تاپنتادول هیدروکلراید

محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید باید فقط توسط متخصصان مراقبت های بهداشتی که در مورد استفاده از مواد افیونی و نحوه کاهش خطرات مرتبط با آن آگاه هستند تجویز شود (2.1). از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت زمان مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید. برای بیمارانی که دوزهای پایین‌تر در آنها مؤثر نیست و مزایای مورد انتظار استفاده از دوز بالاتر از مواد افیونی به وضوح از خطرات قابل توجه آن بیشتر است، تیتراسیون را به دوزهای بالاتر محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید رزرو کنید. (2.1، 5) بسیاری از شرایط درد حاد (به عنوان مثال، دردی که با تعدادی از روش های جراحی یا آسیب های اسکلتی عضلانی حاد رخ می دهد) به بیش از چند روز مسکن نیاز ندارند. دستورالعمل های بالینی در مورد تجویز مواد افیونی برای برخی از شرایط درد حاد در دسترس است. (2.1) رژیم دوز را برای هر بیمار به صورت جداگانه با در نظر گرفتن علت اصلی و شدت درد بیمار، درمان و پاسخ ضددرد قبلی و عوامل خطر اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده شروع کنید. (2.1، 5.2) دپرسیون تنفسی می تواند در هر زمانی در طول درمان با مواد افیونی رخ دهد، به ویژه هنگامی که شروع و پس از افزایش دوز با محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید. این خطر را هنگام انتخاب دوز اولیه و هنگام تنظیم دوز در نظر بگیرید. (2.1، 5.3) محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد (2.1). در مورد عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی و گزینه های مربوط به دریافت آنها با بیمار و/یا مراقب، چه هنگام شروع و چه در تجدید درمان با محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید، به خصوص اگر بیمار دارای عوامل خطر اضافی برای مصرف بیش از حد یا تماس های نزدیک در معرض خطر قرار گرفتن در معرض و مصرف بیش از حد باشد، بحث کنید. (2.2، 5.2، 5.3، 5.4) دوز در بزرگسالان: اطلاعات کامل نسخه را برای دستورالعمل های دقیق دوز مشاهده کنید. (2.3) نارسایی متوسط ​​کبدی در بیماران بزرگسال: درمان را با 50 میلی گرم حداکثر هر 8 ساعت یک بار (حداکثر سه دوز در 24 ساعت) شروع کنید. به طور منظم بیماران را از نظر افسردگی تنفسی و سیستم عصبی مرکزی ارزیابی کنید. (2.5) به طور دوره‌ای بیمارانی را که محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید دریافت می‌کنند، ارزیابی مجدد کنید تا نیاز مداوم به مسکن‌های اپیوئیدی برای حفظ کنترل درد، علائم یا نشانه‌های واکنش‌های نامطلوب، و ایجاد اعتیاد، سوء استفاده یا استفاده نادرست را ارزیابی کنید. (2.6) محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید را به سرعت کاهش ندهید یا به طور ناگهانی آن را در یک بیمار وابسته به فیزیکی قطع نکنید زیرا کاهش سریع یا قطع ناگهانی مسکن های مخدر منجر به علائم جدی ترک، درد کنترل نشده و خودکشی شده است. (2.6)

2.1 دستورالعمل های مهم دوز و تجویز محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید باید فقط توسط متخصصان مراقبت های بهداشتی که در مورد استفاده از مواد افیونی و نحوه کاهش خطرات مرتبط با آن آگاه هستند تجویز شود. از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت زمان مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. از آنجایی که خطر مصرف بیش از حد با افزایش دوز مواد افیونی افزایش می‌یابد، تیتراسیون به دوزهای بالاتر محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید برای بیمارانی که دوزهای پایین‌تر در آنها به اندازه کافی مؤثر نیست و مزایای مورد انتظار استفاده از دوز بالاتر مواد افیونی در آنها به وضوح بیشتر از خطرات قابل توجه است، ذخیره می‌شود. بسیاری از شرایط درد حاد (به عنوان مثال، دردی که با تعدادی از روش‌های جراحی یا آسیب‌های اسکلتی عضلانی حاد رخ می‌دهد) بیش از چند روز به یک مسکن مخدر نیاز ندارند. دستورالعمل های بالینی در مورد تجویز مواد افیونی برای برخی از شرایط درد حاد در دسترس است. در دوز و مدت زمان مورد نیاز برای مدیریت درد به اندازه کافی درد، به دلیل درد و عوامل فردی بیمار، تنوع وجود دارد. رژیم دوز را برای هر بیمار جداگانه شروع کنید، با در نظر گرفتن علت زمینه‌ای بیمار و شدت درد، درمان و پاسخ مسکن قبلی، و عوامل خطر برای اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دپرسیون تنفسی می تواند در هر زمانی در طول درمان با مواد افیونی رخ دهد، به ویژه هنگامی که شروع و پس از آن دوز با محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید افزایش می یابد. این خطر را هنگام انتخاب دوز اولیه و هنگام تنظیم دوز در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. هنگام تجویز، توزیع و تجویز محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید از دقت اطمینان حاصل کنید تا از اشتباهات دوز به دلیل سردرگمی بین میلی گرم و میلی لیتر که می تواند منجر به مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ شود، جلوگیری کنید. اطمینان حاصل کنید که دوز مناسب اطلاع رسانی و تجویز شده است. محلول خوراکی حاوی 20 میلی گرم تاپنتادول در هر میلی لیتر (میلی لیتر) است، هنگام نوشتن نسخه، هم دوز کل بر حسب میلی گرم و هم دوز کل به حجم را در نظر بگیرید. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه اندازه گیری دقیق و مصرف یا تجویز دوز صحیح محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید آموزش دهید. اکیداً به بیماران و مراقبان توصیه کنید که همیشه از یک سرنگ خوراکی مدرج با واحدهای اندازه گیری متریک (مثلا میلی لیتر) برای اندازه گیری صحیح مقدار تجویز شده دارو استفاده کنند. برای بزرگسالان، از سرنگ و آداپتور خوراکی مدرج بسته صرف نظر کنید و به بیماران و مراقبان اکیدا توصیه کنید که هنگام تجویز محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید از سرنگ مدرج خوراکی بسته استفاده کنند تا اطمینان حاصل شود که دوز به درستی اندازه گیری و تجویز می شود. به بیماران و مراقبان اطلاع دهید که دستگاه های دوز خوراکی را می توان از داروخانه آنها تهیه کرد و هرگز از قاشق چایخوری یا قاشق غذاخوری برای اندازه گیری محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید استفاده نکنید. بیماران و مراقبان را از در دسترس بودن برچسب بیمار مورد تایید FDA، دستورالعمل استفاده، برای دستورالعمل های گام به گام برای بیماران در مورد نحوه استفاده از بطری دارو با سرنگ خوراکی مطلع کنید. محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اطلاعات استفاده در کودکان برای محلول خوراکی NUCYNTA Collegium Pharmaceutical Inc. تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Collegium Pharmaceutical، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

2.2 دسترسی بیمار به یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی، بیماران و مراقبان را در مورد عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن) آگاه کنید. در مورد اهمیت دسترسی به یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی بحث کنید، به خصوص اگر بیمار دارای عوامل خطر برای مصرف بیش از حد اوردوز باشد (مانند مصرف همزمان داروهای مضعف CNS، سابقه اختلال مصرف مواد افیونی یا مصرف بیش از حد مواد مخدر) یا اگر اعضای خانواده (از جمله کودکان) یا سایر تماس های نزدیک در معرض خطر مصرف بیش از حد یا مصرف تصادفی مواد افیونی باشند. وجود عوامل خطر برای مصرف بیش از حد نباید از مدیریت درد در هیچ بیمار جلوگیری کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.4) مراجعه کنید]. در مورد گزینه های بدست آوردن یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (مانند نسخه، بدون نسخه، یا به عنوان بخشی از یک برنامه مبتنی بر جامعه) بحث کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تفاوت های مهمی بین عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی وجود دارد، مانند مسیر تجویز، قدرت محصول، محدوده سنی تایید شده بیمار و فارماکوکینتیک. قبل از توصیه یا تجویز چنین عاملی، همانطور که در برچسب تایید شده برای آن محصولات ذکر شده است، با این تفاوت ها آشنا باشید.

2.3 دوز در بزرگسالان درمان را با محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید در محدوده دوز 50 میلی گرم (2.5 میلی لیتر) تا 100 میلی گرم (5 میلی لیتر) هر 4 تا 6 ساعت در صورت نیاز برای درد و در کمترین دوز لازم برای دستیابی به بی دردی کافی آغاز کنید. دوز را بر اساس پاسخ هر بیمار به دوز اولیه محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید تیتر کنید. در روز اول مصرف، اگر با اولین دوز تسکین درد کافی حاصل نشد، دوز دوم ممکن است به محض یک ساعت پس از اولین دوز تجویز شود. دوز بعدی 2.5 میلی لیتر (معادل 50 میلی گرم)، 3.75 میلی لیتر (معادل 75 میلی گرم) یا 5 میلی لیتر (معادل 100 میلی گرم) هر 4 تا 6 ساعت است و باید برای حفظ بی دردی کافی با تحمل قابل قبول تنظیم شود. دوزهای روزانه بیش از 700 میلی گرم در روز اول درمان و 600 میلی گرم در روزهای بعدی مطالعه نشده و توصیه نمی شود. تبدیل محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید به NUCYNTA ER بیماران را می توان از محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید به NUCYNTA ER با استفاده از دوز کل روزانه معادل محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید و تقسیم آن به دو دوز مساوی از NUCYNTA ER که تقریباً با فاصله بین دو ساعت تقسیم می شود، تبدیل کرد. به عنوان مثال، بیماری که 50 میلی گرم محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید را چهار بار در روز دریافت می کند (200 میلی گرم در روز) ممکن است به 100 میلی گرم NUCYNTA ER دو بار در روز تبدیل شود. تبدیل به NUCYNTA ER ممکن است منجر به افزایش خطر آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی شود. اطلاعات استفاده در کودکان برای محلول خوراکی NUCYNTA Collegium Pharmaceutical Inc. تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Collegium Pharmaceutical، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

2.5 تغییر دوز در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کبدی ایمنی و اثربخشی محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (امتیاز Child-Pugh 10-15) مورد مطالعه قرار نگرفته است و استفاده در این جمعیت توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5). درمان بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی (امتیاز Child-Pugh از 7 تا 9) را با 50 میلی گرم بیشتر از یک بار در هر 8 ساعت (حداکثر سه دوز در 24 ساعت) شروع کنید. درمان بیشتر باید منعکس کننده حفظ بی دردی با تحمل قابل قبول باشد که با کوتاه کردن یا طولانی کردن فاصله دوز حاصل می شود. بیماران را به طور منظم از نظر افسردگی تنفسی و سیستم عصبی مرکزی ارزیابی کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی (امتیاز Child-Pugh 5 تا 6) هیچ تنظیم دوز توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.6 تیتراسیون و حفظ درمان محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید را به صورت جداگانه تیتر کنید تا دوزی که بی دردی کافی ایجاد کند و عوارض جانبی را به حداقل برساند. بیماران دریافت کننده محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید را برای ارزیابی حفظ کنترل درد، علائم و نشانه های ترک مواد افیونی، و سایر واکنش های نامطلوب، و همچنین برای ارزیابی مجدد برای ایجاد اعتیاد، سوء استفاده یا سوء استفاده مجدد مورد ارزیابی قرار دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.15) مراجعه کنید]. ارتباط مکرر بین تجویز کننده، سایر اعضای تیم مراقبت های بهداشتی، بیمار، و مراقب/خانواده در طول دوره های تغییر نیازهای مسکن، از جمله تیتراسیون اولیه، مهم است. اگر سطح درد پس از تثبیت دوز افزایش یافت، قبل از افزایش دوز محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید، سعی کنید منبع افزایش درد را شناسایی کنید. اگر پس از افزایش دوز، عوارض جانبی غیرقابل قبول مرتبط با مواد افیونی مشاهده شد (از جمله افزایش درد پس از افزایش دوز)، دوز را کاهش دهید [هشدارها و اقدامات احتیاطی (5)]. دوز را برای به دست آوردن تعادل مناسب بین مدیریت درد و عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تنظیم کنید.

