conjugation to glucuronide or sulfate prior to renal excretion. Incubations with human liver microsomes showed no evidence of clinically significant metabolic interactions between tamsulosin hydrochloride and amitriptyline, albuterol (beta agonist), glyburide (glibenclamide) and finasteride (5alpha-reductase inhibitor for treatment of BPH). However, results of the in vitro testing of the tamsulosin hydrochloride interaction with diclofenac and warfarin were equivocal. Excretion On administration of the radiolabeled dose of tamsulosin hydrochloride to 4 healthy volunteers, 97% of the administered radioactivity was recovered, with urine (76%) representing the primary route of excretion compared to feces (21%) over 168 hours. Following intravenous or oral administration of an immediate-release formulation, the elimination half-life of tamsulosin hydrochloride in plasma ranged from 5 to 7 hours. Because of absorption rate-controlled pharmacokinetics with Tamsulosin Hydrochloride Capsules, the apparent half-life of tamsulosin hydrochloride is approximately 9 to 13 hours in healthy volunteers and 14 to 15 hours in the target population. Tamsulosin hydrochloride undergoes restrictive clearance in humans, with a relatively low systemic clearance (2.88 L/h). Specific Populations Pediatric Use Tamsulosin Hydrochloride Capsules are not indicated for use in pediatric populations [ see Use in Specific Populations (8.4) ]. Geriatric (Age) Use Cross-study comparison of Tamsulosin Hydrochloride Capsules overall exposure (AUC) and half-life indicates that the pharmacokinetic disposition of tamsulosin hydrochloride may be slightly prolonged in geriatric males compared to young, healthy male volunteers. Intrinsic clearance is independent of tamsulosin hydrochloride binding to AAG, but diminishes with age, resulting in a 40% overall higher exposure (AUC) in subjects of age 55 to 75 years compared to subjects of age 20 to 32 years [ see Use in Specific Populations (8.5) ]. Renal Impairment The pharmacokinetics of tamsulosin hydrochloride have been compared in 6 subjects with mild-moderate (30 ≤CL cr <70 mL/min/1.73 m 2 ) or moderate-severe (10 ≤CL cr <30 mL/min/1.73 m 2 ) renal impairment and 6 normal subjects (CL cr >90 mL/min/1.73 m 2 ). While a change in the overall plasma concentration of tamsulosin hydrochloride was observed as the result of altered binding to AAG, the unbound (active) concentration of tamsulosin hydrochloride, as well as the intrinsic clearance, remained relatively constant. Therefore, patients with renal impairment do not require an adjustment in Tamsulosin Hydrochloride Capsules dosing. However, patients with end-stage renal disease (CL cr <10 mL/min/1.73 m 2 ) have not been studied [ see Use in Specific Populations (8.6) ]. Hepatic Impairment The pharmacokinetics of tamsulosin hydrochloride have been compared in 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh’s classification: Grades A and B) and 8 normal subjects. While a change in the overall plasma concentration of tamsulosin hydrochloride was observed as the result of altered binding to AAG, the unbound (active) concentration of tamsulosin hydrochloride does not change significantly, with only a modest (32%) change in intrinsic clearance of unbound tamsulosin hydrochloride. Therefore, patients with moderate hepatic impairment do not require an adjustment in Tamsulosin Hydrochloride Capsules dosage. Tamsulosin Hydrochloride Capsules has not been studied in patients with severe hepatic impairment [ see Use in Specific Populations (8.7) ]. Drug Interactions Cytochrome P450 Inhibition Strong and Moderate Inhibitors of CYP3A4 or CYP2D6 The effects of ketoconazole (a strong inhibitor of CYP3A4) at 400 mg once daily for 5 days on the pharmacokinetics of a single Tamsulosin Hydrochloride Capsules 0.4 mg dose was investigated in 24 healthy volunteers (age range 23 to 47 years). Concomitant treatment with ketoconazole resulted in an increase in the Cmax and AUC of tamsulosin by a factor of 2.2 and 2.8, respectively [ see Warnings and Precautions (5.2) and Clinical Pharmacology (12.3) ]. The effects of concomitant administration of a moderate CYP3A4 inhibitor (e.g., erythromycin) on the pharmacokinetics of Tamsulosin Hydrochloride Capsules have not been evaluated [ see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.1) ]. The effects of paroxetine (a strong inhibitor of CYP2D6) at 20 mg once daily for 9 days on the pharmacokinetics of a single Tamsulosin Hydrochloride Capsules 0.4 mg dose was investigated in 24 healthy volunteers (age range 23 to 47 years). Concomitant treatment with paroxetine resulted in an increase in the Cmax and AUC of tamsulosin by a factor of 1.3 and 