2.7 کاهش ایمن یا قطع محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید در بیمارانی که ممکن است از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته باشند، محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید را به سرعت کاهش ندهید یا به طور ناگهانی قطع نکنید. کاهش سریع یا قطع ناگهانی مسکن های مخدر در بیمارانی که از نظر جسمی به مواد افیونی وابسته هستند منجر به علائم جدی ترک، درد کنترل نشده و خودکشی شده است. کاهش سریع یا قطع ناگهانی مصرف نیز با تلاش‌هایی برای یافتن منابع دیگر مسکن‌های افیونی مرتبط است که ممکن است با جستجوی مواد مخدر برای سوء مصرف اشتباه گرفته شود. بیماران همچنین ممکن است سعی کنند درد یا علائم ترک خود را با مواد افیونی غیرقانونی مانند هروئین و سایر مواد درمان کنند. هنگامی که تصمیمی برای کاهش دوز یا قطع درمان در یک بیمار وابسته به مواد افیونی که محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید مصرف می‌کند، گرفته می‌شود، عوامل مختلفی باید در نظر گرفته شود، از جمله کل دوز روزانه تریاک (از جمله محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید) که بیمار مصرف کرده است، مدت زمان درمان، نوع درد تحت درمان، و ویژگی های جسمی و روانی بیمار. حصول اطمینان از مراقبت مداوم از بیمار و توافق بر سر برنامه و برنامه پیگیری مناسب به طوری که اهداف و انتظارات بیمار و ارائه دهنده روشن و واقع بینانه باشد، مهم است. هنگامی که داروهای ضد درد اپیوئیدی به دلیل مشکوک به اختلال مصرف مواد قطع می شوند، بیمار را ارزیابی و درمان کنید یا برای ارزیابی و درمان اختلال مصرف مواد مراجعه کنید. درمان باید شامل رویکردهای مبتنی بر شواهد، مانند درمان اختلال مصرف مواد افیونی به کمک دارو باشد. بیماران پیچیده با درد همراه و اختلالات مصرف مواد ممکن است از ارجاع به متخصص سود ببرند. هیچ برنامه استانداردی برای کاهش مواد افیونی وجود ندارد که برای همه بیماران مناسب باشد. عملکرد بالینی خوب یک برنامه خاص بیمار را برای کاهش تدریجی دوز مواد افیونی دیکته می کند. برای بیمارانی که محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید مصرف می‌کنند و از نظر فیزیکی وابسته به مواد افیونی هستند، برای جلوگیری از علائم ترک، کاهش دوز را با یک افزایش کوچک به اندازه کافی (مثلاً بیش از 10 تا 25 درصد از کل دوز روزانه) شروع کنید و با فاصله هر 2 تا 4 هفته، دوز را کاهش دهید. بیمارانی که برای دوره های کوتاه تری از مواد افیونی استفاده کرده اند ممکن است کاهش سریع تری را تحمل کنند. ممکن است لازم باشد که دوزهای قوت کمتری به بیمار داده شود تا یک کاهش موفقیت آمیز انجام شود. برای مدیریت درد و علائم ترک، در صورت بروز، بیمار را مرتباً ارزیابی کنید. علائم رایج ترک شامل بی قراری، اشک ریزش، رینوره، خمیازه کشیدن، تعریق، لرز، میالژی و میدریازیس است. علائم و نشانه های دیگری نیز ممکن است ایجاد شود، از جمله تحریک پذیری، اضطراب، کمردرد، درد مفاصل، ضعف، گرفتگی شکم، بی خوابی، حالت تهوع، بی اشتهایی، استفراغ، اسهال، یا افزایش فشار خون، تعداد تنفس یا ضربان قلب. در صورت بروز علائم ترک، ممکن است لازم باشد که تاپر را برای مدتی مکث کنید یا دوز ضددرد اپیوئیدی را به دوز قبلی افزایش دهید و سپس با کاهش آهسته‌تری ادامه دهید. علاوه بر این، بیماران را از نظر هرگونه تغییر در خلق و خو، ظهور افکار خودکشی یا استفاده از مواد دیگر ارزیابی کنید. هنگام مدیریت بیمارانی که مسکن های مخدر مصرف می کنند، به ویژه آنهایی که برای مدت طولانی تحت درمان قرار گرفته اند، و/یا با دوزهای بالا برای درد مزمن، اطمینان حاصل کنید که یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد، از جمله حمایت از سلامت روان (در صورت نیاز)، قبل از شروع یک کاهش درد ضددرد اپیوئیدی وجود دارد. یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد ممکن است درمان درد مزمن را بهینه کند، و همچنین به کاهش موفقیت آمیز مسکن مخدر کمک کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15)، سوء مصرف و وابستگی به مواد (9.3) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی پردردی و آلوداینیا ناشی از مواد افیونی: پردردی ناشی از مواد افیونی (OIH) زمانی رخ می دهد که یک مسکن مخدر به طور متناقضی باعث افزایش درد یا افزایش حساسیت به درد شود. در صورت مشکوک بودن به OIH، کاهش مناسب دوز ضددرد یا چرخش اوپیوئیدی فعلی را به دقت در نظر بگیرید. (5.7) افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات در بيماران مبتلا به بيماري مزمن ريوي يا در بيماران مسن، كاككتيك يا ناتوان: به طور منظم بيماران را به ويژه در زمان شروع و تيتراژ بررسي كنيد. (5.9) سندرم سروتونین: شرایط بالقوه تهدید کننده زندگی می تواند از تجویز همزمان داروی سروتونرژیک ایجاد شود. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید را قطع کنید. (5.8) نارسایی آدرنال: در صورت تشخیص، با جایگزینی فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید و بیمار را از اوپیوئید جدا کنید. (5.10) هیپوتانسیون شدید: بیماران را به طور منظم در طول شروع دوز و تیتراسیون ارزیابی کنید. از مصرف محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید در بیماران مبتلا به شوک گردش خون خودداری کنید. (5.11) خطرات استفاده در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی، آسیب به سر، یا اختلال هوشیاری: از نظر آرام‌بخشی و افسردگی تنفسی نظارت کنید. از مصرف محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید در بیماران مبتلا به اختلال هوشیاری یا کما خودداری کنید. (5.12)

5.1 خطر مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ ناشی از اشتباهات دارویی اشتباهات دوز می تواند منجر به مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ شود. از اشتباهات دوزی که ممکن است ناشی از سردرگمی بین میلی گرم و میلی لیتر در هنگام تجویز، توزیع و تجویز محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید باشد، خودداری کنید. اطمینان حاصل کنید که دوز به وضوح اعلام شده و به طور دقیق توزیع شده است. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه اندازه گیری و مصرف یا تجویز دوز صحیح محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید آموزش دهید و در هنگام اندازه گیری دوز احتیاط زیادی را به کار گیرند. به بیماران و مراقبان آموزش دهید که هنگام تجویز محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید به بیماران بزرگسال همیشه از سرنگ مدرج بسته استفاده کنند تا اطمینان حاصل شود که دوز اندازه گیری و تجویز شده است. به بیماران و مراقبین آموزش دهید که هرگز از قاشق چایخوری یا قاشق غذاخوری خانگی برای اندازه گیری دوز استفاده نکنند زیرا این وسایل اندازه گیری کافی نیستند. اطلاعات استفاده در کودکان برای محلول خوراکی NUCYNTA Collegium Pharmaceutical Inc. تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Collegium Pharmaceutical، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

5.2 اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید حاوی تاپنتادول، یک ماده کنترل شده در جدول II است. اگرچه خطر اعتیاد در هر فردی ناشناخته است، اما می تواند در بیمارانی که محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید به طور مناسب تجویز می شود، رخ دهد. اعتیاد می تواند در دوزهای توصیه شده و در صورت سوء استفاده یا سوء استفاده از دارو رخ دهد. خطر مصرف بیش از حد مواد افیونی یا مرگ ناشی از مصرف بیش از حد با دوزهای بالاتر مواد افیونی افزایش می یابد و این خطر در طول دوره درمان ادامه می یابد. در مطالعات پس از بازاریابی، اعتیاد، سوء استفاده، استفاده نادرست و مصرف بیش از حد مواد مخدر کشنده و غیرکشنده در بیماران با مصرف طولانی مدت مواد افیونی مشاهده شد [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. قبل از تجویز محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید، خطر اعتیاد، سوء مصرف یا سوء مصرف هر بیمار را ارزیابی کنید و همه بیمارانی که محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید دریافت می کنند را برای ایجاد این رفتارها و شرایط ارزیابی کنید. خطرات در بیماران با سابقه شخصی یا خانوادگی سوء مصرف مواد (از جمله سوء مصرف مواد مخدر یا الکل یا اعتیاد) یا بیماری روانی (مانند افسردگی اساسی) افزایش می یابد. با این حال، پتانسیل این خطرات نباید از مدیریت صحیح درد در هر بیمار ممانعت کند. برای بیماران در معرض خطر ممکن است مواد افیونی مانند محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید تجویز شود، اما استفاده در چنین بیمارانی مستلزم مشاوره شدید در مورد خطرات و استفاده صحیح از محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید همراه با ارزیابی مجدد مکرر برای علائم اعتیاد، سوء مصرف و استفاده نادرست است. توصیه یا تجویز یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی را در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مواد افیونی برای استفاده غیرپزشکی جستجو می شوند و در معرض انحراف از استفاده قانونی تجویز شده هستند. این خطرات را هنگام تجویز یا توزیع محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید در نظر بگیرید. راهبردهای کاهش این خطرات شامل تجویز دارو در کمترین مقدار مناسب و توصیه به بیمار برای نگهداری دقیق دارو در طول دوره درمان و دفع صحیح داروی استفاده نشده است. برای اطلاع از نحوه جلوگیری و تشخیص سوء استفاده یا انحراف از این محصول، با هیئت صدور مجوز حرفه ای ایالتی یا مرجع مواد تحت کنترل دولتی تماس بگیرید.

5.3 افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، افسردگي تنفسي شديد، تهديد كننده يا كشنده حتي در صورت استفاده از مواد افيوني گزارش شده است. افسردگی تنفسی، اگر فورا تشخیص داده نشود و درمان نشود، ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. مدیریت افسردگی تنفسی بسته به وضعیت بالینی بیمار ممکن است شامل مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی و استفاده از داروهای معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی باشد [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید] احتباس دی اکسید کربن (CO2) ناشی از افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی می تواند اثرات آرام بخش مواد افیونی را تشدید کند. در حالی که دپرسیون تنفسی جدی، تهدید کننده زندگی یا کشنده می تواند در هر زمانی در طول استفاده از محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید رخ دهد، این خطر در طول شروع درمان یا پس از افزایش دوز بیشتر است. برای کاهش خطر افسردگی تنفسی، دوز مناسب و تیتراسیون محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید ضروری است [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. تخمین بیش از حد دوز محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید هنگام تبدیل بیماران از یک فرآورده مخدر دیگر می تواند منجر به مصرف بیش از حد دوز کشنده در اولین دوز شود. مصرف تصادفی حتی یک دوز محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید، به ویژه توسط کودکان، می تواند منجر به افسردگی تنفسی و مرگ ناشی از مصرف بیش از حد تاپنتادول شود. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه تشخیص افسردگی تنفسی آموزش دهید و بر اهمیت تماس با 911 یا دریافت فوری کمک پزشکی اورژانسی در صورت مصرف بیش از حد شناخته شده یا مشکوک تاکید کنید. مواد افیونی می توانند باعث اختلالات تنفسی مرتبط با خواب از جمله آپنه مرکزی خواب (CSA) و هیپوکسمی مرتبط با خواب شوند. مصرف مواد افیونی خطر ابتلا به CSA را به صورت وابسته به دوز افزایش می دهد. در بیمارانی که با CSA مراجعه می‌کنند، کاهش دوز مواد افیونی را با استفاده از بهترین روش‌ها برای کاهش اپیوئیدها در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید. دسترسی بیمار به داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی، بیماران و مراقبان را در مورد عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن) آگاه کنید. در مورد اهمیت دسترسی به یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی بحث کنید، به خصوص اگر بیمار دارای عوامل خطر برای مصرف بیش از حد اوردوز باشد (مانند مصرف همزمان داروهای مضعف CNS، سابقه اختلال مصرف مواد افیونی یا مصرف بیش از حد مواد مخدر) یا اگر اعضای خانواده (از جمله کودکان) یا سایر تماس های نزدیک در معرض خطر مصرف بیش از حد یا مصرف تصادفی مواد افیونی باشند. وجود عوامل خطر برای مصرف بیش از حد نباید از مدیریت درد در هیچ بیمار جلوگیری کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.4) مراجعه کنید]. در مورد گزینه های بدست آوردن یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (به عنوان مثال، نسخه، بدون نسخه، یا به عنوان بخشی از یک برنامه مبتنی بر جامعه) بحث کنید. تفاوت های مهمی بین عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی وجود دارد، مانند مسیر تجویز، قدرت محصول، محدوده سنی تایید شده بیمار و فارماکوکینتیک. قبل از توصیه یا تجویز چنین عاملی، همانطور که در برچسب تایید شده برای آن محصولات ذکر شده است، با این تفاوت ها آشنا باشید. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه تشخیص افسردگی تنفسی و نحوه استفاده از یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی برای درمان اورژانسی مصرف بیش از حد مواد افیونی آموزش دهید. بر اهمیت تماس با 911 یا دریافت کمک پزشکی اورژانسی تاکید کنید، حتی اگر یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی تجویز شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.4)، مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید].

5.4 خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ ممکن است ناشی از مصرف همزمان محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید با بنزودیازپین ها و/یا سایر داروهای تضعیف کننده CNS، از جمله الکل (مانند داروهای ضد بنزودیاز، داروهای غیر بنزودیاز، داروهای ضد اکسی هیدروژنیک/پین) باشد. آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، بیهوش کننده های عمومی، داروهای ضد روان پریشی، گاباپنتینوئیدها [گاباپنتین یا پره گابالین] و سایر مواد افیونی). به دلیل این خطرات، تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با استفاده از مسکن‌های مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. به دلیل خواص دارویی مشابه، منطقی است که خطر مشابهی را با استفاده همزمان از سایر داروهای مضعف CNS با داروهای ضد درد اپیوئیدی انتظار داشته باشیم [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. اگر تصمیم به تجویز بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS به همراه مسکن مخدر گرفته شده است، کمترین دوز موثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید. در بیمارانی که قبلاً مسکن اپیوئیدی دریافت می‌کنند، دوز اولیه بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS را کمتر از آنچه در غیاب یک اپیوئید نشان داده شده است تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی آن را تیتر کنید. اگر در بيماري كه قبلاً بنزوديازپين يا ساير داروهاي مضعف CNS مصرف مي‌كند، داروي ضددرد شبه افيوني شروع شود، دوز اوليه كمتري از مسكن اپيوييدي را تجويز كنيد و بر اساس پاسخ باليني آن را تيتر كنيد. بیماران و مراقبان را از این تعامل بالقوه آگاه کنید و آنها را در مورد علائم و نشانه های افسردگی تنفسی (از جمله آرام بخش) آموزش دهید. اگر مصرف همزمان ضروری است، توصیه یا تجویز نالوکسان را برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. هنگام استفاده از محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید همراه با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS (از جمله الکل و داروهای غیرقانونی) به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات افسردگی و آرامبخشی تنفسی توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS مشخص نشده است، از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند. بیماران را از نظر خطر اختلالات مصرف مواد، از جمله سوء مصرف و سوء مصرف مواد افیونی، غربالگری کنید و به آنها در مورد خطر مصرف بیش از حد و مرگ مرتبط با استفاده از داروهای مضعف CNS اضافی از جمله الکل و داروهای غیرقانونی هشدار دهید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5.5 سندرم ترک مواد افیونی نوزادان استفاده از محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید برای مدت طولانی در دوران بارداری می تواند منجر به ترک اعتیاد در نوزاد شود. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان، بر خلاف سندرم ترک مواد افیونی در بزرگسالان، در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد و نیاز به مدیریت بر اساس پروتکل های توسعه یافته توسط متخصصان نوزادان دارد. نوزادان را از نظر علائم سندرم ترک مواد افیونی نوزادی مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. به زنان باردار که برای مدت طولانی از مواد افیونی استفاده می کنند در مورد خطر ابتلا به سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادی توصیه کنید و اطمینان حاصل کنید که درمان مناسب در دسترس خواهد بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.6 استراتژی ارزیابی و کاهش خطر ضددردهای مواد افیونی (REMS) برای اطمینان از اینکه مزایای مسکن های مخدر بر خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده بیشتر است، سازمان غذا و دارو (FDA) به یک استراتژی ارزیابی و کاهش خطر (REMS) برای این محصولات نیاز دارد. بر اساس الزامات REMS، شرکت‌های دارویی دارای محصولات ضددرد اپیوئیدی تایید شده باید برنامه‌های آموزشی مطابق با REMS را در اختیار ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی قرار دهند. تجویز کنندگان به شدت تشویق می شوند تا همه موارد زیر را انجام دهند: یک برنامه آموزشی مطابق با REMS ارائه شده توسط یک ارائه دهنده معتبر آموزش مداوم (CE) یا برنامه آموزشی دیگری که شامل تمام عناصر طرح آموزشی FDA برای ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی درگیر در مدیریت یا حمایت از بیماران مبتلا به درد است را تکمیل کنید. در مورد استفاده ایمن، خطرات جدی، و نگهداری و دفع مناسب مسکن های مخدر با بیماران و/یا مراقبان آنها هر بار که این داروها تجویز می شوند، بحث کنید. راهنمای مشاوره بیمار (PCG) را می توان در این پیوند دریافت کرد: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCD. به بیماران و مراقبان آنها بر اهمیت خواندن راهنمای دارویی که هر بار که یک مسکن مخدر برای آنها تجویز می شود از داروساز خود دریافت می کنند، تأکید کنید. استفاده از ابزارهای دیگر را برای بهبود ایمنی بیمار، خانواده و جامعه در نظر بگیرید، مانند توافق نامه های بیمار و تجویز کننده که مسئولیت های بیمار و تجویز کننده را تقویت می کند. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد ضددرد اپیوئیدی REMS و برای لیستی از REMS CME/CE معتبر، با شماره 1-800-503-0784 تماس بگیرید یا به www.opioidanalgesicrems.com وارد شوید. طرح FDA را می توان در www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint یافت.

5.7 پردردی ناشی از مواد افیونی و آلودینیا پردردی ناشی از مواد افیونی (OIH) زمانی رخ می دهد که یک ضد درد اپیوئیدی به طور متناقضی باعث افزایش درد یا افزایش حساسیت به درد شود. این شرایط با تحمل متفاوت است، که نیاز به افزایش دوز مواد افیونی برای حفظ یک اثر تعریف شده است [به وابستگی (9.3) مراجعه کنید]. علائم OIH عبارتند از (اما ممکن است محدود به آن نباشد) افزایش سطح درد با افزایش دوز مواد افیونی، کاهش سطح درد پس از کاهش دوز مواد افیونی، یا درد ناشی از محرک های معمولی غیر دردناک (آلوداینیا). این علائم تنها در صورتی ممکن است OIH را نشان دهند که هیچ مدرکی دال بر پیشرفت بیماری زمینه ای، تحمل به مواد افیونی، ترک مواد افیونی یا رفتار اعتیادآور وجود نداشته باشد. موارد OIH گزارش شده است، هم با استفاده کوتاه مدت و هم طولانی مدت از مسکن های مخدر. اگرچه مکانیسم OIH به طور کامل شناخته نشده است، مسیرهای بیوشیمیایی متعددی دخیل هستند. ادبیات پزشکی وجود یک معقول بیولوژیکی قوی بین مسکن های مخدر و OIH و آلوداینیا را نشان می دهد. اگر بیمار مشکوک به تجربه OIH است، به دقت کاهش دوز ضددرد یا چرخش اپیوئیدی فعلی را به دقت در نظر بگیرید (به طور ایمن بیمار را به یک گروه دیگر از مواد افیونی تغییر دهید) [به دوز و نحوه تجویز (2.6)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید.

5.8 سندرم سروتونین با مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک مواردی از سندرم سروتونین، یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی، در طول مصرف همزمان تاپنتادول با داروهای سروتونرژیک گزارش شده است. داروهای سروتونرژیک عبارتند از: مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر روی سروتونرژیک تأثیر می‌گذارند، سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونرژیک، ترازوپینون خاص (e). شل کننده ها (به عنوان مثال، سیکلوبنزاپرین، متاکسالون) و داروهایی که باعث اختلال می شوند متابولیسم سروتونین (از جمله مهارکننده های مونوآمین اکسیداز، چه آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و هم سایرین، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. این ممکن است در محدوده دوز توصیه شده رخ دهد. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند، هایپررفلکسی، ناهماهنگی، سفتی، استفراغ، ادرار، ادرار) و/یا علائم ناهماهنگی، ادرار ادراری باشد. اسهال) و می تواند کشنده باشد. شروع علائم معمولاً طی چند ساعت تا چند روز پس از مصرف همزمان رخ می دهد، اما ممکن است دیرتر از آن نیز رخ دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید را قطع کنید.

5.9 افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات در بيماران مبتلا به بيماري مزمن ريوي يا در بيماران مسن، كاهكتيو يا ناتوان استفاده از محلول خوراكي تاپنتادول هيدروكلريد در بيماران مبتلا به آسم برونشيال حاد يا شديد در محيط بدون نظارت يا در غياب تجهيزات ضد احياء است. بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی: بیماران تحت درمان با محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید مبتلا به بیماری انسدادی مزمن ریوی یا کورپولمونال، و کسانی که دارای ذخیره تنفسی قابل توجهی کاهش یافته، هیپوکسی، هیپرکاپنیا، یا افسردگی تنفسی از قبل موجود هستند، در معرض افزایش خطر کاهش نیروی تنفسی از جمله آپنه هستند، حتی در دوزهای توصیه شده از محلول هیدروکلورزآلاید (تاپنات). هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)]. بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان: افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی بیشتر در بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان رخ می دهد زیرا ممکن است در مقایسه با بیماران جوانتر و سالم تر، فارماکوکینتیک یا کلیرانس آنها تغییر کرده باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. به طور منظم بیماران را ارزیابی کنید، به ویژه هنگام شروع و تیتر کردن محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید و زمانی که محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید همزمان با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند داده می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.4)، تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. روش دیگر، استفاده از مسکن های غیر مخدر در این بیماران را در نظر بگیرید.

5.10 نارسایی آدرنال مواردی از نارسایی آدرنال با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از یک ماه می باشد. تظاهر نارسایی آدرنال ممکن است شامل علائم و نشانه های غیر اختصاصی از جمله تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین باشد. در صورت مشکوک بودن به نارسایی آدرنال، در اسرع وقت با آزمایش های تشخیصی، تشخیص را تایید کنید. اگر نارسایی آدرنال تشخیص داده شد، با دوزهای جایگزین فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید. بیمار را از مواد افیونی جدا کنید تا عملکرد آدرنال بهبود یابد و درمان کورتیکواستروئید را تا بهبود عملکرد آدرنال ادامه دهید. سایر مواد افیونی ممکن است آزمایش شوند زیرا برخی موارد استفاده از یک مخدر دیگر را بدون عود نارسایی آدرنال گزارش کرده اند. اطلاعات موجود هیچ گونه افیونی خاصی را که بیشتر با نارسایی آدرنال مرتبط است شناسایی نمی کند.

5.11 افت فشار خون شدید محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید ممکن است باعث افت فشار خون شدید از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک و سنکوپ در بیماران سرپایی شود. در بیمارانی که توانایی آنها در حفظ فشار خون قبلاً به دلیل کاهش حجم خون یا تجویز همزمان برخی داروهای مضعف CNS (مانند فنوتیازین ها یا بیهوشی های عمومی) به خطر افتاده است، افزایش می یابد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. پس از شروع یا تیتر کردن دوز محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید، این بیماران را به طور منظم از نظر علائم افت فشار خون ارزیابی کنید. در بیماران مبتلا به شوک گردش خون، محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید ممکن است باعث اتساع عروق شود که می تواند برون ده قلبی و فشار خون را بیشتر کاهش دهد. از مصرف محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید در بیماران مبتلا به شوک گردش خون خودداری کنید.