1.6, respectively [ see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.1) ]. A similar increase in exposure is expected in CYP2D6 poor metabolizers (PM) as compared to extensive metabolizers (EM). A fraction of the population (about 7% of Caucasians and 2% of African Americans) are CYP2D6 PMs. Since CYP2D6 PMs cannot be readily identified and the potential for significant increase in tamsulosin exposure exists when Tamsulosin Hydrochloride Capsules 0.4 mg is co-administered with strong CYP3A4 inhibitors in CYP2D6 PMs, Tamsulosin Hydrochloride Capsules 0.4 mg capsules should not be used in combination with strong inhibitors of CYP3A4 (e.g., ketoconazole) [ see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.1) ]. The effects of concomitant administration of a moderate CYP2D6 inhibitor (e.g., terbinafine) on the pharmacokinetics of Tamsulosin Hydrochloride Capsules have not been evaluated [ see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.1) ]. The effects of co-administration of both a CYP3A4 and a CYP2D6 inhibitor with Tamsulosin Hydrochloride Capsules have not been evaluated.However, there is a potential for significant increase in tamsulosin exposure when Tamsulosin Hydrochloride Capsules 0.4 mg is co-administered with a combination of both CYP3A4 and CYP2D6 inhibitors [ see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.1) ]. Cimetidine The effects of cimetidine at the highest recommended dose (400 mg every 6 hours for 6 days) on the pharmacokinetics of a single Tamsulosin Hydrochloride Capsules 0.4 mg dose was investigated in 10 healthy volunteers (age range 21 to 38 years). Treatment with cimetidine resulted in a significant decrease (26%) in the clearance of tamsulosin hydrochloride, which resulted in a moderate increase in tamsulosin hydrochloride AUC (44%) [ see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.1) ]. Other Alpha Adrenergic Blocking Agents The pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions between Tamsulosin Hydrochloride Capsules and other alpha adrenergic blocking agents have not been determined; however, interactions between Tamsulosin Hydrochloride Capsules and other alpha adrenergic blocking agents may be expected [ see Warnings and Precautions ( 5.2 ) and Drug Interactions (7.2) ]. PDE5 Inhibitors Caution is advised when alpha adrenergic blocking agents, including Tamsulosin Hydrochloride Capsules, are co-administered with PDE5 inhibitors. Alpha-adrenergic blockers and PDE5 inhibitors are both vasodilators that can lower blood pressure. Concomitant use of these two drug classes can potentially cause symptomatic hypotension [ see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.3) ]. Warfarin A definitive drug-drug interaction study between tamsulosin hydrochloride and warfarin was not conducted. Results from limited in vitro and in vivo studies are inconclusive. Therefore, caution should be exercised with concomitant administration of warfarin and Tamsulosin Hydrochloride Capsules [ see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.4) ]. Nifedipine, Atenolol, Enalapril In three studies in hypertensive subjects (age range 47 to 79 years) whose blood pressure was controlled with stable doses of nifedipine,atenolol, or enalapril for at least 3 months, Tamsulosin Hydrochloride Capsules 0.4 mg for 7 days followed by Tamsulosin Hydrochloride Capsules 0.8 mg for another 7 days (n=8 per study) resulted in no clinically significant effects on blood pressure and pulse rate compared to placebo (n=4 per study). Therefore, dosage adjustments are not necessary when Tamsulosin Hydrochloride Capsules are administered concomitantly with nifedipine,atenolol, or enalapril [ see Drug Interactions (7.5) ]. Digoxin and Theophylline In two studies in healthy volunteers (n=10 per study; age range 19 to 39 years) receiving Tamsulosin Hydrochloride Capsules 0.4 mg/day for 2 days, followed by Tamsulosin Hydrochloride Capsules 0.8 mg/day for 5 to 8 days, single intravenous doses of digoxin 0.5 mg or theophylline 5 mg/kg resulted in no change in the pharmacokinetics of digoxin or theophylline. Therefore, dosage adjustments are not necessary when a Tamsulosin Hydrochloride Capsules is administered concomitantly with digoxin or theophylline [ see Drug Interactions (7.6) ]. Furosemide The pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between Tamsulosin Hydrochloride Capsules 0.8 mg/day (steady-state) and furosemide 20 mg intravenously (single dose) was evaluated in 10 healthy volunteers (age range 21 to 40 years). Tamsulosin Hydrochloride Capsules had no effect on the pharmacodynamics (excretion of electrolytes) of furosemide. While furosemide produced an 11% to 12% reduction in tamsulosin hydrochloride Cmax and AUC, these changes are expected to be clinically insignificant and do not require adjustment of the Tamsulosin Hydrochloride Capsules dosage [ see Drug Interactions (7.7) ]. tamsulosin-figure1

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information) · Hypotension Advise the patients about the possible occurrence of symptoms related to postural hypotension, such as dizziness, when taking Tamsulosin Hydrochloride Capsules, and they should be cautioned about driving, operating machinery, or performing hazardous tasks [ see Warnings and Precautions (5.1) ]. · Drug Interactions Advise the patient that Tamsulosin Hydrochloride Capsules should not be used in combination with strong inhibitors of CYP3A4 [see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.1)]. · Priapism Advise the patient should be advised about the possibility of priapism as a result of treatment with Tamsulosin Hydrochloride Capsules and other similar medications. Patients should be informed that this reaction is extremely rare, but if not brought to immediate medical attention, can lead to permanent erectile dysfunction (impotence) [ see Warnings and Precautions (5.3) ]. · Screening for Prostate Cancer Prostate cancer and BPH frequently co-exist; therefore, screened for the presence of prostate cancer prior to treatment with Tamsulosin Hydrochloride Capsules and at regular intervals afterwards [ see Warnings and Precautions (5.4) ]. · Intraoperative Floppy Iris Syndrome Advise the patient when considering cataract or glaucoma surgery to tell their ophthalmologist that they have taken Tamsulosin Hydrochloride Capsules [see Warnings and Precautions (5.5)]. · Administration Advise the patient that Tamsulosin Hydrochloride Capsules should not be crushed, chewed or opened [see Dosage and Administration (2)] . FDA-approved Patient Labeling Patient labeling is provided as a tear-off leaflet at the end of this prescribing information. Manufactured by: Alkem Laboratories Ltd., INDIA. Manufactured for: AvKARE Pulaski, TN 38478

PATIENT INFORMATION Tamsulosin Hydrochloride Capsules 0.4 mg Read the Patient Information that comes with Tamsulosin Hydrochloride Capsules before you start taking it and each time you refill your prescription. The information may have changed. This leaflet does not take the place of discussions with your doctor about your medical condition or your treatment. What are Tamsulosin Hydrochloride Capsules? Tamsulosin Hydrochloride Capsules is a prescription alpha-blocker medicine used to treat the signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH), a condition your doctor may refer to as an enlarged prostate. Tamsulosin Hydrochloride Capsules is not for women. Tamsulosin Hydrochloride Capsules is not for children. Who should not take Tamsulosin Hydrochloride Capsules? Do not take Tamsulosin Hydrochloride Capsules if you are allergic to any of its ingredients. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Tamsulosin Hydrochloride Capsules. What should I tell my doctor before using Tamsulosin Hydrochloride Capsules? Before taking Tamsulosin Hydrochloride Capsules, tell your doctor about all your medical conditions, including: any kidney or liver problems. any history of low blood pressure. any allergies to sulfa or any other medicines. if you are planning to have cataract or glaucoma surgery. Tell your doctor about all the medicines you take, including: any prescription medicines, including blood pressure medicines. any non-prescription medicines, including vitamins and herbal supplements. Some of your other medicines may affect the way Tamsulosin Hydrochloride Capsules work. Especially tell your doctor if you take a medicine for high blood pressure. You should not take Tamsulosin Hydrochloride Capsules if you are already taking certain blood pressure medicines. Know the medicines you take. Keep a list of them and show it to your doctor and pharmacist when you get a new medicine. How should I take Tamsulosin Hydrochloride Capsules? Take Tamsulosin Hydrochloride Capsules exactly as prescribed by your doctor. Do not crush, chew, or open Tamsulosin Hydrochloride Capsules. Take Tamsulosin Hydrochloride Capsules one time each day, about 30 minutes after the same meal each day. For example, you may take Tamsulosin Hydrochloride Capsules 30 minutes after dinner each day. If you miss a dose of Tamsulosin Hydrochloride Capsules, take it as soon as you remember. If you miss your dose for the whole day, continue with your next dose on your regular schedule. Do not take two doses at the same time. If you stop or forget to take Tamsulosin Hydrochloride Capsules for several days, talk with your doctor before starting again. If you take