5.12 خطرات استفاده در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی، آسیب به سر، یا اختلال هوشیاری در بیمارانی که ممکن است مستعد اثرات داخل جمجمه ای احتباس CO2 باشند (مثلاً کسانی که شواهدی از افزایش فشار داخل جمجمه ای دارند یا محلول هیدروکلوراید درایو مغز یا تومورهای مغزی منجر به کاهش می شود)، احتباس CO2 می تواند بیشتر باشد افزایش فشار داخل جمجمه این بیماران را از نظر علائم آرامبخشی و افسردگی تنفسی، به ویژه در هنگام شروع درمان با محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید، تحت نظر بگیرید. مواد افیونی همچنین ممکن است سیر بالینی را در بیمار مبتلا به آسیب سر پنهان کند. از مصرف محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید در بیماران مبتلا به اختلال هوشیاری یا کما خودداری کنید.

5.13 خطرات عوارض گوارشی محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید در بیماران مبتلا به انسداد شناخته شده یا مشکوک دستگاه گوارش، از جمله ایلئوس فلج، منع مصرف دارد. تاپنتادول موجود در محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید ممکن است باعث اسپاسم اسفنکتر اودی شود. مواد افیونی ممکن است باعث افزایش آمیلاز سرم شوند. بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی، از جمله پانکراتیت حاد را برای تشدید علائم به طور منظم ارزیابی کنید. مواردی از اختلال عملکرد مری ناشی از مواد افیونی (OIED) در بیماران مصرف کننده مواد افیونی گزارش شده است. خطر OIED ممکن است با افزایش دوز و/یا مدت مواد افیونی افزایش یابد. به طور منظم بیماران را از نظر علائم و نشانه های OIED (مانند دیسفاژی، نارسایی، درد قفسه سینه غیر قلبی) ارزیابی کنید و در صورت لزوم، درمان با مواد مخدر را مطابق بالینی مناسب تنظیم کنید [به فارماکودینامیک (12.2) مراجعه کنید].

5.14 افزایش خطر تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی تاپنتادول موجود در محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید ممکن است دفعات تشنج را در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج افزایش دهد و ممکن است خطر بروز تشنج در سایر محیط های بالینی مرتبط با تشنج را افزایش دهد. در طول درمان با محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید، بیماران با سابقه اختلالات تشنج را به طور منظم برای کنترل تشنج ارزیابی کنید.

5.15 قطع مصرف محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید را در بیمارانی که از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند به سرعت کاهش ندهید یا به طور ناگهانی آن را قطع نکنید. هنگام قطع محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید در یک بیمار وابسته به جسم، به تدریج دوز را کاهش دهید. کاهش سریع تاپنتادول در یک بیمار وابسته به مواد افیونی ممکن است منجر به سندرم ترک و بازگشت درد شود [به دوز و نحوه تجویز (2.6)، سوء مصرف و وابستگی به دارو (9.3) مراجعه کنید]. علاوه بر این، از استفاده از آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، نالبوفین و بوتورفانول) یا آگونیست های جزئی (مانند بوپرنورفین) در بیمارانی که یک مسکن آگونیست کامل اوپیوئیدی، از جمله محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید دریافت می کنند، خودداری کنید. در این بیماران، ضددردهای آگونیست/آنتاگونیست مختلط و آگونیست جزئی ممکن است اثر ضد درد را کاهش داده و/یا علائم ترک را تسریع کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5.16 خطرات ناشی از رانندگی و کار با ماشین آلات محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید ممکن است توانایی های ذهنی یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام فعالیت های بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را مختل کند. به بیماران هشدار دهید که از رانندگی یا کار با ماشین آلات خطرناک خودداری کنند، مگر اینکه نسبت به اثرات محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید تحمل کنند و بدانند که چگونه به دارو واکنش نشان خواهند داد.

5.17 تداخلات با الکل، سایر مواد افیونی و داروهای سوء مصرف به دلیل فعالیت آگونیست مو-افیونی، ممکن است انتظار می رود محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید هنگامی که همراه با الکل، سایر مواد افیونی یا داروهای غیرقانونی استفاده می شود، اثرات افزایشی داشته باشد که باعث افسردگی سیستم اعصاب مرکزی، کاهش فشار خون، افسردگی شدید و مرگ و میر سیستم عصبی مرکزی می شود. تعاملات (7)]. به بیماران آموزش دهید که در حین درمان با محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید، از مصرف نوشیدنی های الکلی یا محصولات بدون نسخه یا بدون نسخه حاوی الکل، سایر مواد افیونی یا داروهای سوء مصرف استفاده نکنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5.18 خطر مسمومیت در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یک مطالعه با محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید در افراد مبتلا به نارسایی کبدی غلظت سرمی بالاتری از تاپنتادول را نسبت به افراد با عملکرد طبیعی کبد نشان داد. از مصرف محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی خودداری کنید. دوز محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید را در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی کاهش دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هنگام دریافت محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید، بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی را از نظر افسردگی تنفسی و سیستم عصبی مرکزی به طور منظم ارزیابی کنید.

5.19 خطر مسمومیت در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی استفاده از محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی به دلیل تجمع متابولیت ایجاد شده توسط گلوکورونیداسیون تاپنتادول توصیه نمی شود. ارتباط بالینی متابولیت افزایش یافته مشخص نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

جدول 2 شامل تداخلات دارویی مهم با محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید است. جدول 2 تداخلات دارویی مهم بالینی با محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) تأثیر بالینی: به دلیل اثر افزودنی فارماکولوژیک، مصرف همزمان بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS از جمله الکل، خطر افسردگی تنفسی، آرامبخشی عمیق، کما و مرگ را افزایش می دهد [هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)]. مداخله: تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. دوزها و مدت زمان را به حداقل مورد نیاز محدود کنید. بیماران و مراقبان را از این تعامل بالقوه آگاه کنید و آنها را در مورد علائم و نشانه های افسردگی تنفسی (از جمله آرام بخش) آموزش دهید. اگر مصرف همزمان ضمانت دارد، توصیه یا تجویز بیش از حد مواد افیونی را در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.4) مراجعه کنید]. مثال ها: بنزودیازپین ها و سایر آرام بخش ها/ خواب آورها، ضد اضطراب ها، آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، داروهای بیهوشی عمومی، داروهای ضد روان پریشی، گاباپنتینوئیدها (گاباپنتین یا پره گابالین)، سایر مواد افیونی، الکل. اثرات بالینی داروهای سروتونرژیک: مصرف همزمان مواد افیونی با سایر داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر می گذارند منجر به سندرم سروتونین شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. مداخله: اگر مصرف همزمان ضروری است، بیمار را به طور مکرر بررسی کنید، به ویژه در زمان شروع درمان و تنظیم دوز. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید را قطع کنید. مثال ها: مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی‌نفرین (SNRIs)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونین تأثیر می‌گذارند (مانند، ترامادولادون عضلانی خاص، ترامادولادازپین، عضلانی خاص، میرتازاپین). سیکلوبنزاپرین، متاکسالون)، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) (آنهایی که برای درمان در نظر گرفته شده اند) اختلالات روانپزشکی و همچنین سایر موارد، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی). تاثیر بالینی مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs): تداخلات MAOI با مواد افیونی ممکن است به صورت سندرم سروتونین یا سمیت مواد افیونی (مانند افسردگی تنفسی، کما) ظاهر شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] مداخله: از محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید در بیمارانی که از MAOI استفاده می کنند یا تا 14 روز پس از قطع چنین درمانی استفاده نکنید. اگر استفاده فوری از مواد افیونی ضروری است، از دوزهای آزمایشی و تیتراژ مکرر دوزهای کوچک دیگر مواد افیونی (مانند اکسی کدون، هیدروکودون، اکسی مورفون، هیدروکودون یا بوپرنورفین) برای درمان درد استفاده کنید و در عین حال فشار خون و علائم و نشانه های CNS و افسردگی تنفسی را به دقت بررسی کنید. مثال ها: فنلزین، ترانیل سیپرومین، لینزولید مخلوط آگونیست/آنتاگونیست و آگونیست جزئی ضددردهای اپیوئیدی تأثیر بالینی: ممکن است اثر ضددردی محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید را کاهش دهد و/یا علائم ترک را تسریع کند. مداخله: از مصرف همزمان خودداری شود. مثال‌ها: بوتورفانول، نالبوفین، پنتازوسین، بوپرنورفین شل‌کننده‌های عضلانی تأثیر بالینی: تاپنتادول ممکن است عملکرد انسداد عصبی-عضلانی شل کننده های عضله اسکلتی را افزایش داده و باعث افزایش درجه ای از افسردگی تنفسی شود. مداخله: از آنجایی که افسردگی تنفسی ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد، دوز محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید و/یا شل کننده عضلانی را در صورت لزوم کاهش دهید. با توجه به خطر ابتلا به افسردگی تنفسی با استفاده همزمان از شل‌کننده‌های عضلانی اسکلتی و مواد افیونی، توصیه یا تجویز یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی را در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.4) مراجعه کنید. مثال‌ها: سیکلوبنزاپرین، دیورتیک‌های متاکسالون تأثیر بالینی: مواد افیونی می توانند اثربخشی دیورتیک ها را با تحریک ترشح هورمون ضد ادرار کاهش دهند. مداخله: بیماران را از نظر علائم کاهش ادرار و/یا اثرات بر فشار خون ارزیابی کنید و در صورت نیاز دوز دیورتیک را افزایش دهید. اثرات بالینی داروهای آنتی کولینرژیک: مصرف همزمان داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است خطر احتباس ادرار و/یا یبوست شدید را افزایش دهد که ممکن است منجر به ایلئوس فلج شود. مداخله: هنگام استفاده همزمان از محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید با داروهای آنتی کولینرژیک، بیماران را از نظر علائم احتباس ادرار یا کاهش تحرک معده ارزیابی کنید. تأثیر بالینی الکل، سایر مواد افیونی و داروهای سوء مصرف: با توجه به فعالیت آگونیست مو-افیونی، محلول خوراکی هیدروکلراید تاپنتادول ممکن است انتظار داشته باشد که هنگام استفاده همراه با الکل، سایر اپیوئیدها یا داروهای غیرقانونی که باعث افسردگی سیستم عصبی مرکزی، افسردگی تنفسی، افت فشار خون و آرامبخشی عمیق، کما یا مرگ می شوند، اثرات افزایشی داشته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. مداخله: به بیماران آموزش دهید که در حین درمان با محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید از مصرف نوشیدنی های الکلی یا استفاده از محصولات تجویزی یا بدون نسخه حاوی الکل، سایر مواد افیونی یا داروهای سوء مصرف کننده خودداری کنند. مثال‌ها: الکل، سایر مواد افیونی، داروهای غیرقانونی ضددردهای آگونیست/آنتاگونیست مختلط و آگونیست جزئی: از مصرف با محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید خودداری کنید زیرا اثر ضد درد محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید را کاهش می دهند یا علائم ترک را تسریع می کنند. (7)

عوارض جانبی زیر در بخش‌های دیگر مورد بحث قرار گرفته یا با جزئیات بیشتر توضیح داده شده است: اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] تداخلات با بنزودیازپین CNS یا سایر داروهای افسردگی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] (5.5)] پردردی و آلودینیا ناشی از مواد افیونی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] سروتونین سندرم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] نارسایی آدرنال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] فشار خون شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]] عوارض جانبی دستگاه گوارش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی [13] هشدارها و هشدارها توجه کنید. (5.14)] قطع مصرف [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی در بزرگسالان (بروز ≥10%) بود: حالت تهوع، سرگیجه، استفراغ و خواب آلودگی. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، تماس بگیرید. ANI Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-855-204-1431 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 کارآزمایی‌های بالینی تجربه بزرگسالان از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بر اساس داده‌های 9 مطالعه فاز 2/3 که دوزهای متعدد (هفت دارونما و/یا کنترل‌شده با فعال، یک مطالعه ایمنی غیرکنترل‌شده و یک مطالعه ایمنی کنترل‌شده فعال فاز 3) را انجام دادند، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (که با ≥10٪ در هر گروه دوز تاپنتادول هیدروکلراید گزارش شده است) عبارت بودند از: تهوع، تهوع، استفراغ و تهوع. شایع‌ترین دلایل قطع مصرف به دلیل واکنش‌های جانبی در مطالعات ذکر شده در بالا (گزارش‌شده توسط ≥1٪ در هر گروه دوز تاپنتادول هیدروکلراید) سرگیجه (2.6٪ در مقابل 0.5٪)، تهوع (2.3٪ در مقابل 0.6٪)، استفراغ (1.4٪ در مقابل 1.0٪ در مقابل 0.2٪) بود. و سردرد (0.9٪ در مقابل 0.2٪) برای بیماران تاپنتادول هیدروکلراید و دارونما به ترتیب. هفتاد و شش درصد از بیماران تحت درمان با تاپنتادول هیدروکلراید از 9 مطالعه، عوارض جانبی را تجربه کردند. تاپنتادول هیدروکلراید در مطالعات با دوز چندگانه، فعال یا کنترل شده با دارونما، یا مطالعات غیرکنترل شده (n = 2178)، در مطالعات تک دوز (n = 870)، در مطالعات با برچسب باز (n = 483) و در مطالعات فاز 1 (n = 597) مورد مطالعه قرار گرفت. از این تعداد، 2034 بیمار با دوزهای 50 تا 100 میلی گرم تاپنتادول هیدروکلراید هر 4 تا 6 ساعت تحت درمان قرار گرفتند. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض تاپنتادول هیدروکلراید در 3161 بیمار، از جمله 449 بیمار به مدت 45 روز است. تاپنتادول هیدروکلراید در درجه اول در مطالعات کنترل شده با دارونما و فعال مورد مطالعه قرار گرفت (به ترتیب 2266 و 2944 نفر). جمعیت 18 تا 85 سال (میانگین سنی 46 سال)، 68 درصد زن، 75 درصد سفید پوست و 67 درصد بعد از عمل بودند. اکثر بیماران دوزهای تاپنتادول هیدروکلراید 50 میلی گرم، 75 میلی گرم یا 100 میلی گرم را هر 4 تا 6 ساعت دریافت کردند. جدول 1 واکنش های نامطلوب گزارش شده توسط ≥1٪ از بیماران تحت درمان با تاپنتادول هیدروکلراید در هفت فاز 2/3 با دارونما و/یا اکسی کدون کنترل شده، یک غیر کنترل شده، و یک فاز 3 کنترل شده با اکسی کدون ایمنی، سیستم مطالعاتی چندگانه ClOD-Dose Tapentadol Hydrochloride 21 mg – 120 mg (n = 2178) % دارونما (n = 619) % اختلالات گوارشی تهوع 30 13 استفراغ 18 4 یبوست 8 3 خشکی دهان 4 <1 سوء هاضمه 2 <1 اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف خستگی 3 <1 احساس گرما 1 <1 عفونت ها و هجوم نازوفارنژیت 1 <1 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 1 <1 عفونت دستگاه ادراری 1 <1 دستگاه ادراری تغذیه ناخوشایند اختلالات سرگیجه 24 8 خواب آلودگی 15 3 لرزش 1 <1 بی حالی 1 <1 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 2 <1 حالت گیجی 1 0 رویاهای غیرطبیعی 1 <1 اضطراب 1 <1 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی خارش 5 1 هیپرهیدروزیس 3 <1 خارش عمومی 3 <1 راش 1 <1 اختلالات عروقی 1 <1 اختلالات عروقی گرگرفتگی کمتر از 1 بروز می کند. بیماران تحت درمان با تاپنتادول هیدروکلراید در داده های ایمنی تلفیقی از نه مرحله بالینی 2/3 مطالعات: اختلالات قلبی: افزایش ضربان قلب، ضربان قلب کاهش یافته اختلالات چشمی: اختلال بینایی اختلالات گوارشی: ناراحتی شکمی، اختلال در تخلیه معده اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: تحریک پذیری، ادم، سندرم ترک دارو، احساس مستی اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت بیش از حد سرمایه گذاری افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: انقباضات غیرارادی عضلات، احساس سنگینی اختلالات سیستم عصبی: کم هوشی، پارستزی، اختلال در توجه، آرام بخشی، دیس آرتری، سطح هوشیاری افسرده، اختلال حافظه، آتاکسی، پیش سنکوپ، سنکوپ، هماهنگی غیرطبیعی، تشنج اختلالات روانپزشکی: خلق سرخوشی، بی نظمی، بی قراری، بیقراری، اختلالات عصبی، اختلالات عصبی و ناهنجاری: تزلزل ادرار، پولاکیوری اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: کاهش اشباع اکسیژن، سرفه، تنگی نفس، افسردگی تنفسی اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: کهیر اختلالات عروقی: کاهش فشار خون در داده‌های ایمنی جمع‌آوری‌شده، بروز کلی واکنش‌های جانبی با افزایش دوز تاپنتادول هیدروکلراید افزایش می‌یابد، و همچنین درصد بیماران با واکنش‌های جانبی تهوع، سرگیجه، استفراغ، خواب‌آلودگی و خارش افزایش می‌یابد. اطلاعات استفاده در کودکان برای محلول خوراکی NUCYNTA Collegium Pharmaceutical Inc. تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Collegium Pharmaceutical، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی اضافی زیر در طول استفاده پس از تایید تاپنتادول شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: اسهال اختلالات سیستم عصبی: سردرد اختلالات روانپزشکی: توهم، افکار خودکشی، حمله پانیک اختلالات قلبی: تپش قلب سندرم سروتونین: مواردی از سندرم سروتونین، یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی، در هنگام مصرف همزمان مواد افیونی با داروهای سروتونرژیک گزارش شده است. نارسایی آدرنال: مواردی از نارسایی آدرنال با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از یک ماه می باشد. آنافیلاکسی: آنافیلاکسی با مواد موجود در محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید گزارش شده است. کمبود آندروژن: موارد کمبود آندروژن با استفاده از مواد افیونی برای مدت طولانی رخ داده است [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. پردردی و آلوداینیا: مواردی از پردردی و آلوداینیا با درمان با مواد افیونی با هر مدت زمانی گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی: مواردی از هیپوگلیسمی در بیماران مصرف کننده مواد افیونی گزارش شده است. بیشتر گزارش ها در بیمارانی بود که حداقل یک عامل خطر مستعد کننده (مثلاً دیابت) داشتند. اختلال عملکرد مری ناشی از مواد افیونی (OIED): موارد OIED در بیمارانی که مواد افیونی مصرف می‌کنند گزارش شده است و ممکن است در بیمارانی که دوزهای بالاتری از مواد افیونی مصرف می‌کنند، و/یا در بیمارانی که طولانی‌مدت تریاک مصرف می‌کنند، بیشتر رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]. واکنش‌های نامطلوب ناشی از مطالعات مشاهده‌ای یک مطالعه کوهورت مشاهده‌ای آینده‌نگر خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده را در بیمارانی که شروع به استفاده طولانی‌مدت از مسکن‌های افیونی Schedule II بین سال‌های 2017 تا 2021 کرده‌اند، برآورد کرد. شرکت کنندگان در مطالعه که در یک یا چند تجزیه و تحلیل گنجانده شده بودند حداقل به مدت یک سال در برنامه های بیمه یا سیستم های بهداشتی انتخاب شده ثبت نام کرده بودند، حداقل یک پیامد را در ابتدا نداشتند، حداقل تعداد ارزیابی های بعدی را تکمیل کردند، و یا: 1) نسخه های ضددرد اپیوئیدی طولانی مدت/طولانی اثر را طی یک دوره 90 روزه پر کردند (978=n). یا 2) هر گونه نسخه ضددرد مواد افیونی جدول II را که حداقل 70 روز از 90 روز را پوشش می دهد (1244=n) پر کرده است. آنهایی که شامل می شوند نیز در 6 ماه گذشته هیچ گونه مواد افیونی واجد شرایط را توزیع نکرده بودند. بیش از 12 ماه: تقریباً 1٪ تا 6٪ از شرکت کنندگان در دو گروه به تازگی معیارهای اعتیاد را برآورده کردند، همانطور که با دو معیار مبتنی بر مصاحبه معتبر اختلال مصرف مواد افیونی متوسط ​​تا شدید بر اساس معیارهای راهنمای تشخیصی و آماری اختلالات روانی، نسخه پنجم (DSM-5) معیارها، و تقریباً 9٪ و 22٪ معیارهای جدید برای شرکت کنندگان به طور همزمان ارزیابی شد. سوء مصرف و سوء استفاده از مواد افیونی [تعریف شده در سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی (9.2)]، به ترتیب، همانطور که با یک ابزار خود گزارش معتبر اندازه گیری شد. یک مطالعه کوهورت مشاهده ای گذشته نگر، خطر ابتلا به مواد افیونی مربوط به مصرف بیش از حد یا مرگ ناشی از مصرف بیش از حد مواد افیونی را در بیماران با استفاده طولانی مدت جدید از مسکن های اپیوئیدی برنامه دوم از سال 2006 تا 2016 تخمین زد (n=220249). بیماران شامل حداقل 9 ماه در یکی از دو برنامه بیمه تجاری، یک برنامه مراقبت مدیریت شده، یا یک برنامه مدیکید ثبت نام کرده بودند. استفاده طولانی‌مدت جدید به‌عنوان داشتن نسخه‌های ضددرد مواد افیونی برنامه دوم که حداقل 70 روز را در 3 ماه قبل از ورود به مطالعه پوشش می‌دهد و هیچ‌یک در طول 6 ماه قبل تعریف نشده است. بیماران در صورت مصرف بیش از حد مواد افیونی در 9 ماه قبل از ورود به مطالعه از مطالعه حذف شدند. اوردوز با استفاده از یک الگوریتم معتبر مبتنی بر کد پزشکی با پیوند به پایگاه داده شاخص ملی مرگ اندازه گیری شد. برآوردهای وقوع تجمعی 5 ساله برای مصرف بیش از حد مواد افیونی یا مرگ ناشی از مصرف بیش از حد مواد افیونی از حدود 1.5٪ تا 4٪ در سراسر سایت های مورد مطالعه متغیر بود، که تنها اولین رویداد در طول پیگیری است. تقریباً 17 درصد از اولین مصرف بیش از حد مواد افیونی مشاهده شده در کل دوره مطالعه (11-5 سال، بسته به محل مطالعه) کشنده بود. دوز پایه بالاتر مواد افیونی قوی‌ترین و ثابت‌ترین پیش‌بینی‌کننده مصرف بیش از حد ناشی از مواد افیونی یا مرگ ناشی از مصرف بیش از حد مواد مخدر بود. معیارهای خروج از مطالعه ممکن است بیمارانی را انتخاب کرده باشد که در معرض خطر کمتر اوردوز قرار دارند و از دست دادن قابل توجه پیگیری (تقریباً 80٪) نیز ممکن است تخمین های جانبدارانه داشته باشد. تخمین خطر از مطالعاتی که در بالا توضیح داده شد ممکن است برای همه بیمارانی که داروهای ضددرد اپیوئیدی دریافت می کنند، قابل تعمیم نباشد، مانند بیمارانی که قرار گرفتن در معرض آنها کمتر یا بیشتر از مدت زمان ارزیابی شده در مطالعات است.

9.1 ماده کنترل شده محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید حاوی تاپنتادول، یک ماده کنترل شده در جدول II است.