more Tamsulosin Hydrochloride Capsules than prescribed, call your doctor right away. What are the possible side effects of Tamsulosin Hydrochloride Capsules? Possible side effects of Tamsulosin Hydrochloride Capsules may include: Decreased blood pressure when changing positions. Tamsulosin Hydrochloride Capsules may cause a sudden drop in blood pressure upon standing, especially after the first dose or when changing doses. Symptoms may include: fainting dizziness lightheadedness Change positions slowly from lying down to sitting up or from a sitting to a standing position until you learn how you react to Tamsulosin Hydrochloride Capsules. If you begin to feel dizzy, sit or lie down until you feel better. If the symptoms are severe or do not improve, call your doctor. Allergic reactions. Make your doctor aware of any allergic reactions you may experience while taking Tamsulosin Hydrochloride Capsules. Allergic reactions may include: rash itching hives Rare and more serious allergic reactions may also occur. Get medical help right away if you have any of the following reactions: swelling of face, tongue, or throat difficulty breathing blistering of the skin A painful erection that will not go away. Tamsulosin Hydrochloride Capsules can cause a painful erection (priapism), which cannot be relieved by having sex. If this happens, get medical help right away. If priapism is not treated, you may not be able to get an erection in the future. Eye problems during cataract or glaucoma surgery. During cataract or glaucoma surgery, a condition called intraoperative floppy iris syndrome (IFIS) can happen if you take or have taken Tamsulosin Hydrochloride Capsules. If you need to have cataract or glaucoma surgery, be sure to tell your surgeon if you take or have taken Tamsulosin Hydrochloride Capsules. Common side effects of Tamsulosin Hydrochloride Capsules may include: runny nose dizziness decreased semen These are not all the possible side effects with Tamsulosin Hydrochloride Capsules. Tell your doctor if you have any side effect that bothers you or that does not go away. Call your doctor for medical advice about side effects. To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact AvKARE at 1-855-361-3993 or FDA at 1-800-FDA1088 or www.fda.gov/medwatch. What should I avoid while taking Tamsulosin Hydrochloride Capsules? Avoid driving, operating machinery, or other dangerous activities, until you know how Tamsulosin Hydrochloride Capsules affects you. Tamsulosin Hydrochloride Capsules may cause a sudden drop in blood pressure upon standing, especially after the first dose or when changing doses. See " What are the possible side effects of Tamsulosin Hydrochloride Capsules? " How do I store Tamsulosin Hydrochloride Capsules? Store Tamsulosin Hydrochloride Capsules at Room Temperature [77°F (25°C)]. Short-term exposure to higher or lower temperatures [from 59°F (15°C) to 86°F (30°C)] is acceptable. Ask your doctor or pharmacist if you have any questions about storing your capsules. Keep Tamsulosin Hydrochloride Capsules and all medicines out of the reach of children. General information This medicine was prescribed for you by your doctor for your condition. Do not use it for another condition. Do not give Tamsulosin Hydrochloride Capsules to other people, even if they have the same symptoms that you have. It may harm them. While taking Tamsulosin Hydrochloride Capsules, you must have regular checkups. Follow your doctor's advice about when to have these checkups. BPH can occur with other more serious conditions, including prostate cancer. Therefore, ask your doctor about screening for prostate cancer prior to treatment with Tamsulosin Hydrochloride Capsules and at regular intervals afterwards. This patient information leaflet summarizes the most important information about Tamsulosin Hydrochloride Capsules. If you would like more information, talk with your doctor. You can ask your pharmacist or doctor for information about Tamsulosin Hydrochloride Capsules that is written for health professionals. For more information call AvKARE, Inc. at 1-855-361-3993. What are the ingredients in Tamsulosin Hydrochloride Capsules? Active Ingredient: tamsulosin hydrochloride Inactive Ingredients: microcrystalline cellulose, Eudragit L30D-55 dispersion, hypromellose, triacetin ,calcium stearate, talc,iron oxide red,iron oxide yellow,FD&C blue 2,titanium dioxide,gelatin and trace amounts of black edible ink (containing:shellac,dehydrated alcohol,isopropyl alcohol,butyl alcohol,propylene glycol,strong ammonia solution,black iron oxide and potassium hydroxide). Manufactured by: Alkem Laboratories Ltd., INDIA. Manufactured for: AvKARE Pulaski, TN 38478 Revised: May 2025