9.2 سوء مصرف محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید حاوی تاپنتادول است، ماده ای با پتانسیل بالا برای سوء استفاده و سوء استفاده، که می تواند منجر به ایجاد اختلال مصرف مواد، از جمله اعتیاد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی، برای اهداف درمانی، از یک دارو توسط یک فرد به روشی غیر از تجویز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا افرادی که برای آنها تجویز نشده است. سوء استفاده عبارت است از استفاده عمدی و غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب آن. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف مواد مخدر (مثلاً ادامه مصرف مواد مخدر با وجود پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی باشد. استفاده نادرست و سوء استفاده از محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید خطر مصرف بیش از حد را افزایش می دهد که ممکن است منجر به افسردگی سیستم عصبی مرکزی و تنفسی، افت فشار خون، تشنج و مرگ شود. این خطر با مصرف همزمان محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید با الکل و/یا سایر داروهای مضعف CNS افزایش می یابد. سوء مصرف و اعتیاد به مواد افیونی در برخی افراد ممکن است با تحمل همزمان و علائم وابستگی فیزیکی همراه نباشد. علاوه بر این، سوء مصرف مواد افیونی می تواند در غیاب اعتیاد رخ دهد. همه بیماران تحت درمان با مواد افیونی نیاز به ارزیابی مجدد دقیق و مکرر از نظر علائم سوء استفاده، سوء مصرف و اعتیاد دارند، زیرا استفاده از محصولات ضددرد اپیوئیدی حتی در صورت استفاده پزشکی مناسب خطر اعتیاد را به همراه دارد. بیمارانی که در معرض خطر بالای سوء مصرف محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید هستند، عبارتند از کسانی که سابقه مصرف طولانی مدت هر گونه مواد افیونی، از جمله محصولات حاوی تاپنتادول، کسانی که سابقه سوء مصرف مواد مخدر یا الکل دارند، یا کسانی که از محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید در ترکیب با سایر داروهای مورد سوء مصرف استفاده می کنند. رفتار «مصرف مواد» در افراد مبتلا به اختلالات مصرف مواد بسیار رایج است. تاکتیک‌های جستجوی مواد مخدر شامل تماس‌های اضطراری یا ملاقات‌ها در نزدیکی پایان ساعات اداری، امتناع از انجام معاینه، آزمایش یا ارجاع مناسب، «از دست دادن» مکرر نسخه‌ها، دستکاری در نسخه‌ها، و عدم تمایل به ارائه سوابق پزشکی قبلی یا اطلاعات تماس برای سایر ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی درمانی است. "خرید دکتر" (بازدید از چندین نسخه برای دریافت نسخه های اضافی) در بین افرادی که مواد مخدر مصرف می کنند و افراد مبتلا به اختلال مصرف مواد رایج است. اشتغال ذهنی برای دستیابی به تسکین درد کافی می تواند رفتار مناسبی در بیمار با کنترل ناکافی درد باشد. محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید، مانند سایر مواد افیونی، می تواند برای استفاده غیرپزشکی به کانال های توزیع غیرقانونی هدایت شود. اکیداً توصیه می‌شود که ثبت دقیق اطلاعات تجویز، از جمله مقدار، دفعات، و درخواست‌های تمدید، همانطور که در قوانین ایالتی و فدرال الزامی است. ارزیابی مناسب بیمار، شیوه های مناسب تجویز، ارزیابی مجدد دوره ای درمان، و توزیع و نگهداری مناسب اقدامات مناسبی هستند که به محدود کردن سوء مصرف داروهای مخدر کمک می کنند. خطرات خاص سوء استفاده از تاپنتادول هیدروکلراید سوء استفاده از محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید خطر مصرف بیش از حد و مرگ را به همراه دارد. این خطر با مصرف همزمان محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید با الکل و/یا سایر داروهای مضعف CNS افزایش می یابد. محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید فقط برای مصرف خوراکی تایید شده است. سوء مصرف تزریقی مواد مخدر معمولاً با انتقال بیماری های عفونی مانند هپاتیت و HIV مرتبط است.

9.3 وابستگی هم تحمل و هم وابستگی فیزیکی می توانند در طول درمان مزمن با مواد افیونی ایجاد شوند. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی دوز بالاتری از یک دارو برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز پایین تر به دست می آمد مورد نیاز است). وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو نمایان می شود. ترک ممکن است از طریق تجویز داروهایی با فعالیت آنتاگونیست مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن)، ضددردهای آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، بوتورفانول، نالبوفین) یا آگونیست های جزئی (مانند بوپرنورفین) تسریع شود. وابستگی فیزیکی ممکن است تا پس از چند روز تا چند هفته ادامه مصرف به میزان قابل توجهی از نظر بالینی رخ ندهد. در بیمارانی که از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند، محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید را به سرعت کاهش ندهید یا ناگهان آن را قطع نکنید. کاهش سریع یا قطع ناگهانی محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید در بیمار وابسته به مواد افیونی ممکن است منجر به علائم جدی ترک، درد کنترل نشده و خودکشی شود. قطع سریع دارو همچنین با تلاش برای یافتن منابع دیگر مسکن های مخدر همراه است که ممکن است با جستجوی مواد مخدر برای سوء مصرف اشتباه گرفته شود. هنگام قطع محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید، به تدریج دوز را با استفاده از یک برنامه خاص بیمار که موارد زیر را در نظر می گیرد کاهش دهید: دوز محلول خوراکی تاپنتادول هیدروکلراید که بیمار مصرف کرده است، مدت زمان درمان و ویژگی های فیزیکی و روانی بیمار. برای بهبود احتمال کاهش موفقیت آمیز و به حداقل رساندن علائم ترک، مهم است که برنامه کاهش مواد افیونی توسط بیمار توافق شود. در بیمارانی که مواد افیونی را برای مدت طولانی در دوزهای بالا مصرف می‌کنند، اطمینان حاصل کنید که یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد، از جمله حمایت از سلامت روان (در صورت نیاز)، قبل از شروع یک داروی ضددرد اپیوئیدی وجود دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.6)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید]. نوزادانی که از مادرانی که از نظر فیزیکی وابسته به مواد افیونی هستند به دنیا می آیند از نظر جسمی نیز وابسته خواهند بود و ممکن است مشکلات تنفسی و علائم ترک را نشان دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

Pregnancy: May cause fetal harm (8.1) Lactation: Closely monitor infants of nursing women receiving tapentadol hydrochloride oral solution. (8.2) Moderate Hepatic Impairment : Follow closely for respiratory and central nervous system depression. (2.5, 8.6, 12.3) Severe Hepatic or Renal Impairment: Use not recommended. (8.6, 8.7) Pediatric Patients with Hepatic or Renal Impairment: Use not recommended. (8.4)

8.1 Pregnancy Risk Summary Use of opioid analgesics for an extended period of time during pregnancy may cause neonatal opioid withdrawal syndrome [see Warnings and Precautions (5.5)] . Available data with tapentadol hydrochloride oral solution in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects and miscarriage or adverse maternal outcomes. There are risks to the mother and infant associated with use of tapentadol hydrochloride oral solution for an extended period of time during pregnancy (see Clinical Considerations). In animal reproduction studies, embryofetal mortality and structural malformations were observed with subcutaneous administration of tapentadol during organogenesis to rabbits and delays in skeletal maturation were observed in rats at exposures equivalent to and less than the maximum recommended human dose (MRHD), respectively. When administered to pregnant rats during organogenesis and through lactation, increased pup mortality was noted following oral tapentadol exposures to doses equivalent to the MRHD [see Data] . Based on animal data, advise pregnant women of the potential risk to a fetus. The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively. Clinical Considerations Fetal/Neonatal Adverse Reactions Use of opioid analgesics for an extended period of time during pregnancy for medical or nonmedical purposes can result in physical dependence in the neonate and neonatal opioid withdrawal syndrome shortly after birth. Neonatal opioid withdrawal syndrome presents as irritability, hyperactivity and abnormal sleep pattern, high pitched cry, tremor, vomiting, diarrhea and failure to gain weight. The onset, duration, and severity of neonatal opioid withdrawal syndrome vary based on the specific opioid used, duration of use, timing and amount of last maternal use, and rate of elimination of the drug by the newborn. Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [see Warnings and Precautions (5.5)] . Labor or Delivery Opioids cross the placenta and may produce respiratory depression and psycho-physiologic effects in neonates. An opioid overdose reversal agent, such as naloxone or nalmefene, must be available for reversal of opioid-induced respiratory depression in the neonate. Tapentadol hydrochloride oral solution is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor, when other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics, including tapentadol hydrochloride oral solution, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions. However, this effect is not consistent and may be offset by an increased rate of cervical dilation, which tends to shorten labor. Monitor neonates exposed to opioid analgesics during labor for signs of excess sedation and respiratory depression. Data Animal Data Tapentadol hydrochloride was evaluated for teratogenic effects in pregnant rats and rabbits following subcutaneous exposure during organogenesis. When tapentadol was administered twice daily by the subcutaneous route in rats at dose levels of 10, 20, or 40 mg/kg/day [producing up to 1 times the plasma exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) of 700 mg/day based on an area under the time-curve (AUC) comparison], no teratogenic effects were observed. Evidence of embryo fetal toxicity included transient delays in skeletal maturation (i.e. reduced ossification) at the 40 mg/kg/day dose which was associated with significant maternal toxicity. Administration of tapentadol hydrochloride in rabbits at doses of 4, 10, or 24 mg/kg/day by subcutaneous injection [producing 0.2, 0.6, and 1.85 times the plasma exposure at the MRHD based on an AUC comparison] revealed embryo fetal toxicity at doses ≥10 mg/kg/day. Findings included reduced fetal viability, skeletal delays and other variations. In addition, there were multiple malformations including gastroschisis/thoracogastroschisis, amelia/phocomelia, and cleft palate at doses ≥10 mg/kg/day and above, and ablepharia, encephalopathy, and spina bifida at the high dose of 24 mg/kg/day. Embryofetal toxicity, including malformations, may be secondary to the significant maternal toxicity observed in the study. In a study of pre-and postnatal development in rats, oral administration of tapentadol at doses of 20, 50, 150, or 300 mg/kg/day to pregnant and lactating rats during the late gestation and early postnatal period [resulting in up to 1.7 times the plasma exposure at the MRHD on an AUC basis] did not influence physical or reflex development, the outcome of neurobehavioral tests or reproductive parameters. Treatment-related developmental delay was observed, including incomplete ossification, and significant reductions in pup body weights and body weight gains at doses associated with maternal toxicity (150 mg/kg/day and above). At maternal tapentadol doses ≥150 mg/kg/day, a dose-related increase in pup mortality was observed through postnatal Day 4.

8.2 Lactation Risk Summary There are no data on the presence of tapentadol in human milk, the effects on the breastfed infant, or the effects on milk production. Tapentadol is present in animal milk. When a drug is present in animal milk, it is likely that the drug will be present in human milk. Infants exposed to tapentadol hydrochloride oral solution through breast milk should be monitored for excess sedation and respiratory depression. Withdrawal symptoms can occur in breastfed infants when maternal administration of an opioid analgesic is stopped, or when breast-feeding is stopped. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for tapentadol hydrochloride oral solution and any potential adverse effects on the breastfed infant from tapentadol hydrochloride oral solution or from the underlying maternal condition.

8.3 Females and Males of Reproductive Potential Infertility Use of opioids for an extended period of time may cause reduced fertility in females and males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [see Adverse Reactions (6.2) and Clinical Pharmacology (12.2)].

8.4 Pediatric Use The safety and effectiveness of tapentadol hydrochloride oral solution in pediatric patients less than 6 years of age or who weigh less than 16 kg have not been established. Tapentadol hydrochloride oral solution has not been studied in pediatric patients with hepatic or renal impairment; therefore, use in these populations is not recommended [see Dosage and Administration (2.4)] . Pediatric use information is approved for Collegium Pharmaceutical, Inc.’s NUCYNTA oral solution. However, due to Collegium Pharmaceutical, Inc.’s marketing exclusivity rights, this drug product is not labeled with that information.

8.5 Geriatric Use Of the total number of patients in Phase 2/3 double-blind, multiple-dose clinical studies of tapentadol hydrochloride, 19% were 65 and over, while 5% were 75 and over. No overall differences in effectiveness were observed between these patients and younger patients. The rate of constipation was higher in subjects greater than or equal to 65 years than those less than 65 years (12% vs. 7%). Elderly patients (aged 65 years or older) may have increased sensitivity to tapentadol. In general, use caution when selecting a dosage for an elderly patient, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy. Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids and has occurred after large initial doses were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration. Titrate the dosage of tapentadol hydrochloride oral solution slowly in geriatric patients and frequently reevaluate the patient for signs of central nervous system and respiratory depression [see Warnings and Precautions (5.9)] . Tapentadol is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to regularly evaluate renal function.

8.6 Hepatic Impairment Administration of tapentadol resulted in higher exposures and serum levels of tapentadol in subjects with impaired hepatic function compared to subjects with normal hepatic function [see Clinical Pharmacology (12.3)] . Use of tapentadol hydrochloride oral solution is not recommended in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Score 10 to 15). The dose of tapentadol hydrochloride oral solution should be reduced in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Score 7 to 9) [see Dosage and Administration (2.5)] . No dosage adjustment is recommended in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Score 5 to 6) [see Warnings and Precautions (5.18), Clinical Pharmacology (12.3)].

8.7 Renal Impairment Use of tapentadol hydrochloride oral solution in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/minute) is not recommended. No dosage adjustment is recommended in patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance 30-90 mL/minute) [see Warnings and Precautions (5.19), Clinical Pharmacology (12.3)] .

Risk Summary Use of opioid analgesics for an extended period of time during pregnancy may cause neonatal opioid withdrawal syndrome [see Warnings and Precautions (5.5)] . Available data with tapentadol hydrochloride oral solution in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects and miscarriage or adverse maternal outcomes. There are risks to the mother and infant associated with use of tapentadol hydrochloride oral solution for an extended period of time during pregnancy (see Clinical Considerations). In animal reproduction studies, embryofetal mortality and structural malformations were observed with subcutaneous administration of tapentadol during organogenesis to rabbits and delays in skeletal maturation were observed in rats at exposures equivalent to and less than the maximum recommended human dose (MRHD), respectively. When administered to pregnant rats during organogenesis and through lactation, increased pup mortality was noted following oral tapentadol exposures to doses equivalent to the MRHD [see Data] . Based on animal data, advise pregnant women of the potential risk to a fetus. The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively. Clinical Considerations Fetal/Neonatal Adverse Reactions Use of opioid analgesics for an extended period of time during pregnancy for medical or nonmedical purposes can result in physical dependence in the neonate and neonatal opioid withdrawal syndrome shortly after birth. Neonatal opioid withdrawal syndrome presents as irritability, hyperactivity and abnormal sleep pattern, high pitched cry, tremor, vomiting, diarrhea and failure to gain weight. The onset, duration, and severity of neonatal opioid withdrawal syndrome vary based on the specific opioid used, duration of use, timing and amount of last maternal use, and rate of elimination of the drug by the newborn. Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [see Warnings and Precautions (5.5)] . Labor or Delivery Opioids cross the placenta and may produce respiratory depression and psycho-physiologic effects in neonates. An opioid overdose reversal agent, such as naloxone or nalmefene, must be available for reversal of opioid-induced respiratory depression in the neonate. Tapentadol hydrochloride oral solution is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor, when other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics, including tapentadol hydrochloride oral solution, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions. However, this effect is not consistent and may be offset by an increased rate of cervical dilation, which tends to shorten labor. Monitor neonates exposed to opioid analgesics during labor for signs of excess sedation and respiratory depression. Data Animal Data Tapentadol hydrochloride was evaluated for teratogenic effects in pregnant rats and rabbits following subcutaneous exposure during organogenesis. When tapentadol was administered twice daily by the subcutaneous route in rats at dose levels of 10, 20, or 40 mg/kg/day [producing up to 1 times the plasma exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) of 700 mg/day based on an area under the time-curve (AUC) comparison], no teratogenic effects were observed. Evidence of embryo fetal toxicity included transient delays in skeletal maturation (i.e. reduced ossification) at the 40 mg/kg/day dose which was associated with significant maternal toxicity. Administration of tapentadol hydrochloride in rabbits at doses of 4, 10, or 24 mg/kg/day by subcutaneous injection [producing 0.2, 0.6, and 1.85 times the plasma exposure at the MRHD based on an AUC comparison] revealed embryo fetal toxicity at doses ≥10 mg/kg/day. Findings included reduced fetal viability, skeletal delays and other variations. In addition, there were multiple malformations including gastroschisis/thoracogastroschisis, amelia/phocomelia, and cleft palate at doses ≥10 mg/kg/day and above, and ablepharia, encephalopathy, and spina bifida at the high dose of 24 mg/kg/day. Embryofetal toxicity, including malformations, may be secondary to the significant maternal toxicity observed in the study. In a study of pre-and postnatal development in rats, oral administration of tapentadol at doses of 20, 50, 150, or 300 mg/kg/day to pregnant and lactating rats during the late gestation and early postnatal period [resulting in up to 1.7 times the plasma exposure at the MRHD on an AUC basis] did not influence physical or reflex development, the outcome of neurobehavioral tests or reproductive parameters. Treatment-related developmental delay was observed, including incomplete ossification, and significant reductions in pup body weights and body weight gains at doses associated with maternal toxicity (150 mg/kg/day and above). At maternal tapentadol doses ≥150 mg/kg/day, a dose-related increase in pup mortality was observed through postnatal Day 4.

12.1 مکانیسم اثر تاپنتادول یک مسکن سنتزی با اثر مرکزی است. مکانیسم دقیق اثر ناشناخته است. اگرچه ارتباط بالینی نامشخص است، مطالعات پیش بالینی نشان داده است که تاپنتادول یک آگونیست گیرنده مو مخدر (MOR) و یک مهارکننده بازجذب نوراپی نفرین (NRI) است. بی دردی در مدل های حیوانی از هر دوی این ویژگی ها ناشی می شود.

12.2 Pharmacodynamics Effects on the Central Nervous System (CNS) Tapentadol produces respiratory depression by direct action on the brainstem respiratory centers. The respiratory depression involves a reduction in the responsiveness of the brain stem respiratory centers to both increases in carbon dioxide tension and electrical stimulation. Tapentadol causes miosis, even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (e.g., pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origin may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen with hypoxia in overdose situations. Effects on the Gastrointestinal Tract and on Other Smooth Muscle Tapentadol causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach and duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed and propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased, while tone is increased to the point of spasm, resulting in constipation. Other opioid-induced effects may include a reduction in biliary and pancreatic secretions, spasm of sphincter of Oddi, transient elevations in serum amylase, and opioid-induced esophageal dysfunction (OIED). Effects on the Cardiovascular System There was no effect of therapeutic and supratherapeutic doses of tapentadol on the QT interval. In a randomized, double-blind, placebo- and positive-controlled crossover study, healthy subjects were administered five consecutive doses of tapentadol hydrochloride 100 mg every 6 hours, tapentadol hydrochloride 150 mg every 6 hours, placebo and a single oral dose of moxifloxacin. Similarly, tapentadol hydrochloride had no relevant effect on other ECG parameters (heart rate, PR interval, QRS duration, T-wave or U-wave morphology). Tapentadol produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release and/or peripheral vasodilation may include pruritus, flushing, red eyes, sweating, and/or orthostatic hypotension. Effects on the Endocrine System Opioids inhibit the secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol, and luteinizing hormone (LH) in humans [see Adverse Reactions (6.2)] . They also stimulate prolactin, growth hormone (GH) secretion, and pancreatic secretion of insulin and glucagon [see Adverse Reactions (6.2)] . Use of opioids for an extended period of time may influence the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, leading to androgen deficiency that may manifest as low libido, impotence, erectile dysfunction, amenorrhea, or infertility. The causal role of opioids in the clinical syndrome of hypogonadism is unknown because the various medical, physical, lifestyle, and psychological stressors that may influence gonadal hormone levels have not been adequately controlled for in studies conducted to date [see Adverse Reactions (6.2)] . Effects on the Immune System Opioids have been shown to have a variety of effects on components of the immune system in in vitro and animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall, the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive. Concentration-Efficacy Relationships The minimum effective analgesic concentration will vary widely among patients, especially among patients who have been previously treated with opioid agonists. The minimum effective analgesic concentration of tapentadol for any individual patient may increase over time due to an increase in pain, the development of a new pain syndrome and/or the development of analgesic tolerance [see Dosage and Administration (2.1, 2.6)]. Concentration-Adverse Experience Relationships There is a relationship between increasing tapentadol plasma concentration and increasing frequency of dose-related adverse reactions such as nausea, vomiting, CNS effects, and respiratory depression. In opioid-tolerant patients, the situation may be altered by the development of tolerance to opioid-related adverse reactions [see Dosage and Administration (2.1, 2.6)] .

12.3 Pharmacokinetics Absorption The mean absolute bioavailability after single-dose administration (fasting) of tapentadol hydrochloride is approximately 32% due to extensive first-pass metabolism. Maximum serum concentrations of tapentadol are typically observed at around 1.25 hours after dosing. Dose-proportional increases in the C max and AUC values of tapentadol have been observed over the 50 to 150 mg dose range. A multiple (every 6 hour) dose study with doses ranging from 75 to 175 mg tapentadol showed a mean accumulation factor of 1.6 for the parent drug and 1.8 for the major metabolite tapentadol- O-glucuronide, which are primarily determined by the dosing interval and apparent half-life of tapentadol and its metabolite. Food Effect The AUC and C max increased by 25% and 16%, respectively, when tapentadol hydrochloride was administered after a high-fat, high-calorie breakfast. Tapentadol hydrochloride may be given with or without food. Distribution Tapentadol is widely distributed throughout the body. Following intravenous administration, the volume of distribution (Vz) for tapentadol is 540 +/-98 L. The plasma protein binding is low and amounts to approximately 20%. Elimination Metabolism In humans, about 97% of the parent compound is metabolized. Tapentadol is mainly metabolized via Phase 2 pathways, and only a small amount is metabolized by Phase 1 oxidative pathways. The major pathway of tapentadol metabolism is conjugation with glucuronic acid to produce glucuronides. After oral administration approximately 70% (55% O-glucuronide and 15% sulfate of tapentadol) of the dose is excreted in urine in the conjugated form. A total of 3% of drug was excreted in urine as unchanged drug. Tapentadol is additionally metabolized to N-desmethyl tapentadol (13%) by CYP2C9 and CYP2C19 and to hydroxy tapentadol (2%) by CYP2D6, which are further metabolized by conjugation. Therefore, drug metabolism mediated by cytochrome P450 system is of less importance than phase 2 conjugation. None of the metabolites contribute to the analgesic activity. Excretion Tapentadol and its metabolites are excreted almost exclusively (99%) via the kidneys. The terminal half-life is on average 4 hours after oral administration. The total clearance is 1530 +/- 177 mL/min. Specific Populations Age: Geriatric Population The mean exposure (AUC) to tapentadol was similar in elderly subjects compared to young adults, with a 16% lower mean C max observed in the elderly subject group compared to young adult subjects. Hepatic Impairment Administration of tapentadol hydrochloride resulted in higher exposures and serum levels to tapentadol in subjects with impaired hepatic function compared to subjects with normal hepatic function. The ratio of tapentadol pharmacokinetic parameters for the mild hepatic impairment group (Child-Pugh Score 5 to 6) and moderate hepatic impairment group (Child-Pugh Score 7 to 9) in comparison to the normal hepatic function group were 1.7 and 4.2, respectively, for AUC; 1.4 and 2.5, respectively, for C max ; and 1.2 and 1.4, respectively, for t1/2. The rate of formation of tapentadol-O-glucuronide was lower in subjects with increased liver impairment. Renal Impairment AUC and C max of tapentadol were comparable in subjects with varying degrees of renal function (from normal to severely impaired). In contrast, increasing exposure (AUC) to tapentadol-O-glucuronide was observed with increasing degree of renal impairment. In subjects with mild (CLCR = 50 to <80 mL/min), moderate (CLCR = 30 to <50 mL/min), and severe (CLCR = <30 mL/min) renal impairment, the AUC of tapentadol-O-glucuronide was 1.5-, 2.5-, and 5.5-fold higher compared with normal renal function, respectively. Drug Interaction Studies Pharmacokinetic Drug Interactions Tapentadol is mainly metabolized by Phase 2 glucuronidation, a high capacity/low affinity system; therefore, clinically relevant interactions caused by Phase 2 metabolism are unlikely to occur. Naproxen and probenecid increased the AUC of tapentadol by 17% and 57%, respectively. These changes are not considered clinically relevant and no change in dose is required. No changes in the pharmacokinetic parameters of tapentadol were observed when acetaminophen and acetylsalicylic acid were given concomitantly. In vitro studies did not reveal any potential of tapentadol to either inhibit or induce cytochrome P450 enzymes. Furthermore, a minor amount of tapentadol hydrochloride is metabolized via the oxidative pathway. Thus, clinically relevant interactions mediated by the cytochrome P450 system are unlikely to occur. The pharmacokinetics of tapentadol were not affected when gastric pH or gastrointestinal motility were increased by omeprazole and metoclopramide, respectively. Plasma protein binding of tapentadol is low (approximately 20%). Therefore, the likelihood of pharmacokinetic drug-drug interactions by displacement from the protein binding site is low. Pediatric use information is approved for Collegium Pharmaceutical, Inc.’s NUCYNTA oral solution. However, due to Collegium Pharmaceutical, Inc.’s marketing exclusivity rights, this drug product is not labeled with that information.

Absorption The mean absolute bioavailability after single-dose administration (fasting) of tapentadol hydrochloride is approximately 32% due to extensive first-pass metabolism. Maximum serum concentrations of tapentadol are typically observed at around 1.25 hours after dosing. Dose-proportional increases in the C max and AUC values of tapentadol have been observed over the 50 to 150 mg dose range. A multiple (every 6 hour) dose study with doses ranging from 75 to 175 mg tapentadol showed a mean accumulation factor of 1.6 for the parent drug and 1.8 for the major metabolite tapentadol- O-glucuronide, which are primarily determined by the dosing interval and apparent half-life of tapentadol and its metabolite. Food Effect The AUC and C max increased by 25% and 16%, respectively, when tapentadol hydrochloride was administered after a high-fat, high-calorie breakfast. Tapentadol hydrochloride may be given with or without food. Distribution Tapentadol is widely distributed throughout the body. Following intravenous administration, the volume of distribution (Vz) for tapentadol is 540 +/-98 L. The plasma protein binding is low and amounts to approximately 20%. Elimination Metabolism In humans, about 97% of the parent compound is metabolized. Tapentadol is mainly metabolized via Phase 2 pathways, and only a small amount is metabolized by Phase 1 oxidative pathways. The major pathway of tapentadol metabolism is conjugation with glucuronic acid to produce glucuronides. After oral administration approximately 70% (55% O-glucuronide and 15% sulfate of tapentadol) of the dose is excreted in urine in the conjugated form. A total of 3% of drug was excreted in urine as unchanged drug. Tapentadol is additionally metabolized to N-desmethyl tapentadol (13%) by CYP2C9 and CYP2C19 and to hydroxy tapentadol (2%) by CYP2D6, which are further metabolized by conjugation. Therefore, drug metabolism mediated by cytochrome P450 system is of less importance than phase 2 conjugation. None of the metabolites contribute to the analgesic activity. Excretion Tapentadol and its metabolites are excreted almost exclusively (99%) via the kidneys. The terminal half-life is on average 4 hours after oral administration. The total clearance is 1530 +/- 177 mL/min. Specific Populations Age: Geriatric Population The mean exposure (AUC) to tapentadol was similar in elderly subjects compared to young adults, with a 16% lower mean C max observed in the elderly subject group compared to young adult subjects. Hepatic Impairment Administration of tapentadol hydrochloride resulted in higher exposures and serum levels to tapentadol in subjects with impaired hepatic function compared to subjects with normal hepatic function. The ratio of tapentadol pharmacokinetic parameters for the mild hepatic impairment group (Child-Pugh Score 5 to 6) and moderate hepatic impairment group (Child-Pugh Score 7 to 9) in comparison to the normal hepatic function group were 1.7 and 4.2, respectively, for AUC; 1.4 and 2.5, respectively, for C max ; and 1.2 and 1.4, respectively, for t1/2. The rate of formation of tapentadol-O-glucuronide was lower in subjects with increased liver impairment. Renal Impairment AUC and C max of tapentadol were comparable in subjects with varying degrees of renal function (from normal to severely impaired). In contrast, increasing exposure (AUC) to tapentadol-O-glucuronide was observed with increasing degree of renal impairment. In subjects with mild (CLCR = 50 to <80 mL/min), moderate (CLCR = 30 to <50 mL/min), and severe (CLCR = <30 mL/min) renal impairment, the AUC of tapentadol-O-glucuronide was 1.5-, 2.5-, and 5.5-fold higher compared with normal renal function, respectively. Drug Interaction Studies Pharmacokinetic Drug Interactions Tapentadol is mainly metabolized by Phase 2 glucuronidation, a high capacity/low affinity system; therefore, clinically relevant interactions caused by Phase 2 metabolism are unlikely to occur. Naproxen and probenecid increased the AUC of tapentadol by 17% and 57%, respectively. These changes are not considered clinically relevant and no change in dose is required. No changes in the pharmacokinetic parameters of tapentadol were observed when acetaminophen and acetylsalicylic acid were given concomitantly. In vitro studies did not reveal any potential of tapentadol to either inhibit or induce cytochrome P450 enzymes. Furthermore, a minor amount of tapentadol hydrochloride is metabolized via the oxidative pathway. Thus, clinically relevant interactions mediated by the cytochrome P450 system are unlikely to occur. The pharmacokinetics of tapentadol were not affected when gastric pH or gastrointestinal motility were increased by omeprazole and metoclopramide, respectively. Plasma protein binding of tapentadol is low (approximately 20%). Therefore, the likelihood of pharmacokinetic drug-drug interactions by displacement from the protein binding site is low. Pediatric use information is approved for Collegium Pharmaceutical, Inc.’s NUCYNTA oral solution. However, due to Collegium Pharmaceutical, Inc.’s marketing exclusivity rights, this drug product is not labeled with that information.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide). Storage and Disposal : Because of the risks associated with accidental ingestion, misuse, and abuse, advise patients to store tapentadol hydrochloride oral solution securely, out of sight and reach of children, and in a location not accessible by others, including visitors to the home. Inform patients that leaving tapentadol hydrochloride oral solution unsecured can pose a deadly risk to others in the home [see Warnings and Precautions (5.2, 5.3), Drug Abuse and Dependence (9.2)] . Advise patients and caregivers that when medicines are no longer needed, they should be disposed of promptly. Expired, unwanted, or unused tapentadol hydrochloride oral solution should be disposed of by flushing the unused medication down the toilet if a drug take-back option is not readily available. Inform patients that they can visit www.fda.gov/drugdisposal for a complete list of medicines recommended for disposal by flushing, as well as additional information on disposal of unused medicines. Medication Errors Instruct patients and caregivers how to measure and take or administer the correct dose of tapentadol hydrochloride oral solution, and to always use the enclosed syringe when administering tapentadol hydrochloride oral solution to correctly measure the prescribed amount of medication for adult patients.. Inform patients and caregivers that oral dosing devices may be obtained from their pharmacy and to never use household teaspoons or tablespoons to measure tapentadol hydrochloride oral solution [see Dosage and Administration (2), Warnings and Precautions (5.1)] . If the prescribed concentration is changed, instruct patients and caregivers on how to correctly measure the new dose to avoid errors which could result in accidental overdose and death. Addiction, Abuse, and Misuse Inform patients that the use of tapentadol hydrochloride oral solution, even when taken as recommended, can result in addiction, abuse, and misuse, which can lead to overdose and death [see Warnings and Precautions ( 5.2 )]. Instruct patients not to share tapentadol hydrochloride oral solution with others and to take steps to protect tapentadol hydrochloride oral solution from theft or misuse. Life-Threatening Respiratory Depression Inform patients of the risk of life-threatening respiratory depression, including information that the risk is greatest when starting tapentadol hydrochloride oral solution or when the dosage is increased, and that it can occur even at recommended dosages . Educate patients and caregivers on how to recognize respiratory depression and emphasize the importance of calling 911 or getting emergency medical help right away in the event of a known or suspected overdose [see Warnings and Precautions (5.3)] . Accidental Ingestion Inform patients that accidental ingestion, especially by children, may result in respiratory depression or death [see Warnings and Precautions (5.3)] . Interactions with Benzodiazepines and Other CNS Depressants Inform patients that potentially fatal serious additive effects may occur if tapentadol hydrochloride oral solution is used with benzodiazepines or other CNS depressants, including alcohol (e.g., non-benzodiazepine sedative/hypnotics, anxiolytics, tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics, gabapentinoids [gabapentin or pregabalin], and other opioids), and not to use these concomitantly unless supervised by a health care provider [see Warnings and Precautions (5.4), Drug Interactions (7)]. Patient Access to an Opioid Overdose Reversal Agent for the Emergency Treatment of Opioid Overdose Inform patients and caregivers about opioid overdose reversal agents (e.g., naloxone, nalmefene). Discuss the importance of having access to an opioid overdose reversal agent, especially if the patient has risk factors for overdose (e.g., concomitant use of CNS depressants, a history of opioid use disorder, or prior opioid overdose) or if there are household members (including children) or other close contacts at risk for accidental ingestion or opioid overdose. Discuss with the patient the options for obtaining an opioid overdose reversal agent (e.g., prescription, over-the-counter, or as part of a community-based program) [see Dosage and Administration (2.2), Warnings and Precautions (5.3)] . Educate patients and caregivers on how to recognize the signs and symptoms of an overdose. Explain to patients and caregivers that effects of opioid overdose reversal agents like naloxone and nalmefene are temporary, and that they must call 911 or get emergency medical help right away in all cases of known or suspected opioid overdose, even if an opioid overdose reversal agent is administered [see Overdosage (10)] . Advise patients and caregivers: how to treat with the overdose reversal agent in the event of an opioid overdose to tell family and friends about their opioid overdose reversal agent, and to keep it in a place where family and friends can access it in an emergency to read the Patient Information (or other educational material) that will come with their opioid overdose reversal agent. Emphasize the importance of doing this before an opioid emergency happens, so the patient and caregiver will know what to do. Hyperalgesia and Allodynia Inform patients and caregivers not to increase opioid dosage without first consulting a clinician. Advise patients to seek medical attention if they experience symptoms of hyperalgesia, including worsening pain, increased sensitivity to pain, or new pain [see Warnings and Precautions (5.7), Adverse Reactions (6.2)]. Serotonin Syndrome Inform patients that opioids could cause a rare but potentially life-threatening condition called serotonin syndrome resulting from concomitant administration of serotonergic drugs. Warn patients of the symptoms of serotonin syndrome and to seek medical attention right away if symptoms develop. Instruct patients to inform their healthcare provider if they are taking, or plan to take serotonergic medications [see Drug Interactions (7)] . MAOI Interaction Inform patients not to take tapentadol hydrochloride oral solution while using any drugs that inhibit monoamine oxidase. Patients should not start MAOIs while taking tapentadol hydrochloride oral solution [see Warnings and Precautions (5.8), Drug Interactions (7)] Important Administration Instructions Instruct patients how to properly take tapentadol hydrochloride oral solution [see Dosage and Administration (2), Warning and Precautions (5.1)] For adult patients, strongly advise patients and caregivers to always use the enclosed graduated oral syringe when administering tapentadol hydrochloride oral solution to correctly measure the prescribed amount of medication [see Warnings and Precautions (5.1)] . Inform patients and caregivers that oral dosing devices may be obtained from their pharmacy and to never use household teaspoons or tablespoons to measure tapentadol hydrochloride oral solution [see Dosage and Administration (2)] . Advise patients and caregivers not to adjust the dose of tapentadol hydrochloride oral solution without consulting with a physician or other healthcare professional. Important Discontinuation Instructions In order to avoid developing withdrawal symptoms, instruct patients not to discontinue tapentadol hydrochloride oral solution without first discussing a tapering plan with the prescriber [see Dosage and Administration (2.6)] Driving or Operating Heavy Machinery Inform patients that tapentadol hydrochloride oral solution may impair the ability to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating heavy machinery. Advise patients not to perform such tasks until they know how they will react to the medication [see Warnings and Precautions (5.16)] . Constipation Advise patients of the potential for severe constipation, including management instructions and when to seek medical attention [see Adverse Reactions (6)] . Adrenal Insufficiency Inform patients that opioids could cause adrenal insufficiency, a potentially life-threatening condition. Adrenal insufficiency may present with non-specific symptoms and signs such as nausea, vomiting, anorexia, fatigue, weakness, dizziness, and low blood pressure. Advise patients to seek medical attention if they experience a constellation of these symptoms [see Warnings and Precautions (5.10)] . Hypotension Inform patients that tapentadol hydrochloride oral solution may cause orthostatic hypotension and syncope. Instruct patients how to recognize symptoms of low blood pressure and how to reduce the risk of serious consequences should hypotension occur (e.g., sit or lie down, carefully rise from a sitting or lying position). [see Warnings and Precautions (5.11)] Anaphylaxis Inform patients that anaphylaxis has been reported with ingredients contained in tapentadol hydrochloride oral solution. Advise patients to recognize such a reaction and when to seek medical attention [see Contraindications (4) , Adverse Reactions ( 6 )] . Pregnancy Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome Inform female patients of reproductive potential that use of tapentadol hydrochloride oral solution for an extended period of time during pregnancy can result in neonatal opioid withdrawal syndrome, which may be life-threatening if not recognized and treated [see Warnings and Precautions (5.5), Use in Specific Populations (8.1)]. Embryo-Fetal Toxicity Inform female patients of reproductive potential that tapentadol hydrochloride oral solution can (or may) cause fetal harm and to inform the healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see Use in Specific Populations (8.1)]. Lactation Advise nursing mothers to carefully observe infants for increased sleepiness (more than usual), breathing difficulties, or limpness. Instruct nursing mothers to seek immediate medical care if they notice these signs [see Use in Specific Populations (8.2)] . Infertility Inform patients that use of opioids for an extended period of time may cause reduced fertility. It is not known whether these effects on fertility are reversible [see Use in Specific Populations (8.3)] Pediatric use information is approved for Collegium Pharmaceutical, Inc.’s NUCYNTA oral solution. However, due to Collegium Pharmaceutical, Inc.’s marketing exclusivity rights, this drug product is not labeled with that information. Trademarks are the property of their respective owners. Distributed by: ANI Pharmaceuticals, Inc. Baudette, MN 56623 Issued: 01/2026 LB4685-01